Среда , 29 июня 2022
Главная / Укол / Никотиновая кислота таблетки или уколы что лучше: Что эффективнее и лучше уколы или таблетки никотиновой кислоты

Никотиновая кислота таблетки или уколы что лучше: Что эффективнее и лучше уколы или таблетки никотиновой кислоты

Содержание

Что эффективнее и лучше уколы или таблетки никотиновой кислоты

Польза витаминов известна всем. Нехватка какого-либо из витаминов может привести к нарушению естественных процессов в организме. Все витамины подразделяется на водорастворимые и жирорастворимые. Никотиновая кислота (витамин РР или витамин В3), относится к группе водорастворимых витаминов. Она очень важна для нормального обменного процесса. Немаловажную роль играет в нормальном обмене липидов и углеводов в клетках человека. Без нее не обходится образование некоторых ферментов.

Никотиновая кислота выпускается в двух формах:

  1. Раствор для уколов.
  2. Таблетки.

Что такое никотиновая кислота и для чего она нужна?

Впервые в чистом химическом виде синтезировали никотиновую кислоту в 1867 году. О ее свойствах в те годы еще не было известно. И только в XX веке в 1937 году группой ученых было доказано что это витамин РР и нехватка его в организме приводит к заболеванию пеллагра. Данное заболевание возникает, если в пищевом рационе присутствует в изобилии пища с высоким содержанием крахмала, низкое содержание белков (мяса, молока) и фруктов. В основном это заболевание считалось

«фермерским», где выращивали кукурузу и картофель, и их же в большом количестве включали в рацион. При данном заболевании развивался дерматит, диарея и деменция.

Никотиновая кислота обладает такими фармакологическими свойствами как:

  • Выделение из тучных клеток гепарина и гистамина, что приводит к расширению просвета сосудов, то есть обладает вазодилатирующим свойством (улучшает микроциркуляцию крови в сосудах).
  • Предотвращение развития сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Восполнение нехватки витамина РР (В3).
  • Нормализация углеводного обмена.

Никотиновая кислота может синтезироваться в организме. Она образуется в кишечнике под действием нормальной кишечной бактериальной флоры. Для этого необходимо употреблять в пищу продукты, содержащие в своем составе триптофан (аминопропионовая кислота). Его много содержится в сырах, мясе, бобовых, твороге, орехах, молоке и йогурте. При участии микронутриенов, относящихся к группе В и синтезируется никотиновая кислота из триптофана под воздействием кишечных бактерий.

Никотиновая кислота в форме уколов

В форме уколов, никотиновая кислота быстро распространяется по всем тканям организма. Наибольшая ее локализация характерна в печени, жировой ткани и в почках. В печени она превращается в органическое вещество амин, который структурируется в группу ферментов, переносящих водород и участвующих в окислительных и восстановительных процессах.

В состав раствора ампулы входит никотиновая кислота в пересчете на сухое вещество 10 мг и натрия гидрокарбонат, который используется в качестве нейтрализатора химических ожогов кожи и слизистых оболочек. Он также используется в пищевой промышленности и кулинарии и абсолютно безопасен.

Уколы никотиновой кислоты ставят тремя способами: под кожу, внутримышечно и внутривенно медленным введением. Вводят раствор не чаще двух раз в день и не дольше 15 дней.

Заболевания при которых назначают данный препарат:

  1. Пеллагра
  2. При нарушении мозгового кровообращения с повреждениями тканей мозга. Назначают в комплексной терапии
  3. При воспалительном поражении черепного нерва иннервируемый мимические мышцы лица.
  4. Различные поражения сосудов конечностей.
  5. Болезнь Хартнупа, которая является наследственным заболеванием. При нем нарушается усвоение некоторых важнейших аминокислот.

Заболеваниями, при которых нельзя применять никотиновую кислоту могут являться артериальная гипертензия, атеросклероз, подагра, повышенное количество мочевой кислоты, гепатит, язва и эрозия желудка и двенадцатиперстной кишки, а также, возраст до 18 лет.

Без побочных явлений от применения таблеток и уколов никотиновой кислоты тоже не обойтись. Может покраснеть кожа лица и появиться чувство прилива крови, головокружение, депрессия, диарея, тошнота и рвота, гипергликемия и аллергические реакции. При проявлении данный симптомов, обычно снижают дозировку или отменяют препарат, если симптомы слишком ярко выражены.

Никотиновая кислота в форме таблеток

Таблетки содержат никотиновую кислоту в дозировке 50 мг. В качестве вспомогательных веществ в формировании таблетки используют кальция стеарат, кукурузный крахмал, сахарозу и тальк. Таблетки назначают в дозировке 100 мг 2-4 раза в сутки. Противопоказания у таблеток такие же, как и у инъекционной формы, за исключением возраста до трех лет.

Сходства видов форм выпуска

У раствора и таблеток одинаковое время полувыведения из организма, и составляет 45 минут. Назначают обе формы при одинаковых заболеваниях. Обе формы выпуска не относятся к списку жизненно важных лекарственных препаратов, потому в качестве льготного бесплатного лечения, их приобрести не получится.

Чем они отличаются?

Основное отличие, это концентрация действующего вещества. В таблетках никотиновой кислоты больше чем в растворе. Это обусловлено тем, что под действием различной пищи и ферментов желудка часть своего фармакологического действия может быть потеряна. Никотиновая кислота всасывается в двенадцатиперстной кишке, и ей необходимо пройти агрессивную среду желудка, а таблетки не имеют защитной оболочки.

Инъекционную форму вводят преимущественно в стационарах, хотя в домашних условиях при наличии навыков вполне можно использовать. Таблетки можно приобрести в аптеке без рецепта врача, а вот в ампулах только по рецепту.

Какую форму выпуска и кому лучше назначать?

В виде таблеток обычно назначаю детям. Начиная с трехлетнего возраста никотиновую кислоту включают в комплекс лечения. Пациентам страдающих диабетом, преимущественно вводят раствор для инъекций, так как в своем составе раствор не имеет сахарозу. В государственном реестре лекарственных средств зарегистрированные только две данные формы выпуска, потому альтернатива в выборе другой формы отсутствует.

Никотиновую кислоту можно применять только в указанных дозировках не больше 15 дней, так как передозировка данного препарата, вызывает прилив крови к голове и верхней части туловища, зуд и желудочно-кишечные расстройства. После проведенного курса лечения следует консультация врача по корректировке лечения, если она будет необходима.

Препараты и лекарства с действующим веществом Никотиновая кислота

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Профилактика и лечение пеллагры (авитаминоз PP). атеросклероз, гиперлипидемия (в т.ч. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), спазм периферических сосудов, в т.ч. облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, нарушение мозгового кровообращения, включая ишемический инсульт (комплексная терапия), стенокардия, болезнь Хартнупа, гиперкоагуляция, неврит лицевого нерва, интоксикации длительно незаживающие раны, язвы, инфекционные заболевания, заболевания ЖКТ.

Фармакологическое действие

гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, вазодилатирующее, восполняющее дефицит витамина PP (B3)Включается в простетическую группу ферментов, являющихся переносчиками водорода: никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена.Угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП. Нормализует липидный состав крови: снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, обладает антиатерогенными свойствами. Оказывает сосудорасширяющее действие, в т.ч. на сосуды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана А2).Способствует переходу транс-формы ретинола в цис-форму, используемую в синтезе родопсина. Способствует высвобождению гистамина из депо и активации системы кининов.Обладает дезинтоксикационными свойствами. Проявляет эффективность при болезни Хартнупа — наследственно обусловленное нарушение обмена (всасывания и проникновения в ткани) триптофана, сопровождающееся дефицитом синтеза никотиновой кислоты.Хорошо всасывается в пилорическом отделе желудка и верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, глюкуронида и комплекса с глицином. Выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), выраженные нарушения функции печени, подагра, гиперурикемия, тяжелые формы артериальной гипертензии и атеросклероза (в/в введение).

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности и кормлении грудью (прием высоких доз противопоказан).

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!

При применении препарата нужно придерживаться рекомендованных врачом доз!

Для минимизации побочных эффектов и улучшения переносимости лечения рекомендуется:

в начальной фазе лечения необходим контроль уровня глюкозы в крови и функции печени в целях выявления побочного действия никотиновой кислоты; принимать никотиновую кислоту только с пищей, что приводит к постепенному всасыванию препарата и способствует уменьшению побочных явлений; не принимать никотиновую кислоту с горячими напитками (особенно кофе), алкоголем; не принимать горячий душ (ванну) сразу после приема препарата.

С осторожностью применять пациентам с геморрагиями, при глаукоме, почечной недостаточности, артериальной гипотензии умеренной степени, гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе ремиссии). С осторожностью никотиновую кислоту следует использовать лицам, злоупотребляющим алкоголем, больным с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда, получающим нитраты, антагонисты кальциевых каналов и бета-блокаторы.

При длительном применении никотиновой кислоты в высоких дозах возможно развитие жировой инфильтрации печени, поэтому необходим контроль функции печени.

Необходимо регулярно проводить мониторинг уровня мочевой кислоты в крови из-за возможного ее повышения в результате длительной терапии.

Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог) или применять метионин и другие липотропные средства.

Препарат содержит глюкозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом. Нецелесообразно применять для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется назначать препарат женщинам в период беременности или кормления грудью.

Дети

Не рекомендуется назначать препарат детям до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования относительно влияния препарата на скорость реакции не проводились, однако следует учитывать возможное появление головокружения и сонливости при применении никотиновой кислоты.

Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания | Горелышева

В последние годы стало очевидным, что ведущую роль в развитии инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) играют аутоиммунные механизмы. По современным представлениям ИЗСД является классическим органоспецифическим аутоиммунным заболеванием, при котором р-клет- ки разрушаются с участием механизмов, опосредованных Т-лимфоцитами и циркулирующими аутоантителами.) и окись азота (NO) вызывают нарушения в структуре ДНК инсулинпродуцирующих клеток, стимулируют патологическую активацию по- ли(АДф-рибоз)синтетазы, ответственной за репликацию ДНК, что приводит к повышению утилизации НАД+ с последующим истощением его запасов в клетке: это является причиной снижения синтеза протеинов, включая проинсулин, и последующей гибели р-клетки.

Среди возможных средств фармакологической регуляции свободнорадикальных процессов в организме могут быть использованы различные вещества, в частности витамины (сс-токоферола ацетат, никотинамид, аскорбиновая кислота) и др.

Одним из наиболее интересных и перспективных препаратов, которые могут быть применены не только для лечения ИЗСД, но и для его профилактики, является никотинамид. В 1947 г. A. Lazarow [32] первым сообщил о том, что введение крысам никотинамида предотвращает развитие аллоксанового диабета. Дальнейшее изучение препарата стало возможным после разработки экспериментальных моделей ИЗСД [43].

Никотинамид (амид никотиновой кислоты) по строению и действию близок к никотиновой кислоте и рассматривается как витамин РР. Суточная потребность в никотинамиде составляет около 20 мг. Фармакокинетика препарата в настоящее время изучается. Известно, что период полувыведения составляет 9 ч. Никотинамид накапливается преимущественно в печени и эритроцитах [45].

Имеется много экспериментальных данных, подтверждающих, что никотинамид в отличие от никотиновой кислоты замедляет или приостанавливает развитие диабета у NOD-мышей [20, 37], а также развитие инсулита под действием малых доз стрептозотоцина [51].

Установлено также, что никотинамид подавляет отторжение пересаженных р-клеток у NOD- мышей [39] и благоприятствует регенерации островковых клеток у крыс с частичной панкреатэк- томией [27, 61].

Одним из механизмов действия никотинамида является ингибирование патологической активности полиаденозиндифосфатрибозсинтетазы, следующей за поражением ДНК р-клеток свободными радикалами кислорода [40, 51]. Такое подавление позволяет избежать уменьшение содержания НАД+ в р-клетке, что благоприятно влияет на синтез проинсулина. Доказано, что никотинамид также ингибирует (in vitro) активированные макрофаги, выделяющие огромное количество свободных радикалов, повреждающих р-клетки [29, 31, 36]. Экспериментально установлено, что преинкубация с никотинамидом защищает ДНК и митохондрии р-клеток от повреждения свободными радикалами [15, 30].

Высокие дозы никотинамида не оказывают токсического действия на островковые клетки. Напротив, никотинамид способствует сохранению структуры клетки, стимулирует синтез инсулина и является сильным ингибитором роста соединительной ткани [55].

Недавно были получены данные о том, что никотинамид способен блокировать nitric oxide (NO)-синтетазу, препятствуя таким образом накоплению токсичных NO-радикалов — важного элемента аутоиммунного поражения р-клеток [13, 17, 28].

Исследования ряда авторов [1, 2, 4] подтверждают, что способность никотинамида тормозить окисление липидов в микросомах обусловлена взаимодействием его с цитохромом Р-450. Однако связывание цитохрома Р-450 с никотинамидом, по-видимому, не является единственным механизмом его антиокислительного действия. Никотинамид в концентрациях 50 и 100 мМ способен значительно подавлять хемилюминесценцию не только в микросомальной фракции, но и в плазме крови. На основании этих данных можно предположить, что одним из механизмов антиоксидантного действия никотинамида является его способность непосредственно взаимодействовать с гидроперекисями липидов с образованием в этих реакциях N-оксида никотинамида [1]. Имеются сообщения о том, что никотинамид служит блокатором гидроксильных радикалов (ОН) [24, 33, 59].

Таким образом, никотинамид, тормозя аутоиммунные процессы и снижая активность перекисного окисления липидов, оказывает защитное действие на р-клетки, воздействуя тем самым на два направления патогенетической цепи в развитии заболевания.

Помимо указанных свойств, никотинамид является одним из активных ингибиторов липаз и фосфолипаз [8]. Он предотвращает рост концентрации свободных жирных кислот и тем самым их повреждающее действие на клеточные мембраны. Препарат способствует нормализации внутриклеточной регуляции углеводного обмена [9]. Составными частями гипогликемизирующего действия никотинамида являются ингибирование ключевых ферментов глюконеогенеза в печени крыс, что определяется повышением окислительных свойств NAD-nap цитоплазмы гепатоцитов; повышение чувствительности инсулиновых рецепторов; интенсификация процессов окисления глюкозы в инсулиннечувствительных тканях; усиление биосинтеза и секреции инсулина в неповрежденных р-клетках; участие в гормонально-постре- цепторных взаимодействиях. Никотинамид относят также к группе «антисорбитоловых» препаратов. Никотинамид повышает содержание окисленных форм (НАД и НАДФ) при практически неизмененном уровне восстановленных форм. Он вызывает сдвиг окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов в сторону возрастания окислительных свойств, что обусловливает угнетение образования сорбитола в альдозо-редуктазной реакции и активации его окисления в сорбитол-дегидрогеназной реакции. Это в конечном счете приводит к снижению содержания сорбитола [3, 10].

Таким образом, в настоящее время описано несколько механизмов действия никотинамида: уменьшение токсичного действия свободных радикалов кислорода [33, 59], улучшение секреции инсулина путем повышения содержания NAD+ в клетке. Никотинамид также способствует регенерации [3-клетки [42], предотвращает токсическое влияние NO на островковые клетки [28], а также снижает тормозящее влияние интерлейкина-lb на выделение инсулина р-клетками [16, 45]. Никотиновая кислота подобного действия не оказывает.

Никотинамид дает выраженный лечебный эффект при сахарном диабете. Опыт его использования у больных диабетом с ангиопатиями показал хорошие результаты [7].

Вместе с тем нам практически не встретилось отечественных работ, посвященных изучению действия никотинамида у больных с впервые выявленным ИЗСД, тогда как в современной зарубежной литературе этому вопросу уделяется большое внимание. Работы проводятся для изучения защитного действия никотинамида с целью сохранения секреторной способности р-клеток [18, 23, 35, 43, 45, 52, 53].

Хотя в экспериментальных работах давно была установлена способность никотинамида предотвращать разрушение р-клеток [32], клиническое его применение при сахарном диабете начато в середине 80-х годов. Одними из первых были опубликованы данные [52, 54] о том, что высокие дозы никотинамида (3 г в сутки) способствуют повышению частоты клинической ремиссии у больных с впервые выявленым ИЗСД, при этом отмечается значительное снижение суточной потребности в инсулине и достоверное увеличение секреции инсулина.

Спонтанное увеличение инсулиновой секреции, оцененное по уровню С-пептида, наблюдается у больных с впервые выявленным ИЗСД в начале лечения экзогенным инсулином [54], и это затрудняет оценку терапевтического эффекта никотинамида. Однако через 6 мес после клинического начала заболевания обычно отмечается неуклонное снижение секреции инсулина [50].

Р. Vague и соавт. применяли высокие дозы никотинамида у больных ИЗСД по истечении 2-лет- него периода болезни тогда, когда период ремиссии закончился [59]. Было отмечено, что и в этом случае уровень HbAlc был значительно ниже, а уровень базального и стимулированного С- пептида — существенно выше в группе больных, получавших 3 г никотинамида в сутки, по сравнению с группой контроля.

Диапазон доз никотинамида, применяемых в лечебных целях при ИЗСД, довольно широк и колеблется от 200 мг/сут [46] до 3 г/сут [53]. Сообщается об эффективности других доз никотинамида: 1 г/сут [18], 1,5 г/сут [35]. Результаты, полученные исследователями, неоднозначны.

Большинство авторов отмечают значительное улучшение метаболического контроля, снижение потребности в инсулине, повышение уровней базального и стимулированного С-пептида, увеличение частоты ремиссии. Однако после отмены никотинамида все эти показатели значительно ухудшаются [5, 35, 46, 52, 53].

В то же время Н. Chase и соавт. [18] не обнаружили существенных различий в уровнях базального и стимулированного С-пептида, суточной потребности в инсулине, уровне HbAlc между пациентами, получавшими никотинамид, и контрольной группой. Аналогичные данные приводят Н. Ilkova и соавт. [26].

Отсутствие эффекта от применения никотинамида могло зависеть от нескольких факторов: возраста больных, остроты начала заболевания, поскольку известно, что в более молодом возрасте уменьшение массы функционирующих р-клеток происходит более быстро, достигая к концу первого года заболевания критических значений [41]. В этих случаях не приходится рассчитывать на успех [50, 58].

Эти данные были подтверждены в одной из последних работ группы исследователей под руководством Р. Pozzilli [45]. Авторами показано, что никотинамид может сохранить и улучшить функцию р-клеток у больных с началом заболевания в постпубертатном периоде (старше 15 лет). Несмотря на то что дозы никотинамида, применяемые для лечения больных с впервые выявленным ИЗСД, в 100—150 раз превышают суточную потребность в нем здорового человека, существенных побочных эффектов при его использовании не отмечено [42, 53].

С тех пор как никотинамид и никотиновая кислота были использованы для лечения шизофрении, литература по психиатрии является хорошим источником информации, касающейся побочного действия этих препаратов. Диапазон применяемых при этом доз был весьма широк и колебался от 3 до 12 г в сутки. Токсическое поражение печени встречалось крайне редко — описан только один случай из 6000 наблюдений [25]. Таким образом, по данным литературы, прием никотинамида в дозе 3 г в сутки относительно безопасен, хотя целесообразен регулярный контроль функции печени.

Обсуждается вопрос о возможном канцерогенном действии никотинамида. Т. Yamagami и соавт. [60] показали, что никотинамид вместе с аллоксаном и стрептозотоцином оказывает канцерогенное действие у крыс. Однако впоследствии не сообщалось данных в отношении онкогенного действия никотинамида у животных [40]. Более того, исследования S. Le Doux [33], проведенные в культуре клеток инсулиномы крыс, показали, что прямые повреждения цепи ДНК в аллоксановой модели диабета уменьшались в присутствии никотинамида. Поэтому нет никаких веских аргументов, запрещающих применение никотинамида у больных ИЗСД [42, 53].

В настоящее время имеется два основных направления в исследовании свойств никотинамида. Первое — изучение эффективности никотинамида в доклинической стадии развития сахарного диабета у взрослых и детей [21, 22]. В стадии иммунологических нарушений, когда р-клетки еще не истощились и способны производить большое количество инсулина, никотинамид может быть особо эффективен [31, 34, 42]. Рекомендуется назначать никотинамид родственникам больных сахарным диабетом первой степени родства при выявлении у них высоких титров антител к р-клетке (ICA) — более 20 JDF units. Вместе с тем при уровне ICA 80 и более JDF препарат менее эффективен.

Второе направление — исследование эффективности никотинамида у больных с впервые выявленным ИЗСД в стадии клинической манифестации.

а) Необходимо определить достаточные и эффективные дозы, обеспечивающие наступление клинической ремиссии, сохранение остаточной инсулиновой секреции и улучшение метаболического контроля.

б) Следует изучить возможность сочетания с другими препаратами, в частности с иммуномодуляторами. В схемы лечения могут быть включены интенсифицированная инсулинотерапия [14, 48], низкие дозы циклоспорина А [56], глюкокортикоиды [57], ингибиторы свободных радикалов [44, 47], поскольку все эти препараты влияют на различные стадии инсулита.

Никотинамид и его сочетание с ос-токоферола ацетатом были нами применены в комплексной терапии больных с впервые выявленным ИЗСД [5, 6, 11, 12, 19, 49]. В группу обследованных был включен 61 пациент (33 женщины и 28 мужчин) в возрасте от 17 до 30 лет (21,4 ± 6,3 года). Длительность заболевания колебалась от 1 до 10 мес. Все больные исходно были в состоянии декомпенсации (HbAlc 10,9 ± 1,72%). Интеркуррент- ные заболевания и сосудистые осложнения отсутствовали. Все пациенты получали лечение диетой и инсулином (инсулин средней продолжительности действия дважды в день и короткого действия перед каждым приемом пищи).

Все больные были разделены на 4 группы методом случайной выборки.

В 1-й группе (п = 12), помимо традиционной инсулинотерапии, больным назначали ос-токоферола ацетат в дозе 10 мг на 1 кг массы тела в сутки (600—800 мг/сут) в течение 6 мес.

Во 2-й группе (и = И) больные получали никотинамид в дозе 20 мг на 1 кг массы тела в сутки (1600—1800 мг/сут) в течение того же периода.

В 3-й группе (п = 12) проведено лечение сочетанием вышеуказанных препаратов в тех же дозах.

В четвертой группе (п ■= 26) больные получали только инсулинотерапию. (В дальнейшем 8 человек были исключены в связи с отказом от обследования).

Об эффективности проводимого лечения судили по степени компенсации углеводного обмена (HbAlc), уровням базального и стимулированного пищевой нагрузкой С-пептида, суточной потребности в инсулине (доза инсулина на 1 кг массы тела), частоте развития клинической ремиссии.

Проведена оценка функциональной активности мононуклеарных клеток по способности секретировать интерлейкин-1 и содержанию этого цитокина в сыворотке крови.

При применении различных схем лечения нами были получены следующие результаты: отмечено достоверное повышение уровня стимулированного С-пептида в группах больных, получавших никотинамид и его сочетания с ос-токоферола ацетатом. После отмены антиоксидантов к концу первого года наблюдения достаточные уровни стимулированного С-пептида сохранялись в этих же группах. В группе больных, получавших монотерапию инсулином, отмечено неуклонное снижение уровня С-пептида.

Лучшие показатели компенсации по уровню гликированного гемоглобина наблюдались в группах больных, получавших никотинамид и его сочетание с ос-токоферола ацетатом, но только в группе пациентов, получавших сочетание антиоксидантов, этот показатель приблизился к норме. После отмены антиоксидантов во всех группах отмечено ухудшение показателей компенсации.

Содержание интерлейкина-1 в сыворотке крови снизилось во всех группах обследованных, но максимально приблизилось к норме только в группе пациентов, которым был назначен никотинамид. Функциональная активность мононук- леарных клеток по способности секретировать интерлейкин-1 неуклонно нарастала у больных, получавших лечение только инсулином. Значительно меньшее нарастание этого показателя отмечено в группах пациентов, получавших антиоксиданты. Это увеличение было минимальным у больных, получавших, помимо инсулинотерапии, сочетание никотинамида и ос-токоферола ацетата. Полученные результаты позволили предположить, что применение никотинамида и его сочетание с ос-токоферола ацетатом может препятствовать развитию новой аутоиммунной атаки против оставшихся р-клеток.

При применении антиоксидантов нами отмечено достоверное повышение активности защитных ферментов клетки (СОД и ГЛП), оно было наибольшим в группе пациентов, получавших сочетание антиоксидантов.

Критерием клинической ремиссии считали потребность в инсулине не более 0,4 ЕД на 1 кг массы тела при условии поддержания нормогликемии и агглюкозурии и уровня HbAlc < 6%. В группе пациентов, получавших монотерапию инсулином, ремиссия наступила в 17% наблюдений, при использовании ос-токоферола ацетата — в 33%, никотинамида — в 45%, и сочетания ос-токоферола ацетата и никотинамида — в 89% наблюдений.

В ходе нашего обследования мы не выявили побочных эффектов при применении достаточно больших доз указанных препаратов.

На основании полученных нами данных был сделан вывод о том, что применение в комплексной терапии впервые выявленного ИЗСД достаточных доз никотинамида и ос-токоферола ацетата вызывает увеличение секреции С-пептида, улучшение компенсации углеводного обмена, снижение потребности в инсулине, способствует развитию клинической ремиссии заболевания. Сдерживающий эффект сочетания никотинамида и ос-токоферола ацетата на функциональную активность мононуклеарных клеток может предотвратить развитие новой аутоиммунной атаки и защитить оставшиеся р-клетки от токсичных продуктов свободнорадикального окисления. Это позволяет предположить, что применение указанных препаратов необходимо на самых ранних этапах заболевания.

Тем не менее на сегодняшний день остаются нерешенными многие вопросы как теоретического, так и практического плана. Необходимо разработать алгоритм применения никотинамида и ос- токоферола ацетата, уточнить длительность курсов и целесообразность их повторения, вопросы ежедневной и курсовой доз, необходимого и достаточного набора иммунологических, метаболических и функциональных маркеров для формирования групп высокого риска и дальнейшего слежения за эффективностью терапии.

Другой стороной проблемы является необходимость ранней профилактики сосудистых осложнений диабета. В этом смысле, учитывая их патогенез, антиоксидантные препараты незаменимы. Согласно нашим данным [11], уже в дебюте ИЗСД у ряда больных с поликлональной активацией иммунной системы, усилением процессов пероксидации липидов и ослаблением антиоксидантной защиты появляются условия для развития первых признаков сосудистых осложнений заболевания. Это делает необходимым назначение комплексной терапии никотинамидом и антиоксидантными препаратами уже в дебюте заболевания, что позволит улучшить течение заболевания и отсрочить развитие поздних сосудистых осложнений [45].

1. Абакумов Г. 3., Бушма М. И., Лукиенко П. И. // Вопр. мед. химии. — 1988. — № 1. — С. 39—41.

2. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. — М., 1975.

3. Великий Н. Н., Обросова И. Г., Ефимов А. С. // Вопр. мед. химии. — 1992. — № 4. — С. 45—52.

4. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М., 1972.

5. Горелышева В. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокислительных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: Дис. … канд. мед. наук. — М., 1994. — С. 39—42.

6. Горелышева В. А., Смирнова О. М., Романовская Г. А., Филиппов И. К. // Клин, фармакол. и тер. — 1993. — №3. — С. 51-53.

7. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии. — М., 1989.

8. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М., 1984.

9. Обросова И. Г. Изучение действия никотинамида на сорбитоловый путь обмена глюкозы при экспериментальном диабете: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Киев, 1985.

10. Обросова И. Г., Великий Н. Н., Ефимов А. С. // Пробл. эндокринол. — 1988. — № 1. — С. 74—80.

11. Смирнова О. М. Клинические, иммуногенетические гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Дис. … д-ра мед. наук. — М., 1995.

12. Смирнова О. М., Горелышева В. А., Арбузова М. И. и др. // Симпозиум. Сахарный диабет сегодня: Материалы. — М., 1995. — С. 33.

13. Andersen Н. U., Jorgensen К. H., Egeberg J. // European Association for the Study of Diabetes. 29-th Annual Meeting Abstracts-Istanbul, 1993. — N 231. — P. A62.

14. Brunetti P., Bolli G. B. // Immunotherapy of Type I Diabetes / Eds D. Andreani, H. Kolb, P. Pozzilli. — Chichester, 1989.

15. Burkard V., Fengler E. M., Kolb H. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. — P. A215.

16. Buscema M., Vinci C, Gatta C. et al. // Metabolism. — 1992. — Vol. 41. — P. 296-300.

17. Cetkovic-Cvrlje M., Sandler S., Eizirik D. L. // European Association for the Study of Diabetes. 29-th Annual Meeting. Abstracts — Istanbul, 1993. — N 229. — P. A61.

18. Chase H. P., Batter-Simon N., Garg S. // Diabetologia. — 1990. — Vol. 33. — P. 444-446.

19. Dedov I. I., Gorelysheva V. A., Smirnova О. M. et al. // International Diabetes Congress: 15-th Abstracts. Kobe. — 1994. — P. 314.

20. Elliott R. B., Bibby N. J., Reddy S. // Immunology of Diabetes. (Proceedings. 19-th International Workshop) / Eds E. Shafir, P. Vardy. — Jerusalem, 1990. — P. 34.

21. Elliott R. B., Chase H. P., Pilcher С. C. // The Immunology of Diabetes (9-th International Workshop) — Melbourne, 1988. — P. 18.

22. Elliott R. B., Chase H. P. // Diabetologia. — 1991. — Vol. 34. — P. 362-365.

23. Gorelysheva V. A., Smirnova О. M., Dedov I. I. // Horm. Metab. Res. — 1995. — Suppl. 1. — P. 14.

24. Grankvist K, Marklund S. L., Taljedal J.-B. // Biochem. J. — 1981. — Vol. 182. — P. 17-23.

25. Hoffer A. // Schizophrenia. — 1969. — Vol. 1. — P. 78—87.

26. Ilkova H, Gorpe U., Kadioglu P. et al. // International Congress of Endocrinology, 9-th: Abstracts. — Nice, 1992. — P. 376.

27. Jnone Y., Tanigawa K, Tamura K. et al. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. — P. A115.

28. Kaliman B., Burkard U., Krancke K. D. et al. // Life Sci. — 1992. — Vol. 51. — P. 671-678.

29. Kolb H., Burkard V., Appels M. // J. Autoimmun. — 1990. — Vol. 3. — P. 1-4.

30. Kroncke K.-D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. — 1991. — Vol. 34. — P. 232-238.

31. Lampeter E. F. // Diabet. Metab. — 1993. — Vol. 19, N 1—2. — P. 105-109.

32. Lazarow A. // Anat. Rec. — 1947. — Vol. 97. — P. 353-358.

33. Le Doux S. P., Hall C. R., Forbes P. M. // Diabetes. — 1988. — Vol. 37. — P. 1015-1019.

34. Manna R., Migliore A., Martin L. S. // Brit. J. clin. Pract. — 1992. — Vol. 46, N 3. — P. 177-179.

35. Mendpla G., Casamitjana R., Gomis R. // Diabetologia. — 1989. — Vol. 32. — P. 160-162.

36. Mendola J., Wright J. R., Lacy P. E. // Diabetes. — 1989. — Vol. 3.5. — P. 379-385.

37. Nakajama H, Fujino-Kurihara H, Hanafusa T. et al. // Biomed. Res. — 1985. — Vol. 6. — P. 185-189.

38. Nerup J. // Diabetologia. — 1994. — Vol. 37, Suppl. 2. — P. S82-S89.

39. Nomicos I. N., Prowse S. J., Carotenuto P. // Diabetes. — 1986. — Vol. 35. — P. 1302-1304.

40. Okamoto H. // Bio Essays. — 1985. — Vol. 2. — P. 15-21.

41. Pipeleers D., Ling Zh. et al. // Diabet. Metab. Rev. — 1992. — Vol. 8, N 3. — P. 209-227.

42. Pociot E, Reimers J. I., Andersen H. U. // Diabetologia. — 1993. — Vol. 36, N 6. — P. 574-576.

43. Pozzilli P., Lampeter E., Di Mario U., Andreani D. // Immunotherapy of Type I Diabetes. — London, 1989. — P. 35—54.

44. Pozzilli P. The IMDIAB Study Group // Diabetologia. — 1994. — Vol. 37. — P. 314.

45. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetologia. — 1995. — Vol. 38. — P. 848-852.

46. Pozzilli P., Visalli N., Ghirlanda G. // Diabet. Med. — 1989. — Vol. 6. — P. 568-572.

47. Pozzilli P., Andreani D. // Diabet. Metab. Rev. — 1993. — Vol. 9. — P. 219-239.

48. Shah S. C., Malone J. I., Simpson M. E. // N. Engl. J. Med. — 1989. — Vol. 320. — P. 550-554.

49. Smirnova O., Tchugunova L., Gorelysheva V et al. // Horm. Metab. Res. — 1995. — Suppl. 1. — P. 14.

50. The DCCT Research Group. Effects of age, duration and treatment of insulin-dependent diabetes mellitus on residual beta-cell function: Observation during eligibility teasting for the diabetes control and complications trial (DCCT) // J. clin. Endocrin. Metab. — 1987. — Vol. 65. — P. 30—36.

51. Uchigata Y., Yamamoto H., Nagai H. et al. // Diabetes. — 1983. — Vol. 32. — P. 316-318.

52. Vague P., Vialettes B., Lassmann-Vague V. // Lancet. — 1987. — Vol. 1. — P. 619-620.

53. Vague P., Picq R., Bernal M. // Diabetologia. — 1989. — Vol. 32. — P. 316-321.

54. Vague P., Vialettes B., Lassman V. // Acta diabetol. lat. — 1985. — Vol. 21. — P. 293-304.

55. Varsanyi-Nagy M., Datufalsa V., Buckingham B. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. — P. 496.

56. Vialettes B., Picq R., du Rostu M. // Diabet. Med. — 1990. — Vol. 7, N 8. — P. 731-735.

57. Visalli N., Lucentini L., Crino A. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. — P. A218.

58. Wallensteen M., Dahlquist G., Persson B. // Ibid. — 1988. — Vol. 31. — P. 664-669.

59. Wilson G. L., Patton N J., McCord J. M. // Ibid. — 1984. — Vol. 27. — P. 587-591.

60. Yamagami T, Miwa A., Takas aw a S. et al. // Cancer Res. — 1985. — Vol. 45. — P. 1845-1849.

61. Yonemura Y., Takashima T, Miwa K. et al. // Diabetes. — 1984. — Vol. 33. — P. 401-404.


для чего нужен, какие продукты содержат, чем опасен дефицит

Появление витамина В3 неразрывно связано с болезнью пеллагра, которая одно время захватила американцев. Именно дефицит некоторого вещества: которое ученые назвали «РР», приводит к тяжелому нервно-психическому расстройству и физическому истощению. В 1913 году Функ впервые выделил никотиновую кислоту из дрожжей. Она моментально снижала уровень «вредного» холестерина и поднимала больного на ноги. Так официально появился витамин В3.

В каких продуктах содержится витамин В3

Арахис и семена подсолнечника являются лидерами по содержанию этого витамина. Также никотиновой кислотой богаты такие продукты, как говяжья печень, гречка, фасоль, курица, картофель, морковь и яблоки.

Необходимую дозу витамина можно получить вместе с пивными дрожжами, ржаным хлебом, фисташками, миндалем, халвой и так далее.

Для чего нужен витамин B3

Никотиновая кислота прекрасно растворяется в воде, снижает уровень холестерина и купирует сердечные приступы.

Еще витамин В3 прекрасно воздействует на сосуды – он их расширяет, тем самым понижая артериальное давления. Благотворно действует на циркуляцию крови. Попросту говоря, разгоняет ее.

Никотиновая кислота – невидимый ангел-хранитель человеческого сердца. Она борется с холестерином, увеличивает гемоглобин и нормализует обмен жиров и белков. После любого приема пищи ниацин стимулирует желудочный сок и ферменты, которые помогают насыщать организм энергией и полезными веществами. Витамин В3 синтезирует гормоны, а еще обеспечивает нормальное зрение и помогает усваивать белок из растительной пищи – зелени, овощей и фруктах1.

Суточная норма витамина B3

Дозировка никотиновой кислоты зависит от возраста и физической активности человека. Например, малышам до полугода достаточно 6 мг в сутки. Детям до шести лет уже понадобится 13 мг в сутки. А вот взрослым мужчинам и женщинам в среднем нужно от 15 до 20 мг в день. Любители фитнес-зала к основной норме могут накинуть парочку миллиграмм.

При неконтролируемых приемах никотиновая кислота вызывает аллергию и прогрессирующую язву. Поэтому злоупотреблять ей нельзя.

Дефицит витамина B3

При дефиците никотиновой кислоты появляется головокружение и мигрень. Портится настроение, человек становится раздражительным и нервным. Он страдает бессонницей. Все это приводит к стрессу и снижает иммунитет.

В запущенных случаях наступает нервно-психическое расстройство и человек сталкивается с пеллагрой, когда без медикаментозной помощи проблему уже не решить.

Передозировка витамина B3

Витамин В3 водорастворим. Поэтому лишние дозы, поступающие с натуральной пищей, выводятся естественным путем.

При длительных приеме синтетического витамина В3 чаще всего начинается аллергия – зуд, покраснения на коже, сыпь. При запущенных случаях расширяются сосуды, падает давление и начинаются обмороки. При первых признаках избытка В3 нужно сразу обратиться к врачу2.

Популярные вопросы и ответы

Комментариями по данной теме поделилась врач-невролог Анастасия Орлова:

С чем лучше усваивается витамин B3?

Обычно достаточное количество этого витамина синтезируется в организме самостоятельно, и дефицит возникает редко. Но нехватка таких витаминов, как В1, В2 и В6, может привести и к недостатку никотиновой кислоты. Важно то, что в растительной пище витамин РР (он же В3) содержится в плохо усваиваемой форме.

Ниацин должен поступать с пищей. Поэтому стоит обратить внимание на то, с чем мы его употребляем. Главные враги никотиновой кислоты – спиртные напитки, сахар, сладости, десерты, сладкие напитки.

Как принимать витамин B3?

В инъекционной форме ниацин назначают при неотложных состояниях, в таблетках – на этапах восстановления после заболеваний. И чаще всего витамин В3 входит в состав какого-либо лекарственного препарата из-за его уникальных свойств при участии в метаболизме.

Можно ли принимать витамин B3 вместе с другими витаминами или медикаментами?

Как уже говорилось выше, витамин РР хорошо сочетается с другими витаминами группы В. Но стоит соблюдать осторожность при употреблении никотиновой кислоты:

● с антибиотиками и мочегонными препаратами — не могут полноценно усваиваться совместно;
● усиливает токсические свойства успокоительных, противотуберкулезных препаратов и барбитуратов;
● уменьшает эффект лекарств для диабетиков;
● нежелательно совмещение со снотворными, ацетилсалициловой кислотой и эстрогенами.

Источники:

  1. Литвицкий П.Ф. Нарушения обмена витаминов. Вопросы современной педиатрии. https://vsp.spr-journal.ru/index.php/jour/article/view/166
  2. О.В. Иозефович, А.А. Рулева, С.М. Харит, Н.Н. Муравьева. Выбираем витамины. https://vsp.spr-journal.ru/index.php/jour/article/view/32

Ниацин, или витамин B3 | Tervisliku toitumise informatsioon

Ниацин – это общее название никотиновой кислоты, никотинамида и его дериватов, которые проявляются в биологической активности никотинамина.

Готовый ниацин содержится в таких продуктах питания, как мясо, рыба и бобовые, а в организме он может синтезироваться из аминокислоты триптофан, которая входит в состав белков. Поэтому рекомендуемая дневная доза выражается в миллиграмм-эквиваленте.

Ниацин нужен:
  • для метаболизма жиров и углеводов, а также синтеза белков,
  • для работы нервной и мышечной систем, для правильного формирования и поддержания тканей кожи, языка и пищеварительного тракта, а также для улучшения рубцовой ткани кожи,
  • для улучшения циркуляции холестерина в организме и для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови,
  • для «дыхания» клеток,
  • для предотвращения пеллагры.

Признаками нехватки ниацина могут быть повреждения кожи, диарея и другие нарушения пищеварения, а также общая усталость. При длительном дефиците ниацина может развиться пеллагра (в переводе – «шершавая кожа»). При обычном и разнообразном смешанном питании дефицита ниацина не возникает.

Синтетическая форма ниацина, никотинамид, может вызывать у некоторых людей депрессию. Известно также, что при превышении его дневной дозировки могут возникнуть повреждения печени. Таким образом, в качестве биологически активной добавки его можно принимать только под наблюдением врача.

Лучшими источниками ниацина являются орехи, семена, мясо птицы, дрожжи, свинина и говядина, мука «Кама», яйца, цельнозерновой рис, рыба, творог, зерненый творог.

Рекомендуемое суточное потребление 15–18 мг ниацина обеспечивают следующие продукты:
  • 90 г арахиса,
  • 100 г печени термической обработки,
  • 100 г консервов из тунца или термически обработанного мяса птицы,
  • 260 г муки «Кама»,
  • 300 г сыра,
  • 350 г цельнозернового хлеба,
  • 550 г (10 шт.) вареных яиц.

Как бороться с холестерином?

Что лучше выбрать: диету, лекарства или пищевые добавки? Рассказывает врач-гастроэнтеролог Ирина Есенина.

Ограничьте потребление насыщенных жиров, – говорит Ирина Есенина. – Это такой тип жиров, который в больших количествах содержится в продуктах животного происхождения (масло, сыр, молоко, сливки, а также мясо и кожа птицы). Они должны составлять не более 10 % от общего числа потребляемых калорий. Зато другим жирам отведено в рационе почетное место. Полиненасыщенные жиры (тип жиров растительного происхождения), как правило, снижают уровень холестерина в крови. Таких в организм с пищей должно поступать до 10 %. Около 15 % жиров должны быть мононенасыщенными. Они содержатся в оливковом и рапсовом масле. Этот тип жиров также понижает уровень «вредного» холестерина.

Потребляйте больше растворимой клетчатки, содержащейся в овсянке, яблоках, бобах, горохе и ячмене. Употребляйте продукты, содержащие постный белок. Это может быть цыпленок, приготовленный без кожи, или небольшое количество очень постного мяса или рыбы.
Кстати, курение увеличивает общий уровень холестерина и снижает уровень «полезного» холестерина ЛПВП. Риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у курящих до 300 раз больше, чем у некурящих.
Иногда случается, что уровень холестерина слишком высок и одно только изменение рациона не поможет снизить его до нормального. Тогда врач посоветует приемы традиционного лечения при помощи медикаментов. Какие препараты помогают снизить уровень холестерола?
Статины блокируют выработку ферментов, необходимых для производства холестерина в организме. Они являются наиболее распространенными лекарствами для снижения холестерина в крови. В зависимости от дозировки и индивидуальной реакции, эти препараты могут снизить уровень холестерина на 60 %. К наиболее распространенным статинам относятся, ловастатин («Мевакор»), церивастатин («Байкол») и флувастатин («Лескол»).
Фиброевые кислоты ускоряют процесс окисления жирных кислот в печени, в результате чего снижается уровень ЛПНП и триглицеридов. К таким препаратам относятся клофибрат («Aтромед – С»), фенофибрат («Tрикор») и гемфиброзил («Лопид»). К сожалению, эти препараты имеют побочные эффекты, самый распространенный из которых – расстройство желудка.
Ряд препаратов действует благодаря соединению с желчной кислотой и снижает активную выработку холестерина в печени. Это второй по популярности тип лекарств после статинов, часто прописываемый пациентам (те, кто уже принимает статины могут почувствовать положительный эффект от одновременного приема этих лекарств). К таким лекарствам относятся колестипол («Колестид») и холестирамин («Квестран»). Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты – это запор, образование газов и тяжесть в желудке.
Помимо фармакологических средств существуют натуральные пищевые добавки, снижающие уровень холестерина.
Витамин Е является очень сильным антиоксидантом. Также считается, что он препятствует образованию жировых бляшек.
Омега-3 жирные кислоты содержатся, главным образом, в рыбьем жире. Они защищают от воспалений, предотвращают образование тромбов и снижают уровень триглицеридов. Зеленый чай содержит соединения, препятствующие возникновению атеросклероза. Эти вещества улучшают метаболизм липидов и снижают уровень холестерола.
Чеснок обладает свойствами, разжижающими кровь. Это, в свою очередь, препятствуют образованию сгустков в артериях. Кроме того, доказано, что он понижает уровень холестерола.
Никотиновую кислоту (витамин B3) часто прописывают при традиционном методе лечения для понижения уровня «вредного» холестерина ЛПНП и триглицеридов, а также для увеличения содержания ЛПВП. Между прочим, уровень ЛПВП может быть увеличен на треть, что делает никотиновую кислоту чрезвычайно эффективной.

Холестерин часто считают чрезвычайно вредным для здоровья. Однако он принимает участие во многих биологических процессах, и заслуживает того, чтобы его репутация была восстановлена.

«Контролировать уровень холестерина, несомненно, нужно, – считает врач-гастроэнтеролог Ирина Есенина. – Тем самым мы проверяем общее состояние здоровья. Но что же такое холестерин? Это вещество, которое относится к липидам. Большая его часть производится в печени (около 80%). Остальные 20% поступают из тех продуктов, которые мы потребляем. Он циркулирует в крови и используется в качестве строительного компонента для всех клеток организма. Холестерин принимает участие в выработке всех стероидных гормонов, включая тестостерон, эстроген и кортизол. Он также необходим для мозга и снабжает ткани организма антиоксидантами. Не холестерин как таковой, а избыточный его уровень в крови вызывает всем известные проблемы со здоровьем.
Большей частью холестерин транспортируется в крови не в чистом виде, а в комплексных соединениях. Последние бывают 2 видов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Эти соединения в неправильном соотношении, так же как и высокий общий уровень холестерола, могут вызвать атеросклероз и привести к серьезным сердечно-сосудистым заболеваниям.

«Хороший» и «плохой»
ЛПНП, именуемый «плохим» липопротеином, переносит в крови по организму 75% холестерина. Однако этот холестерин иногда подвергается процессу окисления (и превращается в неустойчивую молекулу). Такая метаморфоза позволяет ему проникать внутрь стенок артерий, тем самым создавая опасность.
Атеросклероз возникает, когда образуются бляшки в результате повышенной активности ЛПНП. Чем дольше бляшки развиваются, тем более волокнистыми они становятся и тем больше в них накапливается кальция. Когда это происходит, сердцу может быть нанесен двойной удар.
Во-первых, артерии в конце концов, сужаются и теряют эластичность. По этой причине насыщенная кислородом кровь не поступает в сердце. Стенокардия, а иногда сердечный приступ (инфаркт миокарда) вызваны именно этим нарушением кровоснабжения.
Во-вторых, неустойчивые бляшки могут разорваться и вызвать образование кровяного сгустка внутри артерии. Тромбы в конечном итоге могут закупорить артерию и вызвать сердечный приступ.
В противодействие окисленным ЛПНП организм вырабатывает антитела. Вырабатываются они в таком большом количестве, что вызывают воспаление, которое приводит к дальнейшему повреждению стенок артерии.
ЛПВП называют «хорошим» липопротеином. Он удаляет холестерин со стенок артерии и возвращает его в печень. Кроме того, было доказано, что он предотвращает окисление ЛПНП, а также сохраняет артерии открытыми и чистыми.

 

систематический обзор литературы

Введение

Мигрень и головная боль напряжения ложатся тяжелым бременем на общество и трудящихся. По данным Национального фонда головной боли, около 45 миллионов американцев ежегодно страдают от хронических повторяющихся головных болей, а 28 миллионов из них ежегодно страдают от мигрени [1]. Кроме того, рабочая сила теряет около 50 миллиардов долларов в год из-за невыходов на работу и медицинских расходов, вызванных головными болями, при этом более 157 миллионов рабочих дней ежегодно теряются только из-за мигрени [1].

Несмотря на успехи в лечении острых мигренозных головных болей (т. е. триптановые препараты), многие пациенты часто прекращают лечение мигрени из-за неудовлетворенности лечением [2]. Среди лиц, обращающихся за лечением по поводу головной боли напряжения, частота таких головных болей часто бывает ежедневной или почти ежедневной [3]. К сожалению, хронические головные боли напряжения связаны со злоупотреблением анальгетиками [4], и их трудно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи из-за частых сопутствующих психиатрических проблем или проблем с использованием анальгетиков [5].Таким образом, крайне важно, чтобы другие методы лечения были исследованы и разработаны, чтобы повысить удовлетворенность, терапевтический ответ и соблюдение режима среди этих пациентов.

Одним из новых, но не совсем новых вариантов лечения является введение ниацина (никотиновой кислоты) внутривенно и/или перорально. Ниацин является хорошо известной добавкой, отпускаемой без рецепта (OTC), которая в основном используется из-за ее способности благоприятно влиять на уровень холестерина. В последнее время появились отдельные сообщения, демонстрирующие эффективность никотиновой кислоты для прерывания острых приступов мигрени [6] и для предотвращения мигренозных головных болей [7].Чтобы оценить терапевтический спектр клинической эффективности ниацина, мы провели систематический обзор литературы для изучения доказательств внутривенного и/или перорального применения ниацина для лечения мигрени, головных болей напряжения и головных болей других этиологических типов.

Методы

Поиск литературы

Мы провели систематический поиск статей на английском и других языках в следующих базах данных: MEDLINE (1966–февраль 2004 г.), AMED (1995–февраль 2004 г.) и Alt HealthWatch (1990–февраль 2004 г.). ).Поиск статей осуществлялся по ключевым словам «Мигрень» в сочетании с логическим оператором «И» «Ниацин» ИЛИ «Никотиновая кислота». Дополнительный поиск проводился по ключевым словам «Головная боль» и «Напряжение». через ссылки на статьи, которые мы нашли в базах данных

Подборка статей

Чтобы быть включенными в наш окончательный обзор, статьи должны были сообщать об использовании и назначении ниацина при мигрени или любых других типах головной боли.Мы включили статьи с оценкой оригинальных отчетов как в рецензируемые, так и в нерецензируемые журналы.

Оценка качества

Мы определили уровень доказательности каждого найденного отчета на основе иерархии доказательств, разработанной Оксфордским центром доказательной медицины [8]. В таблице отображается иерархия доказательств.

Таблица 1

A Систематические обзоры рандомизированных контролируемых испытаний и/или рандомизированных контролируемых испытаний.
B Систематические обзоры обсервационных исследований и/или высококачественных обсервационных исследований, включая когортные исследования и исследования случай-контроль.
C Серия случаев, отчеты о случаях и/или когортные исследования низкого качества и исследования случай-контроль.
D Мнение эксперта без явной критической оценки или основанное на физиологии, лабораторных исследованиях или «основных принципах».

Результаты поиска

Всего было просмотрено 14 статей [6,7,9-20].Всего было исключено пять статей; три, потому что ниацин не был единственным терапевтическим средством, используемым для лечения головной боли [16], гистаминовой цефалгии [17] и мигрени [20]; и два, потому что отчеты представляли собой мнения без каких-либо объективных или субъективных данных, подтверждающих сделанные утверждения [13,19]. Всего девять статей соответствовали критериям включения и были включены в этот систематический обзор [6,7,9-12,14,15,18]. В таблице представлены характеристики исследований, включенных в этот обзор.

Таблица 2

Сводка 2

Сводка статей, демонстрирующих эффективность ниацина для лечения мигрени головных болей, головных болей натяжения, и головных болей других этиологии

9002 9003
140031 N Протокол результат доказательств
9
9 максимум 50 мг), затем регулярные в/м инъекции (25–50 мг) в сочетании с 50–150 мг перорально. 17 из 21 субъекта дали положительный ответ. C: серия случаев
10 Головные боли различной этиологии 100 100 мг никотината натрия или ниацина внутривенно. У 75 из 100 субъектов было полное облегчение. C: серия случаев
11 Мигрень 15 100 мг никотиновой кислоты внутривенно и дополнительно 50–200 мг, если необходимо, чтобы обеспечить приливы крови в течение более 15 минут. 13 из 15 субъектов дали положительный ответ. Головные боли уменьшились в 27 случаях из 31, когда ниацин вводили внутривенно. C: серия случаев
12 Головные боли напряжения 35 22 субъекта получили 100–200 мг никотиновой кислоты внутривенно, всего 53 раза. 13 из 22 субъектов дали положительный ответ. Головные боли уменьшились в 41 из 53 случаев, когда ниацин вводили внутривенно. C: серия случаев
14 Эмоциональная головная боль или головная боль напряжения мг в сутки и постепенно снижают дозу до 300 мг в сутки. Все 5 случаев эмоциональной головной боли или головной боли напряжения хорошо реагировали как на внутривенное, так и на пероральное введение никотиновой кислоты. C: серия случаев
15 Головные боли напряжения, сопровождающиеся депрессией 50 100 мг никотиновой кислоты внутривенно регулярно в течение 23 недель, а затем повторять каждые 2 месяца и по мере необходимости.Это сочеталось с поэтапным графиком перорального приема, начиная с 300 мг в день, увеличивая до 900 мг в день и снижая до 300 мг в день. У 44 из 50 пациентов результаты лечения ниацином были очень удовлетворительными или благоприятными. C: серия случаев
18 Мигрень 1 300–500 мг никотиновой кислоты разжевали и дали немного раствориться во рту. Разрешение мигренозных головных болей. C: клинический случай
6 Мигрень Головные боли 2 500 мг перорального ниацина, принимаемого при появлении острых симптомов. У 2 из 2 субъектов ниацин купировал острые симптомы мигрени. У первого субъекта ниацин купировал острые приступы в 4 из 4 случаев. В другом случае ниацин снял приступ в одном случае. C: клинический случай
7 Мигрень 1 375 мг перорально пролонгированного действия никотиновой кислоты два раза в день в течение 1 месяца и 375 мг один раз в день в течение 2 месяцев. Отсутствие мигрени в течение первого месяца и заметное уменьшение мигренозных головных болей в течение следующих 2 месяцев. C: История болезни

Ограничения

Статья №1 [9]

Эта серия случаев из 21 пациента была ограниченной, поскольку она была неконтролируемой и включала небольшое количество пациентов. Методы, которые использовались для оценки эффективности лечения, в основном основывались на субъективных анкетах или медицинских картах. Результаты были бы более значимыми, если бы все пациенты использовали анкету для оценки своего ответа на лечение. Наконец, хотя симптоматические изменения наблюдались сразу после инъекции никотиновой кислоты, рекомендации по образу жизни могли иметь и терапевтические преимущества.

Статья №2 [10]

В этом исследовании приняли участие 100 пациентов с головными болями различной этиологии. Это исследование не контролировалось должным образом, но, по крайней мере, оно дало некоторое сравнение с группой пациентов, которым не вводили промывные формы ниацина внутривенно. Тот факт, что контрольная группа не получила существенного эффекта от внутривенного введения ниацинамида, придает большую терапевтическую эффективность способности внутривенного введения никотината натрия или ниацина оказывать заметное терапевтическое действие.Размер выборки был достаточным (n = 100), но определение терапевтической эффективности было чисто субъективным и не включало ни опросника, ни стандартизированного метода оценки.

Побочные эффекты были минимальными; У 2 пациентов наблюдались легкие спазмы в животе, у 1 пациента была рвота, но было подозрение на патологическое состояние желудка, и еще у 1 пациента рвота с мигренью наступила через 45 минут после инъекции. Несколько пациентов обнаружили, что лечение хуже, чем их головные боли.Авторы пришли к выводу, что облегчение головных болей, по-видимому, коррелирует со степенью приливов крови от никотината натрия или никотиновой кислоты, и что эта терапия была наиболее эффективной в группах мигрени, спинномозговой пункции и идиопатических больных.

Статья №3 [11]

В этой статье был очевиден ряд недостатков. Первым из них было то, что исследование не контролировалось должным образом и не включало группу плацебо или группу пациентов, выступающих в качестве самоконтроля. Тем не менее, некоторые пациенты получали внутривенное лечение более одного раза.Эта процедура помогла определить надежность и воспроизводимость лечения, поскольку в нескольких случаях никотиновая кислота оказывала терапевтическое действие. Стандартизированных методов оценки эффективности не существовало, поскольку ответы на лечение основывались на истории болезни и субъективных отчетах. Результаты были бы более значимыми, если бы все пациенты использовали стандартную анкету до и после каждого лечения. Кроме того, в исследовании участвовал только один мужчина и 14 женщин.

Статья № 4 [12]

В этом исследовании 35 пациентов получали внутривенное лечение метансульфонатом дигидроэрготамина, внутривенным введением никотиновой кислоты или пероральные комбинированные таблетки тартрата эрготамина и кофеина. Хотя в этом исследовании не использовалась контрольная группа, пациенты несколько раз получали несколько курсов лечения. Это предложило интересное сравнение между ниацином и другими методами лечения. Поскольку контрольная группа или группа плацебо не были включены, невозможно определить, были ли терапевтические результаты частично обусловлены случайностью или эффектами плацебо.Результаты могли бы быть более значимыми, если бы всем пациентам раздавали стандартные анкеты до и после каждой процедуры, и если бы для дальнейшего обоснования ответов пациентов была включена объективная мера.

Статья № 5 [14]

Эти зарегистрированные случаи были хорошо описаны и ясно продемонстрировали терапевтический ответ во время внутривенной и пероральной терапии никотиновой кислотой. Результаты были бы более надежными, если бы сравнение проводилось с контрольной группой или аналогичной когортой пациентов, которые не получали такого же лечения.Даже если бы пациенты служили самоконтролем и им было сказано прекратить лечение ниацином на определенный период времени, можно было бы получить больше информации из их терапевтических реакций на ниацин. В целом, этот отчет о пяти случаях представляет собой интересный подход к пациентам с хроническими головными болями напряжения и депрессией. Его ценность ограничена сложностью экстраполяции этих результатов на большее количество пациентов.

Статья № 6 [15]

В этом исследовании с участием 50 пациентов не было данных, в которых перечислялась бы соответствующая идентифицирующая информация, ответ на лечение, прошлые курсы лечения и продолжительность лечения для каждого пациента.Это укрепило бы отчет, сделав его более описательным и, таким образом, более поддающимся критическому анализу. Если бы сравнение проводилось с контрольной группой или аналогичной группой пациентов, не получавших такое же лечение, этому методу лечения можно было бы приписать большую достоверность. Пациенты могли также служить в качестве собственного контроля, таким образом предоставив больше информации о терапевтических ответах на ниацин. Невозможно определить, были ли терапевтические результаты частично обусловлены случайностью или плацебо.Никакого метода оценки эффективности не упоминалось, за исключением того, что ответы на никотиновую кислоту были «очень удовлетворительными» в 44 из 50 случаев. Результаты были бы более значимыми, если бы всем пациентам раздавали стандартизированную анкету до и после каждого лечения, и если бы для обоснования их реакции на ниацин применялась объективная мера.

Статья № 7 [18]

В этом отчете Холл описывает использование ниацина при мигренозных головных болях, отмечая, что мигрени прекращались, когда возникали интенсивные приливы крови.По словам Холла, преимущества и побочные эффекты ниацина могут быть связаны с его способностью высвобождать серотонин и гистамин из желудка. Нет причин сомневаться в том, что Холл описывал свою терапевтическую реакцию на ниацин. Однако его отчет был кратким, бесконтрольным и полностью субъективным, поскольку он был и участником, и экзаменатором.

Статья № 8 [6]

В этом отчете о 2 случаях было обнаружено, что в обоих случаях мигрень облегчалась пероральным приемом никотиновой кислоты. Отчет был бы более строгим, если бы пациенты действовали в качестве самоконтроля.Ценность отчета еще больше снижается из-за сложности экстраполяции этих результатов на большее количество пациентов.

Статья № 9 [7]

В данном клиническом случае речь идет о 62-летней женщине с 40-летней историей мигренозных головных болей. Пациентка никогда не действовала в качестве собственного самоконтроля, что сделало бы выводы клинического случая более значимыми. Тот факт, что мигренозные головные боли у пациента усилились после снижения дозировки, подтверждает эффективность ниацина в качестве профилактического средства от мигрени.Предполагаемое увеличение уровня серотонина в результате приема никотиновой кислоты не может быть доказано, учитывая ограниченный объем данных, содержащихся в отчете о клиническом случае. Как и все отчеты о клинических случаях, его ценность уменьшается из-за сложности экстраполяции этих результатов на большее количество пациентов.

Обсуждение

Результаты этого систематического обзора показывают, что ниацин может оказывать терапевтическое действие при мигренозных головных болях, головных болях напряжения и головных болях другой этиологии. Однако качество доказательств на данный момент только для выдвижения гипотез, и необходимы рандомизированные испытания для определения клинических последствий этого нового лечения.

При интерпретации данного обзора необходимо учитывать несколько важных ограничений. Мы не нашли рандомизированных или контролируемых испытаний ниацина при этих головных болях. Мы не можем определить, в какой степени предвзятость публикации повлияла на результаты этого обзора. Мы не можем делать клинические выводы по результатам включенных исследований, поскольку они были низкого качества и имели низкий уровень внешней обобщаемости. Несмотря на эти ограничения, мы попытались провести исчерпывающий поиск и включили все релевантные отчеты.

Причины эффективности ниацина можно считать только гипотетическими и требуют уточнения в будущих рандомизированных контролируемых исследованиях. При острой мигрени некоторые симптомы возникают в результате активации тригеминоваскулярного комплекса. Активация этого комплекса приводит к внутричерепной вазоконстрикции, вызывающей мигренозную ауру с последующей головной болью вследствие вазодилатации экстракраниальных сосудов и активации периваскулярных ноцицептивных нервов [21]. При внутривенном или пероральном введении ниацин вызывает гиперемию кожи, которая может купировать острые симптомы мигрени за счет вазодилатации внутричерепных сосудов, тем самым предотвращая последующую вазоконстрикцию экстракраниальных сосудов.Имеются данные о том, что ниацин является эффективным периферическим сосудорасширяющим средством, но его способность влиять на центральные механизмы (например, мозговой кровоток и краниальную гемодинамику), участвующие в мигренозных головных болях, недостаточно изучена. Ниацин вызывает периферическую вазодилатацию и гиперемию кожи, индуцируя выработку простагландина D 2 (PGD 2 ) в коже, что приводит к заметному увеличению его метаболита 9α, 11β-PGF 2 в плазме [22]. ]. Когда ниацин вводят перорально в количестве 500 мг или местно через 6-дюймовый пластырь из 10 -1 М водного метилникотината на предплечье, PGD 2 заметно высвобождается в коже, а его метаболит появляется в больших количествах в коже. плазма [22,23].Неизвестно, вызывает ли PGD 2 вазодилатацию внутричерепных артерий, но способность ниацина останавливать острые мигренозные головные боли предполагает, что это может быть тем, что происходит. В старых отчетах, цитируемых Бикнеллом и Прескоттом [24], показано, что никотиновая кислота действительно вызывает расширение сосудов головного и спинного мозга и что внутривенное введение увеличивает скорость внутричерепного кровотока у людей на 20–60 минут без каких-либо существенных изменений в крови. давление. К сожалению, более поздних сообщений об изучении влияния ниацина на мозговой кровоток у людей не поступало.

Что касается головных болей напряжения, оказывается, что внутривенное введение никотиновой кислоты приносит немедленную пользу из-за его предполагаемых центральных сосудорасширяющих свойств. Как и при мигрени, часть лежащей в основе патофизиологии хронических головных болей напряжения включает центральные механизмы, такие как тройничный нерв [26]. Хронические головные боли напряжения также связаны с цереброспинальным давлением или внутричерепным венозным давлением (или с обоими) [26]. Фактически, головные боли напряжения больше похожи на мигренозные головные боли, чем отличаются друг от друга, поскольку они, по-видимому, прогрессируют в мигренозные головные боли из-за эскалации патофизиологического процесса [27].Таким образом, ниацин может смягчить острую фазу головных болей напряжения посредством того же гипотетического механизма действия, описанного ранее.

В некоторых отчетах продемонстрированы профилактические преимущества при ежедневном пероральном приеме ниацина. В настоящее время признано, что дефицит митохондриального энергетического метаболизма (то есть нарушение потенциала митохондриального фосфорилирования) играет роль в патогенезе хронических мигренозных головных болей [28]. Ниацин поддерживает адекватный митохондриальный энергетический метаболизм за счет увеличения доступности субстрата для комплекса I [29], и таким образом он может действовать как эффективное профилактическое средство для предотвращения мигрени.Два других пищевых агента (рибофлавин и коэнзим Q10) увеличивают комплекс I митохондриальной дыхательной цепи и были подвергнуты клиническим испытаниям, демонстрирующим их эффективность для предотвращения мигренозных головных болей [30-32]. Дефицит митохондриального энергетического метаболизма может играть роль в патогенезе мигрени. Поскольку ниацин улучшает митохондриальный энергетический метаболизм за счет увеличения доступности субстрата для комплекса I, он также может быть эффективным средством для профилактики мигрени.

Ниацин также может предотвращать головные боли напряжения за счет улучшения митохондриального энергетического метаболизма в скелетных мышцах, а также за счет увеличения притока крови и оксигенации скелетных мышц. Общий чистый эффект может заключаться в снижении концентрации молочной кислоты, что приводит к уменьшению эпизодов мышечного напряжения и болезненности. Ниацин может снижать концентрацию молочной кислоты, поскольку было показано, что дополнительный прием ниацинамида (амид ниацина) снижает концентрацию лактата и пирувата в крови более чем на 50% у пациентов с MELAS (митохондриальная энцефалопатия, миопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды). синдрома к третьему дню лечения [33].Однако этот возможный механизм может относиться только к страдающим мигренью, поскольку было обнаружено, что уровни молочной и пировиноградной кислот в плазме значительно выше у пациентов с мигренью по сравнению с пациентами с головными болями напряжения и нормальным контролем [34].

Побочные эффекты внутривенного введения никотиновой кислоты были минимальны в соответствии с резюмированными статьями. Наиболее частыми побочными эффектами были спазмы в животе, рвота и неприятные ощущения на коже и жжение. Несколько из описанных пациентов обнаружили, что лечение хуже, чем их головная боль.В статьях, в которых оценивалось кровяное давление, среди лиц, получавших внутривенное введение никотиновой кислоты, практически не произошло никаких изменений. В более позднем исследовании парентеральное введение ниацина пациентам с гипертонией и нормотензией продемонстрировало значительное снижение систолического, диастолического и пульсового давления у пациентов с гипертонией [35].

Что касается перорального приема ниацина, очень немногие пациенты сообщили о побочных эффектах. Несмотря на то, что ниацин хорошо переносился перорально, мы ранее сообщали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, изучавшем безопасность немедленного высвобождения или кристаллического ниацина, что он может быть связан с невыносимыми побочными эффектами [36].Наиболее распространенными побочными эффектами, обнаруженными при использовании 500 мг ниацина с немедленным высвобождением, были неприятные ощущения тепла или покраснения, зуд, озноб, покалывание, тошнота и рвота. Приблизительно 75% испытуемых, которым давали ниацин, сочли его переносимым или трудно переносимым, но не указали, что никогда больше не будут принимать ниацин. Около 18,2% испытуемых, принимавших никотиновую кислоту, указали, что они считают никотиновую кислоту непереносимой и никогда больше не будут ее принимать [36]. Напротив, очень немногие пациенты из обобщенных статей прекратили лечение из-за побочных эффектов перорального приема никотиновой кислоты.

Побочные эффекты, вызывающие большую озабоченность при пероральном приеме ниацина, связаны с препаратами пролонгированного или медленного высвобождения. Эти препараты лучше с точки зрения соблюдения режима лечения, так как при их приеме пациенты испытывают меньше покраснений кожи. Однако применение этих препаратов было связано с обратимой гепатотоксичностью в дозах, равных или превышающих 1500 мг в сутки, с острым появлением клинических симптомов гепатита в относительно короткие сроки (от 2 дней до 7 недель) [37]. ]. Другие отчеты продемонстрировали клинические симптомы гепатита, когда в течение месяцев или лет использовались гораздо большие дозы ниацина с замедленным высвобождением (более или равные 3 граммам в день) [38-42].Препараты с пролонгированным высвобождением имеют более высокую частоту гепатотоксичности в дозах, сравнимых с препаратами с немедленным высвобождением [43], но эти важные различия обычно не упоминаются в обзорах гиполипидемических свойств ниацина.

Возможные взаимодействия с: Витамин B3 (ниацин) | Дополнительная и альтернативная медицина

Если в настоящее время вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, вам не следует использовать ниацин, не посоветовавшись сначала со своим лечащим врачом.

Антибиотики, тетрациклин — Ниацин не следует принимать одновременно с антибиотиком тетрациклином, потому что он препятствует всасыванию и эффективности этого лекарства. (Все добавки комплекса витаминов группы В действуют таким образом, поэтому их следует принимать в разное время после приема тетрациклина.)

Аспирин — Прием аспирина перед приемом никотиновой кислоты может уменьшить покраснение, связанное с этим витамином, но это следует делать только под наблюдением врача.

Антикоагулянты (разжижители крови) — Ниацин может усилить действие этих лекарств, увеличивая риск кровотечения.

Лекарства от артериального давления, альфа-блокаторы — Ниацин может усиливать действие лекарств, принимаемых для снижения кровяного давления, что приводит к риску низкого кровяного давления.

Лекарства, снижающие уровень холестерина — Ниацин связывает секвестранты желчных кислот (лекарства, снижающие уровень холестерина, такие как колестипол, колесевелам и холестирамин) и может снижать их эффективность. По этой причине ниацин и эти лекарства следует принимать в разное время дня.

Последние научные данные свидетельствуют о том, что прием ниацина с симвастатином (препарат, принадлежащий к классу препаратов, снижающих уровень холестерина, известных как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы или статины), по-видимому, замедляет прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.Однако комбинация может также увеличить вероятность серьезных побочных эффектов, таких как воспаление мышц или повреждение печени.

Лекарства от диабета — Ниацин может повышать уровень глюкозы (сахара) в крови. Люди, принимающие инсулин, метформин, глибурид, глипизид или другие лекарства, используемые для лечения высокого уровня сахара в крови, должны внимательно следить за уровнем сахара в крови при приеме добавок ниацина.

Изониазид (INH) — INH, лекарство, используемое для лечения туберкулеза, может снизить уровень ниацина в организме и вызвать его дефицит.

Никотиновые пластыри — Использование никотиновых пластырей с ниацином может ухудшить или увеличить риск приливов, связанных с ниацином.

Препараты для снижения уровня холестерина: преимущества и побочные эффекты

Какие виды препаратов используются для снижения уровня холестерина?

Холестерин вырабатывается в организме печенью, но также поступает из продуктов животного происхождения (таких как мясо и молочные продукты). У вас может быть генетическая проблема, которая приводит к высокому уровню холестерина в крови, или у вас может быть высокий уровень холестерина из-за неправильного питания и отсутствия физической активности.Вы можете улучшить уровень холестерина с помощью здоровой диеты и физических упражнений, но если уровень холестерина не падает достаточно низко, чтобы быть здоровым, ваш лечащий врач может прописать вам лекарство.

Существует несколько классов препаратов, используемых для снижения уровня холестерина. К ним относятся:

  • Статины.
  • Ингибиторы
  • PCSK9.
  • Производные фибриновой кислоты (также называемые фибратами).
  • Секвестранты желчных кислот (также называемые смолами желчных кислот).
  • Никотиновая кислота (также называемая ниацином).
  • Селективные ингибиторы абсорбции холестерина.
  • Омега-3 жирные кислоты и сложные эфиры жирных кислот.
  • Ингибиторы аденозинтрифосфатцитратлиазы (ACL).

Ваш лечащий врач обсудит с вами эти варианты, и вместе вы сможете решить, какой тип лекарств лучше всего подходит для вас.

Статины

Статины являются одним из наиболее известных видов препаратов, снижающих уровень холестерина. Статины снижают выработку холестерина, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который печень использует для выработки холестерина.Статины также называют ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Статины также:

  • Улучшение функции слизистой оболочки кровеносных сосудов.
  • Уменьшают воспаление (отек) и повреждения.
  • Уменьшите риск образования тромбов, препятствуя слипанию тромбоцитов.
  • Уменьшает вероятность того, что бляшки (жировые отложения) оторвутся и нанесут ущерб.

Эти дополнительные преимущества помогают предотвратить ишемическую болезнь сердца (ССЗ) у людей, перенесших такие события, как сердечные приступы, и у людей из группы риска.

Какие статины доступны для лечения высокого уровня холестерина?

7 Fluvastatatin (LESCOL®, LESCOL XL®) 7 от 20 до 80 мг в день (или разделение два раза в день) 7 20-80 мг в день 7 Pitavastatin (Livalo®, Zypitamag ™) 7 Pravastatin (Pravachol®)

Доступные статины

Общее название (торговая марка)

Обычная дозировка

в миллиграммах (мг)

ATORVASTATATIN (Lipitor®) от 10 до 80 мг в день
Sovastatin ( MEVACOR®, ALTOPREV®)
2-4 мг в MG Daily
от 10 до 80 мг в день
Розувастатин (Крестор®) От 5 до 40 мг в день
Симвастатин (Зокор®) От 5 до 40 мг в день

Каковы побочные эффекты статинов?

Как и любые другие препараты, статины могут вызывать нежелательные побочные эффекты.К ним могут относиться:

  • Запор или тошнота.
  • Головные боли и простудные симптомы.
  • Боль в мышцах с повреждением мышц или без него.
  • Дефекты печени.
  • Повышение уровня глюкозы в крови.
  • Обратимые проблемы с памятью.

Если вы не можете принимать статины из-за побочных эффектов, говорят, что у вас непереносимость статинов. Если вы принимаете статины, вам следует избегать продуктов с грейпфрутом, потому что они могут усилить побочные эффекты.Вам следует ограничить количество потребляемого алкоголя, потому что сочетание алкоголя и статинов может увеличить риск повреждения печени. Вы можете поговорить со своим врачом или фармацевтом, если вас беспокоят какие-либо другие типы взаимодействий.

Ингибиторы PCSK9
Ингибиторы

PCSK9 предназначены для присоединения к определенному белку печени, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП. Препараты этого класса можно назначать со статинами, и обычно они назначаются людям с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, которым не удалось достаточно снизить уровень холестерина с помощью других средств.

Какие ингибиторы PCSK9 доступны для лечения холестерина?

Доступны ингибиторы PCK9 Общее имя (фирменное наименование) Общие дозы
в миллиграммах (мг)
изначально 75 мг один раз в два
недели или 300 мг каждые четыре недели ; если ответ неадекватен, доза может быть увеличена до максимальной 150 мг каждые две недели путем инъекции.
Эволокумаб (Repatha®) 140 мг каждые две недели
или 420 мг один раз в месяц путем инъекции.

Каковы возможные побочные эффекты ингибиторов PCSK9?

Возможные побочные эффекты включают боль, в том числе мышечную боль (миалгию) и боль в спине, или припухлость в месте инъекции и симптомы простуды. Другим недостатком может быть стоимость, поскольку эти продукты могут быть дорогими.

Производные фибриновой кислоты (фибраты)

Производные фибриновой кислоты составляют еще один класс препаратов, снижающих уровень липидов (жиров) в крови, особенно триглицеридов.Триглицериды — это жиры, которые поступают из пищи, которые создаются, когда вы потребляете калории, которые не тратятся.

Производные фибриновой кислоты могут также повышать уровень ЛПВП, также называемого «хорошим» холестерином, при одновременном снижении выработки печенью ЛПНП, «плохого» холестерина. Людям с тяжелой болезнью почек или печени не следует принимать фибраты.

Какие фибраты доступны для лечения высокого уровня холестерина?

Производные фиброевой кислоты

Общее название (торговая марка)

Общие дозировки

в миллиграммах (мг)

Фенофибрат (Трикор®, Антара®, Феноглайд®, Фибрикор®, Липидил®, Липофен®, Триглид®, Трилипикс®) Доза варьируется.

Гемфиброзил (Лопид®)*

*Гемфиброзил нельзя принимать со статинами.

600 мг два раза в день. Принимать за 30 минут до завтрака и ужина.

Каковы возможные побочные эффекты производных фиброевой кислоты?

Возможные побочные эффекты фибратов включают:

  • Запор или диарея.
  • Потеря веса.
  • Вздутие живота, отрыжка или рвота.
  • Боль в животе, головная боль или боль в спине.
  • Боль в мышцах и слабость.

Секвестранты желчных кислот (также называемые смолами желчных кислот)

Препараты этого класса действуют внутри кишечника, присоединяясь к желчи, зеленоватой жидкости, состоящей из холестерина, которая вырабатывается печенью для переваривания пищи. Процесс связывания означает, что в организме остается меньше холестерина. Смолы снижают уровень холестерина ЛПНП и слегка повышают уровень холестерина ЛПВП.

Какие смолы желчных кислот доступны для лечения холестерина?

Доступные смолы желчных кислот

Общее название (торговая марка)

Дозы
Холестирамин (Questran®) 4–16 г/день (один или два раза в день).Дозу 4 г один-два раза в день следует постепенно увеличивать с интервалом примерно в один месяц до 8-16 г/день, разделенных на два приема. Максимальная доза составляет 24 г/сутки, принимаемая в несколько приемов.
Колестипол (Колестид®) Гранулированная форма: 5 г один или два раза в день, при необходимости увеличивайте дозу на 5 г каждые 1–2 месяца. Поддерживающая доза: от 5 до 30 г/сутки один раз в сутки или в несколько приемов.
Таблетированная форма: 2 г один или два раза в день, при необходимости увеличивая на 2 г один или два раза в день каждые 1–2 месяца.Поддерживающая доза: от 2 до 16 г/сутки один раз в сутки или в несколько приемов.
Колесевелам (Welchol®) 3,75 г/день в один или два приема. Продукт выпускается в виде таблеток или порошка.

Каковы возможные побочные эффекты смол желчных кислот?

Возможные побочные эффекты секвестрантов желчных кислот включают:

  • Боль в горле, заложенность носа.
  • Запор, диарея.
  • Потеря веса.
  • Отрыжка, вздутие живота.
  • Тошнота, рвота, боль в животе.

Если ваше лекарство представляет собой порошок, никогда не принимайте его в сухом виде. Его всегда следует смешивать не менее чем с тремя-четырьмя унциями жидкости, такой как вода, сок или негазированный напиток.

Если вы принимаете другие лекарства, помимо этих, убедитесь, что вы принимаете другие лекарства за один час до или через четыре часа после приема смолы желчных кислот.

Селективные ингибиторы абсорбции холестерина

Этот класс лекарств работает в кишечнике, чтобы предотвратить поглощение организмом холестерина.Эти ингибиторы снижают уровень холестерина ЛПНП, но также могут помочь с триглицеридами и холестерином ЛПВП. Их можно комбинировать со статинами.

В настоящее время имеется один продукт этого класса: эзетимиб (Zetia®). Обычная доза составляет 10 мг/день. Возможные побочные эффекты включают диарею, усталость и боль в суставах.

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота, также называемая ниацином, представляет собой витамин группы В. Вы можете получить безрецептурные версии этого, но некоторые версии только по рецепту.Ниацин снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышает уровень ЛПВП. Если у вас подагра или серьезное заболевание печени, вам не следует принимать ниацин.

Какие продукты с никотиновой кислотой доступны для снижения уровня холестерина?

Доступные продукты с никотиновой кислотой

Общее название (торговая марка)

Дозировки
Ниацин пролонгированного действия (Niaspan®) 1-2 г/день один раз в день перед сном.
Ниацин с немедленным высвобождением (Niacor®) 1.5-3 г/день (разделить суточную дозу до трех раз в день).
Препараты с замедленным высвобождением (Slo-Niacin ® ) или безрецептурные препараты ниацина. Принимать по 250–750 мг один раз в день утром или вечером или по назначению. Проконсультируйтесь с поставщиком
, прежде чем использовать
в дозе более 500 мг/сутки.

Каковы возможные побочные эффекты никотиновой кислоты?

Основным побочным эффектом ниацина является покраснение лица и верхней части тела, которое можно уменьшить, если принимать его во время еды.У вас может быть меньше покраснений, если вы примете аспирин примерно за 30 минут до приема никотиновой кислоты.

Другие побочные эффекты включают:

  • Проблемы с кожей, такие как зуд или покалывание.
  • Головная боль.
  • Расстройство желудка.
  • Может привести к повышению уровня сахара в крови.
  • Кашель.
Омега-3 эфиры жирных кислот и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)

Такие препараты, используемые для снижения уровня триглицеридов, обычно называют рыбьим жиром.Некоторые продукты доступны как безрецептурные, а другие только по рецепту. Вот две вещи, которые следует учитывать: рыбий жир может мешать другим лекарствам, а у некоторых людей бывает аллергия на рыбу и моллюсков.

Какие продукты с омега-3 доступны для снижения уровня холестерина?

Доступные продукты с омега-3

Общее название (торговая марка)

Дозировки
Икозапент этил ( Vascepa ®) 2 г два раза в день во время еды.
Этиловые эфиры омега-3-кислоты (Lovaza®) 2 г два раза в день.

Каковы возможные побочные эффекты продуктов с омега-3?

Возможные побочные эффекты продуктов с омега-3 включают:

  • Отрыжка.
  • Проблемы с кожей, такие как сыпь или зуд.
  • Газ.
  • Рыбный вкус.
  • Увеличено время кровотечения.

Ингибиторы аденозинтрифосфат-лимонной лиазы (ACL)

FDA одобрило использование бемпедоевой кислоты (Nexletol™) для снижения уровня холестерина.Бемпедоевая кислота работает в печени, замедляя выработку холестерина. Лекарство выпускается в таблетках по 180 мг, принимаемых один раз в день независимо от приема пищи. Его следует принимать со статинами, но существуют ограничения по дозировке при приеме с симвастатином или правастатином.

Каковы возможные побочные эффекты бемпедоевой кислоты?

Некоторые возможные побочные эффекты бемпедоевой кислоты включают:

  • Инфекции верхних дыхательных путей.
  • Боль в животе, спине или мышцах.
  • Повышение уровня мочевой кислоты.
  • Травма сухожилия.

Как насчет использования красных рисовых дрожжей или растительных станолов (фитостеролов) вместо отпускаемых по рецепту лекарств для снижения уровня холестерина?

Многие люди говорят, что предпочитают принимать «натуральные» лекарства, а не лекарства, отпускаемые по рецепту. Однако то, что что-то натуральное, не означает, что оно безопасно. В США добавки не регулируются так строго, как лекарства. Добавки также могут опасным образом мешать лекарствам, которые вы уже принимаете.

Однако дрожжевой экстракт красного риса содержит ловастатин, который является тем же химическим веществом, что и Мевакор.В некоторых случаях вы и ваш поставщик медицинских услуг можете договориться о том, что вам следует попробовать добавку под контролем.

Растительные станолы — еще один безрецептурный препарат для снижения уровня холестерина. Растительные станолы не дают организму всасывать холестерин в кишечнике. Одним из брендов являются капсулы CholestOff®, в то время как растительные станолы также доступны в виде заменителей маргарина, таких как Benecol®.

Как принимать лекарства для снижения уровня холестерина

Когда вы принимаете лекарства, важно внимательно следовать советам вашего лечащего врача.Если вы не принимаете лекарства точно так, как это предписано, они могут навредить вам. Например, вы можете неосознанно нейтрализовать одно лекарство, принимая его вместе с другим. Лекарства могут вызвать тошноту или головокружение, если их принимать неправильно.

Прием лекарств

Лекарство

может помочь вам снизить уровень холестерина только в том случае, если вы принимаете его правильно. Вы должны принимать все лекарства, рекомендованные вашим лечащим врачом. Не стесняйтесь сообщить им, если вы считаете, что лекарство не работает, или если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят.Регулярно выполняйте свои предписания и не ждите, пока у вас что-то закончится, чтобы получить пополнение.

Вы можете задать своему поставщику медицинских услуг или фармацевту любые вопросы, которые у вас есть. Сообщите им, если вам трудно добраться до аптеки, чтобы забрать лекарства, или если инструкции слишком сложны. Если вам трудно понять своего врача или фармацевта, попросите друга или члена семьи быть с вами, когда вы задаете вопросы. Вы должны знать, какие лекарства вы принимаете и для чего они предназначены.

Не уменьшайте дозировку лекарства, чтобы сэкономить деньги. Вы должны взять полную сумму, чтобы получить все преимущества. Если ваши лекарства слишком дорогие, попросите вашего врача или фармацевта найти финансовую помощь. Некоторые компании предоставляют скидки на определенные лекарства.

В настоящее время существует множество способов следить за графиком приема лекарств. Возможно, вам поможет привычка принимать лекарства в одно и то же время каждый день. У вас может быть таблетка, отмеченная днями недели, которые вы заполняете в начале недели.Некоторые люди ведут календарь или журнал приема лекарств, отмечая время, дату и дозу. Используйте приложения для смартфонов и доты с будильниками, которые вы можете установить.

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не принимайте две дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Во время путешествия держите при себе лекарства, чтобы вы могли принимать их по расписанию.В более длительные поездки возьмите с собой дополнительный недельный запас лекарств и копии рецептов на случай, если вам понадобится пополнить запасы.

Всегда обсуждайте со своим лечащим врачом любые новые лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные или пищевые добавки. Возможно, вам придется скорректировать дозу лекарства от холестерина. Обязательно сообщите своему стоматологу и другим поставщикам медицинских услуг, какие лекарства вы принимаете, особенно перед операцией под общим наркозом.

Все ваши лекарства для снижения уровня холестерина будут более эффективными, если вы продолжите соблюдать диету с низким содержанием холестерина.Ваш лечащий врач может направить вас к диетологу за помощью в составлении диеты специально для вас и поощрении вас придерживаться ее.

Записка из клиники Кливленда

Вам могут понадобиться лекарства для улучшения уровня холестерина. Есть несколько вариантов, но любой из них будет работать лучше, если вы будете правильно питаться и заниматься спортом. Не забудьте обсудить любые новые лекарства со своим врачом. Это включает в себя безрецептурные продукты, такие как травы или пищевые добавки.

Лекарственная гиперурикемия и подагра | Ревматология

Аннотация

Гиперурикемия является распространенным клиническим состоянием, которое можно определить как уровень мочевой кислоты в сыворотке >6,8 мг/дл (404 мкмоль/л). Подагра, признанное осложнение гиперурикемии, является наиболее частым воспалительным артритом у взрослых. Лекарственно-индуцированная гиперурикемия и подагра представляют собой возникающую и все более распространенную проблему в клинической практике. Диуретики являются одной из наиболее важных причин вторичной гиперурикемии.Лекарства повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты и/или снижения секреции мочевой кислоты. Некоторые препараты также могут увеличивать выработку мочевой кислоты. В этом обзоре препараты, вызывающие гиперурикемию, обобщены в отношении их механизма действия и клинической значимости. Повышение осведомленности о лекарствах, которые могут вызывать гиперурикемию и подагру, а также мониторинг и профилактика являются ключевыми элементами снижения заболеваемости, связанной с лекарственной гиперурикемией и подагрой.

Ключевые сообщения ревматологии

  • Лекарственная гиперурикемия и подагра представляют собой возникающую и все более распространенную проблему в клинической практике.

  • Лекарства повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты и/или уменьшения секреции мочевой кислоты при подагре.

  • Следует поощрять адекватную гидратацию и рутинный мониторинг уровня мочевой кислоты для препаратов, вызывающих гиперурикемию.

Введение

Гиперурикемия, биохимический предшественник подагры, обычно определяется как уровень мочевой кислоты в сыворотке >6,8 мг/дл (404 мкмоль/л). Подагра является наиболее распространенным воспалительным артритом у взрослых, поражающим примерно 2.5% населения Великобритании и 3,9% в Северной Америке [1]. В некоторых популяциях гиперурикемия может достигать 20%. Это независимый фактор риска смертности от всех причин сердечно-сосудистого и ишемического инсульта [2]. Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке также является одним из лучших независимых предикторов диабета, ожирения и гипертонии [3].

Помимо алкоголя и продуктов, богатых пуринами, важную роль в патогенезе гиперурикемии также играют лекарственные препараты. Они повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты и/или снижения секреции мочевой кислоты (таблица 1).Некоторые препараты также могут увеличивать выработку мочевой кислоты.

Таблица 1

Распространенные препараты, вызывающие гиперурикемию

9 9 Противотуберкулезные препараты 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение секреции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение фракционного выведения мочевой кислоты (этамбутом) 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты 7 Cytoтоксическая химиотерапия 7 Массивное нарушение опухолевых клеток Увеличение секреции мочевой кислоты 7 0 7 3 Агенты иммунодепрессанта 7 Увеличение реабсарции мочевой кислоты в проксимальных канальцах (CICLOSPORIN) Третье (CICLOSPORIN) 7 Снижение выделения усиления (Tacrolimus) 7 Настой лактата 9 Никотиновая кислота 7 Снижение секреции мочевой кислоты
Препарат . Предлагаемый механизм .
(низкая доза)
диуретики Увеличение реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных канальнях
Увеличение реабсорбции мочевой кислоты
Увеличенная мочевая кислота реабсорбция
Увеличение Синтез мочевой кислоты
Тестостерон Увеличение мочевой кислоты реабсорбция
Ксилит Увеличение деградации пуринов
Повышение продукции лактата
8 Лекарственное средство .9 9 Противотуберкулезные препараты 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение секреции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение фракционного выведения мочевой кислоты (этамбутом) 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты 7 Cytoтоксическая химиотерапия 7 Массивное нарушение опухолевых клеток Увеличение секреции мочевой кислоты 7 0 7 3 Агенты иммунодепрессанта 7 Увеличение реабсарции мочевой кислоты в проксимальных канальцах (CICLOSPORIN) Третье (CICLOSPORIN) 7 Снижение выделения усиления (Tacrolimus) 7 Настой лактата 9 Никотиновая кислота 7 Снижение секреции мочевой кислоты 7 Увеличение производства лактата
Предлагаемый механизм .
(низкая доза)
диуретики Увеличение реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных канальнях
Увеличение реабсорбции мочевой кислоты
Увеличенная мочевая кислота реабсорбция
Увеличение Синтез мочевой кислоты
Тестостерон Увеличение мочевой кислоты Rebsorption
XYLITOL Увеличение деградации пурина
Таблица 1

Общие препараты, ведущие к Hyberuricaemia

9 9 Противотуберкулезные препараты 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение секреции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение фракционного выведения мочевой кислоты (этамбутом) 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты 7 Cytoтоксическая химиотерапия 7 Массивное нарушение опухолевых клеток Увеличение секреции мочевой кислоты 7 0 7 3 Агенты иммунодепрессанта 7 Увеличение реабсарции мочевой кислоты в проксимальных канальцах (CICLOSPORIN) Третье (CICLOSPORIN) 7 Снижение выделения усиления (Tacrolimus) 7 Настой лактата 9 Никотиновая кислота 7 Снижение секреции мочевой кислоты
препарат . Предлагаемый механизм .
(низкая доза)
диуретики Увеличение реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных канальнях
Увеличение реабсорбции мочевой кислоты
Увеличенная мочевая кислота реабсорбция
Увеличение Синтез мочевой кислоты
Тестостерон Увеличение мочевой кислоты реабсорбция
Ксилит Увеличение деградации пуринов
Повышение продукции лактата
8 Лекарственное средство .9 9 Противотуберкулезные препараты 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение секреции мочевой кислоты (пиразинамид) 7 Снижение фракционного выведения мочевой кислоты (этамбутом) 7 Увеличение реабсорбции мочевой кислоты 7 Cytoтоксическая химиотерапия 7 Массивное нарушение опухолевых клеток Увеличение секреции мочевой кислоты 7 0 7 3 Агенты иммунодепрессанта 7 Увеличение реабсарции мочевой кислоты в проксимальных канальцах (CICLOSPORIN) Третье (CICLOSPORIN) 7 Снижение выделения усиления (Tacrolimus) 7 Настой лактата 9 Никотиновая кислота 7 Снижение секреции мочевой кислоты
Предлагаемый механизм .
(низкая доза)
диуретики Увеличение реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных канальнях
Увеличение реабсорбции мочевой кислоты
Увеличенная мочевая кислота реабсорбция
Увеличение Синтез мочевой кислоты
Тестостерон Увеличение мочевой кислоты реабсорбция
Ксилит Усиление деградации пуринов
Повышение продукции лактата

проблема в клинической практике.Хотя точная частота и распространенность лекарственно-индуцированной гиперурикемии неизвестны, Paulus et al. [4] отметили, что лекарства были основным фактором развития повышенной концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови у 20% пациентов с гиперурикемией в одном госпитальном исследовании.

В этом обзоре мы проливаем свет на потенциальные препараты, вызывающие гиперурикемию и подагру, механизмы, лежащие в основе ятрогенной гиперурикемии, и актуальные вопросы оптимального лечения гиперурикемии, вызванной лекарствами.Данные были получены из MEDLINE и SCOPUS с января 1960 г. по декабрь 2015 г. и из Reactions Weekly с 1992 г. по декабрь 2015 г., независимо от языка. Мы использовали ключевые слова «гиперурикемия» и «подагра» с подзаголовком «медикаментозное взаимодействие». Определенные лекарственные средства были непосредственно вставлены в качестве ключевых слов, например диуретики, ингибиторы кальциневрина, пиразинамид и цитотоксические препараты. Поиски также включали термины кровь и мочевая кислота. Если были релевантные статьи на многих языках, описывающие одну и ту же тему, анализировались только статьи на английском языке.В этом обзоре мы сосредоточимся только на лекарственной гиперурикемии и подагре. Алкоголь и растительные лекарственные средства исключены из этого обзора.

Возбудители

Диуретики

Диуретики являются одной из наиболее важных причин вторичной гиперурикемии. Применение петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и тиазидоподобных диуретиков было связано с повышенным риском развития подагры [5, 6]. Клинические признаки подагры, вызванной приемом диуретиков, не отличаются от других причин подагры.Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, вызванное диуретиками, может отмечаться в течение нескольких дней после начала лечения. По-видимому, это зависит от дозы и сохраняется при длительном введении [7, 8]. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке, вызванное диуретиками, колеблется от 6 до 21% от соответствующих исходных значений [9]. Уровень мочевой кислоты обычно возвращался к исходному уровню через несколько месяцев после прекращения приема диуретиков.

Диуретики по-разному влияют на выработку мочевой кислоты почками и, следовательно, на возникновение подагры.Подагра, по-видимому, более тесно связана с петлевыми диуретиками, чем с тиазидами [10, 11]. Только в нескольких исследованиях оценивались различия между подклассами диуретиков или различия между отдельными диуретиками. Недавнее исследование напрямую сравнило риск подагры между двумя тиазидами, хлорталидоном и гидрохлоротиазидом [12]. В этом исследовании пациенты, принимающие хлорталидон для лечения артериальной гипертензии, имеют такой же риск развития новой подагры, что и пациенты, которым назначены аналогичные дозы гидрохлоротиазида.

Петлевые диуретики и тиазидные диуретики взаимодействуют с почечными переносчиками уратов.Подобно диуретикам, многие другие препараты, вызывающие гиперурикемию и подагру, также могут влиять на эти почечные переносчики уратов (рис. 1). Петлевые диуретики и тиазидные диуретики ингибируют базолатеральные транспортеры органических анионов ОАТ1 и ОАТ3, участвующие в активном поглощении мочевой кислоты плазмой в качестве первого этапа ее канальцевой секреции в проксимальных канальцах почек. Диуретики попадают в клетки проксимальных канальцев со стороны крови через транспортеры ОАТ1 и ОАТ3 и могут рассматриваться как конкурентные субстраты мочевой кислоты [13].

Рис. 1

Взаимодействие препарата, приводящее к гиперурикемии, к почечным переносчикам уратов

Пунктирные стрелки указывают на взаимодействие препарата. GLUT9: переносчик глюкозы 9; I: торможение; MRP4: белок 4, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью; NPT: человеческий натрий-зависимый переносчик фосфатов; ОАТ: переносчик органических анионов; S: стимуляция; SMCT: Na + -зависимый котранспортер анионов; Т: трансстимуляция; URAT1: урат/анионообменник; Аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимый транспортер однонаправленного оттока.

Рис. 1

Влияние препарата, приводящее к гиперурикемии, на транспортеры уратов в почках

Пунктирные стрелки указывают на влияние препарата. GLUT9: переносчик глюкозы 9; I: торможение; MRP4: белок 4, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью; NPT: человеческий натрий-зависимый переносчик фосфатов; ОАТ: переносчик органических анионов; S: стимуляция; SMCT: Na + -зависимый котранспортер анионов; Т: трансстимуляция; URAT1: урат/анионообменник; Аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимый транспортер однонаправленного оттока.

Гидрохлоротиазид также значительно увеличивает поглощение мочевой кислоты через переносчик органических анионов OAT4 [14]. Замена диуретиков на мочевую кислоту может привести к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Определенные генетические варианты в SLC22A11 , кодирующем ОАТ4, могут приводить к повышенной транспортной способности ОАТ4, а прием диуретиков может приводить к дополнительной активации транспортера, что приводит к наибольшей заболеваемости подагрой у людей [15]. Однако этот вывод не был подтвержден в недавнем исследовании [16].

Петлевые диуретики и тиазидные диуретики также могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет ингибирования управляемого напряжением переносчика лекарственного оттока NPT4 у человека [13]. Последний расположен на апикальной стороне проксимальных канальцев почек и индуцирует секрецию мочевой кислоты.

Фуросемид и гидрохлоротиазид также были идентифицированы как субстраты человеческого белка 4, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP4). Они ингибировали MRP4-опосредованный транспорт мочевой кислоты, что могло привести к гиперурикемии [17].

Кроме того, диуретики вызывают достаточную потерю солей и воды, что приводит к сокращению объема, что стимулирует реабсорбцию мочевой кислоты.Действительно, внутривенное введение физиологического раствора в дозе, достаточной для предотвращения гиповолемии, предотвращает гиперурикемию, вызванную однократным внутривенным введением фуросемида и этакриновой кислоты [18]. Сокращение объема, вызванное тиазидами, приводит к увеличению секреции H + в проксимальных канальцах через апикально расположенный NHE3. Следовательно, pH клетки увеличивается, что, в свою очередь, стимулирует поглощение уратов через OAT4 в результате повышенного обмена уратов/OH [7].

Другие факторы также могут способствовать гиперурикемическому эффекту диуретиков.Фуросемид вызывает гиперлактацидемию, достаточную для подавления канальцевой экскреции мочевой кислоты [19].

Для блокаторов натриевых каналов амилорид и триамтерен данные противоречивы. Было показано, что длительное применение триамтерена вызывает гиперурикемию без клинических признаков подагры в нескольких исследованиях, тогда как в других исследованиях не было отмечено никакого эффекта [20]. Было показано, что амилорид не изменяет уровень мочевой кислоты.

Как и триамтерен, исследования спиронолактона показали противоречивые результаты по уровню мочевой кислоты в сыворотке.Предыдущие данные сообщали, что спиронолактон не изменяет и не имеет тенденции к снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке [21]. Однако недавнее исследование показало, что низкие дозы спиронолактона повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с хроническим заболеванием почек [22]. Роос и др. [23] изучали влияние спиронолактона на перенос мочевой кислоты почками в небольшом исследовании. Они обнаружили, что спиронолактон вызывает снижение почечного клиренса мочевой кислоты, вероятно, опосредованное индуцированным уменьшением объема и повышением активности ренина плазмы, как и другие диуретики, и, вероятно, ингибирует эндогенную выработку мочевой кислоты примерно в той же степени, что и снижение клиренса. , так что концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не меняется.

Противотуберкулезные препараты

Пиразинамид, антимикобактериальный препарат, не только вызывает гиперурикемию, но также может приводить к острым приступам подагры. Это сильное средство, задерживающее мочевую кислоту, вызывающее > 80% снижение почечного клиренса мочевой кислоты при терапевтической суточной дозе 300 мг [24].

Пиразинкарбоновая кислота или пиразиноат (PZA), активный метаболит пиразинамида, повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет его трансстимулирующего действия на URAT1, который является членом семейства переносчиков органических анионов (OAT), вызывая реабсорбцию уратов из люминальной стороны в тубулярные клетки [25].У пациентов с почечной гипоурикемией и мутациями потери функции в гене URAT1 отсутствует полный ответ на пиразинамид, что обеспечивает генетическое подтверждение связи между PZA и реабсорбцией уратов [26].

Кроме того, пиразинамид ингибирует белок OAT2, экспрессируемый на базолатеральной мембране клеток проксимальных канальцев человека и участвующий в секреторном транспорте уратов [27]. OAT2 является потенциальной мишенью антиурикозурического действия пиразинамида, а также URAT1.

PZA также взаимодействует с OAT10, переносчиком обменника органических анионов/дикарбоксилатов.Опосредованное OAT10 поглощение уратов было повышено за счет обмена с PZA [28].

Частота гиперурикемии в исследованиях пациентов, получающих комбинированную терапию (изониазид, рифампицин и пиразинамид) или терапию только пиразинамидом, широко варьируется от 43,4 до 86,3% [29, 30].

Этамбутол, другой противотуберкулезный препарат, также вызывает значительное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Этот эффект наблюдался в основном на второй, третьей и четвертой неделе терапии этамбутолом [31].Однако повышение концентрации уратов в сыворотке отмечалось уже через 24 ч после введения однократной дозы этамбутола. Терапия этамбутолом может не только привести к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, но и спровоцировать подагрический артрит [32]. Отмена этамбутола привела к падению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до нормы. Повторное введение препарата сопровождалось повторным появлением гиперурикемии [33, 34]. Точный механизм гиперурикемии, вызванной этамбутолом, не выяснен; однако у пациентов, получавших этот препарат, было отмечено существенное снижение фракционной экскреции мочевой кислоты [35].

Иммунодепрессанты

Гиперурикемия и подагра являются частыми осложнениями трансплантации органов с распространенностью от 5 до 84% для гиперурикемии и от 1,7 до 28% для подагры [36]. Циклоспорин, ингибитор кальциневрина, считается наиболее важным фактором риска развития подагры у реципиентов трансплантата [36]. В доциклоспориновую эру гиперурикемия была обнаружена примерно у 25% пациентов с трансплантацией почки, но распространенность увеличилась до более чем 80% после того, как использование циклоспорина стало широко распространенным [37].

Терапия циклоспорином может привести к ускоренной форме подагры, даже при появлении тофусов в течение относительно короткого периода времени и в необычных местах, включая мягкие ткани, интраспинальные области и крестцово-подвздошные суставы [38, 39]. Подагрический артрит развивается у 4–10% всех пациентов, получающих циклоспорин [40]. Среднее время от трансплантации до первого эпизода подагры составило несколько месяцев. По сравнению с пациентами с гиперурикемией без подагры пациенты с эпизодами подагры, вызванной циклоспорином, в основном были мужчинами, принимали диуретики и имели более выраженную почечную дисфункцию [41].Циклоспорин может индуцировать увеличение проксимальной реабсорбции мочевой кислоты, особенно при уменьшении объема, связанном с применением диуретиков, и снижение скорости клубочковой фильтрации вследствие вазоконстрикции афферентных артериол [42, 43]. Экспериментальные исследования показали, что циклоспорин усиливает поглощение уратов через переносчик органических анионов человека OAT10, что может быть причиной индуцированной циклоспорином гиперурикемии [28].

Такролимус, другой ингибитор кальциневрина, также может вызывать гиперурикемию у пациентов с трансплантацией почки [44].Частота гиперурикемии у пациентов, принимавших такролимус, была значительно ниже, чем у пациентов, принимавших циклоспорин [45]. Однако есть также исследования, которые не показывают различий между двумя препаратами в отношении возникновения гиперурикемии [46].

Гиперурикемия также была частым нежелательным явлением при применении мизорибина, мощного иммунодепрессанта, широко используемого в Азии [47]. В основном это происходило в течение нескольких недель и обычно было преходящим. Возможно, это связано с действием этого препарата, ингибирующего синтез гуаниновых нуклеотидов [48].

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота снижает экскрецию мочевой кислоты с мочой, что может привести к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке примерно на 14% и обострению ранее существовавшей подагры [49]. Сообщалось, что иногда он вызывает подагру. Гиперурикемия наблюдалась у 41–78% пациентов, получавших 3–6 г никотиновой кислоты [49, 50]. Эффекты никотиновой кислоты, повышающие уровень мочевой кислоты, также могут проявляться при приеме препарата в терапевтических дозах [51]. Никотиновая кислота может увеличивать реабсорбцию уратов в почках, где никотинат действует как противоион мочевой кислоты на URAT1 [25].

Никотинат также мешает транспортеру ОАТ10; Опосредованное OAT10 поглощение уратов было повышено за счет обмена никотинатом [28]. OAT10 является переносчиком уратов с низким сродством, возможно, участвующим в реабсорбции уратов в почках, подобно hOAT4. Его взаимодействие с никотинатом может участвовать в патогенезе гиперурикемии, вызванной никотиновой кислотой. Однако никотинат может служить противоионом для реабсорбции уратов в проксимальных канальцах только в терапевтических концентрациях. Никотиновая кислота может также ингибировать ОАТ2, который играет роль в поглощении почками мочевой кислоты из крови в качестве первого этапа канальцевой секреции [27].

Изменения в синтезе мочевой кислоты во время введения никотиновой кислоты также были предложены в качестве объяснения вызванной никотиновой кислотой гиперурикемии. Никотиновая кислота и ее амидное производное никотинамид могут повышать скорость биосинтеза пуринов de novo [20].

Аспирин

В низких дозах (60–300 мг один раз в день) аспирин снижает экскрецию мочевой кислоты и может вызывать гиперурикемию, тогда как более высокие дозы оказывают урикозурическое действие [52]. Этот парадоксальный эффект салицилата можно объяснить двумя способами взаимодействия салицилата с уратным монокарбоксилатным обменником (URAT1): действие субстрата обмена для облегчения реабсорбции уратов при низких дозах и действие в качестве ингибитора реабсорбции уратов при высоких дозах [53]. .Салицилат даже в очень низких дозах был способен ингибировать MRP4-опосредованный транспорт уратов [17]. Кроме того, салицилат может оказывать гиперурикемическое действие за счет взаимодействия с ОАТ1 и ОАТ3 (рис. 1). В недавнем крупном проспективном перекрестном исследовании Zhang et al. [54] обнаружили, что использование низких доз аспирина (⩽325 мг/день) было связано с более высоким риском повторных приступов подагры. Эта связь увеличивалась по мере уменьшения дозы. В этом исследовании эффект низких доз аспирина на рецидивирующий приступ подагры был нейтрализован одновременным применением аллопуринола.

Гипоальбуминемия и сопутствующее лечение диуретиками усиливали эффекты аспирина на задержку мочевой кислоты в почках [52].

Цитотоксическая химиотерапия

Цитотоксические препараты могут вызывать синдром лизиса опухоли (СЛО). TLS, онкологическое неотложное состояние, характеризуется массивным разрушением опухолевых клеток и сбросом внутриклеточного материала в кровь, вызывая гиперурикемию и нарушения электролитного баланса, такие как гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия и метаболический ацидоз.Высвобождение клеточных нуклеиновых кислот и пуриновых нуклеотидов под действием этих препаратов индуцирует выработку мочевой кислоты и в некоторых случаях может привести к заметному повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при острой мочекислой нефропатии. Гиперурикемия, вызванная цитотоксическими препаратами, является наиболее серьезным типом лекарственной гиперурикемии. Обычно развивается через 48–72 ч после цитостатической терапии. TLS вызывает более высокий уровень смертности, вероятно, из-за позднего проявления и позднего распознавания. Фактически, если не диагностировать или диагностировать слишком поздно, TLS может привести к смерти в 20–50% случаев [55].TLS часто ассоциируется с цитотоксической химиотерапией. Однако это также может произойти после лечения дексаметазоном, золедроновой кислотой, талидомидом и более новыми химиотерапевтическими агентами, включая бортезомиб, ритуксимаб и ибрутиниб [56].

Неглюкозные углеводы

Заменителями глюкозы, используемыми при полном парентеральном питании, являются фруктоза, глицерин, сорбит и ксилит. Парентеральное вливание этих субстратов имеет ряд преимуществ, таких как быстрый метаболизм и меньшее влияние на концентрацию глюкозы в крови по сравнению с инфузиями глюкозы.

Фруктоза

Внутривенное введение фруктозы или пероральный прием большого количества фруктозы в течение нескольких дней связаны с повышением концентрации мочевой кислоты. Фруктоза тесно связана с гиперурикемией и повышенным риском подагры у обоих полов [57, 58].

Гиперурикемический эффект фруктозы, по-видимому, зависит от дозы [59]. Однако такие низкие дозы фруктозы, как 160 мг/кг массы тела/час, также могут вызывать гиперурикемию у пациентов в критическом состоянии [60].Реципиенты почечного трансплантата, получавшие оба ингибитора кальциневрина (циклоспорин или такролимус), подвержены одинаковому риску гиперурикемии, вызванной потреблением фруктозы [61].

Фруктоза увеличивает внутриклеточный и циркулирующий уровни мочевой кислоты из-за увеличения оборота нуклеотидов и синтеза нуклеотидов (рис. 2) [62]. Фруктоза может вызывать повышение концентрации лактата в крови, что блокирует экскрецию уратов и приводит к гиперурикемии [63]. Он также может повышать риск инсулинорезистентности и последующей гиперинсулинемии, снижая экскрецию мочевой кислоты и еще больше стимулируя гиперурикемию [58].Он также может снижать экскрецию мочевой кислоты с мочой, способствуя гиперурикемии, вызванной фруктозой [59]. Он облегчает канальцевую реабсорбцию уратов через переносчик глюкозы 9 (GLUT9), члена семейства переносчиков гексозы GLUT.

Рис. 2

Гиперурикемия, вызванная неглюкозными углеводами

↑: Увеличение; АДФ: аденозиндифосфат; AMP: аденозинмонофосфат; АТФ: аденозинтрифосфат; ИМП: инозинмонофосфат.

Рис. 2

Неглюкозоуглеводная гиперурикемия

↑: Увеличение; АДФ: аденозиндифосфат; AMP: аденозинмонофосфат; АТФ: аденозинтрифосфат; ИМП: инозинмонофосфат.

Различные аллели влияют на реакцию уратов в сыворотке на фруктозу. Вариант гена SLC2A9 , который кодирует GLUT9, может влиять на развитие подагры при воздействии фруктозы, особенно в европеоидной популяции [64]. Кроме того, генетическая вариация в SLC17A1 , кодирующем переносчик неорганических фосфатов человека NPT1, анионообменник, секретирующий мочевую кислоту в мочу, также связана с гиперурикемией и подагрой. У европейцев изменение SLC17A1 влияет на сывороточные ураты и фракционную экскрецию мочевой кислоты во время нагрузки фруктозой [65].

Прочие неглюкозные углеводы

Потребление глицерина также связано с увеличением концентрации уратов в сыворотке крови [66]. Глицерин стимулирует выработку мочевой кислоты, снижает уровень клеточного АТФ и увеличивает уровень глицерин-3-фосфата [67]. Производство мочевой кислоты обратно пропорционально АТФ.

Ксилит представляет собой пятиуглеродный сахарный спирт. Применяется в качестве заменителя глюкозы при полном парентеральном питании больных сахарным диабетом. Инфузия ксилита приводит к снижению глюконеогенеза, увеличению содержания белка и мышечной РНК и улучшению баланса азота [68].Он может повышать концентрацию мочевой кислоты, гипоксантина и ксантина в плазме за счет усиления деградации пуринов. Увеличение деградации пуринов ксилитом может быть связано с нарушением гликолиза в эритроцитах [69]. Кроме того, введение больших количеств ксилита может вызвать лактоацидоз [68].

Сорбитол превращается во фруктозу при метаболизме в печени и оказывает биохимическое воздействие, аналогичное влиянию фруктозы на уровни аденозинфосфата в печени у людей, и, следовательно, может увеличивать выработку мочевой кислоты [70].Сообщалось о гиперурикемии в случае передозировки сорбита [71].

Настой лактата

Раствор лактата натрия

имеет много преимуществ и представляется перспективным для реанимации пациентов в критическом состоянии [72]. Однако инфузия высоких доз лактата может вызвать гиперурикемию за счет уменьшения экскреции с мочой и частичного клиренса мочевой кислоты [73]. Инфузия лактата у здоровых добровольцев снижала почечный клиренс уратов на 70-80%, что приводило к увеличению уратов в сыворотке на 8-18% [74].

Лактат взаимодействует с URAT1 [25]. Последний является важным переносчиком реабсорбции уратов в обмен на лактат на апикальной мембране проксимальных канальцев. Следовательно, лактат стимулирует поглощение уратов, что приводит к гиперурикемии. Кроме того, лактат может также мешать переносчикам анионов органов OAT4 и OAT10 (рис. 1).

Тестостерон

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ), применяемая у пациентов с расстройством гендерной идентичности от женского к мужскому, повышает уровень мочевой кислоты дозозависимым образом.В недавнем исследовании скорость увеличения мочевой кислоты в сыворотке через 3 месяца ЗТТ (внутримышечная инъекция тестостерона энантата) составила 29 и 43,4% при дозах 125 и 250 мг каждые 2 недели соответственно [75]. Кроме того, процент пациентов с гиперурикемией (уровень мочевой кислоты в сыворотке ⩾7,0 мг/дл) через 3 месяца после начала ЗТТ в этих двух группах дозировок составил соответственно 5 и 14,8%. Сообщалось также о подагре, вызванной тестостероном [76].

Терапия тестостероном приводит к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и снижению почечной экскреции мочевой кислоты [77].Индукция Smct1 ( SLC5A8 ), Na + -зависимого анионного котранспортера, который сотрудничает с переносчиком уратов-1 при реабсорбции уратов в проксимальных канальцах, под действием тестостерона, по-видимому, является механизмом лежащей в основе тестостерон-индуцированной гиперурикемии у мужчин. 78]. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке также может быть, по крайней мере частично, связано с увеличением мышечной массы на ранней стадии ЗТТ [75].

Различные агенты

В дополнение к перечисленным выше препаратам многие другие агенты могут вызывать гиперурикемию и подагру (таблица 2) [79–88].

Таблица 2

Различные препараты, вызывающие гиперурикемию, и предполагаемый механизм их действия

[79] 7 Didanosine + Ritonavir 7 60032 7 Увеличение миелоида [81] [81] [81] 7 [82] 7 Omeprazole 7 PEG-Interferon + Ribavirin 7 Sildenafil [85] 7 Увеличение уровня гормона в сыворотке 7 TicaGrelor [87] Топирамат
Препарат . Предлагаемый механизм . Ссылка .
Acitretinin Увеличение мочевой кислоты
[80]
L-DOPA снижение мочевой кислоты экскреция
[83]
[84]
[85] [85]
Увеличение синтеза мочевой кислоты снижается секреция мочевой кислоты
Ингибирование изоэ карбоангидразы нзаймы [88]
[79] 7 Didanosine + Ritonavir 7 60032 7 Увеличение миелоида [81] [81] [81] 7 [82] 7 Omeprazole 7 PEG-Interferon + Ribavirin 7 Sildenafil [85] 7 Увеличение уровня гормона в сыворотке 7 TicaGrelor [87] Топирамат
Препарат . Предлагаемый механизм . Ссылка .
Acitretinin Увеличение мочевой кислоты
[80]
L-DOPA снижение мочевой кислоты экскреция
[83]
[84]
[85] [85]
Увеличение синтеза мочевой кислоты снижается секреция мочевой кислоты
Ингибирование изоэ карбоангидразы ферменты [88]
Таблица 2 . Предлагаемый механизм . Ссылка . Acitretinin Увеличение мочевой кислоты [79] 7 Didanosine + Ritonavir [80] 7 60032 7 Увеличение миелоида [81] [81] [81] L-DOPA снижение мочевой кислоты экскреция 7 [82] 7 Omeprazole [83] 7 PEG-Interferon + Ribavirin [84] 7 Sildenafil [85] [85] [85] 7 Увеличение уровня гормона в сыворотке 7 TicaGrelor Увеличение синтеза мочевой кислоты снижается секреция мочевой кислоты [87] Топирамат Ингибирование изоэ карбоангидразы нзаймы [88] [79] 7 Didanosine + Ritonavir 7 60032 7 Увеличение миелоида [81] [81] [81] 7 [82] 7 Omeprazole 7 PEG-Interferon + Ribavirin 7 Sildenafil [85] 7 Увеличение уровня гормона в сыворотке 7 TicaGrelor [87] Топирамат
Препарат . Предлагаемый механизм . Ссылка .
Acitretinin Увеличение мочевой кислоты
[80]
L-DOPA снижение мочевой кислоты экскреция
[83]
[84]
[85] [85]
Увеличение синтеза мочевой кислоты снижается секреция мочевой кислоты
Ингибирование изоэ карбоангидразы nzymes  [88] 

Профилактика и лечение

Несмотря на то, что нет опубликованных руководств по предотвращению лекарственно-индуцированной гиперурикемии, пациентам, принимающим препараты, которые, как известно, вызывают гиперурикемию, следует рекомендовать поддерживать адекватную гидратацию и регулярно контролировать уровень мочевой кислоты.Этих пациентов также следует контролировать на наличие симптомов, которые могут предшествовать возникновению подагры.

Приблизительно у двух из трех пациентов с гиперурикемией, вызванной лекарственными препаратами, симптомы остаются бессимптомными [24]. При лекарственно-индуцированной бессимптомной гиперурикемии, особенно диуретиками, лечение для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке требуется редко. Тем не менее, эпизоды подагры у пациентов с установленной подагрой в личном или семейном анамнезе могут усугубляться терапией диуретиками у пациентов с артериальной гипертензией. При развитии подагры решение о продолжении терапии должно приниматься индивидуально, как и решение о назначении аллопуринола или урикозурического препарата [7].

При лекарственно-индуцированной симптоматической гиперурикемии и подагре лечение включает идентификацию препаратов-нарушителей и назначение соответствующих антигиперурикемических средств. Отмена препарата-нарушителя должна основываться на оценке соотношения пользы и риска. Когда доступна альтернативная терапия, вызывающее раздражение лекарство может быть заменено лекарством, не вызывающим гиперурикемию. Тем не менее, в некоторых случаях необходимо применение препарата-нарушителя. Например, применение низких доз аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний не следует приостанавливать у больных подагрой.Тщательный мониторинг мочевой кислоты в сыворотке, когда человек принимает низкие дозы аспирина, может помочь избежать риска приступов подагры. Однако в некоторых случаях подагры, вызванной аспирином, могут потребоваться аллопуринол или урикозурические препараты [54].

У пациентов с артериальной гипертензией (управляемой одним или двумя препаратами) с острой подагрой, вызванной тиазидами, снижение дозы тиазида, а не его отмена, является подходящим вариантом, поскольку лекарственная гиперурикемия зависит от дозы [8]. У пациентов с артериальной гипертензией (контролируемых тремя или более препаратами) следует рассмотреть возможность продолжения приема тиазидов со снижением дозы или фармакологической антигиперурикемической терапии, то есть аллопуринолом.Тем не менее, отмена тиазидов является разумным вариантом, если уровень мочевой кислоты в сыворотке > 6 мг/дл, независимо от статуса контроля артериальной гипертензии [8].

Лечение острых приступов, вызванных циклоспорином, может быть затруднено, поскольку взаимодействие с НПВП может привести к усилению почечной токсичности. Колхицин, если его назначают при этих острых приступах, также следует применять с осторожностью и уменьшать дозу. Кортикостероиды являются эффективной альтернативой колхицину. У пациентов, у которых развивается вызванная циклоспорином гиперурикемия и подагрический артрит с тофусами, может быть полезен бензбромарон, урикозурическое средство.Его следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать, при этом следует тщательно контролировать функцию печени. Аллопуринол также является полезной альтернативой у этих пациентов. Интересно, что нормализация уровня мочевой кислоты аллопуринолом или бензбромароном уменьшала тубулоинтерстициальную болезнь и артериолярный гиалиноз, индуцированные циклоспорином [89].

Отмена циклоспорина и такролимуса может быть рассмотрена у пациентов после трансплантации с рецидивирующей тяжелой подагрой, которую нельзя лечить безопасно или эффективно [90].Краеугольным камнем управления TLS является профилактика. Стратегии профилактики могут также включать гидратацию плюс аллопуринол или расбуриказу для пациентов с промежуточным риском и тщательный мониторинг для пациентов с низким риском [91]. При гиперурикемии, вызванной никотиновой кислотой, обычно используется аллопуринол, когда показана терапия. Никотиновая кислота ингибирует действие урикозурических препаратов, таких как сульфинпиразон, и последних следует избегать.

Гиперурикемия, вызванная пиразинамидом, может контролироваться наблюдением и не требует отмены лечения.Его также можно контролировать с помощью аллопуринола. Однако сообщалось о парадоксальном повышении уровня мочевой кислоты при применении аллопуринола при гиперурикемии, вызванной пиразинамидом [92]. Было показано, что аллопуринол повышает концентрацию пиразиновой кислоты в плазме крови, которая непосредственно отвечает за ингибирование почечной секреции уратов [92, 93]. Аспирин может предотвратить гиперурикемию и артралгию, связанные с терапией пиразинамидом. Гиперурикемия, вызванная этамбутолом, купировалась пробеницидом, сульфинпиразоном или аллопуринолом.Последний повышает уровень теофиллина в сыворотке крови, поэтому уровень теофиллина в сыворотке следует тщательно контролировать при добавлении аллопуринола к пациенту с гиперурикемией, получающему такое лечение [94]. Однако бензбромарон и пробенецид, по-видимому, не влияют на уровень теофиллина в сыворотке.

В заключение следует отметить, что лекарственная гиперурикемия и подагра представляют собой возникающую и все более распространенную проблему в клинической практике. Лекарства повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке по различным механизмам.Пациентам, получающим эти препараты, следует рекомендовать поддерживать адекватную гидратацию и контролировать уровень мочевой кислоты.

Финансирование : От каких-либо финансирующих органов в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах не было получено специального финансирования для выполнения работы, описанной в этой статье.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1

Luk

AJ

,

Simkin

PA.

Эпидемиология гиперурикемии и подагры

.

Am J Manag Care

2005

;

11 (15 Sust)

:

S435

42

.2

CHEN

CHEN

JH

,

CHUANG

SY

,

CHEN

HJ

,

YEH

WT

,

PAN

вт.

Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и ишемических инсультов

.

Ревматоидный артрит

2009

;

61

:

225

225

325

32

.3

Johnson

RJ

,

Nakagawa

T

,

Sanchez-Lozada

LG

et al.

Сахар, мочевая кислота и этиология диабета и ожирения

.

Диабет

2013

;

62

:

3307

:

3307

15

.4

Paulus

He

,

Coutts

A

,

Calabro

JJ

,

Klinenberg

JR.

Клиническое значение гиперурикемии у госпитализированных мужчин, прошедших рутинное обследование

.

ДЖАМА

1970

;

211

:

211

277

81

.5

CHOI

HK

,

HK

,

Soriano

LC

,

Чжан

Y

,

RODRíUGEZ

LA.

Антигипертензивные препараты и риск возникновения подагры у пациентов с гипертонией: популяционное исследование случай-контроль

.

БМЖ

2012

;

344

:

D8190

:

D8190

.6

Bruderer

S

,

S

,

Bodmer

M

,

Jick

SS

,

Meier

CR.

Использование диуретиков и риск развития подагры: популяционное исследование случай-контроль

.

Ревматоидный артрит

2014

;

66

:

185

96

.7

Палмер

БФ.

Метаболические осложнения, связанные с применением диуретиков

.

Семин Нефрол

2011

;

31

:

542

52

.8

Обработчик

J.

Ведение пациентов с гипертонической болезнью и подагрой, принимающих тиазид

.

J Clin Hypertens

2010

;

12

:

731

5

.9

Рейес

AJ.

Сердечно-сосудистые препараты и мочевая кислота в сыворотке

.

Сердечно-сосудистые препараты Ther

2003

;

17

:

397

414

.10

Waller

PC

,

Ramsay

LE.

Прогнозирование острой подагры у пациентов с гипертензией, получающих диуретики

.

J Hum Hypertens

1989

;

3

:

457

61

.11

Hunter

DJ

,

York

M

,

M

,

0et

Chaisson

Недавний прием диуретиков и риск повторных приступов подагры: перекрестное онлайн-исследование подагры

.

J Ревматол

2006

;

33

:

1341

5

.12

Уилсон

L

,

Наир

KV

, 904J

Сасин

Сравнение впервые возникшей подагры у взрослых, которым назначен хлорталидон, и гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии

.

J Clin Hypertens

2014

;

16

:

864

864

8

.13

Jutabha

P

,

Anzai

N

,

WEMPE

MF

et al.

Верхушечный переносчик уратов NPT4, управляемый напряжением, в проксимальных канальцах почек

.

Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты

2011

;

30

:

1302

:

1302

11

.14

Hagos

Y

,

STEIN

D

,

UGELE

B

,

Burckhardt

G

,

BAHN

A.

Почечный переносчик органических анионов человека 4 действует как асимметричный переносчик уратов

.

J Am Soc Нефрол

2007

;

18

:

430

9

.15 —

9

.15

Mcadams-demarco

MA

,

Maynard

JW

,

BAER

AN

et al.

Взаимодействие гена урата с диуретиком и риск подагры у участников с гипертензией: результаты исследования ARIC

.

Энн Реум Дис

2013

;

72

:

701

6

.16

Bao

Bao

Y

,

Curhan

G

,

Merriman

T

et al.

Отсутствие взаимодействий между генами и диуретиками и риск возникновения подагры: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских работников

.

Энн Реум Дис

2015

;

74

:

1394

:

1394

8

.17 —

8

.17

El-Sheikh

AA

,

Van Den Heuvel

JJ

,

Koenderink

JB

,

Russel

FG.

Влияние гипоурикемических и гиперурикемических препаратов на почечный транспортер уратов, белок множественной лекарственной устойчивости 4

.

Br J Pharmacol

2008

;

155

:

1066

75

.18

Steele

TH.

Доказательства изменения реабсорбции уратов в почках при изменении объема внеклеточной жидкости

.

J Lab Clin Med

1969

;

74

:

288

99

99

.19

Daskalopulou

SS

,

SS

,

Tzovaras

V

,

Mikhailidis

DP

,

ELISAF

M.

Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови препаратов, назначаемых по другим показаниям, кроме лечения гиперурикемии

.

Curr Pharm Des

2005

;

11

:

4161

75

.20

Келли

ШН.

Влияние лекарств на мочевую кислоту у человека

.

Annu Rev Pharmacol

1975

;

15

:

327

50

.21

Falch

DK

,

Schreiner

А.

Влияние спиронолактона на уровень липидов, глюкозы и мочевой кислоты в крови при длительном введении гипертоникам

.

Acta Med Scand

1983

;

213

:

213

:

27

30

.22

Cabrera

SE

,

Edwards

NC

,

Sheeeds

RP

,

Thebeend

JN

,

Ferro

CJ.

Спиронолактон повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с хроническим заболеванием почек

.

J Hum Hypertens

2014

;

28

:

210

210

1

.23

ROOS

JC

,

BOER

P

,

Peuker

KH

,

Dorhout Mees

EJ.

Изменения во внутрипочечной регуляции мочевой кислоты при длительном лечении спиронолактоном у пациентов с гипертонической болезнью

.

Нефрон

1982

;

32

:

209

13

.24

Pham

AQ

,

Doan

A

,

Andersen

M.

Пиразинамид-индуцированная гиперурикемия

.

П Т

2014

;

39

:

695

715

715

.25

Enomoto

A

,

Kimura

H

,

Creduoungdua

A

et al.

Молекулярная идентификация почечного уратного анионообменника, который регулирует уровень уратов в крови

.

Природа

2002

;

417

:

447

52

.26

Мандал

АК

,

Крепление

ДБ.

Молекулярная физиология гомеостаза мочевой кислоты

.

Annu Rev Physiol

2015

;

77

:

323

323

45

.27

45

.27

Sato

M

,

Mamada

H

,

Anzai

N

et al.

Почечная секреция мочевой кислоты переносчиком органических анионов 2 (OAT2/SLC22A7) у человека

.

Биол Фарм Бык

2010

;

33

:

498

:

498

503

.28

BAHN

A

,

Hagos

Y

,

Reuter

S

et al.

Идентификация нового переносчика уратов и никотинатов с высоким сродством, hOAT10 (SLC22A13)

.

J Biol Chem

2008

;

283

:

16332

412

41

.29

QUREHI

WUTERHI

W

,

HASSAN

G

,

KADRI

SM

et al.

Гиперурикемия и артралгии при терапии пиразинамидом у больных туберкулезом легких

.

Медицинская лаборатория

2007

;

38

:

495

7

.30

Shapiro

M

,

Hyde

L.

гиперемия 5 пиразамида

Am J Med

1957

;

23

:

596

:

596

9

.31

Narang

RK

,

Agarwal

MC

,

Raina

AK

et al.

Гиперурикемия, вызванная этамбутолом

.

Br J Dis Chest

1983

;

77

:

403

6

.32

Ханна

БК.

Острый подагрический артрит после терапии этамбутолом

.

Br J Dis Chest

1980

;

74

:

409

10

.33

Ханна

БК

,

Гупта

ВП

,

ВП

,

Синг

Гиперурикемия, вызванная этамбутолом

.

Бугорок

1984

;

65

:

195

9

.34

Постлетуэйт

AE

,

Bartel

AG

5 , 400004 KelleyN 04

Гиперурикемия, вызванная этамбутолом

.

N Engl J Med

1972

;

286

:

761

2

.35

Postlethwaite

AE

,

Kelley

WN.

Исследования механизма гиперурикемии, вызванной этамбутолом

.

Ревматоидный артрит

1972

;

15

:

403

403

9

.36

Марка

L

,

Searle

M

,

O’donnell

J

,

CHAPMAN

P.

GOUT в твердом органе трансплантация: сложная клиническая проблема

.

Наркотики

2005

;

65

:

2593

611

.37

Mazzali

M.

Мочевая кислота и трансплантация

.

Семин Нефрол

2005

;

25

:

50

5

.38

Коэн

MR

,

Коэн

EP.

Энтезопатия и атипичный подагрический артрит после трансплантации почки: исследование случай-контроль

.

Rev Rhum Engl Ed

1995

;

62

:

86

90

90

.39

Baetge

BA

,

Работа

J

,

J

,

LadeReneau

MD

,

McDonald

JC.

Подагра у пациентов с почечным трансплантатом, получавших лечение циклоспорином A

.

J Ревматол

1993

;

20

:

718

718

20

.40

Brack

DA

,

GRIFFITH

BP

,

THOMPSON

ME

,

KAHL

LE.

Гиперурикемия и подагра у реципиентов трансплантата сердца, получающих циклоспорин

.

Am J Med

1992

;

92

:

141

6

.41

Lin

HY

,

Rocher

LL

,

McQuillan

MA

и др.

Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра

.

N Engl J Med

1989

;

321

:

221

287

92

.42

92

.42

Marcén

R

,

Gallego

N

,

OROFINO

L

et al.

Нарушение канальцевой секреции уратов у пациентов с трансплантацией почки, получающих циклоспорин

.

Нефрон

1995

;

70

:

307

307

13

.43

Hansen

JM

,

FOGH-Andersen

N

,

Leyssac

PP

,

Strandgaard

S.

Гломерулярная и трубчатая функция у пациентов с почечным трансплантатом, получавших лечение циклоспорином А

и без него.

Нефрон

1998

;

80

:

450

70

7

.44

KanBay

M

,

AKCAY

A

,

HUDDAM

B

et al.

Влияние циклоспорина и такролимуса на уровень мочевой кислоты в сыворотке у стабильных реципиентов почечного трансплантата

.

Процедура трансплантации

2005

;

37

:

3119

3119

20

.45

20

.45

Uslu Gokceoglu

A

,

Akman

S

,

Koyun

M

et al.

Гиперурикемия у детей, реципиентов почечного трансплантата

.

Exp Clin Transplant

2013

;

11

:

489

93

.46

BALAL

M

,

M

,

Paydas

S

,

S

,

Sertdemir

Y

,

KARAYAYLALI

I

,

SEYREK

N.

Влияние циклоспорина и такролимуса на техническое терапию после почечной трансплантации

.

Adv Ther

2004

;

21

:

186

94

.47

Го

HB.

Острая почечная недостаточность аллотрансплантата с выраженной гиперурикемией, развивающейся на фоне введения мизорибина: клинический случай с обзором литературы

.

Процедура трансплантации

2010

;

42

:

2804

2804

7

.48

Йошиока

K

,

Ohashi

Y

,

Sakai

T

et al.

Многоцентровое исследование мизорибина в сравнении с плацебо у детей с часто рецидивирующим нефротическим синдромом

.

Почки Int

2000

;

58

:

317

24

.49

Кей

А

,

Элисаф

МС.

Никотиновая кислота: клинические аспекты

.

Экспертное заключение по лекарственным препаратам

2012

;

11

:

551

551

64

.50

Gaut

Zn

,

Pocelinko

R

,

Solomon

HM

,

Thomas

GB.

Пероральная толерантность к глюкозе, инсулин в плазме и экскреция мочевой кислоты у человека при длительном приеме никотиновой кислоты

.

Метаболизм

1971

;

20

:

1031

5

.51

Gershon

SL

,

Fox

IH.

Фармакологическое действие никотиновой кислоты на метаболизм пуринов у человека

.

J Lab Clin Med

1974

;

84

:

179

86

86

.52

CASPI

D

,

LUBART

E

,

Graff

E

et al.

Влияние малых доз аспирина на функцию почек и выработку мочевой кислоты у пожилых пациентов

.

Arthritis Rheum

2000

;

43

:

103

8

.53

Ohtsu

N

,

Anzai

N

,

Fukutomi

T

et al. 

Human renal urate transpoter URAT1 mediates the transport of salicylate

.

Nihon Jinzo Gakkai Shi

2010

;

52

:

499

504

.54

Zhang

Y

,

Neogi

T

,

Chen

C

et al.

Применение низких доз аспирина и повторяющиеся приступы подагры

.

Энн Реум Дис

2014

;

73

:

93

Bose

P

,

P

,

QUBAIAH

О.

Оснабжение синдрома лизиса опухоли с целевой терапией и ролью расбуриказы

.

J Clin Pharm Ther

2011

;

36

:

299

326

.56

Wilson

FP

,

Berns

JS.

Синдром лизиса опухоли: новые проблемы и последние достижения

.

Adv Хроническая болезнь почек

2014

;

21

:

18

26

.57

26

.57

CHOI

HK

,

Willett

W

,

CURHAN

G.

Г.

Насыщенные фруктозом напитки и риск подагры у женщин

.

ДЖАМА

2010

;

304

:

2270

8

.58

MacFarlane

LA

,

Kim

SC.

Подагра: обзор немодифицируемых и модифицируемых факторов риска

.

Rheum Dis Clin North Am

2014

;

40

:

581

581

604

.59

Lecoultre

V

,

EGLI

L

,

ITAZ

F

et al.

Гиперурикемия, вызванная фруктозой, связана со снижением экскреции мочевой кислоты почками у людей

.

Лечение диабета

2013

;

36

:

e149

50

.60

Пистон

MJT.

Опасность внутривенного введения фруктозы

.

Ланцет

1973

;

1

:

266

.61

Zawiasa

A

,

Nowicki

M.

Острые эффекты потребления фруктозы на мочевую кислоту

Метаболизм

2013

;

62

:

1462

:

1462

9

.62

Raivio

KO

,

BECKER

MA

,

Meyer

LJ

et al.

Стимуляция синтеза пуринов у человека de novo инфузией фруктозы

.

Метаболизм

1975

;

24

:

861

9

.63 —

9

.63

Sahebjami

DH

,

Scaletetar

R.

Эффект настой фруктозы на метаболизма на льготах и ​​мочевой кислоте

.

Ланцет

1971

;

1

:

366

9 2000

9

.64

Dalbeth

N

,

Дом

ME

,

Gamble

GD

et al.

Популяционно-специфическое влияние генотипа SLC2A9 на острую гиперурикемическую реакцию на нагрузку фруктозой

.

Энн Реум Дис

2013

;

72

:

72

:

1868

73

.65

Dalbeth

N

,

Дом

ME

,

Gamble

GD

et al.

Популяционно-специфические эффекты генотипа SLC17A1 на концентрацию уратов в сыворотке и почечную экскрецию мочевой кислоты во время нагрузки фруктозой

.

Энн Реум Дис

2014

;

73

:

313

4

.66

Vukovic

J

,

Modun

D

,

Budimir

D

et al.

Острое умеренное повышение уровня мочевой кислоты в плазме, вызванное приемом пищи, защищает от вызванного гипероксией окислительного стресса и повышения жесткости артерий у здоровых людей

.

Атеросклероз

2009

;

207

:

255

60

.67

Петри

JL

,

Патман

GL

,

Синха

I

и др.

Скорость образования мочевой кислоты гепатоцитами является чувствительным показателем нарушения клеточного гомеостаза АТФ

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2013

;

305

:

E1255

6555

65

.68

Valero

MA

,

León-Sanz

M

,

Escobar

I

et al.

Оценка неглюкозных углеводов при парентеральном питании больных диабетом

.

Евро Дж Клин Нутр

2001

;

55

:

1111

1111

6

.69

Yamamoto

T

,

MORIWAKI

Y

,

SUDA

M

et al.

Индуцированное ксилитом усиление деградации пуринов: роль эритроцитов

.

Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol

1993

;

31

:

35

9

.70

Lotito

SB

,

Frei

B.

Потребление продуктов, богатых флавоноидами, и увеличение антиоксидантной способности плазмы у людей: причина, следствие или эпифеномен?

Свободный радикал Биол Мед

2006

;

41

:

1727

46

.71

Buijs

EJ

,

фургон Зуйлен

HJ.

Метаболические последствия передозировки сорбита во время нейрохирургии

.

J Нейросург Анестезиол

1997

;

9

:

17

20

.72

20

.72

iChai

C

,

C

,

Orban

JC

,

Fontaine

E.

Лактат натрия для реанимации жидкости: Предпочтительное решение для ближайших десятилетий ?

Crit Care

2014

;

18

:

163

.73

Yamamoto

T

,

T

,

MORIWAKI

Y

,

Takahashi

S

,

Nasako

Y

,

Higashino

K.

Влияние инфузии лактата на почечный транспорт пуриновых оснований и оксипуринола

.

Нефрон

1993

;

65

:

73

6

.74

Берч

РЭ

,

Курке

Н.

Влияние на сыворотку молочнокислых

Proc Soc Exp Biol Med

1968

;

127

:

17

20

.75 —

20

.75

Kurahashi

H

,

Watanabe

M

,

SUGIMOTO

M

et al.

Заместительная терапия тестостероном повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с расстройством гендерной идентичности с женского на мужской

.

Endocr J

2013

;

60

:

1321

:

1321

7

.76

PUI

K

,

Waddell

C

,

C

,

Dalbeth

N.

N.

Раннее начало гиперикемии и подагры после лечения для женщин для мужского пола переназначение

.

Ревматология

2008

;

47

:

1840

1

.77

Yahyaoui

R

,

Esteva

I

,

Haro-Mora

JJ

и др.

Влияние длительного применения гормональной терапии для мужчин и женщин на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче у транссексуалов

.

J Clin Endocrinol Metab

2008

;

93

:

2230

:

2230

3

.78

Hosoyamada

M

,

Takiue

Y

,

Shibasaki

T

,

Saito

H.

Влияние тестостерона на реабсорбционную транспортную систему уратов в почках мышей

.

Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты

2010

;

29

:

574

:

574

Choi

WJ

,

WJ

,

Ford

ES

,

Curhan

G

,

Rankin

JI

,

CHOI

HK.

Независимая связь уровней ретинола и β-каротина в сыворотке крови с гиперурикемией: национальное популяционное исследование

.

Рес для лечения артрита

2012

;

64

:

389

96

.80

Mehlhaff

DL

,

Stein

DS.

Подагра, вторичная по отношению к ритонавиру и диданозину

.

СПИД

1996

;

10

:

1744

:

1744

.81

D’Souza

A

,

jaiyesimi

I

,

Тренажер

L

,

L

,

Venuturumili

P.

Гранулоцита. события

.

Transfus Med Rev

2008

;

22

:

280

90

.82

Bierer

DW

,

Quebbemann

AJ.

Влияние леводопы на выработку мочевой кислоты почками

.

J Pharmacol Exp Ther

1982

;

223

:

55

9

.83

Краус

А

,

Флорес-Суарес

LF.

Острая подагра, связанная с омепразолом

.

Ланцет

1995

;

345

:

461

2

.84 —

2

.84

Knorr

JP

,

Chewaproug

D

,

Neeli

S

,

Torres

E

,

Zaki

R

Тяжелая индуцированная интерфероном/рибавирином гиперурикемия и уратная нефропатия, требующая расбуриказы и гемодиализа у реципиента трансплантата печени

.

Exp Clin Transplant

2015

;

13

:

596

9

.85

Чен

WL

,

Чен

HI

,

Лох

CH.

Острый подагрический артрит после приема силденафила: старое заболевание с новой этиологией

.

J Ревматол

2009

;

36

:

210

210

1

.86

Miller

Pd

,

Schwartz

EN

,

CHEN

P

,

Misurski

DA

,

KREGE

JH.

Терипаратид у женщин в постменопаузе с остеопорозом и легкой или умеренной почечной недостаточностью

.

Остеопорос Инт

2007

;

18

:

59

68

.87

Чжан

Н

,

Чжан

Z

,

Ян 90этал 90этал.

Подагра, связанная с тикагрелором: недооцененный побочный эффект

.

Int J Cardiol

2015

;

192

:

11

3

.88

Koçer

A

,

A

,

Dikici

S

,

S

,

Atakay

S

,

Okuyucu

S.

Сыворотка мочевая кислота и липидные уровни при прохождении топорамата для мигрени

.

Головная боль

2008

;

48

:

1056

6056

6056

Mazali

Mazali

Fc

,

Johnson

RJ

,

Mazzali

,

Mazzali

Использование агентов по снижению мочевой кислоты, пределы экспериментальной циклопориновой нефропатии

.

Nephron Exp Nephrol

2012

;

120

:

e12

9

.90

Клайв

DM.

Гиперурикемия и подагра, связанные с пересадкой почки

.

J Am Soc Нефрол

2000

;

11

:

974

974

9 20005 .91

Coiffier

B

,

B

,

ALTMAN

A

,

PUI

CH

,

Younes

A

,

CAIRO

MS.

Рекомендации по лечению синдрома лизиса опухоли у детей и взрослых: обзор, основанный на фактических данных

.

J Clin Oncol

2008

;

26

:

26

:

267

78

.92

78

.92

Gerdan

V

,

akkoc

n

,

Ucan

ES

,

Bulac KIR

S.

Парадоксальное увеличение мочевой кислоты уровень с использованием аллопуринола при гиперурикемии, вызванной пиразинамидом

.

Singapore Med J

2013

;

54

:

E125

6

.93 —

6

.93

Lacroix

C

,

C

,

GuyOnnaud

C

,

CHAU

M

,

Duwoos

H

,

Lafont

O.

Взаимодействие аллопуринола и пиразинамида

.

Eur Respir J

1988

;

1

:

807

11

.94

Manfredi

RL

,

Vesell

ES.

Ингибирование метаболизма теофиллина при длительном приеме аллопуринола

.

Клин Фармакол Тер

1981

;

29

:

224

9

.

© Автор, 2016 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

витаминов и диабета | АДА

Дневная доза


Многие думают, что добавки содержат те же витамины и минералы, что и цельные продукты, так почему бы просто не выпить таблетку? Это потому, что витамины и минералы лучше всего усваиваются через пищу.


Подумайте об этом так: цельные продукты содержат смесь минералов, ферментов, клетчатки и других веществ, которые могут помочь вашему телу усвоить и использовать эти питательные вещества. Сбалансированное питание намного полезнее поливитаминов. Неясно, оказывают ли витамины и минералы такое же влияние на организм при приеме в виде добавок.


Однако, если у вас действительно дефицит витаминов, вам могут помочь добавки. Американцам чаще всего не хватает витаминов D и B12, кальция и железа.Единственный способ узнать, есть ли у вас дефицит, — это анализ крови, но вы можете увидеть некоторые признаки. Если вы испытываете симптомы, которые, по вашему мнению, может исправить добавка, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем пытаться решить проблему самостоятельно.


Добавки, влияющие на уровень сахара в крови


Добавки могут вызывать нежелательные или опасные побочные эффекты, особенно если они взаимодействуют с вашими лекарствами. В то время как некоторые ингредиенты могут усиливать действие ваших лекарств от диабета, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови, также называемый глюкозой в крови), другие могут иметь противоположный эффект, приводя к гипергликемии (высокому уровню сахара в крови).


Исследования многих пищевых добавок не дали результатов. Поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем начать принимать хром, витамин Е, зверобой или ниацин.

  • Хром
    Дефицит хрома может привести к повышению уровня сахара в крови. Возможно, стоит попробовать, если у вас дефицит хрома, но это бывает очень редко. Держитесь подальше, если у вас диагностировано заболевание почек. Добавки хрома могут еще больше повредить почки и усугубить заболевание.
  • Витамин Е и Св.Зверобой
    Как витамин Е, так и трава зверобоя могут иметь опасные взаимодействия с разжижающими кровь лекарствами, используемыми для лечения сердечных заболеваний, что увеличивает риск кровотечения. Среди людей с сердечными заболеваниями, получающих лечение варфарином, разжижающим кровь, те, у кого чаще всего возникают кровотечения, имеют более высокий уровень витамина Е в организме. Другие исследования показали, что зверобой усиливает действие препаратов, разжижающих кровь. Избегайте этих добавок, если вы принимаете разжижающие кровь лекарства.Помимо варфарина, к ним относятся апиксабан, дабигатран, гепарин и ривароксабан.
  • Ниацин
    Некоторые люди принимают ниацин для повышения уровня холестерина ЛПВП («хорошего»), но он также может повлиять на контроль диабета. Ниацин повышает уровень глюкозы натощак (уровень сахара в крови, когда вы не едите) у людей с диабетом, а это означает, что риски могут перевешивать преимущества. И хотя ниацин может повышать уровень холестерина ЛПВП, нет никаких доказательств того, что это приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.Беседа с вашим лечащим врачом может помочь вам определить, безопасно ли это для вас.

Не знаете, что взять? Если ваш лечащий врач не порекомендует конкретный витамин или добавку, вероятно, будет не так уж полезно или экономично добавлять еще одну таблетку к вашему режиму.

Другие распространенные добавки


Вот что вам нужно знать о других распространенных добавках:

  • Добавка B12 может быть полезна, если у вас диабет 2 типа и дефицит этого витамина. Люди, которые принимают метформин для лечения диабета 2 типа, имеют более низкий уровень витамина B12. Если вы принимаете метформин, поговорите со своим лечащим врачом о периодических проверках на дефицит B12.
  • Добавки с витаминами С и Е не предотвратят диабет и его осложнения. Пока исследование не покажет явное преимущество, лучше отказаться от них.
  • Решение о витамине D еще не принято. Существует связь между более высокими концентрациями витамина D в крови в детстве и более низким риском развития диабета 1 типа.Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять эту связь, но вот в чем эксперты могут согласиться: если у вас дефицит витамина D, добавка может помочь.
  • Корица не так эффективна, как ваше лекарство от диабета 2 типа. Пищевые добавки с корицей не помогают людям с типом 2 достичь целей лечения или обеспечить надежное снижение уровня сахара в крови. Однако, поскольку корица является ароматной приправой, вы можете использовать ее вместо сладких приправ. Наслаждайтесь добавлением корицы в овсянку вместо того, чтобы принимать добавки.
  • Альфа-липоевая кислота (АЛК) уменьшает боль при диабетической невропатии. Инъекции ALA, которые доступны только в Европе, улучшают симптомы невропатии в краткосрочной перспективе. Результаты смешаны с пероральными добавками, которые доступны в Соединенных Штатах.

Еда на вынос


В конце дня обязательно поговорите со своей командой по диабету, прежде чем вносить изменения. Ваш лечащий врач может помочь вам решить, стоит ли добавлять витамин или пищевую добавку в свой распорядок дня.

Гиперлипидемия: препараты для снижения сердечно-сосудистого риска у взрослых

1. Stone NJ, Робинсон Дж.Г., Лихтенштейн А.Х., и другие. Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения сердечно-сосудистого риска атеросклероза у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям [опубликованные исправления появляются в J Am Coll Cardiol. 2015;66(24):2812 и J Am Coll Cardiol.2014;63(25 pt B):3024–3025]. J Am Coll Cardiol . 2014;63(25 pt B):2889–2934….

2. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов. Клиническое руководство NICE CG181. Июль 2014 г. http://www.nice.org.uk/guidance/cg181. По состоянию на 30 октября 2015 г.

3. Биббинс-Доминго К., Гроссман ДК, Карри С.Дж., и другие. Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: Заявление рабочей группы профилактических служб США. ЯМА . 2016;316(19):1997–2007.

4. Хипписли-Кокс Дж., Купленд С, Виноградова Ю, и другие. Прогнозирование сердечно-сосудистого риска в Англии и Уэльсе: перспективное получение и проверка QRISK2. БМЖ . 2008;336(7659):1475–1482.

5. Ллойд-Джонс Д.М., Моррис ПБ, Баллантайн СМ, и другие. 2016 ACC Expert Consensus Decision Pathyway о роли нестатиновой терапии для снижения уровня холестерина ЛПНП в управлении риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов по клиническим документам консенсуса экспертов. J Am Coll Cardiol . 2016;68(1):92–125.

6. Ридкер П.М., Кук НР. Статины: новые американские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет . 2013;382(9907):1762–1765.

7. Пуршнани А., Массаро Дж. М., Д’Агостино РБ старший, О’Доннелл СиДжей, Гофман У. Приемлемость статинов на основе рекомендаций, кальцификация коронарных артерий и сердечно-сосудистые события. ЯМА . 2015;314(2):134–141.

8. Джонсон К.М., Доу Д.А. Точность назначения статинов с использованием руководства AHA/ACC по холестерину 2013 г. по сравнению с руководством NCEP ATP III 2001 г.: корреляция с визуализацией атеросклеротических бляшек. J Am Coll Cardiol . 2014;64(9):910–919.

9. Гранди С.М., Климан Дж.И., Мерц КН, и другие.; Национальный институт сердца, легких и крови; Фонд Американского колледжа кардиологии; Американская Ассоциация Сердца. Последствия недавних клинических испытаний для руководства III группы по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину [опубликованное исправление появляется в Circulation.2004;110(6):763]. Тираж . 2004;110(2):227–239.

10. Иоаннидис Дж.П. Более миллиарда человек принимают статины? Возможные последствия новых рекомендаций по сердечно-сосудистым заболеваниям. ЯМА . 2014;311(5):463–464.

11. Тейлор Ф., Хаффман, доктор медицины, Маседо АФ, и другие. Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013;(1):CD004816.

12.Саттар Н, Прейс Д, Мюррей ХМ, и другие. Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов. Ланцет . 2010;375(9716):735–742.

13. Американская академия семейных врачей. Руководство по клинической практике. Лечение холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых. Июнь 2014 г. https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/cholesterol.html.По состоянию на 3 марта 2016 г.

14. Келли Р.Б. Диета и физические упражнения в лечении гиперлипидемии. Семейный врач . 2010;81(9):1097–1102.

15. ДинаМед. Статины для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 8 июня 2016 г. https://www.dynamed.com/topics/dmp~AN~T115052 [требуется вход]. По состоянию на 19 октября 2016 г.

16. Пандья А., Си С, Чо С, Вайнштейн МС, Газиано Т.А. Экономическая эффективность 10-летних порогов риска для начала терапии статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [опубликованное исправление появляется в JAMA.2015;314(15):1647]. ЯМА . 2015;314(2):142–150.

17. Михайлова Б, Эмберсон Дж., Блэквелл Л, и другие.; Соавторы исследователей лечения холестерина (CTT). Эффекты снижения холестерина ЛПНП при терапии статинами у людей с низким риском сосудистых заболеваний: метаанализ индивидуальных данных 27 рандомизированных исследований. Ланцет . 2012;380(9841):581–590.

18. Абрамсон Д.Д., Розенберг Х.Г., Джуэлл Н, Райт Дж.М.Должны ли люди с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний принимать статины? [опубликованное исправление появляется в BMJ. 2014;348:g3329]. БМЖ . 2013;347:f6123.

19. Юсуф С., Бош Дж, Дагенайс Б.Г., и другие.; НАДЕЖДА-3 Следователи. Снижение холестерина у лиц промежуточного риска без сердечно-сосудистых заболеваний. N Английский J Med . 2016;374(21):2021–2031.

20. Сандо К.Р., Найт М. Нестатиновая терапия для лечения дислипидемии: обзор. Клин Тер . 2015;37(10):2153–2179.

21. Лэндрей М.Дж., Хейнс Р, Хоупвелл Дж. К., и другие.; Совместная группа HPS2-THRIVE. Эффекты пролонгированного высвобождения ниацина с ларопипрантом у пациентов с высоким риском. N Английский J Med . 2014;371(3):203–212.

22. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Отзыв одобрения показаний, связанных с совместным применением статинов в заявках на таблетки с пролонгированным высвобождением ниацина и капсулы с отсроченным высвобождением фенофиброевой кислоты.Федеральный реестр. 18 апреля 2016 г. -совместное-введение-со-статинами. По состоянию на 17 октября 2016 г.

23. Navarese EP, Колодзейчак М, Шульце В, и другие. Эффекты антител к пропротеинконвертазе субтилизин/кексин типа 9 у взрослых с гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед .2015;163(1):40–51.

24. Мешки FM, Пфеффер М.А., Моя Л.А., и другие. Влияние правастатина на коронарные события после инфаркта миокарда у пациентов со средним уровнем холестерина. Холестерин и повторяющиеся события Судебные следователи. N Английский J Med . 1996;335(14):1001–1009.

25. Фулчер Дж., О’Коннелл Р., Войсей М, и другие.; Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT).Эффективность и безопасность терапии, снижающей уровень ЛПНП, у мужчин и женщин: метаанализ индивидуальных данных 174 000 участников 27 рандомизированных исследований. Ланцет . 2015;385(9976):1397–1405.

26. Гутьеррес Х., Рамирес Г, Рундек Т, Сакко РЛ. Терапия статинами в профилактике повторных сердечно-сосудистых событий: метаанализ с разбивкой по полу. Медицинский стажер Arch . 2012;172(12):909–919.

27. Миллс Э.Дж., О’Реган С, Эяво О, и другие.Интенсивная терапия статинами по сравнению с умеренными дозами для профилактики сердечно-сосудистых событий: метаанализ >40 000 пациентов. Европейское Сердце J . 2011;32(11):1409–1415.

28. Уилт Т.Дж., Блумфилд HE, Макдональд Р, и другие. Эффективность терапии статинами у взрослых с ишемической болезнью сердца. Медицинский стажер Arch . 2004;164(13):1427–1436.

29. Чжоу З, Раме Э, Пилот Л.Статины созданы равными? Данные рандомизированных исследований правастатина, симвастатина и аторвастатина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Am Heart J . 2006;151(2):273–281.

30. РЦ Пастернака, Смит СК младший, Bairey-Merz CN, Гранди СМ, Климан Дж.И., Ленфант С. Клинические рекомендации ACC/AHA/NHLBI по использованию и безопасности статинов. Тираж . 2002;106(8):1024–1028.

31. Пушка КП, Пылающий М.А., Джульяно РП, и другие.; СОВЕРШЕНСТВОВАТЬ-ИТ Следователи. Эзетимиб добавляют к терапии статинами после острого коронарного синдрома. N Английский J Med . 2015;372(25):2387–2397.

32. Шарма М, Ансари МТ, Абу-Сетта AM, и другие. Систематический обзор: сравнительная эффективность и вред комбинированной и монотерапии дислипидемии. Энн Интерн Мед . 2009;151(9):622–630.

33. Студер М, Бриэль М, Лейменстолл Б, Стекло ТР, Бухер ХК.Влияние различных антилипидемических средств и диет на смертность: систематический обзор. Медицинский стажер Arch . 2005;165(7):725–730.

34. Июн М, Фут С, уровень Дж, и другие. Влияние фибратов на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ. Ланцет . 2010;375(9729):1875–1884.

35. Кин Д., Цена С, Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис ДП. Влияние на сердечно-сосудистый риск таргетного лечения липопротеинами высокой плотности ниацина, фибратов и ингибиторов CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, включающих 117 411 пациентов. БМЖ . 2014;349:g4379.

36. Боден В.Е., Пробстфилд Дж.Л., Андерсон Т, и другие.; AIM-HIGH Следователи. Ниацин у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП, получающих интенсивную терапию статинами [опубликованное исправление появляется в N Engl J Med. 2012 г.; 367(2)189]. N Английский J Med . 2011;365(24):2255–2267.

37. Квак С.М., Мён СК, Ли Ю.Дж., Сео ХГ; Корейская исследовательская группа по метаанализу.Эффективность добавок жирных кислот омега-3 (эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота) при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Медицинский стажер Arch . 2012;172(9):686–694.

38. Йокояма М., Оригаса Х, Мацудзаки М, и другие.; Исследователи исследования липидов Агентства по охране окружающей среды Японии (JELIS). Влияние эйкозапентаеновой кислоты на основные коронарные события у пациентов с гиперхолестеринемией (JELIS): рандомизированный открытый слепой анализ конечных точек [опубликованное исправление появляется в журнале Lancet.2007;370(9583):220]. Ланцет . 2007;369(9567):1090–1098.

39. Дуггал Дж.К., Сингх М, Аттри Н, и другие. Влияние терапии ниацином на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Cardiovasc Pharmacol Ther . 2010;15(2):158–166.

40. Марчиоли Р., Барзи Ф, Бомба Э, и другие. Ранняя защита от внезапной смерти с помощью n-3 полиненасыщенных жирных кислот после инфаркта миокарда: временной анализ результатов Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Тираж . 2002; 105 (16): 1897–1903.

41. МакКинни Дж. С., Костис В.Дж. Терапия статинами и риск внутримозгового кровоизлияния: метаанализ 31 рандомизированного контролируемого исследования. Ход . 2012;43(8):2149–2156.

42. Аун П.П., Максвелл Х.Г., Джепсон Р.Г., Цена JF, Ленг ГК. Гиполипидемические средства при заболеваниях периферических артерий нижних конечностей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007;(4):CD000123.

43. Антониу Г.А., Фишер РК, Георгиадис Г.С., Антониу С.А., Торелла Ф. Терапия статинами при заболеваниях периферических артерий нижних конечностей: систематический обзор и метаанализ. Васкул Фармакол . 2014;63(2):79–87.

44. Шпагат КП, Уильямс ИМ. Систематический обзор и метаанализ эффектов терапии статинами на аневризмы брюшной аорты. Бр Дж Сург . 2011;98(3):346–353.

45.Саварезе Г, Готто AM младший, Паолильо С, и другие. Преимущества статинов у пожилых людей без установленного сердечно-сосудистого заболевания: метаанализ [опубликованное исправление опубликовано в J Am Coll Cardiol. 2014;63(11):1122]. J Am Coll Cardiol . 2013;62(22):2090–2099.

46. Афилало Дж., Дуке Г, Стил Р, Джукема Дж.В., де Краен А.Дж., Айзенберг МДж. Статины для вторичной профилактики у пожилых пациентов: иерархический байесовский метаанализ. J Am Coll Cardiol . 2008;51(1):37–45.

47. Галиндо-Оканья Х., Бернабеу-Виттель М, Формига Ф, и другие.; Исследователи проекта PROFUND. Влияние блокаторов/ингибиторов ренин-ангиотензина и статинов на смертность и функциональные нарушения у полипатологических пациентов. Европейско-медицинский интерн . 2012;23(2):179–184.

48. Палмер СК, Наванитан С.Д., Крейг Джей Си, и другие.Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) для людей с хроническим заболеванием почек, не требующих диализа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014;(5):CD007784.

49. Палмер СК, Наванитан С.Д., Крейг Джей Си, и другие. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) для диализных больных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013;(9):CD004289.

50. Бейджент С, Лэндрей МДж, Рейт С, и другие.; СКОРЫЕ Следователи. Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина плюс эзетимиба у пациентов с хроническим заболеванием почек (исследование защиты сердца и почек): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2011;377(9784):2181–2192.

51. Последний ЗП, Ференс Джей Ди, Фаллерони Дж. Фармакологическое лечение гиперлипидемии [опубликовано исправление в Am Fam Physician. 2012;86(10): 889]. Семейный врач .2011;84(5):551–558.

52. Safeer RS, Лацивита КЛ. Выбор медикаментозной терапии больных с гиперлипидемией. Семейный врач . 2000;61(11):3371–3382.

NMN в сравнении с добавками NR | НМН лучше?


Добавки NR (никотинамидрибозид) и NMN (никотинамидмононуклеотид) часто рекламируются как две наиболее многообещающие добавки для замедления старения.

NR и NMN являются предшественниками NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид).Это означает, что NR и NMN превращаются в NAD+.

NAD+ — очень важная молекула, оказывающая множество эффектов на наши клетки, в том числе обеспечивающая правильное функционирование сиртуинов, ферментов, защищающих нашу ДНК и регулирующих эпигеном, а также помогающих PARP выполнять свою работу по восстановлению поврежденной ДНК.

Чем старше мы становимся, тем больше снижается уровень NAD+ в наших клетках. Низкие уровни NAD+ связаны с (R,R):

  • Снижение метаболизма, приводящее к увеличению веса и повышенному риску диабета 2 типа, метаболического синдрома, жировой дистрофии печени и других нарушений обмена веществ связанное с этим снижение когнитивных функций
  • Потеря зрения и слуха, связанная со старением
  • Сокращение продолжительности жизни

Прием NR и NMN повышает уровень NAD+.Более высокие уровни NAD+ защищают наш эпигеном и ДНК.

Повышение уровня NAD+ положительно влияет на здоровье различных органов, таких как мозг, сердечно-сосудистая система и мышцы (R):

Источник: Терапевтический потенциал молекул, стимулирующих НАД+: доказательства in vivo. Клеточный метаболизм. Луис Райман и др.


Учитывая, что NR и NMN повышают уровень NAD+, их часто называют бустерами NAD.

Многие исследования показывают, что NR и NMN могут улучшать различные признаки старения, такие как нарушение регуляции эпигенома, повреждение ДНК, накопление белка, воспаление (воспаление, связанное со старением) и различные другие механизмы старения.

Но, конечно, большой вопрос: что лучше, NMN или NR?

В настоящее время нет исследований, сравнивающих NMN и NR напрямую в отношении воздействия на здоровье и продолжительности жизни. Однако многие специалисты по старению и исследователи считают, что NMN лучше, чем NR. Они называют различные причины этого.


По сравнению с NR, NMN уже на один шаг дальше по пути производства NAD+.

Путь, ведущий к NAD+, следующий:

NR преобразуется в NMN , а затем NMN используется для построения NAD+ , или: 

NR => NMN => NAD+ => репарация ДНК и поддержание эпигенеза

Таким образом,

NMN — это еще один шаг вперед по пути NAD+.NR сначала необходимо фосфорилировать для создания NMN, который затем встраивается в NAD+.

NAD+ — это молекула, которая позволяет сиртуинам и ферментам PARP работать (например, восстанавливать повреждения ДНК и поддерживать эпигеном).

Старые мыши, получавшие НМН (ОНМН), имеют более эластичные кровеносные сосуды по сравнению со старыми мышами, не получавшими НМН (ОС). YC: молодые мыши, не получавшие NMN. YNMN: молодые мыши, получающие NMN.
Источник: Добавка никотинамидмононуклеотида предотвращает сосудистую дисфункцию и окислительный стресс при старении у мышей.Стареющая клетка, 2016


Если вы посмотрите на все исследования, проведенные с NMN и NR, кажется, что NMN обеспечивает более сильные и разнообразные эффекты, чем NR. Исследования, проведенные с NMN, кажутся более впечатляющими.

Например, 5-месячные мыши, получавшие NMN в течение года, показали улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма липидов, улучшение зрения, увеличение плотности костей, улучшение митохондриального и метаболического функционирования, лучший вес и более сильную иммунную систему (R).

У старых мышей, получавших NMN в течение 8 недель, значительно улучшилось состояние сосудов, о чем свидетельствует, например, снижение жесткости артерий и уменьшение артериального окислительного стресса (R).

NMN, введенные старым мышам, могут даже снова восстановить их фертильность (R).

Такие улучшения для широкого спектра связанных со старением симптомов и заболеваний кажутся более типичными для NMN, чем для NR.


Исследования показывают, что NMN может улучшить различные симптомы старения и болезни, в то время как NR не может этого сделать.

Например, было показано, что NMN увеличивает выносливость и работоспособность до 80 процентов, чего не может достичь NR.Напротив, одно исследование показало, что NR фактически снижает физическую работоспособность на 35%.

В модели митохондриального заболевания, называемого атаксией Фридрейха, NMN может успешно лечить различные симптомы этого серьезного метаболического заболевания (R), в то время как NR не может этого достичь (R).

В мышиной модели болезни Альцгеймера NMN уменьшал накопление бета-амилоида (R), в то время как NR не мог уменьшать образование бета-амилоида (однако он мог улучшать когнитивную функцию) (R). Накопление бета-амилоидных белков является одной из движущих сил болезни Альцгеймера.

Профессор Дэвид Синклер из Гарвардского университета, возможно, один из крупнейших мировых экспертов в области метаболизма NMN, NR и NAD+, обсуждает в этом интервью некоторые причины, по которым NMN может быть лучше, чем NR.


Различные компании, разрабатывающие новые методы лечения старения, делают акцент на NMN, а не на NR.

Например, компания Jumpstart Fertility, дочерняя компания Life Biosciences, специализируется в основном на NMN и аналогах NNM, а не на NR, для улучшения фертильности животных (R).

Metro Biotech изучает NMN и аналоги NMN для улучшения метаболизма NAD+. На самом деле, если вы посмотрите на патентные заявки, поданные Metro Biotech, они запатентовали аналоги NMN (содержащие фосфатную группу, как это делает NMN), а не аналоги NR (которые не содержат фосфатной группы):

Источник: Патенты Google


Кажется, это указывает на то, что фосфатная группа или NMN-подобная структура очень важны.


Профессор Гарвардского университета Дэвид Синклер — один из ведущих мировых исследователей долголетия, десятилетиями изучавший NR, NMN и NAD+.Он сам берет NMN, а не NR.

Узнайте больше о добавках, которые принимает Дэвид Синклер, здесь.


NAM (никотинамид) превращается в NR, который превращается в NMN, который затем создает NAD+.

Было показано, что

NAM не увеличивает продолжительность жизни (однако он может улучшить продолжительность жизни) (R). Согласно одному исследованию, в отличие от NA, NR может увеличить продолжительность жизни (R).

Некоторые ученые считают, что чем дальше вы продвигаетесь по пути NAD+, тем сильнее становятся эффекты.Это обоснованное предположение, конечно. В идеале нам нужны прямые сравнительные исследования продолжительности жизни между NR и NMN. До сих пор такие исследования не проводились.


НАСА изучает NMN, чтобы выяснить, может ли он предотвратить мышечную атрофию (истощение мышц) у астронавтов и может ли NMN защитить их ДНК от космического излучения (R, R, R).

Это будет особенно важно для миссии на Марс, во время которой астронавты будут находиться в условиях невесомости и годами подвергаться воздействию повреждающего ДНК космического излучения во время путешествия на красную планету.Интересно видеть, что НАСА в основном изучает NMN, а не NR.

Силы специального назначения США работают над «антивозрастной таблеткой» для своих солдат, чтобы улучшить их работоспособность. Эта таблетка основана на NMN, а не на NR (R, R). Фактически, он основан на кристаллической форме NMN, такой как MIB-626.

Интересно, что это соединение на основе NMN также тестируется на болезнь Альцгеймера (R), атаксию Фридрейха, митохондриальную миопатию, наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и повреждение почек.


NR очень нестабилен в кровотоке: он быстро расщепляется до витамина B3 (R,R). Напротив, NMN очень стабилен.


Большая часть NR при пероральном приеме уже расщепляется в кишечнике на NAM (никотинамид), форму витамина B3.

Очень небольшое количество NR, которое всасывается в кишечнике, сначала проходит через печень, а также расщепляется на NAM (никотинамид/витамин B3).

Так что, если вы принимаете NR, вы на самом деле принимаете дорогой витамин B3 (никотинамид или NAM)!

Конечно, многие продавцы добавок NR утверждают, что NR повышает уровень NAD+.И это правда. Почему?

NAM (никотинамид/витамин B3) также является предшественником NAD+. Если вы принимаете NAM (никотинамид/витамин B3), вы действительно повышаете уровень NAD+. Но это не лучший способ повысить уровень NAD+. Например, NAM (никотинамид/витамин B3) ингибирует сиртуины.

Это имеет смысл, поскольку для того, чтобы сиртуины функционировали должным образом, НАД+ преобразуется в НАМ (никотинамид/витамин В3). Но если NAM (никотинамид/витамин B3) уже слишком много, это препятствует преобразованию NAD+ в NAM, тем самым препятствуя функционированию сиртуинов, важных белков, которые восстанавливают и поддерживают нашу ДНК и эпигеном.

Это объясняет, почему, когда мыши получают перорально NR, уровни никотинамида (NAM/витамина B3) в крови увеличиваются в 16 раз через 20 минут и в 40 раз через 100 минут (R). Другие исследования также показывают, что пероральный NR в основном попадает в кровоток и ткани в форме никотинамида (NAM/витамин B3) (R).

По данным авторов:

«Элегантные эксперименты с индикаторами показали, что после перорального приема NR утилизируется печенью как таковой, в то время как он преимущественно достигает периферических тканей в виде продукта своего расщепления, NAM [никотинамид или витамин B3].

– ​​Карлес Канто и др., Молекулярный метаболизм, 2019

Группа европейских ученых, изучившая все доступные исследования метаболизма NR, пришла к выводу:

«В целом Группа отмечает, что NR, вероятно, всасывается в основном в виде NAM [никотинамид или витамин B3] после гидролиза в кишечнике. В случае, если часть NR будет абсорбироваться в неизменном виде, ожидается, что она быстро метаболизируется в NAM [никотинамид или витамин B3] в крови.NAM [никотинамид или витамин B3] действует как предшественник NAD+ в клетках и в основном метаболизируется в печени до 1-MN путем метилирования, а затем до 2-PY и 4-PY после окисления.

– ​​HK Knutsen et al. Журнал EFSA, 2019

Но это еще хуже. Несмотря на то, что НР повышает уровень НАД+ менее желательным образом (в том числе путем ингибирования сиртуинов), он повышает уровень НАД+ в основном в цельной крови, а не в мышцах и других важных тканях!

Ученые делают вывод (R):

«Более того, хотя повышение уровня NAD+ в цельной крови было обнаружено при введении NR у людей (R, R), добавление этого предшественника не привело к повышению уровня NAD+ в других тканях, таких как биопсия мышц, даже после введения 1 г. в течение 6 недель (Р).Эта неэффективность в повышении NAD+ может объяснить, почему NR не оказывает очевидного влияния на общий расход энергии, уровень глюкозы в крови или чувствительность к инсулину у людей (R)».

— Р. Х. Хауткупер. Журнал Федерации американских наук по экспериментальной биологии, 2021 г.

В отличие от NR, NMN гораздо более стабилен в кишечнике, печени и крови. У мышей, которым давали NMN с питьевой водой, наблюдалось увеличение NMN в кровотоке и повышенный уровень NAD+ (R).Как вы можете видеть на графике ниже, красная кривая показывает увеличение NMN в кровотоке (плазме) при пероральном введении NMN:

NMN при приеме внутрь повышает уровень NMN в плазме (крови). Источник: Долгосрочное введение никотинамидмононуклеотида смягчает возрастное физиологическое снижение у мышей. Клетка, 2016

По словам профессоров Ясумаса Бессё и Ясукадзу Накахата из Института науки и технологий Нара и Университета Нагасаки в Японии:

«Было показано, что у мышей уровень NMN в плазме повышается уже в 2 года.через 5 минут после перорального введения NMN, когда эти предшественники NAD + пробиваются через слизистую оболочку кишечника по пути  к печени. Уровень NMN в плазме оставался повышенным в течение примерно 15 минут, прежде чем он упал до нормального уровня, после чего последовало постепенное повышение уровня NAD + в печени через 15–30 минут после введения. Небольшое увеличение NAD + также наблюдалось в скелетных мышцах и коре головного мозга через 60 минут после введения НМН. Это продемонстрировало, что предшественник NAD + с добавками может немедленно перфузировать через тканевые барьеры и быстро метаболизироваться в NAD + в различных основных органах.

Никотинамидфосфорибозилтрансфераза как ключевая молекула процесса старения/старения. Международный журнал молекулярных наук, 2021 г.


NMN активирует SIRT3 (R), в то время как NR, похоже, не может активировать SIRT3 (R).

Существует 7 различных сиртуинов, и они имеют различные эффекты в клетке. Одни сиртуины активны только в ядре клетки, другие – в митохондриях, третьи – в цитоплазме.

Чем больше вещество может активировать различные сиртуины, тем лучше.


Как и никотинамид (R), никотинамидрибозид (NR) не увеличивает продолжительность жизни у мышей, и это согласно хорошо проведенным исследованиям (R).

Таким образом, несмотря на то, что многие веб-сайты и производители рекламируют никотинамидрибозид (NR) в целях «омоложения» и увеличения продолжительности жизни, NR, по-видимому, не способен увеличить продолжительность жизни.

Нас не должно это удивлять, учитывая, что большая часть NR уже расщепляется на никотинамид (витамин B3) в кишечнике до того, как всасывается.Учитывая, что исследования показали, что никотинамид не увеличивает продолжительность жизни, неудивительно, что NR также не продлевает продолжительность жизни.

Кроме того, слишком много никотинамида может фактически ингибировать сиртуины и PARP, которые являются важными ферментами восстановления ДНК (R).


Многие веб-сайты и люди рекламируют добавки NR, а не добавки NMN. Вокруг NR много ажиотажа.

Но почему это так, особенно если учесть, что научные исследования предполагают, а различные эксперты считают, что NMN лучше, чем NR?

Прежде всего, и самое главное, процесс производства NR запатентован.

Это означает, что только очень немногие компании могут производить NR. Компании, владеющие патентами и лицензиями на NR, могут зарабатывать большие деньги.

Это одна из причин, по которой некоторые компании по-прежнему активно продвигают NR в качестве антивозрастной добавки (несмотря на исследования, показывающие, что NR не увеличивает продолжительность жизни (R)). Учитывая финансовые интересы, многие компании рекламируют NR, преуменьшая значение NMN.

Кроме того, тот факт, что NR запатентован, является причиной того, что многие исследования в области NR финансируются этими компаниями.В конце концов, если у вас есть патентная защита, проведение исследований окупается, потому что ваш ингредиент защищен. Незапатентованные вещества часто менее изучены, потому что на них можно заработать мало денег.

В отличие от NR, NMN не запатентован. Каждый может это сделать. К счастью, учитывая, что NMN является такой интересной молекулой, она также очень широко исследуется, и часто независимыми учеными, потому что молекула не может быть запатентована.

Во-вторых, NR намного дешевле и проще в производстве, чем NMN.Вот почему большинство экспериментов в прошлом проводились с NR, а не с NMN. Только недавно NMN удалось производить более экономично, но он все еще очень дорог. Таким образом, большинство исследований было проведено с NR, и именно поэтому NR стал более известным, чем NMN.

Как резюмирует доктор Имтиас Мехеди:

«Высокая стоимость производства NMN приводит к увеличению конечной цены, что создает бремя с точки зрения пациентов. Несмотря на эти недостатки, NMN все еще может быть потенциальным химическим соединением для использования в качестве терапевтического средства при болезни Альцгеймера, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях.Некоторые капсульные формы NMN уже доступны на рынке. Благодаря передовым клиническим исследованиям, а также изучению новых фармакологических приложений, NMN может стать комплексной стратегией вмешательства, открывающей новую эру терапевтического подхода в медицинской науке».

Кроме того, некоторые ученые могут не захотеть открыто заявлять, что NMN может быть лучше, чем NR, потому что они ранее проводили исследования NR и не хотят дискредитировать свои выводы или свои патенты на NR.


Не верьте до сих пор широко распространенным заявлениям о том, что NMN нельзя абсорбировать перорально, или что он гораздо хуже абсорбируется, чем NR, или что вам нужно принимать NMN сублингвально.

Часто эти устаревшие заявления делают продавцы NR, которые хотят продвигать свои продукты NR. Или производителями подъязычных таблеток NMN, которые ищут преимущество в отдельном продукте, но не основывают свои заявления на надежных исследованиях, специфичных для NMN.

Исследования NMN ясно продемонстрировали, что NMN может легко всасываться при пероральном приеме.

У мышей был обнаружен специфический белок SLC12A8, который может транспортировать NMN через клеточные мембраны (R). Генетический анализ показал, что этот переносчик также присутствует у людей (R).

То, что существует специализированный переносчик NMN, не должно вызывать удивления, поскольку исследования показали, что перорально введенный NMN очень биодоступен и увеличивает количество NAD+ в различных тканях (R, R).

Кроме того, исследования на мышах, которым NMN вводили перорально, показали, что NMN может улучшать многие биомаркеры старения и здоровья (R, R, R).Это ясно показывает, что NMN поглощается и оказывает действие на млекопитающих.

Исследование, в ходе которого людям перорально вводили НМН, показало, что НМН всасывается, поскольку в крови были обнаружены различные метаболиты НМН, что свидетельствует о всасывании и метаболизме НМН (R).

Различные компании, разрабатывающие методы лечения старения, в своих испытаниях применяют NMN перорально.

Коротко о клеточном поглощении NMN. До недавнего времени считалось, что NMN не могут напрямую поглощаться клетками.NMN сначала нужно было преобразовать в NR, чтобы он был поглощен клетками. Однако недавние исследования показывают, что NMN могут поглощаться непосредственно клетками, пересекая клеточную мембрану с помощью определенного механизма (R).

И если вы все еще не убеждены, Дэвид Синклер, ведущий исследователь NR, NMN и NAD+ из Гарвардского университета, каждое утро принимает порошок NMN (не NR) с йогуртом. Он не делает инъекций и не принимает сублингвально.


Научные исследования показывают, что NMN может улучшать резистентность к инсулину у людей (R), в то время как мы не наблюдаем такого эффекта для NR у людей (R).

На самом деле, высокие дозы NR могут даже повысить риск резистентности к инсулину, как мы видим в экспериментах на животных (R). По данным авторов:

«Мыши, которых кормили высоким содержанием NR [никотинамидрибозид], показали снижение метаболической гибкости, более низкую скорость клиренса глюкозы и усугубление системной резистентности к инсулину. Это согласуется с молекулярными и морфологическими изменениями в eWAT [белая жировая ткань], включая опосредованную сиртуином 1 (SIRT1) репрессию PPARγ (рецептор, активируемый пролифератором γ).

– профессор Яап Кейер, Утрехтский университет, Нидерланды

То, что слишком много NR может подавлять сиртуин 1, неудивительно, потому что при пероральном приеме NR почти все быстро расщепляются на никотинамид (NAM) в кишечнике и печени. Слишком много NAM может на самом деле препятствовать экспрессии сиртуинов, как мы обсуждали ранее в этой статье.

Резистентность к инсулину является важной движущей силой старения и связанных со старением заболеваний. Чем более устойчивы наши ткани к инсулину, тем быстрее они стареют.Повышенная резистентность к инсулину является предшественником диабета 2 типа, но также увеличивает риск сердечных заболеваний, болезни Альцгеймера и многих других заболеваний, связанных со старением.

Здесь мы выделили советы по предотвращению и устранению резистентности к инсулину.


Многие люди, принимавшие как добавки NR, так и добавки NMN, утверждают, что добавки NMN обладают значительно более сильным эффектом, чем добавки NR.

Это также может быть подтверждено одним из основателей NOVOS, который попробовал и NR, и NMN, и почувствовал себя более энергичным с NMN, фактически настолько, что ему пришлось прекратить принимать NMN вечером, потому что это сделало его слишком энергичным, чтобы упасть. спящий.

На Amazon вы можете найти много свидетельств людей, которые пробовали добавки NMN и NR, утверждая, что добавка NMN работает для них лучше:

«Я чувствую прилив энергии и чувствую себя более живым после приема. NMN намного лучше, чем NR».

– гн

«Я принимаю NR уже почти год, а недавно попробовал NMN. Несомненно, NMN заметно превзошел NR. Мои дневные доставки иногда пугали меня, потому что я боролась с сонливостью.Ваш продукт NMN решил эту проблему для меня. Это одна заметная область, где он явно работает для меня».

– Дуэйн Хоу

«Мы перешли с NR на NMN несколько месяцев назад, и результаты были значительно лучше, чем те, которые мы получили при использовании Niagen — для нас обоих. NMN — это настоящая вещь, и мы очень рады, что обнаружили ее. У нас обоих больше энергии, когнитивных функций и выносливости, чем при приеме ниаген-никотинамид рибозида.“

– Крейг Р. Мартин


Учитывая, что целью приема добавок NR и NMN является повышение уровня NAD+, почему бы не принимать сам NAD+?

Проблема в том, что НАД+ — большая молекула. Если вы принимаете его внутрь, он расщепляется в кишечнике.

Кроме того, даже если бы NAD+ не расщеплялся пищеварительными ферментами, он был бы слишком большим для поглощения клетками кишечника.

Однако

NAD+ можно вводить внутривенно, минуя пищеварительный тракт.Некоторые клиники предлагают введение NAD+ в виде внутривенной (IV) инъекции.

Однако внутривенное введение NAD+ вызывает внезапные очень высокие пики NAD+ в крови. Слишком много NAD+, возможно, также может быть нехорошим, например, вызывать слишком сильный восстановительный стресс (R).

Также еще предстоит выяснить, действительно ли NAD+ в крови может проникать в клетки. Возможно, NAD+ расщепляется в кровотоке на определенные составляющие, действие которых может каскадно распространяться на клетки.Например, НАД+ в крови частично расщепляется до аденозина, который может проникать в клетки и затем, среди прочего, повышать уровень АТФ.

Тем не менее, получение инфузии NAD+ время от времени происходит очень нерегулярно. В идеале уровни NAD+ повышаются почти непрерывно, как и каждый день. Этого можно достичь, принимая ежедневную добавку NMN, которая также более мягко повышает уровень NAD+.

Ниацин (также известный как никотиновая кислота) и никотинамид (NAM, также известный как ниацинамид) — все это разные формы витамина B3.

Не рекомендуется принимать никотинамид (NAM). Во-первых, NAM находится слишком рано на пути превращения NAM в NAD+. Путь следующий:

НАМ => НМН => НАД+

Таким образом, NAM необходимо сначала преобразовать в NMN, который затем создаст NAD+. Лучше взять NMN, который является прямым предшественником NAD+.

Во-вторых, никотинамид может фактически ингибировать сиртуины, важные ферменты, которые помогают защитить ДНК и эпигеном.

Это связано с тем, что NAD+ преобразуется в NAM для «активации» сиртуинов. Если присутствует слишком много NAM, это будет препятствовать превращению NAD+ в NAM и, следовательно, правильному функционированию сиртуина (R).

Ниацин, другой витамин B3, также является менее идеальным способом повышения уровня NAD+.

В отличие от NMN, ниацин гораздо раньше начинает создавать NAD+. Учитывая, что ниацин так рано участвует в этом пути, и учитывая его участие во многих других путях, ниацин может привести к большему количеству побочных эффектов.

Например, добавки с ниацином были связаны с побочными эффектами, такими как покраснение лица (что весьма неприятно) и повышение уровня глюкозы, что, возможно, может увеличить риск развития диабета 2 типа в долгосрочной перспективе (R, R).


В настоящее время научные данные свидетельствуют о том, что NMN лучше, чем NR. Это имеет смысл, потому что NMN находится дальше по пути производства NAD+. С молекулярной точки зрения NMN больше похож на NAD+, чем на NR.

Кроме того, исследования показывают впечатляющие результаты NMN в отношении многих механизмов старения, в большей степени, чем NR.

Различные биотехнологические компании изучают NMN для лечения старения и связанных со старением заболеваний. Известные специалисты по метаболизму NAD+ принимают NMN, а не NR, что может на что-то намекать.

Кроме того, многие люди утверждают, что добавки NMN работают для них лучше, чем добавки NR, особенно для повышения энергии.

Добавки

NR часто рекомендуют и рекламируют в Интернете, в основном люди, которые продают добавки NR. Одна из причин этого заключается в том, что NMN является относительно новой молекулой, которую нельзя запатентовать, и до недавнего времени она была очень дорогой и сложной в производстве.


NR 9003 5 32 NR 9 не активирует SIRT3
NMN NR
NMN больше, чем NR и содержит фосфатную группу NR меньше, чем NMN и не содержит фосфатной группы
NMN может быть немедленно преобразован в NAD+ NR необходимо сначала преобразовать в NMN, прежде чем его можно будет преобразовать в NAD+
NMN более похож на NAD+, чем NR NR менее похож на NAD+, чем NMN
NMN более стабилен в плазма крови NR быстро распадается на никотинамид
Исследования, по-видимому, демонстрируют более сильное и обширное воздействие NMN NR, по-видимому, оказывает менее сильное и разнообразное влияние на старение и различные заболевания, связанные со старением
NMN улучшает a митохондриальное заболевание, называемое атаксией Фридрейха, у мышей NR не улучшило течение атаксии Фридрейха у мышиной модели
НМН улучшил накопление бета-амилоида у мышей, модель болезни Альцгеймера НР не улучшил накопление бета-амилоида у мышей, модель болезни Альцгеймера
НМН улучшил время бега на беговой дорожке на 60% и почти удвоил выносливость при физической нагрузке у мышей NR снижает физическую работоспособность на 35%
Многие люди утверждают, что NMN дает больше энергии, чем NR (неофициальные данные) Многие люди утверждают, что NR повышает уровень энергии в меньшей степени, чем NMN
NMN активирует SIRT3
Профессор Дэвид Синклер, возможно, ведущий мировой эксперт в области метаболизма NAD, принимает NMN, а не NR

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ:

.