Воскресенье , 19 сентября 2021
Главная / Витамин / Витамин е курс приема: Витамин E инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vitamin E капс. 200 мг: 30 или 60 шт. (40813)

Витамин е курс приема: Витамин E инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vitamin E капс. 200 мг: 30 или 60 шт. (40813)

Содержание

Витамин Е 100 мг

Лекарственная форма
капсулы

Назначение
Витамины и минералы

Производитель
Фарма АД, Болгария

Состав
Токоферола ацетат -100мг.
Вспомогательные вещества: соевое масло, глицерин, желатин, вода очищенная.

Фармакологическое действие
Токоферола ацетат оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма. Предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров. Обладает антиоксидантным действием.

Фармакокинетика
При приеме внутрь Витамин Е 100 хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация наступает через 4-8 часов и продолжается в течение 24 часов. Выводится препарат в основном с желчью.

Показания
Гиповитаминоз, мышечная дистрофия, хронический гепатит, после тяжелых заболеваний, травм, операций, тяжелые физические нагрузки, нарушения менструального цикла

Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Побочные действия
Препарат хорошо переносится, при длительном лечении в редких случаях возможны тошнота, запор, диарея, головная боль, утомляемость, слабость. Прием больших доз может усугубить нарушения свертываемости крови, вызванные недостатком витамина К.

Взаимодействие
При соблюдении рекомендуемого режима дозировки Витамина Е 100 взаимодействия не выявлены. При сочетанием приеме железа суточное потребление витамина Е увеличивается.

Как принимать, курс приема и дозировка
Препарат принимают внутрь. Взрослым назначают по 1 капсуле препарта один раз в сутки, во время приёма пищи. Курс приёма 2 недели.

Передозировка
При соблюдении рекомендуемого режима дозировки передозировка маловероятна. Лечение: В случае передозировки следует обратиться к врачу и принять меры к удалена препарата из желудочно-кишечного тракта и снижению абсорбции (рвотные средства, промывание желудка, слабительные средства, активированный уголь).

Специальные указания
Препарат следует с осторожностью применять при тяжёлом атеросклерозе коронарных артерий, при инфаркте миокарда, при повышенном риске развития тромбоэмболии. Применение больших доз препарата может вызвать диспептические расстройства, снижение работоспособности, слабость.

Форма выпуска
Капсулы

Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С; не замораживать.

Срок годности
2 года

Условия отпуска из аптек
Без рецепта

Витамин Е польза для красоты и здоровья. Инструкция по применению

Область применения

Витамин Е представлен группой токоферолов и токотриенолов, которые обладают антиоксидантными свойствами. Антиоксидантные свойства витамина Е обусловлены его способностью образовывать с ненасыщенными липидами мембран гидрофобные (водорастворимые) комплексы, которые легко выводятся из организма, а также способностью токоферола непосредственно взаимодействовать со свободными радикалами кислорода, свободными радикалами ненасыщенных жирных кислот и перекисями жирных кислот. Образование гидрофобных комплексов с липидами обуславливает антиатеросклеротическое действие токоферолов. Кроме того, витамин Е активизирует ферментативную антиоксидантную защиту, способствуя образованию глутатионпероксидазы − фермента, нейтрализующего гидропероксиды липидов.

Токоферол является не только антиоксидантом, но и актигипоксантом – средством, улучшающим утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышающим устойчивость к гипоксии (кислородной недостаточности), что объясняет его способность стабилизировать митохондриальную мембрану и оптимизировать потребление кислорода клетками. Токоферол широко применяют при устранении гипоксий различных этиологий (ишемия, инфаркты, инсульты и т. п.).

Под влиянием токоферола происходит синтез следующих белков: коллагена в подкожной клетчатке и костях, сократительных белков в скелетных, гладких мышцах и миокарде, белков слизистых оболочек и плаценты, ферментов печени, креатинфосфокиназы, вазопрессиназы и гонадотропных гормонов. Токотриенолы проявляют сильные нейропротекторные, антиоксидантные свойства, снижают риск заболевания раком. Микромолярные количества токотриенолов уменьшают активность 3-гидрокси-3-метилглютарилкофермент А редуктазы, отвечающей за синтез холестерина, таким образом, снижая его уровень в организме. Витамин Е является эффективным иммуномодулятором, способствующим укреплению иммунозащитных сил организма.

Наличие в составе продукта льняного масла способствует лучшему усвоению витамина Е за счет содержащихся в масле полиненасыщенных жирных кислот (омега-3, омега-6).

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С и относительной влажности воздуха не более 70 %.

Срок годности: 2 года.

Витамин Е (фирма ЛЮМИ)

Инструкция по медицинскому применению  препарата Альфа-токоферола ацетат (витамин Е)

Регистрационный номер: РN001777/01 от 07.06.2010 г.

Торговое название: Альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 

МНН или группировочное название: витамин Е

Лекарственная форма: капсулы

Состав: 

Активные вещества: Альфа-токоферола ацетат (витамин Е)100 мг.

Вспомогательные вещества: 

  • Соевых бобов масло – 100 мг. 
  • Желатин – 52,75 мг; 
  • Глицерол – 16,80 мг 
  • Метилпарагидроксибензоат – 0,45 мг. 

Описание: Капсулы шарообразной формы  красного цвета, заполнены маслянистой жидкостью от светло-желтого до темно-желтого цвета, без прогорклого запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Витамин

Код АТХ: А11НА03

Фармакологическое действие: Витамин Е является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов – гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина. Предупреждает гемолиз эритроцитов, повышение проницаемости и ломкость капилляров, нарушение функции семенных канальцев и тестикул, плаценты, нормализует репродуктивную функцию.

Фармакокинетика: Абсорбция из 12-перстной кишки (требует присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы) – 50-80 %. Связывается с беталипопротеинами крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТСmaх – 4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20-30% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью – более 90% (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками – 6% (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона).

Показания  к применению: Гиповитаминоз Е.В комплексной терапии: мышечных дистрофий; дерматомиозита; атеросклероза; миокардиодистрофий; нарушений менструального цикла; угрозы прерывания беременности, нарушений функции половых желез у мужчин; дерматозов, псориаза.

Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, острый инфаркт миокарда, детский возраст.С остородностью: гипопротромбинемия, тяжелый кардиосклероз, перенесенный инфаркт миокарда, повышенный риск тромбоэмболии.

Период беременности и грудного вскармливания: Препарат в данной дозировке не рекомендуется к применению при нормальном течении беременности. Для беременных и кормящих матерей рекомендована доза витамина Е – 10-14 мг.

Способ применения и дозы: Внутрь по 100-300 мг/сут, при необходимости до 1 г/сут.При заболеваниях нервно-мышечной системы – по 100 мг в сутки в течение 1-2 месяцев. Повторные курсы через 2-3 месяца.При нарушении сперматогенеза и потенции – по 100 – 300 мг в сутки в сочетании с гормональной терапией в течение месяца.При угрожающем аборте – по 100 мг в сутки в течение 7-14 дней, при привычном аборте и ухудшении внутриутробного развития плода – по 100 мг в сутки первые 2-3 месяца беременности ежедневно или через день.При заболеваниях периферических сосудов, миокардиодистрофии, атеросклерозе – по 100 мг в сутки (с витамином А) в течение 20-40 дней, через 3-6 месяцев курс лечения можно повторить.В дерматологии – по 100 мг в сутки в течение 20-40 дней.

Побочное действие: Возможны  аллергические реакции, диспепсия.

Передозировка: Симптомы: при приеме витамина Е в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут – нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, повышенная утомляемость, диарея, гастралгия, астения.При приеме более 800 ЕД/сут в течение длительного периода – увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гипербилирубинемия, почечная недостаточность,  кровоизлияние в сетчатку глаза, геморрагический инсульт, асцит.

Лечение: симптоматическое. Отмена препарата, назначение глюкокортикостероидных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Витамин Е усиливает эффект глюкокортикостероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, сердечных гликозидов.Уменьшает эффективность и токсичность витаминов А и Д. Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией.Не рекомендуется одновременный прием других поливитаминных комплексов, содержащих витамин Е, во избежание передозировки.Одновременный прием больших доз витамина Е с железом, витамином К или антикоагулянтами (средствами, которые предотвращают свертывание крови), увеличивает время свертывания крови.

Особые указания: Не превышать рекомендуемую дозировку. Не следует принимать удвоенную дозу, если пропустили предыдущий прием препарата.

Форма выпуска: Капсулы 100 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги с полимерным покрытием или фольги алюминиевой печатной лакированной.По 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона коробочного.По 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой полиэтиленовой пленки, или из материала комбинированного на бумажной основе, или из материала комбинированного «Буфлен», или из двухслойного комбинированного материала.50, 100, 200, 400, 600 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций  по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой пленки.Полиэтиленовые упаковки помещают в коробку картонную.Для  стационаров 50, 100, 200, 400, 600  контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картону.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в  недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек: Без рецепта.

Производитель: ООО «ЛЮМИ», РФ, 191023, г. Санкт-Петербург, Апраксин двор тер, корпус 42, т/ф +7 (812) 327-78-76

Адрес производства и принятия претензий: РФ, 620100, г. Екатеринбург, Сибирский тракт, 49, т/ф +7 (343) 261-10-38.

Специалисты пояснили, как правильно принимать биоактивные пищевые добавки

Использование поливитаминов в последнее время несколько снизилось, за исключением витамина Д, принимать который стали намного чаще. Также значительно выросло применение БАД с полиненасыщенными жирными кислотами омега-3, сообщили в Роспотребнадзоре.

В федеральной службе назвали самые популярные БАДы — это пробиотики, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, мультивитамины, витамин С, куркума, а также препараты кальция и магния.

Во многих случаях, поскольку речь идет о свободно продающихся пищевых добавках, не являющихся лекарствами, люди принимают их самостоятельно, без консультации с врачом. Хотя тот же витамин Д, омега-3, например, часто рекомендуют своим пациентам кардиологи — для поддержания здоровья сосудов.

Нужно обращать внимание на то, когда и как следует принимать БАДы — например, с едой или натощак, утром или в вечернее время, до или после тренировки, от этого зависит безопасность и эффективность их использования, — говорится в сообщении Роспотребнадзора.

Кроме того, определенные добавки могут быть противопоказаны при некоторых заболеваниях или при приеме некоторых лекарств. Поэтому на приеме у доктора нужно обязательно сообщить ему, если вы принимаете какие-либо БАД «для здоровья».

Для общих случаев специалисты Роспотребнадзора подготовили несколько простых рекомендаций.

1. Если принимаете мультивитамины — обращайте внимание на состав. Мультивитамины содержат в своем составе как водо-, так и жирорастворимые витамины, а иногда включают также и минеральные вещества, микроэлементы. Их рекомендуется принимать по полдозы утром, во время завтрака, а вторую половину ежедневной нормы — во время обеда или ужина. Принимать мультивитаминные БАД вместе с пищей безопаснее, так как некоторые их компоненты, например, витамины группы В и витамин С при приеме натощак могут вызвать болезненные ощущения в желудке или тошноту. Жирорастворимые витамины надо употреблять с небольшим количеством жира, например, с яйцом, или растительным маслом. При этом важно не «перестараться», так как чрезмерное количество жира препятствует всасыванию из желудочно-кишечного тракта водорасторимых витаминов.

2. Если вы используете отдельные витамины или минеральные вещества, следует обратить внимание не только на время их приема, но и на комбинацию с другими биологически активными добавками. Например, жирорастворимый витамин К2 лучше принимать с едой, содержащей некоторое количество жира, днем или вечером. Кальций можно принимать в течение дня, а магний лучше пить на ночь и не совмещать его прием с едой. Средняя суточная доза витамина К2 для здорового человека — порядка 200 мкг. Но если одновременно принимать высокие дозы витамина Д, оптимальное количество К2 может быть выше. Людям, применяющим антагонисты витамина К (лекарства, снижающие свертываемость крови), БАДы с витамином К2 могут нанести вред, поэтому предварительная консультация с врачои необходима.

3. Еще немного о несовместимости микроэлементов. Цинк не следует принимать совместно с кальцием и (или) железом — эти микроэлементы могут мешать его усвоению.

Также следует избегать употребления кальция или витамина Е с железом, так как они препятствуют усвоению железа. Вообще, железо лучше всего принимать натощак, либо утром, либо днем.

Магний, который является одним из важнейших минеральных веществ для нашего организма, лучше всего принимать вечером, и его прием не зависит от приема пищи. При этом магний и кальций (если вы принимаете кальций) лучше принимать одновременно.

При регулярных занятиях спортом стоит рассмотреть возможность употребления кальция и магния в соотношении 1:2 соответственно во время еды перед тренировкой. Хотя идеальное соотношение магния к кальцию считается 1:1, большинство людей получают из своего рациона гораздо больше кальция, чем магния.

Витамин B12 довольно плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому для оптимизации всасывания лучше всего принимать его натощак. Также витамин B12 может взаимодействовать с различными препаратами, в том числе лекарствами от потери костной массы, рака, подагры, высокого кровяного давления и гиперсекреции желудка, такими как блокаторы h3 рецепторов и ингибиторы протонной помпы, поэтому перед началом его использования также необходимо проконсультироваться с врачом.

Неперевариваемые пищевые волокна (клетчатка) улучшают пищеварение, но они могут препятствовать усвоению жиров, поэтому большинство добавок с клетчаткой лучше принимать отдельно от любых БАД с полиненасыщенными жирными кислотами. Кроме того, клетчатка замедляет движение пищи через желудок и кишечник, поэтому такие БАД лучше принимать не менее чем за 3-4 часа до тренировки или соревнования, либо ближе к концу дня. Псиллиум рекомендуется пить через два часа после еды, запивая полным стаканом воды. Что касается БАД с омега-3, они могут вызвать расстройство желудка, если принимать их непосредственно перед тренировкой, поэтому лучше перенести их прием на время завтрака, вместе с мультивитаминами. Омега-3 также не стоит принимать при нарушении свертываемости крови или приеме антикоагулянтов.

4. При приеме БАД нужно помнить о возможной аллергической реакции на какие-либо компоненты добавки. Например, БАД с маслом криля противопоказаны людям с аллергией на моллюсков.

5. Пробиотики помогают поддержать и восстанавливать нормофлору кишечника, поставляя в наш организм полезные бактерии. Их лучше всего принимать натощак, за два-три часа до первого приема пищи или после последнего приема пищи. Также для повышения эффективности пробиотических добавок имеет смысл сократить потребление обработанных продуктов и сахара.

6. Как правило, антиоксидантные биологически активные добавки, такие как ресвератрол, астаксантин, витамин Е, убихинол, являются жирорастворимыми, их лучше принимать с жирной пищей.

Убихинол оптимально принимать, разделив суточную норму на 2 приема, во время основных приемов пищи с блюдами, содержащими жиры.

Витамин Е и астаксантин можно принимать один раз в день с жирной едой, чтобы увеличить их всасывание.

«Как правило, чем разнообразнее и полноценнее ваше питание, тем меньше биологически активных добавок вам понадобится. Рациональное питание является лучшим способом обеспечить организм всеми необходимыми организму питательными веществами», — говорится в сообщении Роспотребнадзора.

При этом специалисты отмечают, что многие важные питательные вещества, витамины и нутриенты содержатся в продуктах животного происхождения, поэтому вегетарианцам и веганам для сохранения здоровья БАД необходимы.

сколько дней пить витамины и как часто повторять курс

 

Курс приема витаминов Супрадин – сколько дней можно принимать и как часто лучше повторять применение шипучих таблеток и драже.

 

Недостаток витаминов и микроэлементов выявляется у 60-80% взрослых людей . Он часто проявляется физическим и умственным истощением, снижением работоспособности и обострением хронических заболеваний. Именно поэтому актуально применение специальных комплексов для профилактики и лечения дефицитных состояний. Их можно приобрести в аптеках без рецепта. Одним из таких препаратов является Супрадин. Как часто можно пить витамины Супрадин и каким курсом, можно узнать из инструкции к препарату или уточнить у доктора.

Что такое Супрадин

Супрадин – это витаминно-минеральный комплекс, который был разработан швейцарскими учёными в 1959 году. Его главной задачей было обеспечение организма всеми необходимыми витаминами и микроэлементами на случай острой нехватки продуктов питания. Поиск решения по созданию комплекса для поддержания жизненных сил организма стоял в послевоенное время особенно остро. И с появлением Супрадина эта задача была решена.

Сейчас Супрадин выпускается известной фармацевтической компанией Байер (Bayer AG) в форме таблеток двух видов (растворимые шипучие и обычные, покрытые оболочкой). В своем составе Супрадин содержит 12 витаминов, 8 минералов и другие микроэлементы, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма:

 витамин А (ретинол)

 

 витамин Д (холекальциферол)

 

 витамин Е (токоферол)

 

 витамин С (аскорбиновая кислота)

 

 витамин РР (никотинамид)

 

 витамин Н (биотин)

 

 витамин В1 (тиамин)

 

 витамин В2 (рибофлавин)

 

 витамин В5 (пантотеновая кислота)

 

 витамин В6 (пиридоксин)

 

 витамин В9 (фолиевая кислота)

 

 витамин В12 (цианокобаламин)

 

 железо

 

 кальций

 

 фосфор

 

 магний

 

 марганец

 

 медь

 

 цинк

 

 молибден

 

Благодаря своему богатому составу и высоким дозировкам активных компонентов, Супрадин широко применяется для профилактики и лечения дефицита витаминов. Чтобы узнать точно, сколько дней пить шипучие таблетки (или таблетки, покрытые оболочкой), можно ознакомиться с инструкцией. В ней сказано, что рекомендованный курс приема составляет 1-2 месяца, однако в некоторых случаях врач может назначить индивидуальную схему. 

Зачем принимать Супрадин

В первую очередь, Супрадин, как любой поливитаминный комплекс, применяется с целью предупреждения и лечения дефицита витаминов. Также он показан при недостатке минеральных веществ. 

У взрослого человека может развиться гипо- и авитаминоз в следующих случаях:

 неполноценное питание, в частности диеты и вегетарианство                                                                                                                                                                                    

 чрезмерные физические и интеллектуальные нагрузки, требующие от организма повышенной работоспособности, например, спортивные тренировки или работа в экстремальных условиях

 послеоперационный и реабилитационный периоды                                                                                                                                                                                                       

 в процессе выздоровления после тяжёлых заболеваний, инфекционных  болезней, обострения хронических патологий                                                          

 во время и после проведённого лечения (длительный курс антибиотиков или кортикостероидов, облучение, химиотерапия, лечение алкоголизма и т. д.)

 наличие вредных привычек (курение, наркотическая или алкогольная зависимость)                                                                                                                              

 регулярное воздействие неблагоприятных факторов (профессиональные вредности, стрессы, плохая экология и т. д.)                    

 наличие серьёзных заболеваний, которые истощают организм, и увеличивают потребность в дополнительных ресурсах (ВИЧ-инфекция, злокачественные опухоли, аутоиммунные процессы и т.д.)

 

Профилактический приём витаминно-минеральных комплексов подойдет мужчинам и женщинам . Препарат Супрадин, благодаря своей очень сильной формуле, позволяет предупредить развитие гипо- и авитаминоза. Он борется с уже имеющимися признаками нехватки витаминов и микроэлементов (хроническая усталость, плохое состояние кожи и волос, сниженный иммунитет и т.д.). Сколько пить Супрадин и в какой дозировке можно определить, прочитав инструкцию, или обратившись за консультацией к доктору. Курс приема зависит от имеющихся проявлений дефицита. Стандартная дозировка составляет 1 шипучая таблетка в день. Принимать ее необходимо, предварительно растворив в стакане воды.

Аевит капсулы 200мг 10 шт.

Фармакотерапевтическая группа: поливитаминное средство.
Описание: капсулы шарообразной формы от желтого до светло-коричневого цвета, заполнены маслянистой жидкостью от светло-желтого до темно-желтого цвета без прогорклого запаха.

Комбинированный препарат, действие которого определяется свойствами входящих в его состав жирорастворимых витаминов А и Е.
Ретинол (витамин А) необходим для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает деление эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератизации, принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах).
Альфа-токоферол (витамин Е) — обладает антиоксидантными свойствами, тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем. Является кофактором некоторых ферментных систем. Нормализует капиллярную и тканевую проницаемость, повышает устойчивость тканей к гипоксии.
Фармакокинетика
Ретинола пальмитат хорошо всасывается в верхних отделах тонкой кишки, проникает в лимфатические пути и поступает в печень. После введения максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа. Ретинол распределяется в организме неравномерно. Наибольшее его количество находится в печени и сетчатке, его обнаруживают в почках, надпочечниках и других железах внутренней секреции. Продукты обмена ретинола выделяются почками. Период полувыведения 9,1 ч.
Альфа-токоферола ацетат всасывается в желудочно-кишечном тракте, большая часть попадает в лимфу, быстро распределяется во всех тканях, выделяется с желчью и в виде метаболитов с мочой.

Авитаминоз А, Е.
В комплексной терапии: поражений и заболеваний кожи, сопровождающихся нарушением трофики тканей (псориаз, некоторые формы экземы, ихтиоз, себорейный дерматит).

Применять только по рекомендации врача.
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 капс/сут.
Курс лечения — 20-40 дней с промежутками 3-6 мес.
Возможно проведение повторных курсов по рекомендации врача.

аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), боль в эпигастральной области, диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, гипервитаминоз А и/или Е, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации.
Повышенная индивидуальная чувствительность к витаминам А и Е.

Cимптомы острой передозировки витамином А (развиваются через 6 ч после введения):
у взрослых — сонливость, вялость, диплопия, головокружение, сильная головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), возбуждение, спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамином А: анорексия, боль в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, головная боль, фотосенсибилизация, поллакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, повышение внутриглазного давления, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги.
Симптомы передозировки витамином Е: при приеме в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут — нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут в течение длительного периода — увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Во избежание развития гипервитаминоза А и Е не следует превышать рекомендуемые дозы.
При применении препарата следует учитывать высокое содержание в нем витамина А (100 тыс. МЕ), а также что он является лечебным, а не профилактическим лекарственным средством.
Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е.

Витамин А увеличивает риск развития гиперкальциемии. Колстирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витамина А и Е (может потребоваться повышение их дозы).Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в плазме. Изотретиноин увеличивает риск развития интоксикации витамином А.
Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 тыс. ед. и выше) увеличивает риск развития внутричерепной гипертензии.
Витамин Е усиливает эффект глюкокортикостероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиоксидантов, увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов А, D, сердечных гликозидов.
Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Витамин Е повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов).
Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.
Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.

Состав на 1 капсулу:
Активные вещества:
Альфа-токоферола ацетат (витамин Е) — 100 мг;
Ретинола пальмитат (витамин А) * — 100000 МЕ;
Вспомогательные вещества:
Соевых бобов масло — до 200 мг;
Состав оболочки в пересчете на абсолютно сухое вещество:
Желатин — 52,75 мг;
Глицерол — 16,80 мг;
Метилпарагидроксибензоат — 0,45 мг;*
* Состав — 1,7 млн МЕ/г;
Витамин А пальмитат — 990 мг;
dl-альфа-токоферола ацетат — 10 мг.

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше +25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Витамин С

Витамин С (аскорбиновая кислота) впервые был получен в 1928 году из лимонного сока. А спустя 4 года ученым удалось установить, что именно нехватка аскорбиновой кислоты в организме приводит к появлению цинги. С тех пор проводились масштабные исследования витамина, которые помогли выявить его физико-химические свойства, пользу для организма и источники получения.

Свойства

Аскорбиновая кислота – это белый порошок, кислый на вкус, практически не имеющий запаха. Он растворим в воде, спирте, разрушается при высокой температуре и под действием света, но переносит замораживание.

Вещество необходимо для регенерации и обновления костной и соединительной тканей, борьбы с образованием свободных радикалов. Витамин выполняет роль коэнзима и восстановителя в обменных процессах.

Участвовать в химических процессах может только L-аскорбиновая кислота (именно ее и называют витамином С или биологической добавкой Е 300). Она не накапливается в организме, выводится с мочой. Соединение относится к незаменимым, то есть не синтезируется в организме человека, поэтому нужно постоянное поступление витамина извне.

Это самый нестабильный водорастворимый витамин, чем часто обуславливается его дефицит – термическая обработка (особенно в присутствии железа, магния или меди), длительное хранение снижает количество активных компонентов, поступающих с продуктами.

Определение рекомендованной дозы

На данный момент нет точных данных о зависимости потребности в витамине С от веса тела, площади его поверхности, энергетического обмена, особенностей метаболизма. Это затрудняет обоснование соответствующих дифференцированных рекомендаций относительно норм потребления витамина С.

У ребенка (в расчете на 1 кг веса тела) потребность в витамине выше, чем у взрослого человека, что связано с ростом и развитием органов и структур. У женщин потребность повышается в период беременности и лактации.

Большое влияние на потребность в аскорбиновой кислоте оказывают климатические условия. Резко повышена потребность в условиях Крайнего Севера. Витамин С предотвращает развитие дисадаптационного метеоневроза, ускоряет акклиматизацию человека, является адаптогеном, способствующим повышению неспецифической сопротивляемости организма..[S3]

Рекомендации суточной потребности в витамине С основаны на возможной связи аскорбиновой кислоты с энергетическими потребностями организма. При учете индивидуальных вариаций предложен критерий для расчета 25 мг на 1000 ккал.

• мужчина в возрасте 20-40 лет, не занимающийся физическим трудом (I группа интенсивности труда) и проживающий в городе с развитым коммунальным хозяйством, которому требуется 2800 ккал, нуждается в 70 мг аскорбиновой кислоты;

• работник немеханизированного труда (IV группа) того же возраста, проживающий в тех же условиях, которому требуется 3700 ккал, нуждается в 93 мг аскорбиновой кислоты;

• для человека, занятого очень тяжелым ручным трудом и нуждающегося в 4500 ккал, требуется 120 мг витамина С.

Большее количество витамина С нужно при различных патологических состояниях, когда усилен расход аскорбиновой кислоты в организме, либо нарушено ее усвоение. В суровых погодных условиях нормы повышаются на 30-50%.

Влияние на организм и нормы 

Витамин С – сильнейший антиоксидант. Его назначение – защита внутренних органов и тканей от повреждений различной этиологии, предотвращение образования злокачественных опухолей. Но этим польза витамина для организма не заканчивается:

  • Соединение способствует укреплению иммунной системы, снижает силу воспалительных процессов, помогает выводить токины.
  • При участии витамина С протекают окислительно-восстановительные процессы, синтезируется белок, в том числе коллаген.
  • Для регенерации кожных покровов и ранозаживления также требуется аскорбиновая кислота.
  • Антиоксидантное действие проявляется в борьбе со свободными радикалами, угнетении образования раковых клеток.
  • Аскорбинка благотворно влияет на энергетические процессы, повышая выносливость.
  • Витамин укрепляет сосуды, нормализует проницаемость их стенок, снижает риск развития атеросклероза.
  • Концентрация витамина С в организме влияет на состояние нервной системы, стрессоустойчивость.

Ученые до сих пор не пришли к единому мнению о точном количестве витамина С, необходимом человеку. В таблице приведены данные о минимальной суточной норме аскорбиновой кислоты для людей разных возрастов.

Категория

Количество, мг/сут.

Младенцы 0–6 мес.

40

Младенцы 7–12 мес.

50

Дети 1–3 года

40

Дети 4–8 лет

45

Дети 9–13 лет

50

Девушки 14–18 лет

65

Юноши 14–18 лет

75

Женщина старше 18 лет

75

Мужчины старше 18 лет

90

Беременные

90

Кормящие

90

Сильнее всего в витамин нужен детям в период активного роста, спортсменам, беременным и кормящим женщинам, курильщикам, людям, проживающим в холодном или в жарком климате. Вырастает потребность во время болезней, стрессов, при приеме оральных контрацептивов.

Всемирная организация здравоохранения придерживается рекомендации: 2,5 мг витамина на 1 кг веса.

Дефицит аскорбиновой кислоты: признаки, последствия

Различают гиповитаминоз и авитаминоз. При гиповитаминозе снижается концентрация витамина, у детей на фоне дефицита может начаться аномальное развитие костных тканей ног, ребер. Основные симптомы гиповитаминоза у взрослых:

  • появление кровоподтеков без ушибов;
  • медленно заживление ран;
  • ломкость волос, ногтей;
  • кровоточивость десен;
  • сухость кожи;
  • частые простудные заболевания;
  • боли в суставах;
  • хроническая усталость, депрессивные состояния;
  • набор лишнего веса.

Нехватка витамина С выявляется у большинства людей в осенне-зимние периоды. При появлении этих симптомов следует обратиться к специалисту, чтобы назначить прием препаратов, содержащих витамин С. Компенсировать дефицит можно при помощи БАД.

Длительный гиповитаминоз может перейти в авитаминоз, когда витамин в организме практически отсутствует, развивается цинга. Состояние требует лечения под контролем врача.

Переизбыток витамина

Профицит витамина наблюдается крайне редко, так как он не накапливается в организме, легко выводится. Тем не менее, симптомы гипервитаминоза могут быть следующими:

  • тошнота, рвота, диарея, изжога;
  • спазмы, вздутие живота;
  • головные боли, нарушения сна;
  • аллергические реакции;
  • появление камней в почках.

При появлении этих признаков прием витаминов следует прекратить и обратиться к врачу.

Возможные осложнения передозировки

С осторожностью прием витамина С назначается при:

• Приеме салициловой кислоты, так как одновременное применение может спровоцировать увеличение кислотности и развитие язвы желудка, гастрита.

• Повышенной свертываемости крови, угрозе тромбоза. Витамин приносит пользу при варикозе – он укрепляет стенки сосудов и стимулирует выработку коллагена. В то же время соединение повышает концентрацию протромбина и тромбоцитов, увеличивая свертываемость и риск тромбообразования. Поэтому прием аскорбиновой кислоты в этом случае нужно согласовывать с врачом.

• Сахарном диабете 2 типа. Высокие дозы витамина (1 г и более) подавляют секрецию инсулина. При этом в профилактических дозировках проявляются полезные свойства витамина. Пациентам с диабетом рекомендуется принимать дозировки, покрывающие суточную потребность, но воздержаться превышения.

• Мочекаменной болезни. Есть исследования, выявляющие связь между витамином и образованием камней в почках. Людям, склонным к мочекаменной болезни, можно ограничиться введением в меню продуктов, богатых витамином.

• Приеме эстрогенных препаратов. При длительном совмещении гормональных средств с витамином, концентрация эстрогена в крови женщины увеличивается. В результате может нарушиться менструальный цикл, увеличиться масса тела, ухудшиться состояние волос, кожи.

Источники витамина

Наибольшее количество аскорбиновой кислоты содержится в овощах, фруктах, ягодах, зелени. Их преимущество в том, что эти продукты в большинстве своем не нуждаются в термической обработке, губительной для витамина. Вопреки распространенному мнению, цитрусовые не являются самыми витаминизированными фруктами – они лишь замыкают первую двадцатку.

Содержание витамина С приведено в таблице.

Продукт

Количество, мг/100 г

Процент суточной нормы

Шиповник

650

929

Облепиха

200

286

Сладкий болгарский перец

200

286

Черная смородина

200

286

Киви

180

257

Сушеные белые грибы

150

214

Зелень петрушки

150

214

Брюссельская капуста

89

127

Цветная капуста

70

100

Папайя

61

87

Помело

61

87

Апельсин

60

86

Земляника

60

86

Краснокочанная капуста

60

86

Грйпфрут

45

64

Лимон

40

57

Мандарин

38

54

Говяжья печень

33

47

Следует помнить, что на количество активных компонентов влияет не только термическая обработка, но и продолжительность контакта с кислородом. Чтобы снизить потери витаминов, овощи и фрукты рекомендуется резать непосредственно перед едой, при варке класть в кипящую воду, не очищая. Обжарка предпочтительнее, так как нагрев происходит быстрее, а продолжительность приготовления сокращается.

Профилактическое и лечебное применение витамина С

При незначительном дефиците витамина врач корректирует питание, вводя в рацион максимальное количество источников аскорбиновой кислоты. При более сильном недостатке прописываются добавки в виде растворимых таблеток, драже, порошков. По свойствам они ничем не отличаются от натурального витамина. В случаях острой нехватки назначается введение препарата с помощью внутримышечных инъекций.

Для профилактики развития гиповитаминоза суточная доза аскорбиновой кислоты составляет:

  • для взрослых – 50–100 мг;
  • для детей – 25–75 мг;
  • для беременных и кормящих — 25–75мг в течение первых 2 недель, потом по 100 мг.

Продолжительность курса, кратность приема препарата назначается врачом.

Лечебные дозы витамина С зависят от тяжести заболевания. При простудах они в 2-3 раза выше профилактических.

Согласно проведенным исследованиям, ударная доза витамина не влияет на продолжительность или интенсивность течения простудных заболеваний. Но в этот период организм активнее расходует аскорбиновую кислоту, поэтому важно поддержать ее на нормальном уровне.

Режим приема

Комплексные БАД или аскорбиновая кислота в монопрепарате принимается внутрь во время или сразу после еды. Так соединение усваивается наиболее эффективно и помогает лучшему усвоению полезных веществ из пищи. Желательно принимать добавку в одно и то же время суток.

Если добавка в виде жевательной пастилки или леденца, после приема рекомендуется прополоскать рот водой, чтобы кислота не разрушала зубную эмаль.

Применение в косметологии

Из-за антиоксидантных и омолаживающих свойств витамин С активно применяется в косметологии. Прием внутрь системно действует на весь организм, а наружные косметические средства с аскорбиновой кислотой помогают:

• Ускорить клеточное обновление и заживление, снять воспаление.

• Устранить гиперпигментацию, освежить цвет лица.

• Улучшить микроциркуляцию, стимулировать выработку коллагена.

• Повысить тургор, сгладить мелкие морщины.

• Укрепить местный иммунитет, защитить кожу от агрессивных внешних факторов.

Для ухода за кожей выпускаются кремы, маски, патчи и другие средства с аскорбиновой кислотой. Также эффективно использовать домашние маски на основе ягод и фруктов.

Взаимодействие с другими витаминами

Витамин С активно взаимодействует с другими компонентами:

• Усиливает активность витаминов А, Е, В5, В9.

• Улучшает усвоение железа и кальция.

• Разрушается под действием витаминов В1, В12 и К.

• Выводит из организма медь.

Для профилактического приема удобно выбирать поливитаминные комплексы и БАД, в которых подобраны оптимальные сочетания и дозировки, покрывающие суточную потребность человека.

Входит в состав следующих препаратов:

Взаимосвязь между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей

Free Radic Biol Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 15 ноября.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2072864

NIHMSID: NIHMS32997

, MD, a, b , MD, a, b , MD, a, b , MD, PhD, b, c , APRN, BC, b , PhD, d , PhD, e и, MD a, b

л.Jackson Roberts, II

a Департамент фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

b Медицинский факультет, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Джон А. Оутс

a Кафедра фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

b Медицинский факультет, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Макрей Ф. Линтон

a Кафедра фармакологии Университета Вандербильта, Нашвилл, штат Теннесси 37232, США

b Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси 37232, США

Серджио Фацио

b Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси 37232, США

c Отделение патологии, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN 37232, США

Бет П.Meador

b Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Майрон Д. Гросс

d Департамент лабораторной медицины и патологии, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота 55455, США

Yu Shyr

e Департамент биостатистики, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Джейсон Д. Морроу

a Департамент фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

b Департамент Медицина, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

a Кафедра фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

b Кафедра медицины, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

c Отделение патологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

d Отделение лабораторной медицины a и патологии, Миннесотский университет, Миннеаполис, Миннесота 55455, США

e Департамент биостатистики, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN 37232, США

Автор для корреспонденции: L.Джексон Робертс, II, доктор медицины, кафедра фармакологии, 522 RRB, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN 37232-6602, тел .: (615) 343-4847; Факс (615) 343-4177, EM: [email protected] См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Гипотеза окисления атерогенеза была в центре внимания многих исследований за последние два десятилетия. Однако рандомизированные плацебо-контролируемые испытания, оценивающие эффективность витамина Е для предотвращения сердечно-сосудистых событий в совокупности, не показали положительного эффекта.В этих испытаниях подразумевается, что испытанная доза витамина Е эффективно подавляла статус окислительного стресса, но это никогда не было определено. Мы определили дозозависимые эффекты витамина E ( RRR -α-токоферол) для подавления плазменных концентраций изопростанов F 2 , биомаркера опосредованного свободными радикалами перекисного окисления липидов, у участников с полигенной гиперхолестеринемией и повышенным окислительным стрессом. население, подверженное риску сердечно-сосудистых событий. Сначала было проведено исследование с временным курсом у участников, которым было добавлено 3200 I.Ед / день витамина Е в течение 20 недель. Затем было проведено исследование диапазона доз с участием участников, получавших 0, 100, 200, 400, 800, 1600 или 3200 МЕ / день витамина Е в течение 16 недель. Во временном исследовании максимальное подавление концентрации F 2 -изопростана в плазме не происходило до 16 недель приема добавок. В исследовании диапазона доз наблюдалась линейная тенденция между дозировкой витамина E и процентным снижением концентрации F 2 -изопростана в плазме, которая достигла значимости при дозах 1600 I.U (35% ± 2% p <0,035) и 3200 МЕ (49% ± 10% p <0,005). Это исследование предоставляет информацию о дозировке витамина Е, который снижает системный оксидантный стресс in vivo у человека, и дает информацию для планирования и оценки клинических исследований, оценивающих эффективность витамина Е для смягчения последствий заболевания.

Ключевые слова: Окислительный стресс, витамин Е, свободные радикалы, изопростан, сердечно-сосудистые заболевания, гиперхолестеринемия

ВВЕДЕНИЕ

Предыдущие эпидемиологические исследования показали обратную зависимость между потреблением пищи и концентрацией витамина Е в плазме и риском сердечно-сосудистых заболеваний (1, 2).Более того, введение витамина E снижает атерогенез в некоторых, но не во всех моделях атеросклероза на животных (3).

В основе интереса к потенциальной способности антиоксидантов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания лежит окислительная гипотеза атерогенеза (4). Нормальный липопротеин низкой плотности (ЛПНП) в ограниченных количествах поглощается макрофагами. Однако окислительно модифицированный ЛПНП легко поглощается макрофагами через пути рецепторов-скавенджеров, что приводит к образованию пенистых клеток.В связи с этим было показано, что реакционноспособные альдегиды, которые образуются как продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов, могут модифицировать аполипопротеин B до более отрицательно заряженной формы, распознаваемой рецепторами скавенджеров (5). Атеросклеротические бляшки как у людей, так и у животных также содержат повышенный уровень окисленных липидов (6).

Из-за связи повышенного образования свободных радикалов с атерогенезом, в ряде крупных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний ранее изучалась эффективность добавления антиоксидантного витамина Е (α-токоферола) для предотвращения сердечно-сосудистых событий (7-15) .В совокупности эти исследования не смогли продемонстрировать профилактический эффект витамина E на сердечно-сосудистые события даже при дозах до 900 МЕ / сут (16). В этих исследованиях подразумевается, что испытанная доза витамина Е значительно снизила уровень окислительного стресса у участников исследования. Несмотря на то, что важность определения этого подчеркивалась (17), это было рассмотрено только в небольшой когорте в одном из исследований (18). В этом исследовании не было обнаружено значительных различий в экскреции с мочой F 2 -изопростана, 15-F 2t -изопростана, биомаркера перекисного окисления липидов, опосредованного свободными радикалами, у участников, получавших витамин E, по сравнению с тем, кто не принимал витамин Е.При отсутствии знаний о взаимосвязи между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса трудно, если не невозможно, сделать какие-либо твердые выводы из результатов этих исследований относительно роли окислительного стресса в сердечно-сосудистых заболеваниях.

Таким образом, мы взяли на себя обязательство определить клиническую фармакологию витамина Е как антиоксиданта у людей с гиперхолестеринемией. Мы и другие показали, что полигенная гиперхолестеринемия у людей связана с усилением окислительного стресса (19, 20).Хотя механистическая основа этого остается неясной, мы полагали, что люди с гиперхолестеринемией будут идеальной исследовательской группой для определения клинической фармакологии витамина E из-за связи гиперхолестеринемии и повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Было проведено два исследования. Сначала мы провели исследование с временной шкалой с самой высокой дозой природного витамина E ( RRR -α-токоферол), которую мы тестировали (3200 МЕ / день), чтобы определить продолжительность времени, необходимого для достижения максимального подавления окислительного стресса.Это было важное исследование, которое нужно было провести, потому что было показано, что, хотя концентрации витамина E в плазме растут и выходят на плато довольно быстро во время ежедневного приема витамина E, концентрации витамина E в тканях очень медленно достигают стационарных концентраций в течение нескольких недель ( 21). Затем результаты исследования временной шкалы послужили основой для нашего второго исследования — исследования диапазона доз. Статус окислительного стресса контролировали путем измерения концентраций в плазме F 2 -изопростанов.Изопростаны F 2 представляют собой соединения, подобные простагландину F 2 , которые образуются неферментативно в результате перекисного окисления арахидоновой кислоты, опосредованного свободными радикалами (22). Измерение изопростанов F 2 с помощью масс-спектрометрии в настоящее время широко признано одним из наиболее точных и надежных подходов к оценке статуса окислительного стресса in vivo (23, 24).

МЕТОДЫ

Участники

Эти исследования были одобрены Наблюдательным советом Университета Вандербильта, и все участники дали информированное согласие.Были изучены участники с полигенной гиперхолестеринемией. Для включения в исследование были отобраны участники, у которых общий уровень холестерина в сыворотке выше 200 мг / дл при первоначальной оценке скрининга. Исключались участники с любым известным заболеванием, кроме незначительных несистемных заболеваний. Участники, которые курили или принимали поливитамины или другие известные антиоксиданты, также были исключены. Участников проинструктировали о диете, обеспечивающей достаточно постоянное поступление витаминов из пищи.Участники, принимавшие гиполипидемические препараты, также были исключены, поскольку некоторые из этих препаратов могут обладать антиоксидантными свойствами (20). Затем участников с уровнем холестерина в сыворотке выше 200 мг / дл дополнительно обследовали на наличие окислительного стресса путем измерения концентрации изопростанов F 2 в их плазме и исключали из исследования, если их концентрация в плазме F 2 — изопростанов не превышала 2 SD выше среднего среднего (35 ± 12 пг / мл; среднее ± 2 S.Д.).

Учебный курс

3200 I.U. натурального витамина E ( RRR -d-α-токоферола ацетат) (E-Gems, J.R. Carlson Laboratories, Arlington Heights, штат Иллинойс) вводили ежедневно 8 участникам (34 ± 4 года) в течение 20 недель. Один субъект был мужчиной, а семь — женщинами. Концентрации изопростанов F 2 в плазме измеряли с двухнедельными интервалами. Уровень общего холестерина в сыворотке крови, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, триглицеридов и витамина Е измеряли до начала исследования и снова в конце исследования.

Исследование диапазона доз

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Тридцать пять участников были рандомизированы для получения плацебо, 100, 200, 400, 800, 1600 или 3200 МЕ. витамина Е ежедневно в течение 16 недель. Двенадцать участников были мужчинами и 23 женщинами, а средний возраст участников составлял 42 ± 2 года. Концентрации изопростанов F 2 в плазме крови и общий холестерин сыворотки измеряли на неделе 0 и в конце недели 16. Во время этого исследования участников ежемесячно наблюдали для рассмотрения любых вопросов или проблем, связанных с исследованием, и определения соответствия по количеству таблеток.

Как в исследованиях с временным курсом, так и в исследованиях с диапазоном доз большинство участников составляли женщины. Женский пол связан с более высокими уровнями изопростана F 2 , но степень снижения изопростанов витамином Е в обоих исследованиях не зависела от пола.

Аналитические методы

Альфа-токоферол определяли количественно по методу Крафт, модифицированному Gross et al. (25). Изопростаны F 2 определяли с помощью масс-спектрометрического анализа с газовой хроматографией (26).Точность этого анализа составляет ± 6%, а точность — 96%. Концентрации в плазме холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов измеряли, как описано (27, 28).

Статистические методы

Анализ результатов испытаний был сосредоточен на оценке изменений уровней F 2 -изопростанов и витамина E в ходе исследования с течением времени и исследования диапазона доз. Тенденция временного курса исследования в течение 20-недельного периода исследования была проанализирована с использованием модели смешанного эффекта на основе ограниченного / остаточного максимального правдоподобия (REML) для корректировки эффекта внутренней корреляции для субъектов, у которых было несколько сравнений.Информационный критерий Акаике (AIC) был применен для выбора модели. Первоначально для исследования диапазона доз применялся t-критерий Стьюдента. Проблема множественного тестирования в исследовании диапазона доз была скорректирована с использованием t-критерия перестановки, и было сообщено о скорректированном на множественность p-значении. Все тесты на значимость были двусторонними, и различия считались статистически значимыми, когда значение p <0,05. Все данные выражены в виде средних значений (± SEM). Для всех анализов использовались S-Plus 7.0 и SAS версии 9.1.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Временное исследование

Временной график влияния ежедневного приема 3200 МЕ / день витамина Е на снижение плазменных концентраций F 2 -изопростанов показан в. Повторные измерения анализа тенденций показали значительный общий временной эффект на подавление плазменных концентраций F 2 -изопростанов витамином E (p <0,001). Значительное снижение средней концентрации в плазме F 2 -изопростанов на 0 неделе (61.7 ± 6,5 пг / мл) не наблюдалось до 16 недель приема витамина Е (36,3 ± 2,6 пг / мл) (p <0,005), а уровни оставались подавленными в течение 18 и 20 недель (p <0,005). Концентрации витамина Е в плазме крови были значительно увеличены на 20 неделе по сравнению с неделей 0, но уровни общего холестерина в сыворотке, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов существенно не различались на неделе 0 и неделе 20 ().

Динамика снижения концентраций в плазме F 2 -изопростанов (F 2 -IsoPs) у участников, получавших 3200 I.Ед / день витамина Е. * -р <0,005 по сравнению со временем 0.

ТАБЛИЦА 1

Уровни липидов в плазме и витамина Е в начале и в конце временного курса исследования

Исследование Начало Конец исследования
Холестерин 256 ± 23 мг / дл 242 ± 22 мг / дл * NS
Холестерин ЛПНП 158 ± 23 141 ± 26 Н.С.
Холестерин ЛПВП 58 ± 8 58 ± 6 N.S.
Триглицериды 193 ± 78 211 ± 81 N.S.
Витамин E 1,48 ± 0,24 4,01 ± 0,81 <0,05

Исследование диапазона доз

Концентрация витамина E в плазме на 16 неделе у участников, принимавших различные дозы витамина E и плацебо, составляет Показано в .Множественные сравнения показали, что процентные изменения концентраций витамина Е в плазме при дозах 800, 1600 и 3200 мг были статистически выше, чем в группе плацебо (p <0,004, p <0,001, p <0,01, соответственно). Также наблюдалась линейная тенденция между концентрацией в плазме и дозировкой (p = 0,009). Хотя средний уровень витамина E у участников, получавших 3200 МЕ / день, меньше, чем уровень, измеренный у участников, принимающих 1600 МЕ / день, признано, что концентрации витамина E в плазме не коррелируют с уровнями в тканях и что концентрации в плазме высоки. варьируется, особенно во время приема высоких доз витамина Е (29).Кроме того, концентрации витамина Е в плазме сильно зависят от уровней липидов в плазме, а изменяющиеся уровни альфа-токоферола, наблюдаемые в настоящих исследованиях, могут частично быть следствием вариаций липидов в плазме. С другой стороны, повышенные концентрации витамина Е в плазме в первую очередь указывают на то, что участники принимали витамин Е. Соблюдение предписанного приема витамина Е было подтверждено подсчетом таблеток во время ежемесячных посещений Центра клинических испытаний Вандербильта.Как и в случае с временным курсом исследования, витамин E во всех исследованных дозах не влиял на уровни холестерина или триглицеридов в сыворотке у участников.

Концентрации витамина Е в плазме, измеренные после 16 недель приема различных доз витамина Е или плацебо. * -P <0,004 по сравнению с плацебо; ** - p <0,001 по сравнению с плацебо; *** - p <0,01 по сравнению с плацебо.

Влияние добавок с различными дозами витамина Е в течение 16 недель на концентрацию F 2 -изопростана в плазме показано на рис.Наблюдалась значительная линейная тенденция между дозировкой витамина Е и процентным изменением концентраций в плазме F 2 -изопростанов (p <001). Было очевидное подавление витамином Е в дозе 800 МЕ. (30 ± 8%; p = 0,094), которые достигли значимости при 1600 МЕ (35 ± 2%; p <0,03) и 3200 МЕ (49 ± 10%; p <0,005).

Взаимосвязь между суточными дозами витамина Е, вводимыми в течение 16 недель, и подавлением плазменных концентраций изопростанов F 2 (F 2 -IsoPs).* -P <0,03 по сравнению с плацебо; ** - p <0,005 по сравнению с плацебо.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование определило клиническую фармакологию витамина Е у людей с повышенным окислительным стрессом, связанным с полигенной гиперхолестеринемией. Целью этих экспериментов было получение информации о взаимосвязи между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей и продолжительностью лечения, необходимой для достижения этого эффекта. Эта информация важна для интерпретации клинических исследований, которые были выполнены для изучения способности витамина Е и других предполагаемых антиоксидантов смягчать патологические процессы у людей.Кроме того, эта информация может использоваться в будущих исследованиях по оценке воздействия витамина Е и других антиоксидантов при болезненных состояниях, связанных с окислительным стрессом, о соответствующих дозах для оценки лечения, необходимого для достижения значительного эффекта.

Имея эти данные, теперь мы можем более рационально интерпретировать результаты крупных плацебо-контролируемых рандомизированных исследований первичной и вторичной клинической профилактики, в которых оценивалась способность добавок витамина Е снижать частоту сердечно-сосудистых событий, в том числе: фатальный или нефатальный инфаркт миокарда и инсульт (7–15).Мета-анализ этих испытаний показал отсутствие существенной пользы (16). Кроме того, в других рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях изучалась способность витамина Е в дозах (а) 800 МЕ, неуточненного типа, в комбинации с 500 мг витамина С (исследование WAVE), (b) 136 МЕ all-rac -α-токоферол в сочетании с 250 мг витамина C (испытание ASAP) и (c) 400 МЕ RRR -α-токоферол (исследование VEAPS) для подавления прогрессирования атеросклероза, а не сердечно-сосудистых событий (30–32).Испытание VEAPS, в котором оценивали эффект 400 МЕ all-rac -α-токоферола, и исследование WAVE, в котором оценивалось действие 800 МЕ витамина Е (тип не указан) в сочетании с 500 мг витамина С, не выявили эффекта. на атеросклеротическое прогрессирование. Испытание ASAP, в котором оценивали 136 I.U. all-rac -α-токоферола в сочетании с 250 мг витамина C действительно наблюдали значительное 25% снижение прогрессирования атеросклероза. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (SPACE) изучалось влияние добавок 800 I.ЕД RRR -α-токоферол отдельно у пациентов, находящихся на гемодиализе, и обнаружил значительное снижение сердечно-сосудистых событий на 54% (33). Однако это может быть уникальная группа пациентов, потому что они имеют низкое потребление витамина E и отклонения в уровнях и метаболизме витамина E, так что можно ожидать, что эффективность введения витамина E будет значительно выше по сравнению с пациентами, которые не находятся на гемодиализе (34). Дополнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (SU.VI.MAX), в котором участникам вводили 45 МЕ витамина Е в сочетании с другими антиоксидантами, витамином С, бета-каротином, цинком и селеном, также не было обнаружено значительного снижения сердечно-сосудистых событий (35). Тот факт, что в совокупности эти испытания не выявили значительных преимуществ, поставил под сомнение обоснованность гипотезы окисления при атеросклерозе (17). Мы обнаружили значительную линейную тенденцию между дозировкой витамина Е и процентным снижением концентрации F 2 -изопростана в плазме.Однако значительное подавление в плазме концентраций изопростана F 2 наблюдалось только при дозах 1600 и 3200 МЕ / день. Следует также отметить, что форма витамина E, вводимая в нашем исследовании, представляла собой RRR -α-токоферола, который имеет примерно вдвое большую биодоступность по сравнению с синтетическим all-rac -α-токоферолом (36). В связи с этим и в свете того факта, что наблюдалось очевидное снижение, хотя и не совсем статистически значимое, концентраций в плазме F 2 -изопростанов у участников нашего исследования, которым добавляли 800 I.Ед / день RRR- -α-токоферола, интересно, что одно клиническое испытание, в котором оценивали 800 МЕ / день RRR- -α-токоферола (CHAOS), действительно зафиксировало снижение сердечно-сосудистых событий на 47%. .

Следует отметить, что в дизайне нашего исследования подразумевается предположение, что витамин Е является антиоксидантом для человека. В литературе in vitro предполагается, что он может быть прооксидантом при определенных концентрациях, но наши и другие данные предполагают, что в очень широком диапазоне доз это не так in vivo (37,38).

Исследование, аналогичное нашему, было выполнено Мегхером и его коллегами, но с важными различиями в дизайне исследования и результатах (39). В этом исследовании нормальным участникам добавляли 200, 400, 800, 1200 или 2000 МЕ. витамина Е ( RRR -α-токоферол) / день в течение 8 недель. Они не обнаружили эффекта подавления образования изопростанов F 2 или экскреции с мочой 4-гидроксиноненала, другого продукта перекисного окисления липидов. Авторы предположили, что неспособность обнаружить подавление уровней изопростанов F 2 , вероятно, может быть объяснена тем фактом, что уровень окислительного стресса у людей в этом исследовании не был повышен.Однако другие исследования, в которых нормальным здоровым людям добавляли изофлавоны сои или экстракт выдержанного чеснока, оба из которых обладают антиоксидантными свойствами, показали значительное снижение уровней изопростанов F 2 (40, 41). Основываясь на наших выводах нашего временного исследования, более вероятное объяснение их неспособности найти подавление образования F 2 -изопростанов заключается в том, что продолжительность их исследования, 8 недель, была слишком короткой для полного наблюдения. подавляющий эффект витамина Е на уровни изопростанов F 2 .В поддержку утверждения о том, что в долгосрочной перспективе высокие дозы витамина E уменьшают окислительный стресс, недавнее исследование сообщило о снижении на 11% (p = 0,03) изопростанов в плазме у лиц с ожирением, получавших 800 МЕ природного альфа-токоферола в течение шести месяцев (42). .

Наблюдалась значительная линейная тенденция между дозировкой витамина Е и процентным изменением концентраций в плазме F 2 -изопростанов, но величина снижения была статистически значимой только при дозах 1600 I.Ед. / День и 3200 МЕ / день. В этом исследовании не было клинически очевидной токсичности даже при высокой дозе 3200 МЕ. Однако два исследования показали, что высокие дозы витамина E (≥ 400 МЕ / день) могут увеличить риск смерти от всех причин (43) и сердечной недостаточности (44), а также недавний метаанализ антиоксидантных добавок для предотвращения несколько заболеваний, включая атеросклероз, сообщили о повышении смертности при приеме витамина Е и других агентов (45). Однако всесторонний обзор всех опубликованных наблюдений за безопасностью добавок витамина Е в клинических испытаниях показал, что добавки витамина Е кажутся безопасными для большинства взрослых в количествах ≤1600 I.U. of RRR -α-токоферол (46). Другой обзор ряда двойных слепых контролируемых исследований не выявил серьезных побочных эффектов, связанных с добавлением витамина Е при дозах до 3200 МЕ / день (47). Тем не менее, основываясь на этих противоречивых сообщениях, долгосрочное лечение высокими дозами витамина Е в настоящее время не может быть оправдано. Следует также отметить, что среднее максимальное подавление концентраций F 2 -изопростанов в плазме наблюдалось у участников, которые принимали самую большую дозу витамина E, 3200 I.Ед. / День составило 49%, что не является значительным снижением. Это говорит о том, что антиоксидантная активность витамина E in vivo у людей невелика.

Результаты этого исследования должны обеспечить основу для будущих исследований по оценке способности терапевтических агентов подавлять оксидантный стресс у людей. В частности, теперь у нас есть то, что общепризнано как надежный подход к оценке статуса окислительного стресса у людей, , то есть измерение F 2 -изопростанов.Следовательно, до начала крупных клинических испытаний агентов, изменяющих оксидантный стресс, исследователи должны установить, что доза (и) тестируемого соединения действительно значительно снижает статус оксидантного стресса у участников исследования. В идеале такие измерения также должны быть включены в дизайн исследования в исследуемой популяции участников для мониторинга эффективности и вариабельности фармакологического вмешательства для снижения статуса окислительного стресса в более широкой когорте участников.Такие данные могут быть неоценимы при интерпретации результатов, полученных при сопоставлении с величиной подавления окислительного стресса у исследованных участников.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами NIH GM42056 (награда MERIT для LJR), HL65709 и HL57986 (для SF), HL58427 (для MFL), DK48831, GM15431 и ES13125 (для JM) и DK26657.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации.В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Римм Э.Б., Штампфер М.Дж., Аскерио А., Джованнуччи Э., Колдиц Г.А., Виллетт В. Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у мужчин.N Engl J Med. 2002. 328: 1450–1456. [PubMed] 2. Стампфер MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC. Потребление витамина Е и риск коронарной болезни у женщин. N Engl J Med. 1993; 328: 1444–1449. [PubMed] 3. Апстон ​​Дж. М., Критаридес Л., Стокер Р. Роль витамина Е при атеросклерозе. Prog Lipid Res. 2003. 42: 405–422. [PubMed] 4. Штейнберг Д., Партасарати С., Кэрью Т. Е., Кху Дж. К., Витцтум Дж. Л.. Помимо холестерина. Модификации липопротеидов низкой плотности, повышающие его атерогенность.N Engl J Med. 1989; 320: 915–924. [PubMed] 5. Steinbrecher UP. Окисление липопротеинов низкой плотности человека приводит к дериватизации лизиновых остатков аполипопротеина B продуктами разложения перекиси липидов. J Biol Chem. 1987. 262: 3603–3608. [PubMed] 6. Yla-Herttuala S, Palinski W, Rosenfeld ME, Parthasarathy S, Carew TE, Butler S, Witztum JL, Steinberg D. Доказательства присутствия окислительно модифицированного липопротеина низкой плотности в атеросклеротических поражениях кролика и человека.J Clin Invest. 1989; 84: 1086–1095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 7. Виртамо Дж., Рапола Дж. М., Рипатти С., Хейнонен О. П., Тейлор П. Р., Албанес Д., Хуттунен Дж. К.. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту первичного нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца. Arch Intern Med. 1998. 158: 668–675. [PubMed] 8. Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Рандомизированное испытание добавок альфа-токоферола и бета-каротина по частоте серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда.Ланцет. 1997; 349: 1715–1720. [PubMed] 9. де Гаэтано Г. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике. Совместная группа проекта первичной профилактики. Ланцет. 2001; 357: 89–95. [PubMed] 10. Лонн Э., Юсуф С., Дзавик В., Дорис С., Йи К., Смит С., Мур-Кокс А., Бош Дж., Райли В., Тео К. Secure Investigators. Влияние рамиприла и витамина Е на атеросклероз: исследование для оценки изменений сонных артерий у пациентов, получавших рамиприл и витамин Е (БЕЗОПАСНОСТЬ) кровообращение.2001; 103: 919–95. [PubMed] 11. Юсуф С., Дагенаис Дж., Погу Дж., Бош Дж., Слейт П. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med. 2000; 342: 154–10. [PubMed] 12. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C, Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenias GR HOPE и следователи HOPE-TOO. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые события и рак: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2005; 293: 1338–13. [PubMed] 13. Следователи ГП. Пищевые добавки с n-3 полиненасыщенными жирными кислотами и витамином E после инфаркта миокарда: результаты исследования GISSI-Prevenzione. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Ланцет. 1999; 354: 447–55. [PubMed] 14. Стивенс Н.Г., Парсонс А., Скофилд П.М., Келли Ф., Чизмен К., Митчинсон М.Дж. Рандомизированное контролируемое исследование витамина E у пациентов с ишемической болезнью сердца: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) Lancet.1996; 347: 781–786. [PubMed] 15. Группа HPSC. MRC / BHF Heart Protection Study о добавлении антиоксидантных витаминов с участием 20 536 человек из группы высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2003. 360: 23–33. [PubMed] 16. Вивеканантан Д.П., Пенн М.С., Сапп С.К., Сюй А, Тополь Э.Дж. Использование витаминов-антиоксидантов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2003; 361: 2017–2023. [PubMed] 17. Heinecke JW. Император одет в одежду? Клинические испытания витамина Е и гипотеза окисления ЛПНП.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1261–1264. [PubMed] 18. Кьябрандо С, Аванзини Ф, Ривальта С, Коломбо Ф, Фанелли Р, Палумбо Джи, Ронкаглиони МС. Совместная группа PPP по антиоксидантному эффекту витамина Е. Длительный прием добавок витамина Е не снижает перекисное окисление липидов у людей с сердечно-сосудистым риском: анализ основных факторов. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2002; 19: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 19. Робертс LJ, 2-й, Морроу JD. Изопростаны как маркеры перекисного окисления липидов при атеросклерозе.В: Серхан PAWCN, редактор. Молекулярные и клеточные основы воспаления. Тотова: Humana Press; 1999. С. 141–163. 20. Davi G, Alessandrini P, Mezzetti A, Minotti G, Bucciarelli T, Costantini F, Cipollone F, Bon GB, Ciabattoni G, Patrono C. Образование 8-эпи-простагландина F2 альфа in vivo увеличивается при гиперхолестеринемии. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1997; 17: 3230–3235. [PubMed] 21. Китагава М., Мино М. Эффекты повышенной дозировки d-альфа (RRR) -токоферола у человека.J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 1989; 35: 133–142. [PubMed] 22. Морроу Д.Д., Хилл К.Е., Бурк Р.Ф., Наммор TM, Бадр К.Ф., Робертс Л.Дж., второй. Ряд простагландиновых F2-подобных соединений продуцируется in vivo у людей по нециклооксигеназному механизму, катализируемому свободными радикалами. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1990; 87: 9383–9387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 23. Робертс LJ, Морроу JD. Измерение F (2) -изопростанов как показателя окислительного стресса in vivo. Free Radic Biol Med. 2000. 28: 505–13.[PubMed] 24. Кадийска МБ, Глэйден Б.К., Бэрд Д.Д., Грэм Л. , Уолтер ПБ, Томер КБ, Барретт Дж.С., Мейсон Р.П. Исследование биомаркеров окислительного стресса II: являются ли продукты окисления липидов, белков и ДНК маркерами отравления CCl (4)? Free Radic Biol Med. 2005; 38: 698–710. [PubMed] 25. Гросс, доктор медицины, Ю. Х, Ханнан П., Прути К., Джейкобс Д. Стандартизация липидов сывороточных концентраций жирорастворимых антиоксидантов: исследование ЯЛТА.Am J Clin Nutr. 2003. 77: 458–466. [PubMed] 26. Морроу JD, Робертс LJII. Масс-спектрометрическое количественное определение F2-изопростанов в биологических жидкостях и тканях как мера окислительного стресса. Методы Энзимол. 1998; 300: 3–12. [PubMed] 27. Линтон; MF, Аткинсон JB, Fazio S. Профилактика атеросклероза у мышей с дефицитом аполипопротеина E путем трансплантации костного мозга. Наука. 1995; 267: 1034–1037. [PubMed] 28. Гросс М.Д., Прути С.Б., Джейкобс Д.Р., младший. Стабильность каротиноидов и альфа-токоферола во время процедур сбора и обработки крови.Clin Chem. 1995; 41: 943–944. [PubMed] 29. Трабер М.Г., Рейдер Д., Акафф Р.В., Рамакришнан Р., Брюер Х.Б., Кайден Х.Дж. Исследования зависимости реакции от дозы витамина E на людях с использованием дейтерированного RRR-альфа-токоферола. Am J Clin Nutr. 1998. 68: 847–853. [PubMed] 30. Салонен Р.М., Нюссонен К., Кайкконен Дж., Порккала-Саратахо Е., Воутилайнен С., Риссанен Т.Х., Туомайнен Т.П., Валконен В.П., Ристонмаа Ю., Лакка Х.М., Ванхаранта М., Салонен Дж. Т., Поульсен Х. Шестилетний эффект комбинированного приема витаминов C и E на прогрессирование атеросклероза: исследование антиоксидантных добавок в профилактике атеросклероза (ASAP).Тираж. 2003; 107: 947–953. [PubMed] 31. Ходис Х.Н., Мак В.Дж., Лабри Л., Махрер П.Р., Севаниан А., Лю Ч.Р., Лю СН, Хванг Дж., Зельцер Р.Х., Azen SP VEAPS Research Group. Добавка альфа-токоферола у здоровых людей снижает окисление липопротеинов низкой плотности, но не снижает атеросклероз: Циркуляция по данным исследования профилактики атеросклероза витамина Е (VEAPS). 2002; 106: 1453–1459. [PubMed] 32. Уотерс Д.Д., Олдермен Е.Л., Хсиа Дж., Ховард Б.В., Кобб Ф.Р., Роджерс В.Дж., Оуян П., Томпсон П., Тардиф Дж. К., Хиггинсон Л., Биттнер В., Стеффес М., Гордон Д. Д., Прошан М., Юнес Н., Вертер Дж.Эффекты заместительной гормональной терапии и добавок антиоксидантных витаминов на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002; 288: 2432–2440. [PubMed] 33. Боаз М., Сметана С., Вайнштейн Т., Матас З., Гафтер Ю., Иайна А., Кнехт А., Вайсгартен Ю., Бруннер Д., Фаинару М., Грин МС. Вторичная профилактика с помощью антиоксидантов сердечно-сосудистых заболеваний в терминальной стадии почечной недостаточности (SPACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2000; 356: 1213–1218. [PubMed] 34.Галли Ф., Буонкристиани У., Конте С, Аиса С, Флориди А. Витамин Е у пациентов с уремией и диализом. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1031: 348–351. [PubMed] 35. Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, Roussel AM, Favier A, Briancon S. Исследование SU.VI.MAX: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия на здоровье антиоксидантных витаминов и витаминов. минералы. Arch Intern Med. 2004. 164: 2335–2342. [PubMed] 36. Бертон Г.В., Трабер М.Г., Акафф Р.В., Уолтерс Д.Н., Кайден Х., Хьюз Л., Ингольд К.Ю.Концентрации альфа-токоферола в плазме и тканях человека в ответ на добавление дейтерированного природного и синтетического витамина Е. Am J Clin Nutr. 1998. 67: 669–684. [PubMed] 37. Виттинг П.К., Апстон ​​Дж. М., Стокер Р. Молекулярное действие альфа-токоферола в окислении липопротеинов липидов. Про- и антиоксидантная активность витамина Е в сложных гетерогенных липидных эмульсиях. Subcell Biochem. 1998. 30: 345–390. [PubMed] 39. Мигер Э.А., Барри О.П., Лоусон Дж.А., Рокач Дж., Фитцджеральд Г.А.Влияние витамина Е на перекисное окисление липидов у здоровых людей. ДЖАМА. 2001; 285: 1178–1182. [PubMed] 40. Диллон С.А., Лоу Г.М., Биллингтон Д., Рахман К. Пищевые добавки с экстрактом выдержанного чеснока снижают концентрацию 8-изопростагландина F (2 альфа) в плазме и моче у курящих и некурящих мужчин и женщин. J Nutr. 2002. 132: 168–171. [PubMed] 41. Уайзман Х., О’Рейли Д.Д., Адлеркрейц Х., Маллет А.И., Боуи Е.А., Роуленд И.Р., Сандерс Т.А. Изофлавоновые фитоэстрогены, потребляемые в сое, снижают концентрацию F (2) -изопростана и повышают устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению у людей.Am J Clin Nutr. 2000; 72: 395–400. [PubMed] 42. Сазерленд WH, Мэннинг П.Дж., Уокер Р.Дж., де Йонг С.А., Райаллс А.Р., Берри Е.А. Добавки витамина Е и 8-изопростан и адипонектин в плазме у пациентов с избыточной массой тела. Ожирение (Серебряная весна) 2007; 15: 386–391. [PubMed] 43. Miller ER, 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Мета-анализ: добавление высоких доз витамина E может увеличить общую смертность. Ann Intern Med. 2005. 142: 37–46. [PubMed] 44.Следователи ТАХ-ТТ. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания и рак. ДЖАМА. 2005; 293: 1338–1347. [PubMed] 45. Бжелакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. Смертность в рандомизированных испытаниях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики. ДЖАМА. 2007; 297: 842–857. [PubMed] 46. Хэткок Дж., Аззи А., Блумберг Дж., Брей Т., Дикинсон А., Фрей Б., Джиалал И., Джонстон К. С., Келли Ф. Дж., Краймер К., Пакер Л., Партасарати С., Сайс Х, Трабер М. Г..Витамины E и C безопасны в широком диапазоне доз. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 736–745. [PubMed] 47. Каппус Н, Диплок АТ. Переносимость и безопасность витамина Е: отчет о токсикологической позиции. Free Radic Biol Med. 1992; 13: 55–74. [PubMed]

Жирорастворимый витамин-антиоксидант, Институт диетотерапии

Курс питания: изучение A, B, C

Добро пожаловать в 10-ю часть нашей серии статей о витаминах.

В последнем блоге серии мы говорили о витамине D.

Выделено:

  • Формы витамина D и их активация
  • Как он регулирует метаболизм кальция и поддерживает здоровье костей
  • Его роль в иммунной функции
  • Как дефицит может повлиять на наше здоровье
  • Рекомендуемая доза и оптимальные уровни
  • Воздействие солнечного света и источники пищи, а также индивидуальный рецепт салата

Далее мы переходим к другому жирорастворимому витамину: витамину Е.

Витамин Е: набор родственных соединений

Витамин Е относится не к одной изолированной химической структуре, а к набору схожих соединений, называемых токоферолами и токотриенолами.В каждой из этих подгрупп есть 4 изомера — альфа, бета, гамма и дельта, составляющих 8 специфических молекул, подпадающих под категорию витамина Е.

На следующем изображении изображен токотриенол. Обратите внимание на двойные связи красного цвета. Если на правой стороне структуры отсутствуют двойные связи (т.е. убрать красные линии), эта структура представляет собой токоферол. Самая известная и хорошо изученная версия витамина E — это альфа-токоферол, в котором все группы R являются метильными (-Ch4) группами.В бета, гамма и дельта версиях токоферолов или токотриенолов эти группы являются либо метильными группами, либо атомами водорода, что делает их очень похожими по структуре.

Гидроксил (-ОН), содержащий ароматическую кольцевую структуру слева от этой молекулы, называемый хроманолом, делает эту сторону молекулы растворимой в воде, в то время как боковая цепь справа растворяется в жире. Таким образом, эта амфипатическая характеристика делает молекулу уникальной для взаимодействия с клеточными мембранами, поскольку внешний слой клетки состоит из фосфолипидов с аналогичными свойствами.

Как видите, в витамине Е происходит много структурных изменений, которые могут вызывать множество естественных вариаций в молекулярных формах. Хотя мне как человеку, увлекающемуся органической химией (и, надеюсь, вам тоже) интересно, знать их не критично при оценке питательной функции витамина Е. Однако есть одна структурная концепция, которая важна при определении биологической активности. натурального витамина Е по сравнению с синтетическим

Натуральный витамин Е против синтетического

Токоферолы содержат 3 хиральных атома углерода, что означает, что углерод присоединен к 4 различным заместителям.Эти заместители, ранжированные в соответствии с приоритетом, могут быть по-разному ориентированы в пространстве, во многом так же, как ваши пальцы прикреплены на правой и левой руке. Если заместители поворачиваются вправо в соответствии с их приоритетом, молекула помечается буквой «d», что означает правовращение. Если заместители поворачиваются влево, это обозначается буквой «l» для левовращения.

В природе заместители хиральных атомов углерода альфа-токоферола всегда вращаются вправо, превращая его в d-альфа-токоферол.Синтетический альфа-токоферол содержит смесь d- и l-изомеров в равных пропорциях, которая называется dl-альфа-токоферолом. D-альфа-токоферол является наиболее биологически активной формой, поэтому вам потребуется вдвое больше синтетического витамина E, чтобы достичь такой же активности, как натуральный витамин E.

Альфа-токоферол является основной формой, связанной с пользой для здоровья человека, и он часто используется как синоним витамина Е. Токотриенолы обладают различными уровнями биологической активности, но они не были так широко изучены, скорее всего, из-за их более низкой биодоступности.

Витамин Е — антиоксидант

Этот витамин нейтрализует свободные радикалы, напрямую отдавая электрон. Некоторыми известными получателями щедрого пожертвования витамина Е являются сами другие антиоксиданты, особенно витамин С, глутатион и кофермент Q10. Эти молекулы поддерживают друг друга — когда одна из них окисляется, другие нападают, чтобы отдать электрон, чтобы восстановить их до их восстановленного состояния, чтобы они могли продолжить борьбу с окислительным повреждением.

Витамин E защищает фосфолипиды клеточных мембран благодаря своей растворимости в жире, хотя это не единственные липидные вещества, которые защищает витамин E.Липопротеины, такие как частицы ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, представляют собой специальные носители, состоящие из белков и липидных молекул, работа которых заключается в транспортировке жира и холестерина по всему телу через водную среду крови. Витамин Е защищает эти частицы от окисления, что делает их липкими и склонными к слипанию.

Вне организма витамин Е также защищает жиры в нашей пище, что особенно полезно для полиненасыщенных жиров, таких как омега-3, двойные связи которых особенно уязвимы для окисления.Не говоря уже о его изначальной роли защиты растений.

Витамин Е и состояние здоровья

Исследования, касающиеся поддержки витамином Е здоровья организма, в основном сосредоточены на следующих условиях:

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Рак
  • Заболевания глаз, такие как возрастная дегенерация желтого пятна
  • Снижение когнитивных функций

Стоит отметить, что многие исследования, связанные с этими состояниями, показывают смешанные результаты эффективности Е и даже доказательства некоторого вреда, связанного с добавлением витамина Е в некоторых случаях.Есть много переменных, которые используются в исследованиях такого рода, особенно использование изолированного альфа-токоферола по сравнению с полной смесью форм витамина Е.

Кроме того, витамин E поддерживает здоровую иммунную систему не только благодаря своей способности снижать окислительный стресс, но также потому, что он может играть роль в передаче сигналов клеток, улучшении функции иммунных клеток и регулировании экспрессии генов.

Дефицит витамина Е

Согласно недавнему Национальному обследованию здоровья и питания (NHANES), потребление витамина Е является низким для большинства населения — целых 84% из нас! В типичной американской диете отсутствуют орехи, семена и зеленые листовые овощи, которые, как вы вскоре увидите, являются основными источниками этого питательного вещества.

Хотя средние дозы, как известно, низкие, явные симптомы дефицита редки. К ним относятся:

  • Невропатия и повреждение нервов
  • Дегенеративные болезни нервной системы
  • Потеря зрения
  • Нарушение иммунной системы

Люди с врожденными патологиями, нарушающими всасывание жиров в пищеварительном тракте, подвергаются наибольшему риску развития симптомов дефицита витамина Е. Люди с проблемами желчного пузыря или печени также могут испытывать трудности с усвоением достаточного количества витамина Е из рациона.Водорастворимые формы, такие как токоферилполиэтиленгликольсукцинат, доступны для людей с серьезными проблемами всасывания жира.

Рекомендуемое потребление

Рекомендуемая доза витамина E составляет 15 мг / день для взрослых , хотя некоторые предполагают, что более высокие дозы будут полезны для пожилых людей. Часто витамин Е указан как эквиваленты альфа-токоферола (ATE) на этикетках пищевых продуктов, если они указаны.

Недавно FDA изменило требования к маркировке витамина Е с международных единиц (МЕ) на миллиграммы.Вот как преобразовать МЕ в мг.

  • Натуральный витамин E: 1 МЕ = 0,67 мг ATE или 1 мг ATE = 1,49 МЕ
  • Синтетический витамин E: 1 МЕ = 0,45 мг ATE или 1 мг ATE = 2,22 МЕ

Верхний допустимый предел (UL) установлен на уровне 1000 мг / день на основе рисков токсичности, включая чрезмерное кровотечение или неспособность должным образом образовывать сгустки. Побочные эффекты возникают от дополнительных доз, а не от витамина Е в пище.

Интересно, что форма витамина Е, наиболее распространенная в американских диетах, — это гамма-токоферол, а не альфа-токоферол, который используется для количественной оценки потребления витамина Е.Давайте подробнее рассмотрим пищевые источники витамина Е.

Пищевые источники витамина Е

Растения — единственные виды, способные синтезировать витамин Е, поэтому основными источниками питания этого питательного вещества являются растительные. Продукты животного происхождения с витамином E — это результат того, что животные поедают растения или других животных, которые ели растения.

Растительные источники витамина Е включают:
  • Семена подсолнечника
  • Миндаль
  • Фундук
  • Арахис / арахисовое масло
  • Темно-листовая зелень — шпинат, капуста, зелень репы, зелень горчицы, мангольд
  • Авокадо
  • Оливки / оливковое масло
  • Перец чили
  • Брокколи
  • Спаржа
  • Киви
  • Манго
  • Помидор

Гамма-токоферол содержится в большом количестве в семенах растений, включая семена кукурузы, сои и кунжута, а также в маслах или других продуктах, изготовленных из них.Грецкие орехи, орехи пекан и арахис также являются богатыми источниками гамма-токоферола.

Источники витамина Е животного происхождения включают:
  • Креветки
  • Морское ушко (улитки)
  • Гусиное мясо
  • Атлантический лосось
  • Радужная форель
  • Яичный желток

Дополнение

Дополнительными формами витамина Е чаще всего являются только альфа-токоферол в натуральной или синтетической форме, хотя некоторые из них содержат смешанные токоферолы и токотриенолы.Большинство дополнительных форм обеспечивают дозы, превышающие рекомендованную суточную норму.

Часто витамин Е в форме добавок связывается с другой молекулой для сохранения срока годности в процессе, называемом хелатированием. Хелаты витамина Е обычно представляют собой уксусную кислоту (альфа-токоферилацетат) или янтарную кислоту (альфа-токоферилсукцинат). Люди могут разорвать эти связи в пищеварительном тракте и абсорбировать альфа-токоферол так же эффективно, как и несвязанные формы.

Из-за разжижающих кровь свойств витамина Е использование добавок противопоказано с такими лекарствами, как антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты и некоторые препараты, снижающие уровень холестерина.Витамин Е также не рекомендуется принимать во время химиотерапевтического лечения, так как он может снизить эффективность этих препаратов.

Пикантный миндальный спред

Вот рецепт соуса на основе орехов, адаптированный из поваренной книги Джули Пиатт «Этот сыр — орехи». Одна порция (примерно 1/4 рецепта) содержит 8 мг витамина Е, что составляет около 40% от суточной нормы.

Состав:
  • 1 чашка замоченного миндаля
  • 2 столовые ложки пищевых дрожжей
  • 1 столовая ложка чили-чесночного соуса
  • 1 чайная ложка чесночного порошка
  • 1 чайная ложка соли
Направление:

Замочите миндаль на ночь в холодильнике.Слейте воду из миндаля и смешайте его в кухонном комбайне с остальными ингредиентами. При необходимости добавьте небольшое количество воды для достижения желаемой консистенции.

Наслаждайтесь с крекерами, тостами с авокадо (для дополнительного витамина Е!), В качестве начинки для салатов или с нарезанными овощами.

Орехи тебе не по вкусу? Попробуйте этот богатый витамином Е спред из семян подсолнечника из архива рецептов NTI. Удачного перекуса!

Общая ссылка: Национальные институты здравоохранения — Управление пищевых добавок

Об авторе:

Карин Лейн — студентка магистерской программы диетотерапевта NTI.Она считает, что степень по химии является полезным инструментом в ее изучении питания, и любит относиться к себе как к лаборатории новых рецептов и методов приготовления пищи. Вы можете следить за ней в Instagram @ feel.alive.nourishment.

Изображение:

Изображение Kathas_Fotos бесплатно для использования с сайта Pixabay

Изображение Yohan под лицензией CC BY-SA 3.0

Изображение congerdesign является бесплатным для использования с сайта Pixabay

Изображение buntysmum бесплатно для использования с сайта Pixabay

Узнайте больше о нашей школе, посетив информационный веб-семинар.

Витамин E: преимущества, продукты питания и симптомы дефицита

Продукты, содержащие витамин E

Тем, кто ищет диетический витамин E, следует сосредоточиться в первую очередь на маслах, семенах, орехах и темно-зеленых овощах. Рекомендуемая доза витамина Е зависит от возраста. Младенцам и детям до 3 лет необходимо примерно 4-6 миллиграммов. В возрасте 4–8 лет детям необходимо примерно 7 миллиграммов витамина Е, а к 9–13 годам они нуждаются в увеличении примерно до 11 миллиграммов.Подросткам 14 лет и старше и взрослым требуется примерно 15 миллиграммов.

Ниже приведен список распространенных продуктов, содержащих витамин Е в миллиграммах на порцию:

  • Масло зародышей пшеницы, 1 столовая ложка — 20,3 мг
  • Семечки подсолнечника, обжаренные в сухом виде, 1 унция — 7,4 мг
  • Миндаль, обжаренный в сухом виде, 1 унция — 6,8 мг
  • Подсолнечное масло, 1 столовая ложка — 5,6 мг
  • Арахисовое масло, 2 столовые ложки — 2,9 мг
  • Шпинат, отварной, 1/2 стакана — 1.9 мг

Симптомы дефицита витамина E

Для населения в целом дефицит витамина E встречается редко. Симптомы дефицита включают мышечную слабость, проблемы со зрением и неустойчивую ходьбу. Недостатки чаще всего проявляются в заболеваниях, связанных с глазами, нервной системой и иммунной системой. Одним из примеров является периферическая невропатия . Это состояние является результатом повреждения нервов, которое вызывает слабость, онемение и боль в руках и ногах. Другой пример — ретинопатия , состояние, которое повреждает сетчатку и может привести к проблемам со зрением и слепоте.К числу тех, кто подвержен наибольшему риску дефицита витамина Е, относятся недоношенные дети и дети с хроническими или наследственными заболеваниями, нарушающими всасывание жира в пищеварительном тракте, включая болезнь Крона и атаксию.

Добавки с витамином Е

Альфа-токоферол обычно является единственной дополнительной формой витамина Е, хотя существуют натуральные и синтетические формы. Синтетические формы менее активны, и поэтому для адекватного приема необходимо больше этих типов добавок. Хотя исследования чрезмерного потребления витамина Е ограничены, высокие дозы дополнительных форм связаны с кровотечениями и другими проблемами, связанными со свертыванием крови.Верхний предел колеблется от 200 мг для младенцев до 1000 мг для взрослых от 19 лет и старше.

Добавки витамина Е также могут влиять на действие различных лекарств и добавок. Те, кто принимает антикоагулянты, симвастин (торговая марка Zocor), ниацин и проходят химиотерапию, должны проконсультироваться с врачом перед началом приема добавок витамина E.

Давайте возьмем пример Джейн. У нее диагностирована болезнь Крона, и она придерживается диеты с очень низким содержанием жиров. В последние недели у нее проблемы со зрением и утомляемость.Вполне возможно, что Джейн страдает дефицитом витамина Е. Увеличение количества жиров в ее рационе вместе с продуктами, содержащими витамин Е, может облегчить эту проблему. В противном случае Джейн следует проконсультироваться с лицензированным специалистом в области здравоохранения, чтобы определить, являются ли добавки витамина Е разумным вариантом.

Резюме

Витамин Е — жизненно важное питательное вещество, которое способствует общему здоровью. Хотя большинству людей следует употреблять витамин Е, который естественным образом присутствует в различных продуктах питания, добавки также могут рассматриваться теми группами, у которых есть риск дефицита.Если вы подозреваете дефицит витамина Е, проконсультируйтесь с врачом, лицензированным диетологом или другим квалифицированным медицинским работником.

Краткий урок

Витамин Е, как витамин с антиоксидантными свойствами, представляет собой жирорастворимое питательное вещество, которое может предотвращать и лечить как рак, так и болезни сердца. Хотя дефицит витамина Е встречается редко, диета, богатая маслами, семенами, орехами и темно-зелеными овощами, должна облегчить его. Можно принимать добавки с витамином Е, но настоятельно рекомендуется сначала поговорить с врачом.

Результаты обучения

Изучив витамин E на этом уроке, вы должны уметь:

  • Описывать преимущества витамина E
  • Определите продукты, богатые витамином Е
  • Расскажите, что может случиться с организмом при дефиците витамина Е
  • Объясните использование и риски добавок витамина Е

Заявление об отказе от ответственности: информация на этом сайте предназначена только для вашего сведения и не заменяет профессиональные медицинские консультации.

Разбирая, увеличивает ли дефицит витамина D риск COVID-19 | Дополнительная и альтернативная медицина | JAMA

Одним из факторов риска коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) является дефицит витамина D.

Даже Энтони Фаучи, доктор медицины, сказал, что принимает добавку витамина D. Витамин D «действительно влияет на вашу восприимчивость к инфекции», — сказал Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, актрисе Дженнифер Гарнер в сентябрьском интервью.«Я был бы не против порекомендовать — и сам принимаю это — принимать добавки с витамином D».

Большинство людей получают витамин D в результате воздействия солнечного света, хотя люди в США получают питательные вещества в основном из обогащенных продуктов, таких как молоко, апельсиновый сок и сухие завтраки.

В более высоких широтах люди с большим содержанием меланина в коже имеют более низкий уровень витамина D в крови, потому что их кожа не вырабатывает так много в ответ на солнечный свет.В недавней статье в журнале Национальной медицинской ассоциации предполагалось, что дефицит витамина D «вероятно, является значительным фактором» непропорционально высокого числа случаев COVID-19 и смертей среди чернокожего и латиноамериканского населения США.

Анализ данных 4962 участников Национального исследования здоровья и питания показал, что 1981 (39,92%) имели дефицит витамина D, определяемый как уровень в крови ниже 20 нг / мл (<50 нмоль / л). Дефицит витамина D был выше в определенных подгруппах населения, таких как люди с ожирением или диабетом 1 или 2 типа, все три из которых были связаны с худшими исходами COVID-19.

Несмотря на рекомендацию Фаучи и утверждения многих продавцов добавок, выводы о связи уровней витамина D в крови с множеством заболеваний, включая инфекции, не могут быть определены из-за неоднозначных или скудных данных, согласно недавнему отчету, написанному для Задачи профилактических служб США. Force, которая обновляет свои рекомендации по скринингу на дефицит витамина D. В проекте обновленной рекомендации, как и в ее предшественнице 2014 года, делается вывод о том, что доказательств недостаточно для оценки преимуществ и вреда скрининга у бессимптомных взрослых по любой причине.

«Витамин D может быть полезен, поскольку есть доказательства того, что он может ослаблять иммунные реакции», что может предотвратить «цитокиновые бури», наблюдаемые у некоторых пациентов с COVID-19, — А. Кэтрин Росс, доктор философии, заведующая кафедрой диетологии в Пенсильвании. , написал в электронном письме. «С другой стороны, ослабление может быть нецелесообразным с точки зрения усиления реакции антител».

Результаты исследований витамина D и COVID-19 смешаны и редко:

  • Исследование 77 ослабленных пожилых пациентов, госпитализированных с COVID-19 во Франции, показало, что добавки витамина D, принимаемые регулярно в течение года до постановки диагноза COVID-19, были связаны с менее тяжелым заболеванием и лучшей выживаемостью, чем отсутствие витамина D или получение добавок. вскоре после постановки диагноза.А пилотное рандомизированное клиническое исследование 76 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Испании, показало, что лечение высокими дозами витамина D значительно снижает риск госпитализации в отделение интенсивной терапии. Однако только более крупные испытания могут дать окончательный ответ, пишут авторы.

  • С другой стороны, исследование, проведенное в больнице на севере Италии, не обнаружило связи между витамином D и COVID-19. В обзорной статье, опубликованной в другом журнале в тот же день, что и их исследование, исследователи из Италии пришли к выводу, что низкий статус витамина D, по-видимому, связан с повышенным риском заражения тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), но возраст, пол и сопутствующие заболевания, по-видимому, играют более важную роль в серьезности и смертности COVID-19.Девять дней спустя другая группа итальянских исследователей опубликовала обсервационное исследование 324 пациентов с COVID-19, которое показало, что прием добавок витамина D не связан с риском госпитализации, но был связан с более высоким риском смерти в случае госпитализации.

  • Недавнее исследование JAMA Network Open , проведенное исследователями Чикагского университета, связывало дефицит витамина D с большей вероятностью положительного результата теста на SARS-CoV-2. Однако более раннее исследование участников британского Биобанка не обнаружило такой связи.Исследователи из Чикаго отметили, что уровни витамина D, изученные в британском исследовании, предшествовали диагнозу COVID-19 как минимум на десять лет, поэтому они могли измениться к тому времени, когда было проведено тестирование SARS-CoV-2.

Согласно июльскому письму редактору British Journal of Nutrition , некоторые свидетельства о витамине D и COVID-19 не проходят проверку на запах.

Авторы сосредоточились на индонезийском ретроспективном исследовании, связывающем низкий уровень витамина D с более высоким риском смерти от COVID-19.Хотя публикация не прошла рецензирование, «она взяла Интернет штурмом», собрав тысячи твитов, не говоря уже о заголовках в крупных новостных агентствах, отмечают авторы письма.

Проблема, по их словам, заключалась в том, что они не смогли отследить авторов исследования, в которых не упоминались названия или количество задействованных больниц. Кроме того, уровень витамина D в Индонезии обычно не проверяется, поэтому неясно, как авторы могли получить эту информацию ретроспективно.Хотя статьи больше нет в SSRN, репозитории препринтов, ее все еще можно найти в Интернете.

В середине октября редакторы PLoS One опубликовали «выражение озабоченности» по поводу исследования витамина D, которое они опубликовали тремя неделями ранее, в котором было обнаружено, что среди пациентов, госпитализированных с COVID-19, те, у кого уровень витамина D ниже, чем Вероятность смерти 30 нг / мл была в два раза выше, чем у других.

Только 31,06% участников исследования имели лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19, и возможные факторы, вызывающие искажение, могли не быть должным образом устранены.«Уровни витамина D могут указывать на сопутствующие заболевания, которые сами могут повлиять на исходы COVID», — пояснили редакторы, заявившие, что они пересматривают статью.

Редакция также поставила под сомнение заявление авторов об отсутствии конкурирующих интересов. Общественная информация предполагает, что у автора-корреспондента Майкла Холика, доктора медицины, доктора философии из Медицинской школы Бостонского университета, действительно есть конкурирующие интересы, включая консультационную работу, отраслевое финансирование и авторство книг (например, The Vitamin D Solution 2011 года), редакторы написали.

К началу декабря 2020 года на ClinicalTrials.gov были перечислены десятки исследований, посвященных изучению витамина D и COVID-19, большинство из которых еще не начали набор участников.

Пока неясно, может ли какое-либо из этих исследований разрешить спор. В разделе «Спонсоры и соавторы» нескольких запланированных исследований в США перечислены стороны, которые выиграют, если будет показано, что дефицит витамина D ухудшает исходы COVID-19, что повышает вероятность конфликта интересов.Кроме того, по крайней мере, 3 исследования в США планируют протестировать витамин D в сочетании с гидроксихлорохином, который неоднократно доказывал свою неэффективность против COVID-19, в последнее время в исследовании JAMA .

«Доверие к клиническим испытаниям требует невмешательства со стороны спонсоров», — отметил Росс. По этой причине, по ее словам, исследования, спонсируемые Национальными институтами здравоохранения (NIH), предпочтительнее исследований, финансируемых индустрией пищевых добавок.

Однако ни одно из исследований витамина D и COVID-19 в рамках ClinicalTrials.gov, похоже, финансируется Национальным институтом здравоохранения.

Джоанн Мэнсон, доктор медицинских наук, начальник отдела профилактической медицины в больнице Бригама и женщин, является главным исследователем в одной из крупнейших. В июле Мэнсон выступил соавтором «призыва к действию» по устранению дефицита витамина D во время пандемии. Два из 11 источников, которые он процитировал, были сомнительным препринтом из Индонезии и BMJ «Rapid Response», в котором также упоминался препринт. Tishcon Corporation, производитель витаминных добавок, и Quest Diagnostics, которая продает тест на витамин D за 69 долларов напрямую потребителям, входят в число спонсоров и сотрудников исследования Мэнсона, равно как и престижный Каролинский институт Швеции и Гарвардская медицинская школа.

Педиатр Кэрол Вагнер, доктор медицинских наук, из Медицинского университета Южной Каролины, возглавляет исследование с двумя спонсорами и сотрудниками, которые заинтересованы в результатах. ZRT Laboratory, компания из Бивертона, штат Орегон, продает тест на витамин D за 75 долларов напрямую потребителям. Научно-исследовательский институт питательных веществ для здоровья на низовом уровне осуществляет «действие D *», «глобальную программу вмешательства в популяцию витамина D», которая взимает с участников 65 долларов за тест на витамин D. Холик является членом международной группы ученых института.

Независимо от того, защищает ли витамин D от COVID-19, его адекватный уровень важен для здоровья костей.

«Избежать дефицита витамина D — всегда цель», — писал Росс. «Если в рацион не входит молоко, обогащенное витамином D, или натуральные продукты, такие как рыба, то добавка в размере RDA [рекомендуемая диетическая доза] (600–1000 МЕ в день) является хорошей гарантией. Я считаю это «хорошей идеей», но не хочу, чтобы у меня сложилось впечатление, что диеты недостаточно.”

К этой статье прилагается краткое изложение медицинских новостей JAMA, аудиообзор новостного содержания, появляющегося в выпусках JAMA за этот месяц. Чтобы послушать этот и другие эпизоды, посетите подкаст JAMA Medical News.

границ | Ассоциация между дефицитом витамина Е и тяжелобольными детьми с сепсисом и септическим шоком

Введение

Сепсис был определен как опасный для жизни клинический синдром, вызывающий значительную заболеваемость и смертность (1), который осложняет тяжелую инфекцию и характеризуется реакцией хозяина на синдром системной воспалительной реакции, дисбаланс оксидантного стресса, иммунное расстройство, нарушения микроциркуляции и т.д. и дисфункция органов-мишеней (2).Тяжелый сепсис часто вызывает шок и смерть. Общее бремя болезней, связанных с детским сепсисом, велико во всем мире, и наше недавнее исследование показало, что госпитальная смертность от тяжелого сепсиса достигла 18,8% (3).

Воспаление является важным ответом хозяина при сепсисе, возникновении и прогрессировании сепсиса при нарушении регуляции нормальной воспалительной реакции, обычно с увеличением как провоспалительных, так и противовоспалительных медиаторов, а также продукции активных форм кислорода и антиоксидантной защиты, инициирующих цепь событий, которая приводит к широко распространенному повреждению тканей (4, 5).

Витамин E является важным компонентом клеточной мембраны и играет важную роль в качестве липофильного антиоксиданта в окислительно-восстановительном гомеостазе клеток. Первичной биоактивной формой витамина Е является альфа-токоферол (6), он действует как поглотитель свободных радикалов, защищая полиненасыщенные жирные кислоты, основной структурный компонент клеточных мембран, от перекисного окисления (7, 8). В последнее десятилетие многообещающие результаты исследований in vitro и на животных показали, что витамин Е и его метаболиты обладают мощным антиоксидантным и противовоспалительным потенциалом (9–11).Кроме того, витамин E также продемонстрировал другие жизненно важные функции, включая улучшение иммунного ответа, ингибирование пролиферации клеток, регуляцию экспрессии генов (12–16).

Дефицит витамина Е редко встречается у здоровых взрослых, за исключением необычных обстоятельств, но чаще встречается у детей. Недостаток питательных микроэлементов остается серьезной проблемой питания китайских детей; опросы здоровых детей показывают, что потребление витамина Е значительно ниже расчетной средней потребности (17).Дети с тяжелой белково-энергетической недостаточностью более склонны к дефициту витамина E, вероятно, потому, что у них ограниченные запасы и они быстро растут (18). Высокий уровень недоедания у детей в критическом состоянии, но литературы по витамину Е по-прежнему мало, особенно отсутствуют данные о статусе витамина Е у детей с сепсисом и септическим шоком. Сепсис у детей вызывает гиперкатаболическое состояние, и витамин Е может потребляться в больших количествах, поэтому в этой ситуации обязательно исследовать статую витамина Е.

В настоящем исследовании мы проверяем, связан ли уровень витамина Е в сыворотке крови с тяжелым сепсисом и септическим шоком. Основываясь на антиоксидантных, противовоспалительных и других полезных биологических свойствах витамина Е, мы выдвигаем гипотезу о том, что критические дети с сепсисом имеют более низкие уровни витамина Е (α-токоферола) в сыворотке крови и будут чаще испытывать тяжелый сепсис и септический шок.

Методы

Объекты исследования

Это проспективное наблюдательное когортное исследование было проведено в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) и Чунцинской ключевой лаборатории детского здоровья и питания в детской больнице Китайского медицинского университета Чунцина, больнице третичного уровня.Наблюдательный совет больничного учреждения одобрил исследование [Номер разрешения: (2015). Ethics Review (Research) № (92)]. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и зарегистрировано в Реестре клинических исследований (http://www.chictr.org.cn/enIndex.aspx; регистрационный номер: ChiCTR-OOC-15007152).

Критерии включения и исключения

Мы проверили всех последовательных пациентов, поступивших в PICU с сентября 2016 года по август 2017 года. Пациенты, которые находились в PICU в течение более 48 часов и в возрасте от 1 месяца до 14 лет, были признаны подходящими для участия и были зачислены в течение первых 24 часов после поступление в ОИТН.Критерии исключения включали пациентов (1), поступивших в PICU для послеоперационного наблюдения, или (2), которые прошли очистку крови, или (3) пациенты принимали препараты, влияющие на всасывание или метаболизм витаминов. Перед началом процедур, связанных с исследованием, родители или суррогаты были проинформированы об исследовании и предоставили письменное информированное согласие. В этом исследовании этим детям не проводилось никаких дополнительных вмешательств.

Сбор данных

Образцы крови (по 3 мл каждый) были взяты у субъектов как можно раньше при поступлении в ОИТ (всегда в течение 12 часов), до лечения и энтерального и / или парентерального питания.Ранее полученные и сохраненные избыточные лабораторные образцы были извлечены из клинической лаборатории для некоторых пациентов, если мы не могли своевременно получить согласие во время поступления в ОИТН. Каждый образец крови собирали в пробирки и собирали центрифугированием при 3000 g в течение 10 мин для получения 1,5–2 мл сыворотки, хранили в темноте, затем замораживали при -80 ° C и отправляли партиями аккредитованной на национальном уровне третьей стороне для количественного анализа. анализ витамина Е. Основная информация, собранная от всех субъектов, включала пол, возраст, вес и рост [z-показатель W / H (≤ 2 лет) или BMI (> 2 лет)], клинические особенности, категории первичных диагнозов, и наличие любых хронических заболеваний, инфекций и механической вентиляции (МВ).Данные сывороточного D-димера (DD), уровня лактата (LAC) и прокальцитонина (PCT) в крови, количества лейкоцитов (WBC) и тромбоцитов (PLT), гемоглобина (HB), альбумина (ABL) и триглицеридов (TC) концентрации были взяты из стандартного анализа крови пациента при поступлении в центр молекулярных исследований в нашей больнице. Механическая вентиляция в PICU была определена как любая форма искусственной вентиляции легких продолжительностью более 24 часов. Тяжесть заболевания в первые 12 часов измеряли с помощью показателя детского риска смертности III (PRISM-III) (19), который независимо оценивался двумя лечащими врачами, а результаты усреднялись.Для оценки максимального уровня использования вазопрессина во время поступления в ОИТН использовали шкалу оценки сердечно-сосудистой последовательной органной недостаточности (CV-SOFA) (20), где 0–1: отсутствие вазопрессоров; 2: дофамин ≤ 5 мкг / кг / мин; 3: дофамин 5–15 мкг / кг / мин или норадреналин / адреналин ≤ 0,1 мкг / кг / мин; и 4: дофамин> 15 мкг / кг / мин или норадреналин / адреналин> 0,1 мкг / кг / мин. Эксперты PRISM-III и CV-SOFA не знали об уровне витамина Е. Все пациенты наблюдались в течение 30 дней с 30-дневным исходом в качестве конечной точки.Регистрировали выживаемость и смерть пациентов.

Для определения статуса инфекции при поступлении врач PICU осмотрел пациентов, у которых в день поступления в PICU была проведена микробиологическая культура или тестирование на какие-либо патогенные микроорганизмы, или у которых была диагностирована подтвержденная или предполагаемая инфекция в течение 7 дней до поступления в PICU. Подтвержденная инфекция определялась как посев или тест на опасные для жизни патогенные бактерии, грибки, микоплазмы или вирусные патогены из крови, спинномозговой, плевральной или перитонеальной жидкости из глубокой мокроты ( с помощью волоконно-бронхоскопа ) или мочи ( через постоянный катетер ).Подозреваемые инфекции включали всех пациентов, которые соответствовали критериям синдрома системного воспалительного ответа, внебольничной пневмонии или гастроэнтерита, но дали отрицательный результат на наличие микроорганизмов и получили курс антибиотиков. Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок были определены в соответствии с Международным консенсусом (21). Все данные обрабатывались с использованием электронной формы для сбора данных.

Метод измерения и диапазон исходных значений

Сывороточный витамин Е (α-токоферол) анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (22).В проекте использовался метод предварительной очистки жидкость – жидкостная экстракция, включая контроль качества. Экспериментальный стандарт и внутренний стандарт были приобретены у Sigma (Сент-Луис, Миссури, США). Контроль качества был приобретен в RECIPE (Мюнхен, Германия). Согласно консенсусу, уровень альфа-токоферола в сыворотке <5 мг / л считается дефицитом витамина Е (23).

Статистические методы

Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Тест с одной выборкой Колмогорова – Смирнова использовался для проверки нормального распределения переменных.Данные без нормального распределения были описаны как медиана с межквартильным размахом 25 и 75% (IQR). Категориальные переменные представлены в виде количеств и процентов. Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для оценки корреляции между переменными. Манна – Уитни U -тест для дихотомических переменных, поскольку большинство переменных не были распределены нормально. Частоты событий сравнивали с помощью критерия χ 2 . Мы использовали одномерные и многомерные логистические регрессии для оценки влияния факторов риска на септический шок.Характеристики пациентов, связанные с альфа-токоферолом в однофакторном анализе ( P ≤ 0,10) или потенциальные предикторы, были включены в многомерные модели. P <0,05 в двустороннем тесте было принято в качестве критерия для признания статистически значимым. Все цифры в этом исследовании были получены с использованием программного обеспечения Medcalc 18.2 (Остенде, Бельгия).

Результаты

Профиль исследования

В течение 1 года исследования мы обследовали всех 1628 пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии.В окончательный анализ были включены 182 пациента с подтвержденной или предполагаемой инфекцией и 114 пациентов без инфекции. Профиль исследования и причины отказа от включения субъектов показаны на Рисунке 1.

Рисунок 1 . Профиль исследования.

Характеристики исследуемых пациентов, поступивших в ОИТН в связи с подтвержденной или предполагаемой инфекцией

У всей когорты средний уровень витамина Е в сыворотке составлял 7 мг / л (IQR 5,1, 8,8) в возрасте 20 лет.5 месяцев (7, 56,5) и Z-показатель W / H или ИМТ 0,65 (-1,8, 0,5). Не было существенной разницы в возрасте, поле, BW и CV-SOFA между пациентами с подтвержденной или подозреваемой инфекцией (для краткости: инфекция) и группой без инфекции. Инфекционная группа имеет более низкий z-балл, более высокий балл PRISM-III, более высокий уровень заболеваемости хроническими заболеваниями, механической вентиляцией легких и смертностью. В отличие от пациентов без инфекции, наиболее вероятным первичным диагнозом в группе инфекции была легочная система, за которой следовала желудочно-кишечная система.

Средний уровень витамина Е в сыворотке крови у инфицированных детей был значительно ниже, чем у детей, не инфицированных инфекцией. Принимая 5 мг / л в качестве пороговых значений, распространенность дефицита витамина E также была значительно выше в группе инфицированных. У пациентов в возрасте до 60 месяцев в группе с инфекцией уровень витамина Е в сыворотке значительно ниже, а у детей младше 12 месяцев — 36,4% по сравнению с группой без инфекции (Таблица 1).

Таблица 1 . Характеристики предметов при поступлении в ОИТ.

В группе инфицированных детей более низкие уровни витамина E были связаны с более высокими показателями PRISM ( r = -0,238, P = 0,001) и CVSOFA ( r = -0,249, p <0,001) и связаны с более низкие уровни альбумина и HB (рис. 2). Мы также обнаружили, что уровни витамина E были связаны с LAC в сыворотке ( r = -0,275, P <0,001) и DD ( r = -0,193, P = 0,009).

Рисунок 2 .Корреляция между показателями витамина Е в сыворотке и CV-SOFA ( r = -0,249, p <0,001), PRISM-III ( r = -0,238, P = 0,001), уровнями альбумина и гемоглобина (Пирсона) у критических детей с инфекцией.

Клинические характеристики пациентов с инфекцией, стратифицированных по статусу витамина Е

Стратифицированные клинические признаки в группе инфекции, между пациентами с дефицитом витамина Е и без него, показали, что не было значительных различий в антропометрии, продолжительности пребывания в ОИТ, количестве лейкоцитов и PLT.Различия в соотношении ИВЛ, подтвержденной инфекции и основных хронических состояний также не были значительными. По сравнению с инфицированными пациентами без дефицита витамина E, пациенты с дефицитом витамина E имели более высокую частоту сепсиса, тяжелого сепсиса, септического шока и 30-дневной смертности. Показатели PRISM-III и CV-SOFA также были выше у пациентов с дефицитом витамина E. Кроме того, по сравнению с инфицированными пациентами без дефицита витамина E, пациенты с дефицитом витамина E имели значительно более высокие уровни PCT, LAC и DD в крови.Мы также обнаружили, что у пациентов с дефицитом витамина E количество ALB и концентрация HB ниже, чем у пациентов без дефицита витамина E (Таблица 2).

Таблица 2 . Клинические особенности детей с подтвержденной или предполагаемой инфекцией, стратифицированные по статусу витамина Е.

Сравнение пациентов с септическим и несептическим шоком у детей с подтвержденным или предполагаемым тяжелым заболеванием

Всего в группе инфицирования 42 пациента (23,1%) перенесли септический шок.Сравнения между пациентами с септическим шоком и без него у инфицированных пациентов представлены в таблице 3. Распределение возраста, пола, веса и z-показателя было одинаковым в двух подгруппах.

Таблица 3 . Сравнение пациентов с септическим и несептическим шоком.

Более низкий средний уровень витамина Е в сыворотке и частота дефицита витамина Е (<5 мг / л) были значительно выше у пациентов с септическим шоком, чем у пациентов без септического шока. Дети с септическим шоком имели более высокий средний балл по шкалам PRISM-III и CV-SOFA.Уровни лактата и DD также были выше, но уровни ALB и HB были ниже в группе септического шока. У детей с септическим шоком более высокая 30-дневная смертность. Хотя не было значительных статистических различий в соотношении искусственной вентиляции легких, подтверждены инфекционные и лежащие в основе хронические состояния между двумя группами. Также не было значительных различий в количестве лейкоцитов и PLT, уровнях ПКТ и продолжительности пребывания в ОИТ.

Регрессионный анализ для выявления предикторов септического шока

Однофакторный анализ был проведен для сравнения пациентов с септическим шоком и без него в группе пациентов с инфекцией, переменные с P <0.10 из них были сочтены значительными причинами септического шока (Таблица 4).

Таблица 4 . Модели логистической регрессии, оценивающие переменные, связанные с септическим шоком.

Основываясь на статистически значимых различиях результатов одномерного анализа, многомерный регрессионный анализ показал, что оценка PRISM-III, уровни витамина E, DD и LAC были связаны с септическим шоком (Таблица 4). Выявлено независимое влияние дефицита витамина Е на септический шок.

Сывороточный ТГ был измерен у 77 пациентов с сепсисом при поступлении в ОИТ, и средние уровни при септическом шоке (0,99 ± 0,38, n, = 18) не показали статистически значимых различий с группой без септического шока (0,94 ± 0,31, n. = 59, P = 0,528). Уровень ТГ не коррелировал с витамином Е ( r = -0,1909, P = 0,0963). Однако ни у одного пациента не было клинически высоких уровней ТГ (> 1,8 ммоль / л). Добавление этой группы не повлияло на регрессионные модели септического шока.

Обсуждение

В этом проспективном когортном исследовании мы обнаружили высокую частоту дефицита витамина Е у детей в критическом состоянии с подтвержденной или предполагаемой инфекцией в возрасте от 1 месяца до 14 лет (30,2%), особенно при сепсисе или септическом шоке (61,9%). Большинство пациентов были моложе 12 месяцев, с более низким z-показателем W / H или ИМТ и / или часто сопутствующими хроническими заболеваниями. Это означает, что большинство этих пациентов страдали от недоедания. Общая летальность пациентов с инфекцией через 30 дней после поступления в ОИТН составила 18 лет.1% в исследовании. Для инфекционных детей с дефицитом витамина E смертность через 30 дней после поступления в ОИТН составила 27,3%.

Долговременная связь между статусом витамина Е и общей смертностью у детей в критическом состоянии изучена и проанализирована недостаточно. Исследование показало, что более низкие концентрации витамина E были обратно пропорциональны общей смертности, и показали, что запасы витамина E в жировой ткани могут истощаться после ожоговой травмы у педиатрических пациентов (24).

Наше исследование продемонстрировало значительно более высокую заболеваемость дефицитом витамина E при тяжелом сепсисе и септическом шоке, чем у других детей с подтвержденной или подозреваемой инфекцией в отделениях интенсивной терапии интенсивной терапии.Примечательно, что мы выявили, что пациенты с дефицитом витамина E чаще страдали тяжелым сепсисом и септическим шоком, что могло напрямую привести к неблагоприятным исходам. Другие результаты этого исследования показали, что уровни PCT, LAC, DD в сыворотке у пациентов с дефицитом витамина E заметно увеличились и обратно скорректированы с уровнями витамина E.

В последние годы все больше исследований показало, что патофизиологические изменения у пациентов с сепсисом были связаны с окислительным стрессом и воспалительной реакцией, которая происходит, когда продукция активных форм кислорода и механизмы антиоксидантной защиты, а также провоспалительные и противовоспалительные Медиаторы несбалансированы, что приводит к патологическому повреждению, дисфункции органов и септическому шоку, что дает основание для поддержки потенциальной терапевтической роли антиоксидантной и противовоспалительной терапии (4, 5).

Витамин E является мощным антиоксидантом и противовоспалительным средством, которое может защитить стабильность клеточных мембран, нарушая цепную реакцию, вызванную свободными радикалами, и упорядоченно регулирует метаболическую активность организма (25). Систематический анализ взаимосвязи между витамином Е и септическим шоком ранее не проводился. Мы обнаружили, что частота 30-дневной смертности у детей с дефицитом витамина E была выше, чем у пациентов без дефицита витамина E.Пациенты с септическим шоком имели значительно более низкие уровни витамина Е, что было тесно связано с более высокими показателями PRISM-III и CV-SOFA, что свидетельствует о том, что низкие уровни витамина Е в сыворотке крови увеличивают неблагоприятные исходы.

Недоедание является широко распространенной проблемой среди детей с инфекциями, низкий уровень витамина E у пациентов с сепсисом может быть приписан низкому потреблению витамина E с пищей и небольшому запасу витамина E в жировой ткани. Дефицит E у детей с сепсисом и септическим шоком может быть выше, чем показано в настоящем исследовании.С другой стороны, повышенный катаболизм, большое потребление из-за окислительного стресса и воспалительных реакций также снижают уровень витамина Е. Таким образом, в ситуации дефицита витамина Е окислительный стресс и воспалительная реакция были более усугублены, что является неблагоприятными условиями в ранняя стадия сепсиса. Возможно, что дефицит витамина E может частично способствовать гипервоспалительным реакциям и окислительному стрессу при сепсисе из-за важности витамина E для антиоксидантной защиты и противовоспалительного иммунитета.

Кроме того, наши данные показали, что существует статистическая корреляция между уровнями витамина Е, альбумина и HB у детей с сепсисом и септическим шоком. Сывороточный альбумин человека, являющийся наиболее распространенным циркулирующим белком в плазме, также проявляет важную антиоксидантную активность против окислительного повреждения (26). Дети с сепсисом могут потреблять много альбуминов; это согласуется с потреблением витамина Е у пациентов с сепсисом. Дефицит витамина Е может сократить продолжительность жизни эритроцитов, вероятно, из-за повышенного оксидантного стресса и потребления антиоксидантов (13), что может быть одной из причин, по которым дети с сепсисом склонны к анемии.

Примечательно, что при оценке взаимосвязи с использованием регрессионных подходов была выявлена ​​статистически значимая обратная взаимосвязь между уровнями витамина Е и сепсисным шоком. Кроме того, после корректировки переменных с помощью многомерной логистической модели было обнаружено, что дефицит витамина E независимо связан с септическим шоком. Более низкий уровень витамина Е, вероятно, связан с тяжестью заболевания и может помочь в оценке прогрессирования и прогноза сепсиса у детей.

Как мы все знаем, трудно доказать отрицательные последствия дефицита витамина Е для человека. Несмотря на то, что дефицит витамина E на протяжении десятилетий является проблемой для населения в целом, все еще существует потребность в глубоких и обширных исследованиях в отношении статуса витамина E в пользе для здоровья человека. Обычно у здоровых детей или детей с распространенными заболеваниями низкие уровни витамина Е в сыворотке могут не вызывать заметных симптомов или проявляться в виде легких неврологических отклонений (18).Симптомы хронического и тяжелого дефицита витамина E у людей включают прогрессирующие неврологические расстройства, спиноцеребеллярную атаксию, которая является результатом гибели периферических нервов, особенно сенсорных нейронов (24). Но его конкретная роль крайне неясна у детей с тяжелым или тяжелым сепсисом.

С другой стороны, также сложно оценить статус витамина Е, потому что он жирорастворим; поэтому низкие уровни витамина Е в сыворотке могут отражать множество факторов, включая низкие концентрации циркулирующих липидов, низкое потребление витамина Е или высокий уровень окислительного стресса и воспалительной реакции.Кроме того, сывороточные концентрации витамина Е также связаны с транспортом и доставкой липопротеинами и липидами (27). Таким образом, изменения липидного обмена могут изменить статус витамина Е. Хотя исследование показало, что витамин Е имеет отрицательную корреляцию с триглицеридом как у нормальных, так и у ненормальных пациентов (28), однако, в соответствии с тестированием статуса триглицеридов у 77 пациентов в этом исследовании, мы не нашли детей с гипертриглицеридемией, и корреляция не была обнаружена. Что касается уровня витамина Е в сыворотке, мы также не обнаружили значительной разницы в уровнях триглицеридов у детей с сепсисом и без сепсиса.

В этом исследовании, поскольку все пациенты были набраны из одного медицинского центра, ограниченное количество детей с сепсисом ограничивало возможность обобщения данных. Кроме того, подробные сведения об основных диагнозах группы, не связанной с инфекцией, не были собраны, поэтому было неясно, была ли у этих пациентов широко распространенная иммунная активация. Уровень витамина Е оценивался только один раз при поступлении в ОИТ; таким образом, изменения в статусе витамина E в период PICU были в значительной степени неизвестны.Однако, учитывая общепризнанное недоедание, гиперметаболическое и глубоко катаболическое состояние, а также нарушенный окислительный стресс и воспалительную реакцию, истощение и дефицит витамина Е могут быть очень серьезной проблемой для детей с тяжелым сепсисом и септическим шоком.

Следующим шагом является рассмотрение того, какое влияние дополнительные добавки витамина Е могут оказать на уменьшение окислительного стресса и воспалительной реакции у детей с сепсисом и септическим шоком. Исследования показали, что у взрослых пациентов с сепсисом раннее энтеральное фармакотерапевтическое питание с витамином Е в сочетании с формулой иммунного питания приводит к значительно более быстрому восстановлению функции органов по сравнению с контролем (29).Но другая литература также показывает, что отсутствие измененных параметров окислительно-восстановительного потенциала в крови новорожденных во время эпизода сепсиса и спровоцированное витамином Е снижение активности некоторых компонентов АОС предполагают, что добавление витамина Е новорожденным может быть нерациональным ( 30). Тем не менее, наше исследование было сосредоточено на педиатрических пациентах, но не включало новорожденных, поэтому роль добавок витамина E для педиатрических пациентов в возрасте от 1 месяца до 14 лет с сепсисом и септическим шоком остается неясной или противоречивой и требует дальнейшего изучения.Кроме того, как отсутствие добавки витамина Е внутривенно, так и сложность периорального применения витамина Е во время сепсиса и септического шока, что может привести к нарушению всасывания лекарств, представляют собой огромные проблемы (31). В результате необходимы более тщательно контролируемые рандомизированные проспективные исследования, чтобы подтвердить его защитный эффект.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом детской больницы Чунцинского медицинского университета.Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Авторские взносы

HD и FX: концептуализация, написание-рецензирование и редактирование. JL: курирование и расследование данных. HD: формальный анализ, методология, программное обеспечение и написание оригинального проекта. FX: управление и надзор за проектом. CL: ресурсы и визуализация. JL, CL и FX: проверка. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Чеккони М., Эванс Л., Леви М., Родс А. Сепсис и септический шок. Ланцет. (2018) 392: 75–87. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 30696-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Родс А., Эванс Л. Е., Альхазани В., Леви М. М., Антонелли М., Феррер Р. и др.Кампания по выживанию после сепсиса: международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016 г. Intensive Care Med. (2017) 43: 304–77. DOI: 10.1007 / s00134-017-4683-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Сяо С., Ван С., Фанг Ф, Сю Ф., Сяо С., Ли Б. и др. Эпидемиология тяжелого детского сепсиса в основных центрах PICU в Юго-Западном Китае. Pediatr Crit Care Med . (2019) 20: 1118–25. DOI: 10.1097 / PCC.0000000000002079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Босманн М., Уорд ПА. Воспалительная реакция при сепсисе. Trends Immunol. (2013) 34: 129–36. DOI: 10.1016 / j.it.2012.09.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Burton GW, Joyce A, Ingold KU. Является ли витамин Е единственным жирорастворимым антиоксидантом, разрывающим цепь, в плазме крови человека и мембранах эритроцитов? Arch Biochem Biophys. (1983) 221: 281–90. DOI: 10.1016 / 0003-9861 (83)

-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Деммиг-Адамс Б., Адамс В.В. Антиоксиданты в фотосинтезе и питании человека. Наука. (2002) 298: 2149–53. DOI: 10.1126 / science.1078002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Jiang Q, Yin X, Lill MA, Danielson ML, Freiser H, Huang J. Длинноцепочечные карбоксихроманолы, метаболиты витамина E, являются мощными ингибиторами циклооксигеназ. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105: 20464–9. DOI: 10.1073 / pnas.0810962106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Цзян К. Природные формы витамина Е: метаболизм, антиоксидантная и противовоспалительная активность и их роль в профилактике и лечении заболеваний. Free Radic Biol Med. (2014) 72: 76–90. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Аззи А., Стокер А. Витамин Е: неантиоксидантная роль. Prog Lipid Res. (2000) 39: 231–55. DOI: 10.1016 / S0163-7827 (00) 00006-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Pfluger P, Kluth D, Landes N, Bumke-Vogt C, Brigelius-Flohé R. Витамин E: недооценен как антиоксидант. Redox Rep. (2004) 9: 249–54. DOI: 10.1179 / 135100004225006740

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Аззи А., Брейер И., Фехер М., Пастори М., Риччарелли Р., Спайчер С. и др. Специфические клеточные реакции на альфа-токоферол. J Nutr. (2000) 130: 1649–52. DOI: 10.1093 / jn / 130.7.1649

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Пейн Х., Вилле А., Пейс С., Теммл В., Гарша Ю., Рааш М. и др. Эндогенные метаболиты витамина Е ограничивают воспаление, воздействуя на 5-липоксигеназу. Nat Commun. (2018) 9: 3834. DOI: 10.1038 / s41467-018-06158-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Мэн Л., Ван И, Ли Т., Лоо-Боуман С.А., Чжан И, Ман-Яу Сзето I. Диетическое разнообразие и разнообразие пищевых продуктов у китайских детей в возрасте от 3 до 17 лет: отрицательно ли они связаны с недостаточностью питательных микроэлементов? Питательные вещества. (2018) 10: 1674. DOI: 10.3390 / nu10111674

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Трабер MG. Недостаток витамина Е в организме человека: причины и последствия. Adv Nutr. (2014) 5: 503–14. DOI: 10.3945 / an.114.006254

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Рейнхарт К., Бауэр М., Ридеманн NC, Hartog CS. Новые подходы к сепсису: молекулярная диагностика и биомаркеры. Clin Microbiol Rev. (2012) 25: 609–34. DOI: 10.1128 / CMR.00016-12

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Перес Бота Д., Мелот С., Лопес Феррейра Ф., Нгуен Ба В., Винсент Дж. Л.. Оценка множественной дисфункции органов (MODS) по сравнению с оценкой оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) в прогнозировании исходов. Intensive Care Med . (2002) 28: 1619–24. DOI: 10.1007 / s00134-002-1491-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Голдштейн Б., Гироар Б., Рэндольф А. Международная конференция по консенсусу по педиатрическому сепсису: определения сепсиса и дисфункции органов в педиатрии. Pediatr Crit Care Med. (2005) 6: 2–8. DOI: 10.1097 / 00130478-200501000-00049

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Албахрани А.А., Ротару В., Рош П.Дж., Гривз РФ. Метод одновременного количественного определения витаминов A, D и E в сыворотке крови человека с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Steroid Biochem Mol Biol. (2016) 159: 41–53. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2016.02.019

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Трабер М.Г., Леонард С.В., Трабер Д.Л., Трабер Л.Д., Галлахер Дж., Бобе Дж. И др. Запасы жировой ткани α-токоферола истощаются после ожоговой травмы у педиатрических пациентов. Am J Clin Nutr . (2010) 92: 1378–84. DOI: 10.3945 / ajcn.2010.30017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Беррингер М., Лорковски С. Витамин Е: регулирующая роль метаболитов. IUBMB Life. (2019) 71: 479–86. DOI: 10.1002 / iub.1988

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Анраку М., Чуанг В.Т., Маруяма Т., Отагири М. Редокс-свойства сывороточного альбумина. Biochim Biophys Acta. (2013) 1830: 5465–72. DOI: 10.1016 / j.bbagen.2013.04.036

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Трабер М.Г. Механизмы регуляции витамина Е. Annu Rev Nutr. (2007) 27: 347–62. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.093819

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Барзегар-Амини М., Газизаде Х., Сейеди С.М.Р., Садегния Х.Р., Мохаммади А., Хассанзаде-Далои М. и др.Сывороточный витамин Е как важный прогностический фактор у пациентов с дислипидемическими расстройствами. Синдр диабета . (2019) 13: 666–71. DOI: 10.1016 / j.dsx.2018.11.034

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Байчетич М., Оташевич Б., Прекайски Н.Б., Спасич С., Спасоевич И. Антиоксидантная система в эритроцитах недоношенных новорожденных с сепсисом: влияние добавок витамина Е. Ann Clin Biochem. (2014) 51.:550–6. DOI: 10.1177 / 0004563213503317

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Бил Р.Дж., Шерри Т., Лей К., Кэмпбелл-Стивен Л., МакКук Дж., Смит Дж. И др. Раннее энтеральное введение ключевых фармаконутриентов улучшает оценку последовательной органной недостаточности у тяжелобольных пациентов с сепсисом: результат рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования. Crit Care Med. (2008) 36: 131–44. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000297954.45251.A9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Балджер Е.М., Майер Р.В. Антиоксиданты при критических состояниях. Arch Surg. (2001) 136: 1201–7. DOI: 10.1001 / archsurg.136.10.1201

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лечение безалкогольной жировой печени с различными дозами витамина Е — Полный текст

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной аномалий печеночных тестов в западном мире и все более частой причиной заболеваний печени связанные с заболеваемостью и смертностью. Витамин Е, жирорастворимый антиоксидант, недавно оказался эффективным средством лечения НАЖБП; однако его механизм действия неясен.В контролируемых клинических испытаниях было показано, что лечение витамином Е значительно снижает жировую нагрузку в печени, что предполагает участие других механизмов, помимо снижения окислительного стресса. Кроме того, оптимальная доза витамина Е для лечения НАЖБП неизвестна.

Мы предлагаем исследование фазы IIa для определения оптимальной дозы витамина Е, его механизма и места действия. В это исследование мы стремимся включить до 90 пациентов с НАЖБП. Первоначально всем пациентам предстоит 12 недель интенсивного изменения образа жизни.После этого все пациенты будут рандомизированы для лечения 3 различными дозами натурального витамина E (rrr- -токоферол в дозе 200, 400 или 800 МЕ / день) в течение 24 недель. Основными конечными точками эффективности являются нормализация ферментов печени и снижение содержания жира в печени с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Пациентам будет сделана биопсия печени и жировой ткани перед лечением витамином Е и после 4 недель терапии, а образцы биопсии будут использоваться для измерения изменений в экспрессии генов и маркеров окислительного стресса.Это будет сочетаться с обширным фенотипированием до и после лечения с использованием серологических, радиологических и динамических эндокринных тестов и направлено на выявление характеристик доза-ответ витамина Е при НАЖБП и позволит нам понять механизм его действия.

После 24 недель рандомизированного лечения все пациенты будут переведены на дозу 800 МЕ / мл и продолжат лечение в течение 30 месяцев, по окончании которого будет проведена еще одна биопсия печени. На этом этапе мы оценим влияние увеличения дозы витамина Е на ферменты печени и содержание жира, а также определим влияние длительного лечения на гистологический результат.

Атаксия с дефицитом витамина Е

УЧЕБНИКИ

Скотт Р.М. Синдром Моямоя. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 559.

Scriver CR, et al., Eds. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; McGraw-Hill Companies, Inc; 1995: 5845-55.

Menkes JH., Au., Pine JW, et al., Eds. Учебник детской неврологии, 5-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1995: 890-1.

Adams, RD, et al., Eds. Принципы неврологии. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Companies; 1997: 1155-6.

Lyon G, et al., Eds. Неврология наследственных заболеваний обмена веществ в детстве. 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компании McGraw-Hill; 1996: 192.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

Мин. KC, et al. Кристаллическая структура человеческого белка-переносчика альфа-токоферола, связанного с его лингандом: последствия для атаксии с дефицитом витамина Е. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 14713-8.

Кениг М. Редкие формы аутосомно-рецессивной нейродегенеративной атаксии. Semin Pediatr Neurol. 2003; 10: 183-92.

Roubertie A, et al. Атаксия с дефицитом витамина E и тяжелой дистонией: сообщение о случае. Brain Dev. 2003; 25: 442-5.

Angelini L, et al. Миоклоническая дистония как уникальное проявление изолированного дефицита витамина Е у молодого пациента. Mov Disord. 2002; 17: 612-4.

Benomar A, et al. Клиническое сравнение пациентов с AVED с мутацией 744 del A и атаксией Фридрейха с расширением GAA в 15 марокканских семьях.J Neurol Sci. 2002; 198: 25-9.

Feki M, et al. Дефицит витамина Е. Этиопатогенез, клинические, гистопатологические и электрические особенности, а также основная этиология. Энн Мед Интерн. 2001; 152: 392-7.

Gabsi S, et al. Влияние добавок витамина Е у пациентов с атаксией с дефицитом витамина Е. Eur J Neurol. 2001; 8: 477-81.

Gosalakkal JA. Атаксии детства. Невролог. 2001; 7: 300-6.

Alex G, et al. Атаксия с изолированной недостаточностью витамина Е: клинический, биохимический и генетический диагноз.J Педиатр детского здоровья. 2000; 36: 515-6.

Martinello F, et al. Дополнительная терапия при изолированном дефиците витамина E улучшает периферическую невропатию и предотвращает прогрессирование атаксии. J Neurol Sci. 1998; 156: 177-9.

Кавальер Л. и др. Атаксия с изолированным дефицитом витамина E: гетерогенность мутаций и фенотипическая изменчивость в большом количестве семей. Am J Hum Genet. 1998; 62: 301-10.

Yokota T, et al. Атаксия по типу Фридрейха с пигментным ретинитом, вызванная мутацией His101Gln гена белка-переносчика альфа-токоферола.Энн Нейрол. 1997; 41: 826-32. Комментарий в: Ann Neurol. 1998; 43: 273.

Бен Хамида М. и др. Фенотип атаксии Фридрейха не связан с хромосомой 9 и связан с селективным аутосомно-рецессивным дефицитом витамина Е в двух инбредных тунисских семьях. Неврология. 1993; 43: 2179-83. Комментарий в: Неврология. 1993; 43: 2167-9.

Бен Хамида C, et al. Локализация фенотипа атаксии Фридрейха с селективным дефицитом витамина E на хромосоме 8q путем картирования гомозиготности. Нат Жене. 1993; 5: 195-200.

Trager MG, et al. Нарушение способности пациентов с семейной изолированной недостаточностью витамина E включать альфа-токоферол в липопротеины, секретируемые печенью. J Clin Invest. 1990; 85: 397-407.

Burck U, et al. Невропатия и дефицит витамина Е у человека. Нейропедиатрия. 1981; 12: 267-78.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 277460; Последнее обновление: 24.

Check Also

Солгар поливитамины: Продукция | Solgar

Содержание СОЛГАР Мультивитаминный и минеральный комплекс 50 + таблетки 1184,5мг вм прайм/vm prime 50 + …

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *