Вторник , 21 сентября 2021
Главная / Разное / Японская гиалуроновая кислота в таблетках: KWC Гиалуроновая кислота (улучшенная формула) (60 капс.)

Японская гиалуроновая кислота в таблетках: KWC Гиалуроновая кислота (улучшенная формула) (60 капс.)

Содержание

Arum Inc. JP Гиалуроновая кислота таб. 250мг №30 (бад)

Продлевает молодость, улучшает состояние волос и ногтей. Поддерживает баланс влаги в организме. После 25 лет выработка гиалуроновой кислоты падает, поэтому очень важно получать ее извне для сохранения не только молодости, но и здоровых хрящей, суставов и даже глаз.

В качестве биологически активной добавки к пище — источника гиалуроновой кислоты, дополнительного источника ниацина, для улучшения состояния волос и ногтей, поддержания баланса влаги в организме, устранения шелушения и сухости кожи.

1 таблетка 2 раза в день.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

БАД. Не является лекарством.

Лактоза, носитель целлюлоза микрокристаллическая, гиалуроновая кислота, экстракт сока эмблики, носитель эфир сахарозы и жирных кислот, антислеживающий агент диоксид кремния, ниацин (никотинамид).

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 С.Срок годности: 24 месяца от даты производства.

Комплексный БАД с гиалуроновой кислотой для здоровья и молодости организма MAX

Новейшие разработки японских ученых позволили получить биодоступную молекулу гиалуроновой кислоты – то есть способную хорошо усваиваться организмом. Добавка включила в себя помимо гиалуроновой кислоты три других активных компонента, которые комплексно воздействуют на состояние кожи, обеспечивая ей привлекательный и здоровый вид, а также предотвращают заболевания внутренних органов и опорно-двигательной системы.

 

Прием гиалуроновой кислоты обеспечивает следующий положительный эффект:

— делает кожу мягкой, молодой, устраняет сухость;

— повышает упругость кожи;

— улучшает контур лица, уменьшая глубину мимических морщин;

— способствует восстановлению суставов и хрящей.

 

Волокна коллагена повышают упругость кожи, а гиалуроновая кислота заполняет пространство между плотно переплетающимися молекулами коллагена и эластина, сохраняя кожу более упругой. Коллаген укрепляет волосы, ногти, придавая им ухоженный и здоровый вид. Улучшает состояние костей и хрящей.

 

Маточное молочко улучшает состояние кожи, ногтей и волос. Ряд активных веществ, включенных в его состав, стимулирует выработку фибриллярного белка коллагена. Маточное молочко оздоравливающе воздействует на сердечно-сосудистую систему, надпочечники, уменьшает усталость, улучшает эмоциональное состояние страдающих депрессией.

 

Омега-3 (из молок лосося) замедляет старение кожи и внутренних органов, улучшает работу нервной системы, защищает кожу от негативного воздействия ультрафиолетового излучения.

 

Состав: гидролизат коллагена (60 мг), гиалуроновая кислота (330 мг), маточное молочко (135 мг), экстракт молок лосося, сафроловое масло, пчелиный воск, витамин С, витамин В2 (2,7 – 5,4 мг), никотиновая кислота, пантотеновая кислота, витамин В6, витамин А, фолиевая кислота, витамин D3, витамин В12.

 

Пищевая и энергетическая ценность (одной капсулы 645 мг): 4 ккал, белки – 0,26 г, жиры – 0,32 г, углеводы – 0,04 г, натрий – 2,2 мг, витамин В2 – 1,35 мг.

 

Способ применения: употреблять 2-4 капсулы в день, рекомендуется запивать теплой водой. Упаковка содержит 60 капсул. Предназначена на 1 месяц или меньший период времени.

 

Рекомендуется хранить препарат в темном прохладном месте вдали от высоких температур и влажности, воздействия прямых солнечных лучей.

Файн Гиалурон и Коллаген-Плюс 50мл №10

Файн Гиалурон и Коллаген-Плюс 50мл №10

Японский рыбный коллаген и гиалуроновая кислота — самое действенное сочетание для продления молодости всего организма, сохранения упругости и красоты кожи.

Комплекс “Гиалурон и Коллаген Плюс” от Fine Japan:

— Помогает бороться с преждевременным старением,
— Способствует поддержке мышечного каркаса лица,
— Сохраняет гладкость и эластичность кожи,
— Защищают ее от последствий воздействия окружающей среды, к которым относятся ультрафиолетовое излучение, загрязненный воздух мегаполиса, водопроводная вода, мороз и ветер

В основе напитка Пептид Коллагена, который полностью усваивается организмом.

Гиалуроновая кислота способствует обновлению клеток, поддерживает достаточную степень увлажненности кожи.

Дополнительно добавка усилена витамином C который обеспечивает максимальную усвояемость коллагена, к тому же является мощным антиоксидантом, защищая организм от старения и укрепляя иммунитет.

Кроме того, фармацевты Fine включили в этот уникальный продукт экстракт бусенника (коикс), который обеспечивает ровный тон кожи, эффективно устраняет папилломы, пигментные пятна, снимает воспаления, осветляет кожу, выподит лишнюю влагу, снимая отечность.

Жидкая форма БАД “Гиалурон и коллаген +» обеспечивает максимальную биодоступность и быстрый эффект.

Дополнительная польза от приема биодобавки в оздоровлении суставов и укреплении хрящевой ткани.

Уникальная рецептура, полученная в результате многолетних лабораторных и клинических исследований, включает коллаген, гиалуроновую кислоту, экстракт жемчужного коикса (бусенника), эластин, экстракт зародышей риса, витамин C, ниацин — ценные компоненты этого сбалансированного комплекса усиливают друг друга, принося быстрый, стабильный и видимый эффект.

Активные ингредиенты на 1 флакон (50 мл):

— пептид коллагена — 5,25 г,
— экстракт бусенника — 0,45 г,
— пептид эластина — 0,015 г,
— экстракт зародышей риса — 0,0012 г,
— витамин С — 0,5 г,
— гиалуроновая кислота — 0,12 г,
— ниацин (никотинамид) — 0,014 г

Полный состав: вода, мед, пептид коллагена (рыбный), витамин С (аскорбиновая кислота), экстракт бусенника (порошок), гиалуроновая кислота, лимонная кислота (Е 330), ароматизатор, пептид эластина, ниацин, экстракт зародышей риса (порошок), пантотенат кальция.

Применение: один флакон (50 мл) ежедневно

Показания к применению:

— Защита кожи от негативных факторов окружающей среды: вредных примесей в воде и воздухе, плохих погодных условий, солнечного излучения

— Отечность, воспаления, раздражение кожи
— Неровный тон лица, пигментные пятна, папилломы
— Поддержка молодости и красоты кожи изнутри
— Первые признаки заболеваний суставов

Гиалуроновая кислота из Японии — японская косметика в Москве

Гиалуроновая кислота удерживает влагу в тканях и отвечает за правильную работу органов и систем на клеточном уровне. Коллаген — это фибриллярный белок в соединительной ткани. Он защищает и оздоравливает кожу до самых глубоких слоев, укрепляет суставы. Источники ценной кислоты среди продуктов питания — виноград, соевый творог тофу, капуста. Выработка элементов происходит в самом организме, но, со временем, эти вещества начинает вырабатываться менее интенсивно.

Другая причина нарушений — неблагоприятные воздействия окружающей среды, нездоровый образ жизни. Японские БАДы повышают уровень выработки полезных веществ. Купить гиалуроновую кислоту и коллаген можно в таблетках или в капсулах.

При попадании в организм БАД перерабатывают бактерии кишечника. Затем соединение всасывается в кровь и начинает насыщать органы для их нормальной работы, излишки поступают в кожу.

Японские товары для красоты и здоровья

Для наружного применения можно использовать кремы и сыворотки, однако, включение в ежедневный рацион биологически активных добавок более эффективно.

Гиалуроновая кислота из Японии оздоравливает организм изнутри и снаружи:

  1. кожа увлажняется и приобретает здоровый вид;
  2. суставы становятся более подвижными;
  3. ускоряется восстановление после травм, хирургических вмешательств.

Японская гиалуроновая кислота удерживает влагу в эпидермисе, стимулирует обменные процессы. Под ее воздействием создание коллагеновых волокон происходит более интенсивно. Добавка безопасна и может применяться длительное время в соответствии с рекомендациями производителя.

Интернет-магазин Ohonto существует с 2014 г. Основное направление работы — доставка из Японии добавок, витаминов и косметики. Стоимость и сроки доставки зависят от количества продукции, суммы и выбора транспортной компании. Заказ из Японии в нашем интернет-магазине — гарантия качества и подлинности продукции.

Orihiro Гиалуроновая кислота, таблетки 240 шт

Низкомолекулярная гиалуроновая кислота с эластином обеспечивает упругость кожи и нормализацию водного баланса. Предотвращает развитие артроза и помогает избавиться от его симптомов, если заболевание уже имеется. Отодвигает границы старости.

Биодобавка с известным составом дополнена эластином, чтобы обеспечить лучший эффект и продлить молодость кожи. Кроме этого, она позволяет справиться с проблемами опорно-двигательного аппарата и улучшить самочувствие, что важно для продления молодости и сохранения прекрасного внешнего вида. Основные компоненты биодобавки – гиалуроновая кислота и эластин, сочетание которых и дает результат, который восхищает тысячи женщин. Принимать этот препарат рекомендуется в следующих случаях:

  • для предотвращения и борьбы с сухостью кожи, восстановления водного баланса, придания упругости и сияния;
  • при необходимости избавиться от раздражения на коже, уменьшения пигментирования;
  • для уменьшения количества морщин и их глубины, а также избавления от других проявлений возрастных изменений;
  • при заболевании суставов, а также предрасположенности к артрозам;
  • при постоянной сухости глаз и их усталости.

Важнейший компонент, который отвечает за красоту кожи и молодость – гиалуроновая кислота. Она самостоятельно вырабатывается организмом, но ближе к 25 годам происходит ее снижение, а после 40 выработка практически прекращается. Именно поэтому рекомендуется принимать ее дополнительно, чтобы сдвинуть границы старости и обеспечить прекрасный внешний вид и самочувствие. Гиалуроновая кислота, содержащаяся в биодобавке, никак не влияет на ее выработку организмом, а лишь восполняет нехватку. Это вещество содержится во многих органах и системах, в том числе жизненно важных: сердце, костях, мышцах. Она позволяет сохранить здоровье органов, костной и мышечной ткани, улучшить их работу и продлить здоровье, что позволяет забыть о различных заболеваниях и усталости. Важная функция гиалуроновой кислоты – поддержание водного баланса в организме, она помогает жидкости распределиться в тканях, обеспечивая их упругость и эластичность. Также она является смазкой для суставов, улучшая их подвижность, и предотвращает развитие болезней опорно-двигательного аппарата и болевых ощущений при длительной ходьбе.

Эластин – важный компонент соединительной ткани. Его свойства схожи с коллагеном, а состав идентичен. Преимущество эластина в том, что он позволяет кожным покровам растягиваться, за счет чего происходит ее интенсивное восстановление. Под его воздействием кожа становится упругой и эластичной, морщины разглаживаются, внешний вид омолаживается.

Регулярный прием биодобавки Низкомолекулярная гиалуроновая кислота с эластином от производителя Orihiro позволит сохранить красоту и молодость, избавиться от проблем с болями в суставах, избавиться от морщин и придать коже сияющий и упругий вид.

Гиалуроновая кислота. Япония в Луцке от компании «besuto.com.ua».

по порядкупо росту ценыпо снижению ценыпо новизне

16243248

  • 359 грн.

    В наличии

    DHC3273
  • 649 грн.

    В наличии

    FANCL3067
  • 475 грн.

    В наличии

    ITOH9612
  • 475 грн.

    Ожидается

    ASA5962

    Написать

  • 910 грн.

    Ожидается

    DHC3310

    Написать

  • 875 грн.

    Ожидается

    ERTh3613

    Написать

  • 270 грн.

    Ожидается

    ERTh3514

    Написать

Японская косметика: популярные ингредиенты — melon_panda — LiveJournal

Наверное, в любой стране есть своя потребительская мода, особенно в косметике, это ведь такая благодарная для маркетологов и впаривателей тема 🙂 Хочу рассказать, что сейчас на пике популярности в Японии — может быть, оно распространится по миру, как мода в одежде, а может останется и заглохнет не выходя за пределы страны. А может быть, что-то уже давно отгремело в мире, а тут распробовали только сейчас.

1. Гиалуроновая кислота. Это настолько мастхев, что у меня даже слов нет. Его только в мешки для мусора не добавляют. Как известно, у синтезируемой гиалуроновой кислоты крупная молекула, которая не проникает в кожу и остается на поверхности, образуя защитную пленку, которая нейтральна по отношению к коже и приносит пользу, поддерживая уровень увлажненности, связывает и удерживает воду. С другой стороны, некоторые производители заявляют, что синтезировали маленькую молекулу, которая способна проникать в верхние слои эпидермиса и трудиться там, помогая клеткам удерживать воду и таким образом поддерживать кожу свежей и упругой. Например, Forlle`d — марка, выпускающая косметику на основе низкомолекулярной гиалуроновой кислоты. Есть и другие…если не заострять внимание на размере молекулы, средства с гиалуроновой кислотой — наипервейшие увлажнители всего на свете, начиная от гигиенической помады и заканчивая кремом для пяток. С ней даже выпускают гигиенические маски для лица, которые носят аллергики и вообще все те, кто бережется от воздушно-капельных контактов.
На мой взгляд, японские средства с гиалуроновой кислотой на самом деле хорошо увлажняют кожу: она всегда остается мягкой и нежной, пропадает проблема огрубения и обветривания. Увлажняющие средства феноменально быстро впитываются и, в отличие от европейских, как правило не оставляют на коже восковой слой и липкую пленку.

2. Коллаген. Еще одна «манечка» японцев. Суп с коллагеном, мочалка с коллагеном…Его пьют в коктейлях, напитках и таблетках, едят в конфетах, носят в колготках…про косметику уже молчу. Здесь опять же существует проблема крупной молекулы — но, насколько я понимаю, японцы ее решили, ибо они пропагандируют не какой-нибудь там желатин, а коллаген морского происхождения, добываемый из рыб, а также растительную разновидность из пшеницы. Не знаю достоверных примеров действия коллагена при приеме наружно или внутренне, так как мне его пока принимать рано — синтез коллагена в организме начинает снижаться после 30. Но некоторые хвалят. Говорят, суставы перестают щелкать, кожа становится более упругой. Коллаген в Японии повсюду — его только по улицам не рассыпают.

3. Ионы серебра, минус-ионы и наночастицы. Я объединила эти вещи в один пункт как наиболее непонятные :))) То, что серебро обладает антибактериальным действием — это понятно. Но как можно снабдить ионами серебра расческу? Зубную щетку? Фен? Ручку швабры? То же самое с минус-ионами. Я в прошлом году искала просто фен, без ионов…не нашла. Говорят, что ионы /с придыханием/ смягчают все живое, снимают статическое электричество и всячески способствуют. Никакого действия ионов не наблюдаю, фен нормальный. Что-то в последнее время про ионы слышно меньше — возможно, ажиотаж уже подутих и готовится какая-то новая бомба.

4. Древесный уголь. Очаровательные черные кремы, гели, зубные пасты…гели для душа, шампуни, мыло. Древесный уголь используют везде, где требуется очистка пор и абсорбация кожного сала, в общем все на борьбу с проблемной кожей. Помните черный крем Givenchy? Правда, там используются некие черные водоросли. Но в Японии есть свой такой же, с углем — Dr.Ci:Labo антибактериальная линия против акне. Только что-то я не вижу его на официальном японском сайте марки — возможно, сняли с продажи, хотя остальные продукты черной линейки присутствуют.

5. Маточкино молочко. Как только не издевались над этим милым пчелиным веществом переводчики: и маточное молочко, и королевское желе…Просто жуть берет. Это биологически активное вещество широко используется в витаминных добавках, диетических продуктах, энергетических напитках, ну и конечно в косметике.

6. Мочевина, или urea — незаменимый компонент в зимних кремах для рук. Активный смягчающий ингредиент. Кремы с мочевиной — белые, насыщенные, без запаха. Обычно производители указывают процентное содержание вещества — обычно это 10 или 20 %.

7. Ba yu — очищенный и стабилизированный жир лошадей, который чаще всего переводят как «конский кератин». Традиционное, заимствованное в Китае средство против ожогов и для регенерации кожи. Очень часто используется в шампунях (масс-маркет Moltobene) , кремах для рук и детских кремах, маслах для блеска волос.

8. Хинокитиол. Я пока встретила его в двух марках — это уход для аллергиков и проблемной кожи NOV и дорогая косметика Hinoki Clinical, котоую рекомендуют аллергикам, страдающим дерматитом и т.д . Хинокитиол — это экстракт из масла кипариса, довольно редкое вещество, в основном из-за того, что нужного вида кипарисов мало, а добывание экстракта из масла, вероятно, трудоемкое занятие…Хинокитиол — мощное бактерицидное средство, и кроме того он подавляет синтез меланина, тем самым помогая сводить веснушки, загар, пигментацию и дурные запахи. Его применяют в средствах от перхоти, дерматита, при зуде и раздражении кожи. Считается неким эксклюзивом…наверное, пока не выведут специальный обогащенный хинокитиолом вид кипариса. Кстати, название вещества от японского слова hinoki — японский кипарис….Посмотрела картинку и поняла, что этих кипарисов у нас — как гуталину.

японской гиалуроновой кислоты (30 капсул в месяц) | Явата

  1. TOP
  2. Глюкозамин и коллаген, которых с возрастом становится недостаточно.
  3. Японская гиалуроновая кислота (30 капсул в месяц)

Цена: 4100 иен


(3796 йен до налогообложения)

Вот список стран, в которые мы можем отправить нашу продукцию.
Пожалуйста, уточняйте здесь время доставки.

Детали

Японская гиалуроновая кислота

1 капсула «Японской гиалуроновой кислоты» содержит 60 мг гиалуроновой кислоты из ферментированных молочнокислых бактерий. Плюс коэнзим Q10 и эластин, полученный из рыбы. Это отличная добавка, чтобы оставаться здоровым.

Японская гиалуроновая кислота из ферментированных молочнокислых бактерий сохраняет молодость.
Молочнокислые бактерии проходят тщательный отбор в целях безопасности наших клиентов.

Добавки гиалуроновой кислоты обычно производятся путем извлечения молекул из куриных гребней. Yawata использует гиалуроновую кислоту, полученную путем ферментации молочнокислых бактерий. Чтобы извлечь гиалуроновую кислоту, которая образуется при увеличении количества молочнокислых бактерий, нам не нужно ее обрабатывать. Таким способом легче сохранить запас гиалуроновой кислоты.

60 мг гиалуроновой кислоты в 1 капсуле!

Гиалуроновая кислота — компонент красоты. Это важно не только для свежести, но и для внутреннего здоровья вашего тела.
Yawata помещает 60 мг гиалуроновой кислоты, полученной путем ферментации молочнокислых бактерий, в 1 капсулу.

Содержит полезные для вашего тела питательные вещества. Сохраняет молодость.
Коэнзим Q10

Коэнзим Q10, своего рода кофермент, присутствует в различных частях тела и сохраняет молодость.

Эластин

Эластин — это волокнистый белок, который действует как коллаген. Он эластичный, как резина. Явата добавляет эластин, полученный из рыбы и животных.

Как выезжать

Принимать по 1 капсуле в день, запивая жидкостью, например водой.

※ Цвет капсулы может отличаться из-за натуральных ингредиентов.
Кроме того, коэнзим Q10 может слипаться и выглядеть как апельсиновые зерна, но это не влияет на качество продукта.


Факты о добавках (на капсулу: 470 мг)

калорий

: 3,1 ккал

Белок

: 0,15 г

Жир

: 0,24 г

Углеводы

: 0,071 г

Натрий
(Солевой эквивалент

)

0,51 мг
: 0,0013 г)

Порошок гиалуроновой кислоты

: 60 мг

Коэнзим Q10

: 5 мг

Рыбный эластин в порошке

: 5 мг

※ Указанное выше значение является ориентировочным.

Рекомендуется для людей, которые…

  • активен.
  • хочу оставаться красивой.
  • занимаются спортом.

* Фотографии и иллюстрации предназначены только для демонстрационных целей.

Попавший внутрь гиалуронан увлажняет сухую кожу

Abstract

Гиалуронан (ГК) присутствует во многих тканях тела и необходим для поддержания влажности кожных тканей, которые содержат примерно половину массы ГК тела.Благодаря своей вязкости и увлажняющему эффекту ГК широко распространен в качестве лекарственного средства, косметики, продуктов питания и недавно был продан в Японии как популярная пищевая добавка для увлажнения кожи. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании было обнаружено, что прием ГК увеличивает влажность кожи и улучшает результаты лечения пациентов с сухой кожей. Сообщается также, что ГК абсорбируется организмом, частично распределяясь по коже. Проглатывание HA способствует усиленному синтезу HA и способствует пролиферации клеток в фибробластах.Эти эффекты показывают, что прием ГК увлажняет кожу и, как ожидается, улучшит качество жизни людей, страдающих сухой кожей. В этом обзоре исследуется увлажняющее действие ГК, увлажняющего сухую кожу, и обобщается ряд механизмов, от абсорбции до фармакологического действия.

Ключевые слова: Гиалуронан, Гиалуроновая кислота, Проглатывание, Сухая кожа, Увлажнение

Введение

В 1934 году Мейер и др. . [1] выделили и идентифицировали гиалуронан (HA), также называемый гиалуроновой кислотой, из стекловидного тела коровьего глаза.ГК представляет собой макромолекулярный мукополисахарид, который широко распространен в тканях организма и внутриклеточных жидкостях, и он присутствует в высоких концентрациях в синовиальной жидкости, стекловидном теле и коже [2]. Поскольку ГК очень вязкая и удерживает влагу, она способствует плавному движению коленного сустава, поддерживает нормальную форму стекловидного тела и увлажняет кожу. Однако старение и внешние раздражители, такие как солнечное ультрафиолетовое излучение, курение и загрязнители воздуха, постепенно снижают количество ГК в организме [3-5].Уменьшение ГК в организме усиливает боли в суставах и сухость кожи; однако снижает натяжение кожи. В последние годы люди начали принимать ГК, чтобы компенсировать ее потерю в организме. Прием внутрь ГК уменьшает боль в коленях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава [6,7]. Кроме того, ожидается, что пищевые добавки с ГК будут эффективными добавками против старения, поскольку в американской программе ABC News, которая вышла в эфир в ноябре 2002 г., говорилось, что ключом к долголетию в определенной японской деревне является их богатая ГК диета [8].

Сухость кожи вызвана не только наследственными факторами, но и снижением возрастного снижения внутриклеточных липидов и естественными увлажняющими факторами, такими как свободные аминокислоты и специфические соли в роговом слое [9,10]. Кроме того, нарушение кожного барьера внешними раздражителями, такими как внезапная смена погоды [11,12] и контакт с химическими агентами, также вызывает сухость кожи [13,14]. Оценить количество пациентов с сухой кожей в Японии сложно, потому что некоторые люди с сухой кожей обращаются в больницу только при тяжелых симптомах.Однако в Японии продается несколько продуктов и добавок для ухода за сухой кожей, что позволяет предположить, что многие японцы обращаются за лечением для сухой кожи. Люди с сухой кожей испытывают зуд, потому что чувствительные нервы в нижнем слое кожи напрямую подвергаются внешним раздражителям из-за разрушающейся барьерной функции кожи. Сухая кожа снижает качество жизни человека из-за дискомфорта, связанного с натянутой и сухой кожей. Актуальные увлажнители лечат сухую кожу; однако пожилым людям и одиноким людям требуется помощь для нанесения увлажняющих кремов, потому что они не могут дотянуться до спины.Таким образом, улучшение состояния сухой кожи за счет приема внутрь ГК считается значимым для этих людей.

Несколько японских исследований показали, что ГК увлажняет сухую кожу [15-20]; однако эти эффекты редко изучаются за пределами Японии, потому что только местные исследователи имеют доступ к этой информации. Использование ГК в качестве пищевой добавки также является относительно новым по сравнению с другими питательными веществами, используемыми для лечения сухой кожи; Таким образом, в этом обзоре были собраны отчеты, в которых изучались эффекты приема ГК на кожу, чтобы способствовать этим исследованиям.Эти исследования проливают свет на эффекты приема ГК. Кроме того, ГК можно использовать в качестве пищевого компонента при лечении пациентов с сухой кожей.

В этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении сухой кожи и определяется механизм ее действия.

Гиалуронан

HA, линейный гликозаминогликан является основным компонентом внеклеточного матрикса, который состоит из повторяющихся полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, связанных чередующимися β-1, 4 и β-1 , 3 гликозидные связи [21] (рисунок).ГК присутствует у всех позвоночных и в некоторых частях микроорганизмов. В частности, более 50% общей ГК тела присутствует в коже всех позвоночных [22,23]. ГК в коже синтезируется гиалуронансинтазами (HAS) в эпидермальных кератиноцитах и ​​дермальных фибробластах [24,25]. Содержание ГК в дерме намного больше, чем в эпидермисе [26]; однако его функция в эпидермисе не выяснена. Предыдущие исследования показали, что HA тесно участвует в пролиферации и дифференцировке кератиноцитов [27-29] и может участвовать в структуре и обновлении эпидермиса.В дерме ГК отвечает за регулирование водного баланса и поддержание клеточной структуры за счет использования высокой удерживающей способности воды и вязкости [30]. Эти факты говорят о том, что ГК является важным веществом, поддерживающим здоровье кожи.

Строение гиалуронана.

Применение гиалуронана

HA обычно используется в медицине, косметике и продуктах питания. В промышленных приложениях используются различные молекулярные массы (MW) ГК, которые делятся на две широкие категории в зависимости от метода получения ГК.К этим 2 категориям относятся ГК, полученная из куриных гребней, и ГК, полученная в результате микробной ферментации. В последние годы рост массового производства и низкая стоимость производства сместили производство ГК в сторону микробной ферментации.

Поскольку физические свойства и физиологическая активность HA различаются в зависимости от его MW [31], производятся различные продукты HA, от тысяч до миллионов. В области медицины для лечения дегенеративных состояний суставов используется ГК с высоким молекулярным весом (приблизительно миллионы), поскольку он имеет высокую вязкость и задержку воды; кроме того, он используется в качестве вспомогательного средства при хирургии катаракты [32-34].В последнее время в косметической хирургии для лечения мимических линий и морщин во всем мире стали применяться филлеры на основе гиалуроновой кислоты. В области косметики надлежащая молекулярная масса ГК была выбрана из широкого диапазона молекулярных масс (от сотен тысяч до миллионов), который определялся типом косметического продукта. ГК была приготовлена ​​в виде тонера или эмульсионного лосьона в зависимости от предполагаемого использования продукта. HA имел молекулярную массу миллионов или меньше, когда он был приготовлен с обычными продуктами питания, такими как хлеб и заправка для салатов.

В 1960 году было разработано первое лекарство с использованием гиалуроновой кислоты; В 1979 году был изготовлен первый косметический продукт с использованием ГК.HA продавался в пищу в 1942 году; таким образом, ГК использовалась в пищу задолго до того, как ее стали использовать в лекарствах или косметике. В 1942 году Эндре Балаш подал заявку на патент на коммерческое использование гиалуроновой кислоты в качестве заменителя яичных белков в хлебобулочных изделиях [35]. С тех пор ГК была добавлена ​​в различные пищевые продукты, подвергнутые обработке, из-за ее физических свойств и свойств удержания воды [36,37].

Люди в Западной Европе и Китае считали куриные гребни, содержащие много ГК, императорской кухней. Кроме того, Ян Гуйфэй в Китае и принцесса Екатерина, жена короля Генриха II в средневековой Франции, считали, что если они будут есть куриные гребешки, они станут красивыми.Даже сейчас ГК принимают в качестве пищевой добавки, поскольку ожидается, что она улучшит состояние кожи и коленных суставов [8]. HA одобрен как пищевая добавка в Японии и Корее и как диетическое питание в Корее. В Соединенных Штатах Америки, Канаде, Италии и Бельгии ГК продается в качестве пищевой добавки; однако в Соединенных Штатах люди употребляют ГК для улучшения здоровья коленных суставов, но влияние ГК на кожу малоизвестно. Японцы знают, что употребление HA улучшает здоровье кожи и улучшает боль в коленных суставах; Таким образом, в 2012 году население Японии тратит около 250 миллионов долларов США в год.Эти факты показывают, что ГК широко используется в качестве пищевой добавки в Японии [38].

Прием гиалуронана увлажняет кожу

Несколько исследований показали, что поступление гиалуроновой кислоты влияет на коленные суставы [6,7] и кожу [15-20] (таблица). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди с хронически грубой и сухой кожей (средний возраст ± SE; 26,7 ± 6,6) получали 240 мг / день HA (Hyaluronsan HA-F; MW 8 × 105). , Kewpie Co., Tokyon = 11) в течение 6 недель. Четыре этапа оценки дерматологом показали, что состояние сухой кожи лица и всего тела значительно улучшилось в группе HA, соответственно, по сравнению с группой плацебо после 3 недель и 6 недель приема внутрь.Кроме того, содержание влаги в коже в левой нижней части глаза значительно улучшилось в группе HA с 3 недель до 6 недель приема внутрь, а гладкость кожи в левой части плеча и задней части шеи значительно улучшилась через 3 и 6 недель. приема внутрь до исследования [15]. Повышение влажности кожи и улучшение состояния кожи в группе плацебо не были подтверждены по сравнению с тем, что было до приема препарата [15]. Кроме того, прием ГК в дозе 240 и 120 мг / день показал, что эти 2 дозы оказали эквивалентное воздействие на кожу.А именно, суточная доза HA 120 мг (n = 17) значительно увеличивала влажность кожи в левой нижней части глаза по сравнению с ежедневной дозой плацебо (n = 18) через 2 недели после приема HA в рандомизированном двойном слепом исследовании. , плацебо-контролируемое исследование для лиц с сухой кожей (средний возраст ± стандартная ошибка; 31,5 ± 13,3) [16].

Таблица 1

Краткое изложение эффектов улучшения кожи при приеме внутрь гиалуронана

Метод испытания Дизайн теста Вещество Субъекты

Результаты
Пероральное потребление ГК в дозе 240 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 80 K)
22 пациента с сухой кожей (в Японии)
Улучшенная сухость кожи лица и всего тела
Kajimoto, O. et al . (2001) [15]
Значительное увеличение влажности кожи
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 4 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA ( MW: 80 K)
35 пациентов с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. и др. . (2002) [16]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (MW: 80 K)
39 женщин пациенты с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. et al. . (2007) [17]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 30 K)
42 пациентки с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Yoshida, T. et al . (2009) [18]
Пероральное потребление ГК в дозе 37,52 мг в день в течение 30 дней
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование
Смесь, содержащая ГК (молекулярная масса HA: 2,500)
107 здоровых людей (в Китае)
Значительное увеличение влажности кожи
Terashita, T. и др. . (2011) [19]
Значительное увеличение pH кожи
Пероральное потребление ГК по 100 мг в день в течение 12 недель Перспективное открытое испытание Смесь, содержащая ГК (ММ: неизвестно) 26 здоровых женщин (европеоидов, афроамериканцев, испаноязычных и др.) Улучшение симптомов старения на лице Schwartz, SR et al . (2012) [20]

Поскольку старение связано с уменьшением ГК в коже [3-5], рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин среднего и пожилого возраста с сухим кожи (средний возраст ± S.E .; 43,6 ± 4,6) [17]. В группе HA (n = 19), принимавшей 120 мг HA в день, было обнаружено значительное увеличение влажности кожи и тенденция к увеличению влажности кожи лица по сравнению с группой плацебо (n = 20) через 3 и 6 недель приема (рисунок) [17]. Эти отчеты показывают, что потребление 120 или 240 мг ГК в день способствует увеличению влажности кожи и улучшает состояние сухой кожи. Таким образом, минимальная рекомендуемая доза ГК составляет 120 мг в день.

Содержание влаги в коже изменяется в результате приема внутрь или плацебо HA (MW: 8 × 10 5 ). 39 женщин были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 20), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже, эластичности кожи и возрасте. Содержание влаги в коже в нижней части левого глаза измеряли с помощью Corneometer® CM 825 перед контрольным периодом, перед приемом внутрь и через 3 и 6 недель после приема внутрь. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Непарный t -тест использовался для сравнения двух групп. Данные представлены как среднее ± S.E. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Вышеупомянутые исследования показывают, что потребление гиалуроновой кислоты, полученной из куриных гребней, увлажняет кожу. Отчет показал, что потребление ГК, полученной путем ферментации, также увлажняет кожу [18]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщины с сухой кожей (средний возраст ± SE; 43,3 ± 4,6) получали ГК в дозе 120 мг / день (Hyabest® (S) LF-P: MW 3 × 10 ). 5 , Kewpie Co., Токио, n = 20) или плацебо (n = 22), в течение 6 недель. Группа HA имела лучшую влажность кожи, чем группа плацебо во время периода приема пищи. Кроме того, через две недели после приема ГК группа ГК показала значительное улучшение влажности кожи по сравнению с группой плацебо (рисунок) [18]. Поскольку для завершения обновления кожи обычно требуется 28 дней, воздействие проглоченной ГК на роговой слой сохранялось в течение 2 недель после лечения. Таким образом, эти результаты предполагают, что потребление ГК увлажняет кожу в течение нескольких недель после окончания лечения.

Содержание влаги в коже изменяется при приеме внутрь или плацебо. 42 женщины были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 20; группа пациентов, принимавших плацебо, n = 22), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже и возрасте. Содержание влаги в коже на щеках измеряли с помощью Corneometer® CM 825 до приема внутрь, через 3 и 6 недель после приема пищи и через 2 недели после окончания приема.Показаны вариации содержания влаги в коже относительно исходного уровня. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Для сравнения групп использовали непарный t -тест. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Сухость кожи вызвана множеством факторов. Отчеты, обобщенные в этом обзоре, показывают, что потребление гиалуроновой кислоты улучшает состояние сухой кожи за счет увеличения содержания влаги в ней. Кроме того, увлажняющий эффект проглоченной ГК не зависит от источника или конкретного размера молекулы проглоченной ГК.

Типы кожи разных рас имеют морфологические и характерные различия. В коже белой расы роговой слой толще, а количество кожного сала меньше, чем у черной и желтой рас. Кожный слой у черной и желтой рас толще, чем у белой расы. Количество кожного кожного сала увеличивается с повышением температуры окружающей среды [39], и это показывает, что климат влияет на тип кожи. Вышеупомянутые исследования не учитывают различные типы кожи или влияние окружающей среды на кожу.Таким образом, существует некоторая вероятность того, что увлажняющий эффект от приема внутрь ГК различается в зависимости от расы субъектов или климатической среды, в которой они живут.

В исследовании, проведенном с участием неяпонцев, потребление с пищей ферментативного разложителя куриных гребешков, содержащего HA (W-HA; средний молекулярный вес: 2,500, Will Search Co. Ltd., Yokohama, Japan), 280 мг в день в течение 30 дней значительно увеличилось. влажность кожи и pH в плацебо-контролируемом одинарном слепом клиническом исследовании в Китайской Народной Республике [19].Пилотное открытое исследование с участием 26 здоровых женщин, включая европеоидов и лиц африканского и латиноамериканского происхождения, было проведено с использованием гидролизованного экстракта грудинного суставного хряща курицы, BioCell Collagen® (BCC; BioCell Technology, LLC Newport Beach, CA), содержащего 100 мг низкомолекулярной ГК [20]. Ежедневный прием 1 г BioCell Collagen® в течение 12 недель привел к значительному уменьшению сухости кожи и морщин, а также значительному увеличению содержания гемоглобина и коллагена в дерме кожи.Однако качество этих испытаний снижается из-за их перспективного подхода и материалов для испытаний, сделанных из неочищенного экстракта; следовательно, этого было бы недостаточно, чтобы подтвердить одиночный эффект ГК. Необходимо продолжить изучение расовых различий с помощью плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаний, чтобы повторно подтвердить независимый эффект ГК.

Хотя в исследованиях, представленных здесь, были ограничения, потребление ГК увлажняет кожу. Одним из факторов, определяющих гладкость и мягкость обнаженной кожи [40], является содержание влаги в коже.Поскольку потребление ГК улучшает содержание влаги в коже, ГК может улучшить текстуру и уменьшить морщины на коже. Хотя не было значительных различий между текстурой кожи и морщинами в сухой коже в группе HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день) по сравнению с группой плацебо до исследования, потребление HA значительно улучшилось, чем через 2 недели после HA. был проглочен [15]. Кроме того, пероральный прием ГК (Hyabest® (S) LF-P) улучшил содержание влаги в коже на модели кожи, облученной ультрафиолетом [41,42].Особенности старения кожи, такие как образование морщин, возникают в первую очередь из-за облучения ультрафиолетовыми лучами солнечного света; таким образом, можно ожидать, что ГК будет иметь антивозрастные эффекты, такие как улучшение текстуры кожи и уменьшение морщин.

Кроме того, сухая кожа вызывает зуд у пациентов с атопическим дерматитом и старческим ксерозом. Таким образом, потребление ГК увлажняет кожу, а также уменьшает зуд, связанный с сухой кожей.

Фармакокинетика проглоченного гиалуронана

Полисахариды могут разлагаться пищеварительными ферментами (например,g., крахмалы) в моносахариды или олигосахариды, и эти деградированные фрагменты могут затем абсорбироваться. Однако не существует пищеварительных ферментов, расщепляющих ГК; таким образом, существует вероятность того, что ГК не разлагается и не всасывается в организме. Однако в нескольких отчетах представлены доказательства захвата и распределения ГК в тканях (рисунок). В тесте перорального введения крысам радиоактивно меченой ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 ) примерно 90% принятой внутрь ГК абсорбировалось и использовалось организмом [43,44].Впоследствии 80% абсорбированных метаболитов ГК выводятся с мочой и выдохом, а затем разлагаются и абсорбируются для использования источника энергии. Напротив, оставшиеся 10% метаболитов НА остаются в организме после использования. Кроме того, примерно 10%, которые не всасывались в организм, выводились с калом (в форме перорального приема). Кроме того, радиоактивно меченные ГК с высокой и низкой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 и 1 × 10 5 , соответственно) накапливались в тканях кожи.

Метаболический путь проглоченного гиалуронана.

Считается, что проглоченная ГК всасывается через кишечник. Кишечная проницаемость HA с низкой молекулярной массой была подтверждена культивированными монослоями кишечных клеток Caco-2 человека. ГК с низкой молекулярной массой в первую очередь проникала через монослой клеток Caco-2 через параклеточный путь, и это проникновение возрастало обратно пропорционально размеру молекулы ГК [45]. Кроме того, перорально введенная ГК расщеплялась кишечными бактериями на низкомолекулярные соединения у мышей [46].Bacteroides stercoris HJ-15, который сильно разлагает гликозаминогликан [47], и такие бактерии, как Staphylococcus aureus [48] и Clostridium perfringens [49], которые продуцируют гиалуронидазы, были обнаружены в кишечнике человека. Таким образом, у людей потребляемая ГК также расщепляется кишечными бактериями. Пищевые волокна — это полисахарид, устойчивый к перевариванию и похожий на ГК. Он частично разлагается на короткоцепочечные жирные кислоты, такие как пропионовая кислота и масляная кислота, или на моносахарид в результате анаэробной ферментации кишечных бактерий в толстом кишечнике.Следовательно, поступившая внутрь ГК и пищевые волокна могут разлагаться с помощью аналогичного процесса диссоциации. Следовательно, попадающая в организм ГК с высоким молекулярным весом должна расщепляться и абсорбироваться организмом.

Balogh et al. показали, что ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 106) переносилась в ткани без деполимеризации, когда крысам перорально вводили радиоактивно меченную ГК [44]. Кроме того, Balogh et al. предположили, что лимфатический захват перорально вводимой ГК первоначально происходит потому, что ее радиоактивность в тканях предшествует ее появлению в крови.Однако количество потребляемой ГК, обнаруженное в лимфатической жидкости, еще не было проанализировано.

Эти отчеты предполагают, что проглоченная ГК должна достигать кожи через кровеносные и лимфатические транспортные системы. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить точный механизм абсорбции поступившего внутрь ГК.

Механизмы действия проглоченного гиалуронана

Потребление ГК увлажняет кожу, заставляя клетки кожи переносить ГК в кожу, несмотря на ее молекулярную массу [50]. Эти отчеты о абсорбции расщепленной ГК показывают, что частично деполимеризованная ГК абсорбируется желудочно-кишечным трактом, в то время как интактная ГК абсорбируется лимфатической системой.Как частично деполимеризованная, так и полностью интактная ГК распределялись по коже. Олигосахариды HA (MW: 1-2 × 10 3 ) увеличивают продукцию HA в фибробластах человека, вероятно, за счет вытеснения эндогенного HA из рецепторов [51]. Кроме того, низкомолекулярная ГК использовала праймеры, когда высокомолекулярная ГК синтезировалась в кортикальных клетках стекловидного тела [52]. Количество ГК в коже является одним из основных факторов, определяющих влажность кожи [53]. Метаболиты поступившей внутрь ГК увлажняют кожу.ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1,1 × 10 6 ) способствовала пролиферации клеток в производстве коллагеновых решеток, населенных фибробластами человека [54]. Это увеличение количества клеток подавляет потерю воды кожей, заполняя промежутки между клетками кожи и увеличивая синтез ГК в коже.

Вышеупомянутые отчеты предполагают, что HA как с низкой, так и с высокой молекулярной массой переносится на кожу и влияет на клетки фибробластов, способствуя синтезу HA и пролиферации клеток, которые способствуют увлажнению кожи.

Безопасность приема внутрь гиалуронана

HA безопасен в качестве ежедневного приема пищи. Имеется достаточно данных о безопасности ГК, независимо от происхождения или молекулярной массы (таблица). Тесты на острую токсичность на животных показывают, что пероральный прием ГК приводит к ЛД 50 (летальная доза, 50%) 800–2400 мг / кг, 200–1200 мг / кг, 900–1000 мг / кг массы тела или более. , у мышей, крыс и кроликов соответственно [36-38,55-57]. В 28-дневном диетическом исследовании ГК (Hyabest® (S) LF-P: исследование токсичности) крысам перорально вводили ГК (0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / день).Результаты не выявили летальных исходов, клинических наблюдений изменений массы тела, влияния на потребление пищи или ее эффективность, никаких изменений массы органов, общих результатов и изменений клинической патологии или гистопатологии [58]. Другое исследование показало, что уровень не наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) превышает 48 мг / кг в день в 90-дневном исследовании диетической токсичности гиалуроната натрия [59]. Кроме того, тесты Эймса показали отсутствие мутагенности в тестируемых штаммах Salmonella typhimurium или Escherichia coli (≤1000 мкг / чашку НА) [60,61].

Таблица 2

Тесты на безопасность гиалуронана

Процедура тестирования Вещество Происхождение Молекулярная масса 9018 Объект 9018 9018
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 8 недель
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Отсутствие отклонений в гематологии из-за массы тела 240 мг / кг в сутки в течение 12 недель
Сато Т. и др. . (2009) [63]
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 1 года
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Клинических наблюдений нет отклонений из-за пероральный прием 200 мг / кг массы тела / день в течение 1 года
Tashiro, T. et al . (2012) [7]
Тест на токсичность однократной дозы
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Mouse
LD50 (мг / кг массы тела)> 2400
Нагано, К. и др. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Крыса
LD50 (мг / кг массы тела)> 800
Nagano, K. et al. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. и др. . (1984) [56]
Микробная ферментация
16,8 × 10 5
LD50 (мг / кг веса тела)> 200
Morita, H. et al. . (1991) [57]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Кролик
LD50 (мг / кг массы тела)> 1000
Nagano, K. et al. .(1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 900
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Тест на токсичность при повторных дозах
HA
Микробная ферментация
3 × 10 5
крыса
Отсутствие отклонений при клинических наблюдениях из-за введения в дозы, эквивалентные 0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / сут.
э., М. и др. . (2011) [58]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
NOAEL 48 мг / кг массы тела или более
Ishihara, M. et al. . (1996) [59]
Тест на антигенность
Гиалуронат натрия
Микробная ферментация
18,8 × 10 5
Бактерии (тест Эймса)
Мутаций нет.typhimurium (TA1535, TA1537, TA98 или TA100) или E.coli (WP 2 urA)
Sugiyama, C. et al . (1991) [60]
Не показано
21,2 × 10 5
Отсутствие мутагенности по отношению к S. typhimurium (TA98, TA100, TA1535 или TA1537) или E.coli (2 urA)
Ониши, М. и др. . (1992) [61]
Куриный гребешок
20.0–21,2 × 10 5
Мышь, крыса, кролик
Отсутствие антигенности реакции PCA у мышей или морских свинок
Takemoto, M. et al. . (1992) [62]
Отсутствие антигенности при активной системной анафилактической реакции у морских свинок

Кроме того, тесты на гиалуронат натрия дали отрицательный результат в антигенных тестах. в системах пассивной кожной анафилаксии (PCA) как мышь – крыса, так и морская свинка – морская свинка [62].Активная системная анафилаксическая реакция, вызванная HA, оказалась отрицательной у морской свинки, использованной в системе реакции PCA морская свинка-морская свинка [62].

Безопасность приема внутрь ГК была подтверждена в клинических испытаниях на людях (неопубликованные данные). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди (средний возраст ± SE; 30,2 ± 9,7) с грубой и хронически сухой кожей получали низкие или высокие дозы HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день, n = 17; 360 мг / день, n = 17 соответственно) или плацебо, кристаллическая целлюлоза (n = 18) в течение 4 недель.Воздействие проглоченной ГК на человеческое тело исследовали с помощью анализа крови. Существенные изменения наблюдались в частях компонентов крови, сравниваемых перед приемом внутрь, во всех группах; однако эти изменения были в пределах нормы и не считались медицинскими отклонениями. Кроме того, гематологические отклонения не наблюдались у людей, получавших 240 мг / день и 200 мг / день HA (Hyabest® (J): MW 9 × 10 5 , Kewpie Co., Tokyo) в течение 12 недель или 12 месяцев. соответственно [7,63].

Эти клинические испытания показывают, что ГК — это безопасная пищевая добавка, которая не вредит организму.

Попавший внутрь гиалуронан увлажняет сухую кожу

Abstract

Гиалуронан (ГК) присутствует во многих тканях тела и необходим для поддержания влажности кожных тканей, которые содержат примерно половину массы ГК тела. Благодаря своей вязкости и увлажняющему эффекту ГК широко распространен в качестве лекарственного средства, косметики, продуктов питания и недавно был продан в Японии как популярная пищевая добавка для увлажнения кожи. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании было обнаружено, что прием ГК увеличивает влажность кожи и улучшает результаты лечения пациентов с сухой кожей.Сообщается также, что ГК абсорбируется организмом, частично распределяясь по коже. Проглатывание HA способствует усиленному синтезу HA и способствует пролиферации клеток в фибробластах. Эти эффекты показывают, что прием ГК увлажняет кожу и, как ожидается, улучшит качество жизни людей, страдающих сухой кожей. В этом обзоре исследуется увлажняющее действие ГК, увлажняющего сухую кожу, и обобщается ряд механизмов, от абсорбции до фармакологического действия.

Ключевые слова: Гиалуронан, Гиалуроновая кислота, Проглатывание, Сухая кожа, Увлажнение

Введение

В 1934 году Мейер и др. .[1] выделили и идентифицировали гиалуронан (HA), также называемый гиалуроновой кислотой, из стекловидного тела коровьего глаза. ГК представляет собой макромолекулярный мукополисахарид, который широко распространен в тканях организма и внутриклеточных жидкостях, и он присутствует в высоких концентрациях в синовиальной жидкости, стекловидном теле и коже [2]. Поскольку ГК очень вязкая и удерживает влагу, она способствует плавному движению коленного сустава, поддерживает нормальную форму стекловидного тела и увлажняет кожу.Однако старение и внешние раздражители, такие как солнечное ультрафиолетовое излучение, курение и загрязнители воздуха, постепенно снижают количество ГК в организме [3-5]. Уменьшение ГК в организме усиливает боли в суставах и сухость кожи; однако снижает натяжение кожи. В последние годы люди начали принимать ГК, чтобы компенсировать ее потерю в организме. Прием внутрь ГК уменьшает боль в коленях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава [6,7]. Кроме того, ожидается, что пищевые добавки с ГК будут эффективными добавками против старения, поскольку в американской программе ABC News, которая вышла в эфир в ноябре 2002 г., говорилось, что ключом к долголетию в определенной японской деревне является их богатая ГК диета [8].

Сухость кожи вызвана не только наследственными факторами, но и снижением возрастного снижения внутриклеточных липидов и естественными увлажняющими факторами, такими как свободные аминокислоты и специфические соли в роговом слое [9,10]. Кроме того, нарушение кожного барьера внешними раздражителями, такими как внезапная смена погоды [11,12] и контакт с химическими агентами, также вызывает сухость кожи [13,14]. Оценить количество пациентов с сухой кожей в Японии сложно, потому что некоторые люди с сухой кожей обращаются в больницу только при тяжелых симптомах.Однако в Японии продается несколько продуктов и добавок для ухода за сухой кожей, что позволяет предположить, что многие японцы обращаются за лечением для сухой кожи. Люди с сухой кожей испытывают зуд, потому что чувствительные нервы в нижнем слое кожи напрямую подвергаются внешним раздражителям из-за разрушающейся барьерной функции кожи. Сухая кожа снижает качество жизни человека из-за дискомфорта, связанного с натянутой и сухой кожей. Актуальные увлажнители лечат сухую кожу; однако пожилым людям и одиноким людям требуется помощь для нанесения увлажняющих кремов, потому что они не могут дотянуться до спины.Таким образом, улучшение состояния сухой кожи за счет приема внутрь ГК считается значимым для этих людей.

Несколько японских исследований показали, что ГК увлажняет сухую кожу [15-20]; однако эти эффекты редко изучаются за пределами Японии, потому что только местные исследователи имеют доступ к этой информации. Использование ГК в качестве пищевой добавки также является относительно новым по сравнению с другими питательными веществами, используемыми для лечения сухой кожи; Таким образом, в этом обзоре были собраны отчеты, в которых изучались эффекты приема ГК на кожу, чтобы способствовать этим исследованиям.Эти исследования проливают свет на эффекты приема ГК. Кроме того, ГК можно использовать в качестве пищевого компонента при лечении пациентов с сухой кожей.

В этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении сухой кожи и определяется механизм ее действия.

Гиалуронан

HA, линейный гликозаминогликан является основным компонентом внеклеточного матрикса, который состоит из повторяющихся полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, связанных чередующимися β-1, 4 и β-1 , 3 гликозидные связи [21] (рисунок).ГК присутствует у всех позвоночных и в некоторых частях микроорганизмов. В частности, более 50% общей ГК тела присутствует в коже всех позвоночных [22,23]. ГК в коже синтезируется гиалуронансинтазами (HAS) в эпидермальных кератиноцитах и ​​дермальных фибробластах [24,25]. Содержание ГК в дерме намного больше, чем в эпидермисе [26]; однако его функция в эпидермисе не выяснена. Предыдущие исследования показали, что HA тесно участвует в пролиферации и дифференцировке кератиноцитов [27-29] и может участвовать в структуре и обновлении эпидермиса.В дерме ГК отвечает за регулирование водного баланса и поддержание клеточной структуры за счет использования высокой удерживающей способности воды и вязкости [30]. Эти факты говорят о том, что ГК является важным веществом, поддерживающим здоровье кожи.

Строение гиалуронана.

Применение гиалуронана

HA обычно используется в медицине, косметике и продуктах питания. В промышленных приложениях используются различные молекулярные массы (MW) ГК, которые делятся на две широкие категории в зависимости от метода получения ГК.К этим 2 категориям относятся ГК, полученная из куриных гребней, и ГК, полученная в результате микробной ферментации. В последние годы рост массового производства и низкая стоимость производства сместили производство ГК в сторону микробной ферментации.

Поскольку физические свойства и физиологическая активность HA различаются в зависимости от его MW [31], производятся различные продукты HA, от тысяч до миллионов. В области медицины для лечения дегенеративных состояний суставов используется ГК с высоким молекулярным весом (приблизительно миллионы), поскольку он имеет высокую вязкость и задержку воды; кроме того, он используется в качестве вспомогательного средства при хирургии катаракты [32-34].В последнее время в косметической хирургии для лечения мимических линий и морщин во всем мире стали применяться филлеры на основе гиалуроновой кислоты. В области косметики надлежащая молекулярная масса ГК была выбрана из широкого диапазона молекулярных масс (от сотен тысяч до миллионов), который определялся типом косметического продукта. ГК была приготовлена ​​в виде тонера или эмульсионного лосьона в зависимости от предполагаемого использования продукта. HA имел молекулярную массу миллионов или меньше, когда он был приготовлен с обычными продуктами питания, такими как хлеб и заправка для салатов.

В 1960 году было разработано первое лекарство с использованием гиалуроновой кислоты; В 1979 году был изготовлен первый косметический продукт с использованием ГК.HA продавался в пищу в 1942 году; таким образом, ГК использовалась в пищу задолго до того, как ее стали использовать в лекарствах или косметике. В 1942 году Эндре Балаш подал заявку на патент на коммерческое использование гиалуроновой кислоты в качестве заменителя яичных белков в хлебобулочных изделиях [35]. С тех пор ГК была добавлена ​​в различные пищевые продукты, подвергнутые обработке, из-за ее физических свойств и свойств удержания воды [36,37].

Люди в Западной Европе и Китае считали куриные гребни, содержащие много ГК, императорской кухней. Кроме того, Ян Гуйфэй в Китае и принцесса Екатерина, жена короля Генриха II в средневековой Франции, считали, что если они будут есть куриные гребешки, они станут красивыми.Даже сейчас ГК принимают в качестве пищевой добавки, поскольку ожидается, что она улучшит состояние кожи и коленных суставов [8]. HA одобрен как пищевая добавка в Японии и Корее и как диетическое питание в Корее. В Соединенных Штатах Америки, Канаде, Италии и Бельгии ГК продается в качестве пищевой добавки; однако в Соединенных Штатах люди употребляют ГК для улучшения здоровья коленных суставов, но влияние ГК на кожу малоизвестно. Японцы знают, что употребление HA улучшает здоровье кожи и улучшает боль в коленных суставах; Таким образом, в 2012 году население Японии тратит около 250 миллионов долларов США в год.Эти факты показывают, что ГК широко используется в качестве пищевой добавки в Японии [38].

Прием гиалуронана увлажняет кожу

Несколько исследований показали, что поступление гиалуроновой кислоты влияет на коленные суставы [6,7] и кожу [15-20] (таблица). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди с хронически грубой и сухой кожей (средний возраст ± SE; 26,7 ± 6,6) получали 240 мг / день HA (Hyaluronsan HA-F; MW 8 × 105). , Kewpie Co., Tokyon = 11) в течение 6 недель. Четыре этапа оценки дерматологом показали, что состояние сухой кожи лица и всего тела значительно улучшилось в группе HA, соответственно, по сравнению с группой плацебо после 3 недель и 6 недель приема внутрь.Кроме того, содержание влаги в коже в левой нижней части глаза значительно улучшилось в группе HA с 3 недель до 6 недель приема внутрь, а гладкость кожи в левой части плеча и задней части шеи значительно улучшилась через 3 и 6 недель. приема внутрь до исследования [15]. Повышение влажности кожи и улучшение состояния кожи в группе плацебо не были подтверждены по сравнению с тем, что было до приема препарата [15]. Кроме того, прием ГК в дозе 240 и 120 мг / день показал, что эти 2 дозы оказали эквивалентное воздействие на кожу.А именно, суточная доза HA 120 мг (n = 17) значительно увеличивала влажность кожи в левой нижней части глаза по сравнению с ежедневной дозой плацебо (n = 18) через 2 недели после приема HA в рандомизированном двойном слепом исследовании. , плацебо-контролируемое исследование для лиц с сухой кожей (средний возраст ± стандартная ошибка; 31,5 ± 13,3) [16].

Таблица 1

Краткое изложение эффектов улучшения кожи при приеме внутрь гиалуронана

Метод испытания Дизайн теста Вещество Субъекты

Результаты
Пероральное потребление ГК в дозе 240 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 80 K)
22 пациента с сухой кожей (в Японии)
Улучшенная сухость кожи лица и всего тела
Kajimoto, O. et al . (2001) [15]
Значительное увеличение влажности кожи
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 4 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA ( MW: 80 K)
35 пациентов с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. и др. . (2002) [16]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (MW: 80 K)
39 женщин пациенты с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. et al. . (2007) [17]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 30 K)
42 пациентки с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Yoshida, T. et al . (2009) [18]
Пероральное потребление ГК в дозе 37,52 мг в день в течение 30 дней
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование
Смесь, содержащая ГК (молекулярная масса HA: 2,500)
107 здоровых людей (в Китае)
Значительное увеличение влажности кожи
Terashita, T. и др. . (2011) [19]
Значительное увеличение pH кожи
Пероральное потребление ГК по 100 мг в день в течение 12 недель Перспективное открытое испытание Смесь, содержащая ГК (ММ: неизвестно) 26 здоровых женщин (европеоидов, афроамериканцев, испаноязычных и др.) Улучшение симптомов старения на лице Schwartz, SR et al . (2012) [20]

Поскольку старение связано с уменьшением ГК в коже [3-5], рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин среднего и пожилого возраста с сухим кожи (средний возраст ± S.E .; 43,6 ± 4,6) [17]. В группе HA (n = 19), принимавшей 120 мг HA в день, было обнаружено значительное увеличение влажности кожи и тенденция к увеличению влажности кожи лица по сравнению с группой плацебо (n = 20) через 3 и 6 недель приема (рисунок) [17]. Эти отчеты показывают, что потребление 120 или 240 мг ГК в день способствует увеличению влажности кожи и улучшает состояние сухой кожи. Таким образом, минимальная рекомендуемая доза ГК составляет 120 мг в день.

Содержание влаги в коже изменяется в результате приема внутрь или плацебо HA (MW: 8 × 10 5 ). 39 женщин были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 20), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже, эластичности кожи и возрасте. Содержание влаги в коже в нижней части левого глаза измеряли с помощью Corneometer® CM 825 перед контрольным периодом, перед приемом внутрь и через 3 и 6 недель после приема внутрь. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Непарный t -тест использовался для сравнения двух групп. Данные представлены как среднее ± S.E. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Вышеупомянутые исследования показывают, что потребление гиалуроновой кислоты, полученной из куриных гребней, увлажняет кожу. Отчет показал, что потребление ГК, полученной путем ферментации, также увлажняет кожу [18]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщины с сухой кожей (средний возраст ± SE; 43,3 ± 4,6) получали ГК в дозе 120 мг / день (Hyabest® (S) LF-P: MW 3 × 10 ). 5 , Kewpie Co., Токио, n = 20) или плацебо (n = 22), в течение 6 недель. Группа HA имела лучшую влажность кожи, чем группа плацебо во время периода приема пищи. Кроме того, через две недели после приема ГК группа ГК показала значительное улучшение влажности кожи по сравнению с группой плацебо (рисунок) [18]. Поскольку для завершения обновления кожи обычно требуется 28 дней, воздействие проглоченной ГК на роговой слой сохранялось в течение 2 недель после лечения. Таким образом, эти результаты предполагают, что потребление ГК увлажняет кожу в течение нескольких недель после окончания лечения.

Содержание влаги в коже изменяется при приеме внутрь или плацебо. 42 женщины были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 20; группа пациентов, принимавших плацебо, n = 22), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже и возрасте. Содержание влаги в коже на щеках измеряли с помощью Corneometer® CM 825 до приема внутрь, через 3 и 6 недель после приема пищи и через 2 недели после окончания приема.Показаны вариации содержания влаги в коже относительно исходного уровня. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Для сравнения групп использовали непарный t -тест. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Сухость кожи вызвана множеством факторов. Отчеты, обобщенные в этом обзоре, показывают, что потребление гиалуроновой кислоты улучшает состояние сухой кожи за счет увеличения содержания влаги в ней. Кроме того, увлажняющий эффект проглоченной ГК не зависит от источника или конкретного размера молекулы проглоченной ГК.

Типы кожи разных рас имеют морфологические и характерные различия. В коже белой расы роговой слой толще, а количество кожного сала меньше, чем у черной и желтой рас. Кожный слой у черной и желтой рас толще, чем у белой расы. Количество кожного кожного сала увеличивается с повышением температуры окружающей среды [39], и это показывает, что климат влияет на тип кожи. Вышеупомянутые исследования не учитывают различные типы кожи или влияние окружающей среды на кожу.Таким образом, существует некоторая вероятность того, что увлажняющий эффект от приема внутрь ГК различается в зависимости от расы субъектов или климатической среды, в которой они живут.

В исследовании, проведенном с участием неяпонцев, потребление с пищей ферментативного разложителя куриных гребешков, содержащего HA (W-HA; средний молекулярный вес: 2,500, Will Search Co. Ltd., Yokohama, Japan), 280 мг в день в течение 30 дней значительно увеличилось. влажность кожи и pH в плацебо-контролируемом одинарном слепом клиническом исследовании в Китайской Народной Республике [19].Пилотное открытое исследование с участием 26 здоровых женщин, включая европеоидов и лиц африканского и латиноамериканского происхождения, было проведено с использованием гидролизованного экстракта грудинного суставного хряща курицы, BioCell Collagen® (BCC; BioCell Technology, LLC Newport Beach, CA), содержащего 100 мг низкомолекулярной ГК [20]. Ежедневный прием 1 г BioCell Collagen® в течение 12 недель привел к значительному уменьшению сухости кожи и морщин, а также значительному увеличению содержания гемоглобина и коллагена в дерме кожи.Однако качество этих испытаний снижается из-за их перспективного подхода и материалов для испытаний, сделанных из неочищенного экстракта; следовательно, этого было бы недостаточно, чтобы подтвердить одиночный эффект ГК. Необходимо продолжить изучение расовых различий с помощью плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаний, чтобы повторно подтвердить независимый эффект ГК.

Хотя в исследованиях, представленных здесь, были ограничения, потребление ГК увлажняет кожу. Одним из факторов, определяющих гладкость и мягкость обнаженной кожи [40], является содержание влаги в коже.Поскольку потребление ГК улучшает содержание влаги в коже, ГК может улучшить текстуру и уменьшить морщины на коже. Хотя не было значительных различий между текстурой кожи и морщинами в сухой коже в группе HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день) по сравнению с группой плацебо до исследования, потребление HA значительно улучшилось, чем через 2 недели после HA. был проглочен [15]. Кроме того, пероральный прием ГК (Hyabest® (S) LF-P) улучшил содержание влаги в коже на модели кожи, облученной ультрафиолетом [41,42].Особенности старения кожи, такие как образование морщин, возникают в первую очередь из-за облучения ультрафиолетовыми лучами солнечного света; таким образом, можно ожидать, что ГК будет иметь антивозрастные эффекты, такие как улучшение текстуры кожи и уменьшение морщин.

Кроме того, сухая кожа вызывает зуд у пациентов с атопическим дерматитом и старческим ксерозом. Таким образом, потребление ГК увлажняет кожу, а также уменьшает зуд, связанный с сухой кожей.

Фармакокинетика проглоченного гиалуронана

Полисахариды могут разлагаться пищеварительными ферментами (например,g., крахмалы) в моносахариды или олигосахариды, и эти деградированные фрагменты могут затем абсорбироваться. Однако не существует пищеварительных ферментов, расщепляющих ГК; таким образом, существует вероятность того, что ГК не разлагается и не всасывается в организме. Однако в нескольких отчетах представлены доказательства захвата и распределения ГК в тканях (рисунок). В тесте перорального введения крысам радиоактивно меченой ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 ) примерно 90% принятой внутрь ГК абсорбировалось и использовалось организмом [43,44].Впоследствии 80% абсорбированных метаболитов ГК выводятся с мочой и выдохом, а затем разлагаются и абсорбируются для использования источника энергии. Напротив, оставшиеся 10% метаболитов НА остаются в организме после использования. Кроме того, примерно 10%, которые не всасывались в организм, выводились с калом (в форме перорального приема). Кроме того, радиоактивно меченные ГК с высокой и низкой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 и 1 × 10 5 , соответственно) накапливались в тканях кожи.

Метаболический путь проглоченного гиалуронана.

Считается, что проглоченная ГК всасывается через кишечник. Кишечная проницаемость HA с низкой молекулярной массой была подтверждена культивированными монослоями кишечных клеток Caco-2 человека. ГК с низкой молекулярной массой в первую очередь проникала через монослой клеток Caco-2 через параклеточный путь, и это проникновение возрастало обратно пропорционально размеру молекулы ГК [45]. Кроме того, перорально введенная ГК расщеплялась кишечными бактериями на низкомолекулярные соединения у мышей [46].Bacteroides stercoris HJ-15, который сильно разлагает гликозаминогликан [47], и такие бактерии, как Staphylococcus aureus [48] и Clostridium perfringens [49], которые продуцируют гиалуронидазы, были обнаружены в кишечнике человека. Таким образом, у людей потребляемая ГК также расщепляется кишечными бактериями. Пищевые волокна — это полисахарид, устойчивый к перевариванию и похожий на ГК. Он частично разлагается на короткоцепочечные жирные кислоты, такие как пропионовая кислота и масляная кислота, или на моносахарид в результате анаэробной ферментации кишечных бактерий в толстом кишечнике.Следовательно, поступившая внутрь ГК и пищевые волокна могут разлагаться с помощью аналогичного процесса диссоциации. Следовательно, попадающая в организм ГК с высоким молекулярным весом должна расщепляться и абсорбироваться организмом.

Balogh et al. показали, что ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 106) переносилась в ткани без деполимеризации, когда крысам перорально вводили радиоактивно меченную ГК [44]. Кроме того, Balogh et al. предположили, что лимфатический захват перорально вводимой ГК первоначально происходит потому, что ее радиоактивность в тканях предшествует ее появлению в крови.Однако количество потребляемой ГК, обнаруженное в лимфатической жидкости, еще не было проанализировано.

Эти отчеты предполагают, что проглоченная ГК должна достигать кожи через кровеносные и лимфатические транспортные системы. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить точный механизм абсорбции поступившего внутрь ГК.

Механизмы действия проглоченного гиалуронана

Потребление ГК увлажняет кожу, заставляя клетки кожи переносить ГК в кожу, несмотря на ее молекулярную массу [50]. Эти отчеты о абсорбции расщепленной ГК показывают, что частично деполимеризованная ГК абсорбируется желудочно-кишечным трактом, в то время как интактная ГК абсорбируется лимфатической системой.Как частично деполимеризованная, так и полностью интактная ГК распределялись по коже. Олигосахариды HA (MW: 1-2 × 10 3 ) увеличивают продукцию HA в фибробластах человека, вероятно, за счет вытеснения эндогенного HA из рецепторов [51]. Кроме того, низкомолекулярная ГК использовала праймеры, когда высокомолекулярная ГК синтезировалась в кортикальных клетках стекловидного тела [52]. Количество ГК в коже является одним из основных факторов, определяющих влажность кожи [53]. Метаболиты поступившей внутрь ГК увлажняют кожу.ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1,1 × 10 6 ) способствовала пролиферации клеток в производстве коллагеновых решеток, населенных фибробластами человека [54]. Это увеличение количества клеток подавляет потерю воды кожей, заполняя промежутки между клетками кожи и увеличивая синтез ГК в коже.

Вышеупомянутые отчеты предполагают, что HA как с низкой, так и с высокой молекулярной массой переносится на кожу и влияет на клетки фибробластов, способствуя синтезу HA и пролиферации клеток, которые способствуют увлажнению кожи.

Безопасность приема внутрь гиалуронана

HA безопасен в качестве ежедневного приема пищи. Имеется достаточно данных о безопасности ГК, независимо от происхождения или молекулярной массы (таблица). Тесты на острую токсичность на животных показывают, что пероральный прием ГК приводит к ЛД 50 (летальная доза, 50%) 800–2400 мг / кг, 200–1200 мг / кг, 900–1000 мг / кг массы тела или более. , у мышей, крыс и кроликов соответственно [36-38,55-57]. В 28-дневном диетическом исследовании ГК (Hyabest® (S) LF-P: исследование токсичности) крысам перорально вводили ГК (0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / день).Результаты не выявили летальных исходов, клинических наблюдений изменений массы тела, влияния на потребление пищи или ее эффективность, никаких изменений массы органов, общих результатов и изменений клинической патологии или гистопатологии [58]. Другое исследование показало, что уровень не наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) превышает 48 мг / кг в день в 90-дневном исследовании диетической токсичности гиалуроната натрия [59]. Кроме того, тесты Эймса показали отсутствие мутагенности в тестируемых штаммах Salmonella typhimurium или Escherichia coli (≤1000 мкг / чашку НА) [60,61].

Таблица 2

Тесты на безопасность гиалуронана

Процедура тестирования Вещество Происхождение Молекулярная масса 9018 Объект 9018 9018
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 8 недель
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Отсутствие отклонений в гематологии из-за массы тела 240 мг / кг в сутки в течение 12 недель
Сато Т. и др. . (2009) [63]
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 1 года
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Клинических наблюдений нет отклонений из-за пероральный прием 200 мг / кг массы тела / день в течение 1 года
Tashiro, T. et al . (2012) [7]
Тест на токсичность однократной дозы
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Mouse
LD50 (мг / кг массы тела)> 2400
Нагано, К. и др. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Крыса
LD50 (мг / кг массы тела)> 800
Nagano, K. et al. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. и др. . (1984) [56]
Микробная ферментация
16,8 × 10 5
LD50 (мг / кг веса тела)> 200
Morita, H. et al. . (1991) [57]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Кролик
LD50 (мг / кг массы тела)> 1000
Nagano, K. et al. .(1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 900
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Тест на токсичность при повторных дозах
HA
Микробная ферментация
3 × 10 5
крыса
Отсутствие отклонений при клинических наблюдениях из-за введения в дозы, эквивалентные 0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / сут.
э., М. и др. . (2011) [58]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
NOAEL 48 мг / кг массы тела или более
Ishihara, M. et al. . (1996) [59]
Тест на антигенность
Гиалуронат натрия
Микробная ферментация
18,8 × 10 5
Бактерии (тест Эймса)
Мутаций нет.typhimurium (TA1535, TA1537, TA98 или TA100) или E.coli (WP 2 urA)
Sugiyama, C. et al . (1991) [60]
Не показано
21,2 × 10 5
Отсутствие мутагенности по отношению к S. typhimurium (TA98, TA100, TA1535 или TA1537) или E.coli (2 urA)
Ониши, М. и др. . (1992) [61]
Куриный гребешок
20.0–21,2 × 10 5
Мышь, крыса, кролик
Отсутствие антигенности реакции PCA у мышей или морских свинок
Takemoto, M. et al. . (1992) [62]
Отсутствие антигенности при активной системной анафилактической реакции у морских свинок

Кроме того, тесты на гиалуронат натрия дали отрицательный результат в антигенных тестах. в системах пассивной кожной анафилаксии (PCA) как мышь – крыса, так и морская свинка – морская свинка [62].Активная системная анафилаксическая реакция, вызванная HA, оказалась отрицательной у морской свинки, использованной в системе реакции PCA морская свинка-морская свинка [62].

Безопасность приема внутрь ГК была подтверждена в клинических испытаниях на людях (неопубликованные данные). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди (средний возраст ± SE; 30,2 ± 9,7) с грубой и хронически сухой кожей получали низкие или высокие дозы HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день, n = 17; 360 мг / день, n = 17 соответственно) или плацебо, кристаллическая целлюлоза (n = 18) в течение 4 недель.Воздействие проглоченной ГК на человеческое тело исследовали с помощью анализа крови. Существенные изменения наблюдались в частях компонентов крови, сравниваемых перед приемом внутрь, во всех группах; однако эти изменения были в пределах нормы и не считались медицинскими отклонениями. Кроме того, гематологические отклонения не наблюдались у людей, получавших 240 мг / день и 200 мг / день HA (Hyabest® (J): MW 9 × 10 5 , Kewpie Co., Tokyo) в течение 12 недель или 12 месяцев. соответственно [7,63].

Эти клинические испытания показывают, что ГК — это безопасная пищевая добавка, которая не вредит организму.

Попавший внутрь гиалуронан увлажняет сухую кожу

Abstract

Гиалуронан (ГК) присутствует во многих тканях тела и необходим для поддержания влажности кожных тканей, которые содержат примерно половину массы ГК тела. Благодаря своей вязкости и увлажняющему эффекту ГК широко распространен в качестве лекарственного средства, косметики, продуктов питания и недавно был продан в Японии как популярная пищевая добавка для увлажнения кожи. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании было обнаружено, что прием ГК увеличивает влажность кожи и улучшает результаты лечения пациентов с сухой кожей.Сообщается также, что ГК абсорбируется организмом, частично распределяясь по коже. Проглатывание HA способствует усиленному синтезу HA и способствует пролиферации клеток в фибробластах. Эти эффекты показывают, что прием ГК увлажняет кожу и, как ожидается, улучшит качество жизни людей, страдающих сухой кожей. В этом обзоре исследуется увлажняющее действие ГК, увлажняющего сухую кожу, и обобщается ряд механизмов, от абсорбции до фармакологического действия.

Ключевые слова: Гиалуронан, Гиалуроновая кислота, Проглатывание, Сухая кожа, Увлажнение

Введение

В 1934 году Мейер и др. .[1] выделили и идентифицировали гиалуронан (HA), также называемый гиалуроновой кислотой, из стекловидного тела коровьего глаза. ГК представляет собой макромолекулярный мукополисахарид, который широко распространен в тканях организма и внутриклеточных жидкостях, и он присутствует в высоких концентрациях в синовиальной жидкости, стекловидном теле и коже [2]. Поскольку ГК очень вязкая и удерживает влагу, она способствует плавному движению коленного сустава, поддерживает нормальную форму стекловидного тела и увлажняет кожу.Однако старение и внешние раздражители, такие как солнечное ультрафиолетовое излучение, курение и загрязнители воздуха, постепенно снижают количество ГК в организме [3-5]. Уменьшение ГК в организме усиливает боли в суставах и сухость кожи; однако снижает натяжение кожи. В последние годы люди начали принимать ГК, чтобы компенсировать ее потерю в организме. Прием внутрь ГК уменьшает боль в коленях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава [6,7]. Кроме того, ожидается, что пищевые добавки с ГК будут эффективными добавками против старения, поскольку в американской программе ABC News, которая вышла в эфир в ноябре 2002 г., говорилось, что ключом к долголетию в определенной японской деревне является их богатая ГК диета [8].

Сухость кожи вызвана не только наследственными факторами, но и снижением возрастного снижения внутриклеточных липидов и естественными увлажняющими факторами, такими как свободные аминокислоты и специфические соли в роговом слое [9,10]. Кроме того, нарушение кожного барьера внешними раздражителями, такими как внезапная смена погоды [11,12] и контакт с химическими агентами, также вызывает сухость кожи [13,14]. Оценить количество пациентов с сухой кожей в Японии сложно, потому что некоторые люди с сухой кожей обращаются в больницу только при тяжелых симптомах.Однако в Японии продается несколько продуктов и добавок для ухода за сухой кожей, что позволяет предположить, что многие японцы обращаются за лечением для сухой кожи. Люди с сухой кожей испытывают зуд, потому что чувствительные нервы в нижнем слое кожи напрямую подвергаются внешним раздражителям из-за разрушающейся барьерной функции кожи. Сухая кожа снижает качество жизни человека из-за дискомфорта, связанного с натянутой и сухой кожей. Актуальные увлажнители лечат сухую кожу; однако пожилым людям и одиноким людям требуется помощь для нанесения увлажняющих кремов, потому что они не могут дотянуться до спины.Таким образом, улучшение состояния сухой кожи за счет приема внутрь ГК считается значимым для этих людей.

Несколько японских исследований показали, что ГК увлажняет сухую кожу [15-20]; однако эти эффекты редко изучаются за пределами Японии, потому что только местные исследователи имеют доступ к этой информации. Использование ГК в качестве пищевой добавки также является относительно новым по сравнению с другими питательными веществами, используемыми для лечения сухой кожи; Таким образом, в этом обзоре были собраны отчеты, в которых изучались эффекты приема ГК на кожу, чтобы способствовать этим исследованиям.Эти исследования проливают свет на эффекты приема ГК. Кроме того, ГК можно использовать в качестве пищевого компонента при лечении пациентов с сухой кожей.

В этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении сухой кожи и определяется механизм ее действия.

Гиалуронан

HA, линейный гликозаминогликан является основным компонентом внеклеточного матрикса, который состоит из повторяющихся полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, связанных чередующимися β-1, 4 и β-1 , 3 гликозидные связи [21] (рисунок).ГК присутствует у всех позвоночных и в некоторых частях микроорганизмов. В частности, более 50% общей ГК тела присутствует в коже всех позвоночных [22,23]. ГК в коже синтезируется гиалуронансинтазами (HAS) в эпидермальных кератиноцитах и ​​дермальных фибробластах [24,25]. Содержание ГК в дерме намного больше, чем в эпидермисе [26]; однако его функция в эпидермисе не выяснена. Предыдущие исследования показали, что HA тесно участвует в пролиферации и дифференцировке кератиноцитов [27-29] и может участвовать в структуре и обновлении эпидермиса.В дерме ГК отвечает за регулирование водного баланса и поддержание клеточной структуры за счет использования высокой удерживающей способности воды и вязкости [30]. Эти факты говорят о том, что ГК является важным веществом, поддерживающим здоровье кожи.

Строение гиалуронана.

Применение гиалуронана

HA обычно используется в медицине, косметике и продуктах питания. В промышленных приложениях используются различные молекулярные массы (MW) ГК, которые делятся на две широкие категории в зависимости от метода получения ГК.К этим 2 категориям относятся ГК, полученная из куриных гребней, и ГК, полученная в результате микробной ферментации. В последние годы рост массового производства и низкая стоимость производства сместили производство ГК в сторону микробной ферментации.

Поскольку физические свойства и физиологическая активность HA различаются в зависимости от его MW [31], производятся различные продукты HA, от тысяч до миллионов. В области медицины для лечения дегенеративных состояний суставов используется ГК с высоким молекулярным весом (приблизительно миллионы), поскольку он имеет высокую вязкость и задержку воды; кроме того, он используется в качестве вспомогательного средства при хирургии катаракты [32-34].В последнее время в косметической хирургии для лечения мимических линий и морщин во всем мире стали применяться филлеры на основе гиалуроновой кислоты. В области косметики надлежащая молекулярная масса ГК была выбрана из широкого диапазона молекулярных масс (от сотен тысяч до миллионов), который определялся типом косметического продукта. ГК была приготовлена ​​в виде тонера или эмульсионного лосьона в зависимости от предполагаемого использования продукта. HA имел молекулярную массу миллионов или меньше, когда он был приготовлен с обычными продуктами питания, такими как хлеб и заправка для салатов.

В 1960 году было разработано первое лекарство с использованием гиалуроновой кислоты; В 1979 году был изготовлен первый косметический продукт с использованием ГК.HA продавался в пищу в 1942 году; таким образом, ГК использовалась в пищу задолго до того, как ее стали использовать в лекарствах или косметике. В 1942 году Эндре Балаш подал заявку на патент на коммерческое использование гиалуроновой кислоты в качестве заменителя яичных белков в хлебобулочных изделиях [35]. С тех пор ГК была добавлена ​​в различные пищевые продукты, подвергнутые обработке, из-за ее физических свойств и свойств удержания воды [36,37].

Люди в Западной Европе и Китае считали куриные гребни, содержащие много ГК, императорской кухней. Кроме того, Ян Гуйфэй в Китае и принцесса Екатерина, жена короля Генриха II в средневековой Франции, считали, что если они будут есть куриные гребешки, они станут красивыми.Даже сейчас ГК принимают в качестве пищевой добавки, поскольку ожидается, что она улучшит состояние кожи и коленных суставов [8]. HA одобрен как пищевая добавка в Японии и Корее и как диетическое питание в Корее. В Соединенных Штатах Америки, Канаде, Италии и Бельгии ГК продается в качестве пищевой добавки; однако в Соединенных Штатах люди употребляют ГК для улучшения здоровья коленных суставов, но влияние ГК на кожу малоизвестно. Японцы знают, что употребление HA улучшает здоровье кожи и улучшает боль в коленных суставах; Таким образом, в 2012 году население Японии тратит около 250 миллионов долларов США в год.Эти факты показывают, что ГК широко используется в качестве пищевой добавки в Японии [38].

Прием гиалуронана увлажняет кожу

Несколько исследований показали, что поступление гиалуроновой кислоты влияет на коленные суставы [6,7] и кожу [15-20] (таблица). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди с хронически грубой и сухой кожей (средний возраст ± SE; 26,7 ± 6,6) получали 240 мг / день HA (Hyaluronsan HA-F; MW 8 × 105). , Kewpie Co., Tokyon = 11) в течение 6 недель. Четыре этапа оценки дерматологом показали, что состояние сухой кожи лица и всего тела значительно улучшилось в группе HA, соответственно, по сравнению с группой плацебо после 3 недель и 6 недель приема внутрь.Кроме того, содержание влаги в коже в левой нижней части глаза значительно улучшилось в группе HA с 3 недель до 6 недель приема внутрь, а гладкость кожи в левой части плеча и задней части шеи значительно улучшилась через 3 и 6 недель. приема внутрь до исследования [15]. Повышение влажности кожи и улучшение состояния кожи в группе плацебо не были подтверждены по сравнению с тем, что было до приема препарата [15]. Кроме того, прием ГК в дозе 240 и 120 мг / день показал, что эти 2 дозы оказали эквивалентное воздействие на кожу.А именно, суточная доза HA 120 мг (n = 17) значительно увеличивала влажность кожи в левой нижней части глаза по сравнению с ежедневной дозой плацебо (n = 18) через 2 недели после приема HA в рандомизированном двойном слепом исследовании. , плацебо-контролируемое исследование для лиц с сухой кожей (средний возраст ± стандартная ошибка; 31,5 ± 13,3) [16].

Таблица 1

Краткое изложение эффектов улучшения кожи при приеме внутрь гиалуронана

Метод испытания Дизайн теста Вещество Субъекты

Результаты
Пероральное потребление ГК в дозе 240 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 80 K)
22 пациента с сухой кожей (в Японии)
Улучшенная сухость кожи лица и всего тела
Kajimoto, O. et al . (2001) [15]
Значительное увеличение влажности кожи
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 4 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA ( MW: 80 K)
35 пациентов с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. и др. . (2002) [16]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (MW: 80 K)
39 женщин пациенты с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. et al. . (2007) [17]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 30 K)
42 пациентки с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Yoshida, T. et al . (2009) [18]
Пероральное потребление ГК в дозе 37,52 мг в день в течение 30 дней
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование
Смесь, содержащая ГК (молекулярная масса HA: 2,500)
107 здоровых людей (в Китае)
Значительное увеличение влажности кожи
Terashita, T. и др. . (2011) [19]
Значительное увеличение pH кожи
Пероральное потребление ГК по 100 мг в день в течение 12 недель Перспективное открытое испытание Смесь, содержащая ГК (ММ: неизвестно) 26 здоровых женщин (европеоидов, афроамериканцев, испаноязычных и др.) Улучшение симптомов старения на лице Schwartz, SR et al . (2012) [20]

Поскольку старение связано с уменьшением ГК в коже [3-5], рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин среднего и пожилого возраста с сухим кожи (средний возраст ± S.E .; 43,6 ± 4,6) [17]. В группе HA (n = 19), принимавшей 120 мг HA в день, было обнаружено значительное увеличение влажности кожи и тенденция к увеличению влажности кожи лица по сравнению с группой плацебо (n = 20) через 3 и 6 недель приема (рисунок) [17]. Эти отчеты показывают, что потребление 120 или 240 мг ГК в день способствует увеличению влажности кожи и улучшает состояние сухой кожи. Таким образом, минимальная рекомендуемая доза ГК составляет 120 мг в день.

Содержание влаги в коже изменяется в результате приема внутрь или плацебо HA (MW: 8 × 10 5 ). 39 женщин были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 20), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже, эластичности кожи и возрасте. Содержание влаги в коже в нижней части левого глаза измеряли с помощью Corneometer® CM 825 перед контрольным периодом, перед приемом внутрь и через 3 и 6 недель после приема внутрь. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Непарный t -тест использовался для сравнения двух групп. Данные представлены как среднее ± S.E. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Вышеупомянутые исследования показывают, что потребление гиалуроновой кислоты, полученной из куриных гребней, увлажняет кожу. Отчет показал, что потребление ГК, полученной путем ферментации, также увлажняет кожу [18]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщины с сухой кожей (средний возраст ± SE; 43,3 ± 4,6) получали ГК в дозе 120 мг / день (Hyabest® (S) LF-P: MW 3 × 10 ). 5 , Kewpie Co., Токио, n = 20) или плацебо (n = 22), в течение 6 недель. Группа HA имела лучшую влажность кожи, чем группа плацебо во время периода приема пищи. Кроме того, через две недели после приема ГК группа ГК показала значительное улучшение влажности кожи по сравнению с группой плацебо (рисунок) [18]. Поскольку для завершения обновления кожи обычно требуется 28 дней, воздействие проглоченной ГК на роговой слой сохранялось в течение 2 недель после лечения. Таким образом, эти результаты предполагают, что потребление ГК увлажняет кожу в течение нескольких недель после окончания лечения.

Содержание влаги в коже изменяется при приеме внутрь или плацебо. 42 женщины были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 20; группа пациентов, принимавших плацебо, n = 22), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже и возрасте. Содержание влаги в коже на щеках измеряли с помощью Corneometer® CM 825 до приема внутрь, через 3 и 6 недель после приема пищи и через 2 недели после окончания приема.Показаны вариации содержания влаги в коже относительно исходного уровня. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Для сравнения групп использовали непарный t -тест. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Сухость кожи вызвана множеством факторов. Отчеты, обобщенные в этом обзоре, показывают, что потребление гиалуроновой кислоты улучшает состояние сухой кожи за счет увеличения содержания влаги в ней. Кроме того, увлажняющий эффект проглоченной ГК не зависит от источника или конкретного размера молекулы проглоченной ГК.

Типы кожи разных рас имеют морфологические и характерные различия. В коже белой расы роговой слой толще, а количество кожного сала меньше, чем у черной и желтой рас. Кожный слой у черной и желтой рас толще, чем у белой расы. Количество кожного кожного сала увеличивается с повышением температуры окружающей среды [39], и это показывает, что климат влияет на тип кожи. Вышеупомянутые исследования не учитывают различные типы кожи или влияние окружающей среды на кожу.Таким образом, существует некоторая вероятность того, что увлажняющий эффект от приема внутрь ГК различается в зависимости от расы субъектов или климатической среды, в которой они живут.

В исследовании, проведенном с участием неяпонцев, потребление с пищей ферментативного разложителя куриных гребешков, содержащего HA (W-HA; средний молекулярный вес: 2,500, Will Search Co. Ltd., Yokohama, Japan), 280 мг в день в течение 30 дней значительно увеличилось. влажность кожи и pH в плацебо-контролируемом одинарном слепом клиническом исследовании в Китайской Народной Республике [19].Пилотное открытое исследование с участием 26 здоровых женщин, включая европеоидов и лиц африканского и латиноамериканского происхождения, было проведено с использованием гидролизованного экстракта грудинного суставного хряща курицы, BioCell Collagen® (BCC; BioCell Technology, LLC Newport Beach, CA), содержащего 100 мг низкомолекулярной ГК [20]. Ежедневный прием 1 г BioCell Collagen® в течение 12 недель привел к значительному уменьшению сухости кожи и морщин, а также значительному увеличению содержания гемоглобина и коллагена в дерме кожи.Однако качество этих испытаний снижается из-за их перспективного подхода и материалов для испытаний, сделанных из неочищенного экстракта; следовательно, этого было бы недостаточно, чтобы подтвердить одиночный эффект ГК. Необходимо продолжить изучение расовых различий с помощью плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаний, чтобы повторно подтвердить независимый эффект ГК.

Хотя в исследованиях, представленных здесь, были ограничения, потребление ГК увлажняет кожу. Одним из факторов, определяющих гладкость и мягкость обнаженной кожи [40], является содержание влаги в коже.Поскольку потребление ГК улучшает содержание влаги в коже, ГК может улучшить текстуру и уменьшить морщины на коже. Хотя не было значительных различий между текстурой кожи и морщинами в сухой коже в группе HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день) по сравнению с группой плацебо до исследования, потребление HA значительно улучшилось, чем через 2 недели после HA. был проглочен [15]. Кроме того, пероральный прием ГК (Hyabest® (S) LF-P) улучшил содержание влаги в коже на модели кожи, облученной ультрафиолетом [41,42].Особенности старения кожи, такие как образование морщин, возникают в первую очередь из-за облучения ультрафиолетовыми лучами солнечного света; таким образом, можно ожидать, что ГК будет иметь антивозрастные эффекты, такие как улучшение текстуры кожи и уменьшение морщин.

Кроме того, сухая кожа вызывает зуд у пациентов с атопическим дерматитом и старческим ксерозом. Таким образом, потребление ГК увлажняет кожу, а также уменьшает зуд, связанный с сухой кожей.

Фармакокинетика проглоченного гиалуронана

Полисахариды могут разлагаться пищеварительными ферментами (например,g., крахмалы) в моносахариды или олигосахариды, и эти деградированные фрагменты могут затем абсорбироваться. Однако не существует пищеварительных ферментов, расщепляющих ГК; таким образом, существует вероятность того, что ГК не разлагается и не всасывается в организме. Однако в нескольких отчетах представлены доказательства захвата и распределения ГК в тканях (рисунок). В тесте перорального введения крысам радиоактивно меченой ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 ) примерно 90% принятой внутрь ГК абсорбировалось и использовалось организмом [43,44].Впоследствии 80% абсорбированных метаболитов ГК выводятся с мочой и выдохом, а затем разлагаются и абсорбируются для использования источника энергии. Напротив, оставшиеся 10% метаболитов НА остаются в организме после использования. Кроме того, примерно 10%, которые не всасывались в организм, выводились с калом (в форме перорального приема). Кроме того, радиоактивно меченные ГК с высокой и низкой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 и 1 × 10 5 , соответственно) накапливались в тканях кожи.

Метаболический путь проглоченного гиалуронана.

Считается, что проглоченная ГК всасывается через кишечник. Кишечная проницаемость HA с низкой молекулярной массой была подтверждена культивированными монослоями кишечных клеток Caco-2 человека. ГК с низкой молекулярной массой в первую очередь проникала через монослой клеток Caco-2 через параклеточный путь, и это проникновение возрастало обратно пропорционально размеру молекулы ГК [45]. Кроме того, перорально введенная ГК расщеплялась кишечными бактериями на низкомолекулярные соединения у мышей [46].Bacteroides stercoris HJ-15, который сильно разлагает гликозаминогликан [47], и такие бактерии, как Staphylococcus aureus [48] и Clostridium perfringens [49], которые продуцируют гиалуронидазы, были обнаружены в кишечнике человека. Таким образом, у людей потребляемая ГК также расщепляется кишечными бактериями. Пищевые волокна — это полисахарид, устойчивый к перевариванию и похожий на ГК. Он частично разлагается на короткоцепочечные жирные кислоты, такие как пропионовая кислота и масляная кислота, или на моносахарид в результате анаэробной ферментации кишечных бактерий в толстом кишечнике.Следовательно, поступившая внутрь ГК и пищевые волокна могут разлагаться с помощью аналогичного процесса диссоциации. Следовательно, попадающая в организм ГК с высоким молекулярным весом должна расщепляться и абсорбироваться организмом.

Balogh et al. показали, что ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 106) переносилась в ткани без деполимеризации, когда крысам перорально вводили радиоактивно меченную ГК [44]. Кроме того, Balogh et al. предположили, что лимфатический захват перорально вводимой ГК первоначально происходит потому, что ее радиоактивность в тканях предшествует ее появлению в крови.Однако количество потребляемой ГК, обнаруженное в лимфатической жидкости, еще не было проанализировано.

Эти отчеты предполагают, что проглоченная ГК должна достигать кожи через кровеносные и лимфатические транспортные системы. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить точный механизм абсорбции поступившего внутрь ГК.

Механизмы действия проглоченного гиалуронана

Потребление ГК увлажняет кожу, заставляя клетки кожи переносить ГК в кожу, несмотря на ее молекулярную массу [50]. Эти отчеты о абсорбции расщепленной ГК показывают, что частично деполимеризованная ГК абсорбируется желудочно-кишечным трактом, в то время как интактная ГК абсорбируется лимфатической системой.Как частично деполимеризованная, так и полностью интактная ГК распределялись по коже. Олигосахариды HA (MW: 1-2 × 10 3 ) увеличивают продукцию HA в фибробластах человека, вероятно, за счет вытеснения эндогенного HA из рецепторов [51]. Кроме того, низкомолекулярная ГК использовала праймеры, когда высокомолекулярная ГК синтезировалась в кортикальных клетках стекловидного тела [52]. Количество ГК в коже является одним из основных факторов, определяющих влажность кожи [53]. Метаболиты поступившей внутрь ГК увлажняют кожу.ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1,1 × 10 6 ) способствовала пролиферации клеток в производстве коллагеновых решеток, населенных фибробластами человека [54]. Это увеличение количества клеток подавляет потерю воды кожей, заполняя промежутки между клетками кожи и увеличивая синтез ГК в коже.

Вышеупомянутые отчеты предполагают, что HA как с низкой, так и с высокой молекулярной массой переносится на кожу и влияет на клетки фибробластов, способствуя синтезу HA и пролиферации клеток, которые способствуют увлажнению кожи.

Безопасность приема внутрь гиалуронана

HA безопасен в качестве ежедневного приема пищи. Имеется достаточно данных о безопасности ГК, независимо от происхождения или молекулярной массы (таблица). Тесты на острую токсичность на животных показывают, что пероральный прием ГК приводит к ЛД 50 (летальная доза, 50%) 800–2400 мг / кг, 200–1200 мг / кг, 900–1000 мг / кг массы тела или более. , у мышей, крыс и кроликов соответственно [36-38,55-57]. В 28-дневном диетическом исследовании ГК (Hyabest® (S) LF-P: исследование токсичности) крысам перорально вводили ГК (0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / день).Результаты не выявили летальных исходов, клинических наблюдений изменений массы тела, влияния на потребление пищи или ее эффективность, никаких изменений массы органов, общих результатов и изменений клинической патологии или гистопатологии [58]. Другое исследование показало, что уровень не наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) превышает 48 мг / кг в день в 90-дневном исследовании диетической токсичности гиалуроната натрия [59]. Кроме того, тесты Эймса показали отсутствие мутагенности в тестируемых штаммах Salmonella typhimurium или Escherichia coli (≤1000 мкг / чашку НА) [60,61].

Таблица 2

Тесты на безопасность гиалуронана

Процедура тестирования Вещество Происхождение Молекулярная масса 9018 Объект 9018 9018
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 8 недель
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Отсутствие отклонений в гематологии из-за массы тела 240 мг / кг в сутки в течение 12 недель
Сато Т. и др. . (2009) [63]
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 1 года
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Клинических наблюдений нет отклонений из-за пероральный прием 200 мг / кг массы тела / день в течение 1 года
Tashiro, T. et al . (2012) [7]
Тест на токсичность однократной дозы
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Mouse
LD50 (мг / кг массы тела)> 2400
Нагано, К. и др. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Крыса
LD50 (мг / кг массы тела)> 800
Nagano, K. et al. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. и др. . (1984) [56]
Микробная ферментация
16,8 × 10 5
LD50 (мг / кг веса тела)> 200
Morita, H. et al. . (1991) [57]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Кролик
LD50 (мг / кг массы тела)> 1000
Nagano, K. et al. .(1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 900
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Тест на токсичность при повторных дозах
HA
Микробная ферментация
3 × 10 5
крыса
Отсутствие отклонений при клинических наблюдениях из-за введения в дозы, эквивалентные 0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / сут.
э., М. и др. . (2011) [58]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
NOAEL 48 мг / кг массы тела или более
Ishihara, M. et al. . (1996) [59]
Тест на антигенность
Гиалуронат натрия
Микробная ферментация
18,8 × 10 5
Бактерии (тест Эймса)
Мутаций нет.typhimurium (TA1535, TA1537, TA98 или TA100) или E.coli (WP 2 urA)
Sugiyama, C. et al . (1991) [60]
Не показано
21,2 × 10 5
Отсутствие мутагенности по отношению к S. typhimurium (TA98, TA100, TA1535 или TA1537) или E.coli (2 urA)
Ониши, М. и др. . (1992) [61]
Куриный гребешок
20.0–21,2 × 10 5
Мышь, крыса, кролик
Отсутствие антигенности реакции PCA у мышей или морских свинок
Takemoto, M. et al. . (1992) [62]
Отсутствие антигенности при активной системной анафилактической реакции у морских свинок

Кроме того, тесты на гиалуронат натрия дали отрицательный результат в антигенных тестах. в системах пассивной кожной анафилаксии (PCA) как мышь – крыса, так и морская свинка – морская свинка [62].Активная системная анафилаксическая реакция, вызванная HA, оказалась отрицательной у морской свинки, использованной в системе реакции PCA морская свинка-морская свинка [62].

Безопасность приема внутрь ГК была подтверждена в клинических испытаниях на людях (неопубликованные данные). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди (средний возраст ± SE; 30,2 ± 9,7) с грубой и хронически сухой кожей получали низкие или высокие дозы HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день, n = 17; 360 мг / день, n = 17 соответственно) или плацебо, кристаллическая целлюлоза (n = 18) в течение 4 недель.Воздействие проглоченной ГК на человеческое тело исследовали с помощью анализа крови. Существенные изменения наблюдались в частях компонентов крови, сравниваемых перед приемом внутрь, во всех группах; однако эти изменения были в пределах нормы и не считались медицинскими отклонениями. Кроме того, гематологические отклонения не наблюдались у людей, получавших 240 мг / день и 200 мг / день HA (Hyabest® (J): MW 9 × 10 5 , Kewpie Co., Tokyo) в течение 12 недель или 12 месяцев. соответственно [7,63].

Эти клинические испытания показывают, что ГК — это безопасная пищевая добавка, которая не вредит организму.

Попавший внутрь гиалуронан увлажняет сухую кожу

Abstract

Гиалуронан (ГК) присутствует во многих тканях тела и необходим для поддержания влажности кожных тканей, которые содержат примерно половину массы ГК тела. Благодаря своей вязкости и увлажняющему эффекту ГК широко распространен в качестве лекарственного средства, косметики, продуктов питания и недавно был продан в Японии как популярная пищевая добавка для увлажнения кожи. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании было обнаружено, что прием ГК увеличивает влажность кожи и улучшает результаты лечения пациентов с сухой кожей.Сообщается также, что ГК абсорбируется организмом, частично распределяясь по коже. Проглатывание HA способствует усиленному синтезу HA и способствует пролиферации клеток в фибробластах. Эти эффекты показывают, что прием ГК увлажняет кожу и, как ожидается, улучшит качество жизни людей, страдающих сухой кожей. В этом обзоре исследуется увлажняющее действие ГК, увлажняющего сухую кожу, и обобщается ряд механизмов, от абсорбции до фармакологического действия.

Ключевые слова: Гиалуронан, Гиалуроновая кислота, Проглатывание, Сухая кожа, Увлажнение

Введение

В 1934 году Мейер и др. .[1] выделили и идентифицировали гиалуронан (HA), также называемый гиалуроновой кислотой, из стекловидного тела коровьего глаза. ГК представляет собой макромолекулярный мукополисахарид, который широко распространен в тканях организма и внутриклеточных жидкостях, и он присутствует в высоких концентрациях в синовиальной жидкости, стекловидном теле и коже [2]. Поскольку ГК очень вязкая и удерживает влагу, она способствует плавному движению коленного сустава, поддерживает нормальную форму стекловидного тела и увлажняет кожу.Однако старение и внешние раздражители, такие как солнечное ультрафиолетовое излучение, курение и загрязнители воздуха, постепенно снижают количество ГК в организме [3-5]. Уменьшение ГК в организме усиливает боли в суставах и сухость кожи; однако снижает натяжение кожи. В последние годы люди начали принимать ГК, чтобы компенсировать ее потерю в организме. Прием внутрь ГК уменьшает боль в коленях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава [6,7]. Кроме того, ожидается, что пищевые добавки с ГК будут эффективными добавками против старения, поскольку в американской программе ABC News, которая вышла в эфир в ноябре 2002 г., говорилось, что ключом к долголетию в определенной японской деревне является их богатая ГК диета [8].

Сухость кожи вызвана не только наследственными факторами, но и снижением возрастного снижения внутриклеточных липидов и естественными увлажняющими факторами, такими как свободные аминокислоты и специфические соли в роговом слое [9,10]. Кроме того, нарушение кожного барьера внешними раздражителями, такими как внезапная смена погоды [11,12] и контакт с химическими агентами, также вызывает сухость кожи [13,14]. Оценить количество пациентов с сухой кожей в Японии сложно, потому что некоторые люди с сухой кожей обращаются в больницу только при тяжелых симптомах.Однако в Японии продается несколько продуктов и добавок для ухода за сухой кожей, что позволяет предположить, что многие японцы обращаются за лечением для сухой кожи. Люди с сухой кожей испытывают зуд, потому что чувствительные нервы в нижнем слое кожи напрямую подвергаются внешним раздражителям из-за разрушающейся барьерной функции кожи. Сухая кожа снижает качество жизни человека из-за дискомфорта, связанного с натянутой и сухой кожей. Актуальные увлажнители лечат сухую кожу; однако пожилым людям и одиноким людям требуется помощь для нанесения увлажняющих кремов, потому что они не могут дотянуться до спины.Таким образом, улучшение состояния сухой кожи за счет приема внутрь ГК считается значимым для этих людей.

Несколько японских исследований показали, что ГК увлажняет сухую кожу [15-20]; однако эти эффекты редко изучаются за пределами Японии, потому что только местные исследователи имеют доступ к этой информации. Использование ГК в качестве пищевой добавки также является относительно новым по сравнению с другими питательными веществами, используемыми для лечения сухой кожи; Таким образом, в этом обзоре были собраны отчеты, в которых изучались эффекты приема ГК на кожу, чтобы способствовать этим исследованиям.Эти исследования проливают свет на эффекты приема ГК. Кроме того, ГК можно использовать в качестве пищевого компонента при лечении пациентов с сухой кожей.

В этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении сухой кожи и определяется механизм ее действия.

Гиалуронан

HA, линейный гликозаминогликан является основным компонентом внеклеточного матрикса, который состоит из повторяющихся полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, связанных чередующимися β-1, 4 и β-1 , 3 гликозидные связи [21] (рисунок).ГК присутствует у всех позвоночных и в некоторых частях микроорганизмов. В частности, более 50% общей ГК тела присутствует в коже всех позвоночных [22,23]. ГК в коже синтезируется гиалуронансинтазами (HAS) в эпидермальных кератиноцитах и ​​дермальных фибробластах [24,25]. Содержание ГК в дерме намного больше, чем в эпидермисе [26]; однако его функция в эпидермисе не выяснена. Предыдущие исследования показали, что HA тесно участвует в пролиферации и дифференцировке кератиноцитов [27-29] и может участвовать в структуре и обновлении эпидермиса.В дерме ГК отвечает за регулирование водного баланса и поддержание клеточной структуры за счет использования высокой удерживающей способности воды и вязкости [30]. Эти факты говорят о том, что ГК является важным веществом, поддерживающим здоровье кожи.

Строение гиалуронана.

Применение гиалуронана

HA обычно используется в медицине, косметике и продуктах питания. В промышленных приложениях используются различные молекулярные массы (MW) ГК, которые делятся на две широкие категории в зависимости от метода получения ГК.К этим 2 категориям относятся ГК, полученная из куриных гребней, и ГК, полученная в результате микробной ферментации. В последние годы рост массового производства и низкая стоимость производства сместили производство ГК в сторону микробной ферментации.

Поскольку физические свойства и физиологическая активность HA различаются в зависимости от его MW [31], производятся различные продукты HA, от тысяч до миллионов. В области медицины для лечения дегенеративных состояний суставов используется ГК с высоким молекулярным весом (приблизительно миллионы), поскольку он имеет высокую вязкость и задержку воды; кроме того, он используется в качестве вспомогательного средства при хирургии катаракты [32-34].В последнее время в косметической хирургии для лечения мимических линий и морщин во всем мире стали применяться филлеры на основе гиалуроновой кислоты. В области косметики надлежащая молекулярная масса ГК была выбрана из широкого диапазона молекулярных масс (от сотен тысяч до миллионов), который определялся типом косметического продукта. ГК была приготовлена ​​в виде тонера или эмульсионного лосьона в зависимости от предполагаемого использования продукта. HA имел молекулярную массу миллионов или меньше, когда он был приготовлен с обычными продуктами питания, такими как хлеб и заправка для салатов.

В 1960 году было разработано первое лекарство с использованием гиалуроновой кислоты; В 1979 году был изготовлен первый косметический продукт с использованием ГК.HA продавался в пищу в 1942 году; таким образом, ГК использовалась в пищу задолго до того, как ее стали использовать в лекарствах или косметике. В 1942 году Эндре Балаш подал заявку на патент на коммерческое использование гиалуроновой кислоты в качестве заменителя яичных белков в хлебобулочных изделиях [35]. С тех пор ГК была добавлена ​​в различные пищевые продукты, подвергнутые обработке, из-за ее физических свойств и свойств удержания воды [36,37].

Люди в Западной Европе и Китае считали куриные гребни, содержащие много ГК, императорской кухней. Кроме того, Ян Гуйфэй в Китае и принцесса Екатерина, жена короля Генриха II в средневековой Франции, считали, что если они будут есть куриные гребешки, они станут красивыми.Даже сейчас ГК принимают в качестве пищевой добавки, поскольку ожидается, что она улучшит состояние кожи и коленных суставов [8]. HA одобрен как пищевая добавка в Японии и Корее и как диетическое питание в Корее. В Соединенных Штатах Америки, Канаде, Италии и Бельгии ГК продается в качестве пищевой добавки; однако в Соединенных Штатах люди употребляют ГК для улучшения здоровья коленных суставов, но влияние ГК на кожу малоизвестно. Японцы знают, что употребление HA улучшает здоровье кожи и улучшает боль в коленных суставах; Таким образом, в 2012 году население Японии тратит около 250 миллионов долларов США в год.Эти факты показывают, что ГК широко используется в качестве пищевой добавки в Японии [38].

Прием гиалуронана увлажняет кожу

Несколько исследований показали, что поступление гиалуроновой кислоты влияет на коленные суставы [6,7] и кожу [15-20] (таблица). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди с хронически грубой и сухой кожей (средний возраст ± SE; 26,7 ± 6,6) получали 240 мг / день HA (Hyaluronsan HA-F; MW 8 × 105). , Kewpie Co., Tokyon = 11) в течение 6 недель. Четыре этапа оценки дерматологом показали, что состояние сухой кожи лица и всего тела значительно улучшилось в группе HA, соответственно, по сравнению с группой плацебо после 3 недель и 6 недель приема внутрь.Кроме того, содержание влаги в коже в левой нижней части глаза значительно улучшилось в группе HA с 3 недель до 6 недель приема внутрь, а гладкость кожи в левой части плеча и задней части шеи значительно улучшилась через 3 и 6 недель. приема внутрь до исследования [15]. Повышение влажности кожи и улучшение состояния кожи в группе плацебо не были подтверждены по сравнению с тем, что было до приема препарата [15]. Кроме того, прием ГК в дозе 240 и 120 мг / день показал, что эти 2 дозы оказали эквивалентное воздействие на кожу.А именно, суточная доза HA 120 мг (n = 17) значительно увеличивала влажность кожи в левой нижней части глаза по сравнению с ежедневной дозой плацебо (n = 18) через 2 недели после приема HA в рандомизированном двойном слепом исследовании. , плацебо-контролируемое исследование для лиц с сухой кожей (средний возраст ± стандартная ошибка; 31,5 ± 13,3) [16].

Таблица 1

Краткое изложение эффектов улучшения кожи при приеме внутрь гиалуронана

Метод испытания Дизайн теста Вещество Субъекты

Результаты
Пероральное потребление ГК в дозе 240 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 80 K)
22 пациента с сухой кожей (в Японии)
Улучшенная сухость кожи лица и всего тела
Kajimoto, O. et al . (2001) [15]
Значительное увеличение влажности кожи
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 4 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA ( MW: 80 K)
35 пациентов с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. и др. . (2002) [16]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (MW: 80 K)
39 женщин пациенты с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Sato, T. et al. . (2007) [17]
Пероральное потребление ГК в дозе 120 мг в день в течение 6 недель
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
HA (M.W .: 30 K)
42 пациентки с сухой кожей (в Японии)
Значительное увеличение влажности кожи
Yoshida, T. et al . (2009) [18]
Пероральное потребление ГК в дозе 37,52 мг в день в течение 30 дней
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование
Смесь, содержащая ГК (молекулярная масса HA: 2,500)
107 здоровых людей (в Китае)
Значительное увеличение влажности кожи
Terashita, T. и др. . (2011) [19]
Значительное увеличение pH кожи
Пероральное потребление ГК по 100 мг в день в течение 12 недель Перспективное открытое испытание Смесь, содержащая ГК (ММ: неизвестно) 26 здоровых женщин (европеоидов, афроамериканцев, испаноязычных и др.) Улучшение симптомов старения на лице Schwartz, SR et al . (2012) [20]

Поскольку старение связано с уменьшением ГК в коже [3-5], рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин среднего и пожилого возраста с сухим кожи (средний возраст ± S.E .; 43,6 ± 4,6) [17]. В группе HA (n = 19), принимавшей 120 мг HA в день, было обнаружено значительное увеличение влажности кожи и тенденция к увеличению влажности кожи лица по сравнению с группой плацебо (n = 20) через 3 и 6 недель приема (рисунок) [17]. Эти отчеты показывают, что потребление 120 или 240 мг ГК в день способствует увеличению влажности кожи и улучшает состояние сухой кожи. Таким образом, минимальная рекомендуемая доза ГК составляет 120 мг в день.

Содержание влаги в коже изменяется в результате приема внутрь или плацебо HA (MW: 8 × 10 5 ). 39 женщин были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 20), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже, эластичности кожи и возрасте. Содержание влаги в коже в нижней части левого глаза измеряли с помощью Corneometer® CM 825 перед контрольным периодом, перед приемом внутрь и через 3 и 6 недель после приема внутрь. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Непарный t -тест использовался для сравнения двух групп. Данные представлены как среднее ± S.E. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Вышеупомянутые исследования показывают, что потребление гиалуроновой кислоты, полученной из куриных гребней, увлажняет кожу. Отчет показал, что потребление ГК, полученной путем ферментации, также увлажняет кожу [18]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщины с сухой кожей (средний возраст ± SE; 43,3 ± 4,6) получали ГК в дозе 120 мг / день (Hyabest® (S) LF-P: MW 3 × 10 ). 5 , Kewpie Co., Токио, n = 20) или плацебо (n = 22), в течение 6 недель. Группа HA имела лучшую влажность кожи, чем группа плацебо во время периода приема пищи. Кроме того, через две недели после приема ГК группа ГК показала значительное улучшение влажности кожи по сравнению с группой плацебо (рисунок) [18]. Поскольку для завершения обновления кожи обычно требуется 28 дней, воздействие проглоченной ГК на роговой слой сохранялось в течение 2 недель после лечения. Таким образом, эти результаты предполагают, что потребление ГК увлажняет кожу в течение нескольких недель после окончания лечения.

Содержание влаги в коже изменяется при приеме внутрь или плацебо. 42 женщины были случайным образом разделены на две группы (группа HA, n = 20; группа пациентов, принимавших плацебо, n = 22), чтобы минимизировать межгрупповые различия в содержании влаги в коже и возрасте. Содержание влаги в коже на щеках измеряли с помощью Corneometer® CM 825 до приема внутрь, через 3 и 6 недель после приема пищи и через 2 недели после окончания приема.Показаны вариации содержания влаги в коже относительно исходного уровня. ■ указывает на HA; □ обозначает плацебо. Для сравнения групп использовали непарный t -тест. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Звездочки указывают на статистически значимое различие, * p <0,05.

Сухость кожи вызвана множеством факторов. Отчеты, обобщенные в этом обзоре, показывают, что потребление гиалуроновой кислоты улучшает состояние сухой кожи за счет увеличения содержания влаги в ней. Кроме того, увлажняющий эффект проглоченной ГК не зависит от источника или конкретного размера молекулы проглоченной ГК.

Типы кожи разных рас имеют морфологические и характерные различия. В коже белой расы роговой слой толще, а количество кожного сала меньше, чем у черной и желтой рас. Кожный слой у черной и желтой рас толще, чем у белой расы. Количество кожного кожного сала увеличивается с повышением температуры окружающей среды [39], и это показывает, что климат влияет на тип кожи. Вышеупомянутые исследования не учитывают различные типы кожи или влияние окружающей среды на кожу.Таким образом, существует некоторая вероятность того, что увлажняющий эффект от приема внутрь ГК различается в зависимости от расы субъектов или климатической среды, в которой они живут.

В исследовании, проведенном с участием неяпонцев, потребление с пищей ферментативного разложителя куриных гребешков, содержащего HA (W-HA; средний молекулярный вес: 2,500, Will Search Co. Ltd., Yokohama, Japan), 280 мг в день в течение 30 дней значительно увеличилось. влажность кожи и pH в плацебо-контролируемом одинарном слепом клиническом исследовании в Китайской Народной Республике [19].Пилотное открытое исследование с участием 26 здоровых женщин, включая европеоидов и лиц африканского и латиноамериканского происхождения, было проведено с использованием гидролизованного экстракта грудинного суставного хряща курицы, BioCell Collagen® (BCC; BioCell Technology, LLC Newport Beach, CA), содержащего 100 мг низкомолекулярной ГК [20]. Ежедневный прием 1 г BioCell Collagen® в течение 12 недель привел к значительному уменьшению сухости кожи и морщин, а также значительному увеличению содержания гемоглобина и коллагена в дерме кожи.Однако качество этих испытаний снижается из-за их перспективного подхода и материалов для испытаний, сделанных из неочищенного экстракта; следовательно, этого было бы недостаточно, чтобы подтвердить одиночный эффект ГК. Необходимо продолжить изучение расовых различий с помощью плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаний, чтобы повторно подтвердить независимый эффект ГК.

Хотя в исследованиях, представленных здесь, были ограничения, потребление ГК увлажняет кожу. Одним из факторов, определяющих гладкость и мягкость обнаженной кожи [40], является содержание влаги в коже.Поскольку потребление ГК улучшает содержание влаги в коже, ГК может улучшить текстуру и уменьшить морщины на коже. Хотя не было значительных различий между текстурой кожи и морщинами в сухой коже в группе HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день) по сравнению с группой плацебо до исследования, потребление HA значительно улучшилось, чем через 2 недели после HA. был проглочен [15]. Кроме того, пероральный прием ГК (Hyabest® (S) LF-P) улучшил содержание влаги в коже на модели кожи, облученной ультрафиолетом [41,42].Особенности старения кожи, такие как образование морщин, возникают в первую очередь из-за облучения ультрафиолетовыми лучами солнечного света; таким образом, можно ожидать, что ГК будет иметь антивозрастные эффекты, такие как улучшение текстуры кожи и уменьшение морщин.

Кроме того, сухая кожа вызывает зуд у пациентов с атопическим дерматитом и старческим ксерозом. Таким образом, потребление ГК увлажняет кожу, а также уменьшает зуд, связанный с сухой кожей.

Фармакокинетика проглоченного гиалуронана

Полисахариды могут разлагаться пищеварительными ферментами (например,g., крахмалы) в моносахариды или олигосахариды, и эти деградированные фрагменты могут затем абсорбироваться. Однако не существует пищеварительных ферментов, расщепляющих ГК; таким образом, существует вероятность того, что ГК не разлагается и не всасывается в организме. Однако в нескольких отчетах представлены доказательства захвата и распределения ГК в тканях (рисунок). В тесте перорального введения крысам радиоактивно меченой ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 ) примерно 90% принятой внутрь ГК абсорбировалось и использовалось организмом [43,44].Впоследствии 80% абсорбированных метаболитов ГК выводятся с мочой и выдохом, а затем разлагаются и абсорбируются для использования источника энергии. Напротив, оставшиеся 10% метаболитов НА остаются в организме после использования. Кроме того, примерно 10%, которые не всасывались в организм, выводились с калом (в форме перорального приема). Кроме того, радиоактивно меченные ГК с высокой и низкой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 10 6 и 1 × 10 5 , соответственно) накапливались в тканях кожи.

Метаболический путь проглоченного гиалуронана.

Считается, что проглоченная ГК всасывается через кишечник. Кишечная проницаемость HA с низкой молекулярной массой была подтверждена культивированными монослоями кишечных клеток Caco-2 человека. ГК с низкой молекулярной массой в первую очередь проникала через монослой клеток Caco-2 через параклеточный путь, и это проникновение возрастало обратно пропорционально размеру молекулы ГК [45]. Кроме того, перорально введенная ГК расщеплялась кишечными бактериями на низкомолекулярные соединения у мышей [46].Bacteroides stercoris HJ-15, который сильно разлагает гликозаминогликан [47], и такие бактерии, как Staphylococcus aureus [48] и Clostridium perfringens [49], которые продуцируют гиалуронидазы, были обнаружены в кишечнике человека. Таким образом, у людей потребляемая ГК также расщепляется кишечными бактериями. Пищевые волокна — это полисахарид, устойчивый к перевариванию и похожий на ГК. Он частично разлагается на короткоцепочечные жирные кислоты, такие как пропионовая кислота и масляная кислота, или на моносахарид в результате анаэробной ферментации кишечных бактерий в толстом кишечнике.Следовательно, поступившая внутрь ГК и пищевые волокна могут разлагаться с помощью аналогичного процесса диссоциации. Следовательно, попадающая в организм ГК с высоким молекулярным весом должна расщепляться и абсорбироваться организмом.

Balogh et al. показали, что ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1 × 106) переносилась в ткани без деполимеризации, когда крысам перорально вводили радиоактивно меченную ГК [44]. Кроме того, Balogh et al. предположили, что лимфатический захват перорально вводимой ГК первоначально происходит потому, что ее радиоактивность в тканях предшествует ее появлению в крови.Однако количество потребляемой ГК, обнаруженное в лимфатической жидкости, еще не было проанализировано.

Эти отчеты предполагают, что проглоченная ГК должна достигать кожи через кровеносные и лимфатические транспортные системы. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить точный механизм абсорбции поступившего внутрь ГК.

Механизмы действия проглоченного гиалуронана

Потребление ГК увлажняет кожу, заставляя клетки кожи переносить ГК в кожу, несмотря на ее молекулярную массу [50]. Эти отчеты о абсорбции расщепленной ГК показывают, что частично деполимеризованная ГК абсорбируется желудочно-кишечным трактом, в то время как интактная ГК абсорбируется лимфатической системой.Как частично деполимеризованная, так и полностью интактная ГК распределялись по коже. Олигосахариды HA (MW: 1-2 × 10 3 ) увеличивают продукцию HA в фибробластах человека, вероятно, за счет вытеснения эндогенного HA из рецепторов [51]. Кроме того, низкомолекулярная ГК использовала праймеры, когда высокомолекулярная ГК синтезировалась в кортикальных клетках стекловидного тела [52]. Количество ГК в коже является одним из основных факторов, определяющих влажность кожи [53]. Метаболиты поступившей внутрь ГК увлажняют кожу.ГК с высокой молекулярной массой (молекулярная масса: 1,1 × 10 6 ) способствовала пролиферации клеток в производстве коллагеновых решеток, населенных фибробластами человека [54]. Это увеличение количества клеток подавляет потерю воды кожей, заполняя промежутки между клетками кожи и увеличивая синтез ГК в коже.

Вышеупомянутые отчеты предполагают, что HA как с низкой, так и с высокой молекулярной массой переносится на кожу и влияет на клетки фибробластов, способствуя синтезу HA и пролиферации клеток, которые способствуют увлажнению кожи.

Безопасность приема внутрь гиалуронана

HA безопасен в качестве ежедневного приема пищи. Имеется достаточно данных о безопасности ГК, независимо от происхождения или молекулярной массы (таблица). Тесты на острую токсичность на животных показывают, что пероральный прием ГК приводит к ЛД 50 (летальная доза, 50%) 800–2400 мг / кг, 200–1200 мг / кг, 900–1000 мг / кг массы тела или более. , у мышей, крыс и кроликов соответственно [36-38,55-57]. В 28-дневном диетическом исследовании ГК (Hyabest® (S) LF-P: исследование токсичности) крысам перорально вводили ГК (0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / день).Результаты не выявили летальных исходов, клинических наблюдений изменений массы тела, влияния на потребление пищи или ее эффективность, никаких изменений массы органов, общих результатов и изменений клинической патологии или гистопатологии [58]. Другое исследование показало, что уровень не наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) превышает 48 мг / кг в день в 90-дневном исследовании диетической токсичности гиалуроната натрия [59]. Кроме того, тесты Эймса показали отсутствие мутагенности в тестируемых штаммах Salmonella typhimurium или Escherichia coli (≤1000 мкг / чашку НА) [60,61].

Таблица 2

Тесты на безопасность гиалуронана

Процедура тестирования Вещество Происхождение Молекулярная масса 9018 Объект 9018 9018
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 8 недель
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Отсутствие отклонений в гематологии из-за массы тела 240 мг / кг в сутки в течение 12 недель
Сато Т. и др. . (2009) [63]
Ежедневный тест на пероральный прием в течение 1 года
HA
Куриный гребешок
9 × 10 5
Человек
Клинических наблюдений нет отклонений из-за пероральный прием 200 мг / кг массы тела / день в течение 1 года
Tashiro, T. et al . (2012) [7]
Тест на токсичность однократной дозы
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Mouse
LD50 (мг / кг массы тела)> 2400
Нагано, К. и др. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Крыса
LD50 (мг / кг массы тела)> 800
Nagano, K. et al. . (1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 1200
Nagano, K. и др. . (1984) [56]
Микробная ферментация
16,8 × 10 5
LD50 (мг / кг веса тела)> 200
Morita, H. et al. . (1991) [57]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
Кролик
LD50 (мг / кг массы тела)> 1000
Nagano, K. et al. .(1984) [55]
LD50 (мг / кг массы тела)> 900
Nagano, K. et al. . (1984) [56]
Тест на токсичность при повторных дозах
HA
Микробная ферментация
3 × 10 5
крыса
Отсутствие отклонений при клинических наблюдениях из-за введения в дозы, эквивалентные 0, 34, 235, 3536 мг / кг массы тела / сут.
э., М. и др. . (2011) [58]
Гиалуронат натрия
Куриный гребешок
Не показано
NOAEL 48 мг / кг массы тела или более
Ishihara, M. et al. . (1996) [59]
Тест на антигенность
Гиалуронат натрия
Микробная ферментация
18,8 × 10 5
Бактерии (тест Эймса)
Мутаций нет.typhimurium (TA1535, TA1537, TA98 или TA100) или E.coli (WP 2 urA)
Sugiyama, C. et al . (1991) [60]
Не показано
21,2 × 10 5
Отсутствие мутагенности по отношению к S. typhimurium (TA98, TA100, TA1535 или TA1537) или E.coli (2 urA)
Ониши, М. и др. . (1992) [61]
Куриный гребешок
20.0–21,2 × 10 5
Мышь, крыса, кролик
Отсутствие антигенности реакции PCA у мышей или морских свинок
Takemoto, M. et al. . (1992) [62]
Отсутствие антигенности при активной системной анафилактической реакции у морских свинок

Кроме того, тесты на гиалуронат натрия дали отрицательный результат в антигенных тестах. в системах пассивной кожной анафилаксии (PCA) как мышь – крыса, так и морская свинка – морская свинка [62].Активная системная анафилаксическая реакция, вызванная HA, оказалась отрицательной у морской свинки, использованной в системе реакции PCA морская свинка-морская свинка [62].

Безопасность приема внутрь ГК была подтверждена в клинических испытаниях на людях (неопубликованные данные). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди (средний возраст ± SE; 30,2 ± 9,7) с грубой и хронически сухой кожей получали низкие или высокие дозы HA (Hyaluronsan HA-F, 120 мг / день, n = 17; 360 мг / день, n = 17 соответственно) или плацебо, кристаллическая целлюлоза (n = 18) в течение 4 недель.Воздействие проглоченной ГК на человеческое тело исследовали с помощью анализа крови. Существенные изменения наблюдались в частях компонентов крови, сравниваемых перед приемом внутрь, во всех группах; однако эти изменения были в пределах нормы и не считались медицинскими отклонениями. Кроме того, гематологические отклонения не наблюдались у людей, получавших 240 мг / день и 200 мг / день HA (Hyabest® (J): MW 9 × 10 5 , Kewpie Co., Tokyo) в течение 12 недель или 12 месяцев. соответственно [7,63].

Эти клинические испытания показывают, что ГК — это безопасная пищевая добавка, которая не вредит организму.

двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в течение 12-недельного периода

Clin Cosmet Investigate Dermatol. 2017; 10: 267–273.

Mariko Oe

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Seigo Sakai

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Hideto Yoshida

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Nao Okado

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Харуна Канеда

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Yasunobu Masuda

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Osamu Urushibata

2 Отделение дерматологии, Медицинский центр Охаши Университета Тохо, Охаси, Мэгуро-ку, Токио, Япония

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

2 Отделение дерматологии, Медицинский центр Охаши Университета Тохо, Охаси, Мегуро-ку, Токио, Япония

Для корреспонденции: Ясунобу Масуда, Отдел исследований и разработок, Корпорация Кьюпие, 2-5-7, Сенгава-чо, Тофу-ши, Токио 182 -0002, Япония, тел. +81 3 5384 7759, факс + 81 3 5384 7860, электронная почта [email protected]_ubonusay Авторские права © 2017 Oe et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Background

Гиалуронан (HA) обладает критическими увлажняющими свойствами и высокой способностью удерживать воду, особенно для кожи человека. Это исследование было направлено на оценку эффекта перорального приема ГК.

Методы

Средняя молекулярная масса (MW) HA составляет 2 кОм и 300 кОм. Шестьдесят японских мужчин и женщин в возрасте от 22 до 59 лет с морщинами типа «гусиные лапки» были случайным образом распределены в группу HA 2 k или HA 300 k в дозе 120 мг / день или группу плацебо.Субъектам вводили HA из расчета 120 мг / день или плацебо в течение 12 недель. Морщины на коже оценивали путем анализа изображений копий морщин на коже, а состояние их кожи оценивали с помощью анкетного опроса.

Результаты

В течение периода исследования группы HA показали лучший уровень соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин, чем в группе плацебо. После 8 недель приема в группе HA 300 k морщины значительно уменьшились по сравнению с группой плацебо.Блеск и эластичность кожи значительно улучшились через 12 недель во всех группах по сравнению с исходным уровнем.

Заключение

Результаты показывают, что пероральная ГК (как НА 2 k, так и HA 300 k) подавляет появление морщин на коже и улучшает ее состояние.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, пищевая добавка, кожа, объем морщин, молекулярный вес

Предпосылки

Гиалуронан (ГК) — это компонент тела, который присутствует в каждой соединительной ткани и органе, например в коже, синовиальной жидкости, крови. сосуды, сыворотка, мозг, хрящи, сердечные клапаны и пуповина.В частности, кожа содержит наибольшее количество гиалуроновой кислоты в организме, при этом 50% общей гиалуроновой кислоты содержится в коже. 1

Морщины на коже образуются под влиянием различных факторов, таких как старение, ультрафиолетовое (УФ) излучение и сухость. В частности, разрушение коллагена и гиалуроновой кислоты под действием УФ-излучения вызывает появление морщин. 2 , 3 Считается, что причина появления гусиных лапок та же.

Считается, что содержание ГК в коже связано с факторами, вызывающими появление морщин.Кавада и др. 4 лечили бесшерстных мышей в дозе 200 мг / кг веса тела в день в течение 6 недель с воздействием УФ-излучения и измеряли состояние их кожи. Группа HA показала значительное уменьшение УФ-повреждения кожи по сравнению с контрольной группой ( p <0,05). Эффект от морщин кожи за счет использования пероральной гиалуроновой кислоты ожидается, потому что уменьшение повреждения кожи приводит к уменьшению кожных морщин. Кроме того, состояние сухой кожи улучшилось при пероральном приеме ГК. 5 8 Количество ГК в коже постепенно уменьшается из-за старения. Например, у 75-летнего человека в коже содержится только четверть количества ГК по сравнению с 19-летним человеком. 9

Что касается морщин на коже, существует несколько хирургических методов, при которых филлеры используются в качестве симптоматического лечения. Однако стоимость лечения высока, а также существует риск возникновения боли и отека. 10 Хотя местное лечение, такое как инъекция ГК, дает эффект быстро, эффект будет постепенно уменьшаться. 11 С другой стороны, разглаживание морщин с помощью пищевых добавок требует времени; однако эффект будет поддерживаться при их постоянном приеме. Соответственно, спрос на пищевые добавки растет, потому что добавки легко принимать постоянно и поддерживают внутренний организм. В нескольких исследованиях сообщалось о влиянии пищевых добавок на сохранение здоровья кожи. 12

Было проведено два клинических испытания пероральной ГК. Ким и др. Лечили 52 корейских женщины в возрасте старше 30 лет с морщинами типа «гусиные лапки» (группа плацебо n = 26, группа HA n = 26) с помощью HA (MW, 75 k, 240 мг / день) в течение 8 недель.Группа HA имела значительно меньше морщин по сравнению с группой плацебо ( p <0,05). 13

Watanabe et al лечили 28 японских женщин в возрасте 30–49 лет с морщинами типа «гусиные лапки» (группа плацебо n = 14, группа HA n = 14) с помощью HA (MW, 38 k, 240 мг / день) для 8 недель. Группа HA показала значительно меньшую максимальную среднюю глубину морщин по сравнению с группой плацебо ( p <0,01). 14

Не подтверждено, различается ли эффект против морщин пероральной ГК в зависимости от ее молекулярной массы или количества приема.Однако известно, что биодоступность HA различается в зависимости от молекулярной массы. 15 Hisada et al. Сообщили, что более низкая молекулярная масса HA указывает на то, что больше HA проникает через монослои кишечных клеток Caco-2 человека. 16

Таким образом, мы оценили эффекты против морщин и MW перорального приема ГК (MW, 2k и 300k, 120 мг / день) в этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 12 недель с участием мужчин из Японии. и женщины в возрасте 22–59 лет.Оба типа НА (MW, 2 k и 300 k) состоят из простых дисахаридных последовательностей (d-глюкуроновая кислота и d- N -ацетилглюкозамин, связанных через чередующиеся β-1,4- и β-1, 3-гликозидные связи). HA 2 k немного более растворим, чем HA 300 k.

Методы

Субъекты

Испытуемыми были здоровые японские добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 22 до 59 лет, у которых появились морщины типа «гусиные лапки». Информированное согласие было получено в письменной форме от каждого субъекта до включения в исследование.Было отобрано 60 добровольцев. Наши критерии исключения показаны в. Отобранные субъекты были случайным образом разделены на три группы, то есть группы лечения плацебо, HA 2 k и HA 300 k. После группировки было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

Таблица 1

1. В настоящее время принимает пероральные или местные лекарства, которые могут повлиять на результат теста
2. Беременные, возможно беременные или кормящие
3. В настоящее время употребляет чрезмерное количество алкоголя
4. Вероятно наличие кожной аллергии (с симптомами атопического дерматита)
5. Вероятно острая аллергия на исследуемый материал
6. Участие в другом клиническом испытании
7. Постоянный прием ГК в качестве лекарства или пищевой добавки
8. Обычные симптомы диареи или боли в животе

Добавки и дозировка

Два типа ГК, Hyabest ® (A) и Hyabest® (S) LF-P, использованные в этом исследовании, были произведены Kewpie Corporation (Токио, Япония) и имели чистоту 95% в соответствии с высокоэффективной жидкостью. хроматографический (ВЭЖХ) анализ.Средние ММ составляли ~ 2 к и 300 к соответственно. Микрокристаллическую целлюлозу получали от Asahi Kasei Chemicals Corporation (Токио, Япония). Группа плацебо получала две капсулы (210 мг микрокристалла на капсулу), а группа HA 2 k получала две капсулы (60 мг HA с микрокристаллической целлюлозой, всего 210 мг на капсулу) каждый день. Группа HA 300 k получала две капсулы (60 мг HA с микрокристаллической целлюлозой, всего 210 мг на капсулу) каждый день. Не было различий во внешнем виде и вкусе капсул HA и плацебо.Капсулы были произведены компанией Aliment Industry Co. Ltd (Яманаши, Япония).

Дизайн клинического исследования

Это исследование было проведено Kewpie Corporation, которая провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Перед началом исследования пациенты были случайным образом распределены в группу HA 2 k, HA 300 k или плацебо в соответствии со стратифицированной рандомизацией, основанной на возрасте, координатором исследования, MO. Распределение было задокументировано в электронном файле, доступном только координатору исследования.Исследователи NO и HK, которые не знали распределения, передали испытуемым образцы, которые не отличались по внешнему виду. Субъекты принимали по две капсулы каждый день в течение 12 недель подряд. Оценка кожи проводилась перед приемом внутрь и через 4, 8 и 12 недель лечения. Оценка состояния кожи проводилась с использованием анализа изображений копий морщин кожи и анкетирования.

Регистр клинических испытаний

Это исследование зарегистрировано в Центре клинических испытаний Японской медицинской ассоциации.Регистрационный номер клинического исследования — JMA-IIA00234.

Это клиническое испытание было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено наблюдательным советом учреждения (Совет по наблюдению за учреждениями медицинской корпорации Shinkohkai, Токио, Япония).

Оценка кожи

Анализ изображения дубликата морщин

Сбор и анализ дубликата проводили следующим образом в соответствии с Руководством по оценке продуктов против морщин (Японское общество косметической науки). 17 Чтобы максимально сохранить фиксированные условия измерения, испытуемые умывали лицо и отдыхали в течение 20 минут в комнате ожидания с мягкими условиями окружающей среды (комнатная температура: 22 ± 2 ° C, относительная влажность: 50% ± 15%). . В день оценки субъекты наносили агент-аналог кожи (Asahi Techno Lab Corporation, Канагава, Япония) на уголки глаза. После того, как он достаточно высох, участники снимали копии с кожи и позволяли реплике снова высохнуть.Реплики оценивали с использованием программного обеспечения для трехмерного (3D) анализа кожи с цифровым отражением типа ASA – 03RXD Ver3.18 (Asahi Techno Lab Corporation). Величину изменения относительно исходного значения среднего значения в каждом пункте сравнивали среди групп по сравнению с группой плацебо.

Анкетный опрос

Анкетный опрос был проведен испытуемыми для оценки блеска, эластичности и морщин кожи лица с использованием пятибалльной оценочной шкалы () в следующие моменты времени: до приема пищи и после 4, 8, и 12 недель приема внутрь.Для блеска и эластичности кожи один — худший, а пять — лучший. Для морщин меньше всего морщин; не волнуйтесь, а пятерка — это больше всего морщин; большая забота. Величину изменения относительно начального значения среднего значения оценки по каждому пункту сравнивали среди групп по сравнению с группой плацебо.

Таблица 2

Методы, использованные для оценки состояния кожи в анкете

Баллы Пункты оценки
Блеск кожи Гибкость кожи Морщины
1 Нет блеска Не эластичный Не волнуйтесь
2 Немного Недостаточный Недостаточный
3 Нормальный Нормальный Нормальный
4 Умеренный Умеренный Некоторый уход
5 Достаточно Достаточно Максимальный уход
Опрос о побочных эффектах, таких как аллергические реакции, диарея и боль в животе, проводилось во время исследования.

Изображение камеры микроскопа

Поверхность кожи в углу глаза наблюдали с помощью цифрового микроскопа VHX-2000 (Keyence Corporation, Осака, Япония).

Статистический анализ

Повторный дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Даннета использовали для сравнения анализа реплик изображения между исходным значением и каждой точкой измерения. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и тесты множественного сравнения Тьюки использовали для сравнения группы плацебо и группы НА.Для анкетирования использовался тест суммы рангов со знаком Уилкоксона для сравнения начального значения и каждой точки измерения. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и тест множественного сравнения Бонферрони использовались для сравнения группы плацебо и группы НА. Все полученные значения выражены как среднее ± стандартная ошибка (SE). Результаты теста выражены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего. Значение p <0,05 считалось статистически значимым, а значение p <0,1 было значимой тенденцией.Использовали компьютерную программу статистического анализа SPSS версии 20 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США).

Результаты

Анализ изображения реплики морщин

Для оценки реплики морщин два человека из группы плацебо и четыре человека из группы HA 2 k и группы HA 300 k (в которой первоначально было 60 человек) не завершили суд по личным причинам. Всего было оценено 50 человек, как показано на. Временные изменения соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин за период исследования показаны в.В группе плацебо соотношение объема всей борозды, отношение площади морщин и соотношение объема морщин имели более высокое значение, но не были значимыми по сравнению с данными до приема внутрь. В группе HA 2 k и группе HA 300 k отношение объема всей борозды, отношение площади морщин и отношение объема морщин показали стабильно низкое значение по сравнению с показателем до приема внутрь.

Таблица 3

Исходные характеристики субъектов

Характеристики Плацебо
(n = 18)
HA 2 k
(n = 16)
HA 300 k
(n = 16)

Номер
Возрастной диапазон, лет
22–29 7 7 5
30–39 6 5 05 6
40–49 3 2 3
50–59 2 2 2
Пол
Мужской 7 7 6
Женский 11 9 10

Таблица 4

Изменения результатов анализа повторного образования морщин со временем после приема гиалуронана или плацебо

9290 5 базовый 92 157,09 05 05 .93 ± 0,84
Копия морщин Плацебо HA 2 k HA 300 k
Отношение объема всей борозды (∑ WD / XY)
7.37 ± 21,02 173,38 ± 30,98 161,19 ± 27,03
4 недели 135,52 ± 19,83 162,64 ± 31,48 157,11 ± 26,56
8 недель
153,16 ± 24,10
12 недель 142,38 ± 24,85 157,73 ± 30,04 154,24 ± 27,24
Соотношение площадей морщин (∑ W ‘/ XY) базовое значение 4
6,47 ± 1,24 5,99 ± 1,04
4 недели 4,93 ± 0,75 6,19 ± 1,26 5,77 ± 0,98
8 недель 5,70 ± 0,90 6,24 ± 1 5,72 ± 0,94
12 недель 5,24 ± 0,96 5,98 ± 1,19 5,78 ± 1,05
Соотношение объемов морщин (∑ W’D ‘/ XY)
исходное состояние 85.66 ± 17,75 114,57 ± 24,73 107,18 ± 22,85
4 недели 84,81 ± 16,71 110,80 ± 24,55 104,21 ± 23,52
8 недель 100,23 ± 19,9 99,72 ± 19,48
12 недель 93,61 ± 20,59 108,15 ± 23,27 106,84 ± 22,93

Величина изменения соотношения общего объема, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин в течение период тестирования показан в.В отношении объема морщин после 8 недель приема внутрь () группа HA 300 k показала значительно более низкие значения, чем группа плацебо ( p <0,05). Значение до приема не повлияло на результаты, поэтому ковариационный анализ (анализ ковариации [ANCOVA]) не проводился.

Изменения по сравнению с исходным уровнем в результатах анализа аналога морщины со временем после приема ГК или плацебо.

Примечания: Показаны результаты ( A ) — отношение объема всей борозды, ( B ) — отношение площади морщин и ( C ) — соотношение объема морщин относительно базовой линии.○ указывает на группу плацебо; ■ обозначает группу HA 2 k; □ обозначает группу HA 300 k. Для сравнения трех групп использовался тест Тьюки. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05, ** p <0,1 по сравнению с группой плацебо.

Сокращения: HA, гиалуронан; SE, стандартная ошибка; AU, условная единица.

Анкетный опрос

Субъективные симптомы блеска, эластичности и морщин оценивались с помощью анкеты. При оценке с помощью анкеты один человек из группы плацебо и два человека из группы HA 2 k и группы HA 300 k (из первоначальных 60 человек) не заполнили анкету по личным причинам.Всего приняло участие 55 человек. Что касается блеска и эластичности, все группы значительно увеличили оценку через 12 недель ( p <0,05) по сравнению с оценкой до приема внутрь. Что касается блеска, группа HA 2 k и группа HA 300 k показали увеличение баллов по сравнению с группой плацебо во всех измеренных точках через 4, 8 и 12 недель. Что касается морщин, то в группе плацебо, группе HA 2 k и группе HA 300 k через 8 и 12 недель оценка значительно снизилась по сравнению с тем, что было до приема внутрь ().

Изменение субъективного состояния кожи с течением времени после приема ГК или плацебо.

Примечания: Результаты оценки ( A ) блеска кожи, ( B ) оценки эластичности кожи и ( C ) оценки морщин относительно исходного уровня. ○ указывает на группу плацебо; ■ обозначает группу HA 2 k; □ обозначает группу HA 300 k. Для сравнения трех групп использовался знаковый ранговый критерий Вилкоксона. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка.

Сокращения: HA, гиалуронан; SE, стандартная ошибка.

В этом исследовании был проведен анкетный опрос и наблюдение, и побочных эффектов не было.

Изображение камеры микроскопа

Мы не смогли подтвердить изменение поверхности кожи после приема внутрь для субъектов, принимавших плацебо; однако поверхность кожи субъектов, принимавших ГК, имела тенденцию к улучшению. В качестве примера для каждой группы показаны микроскопические изображения внешнего угла глаза до приема внутрь и после 8 недель приема ().

Типичные микроскопические изображения каждой группы.

Примечания: Для каждой группы показаны микроскопические изображения внешнего угла глаза до приема внутрь и после 8 недель приема.

Сокращение: HA, гиалуронан.

Обсуждение

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование людей в возрасте 22–59 лет, которые были здоровыми японскими мужчинами и женщинами и у которых были морщины типа «гусиные лапки». Им давали 120 мг ГК с молекулярной массой 2 или 300 кг в день в течение 12 недель. В результате при оценке морщин с помощью анализа реплик изображения и анкетирования субъективных симптомов на коже было подтверждено, что прием ГК улучшает блеск и эластичность кожи и вызывает уменьшение морщин на коже.

Временные изменения соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин за период исследования показаны на. В группе плацебо соотношение объема всей борозды, площади морщин и объема морщин увеличилось через 8 недель, вероятно, потому, что это исследование проводилось в сухой сезон с января по апрель. При анализе изображений-реплик как группы HA 2 k, так и группы HA 300 k изменение величины изменения общего объемного отношения, отношения площади морщин и отношения объема морщин сохраняло низкие значения по сравнению с группой плацебо и показывалось подавленным. морщины по сравнению со временем до приема внутрь.Величина изменения соотношения объемов морщин значительно снизилась через 8 недель после приема в группе HA 300 k по сравнению с группой плацебо (). Группа HA 300 k и группа HA 2 k показали подавление морщин по сравнению с группой плацебо (HA 300 k, p = 0,046; HA 2 k, p = 0,052). Предыдущее рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что прием ГК с молекулярной массой 38 k значительно подавлял морщины по сравнению с группой плацебо. 14 В предыдущем исследовании перорального введения с использованием меченой HA для подтверждения его локализации с помощью авторадиографии на крысах предполагается, что HA разлагается кишечными бактериями до низкой MW, всасывается в организм, а часть разложившейся HA мигрирует в кожу. . 18 По этой причине эффективность пероральной гиалуроновой кислоты в отношении морщин не может различаться в зависимости от молекулярной массы гиалуроновой кислоты.

Учитывая роль HA в коже, предполагается, что миграция HA в кожу действует на морщинистую кожу следующим образом:

В дерме кожи есть фибробласты. В этих фибробластах синтезируются волокна коллагена, волокна эластина и ГК. In vitro HA вызывает пролиферацию фибробластов дермы, и было подтверждено, что прием HA способствует синтезу HA в фибробластах. 19 , 20 Предполагается, что часть ГК, принимаемых перорально, способствует синтезу ГК в фибробластах дермы, поддерживает нормальную кожу и участвует в подавлении морщин. Кроме того, поскольку клетки фибробластов растут, можно уменьшить морщины, способствуя синтезу коллагена.

Эпидермис над дермой состоит из рогового слоя, зернистого слоя, остистого слоя и базального слоя, начиная с верхнего слоя.Необходимая ГК в эпидермисе синтезируется в кератиноцитах базального слоя. 21 , 22 Сообщается, что HA связывается с рецепторами (CD44), присутствующими на поверхности кератиноцитов, и нормализует функции кожи посредством передачи сигналов. 23 Кроме того, известно, что ГК обладает высокой задержкой воды. 24 Считается, что в коже ГК действуют на подавление образования морщин за счет своей нормальной функции кожи и высокого удержания влаги.В дополнение к этому, предполагается, что подавление образования морщин связано с несколькими факторами, вызываемыми ГК.

Эти механизмы, как полагают, привели к эффективности против морщин, улучшению субъективных симптомов на коже и улучшению состояния кожи посредством визуального наблюдения в этом исследовании.

Поскольку считается, что обновление кожи составляет 28 дней, функциональность ГК при пероральном приеме потребует длительного непрерывного приема. 25 Было подтверждено, что HA безопасен для людей, когда 200 мг / день HA принималось внутрь в течение 12 месяцев; длительный прием. 26 Кроме того, были также проведены различные исследования безопасности, и безопасность была подтверждена. 27 37 Следовательно, ГК можно назвать пищевым материалом, который подходит для длительного непрерывного приема.

Предыдущее исследование HA с молекулярной массой 38 k и 75 k показало влияние на морщины после приема внутрь в течение 4 и 8 недель по сравнению с группой плацебо.Нет исследований о влиянии ГК менее 38 кОм или более 75 кОм на морщины. Это исследование прояснило, что MW 2 k и 300 k HA влияют на морщины. Таким образом, мы подтвердили, что HA между MW 2 k и 300 k оказывает влияние на морщины.

В этом исследовании мы оценили эффект ГК в дозе 120 мг / день на морщины. Минимальная эффективная доза не изучалась. Также не было проверено, есть ли аналогичная эффективность в MW, кроме 2 кОм и 300 кОм. Кроме того, нет уверенности в том, что изменения содержания ГК в коже были вызваны пероральным приемом ГК и какое влияние ГК оказывает на фактор образования морщин.В отношении этих вопросов в будущем потребуются дальнейшие исследования.

Заключение

Это исследование показало, что пероральный прием MW 2 k или 300 k HA в течение 12 недель подавляет морщины и улучшает блеск и эластичность кожи у людей в возрасте 59 лет и младше, которые были здоровыми японскими мужчинами и женщинами старше 22 лет. Старый. Исходя из вышесказанного, ожидается, что потребление ГК будет использоваться как метод поддержания здоровья кожи.

Благодарности

Мы благодарим людей, принявших участие в исследовании.Это исследование финансировалось Kewpie Corporation.

Сноски

Раскрытие информации

Г-жа Марико Оэ, г-н Сейго Сакаи, г-н Хидэто Ёсида, г-жа Харуна Канеда, г-жа Нао Окадо, доктор Ясунобу Масуда являются сотрудниками Kewpie Coroporation. Осаму Урушибата — профессор Университета Тохо. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

2. Фишер Дж. Дж., Ван З. К., Датта С. К., Варани Дж., Кан С., Вурхис Дж. Дж. Патофизиология преждевременного старения кожи под воздействием ультрафиолета.N Engl J Med. 1997. 337 (20): 1419–1428. [PubMed] 3. Дай Дж., Фройденбергер Т., Зиппер П. и др. Хроническое ультрафиолетовое облучение B вызывает потерю гиалуроновой кислоты из дермы мыши из-за подавления синтаз гиалуроновой кислоты. Am J Pathol. 2007. 171 (5): 1451–1461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 4. Кавада С., Кимура М., Масуда Ю., Номура Ю. Пероральное введение гиалуронана предотвращает сухость кожи и утолщение эпидермиса у безволосых мышей, облученных ультрафиолетом. J Photochem Photobiol B.2015; 153: 215–221. [PubMed] 5. Кадзимото О., Оданака В., Сакамото В., Йошида К., Такахаши Т. Клинический эффект диеты с гиалуроновой кислотой для сухой кожи — объективная оценка с помощью микроскопического анализатора поверхности кожи. J New Rem Clin. 2001. 50: 548–560. Японский. 6. Сато Т., Сакамото В., Оданака В., Йошида К., Урушибата О. Клинические эффекты диеты с гиалуроновой кислотой для сухой и огрубевшей кожи. Aesthe Derma. 2002; 12: 109–120. Японский. 7. Сато Т., Ёсида Т., Канемицу Т., Ёсида К., Хасэгава М., Урушибата О.Клинические эффекты диеты с гиалуроновой кислотой для содержания влаги в сухой коже. Aesthe Derma. 2007; 17: 33–39. Японский. 8. Йошида Т., Канемицу Т., Нарабе О., Тобита М. Улучшение сухой кожи с помощью пищи, содержащей гиалуроновые кислоты, полученные в результате микробной ферментации. J New Rem Clin. 2009. 58: 143–155. Японский. 9. Лонгас М.О., Рассел К.С., Хе XY. Доказательства структурных изменений дерматансульфата и гиалуроновой кислоты с возрастом. Carbohydr Res. 1987. 159 (1): 127–136. [PubMed] 10.Ханеке Э. Неблагоприятные эффекты филлеров и их гистопатология. Facial Plast Surg. 2014. 30 (6): 599–614. [PubMed] 11. Машико Т., Киношита К., Канаяма К., Фенг Дж., Йошимура К. Перпендикулярная инъекция наполнителя гиалуроновой кислоты для глубоких морщин. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2015; 3 (11): e567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 12. Szyszkowska B, Lepecka-Klusek C, Kozłowicz K, Jazienicka I, Krasowska D. Влияние выбранных ингредиентов пищевых добавок на состояние кожи.Постэпы Дерматол Алергол. 2014. 31 (3): 174–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 13. Ким ХК, Мун ТК, Ким НС. Влияние гиалуронана на морщины. Стиль еды 21. 2007; 11: 42–46. Японский. 14. Ватанабе М., Мацуи К., Кондо С. Эффекты низкомолекулярной гиалуроновой кислоты при пероральном приеме для украшения кожи — контролируемое плацебо двойное слепое сравнительное исследование. Jpn Pharmacol Ther. 2015; 43: 57–64. Японский. 15. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S. Размер имеет значение: специфичность молекулярной массы гиалуроновой кислоты в биологии клетки.Int J Cell Biol. 2015; 2015: 563818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 16. Хисада Н., Сацу Х., Мори А. и др. Гиалуронан с низким молекулярным весом проникает через монослои кишечных клеток Caco-2 человека через параклеточный путь. Biosci Biotehnol Biochem. 2008. 72 (4): 1111–1114. [PubMed] 17. Комитет целевой группы по оценке антивозрастных функций. Руководство по оценке продуктов против морщин. J Jpn Cosmet Sci Soc. 2006; 30: 316–332. 18. Э. М., Мицуги К., Оданака В. и др.Пищевая гиалуроновая кислота мигрирует в кожу крыс. ScientificWorldJournal. 2014; 2014: 378024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 19. Греко Р.М., Иоконо Я.А., Эрлих Х.П. Гиалуроновая кислота стимулирует пролиферацию человеческих фибробластов в коллагеновой матрице. J. Cell Physiol. 1998. 177 (3): 465–473. [PubMed] 20. Lüke HJ, Prehm P. Синтез и выделение гиалуронана из плазматических мембран человеческих фибробластов и метастатических и неметастатических клеток меланомы. Биохим Дж. 1999; 343 (ч. 1): 71–75.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 21. Тамми Р., Рипеллино Дж. А., Марголис РУ, Майбах Н. И., Тамми М. Локализация эпидермальной гиалуроновой кислоты с использованием области связывания гиалуроната протеогликана хряща в качестве специфического зонда. J Invest Dermatol. 1988. 90 (3): 412–414. [PubMed] 22. Сакаи С., Ясуда Р., Сайо Т., Исикава О, Иноуэ С. Гиалуронан существует в нормальном роговом слое. J Invest Dermatol. 2000. 114 (6): 1184–1187. [PubMed] 23. Bourguignon LY. Передача сигналов CD44, активируемая матриксным гиалуронаном, способствует активности кератиноцитов и улучшает аномальные функции эпидермиса.Am J Pathol. 2014. 184 (7): 1912–1919. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 24. Comper WD, Laurent TC. Физиологическая функция полисахаридов соединительной ткани. Physiol Rev.1978; 58 (1): 255–315. [PubMed] 25. Халприн К.М. Эпидермальное «время оборота» — повторное обследование. Br J Dermatol. 1972. 86 (1): 14–19. [PubMed] 26. Таширо Т., Сейно С., Сато Т., Мацуока Р., Масуда Ю., Фукуи Н. Пероральное введение полимерной гиалуроновой кислоты облегчает симптомы остеоартрита коленного сустава: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в течение 12-месячного периода.ScientificWorldJournal. 2012; 2012: 167928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 27. Морита Х, Каваками Ю., Шимомура К., Сунага М. Исследование острой токсичности гиалуроната натрия (SL-1010) у крыс и собак. Jpn Pharmacol Ther. 1991; 19: 13–18. Японский. 28. Морита Х., Каваками Й., Сузуки С., Хирата М., Коидзуми Х. Изучение подкожной токсичности гиалуроната натрия (SL-1010) в течение 13 недель с 4-недельным тестом на восстановление на крысах. Jpn Pharmacol Ther. 1991; 19: 19–52. Японский. 29. Оэ М., Йошида Т., Канемицу Т., Мацуока Р., Масуда Ю.Повторное 28-дневное пероральное токсикологическое исследование гиалуроновой кислоты на крысах. Фармакометрия. 2011; 81: 11–21. Японский. 30. Хасегава Т., Миёси К., Номура А., Наказава М. Тест на подострую токсичность гиалуроната натрия (SPH) у крыс путем внутрибрюшинного введения в течение 3 месяцев и тест на восстановление. Фармакометрия. 1984; 28: 1021–1040. Японский. 31. Миёси К., Хасегава Т., Наказава М. Тест на хроническую токсичность гиалуроната натрия (SPH) у гончих собак путем внутрисуставного введения в течение 6 месяцев и тест на восстановление (1) Общие результаты.Фармакометрия. 1985; 29: 49–81. Японский. 32. Ono C, Iwama A, Nakajima Y, Kitsuya A, Nakamura T. Исследование репродуктивной токсичности и токсичности для развития гиалуроната натрия (SH) — (1) Исследование подкожного введения крысам в период органогенеза. Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 11–26. Японский. 33. Guo F, Geng G, Wang H, Liu H, Zhi Y. Тест на тератогенность гиалуроната натрия. Пищевой препарат. 2010; 12: 321–323. Китайский язык. 34. Ониши М., Нагата Т., Сайгоу К., Самешима Х., Нагата Р.Исследования мутагенности гиалуроната натрия (SH) Jpn Pharm Ther. 1992; 20: 65–72. Японский. 35. Aruga F, Miwa Y, Fuzimura T, Ohta S. Микронуклеусный тест гиалуроната натрия (SH) на мышах. Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 73–75. Японский. 36. Takemoto M, Ohzone Y, Asahi K. Тест на антигенность гиалуроната натрия (SH) Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 59–64. Японский. 37. Сейно С., Такашита Ф, Асари А., Масуда Ю., Куно М., Очия Т. Нет влияния экзогенного гиалуронана на поведение раковых клеток человека или образование капилляров эндотелиальных клеток.J Food Sci. 2014. 79 (7): 1469–1475. [PubMed]

двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в течение 12-недельного периода

Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017; 10: 267–273.

Mariko Oe

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Seigo Sakai

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Hideto Yoshida

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Nao Okado

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Харуна Канеда

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Yasunobu Masuda

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

Osamu Urushibata

2 Отделение дерматологии, Медицинский центр Охаши Университета Тохо, Охаси, Мэгуро-ку, Токио, Япония

1 Отдел исследований и разработок, Kewpie Corporation, Sengawa-cho, Chofu-shi

2 Отделение дерматологии, Медицинский центр Охаши Университета Тохо, Охаси, Мегуро-ку, Токио, Япония

Для корреспонденции: Ясунобу Масуда, Отдел исследований и разработок, Корпорация Кьюпие, 2-5-7, Сенгава-чо, Тофу-ши, Токио 182 -0002, Япония, тел. +81 3 5384 7759, факс + 81 3 5384 7860, электронная почта [email protected]_ubonusay Авторские права © 2017 Oe et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Background

Гиалуронан (HA) обладает критическими увлажняющими свойствами и высокой способностью удерживать воду, особенно для кожи человека. Это исследование было направлено на оценку эффекта перорального приема ГК.

Методы

Средняя молекулярная масса (MW) HA составляет 2 кОм и 300 кОм. Шестьдесят японских мужчин и женщин в возрасте от 22 до 59 лет с морщинами типа «гусиные лапки» были случайным образом распределены в группу HA 2 k или HA 300 k в дозе 120 мг / день или группу плацебо.Субъектам вводили HA из расчета 120 мг / день или плацебо в течение 12 недель. Морщины на коже оценивали путем анализа изображений копий морщин на коже, а состояние их кожи оценивали с помощью анкетного опроса.

Результаты

В течение периода исследования группы HA показали лучший уровень соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин, чем в группе плацебо. После 8 недель приема в группе HA 300 k морщины значительно уменьшились по сравнению с группой плацебо.Блеск и эластичность кожи значительно улучшились через 12 недель во всех группах по сравнению с исходным уровнем.

Заключение

Результаты показывают, что пероральная ГК (как НА 2 k, так и HA 300 k) подавляет появление морщин на коже и улучшает ее состояние.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, пищевая добавка, кожа, объем морщин, молекулярный вес

Предпосылки

Гиалуронан (ГК) — это компонент тела, который присутствует в каждой соединительной ткани и органе, например в коже, синовиальной жидкости, крови. сосуды, сыворотка, мозг, хрящи, сердечные клапаны и пуповина.В частности, кожа содержит наибольшее количество гиалуроновой кислоты в организме, при этом 50% общей гиалуроновой кислоты содержится в коже. 1

Морщины на коже образуются под влиянием различных факторов, таких как старение, ультрафиолетовое (УФ) излучение и сухость. В частности, разрушение коллагена и гиалуроновой кислоты под действием УФ-излучения вызывает появление морщин. 2 , 3 Считается, что причина появления гусиных лапок та же.

Считается, что содержание ГК в коже связано с факторами, вызывающими появление морщин.Кавада и др. 4 лечили бесшерстных мышей в дозе 200 мг / кг веса тела в день в течение 6 недель с воздействием УФ-излучения и измеряли состояние их кожи. Группа HA показала значительное уменьшение УФ-повреждения кожи по сравнению с контрольной группой ( p <0,05). Эффект от морщин кожи за счет использования пероральной гиалуроновой кислоты ожидается, потому что уменьшение повреждения кожи приводит к уменьшению кожных морщин. Кроме того, состояние сухой кожи улучшилось при пероральном приеме ГК. 5 8 Количество ГК в коже постепенно уменьшается из-за старения. Например, у 75-летнего человека в коже содержится только четверть количества ГК по сравнению с 19-летним человеком. 9

Что касается морщин на коже, существует несколько хирургических методов, при которых филлеры используются в качестве симптоматического лечения. Однако стоимость лечения высока, а также существует риск возникновения боли и отека. 10 Хотя местное лечение, такое как инъекция ГК, дает эффект быстро, эффект будет постепенно уменьшаться. 11 С другой стороны, разглаживание морщин с помощью пищевых добавок требует времени; однако эффект будет поддерживаться при их постоянном приеме. Соответственно, спрос на пищевые добавки растет, потому что добавки легко принимать постоянно и поддерживают внутренний организм. В нескольких исследованиях сообщалось о влиянии пищевых добавок на сохранение здоровья кожи. 12

Было проведено два клинических испытания пероральной ГК. Ким и др. Лечили 52 корейских женщины в возрасте старше 30 лет с морщинами типа «гусиные лапки» (группа плацебо n = 26, группа HA n = 26) с помощью HA (MW, 75 k, 240 мг / день) в течение 8 недель.Группа HA имела значительно меньше морщин по сравнению с группой плацебо ( p <0,05). 13

Watanabe et al лечили 28 японских женщин в возрасте 30–49 лет с морщинами типа «гусиные лапки» (группа плацебо n = 14, группа HA n = 14) с помощью HA (MW, 38 k, 240 мг / день) для 8 недель. Группа HA показала значительно меньшую максимальную среднюю глубину морщин по сравнению с группой плацебо ( p <0,01). 14

Не подтверждено, различается ли эффект против морщин пероральной ГК в зависимости от ее молекулярной массы или количества приема.Однако известно, что биодоступность HA различается в зависимости от молекулярной массы. 15 Hisada et al. Сообщили, что более низкая молекулярная масса HA указывает на то, что больше HA проникает через монослои кишечных клеток Caco-2 человека. 16

Таким образом, мы оценили эффекты против морщин и MW перорального приема ГК (MW, 2k и 300k, 120 мг / день) в этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 12 недель с участием мужчин из Японии. и женщины в возрасте 22–59 лет.Оба типа НА (MW, 2 k и 300 k) состоят из простых дисахаридных последовательностей (d-глюкуроновая кислота и d- N -ацетилглюкозамин, связанных через чередующиеся β-1,4- и β-1, 3-гликозидные связи). HA 2 k немного более растворим, чем HA 300 k.

Методы

Субъекты

Испытуемыми были здоровые японские добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 22 до 59 лет, у которых появились морщины типа «гусиные лапки». Информированное согласие было получено в письменной форме от каждого субъекта до включения в исследование.Было отобрано 60 добровольцев. Наши критерии исключения показаны в. Отобранные субъекты были случайным образом разделены на три группы, то есть группы лечения плацебо, HA 2 k и HA 300 k. После группировки было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

Таблица 1

1. В настоящее время принимает пероральные или местные лекарства, которые могут повлиять на результат теста
2. Беременные, возможно беременные или кормящие
3. В настоящее время употребляет чрезмерное количество алкоголя
4. Вероятно наличие кожной аллергии (с симптомами атопического дерматита)
5. Вероятно острая аллергия на исследуемый материал
6. Участие в другом клиническом испытании
7. Постоянный прием ГК в качестве лекарства или пищевой добавки
8. Обычные симптомы диареи или боли в животе

Добавки и дозировка

Два типа ГК, Hyabest ® (A) и Hyabest® (S) LF-P, использованные в этом исследовании, были произведены Kewpie Corporation (Токио, Япония) и имели чистоту 95% в соответствии с высокоэффективной жидкостью. хроматографический (ВЭЖХ) анализ.Средние ММ составляли ~ 2 к и 300 к соответственно. Микрокристаллическую целлюлозу получали от Asahi Kasei Chemicals Corporation (Токио, Япония). Группа плацебо получала две капсулы (210 мг микрокристалла на капсулу), а группа HA 2 k получала две капсулы (60 мг HA с микрокристаллической целлюлозой, всего 210 мг на капсулу) каждый день. Группа HA 300 k получала две капсулы (60 мг HA с микрокристаллической целлюлозой, всего 210 мг на капсулу) каждый день. Не было различий во внешнем виде и вкусе капсул HA и плацебо.Капсулы были произведены компанией Aliment Industry Co. Ltd (Яманаши, Япония).

Дизайн клинического исследования

Это исследование было проведено Kewpie Corporation, которая провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Перед началом исследования пациенты были случайным образом распределены в группу HA 2 k, HA 300 k или плацебо в соответствии со стратифицированной рандомизацией, основанной на возрасте, координатором исследования, MO. Распределение было задокументировано в электронном файле, доступном только координатору исследования.Исследователи NO и HK, которые не знали распределения, передали испытуемым образцы, которые не отличались по внешнему виду. Субъекты принимали по две капсулы каждый день в течение 12 недель подряд. Оценка кожи проводилась перед приемом внутрь и через 4, 8 и 12 недель лечения. Оценка состояния кожи проводилась с использованием анализа изображений копий морщин кожи и анкетирования.

Регистр клинических испытаний

Это исследование зарегистрировано в Центре клинических испытаний Японской медицинской ассоциации.Регистрационный номер клинического исследования — JMA-IIA00234.

Это клиническое испытание было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено наблюдательным советом учреждения (Совет по наблюдению за учреждениями медицинской корпорации Shinkohkai, Токио, Япония).

Оценка кожи

Анализ изображения дубликата морщин

Сбор и анализ дубликата проводили следующим образом в соответствии с Руководством по оценке продуктов против морщин (Японское общество косметической науки). 17 Чтобы максимально сохранить фиксированные условия измерения, испытуемые умывали лицо и отдыхали в течение 20 минут в комнате ожидания с мягкими условиями окружающей среды (комнатная температура: 22 ± 2 ° C, относительная влажность: 50% ± 15%). . В день оценки субъекты наносили агент-аналог кожи (Asahi Techno Lab Corporation, Канагава, Япония) на уголки глаза. После того, как он достаточно высох, участники снимали копии с кожи и позволяли реплике снова высохнуть.Реплики оценивали с использованием программного обеспечения для трехмерного (3D) анализа кожи с цифровым отражением типа ASA – 03RXD Ver3.18 (Asahi Techno Lab Corporation). Величину изменения относительно исходного значения среднего значения в каждом пункте сравнивали среди групп по сравнению с группой плацебо.

Анкетный опрос

Анкетный опрос был проведен испытуемыми для оценки блеска, эластичности и морщин кожи лица с использованием пятибалльной оценочной шкалы () в следующие моменты времени: до приема пищи и после 4, 8, и 12 недель приема внутрь.Для блеска и эластичности кожи один — худший, а пять — лучший. Для морщин меньше всего морщин; не волнуйтесь, а пятерка — это больше всего морщин; большая забота. Величину изменения относительно начального значения среднего значения оценки по каждому пункту сравнивали среди групп по сравнению с группой плацебо.

Таблица 2

Методы, использованные для оценки состояния кожи в анкете

Баллы Пункты оценки
Блеск кожи Гибкость кожи Морщины
1 Нет блеска Не эластичный Не волнуйтесь
2 Немного Недостаточный Недостаточный
3 Нормальный Нормальный Нормальный
4 Умеренный Умеренный Некоторый уход
5 Достаточно Достаточно Максимальный уход
Опрос о побочных эффектах, таких как аллергические реакции, диарея и боль в животе, проводилось во время исследования.

Изображение камеры микроскопа

Поверхность кожи в углу глаза наблюдали с помощью цифрового микроскопа VHX-2000 (Keyence Corporation, Осака, Япония).

Статистический анализ

Повторный дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Даннета использовали для сравнения анализа реплик изображения между исходным значением и каждой точкой измерения. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и тесты множественного сравнения Тьюки использовали для сравнения группы плацебо и группы НА.Для анкетирования использовался тест суммы рангов со знаком Уилкоксона для сравнения начального значения и каждой точки измерения. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и тест множественного сравнения Бонферрони использовались для сравнения группы плацебо и группы НА. Все полученные значения выражены как среднее ± стандартная ошибка (SE). Результаты теста выражены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего. Значение p <0,05 считалось статистически значимым, а значение p <0,1 было значимой тенденцией.Использовали компьютерную программу статистического анализа SPSS версии 20 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США).

Результаты

Анализ изображения реплики морщин

Для оценки реплики морщин два человека из группы плацебо и четыре человека из группы HA 2 k и группы HA 300 k (в которой первоначально было 60 человек) не завершили суд по личным причинам. Всего было оценено 50 человек, как показано на. Временные изменения соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин за период исследования показаны в.В группе плацебо соотношение объема всей борозды, отношение площади морщин и соотношение объема морщин имели более высокое значение, но не были значимыми по сравнению с данными до приема внутрь. В группе HA 2 k и группе HA 300 k отношение объема всей борозды, отношение площади морщин и отношение объема морщин показали стабильно низкое значение по сравнению с показателем до приема внутрь.

Таблица 3

Исходные характеристики субъектов

Характеристики Плацебо
(n = 18)
HA 2 k
(n = 16)
HA 300 k
(n = 16)

Номер
Возрастной диапазон, лет
22–29 7 7 5
30–39 6 5 05 6
40–49 3 2 3
50–59 2 2 2
Пол
Мужской 7 7 6
Женский 11 9 10

Таблица 4

Изменения результатов анализа повторного образования морщин со временем после приема гиалуронана или плацебо

9290 5 базовый 92 157,09 05 05 .93 ± 0,84
Копия морщин Плацебо HA 2 k HA 300 k
Отношение объема всей борозды (∑ WD / XY)
7.37 ± 21,02 173,38 ± 30,98 161,19 ± 27,03
4 недели 135,52 ± 19,83 162,64 ± 31,48 157,11 ± 26,56
8 недель
153,16 ± 24,10
12 недель 142,38 ± 24,85 157,73 ± 30,04 154,24 ± 27,24
Соотношение площадей морщин (∑ W ‘/ XY) базовое значение 4
6,47 ± 1,24 5,99 ± 1,04
4 недели 4,93 ± 0,75 6,19 ± 1,26 5,77 ± 0,98
8 недель 5,70 ± 0,90 6,24 ± 1 5,72 ± 0,94
12 недель 5,24 ± 0,96 5,98 ± 1,19 5,78 ± 1,05
Соотношение объемов морщин (∑ W’D ‘/ XY)
исходное состояние 85.66 ± 17,75 114,57 ± 24,73 107,18 ± 22,85
4 недели 84,81 ± 16,71 110,80 ± 24,55 104,21 ± 23,52
8 недель 100,23 ± 19,9 99,72 ± 19,48
12 недель 93,61 ± 20,59 108,15 ± 23,27 106,84 ± 22,93

Величина изменения соотношения общего объема, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин в течение период тестирования показан в.В отношении объема морщин после 8 недель приема внутрь () группа HA 300 k показала значительно более низкие значения, чем группа плацебо ( p <0,05). Значение до приема не повлияло на результаты, поэтому ковариационный анализ (анализ ковариации [ANCOVA]) не проводился.

Изменения по сравнению с исходным уровнем в результатах анализа аналога морщины со временем после приема ГК или плацебо.

Примечания: Показаны результаты ( A ) — отношение объема всей борозды, ( B ) — отношение площади морщин и ( C ) — соотношение объема морщин относительно базовой линии.○ указывает на группу плацебо; ■ обозначает группу HA 2 k; □ обозначает группу HA 300 k. Для сравнения трех групп использовался тест Тьюки. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05, ** p <0,1 по сравнению с группой плацебо.

Сокращения: HA, гиалуронан; SE, стандартная ошибка; AU, условная единица.

Анкетный опрос

Субъективные симптомы блеска, эластичности и морщин оценивались с помощью анкеты. При оценке с помощью анкеты один человек из группы плацебо и два человека из группы HA 2 k и группы HA 300 k (из первоначальных 60 человек) не заполнили анкету по личным причинам.Всего приняло участие 55 человек. Что касается блеска и эластичности, все группы значительно увеличили оценку через 12 недель ( p <0,05) по сравнению с оценкой до приема внутрь. Что касается блеска, группа HA 2 k и группа HA 300 k показали увеличение баллов по сравнению с группой плацебо во всех измеренных точках через 4, 8 и 12 недель. Что касается морщин, то в группе плацебо, группе HA 2 k и группе HA 300 k через 8 и 12 недель оценка значительно снизилась по сравнению с тем, что было до приема внутрь ().

Изменение субъективного состояния кожи с течением времени после приема ГК или плацебо.

Примечания: Результаты оценки ( A ) блеска кожи, ( B ) оценки эластичности кожи и ( C ) оценки морщин относительно исходного уровня. ○ указывает на группу плацебо; ■ обозначает группу HA 2 k; □ обозначает группу HA 300 k. Для сравнения трех групп использовался знаковый ранговый критерий Вилкоксона. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка.

Сокращения: HA, гиалуронан; SE, стандартная ошибка.

В этом исследовании был проведен анкетный опрос и наблюдение, и побочных эффектов не было.

Изображение камеры микроскопа

Мы не смогли подтвердить изменение поверхности кожи после приема внутрь для субъектов, принимавших плацебо; однако поверхность кожи субъектов, принимавших ГК, имела тенденцию к улучшению. В качестве примера для каждой группы показаны микроскопические изображения внешнего угла глаза до приема внутрь и после 8 недель приема ().

Типичные микроскопические изображения каждой группы.

Примечания: Для каждой группы показаны микроскопические изображения внешнего угла глаза до приема внутрь и после 8 недель приема.

Сокращение: HA, гиалуронан.

Обсуждение

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование людей в возрасте 22–59 лет, которые были здоровыми японскими мужчинами и женщинами и у которых были морщины типа «гусиные лапки». Им давали 120 мг ГК с молекулярной массой 2 или 300 кг в день в течение 12 недель. В результате при оценке морщин с помощью анализа реплик изображения и анкетирования субъективных симптомов на коже было подтверждено, что прием ГК улучшает блеск и эластичность кожи и вызывает уменьшение морщин на коже.

Временные изменения соотношения объема всей борозды, соотношения площади морщин и соотношения объема морщин за период исследования показаны на. В группе плацебо соотношение объема всей борозды, площади морщин и объема морщин увеличилось через 8 недель, вероятно, потому, что это исследование проводилось в сухой сезон с января по апрель. При анализе изображений-реплик как группы HA 2 k, так и группы HA 300 k изменение величины изменения общего объемного отношения, отношения площади морщин и отношения объема морщин сохраняло низкие значения по сравнению с группой плацебо и показывалось подавленным. морщины по сравнению со временем до приема внутрь.Величина изменения соотношения объемов морщин значительно снизилась через 8 недель после приема в группе HA 300 k по сравнению с группой плацебо (). Группа HA 300 k и группа HA 2 k показали подавление морщин по сравнению с группой плацебо (HA 300 k, p = 0,046; HA 2 k, p = 0,052). Предыдущее рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что прием ГК с молекулярной массой 38 k значительно подавлял морщины по сравнению с группой плацебо. 14 В предыдущем исследовании перорального введения с использованием меченой HA для подтверждения его локализации с помощью авторадиографии на крысах предполагается, что HA разлагается кишечными бактериями до низкой MW, всасывается в организм, а часть разложившейся HA мигрирует в кожу. . 18 По этой причине эффективность пероральной гиалуроновой кислоты в отношении морщин не может различаться в зависимости от молекулярной массы гиалуроновой кислоты.

Учитывая роль HA в коже, предполагается, что миграция HA в кожу действует на морщинистую кожу следующим образом:

В дерме кожи есть фибробласты. В этих фибробластах синтезируются волокна коллагена, волокна эластина и ГК. In vitro HA вызывает пролиферацию фибробластов дермы, и было подтверждено, что прием HA способствует синтезу HA в фибробластах. 19 , 20 Предполагается, что часть ГК, принимаемых перорально, способствует синтезу ГК в фибробластах дермы, поддерживает нормальную кожу и участвует в подавлении морщин. Кроме того, поскольку клетки фибробластов растут, можно уменьшить морщины, способствуя синтезу коллагена.

Эпидермис над дермой состоит из рогового слоя, зернистого слоя, остистого слоя и базального слоя, начиная с верхнего слоя.Необходимая ГК в эпидермисе синтезируется в кератиноцитах базального слоя. 21 , 22 Сообщается, что HA связывается с рецепторами (CD44), присутствующими на поверхности кератиноцитов, и нормализует функции кожи посредством передачи сигналов. 23 Кроме того, известно, что ГК обладает высокой задержкой воды. 24 Считается, что в коже ГК действуют на подавление образования морщин за счет своей нормальной функции кожи и высокого удержания влаги.В дополнение к этому, предполагается, что подавление образования морщин связано с несколькими факторами, вызываемыми ГК.

Эти механизмы, как полагают, привели к эффективности против морщин, улучшению субъективных симптомов на коже и улучшению состояния кожи посредством визуального наблюдения в этом исследовании.

Поскольку считается, что обновление кожи составляет 28 дней, функциональность ГК при пероральном приеме потребует длительного непрерывного приема. 25 Было подтверждено, что HA безопасен для людей, когда 200 мг / день HA принималось внутрь в течение 12 месяцев; длительный прием. 26 Кроме того, были также проведены различные исследования безопасности, и безопасность была подтверждена. 27 37 Следовательно, ГК можно назвать пищевым материалом, который подходит для длительного непрерывного приема.

Предыдущее исследование HA с молекулярной массой 38 k и 75 k показало влияние на морщины после приема внутрь в течение 4 и 8 недель по сравнению с группой плацебо.Нет исследований о влиянии ГК менее 38 кОм или более 75 кОм на морщины. Это исследование прояснило, что MW 2 k и 300 k HA влияют на морщины. Таким образом, мы подтвердили, что HA между MW 2 k и 300 k оказывает влияние на морщины.

В этом исследовании мы оценили эффект ГК в дозе 120 мг / день на морщины. Минимальная эффективная доза не изучалась. Также не было проверено, есть ли аналогичная эффективность в MW, кроме 2 кОм и 300 кОм. Кроме того, нет уверенности в том, что изменения содержания ГК в коже были вызваны пероральным приемом ГК и какое влияние ГК оказывает на фактор образования морщин.В отношении этих вопросов в будущем потребуются дальнейшие исследования.

Заключение

Это исследование показало, что пероральный прием MW 2 k или 300 k HA в течение 12 недель подавляет морщины и улучшает блеск и эластичность кожи у людей в возрасте 59 лет и младше, которые были здоровыми японскими мужчинами и женщинами старше 22 лет. Старый. Исходя из вышесказанного, ожидается, что потребление ГК будет использоваться как метод поддержания здоровья кожи.

Благодарности

Мы благодарим людей, принявших участие в исследовании.Это исследование финансировалось Kewpie Corporation.

Сноски

Раскрытие информации

Г-жа Марико Оэ, г-н Сейго Сакаи, г-н Хидэто Ёсида, г-жа Харуна Канеда, г-жа Нао Окадо, доктор Ясунобу Масуда являются сотрудниками Kewpie Coroporation. Осаму Урушибата — профессор Университета Тохо. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

2. Фишер Дж. Дж., Ван З. К., Датта С. К., Варани Дж., Кан С., Вурхис Дж. Дж. Патофизиология преждевременного старения кожи под воздействием ультрафиолета.N Engl J Med. 1997. 337 (20): 1419–1428. [PubMed] 3. Дай Дж., Фройденбергер Т., Зиппер П. и др. Хроническое ультрафиолетовое облучение B вызывает потерю гиалуроновой кислоты из дермы мыши из-за подавления синтаз гиалуроновой кислоты. Am J Pathol. 2007. 171 (5): 1451–1461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 4. Кавада С., Кимура М., Масуда Ю., Номура Ю. Пероральное введение гиалуронана предотвращает сухость кожи и утолщение эпидермиса у безволосых мышей, облученных ультрафиолетом. J Photochem Photobiol B.2015; 153: 215–221. [PubMed] 5. Кадзимото О., Оданака В., Сакамото В., Йошида К., Такахаши Т. Клинический эффект диеты с гиалуроновой кислотой для сухой кожи — объективная оценка с помощью микроскопического анализатора поверхности кожи. J New Rem Clin. 2001. 50: 548–560. Японский. 6. Сато Т., Сакамото В., Оданака В., Йошида К., Урушибата О. Клинические эффекты диеты с гиалуроновой кислотой для сухой и огрубевшей кожи. Aesthe Derma. 2002; 12: 109–120. Японский. 7. Сато Т., Ёсида Т., Канемицу Т., Ёсида К., Хасэгава М., Урушибата О.Клинические эффекты диеты с гиалуроновой кислотой для содержания влаги в сухой коже. Aesthe Derma. 2007; 17: 33–39. Японский. 8. Йошида Т., Канемицу Т., Нарабе О., Тобита М. Улучшение сухой кожи с помощью пищи, содержащей гиалуроновые кислоты, полученные в результате микробной ферментации. J New Rem Clin. 2009. 58: 143–155. Японский. 9. Лонгас М.О., Рассел К.С., Хе XY. Доказательства структурных изменений дерматансульфата и гиалуроновой кислоты с возрастом. Carbohydr Res. 1987. 159 (1): 127–136. [PubMed] 10.Ханеке Э. Неблагоприятные эффекты филлеров и их гистопатология. Facial Plast Surg. 2014. 30 (6): 599–614. [PubMed] 11. Машико Т., Киношита К., Канаяма К., Фенг Дж., Йошимура К. Перпендикулярная инъекция наполнителя гиалуроновой кислоты для глубоких морщин. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2015; 3 (11): e567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 12. Szyszkowska B, Lepecka-Klusek C, Kozłowicz K, Jazienicka I, Krasowska D. Влияние выбранных ингредиентов пищевых добавок на состояние кожи.Постэпы Дерматол Алергол. 2014. 31 (3): 174–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 13. Ким ХК, Мун ТК, Ким НС. Влияние гиалуронана на морщины. Стиль еды 21. 2007; 11: 42–46. Японский. 14. Ватанабе М., Мацуи К., Кондо С. Эффекты низкомолекулярной гиалуроновой кислоты при пероральном приеме для украшения кожи — контролируемое плацебо двойное слепое сравнительное исследование. Jpn Pharmacol Ther. 2015; 43: 57–64. Японский. 15. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S. Размер имеет значение: специфичность молекулярной массы гиалуроновой кислоты в биологии клетки.Int J Cell Biol. 2015; 2015: 563818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 16. Хисада Н., Сацу Х., Мори А. и др. Гиалуронан с низким молекулярным весом проникает через монослои кишечных клеток Caco-2 человека через параклеточный путь. Biosci Biotehnol Biochem. 2008. 72 (4): 1111–1114. [PubMed] 17. Комитет целевой группы по оценке антивозрастных функций. Руководство по оценке продуктов против морщин. J Jpn Cosmet Sci Soc. 2006; 30: 316–332. 18. Э. М., Мицуги К., Оданака В. и др.Пищевая гиалуроновая кислота мигрирует в кожу крыс. ScientificWorldJournal. 2014; 2014: 378024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 19. Греко Р.М., Иоконо Я.А., Эрлих Х.П. Гиалуроновая кислота стимулирует пролиферацию человеческих фибробластов в коллагеновой матрице. J. Cell Physiol. 1998. 177 (3): 465–473. [PubMed] 20. Lüke HJ, Prehm P. Синтез и выделение гиалуронана из плазматических мембран человеческих фибробластов и метастатических и неметастатических клеток меланомы. Биохим Дж. 1999; 343 (ч. 1): 71–75.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 21. Тамми Р., Рипеллино Дж. А., Марголис РУ, Майбах Н. И., Тамми М. Локализация эпидермальной гиалуроновой кислоты с использованием области связывания гиалуроната протеогликана хряща в качестве специфического зонда. J Invest Dermatol. 1988. 90 (3): 412–414. [PubMed] 22. Сакаи С., Ясуда Р., Сайо Т., Исикава О, Иноуэ С. Гиалуронан существует в нормальном роговом слое. J Invest Dermatol. 2000. 114 (6): 1184–1187. [PubMed] 23. Bourguignon LY. Передача сигналов CD44, активируемая матриксным гиалуронаном, способствует активности кератиноцитов и улучшает аномальные функции эпидермиса.Am J Pathol. 2014. 184 (7): 1912–1919. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 24. Comper WD, Laurent TC. Физиологическая функция полисахаридов соединительной ткани. Physiol Rev.1978; 58 (1): 255–315. [PubMed] 25. Халприн К.М. Эпидермальное «время оборота» — повторное обследование. Br J Dermatol. 1972. 86 (1): 14–19. [PubMed] 26. Таширо Т., Сейно С., Сато Т., Мацуока Р., Масуда Ю., Фукуи Н. Пероральное введение полимерной гиалуроновой кислоты облегчает симптомы остеоартрита коленного сустава: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в течение 12-месячного периода.ScientificWorldJournal. 2012; 2012: 167928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 27. Морита Х, Каваками Ю., Шимомура К., Сунага М. Исследование острой токсичности гиалуроната натрия (SL-1010) у крыс и собак. Jpn Pharmacol Ther. 1991; 19: 13–18. Японский. 28. Морита Х., Каваками Й., Сузуки С., Хирата М., Коидзуми Х. Изучение подкожной токсичности гиалуроната натрия (SL-1010) в течение 13 недель с 4-недельным тестом на восстановление на крысах. Jpn Pharmacol Ther. 1991; 19: 19–52. Японский. 29. Оэ М., Йошида Т., Канемицу Т., Мацуока Р., Масуда Ю.Повторное 28-дневное пероральное токсикологическое исследование гиалуроновой кислоты на крысах. Фармакометрия. 2011; 81: 11–21. Японский. 30. Хасегава Т., Миёси К., Номура А., Наказава М. Тест на подострую токсичность гиалуроната натрия (SPH) у крыс путем внутрибрюшинного введения в течение 3 месяцев и тест на восстановление. Фармакометрия. 1984; 28: 1021–1040. Японский. 31. Миёси К., Хасегава Т., Наказава М. Тест на хроническую токсичность гиалуроната натрия (SPH) у гончих собак путем внутрисуставного введения в течение 6 месяцев и тест на восстановление (1) Общие результаты.Фармакометрия. 1985; 29: 49–81. Японский. 32. Ono C, Iwama A, Nakajima Y, Kitsuya A, Nakamura T. Исследование репродуктивной токсичности и токсичности для развития гиалуроната натрия (SH) — (1) Исследование подкожного введения крысам в период органогенеза. Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 11–26. Японский. 33. Guo F, Geng G, Wang H, Liu H, Zhi Y. Тест на тератогенность гиалуроната натрия. Пищевой препарат. 2010; 12: 321–323. Китайский язык. 34. Ониши М., Нагата Т., Сайгоу К., Самешима Х., Нагата Р.Исследования мутагенности гиалуроната натрия (SH) Jpn Pharm Ther. 1992; 20: 65–72. Японский. 35. Aruga F, Miwa Y, Fuzimura T, Ohta S. Микронуклеусный тест гиалуроната натрия (SH) на мышах. Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 73–75. Японский. 36. Takemoto M, Ohzone Y, Asahi K. Тест на антигенность гиалуроната натрия (SH) Jpn Pharmacol Ther. 1992; 20: 59–64. Японский. 37. Сейно С., Такашита Ф, Асари А., Масуда Ю.

Check Also

Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *