Понедельник , 29 ноября 2021
Главная / Разное / Мрх липолитический комплекс отзывы: Скинасил (Skinasil) MПX – ЛИПОЛИТИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС (MPX, липолитик)

Мрх липолитический комплекс отзывы: Скинасил (Skinasil) MПX – ЛИПОЛИТИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС (MPX, липолитик)

Содержание

MPX-липолитический комплекс — Центры эпиляции и косметологии

Ваша конфиденциальность очень важна для нас. Мы хотим, чтобы Ваша работа в Интернет по возможности была максимально приятной и полезной, и Вы совершенно спокойно использовали широчайший спектр информации, инструментов и возможностей, которые предлагает Интернет.

Личная информация, собранная при оформлении заявки (или в любое другое время) преимущественно используется для подготовки Продуктов или Услуг в соответствии с Вашими потребностями. Ваша информация не будет передана или продана третьим сторонам.

Какие данные собираются на сайте

При добровольной регистрации на скидку вы отправляете свое Имя и Телефон через форму.

С какой целью собираются эти данные

Имя используется для обращения лично к вам, а ваш e-mail для отправки вам писем рассылок, новостей саммита, полезных материалов.

Ваши имя и телефон не передаются третьим лицам, ни при каких условиях кроме случаев, связанных с исполнением требований законодательства.

Вы можете отказаться от получения писем рассылки и удалить из базы данных свои контактные данные в любой момент, кликнув на ссылку для отписки, присутствующую в каждом письме.

Как эти данные используются

При помощи этих данных собирается информация о действиях посетителей на сайте с целью улучшения его содержания, улучшения функциональных возможностей сайта и, как следствие, создания качественного контента и сервисов для посетителей.

Вы можете в любой момент изменить настройки своего браузера так, чтобы браузер блокировал все файлы cookie или оповещал об отправке этих файлов. Учтите при этом, что некоторые функции и сервисы не смогут работать должным образом.

Как эти данные защищаются

Для защиты Вашей личной информации мы используем разнообразные административные, управленческие и технические меры безопасности. Наша Компания придерживается различных международных стандартов контроля, направленных на операции с личной информацией, которые включают определенные меры контроля по защите информации, собранной в Интернет.

Наших сотрудников обучают понимать и выполнять эти меры контроля, они ознакомлены с нашим Уведомлением о конфиденциальности, нормами и инструкциями.

Тем не менее, несмотря на то, что мы стремимся обезопасить Вашу личную информацию, Вы тоже должны принимать меры, чтобы защитить ее.

Мы настоятельно рекомендуем Вам принимать все возможные меры предосторожности во время пребывания в Интернете. Организованные нами услуги и веб-сайты предусматривают меры по защите от утечки, несанкционированного использования и изменения информации, которую мы контролируем. Несмотря на то, что мы делаем все возможное, чтобы обеспечить целостность и безопасность своей сети и систем, мы не можем гарантировать, что наши меры безопасности предотвратят незаконный доступ к этой информации хакеров сторонних организаций.

В случае изменения данной политики конфиденциальности вы сможете прочитать об этих изменениях на этой странице или, в особых случаях, получить уведомление на свой e-mail.

инструкция, как колоть, фото до и после процедуры, видео

Комплекс МПХ является одним из самых эффективных липолитиков. Помимо мощного липолитического действия, он обладает еще и диуретической активностью. Поэтому многие называют его липосакцией без операции. Итак, давайте разбираться, что такое липолитики, для чего они нужны и стоит ли испытывать их на себе.

Как действуют липолитики

Действие любого липолитика, прежде всего, направлено на коррекцию фигуры путем расщепления подкожных жиров. Все достаточно просто. В здоровом нормально функционирующем организме процессы синтеза и распада липидов находятся в равновесии. Но под влиянием неправильного питания и сидячего образа жизни процесс синтеза начинает преобладать над распадом. В результате на стенках сосудов, в мышечных волокнах, а, главное, в подкожно-жировой клетчатке образуется слой «лишнего» жира. Вот на его расщепление и направлено большинство липолитиков. Не путайте, борьба с лишними килограммами и обвисшей кожей – это из другой оперы.

Преимущества липолитического комплекса МПХ

МПХ комплекс, как и любой липолитик, вводится путем инъекций. Но, в отличие от других препаратов, он обладает более широким действием. Согласно инструкции, мпх комплекс имеет 3 основных действующих компонента: дезоксихолат натрия, экстракт одуванчика и L-карнитин. В сочетании эти компоненты усиливают действие друг друга. В результате стимулируется обмен веществ ускоряется процесс распада и выведения жировых отложений через кровеносную и лимфатическую систему.

Кроме того, стимулируется кровообращение, что способствует выведению из организма лишних токсинов и снятию отечности с соединительной ткани. Таким образом, нормализуется функция почек и печени, как органов, активнее всего участвующих в обменных процессах. И помимо этого, идет общее оздоровление организма. И еще одним преимуществом препарата является содержание в нем 1% ледокаина для анестезирующего эффекта.

Процедура липолиза уменьшает слой жировой ткани в среднем на 4-6 см. Она интересна тем, что ее можно проводить на таких деликатных и чувствительных местах, как шея, зона декольте и область вокруг глаз. Поскольку процедура связана с уколами, не стоит экспериментировать с нею в домашних условиях. Проходить ее необходимо только в проверенных клиниках у опытных специалистов. Это существенно снизит риск осложнений и получения травмы. Грамотный специалист всегда проведет предварительное обследование для выявления возможных противопоказаний или риска появления аллергических реакций.

Противопоказания для процедуры

Важно знать, что противопоказаниями к процедуре являются: беременность и кормление грудью; онкология; нарушение свертываемости крови; заболевания нервной системы; воспалительные и инфекционные процессы на коже; хронические заболевания в период обострения; индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Также необходимо знать, как колоть мпх комплекс. Он выпускается в ампулах по 5 мл каждая. Уколы делаются специальной иглой на глубину не более 1 см. Расстояние между местами инъекций должно быть 2 см. За один сеанс можно вколоть не более 10 мл препарата. Всего проводится 6 процедур с интервалом в неделю. В зависимости от обрабатываемой зоны, сеанс длится 15-30 мин.

Поскольку процедура липолиза – это вмешательство в обменные процессы организма, она требует соблюдения определенных мер предосторожности. Сразу после процедуры пациенту необходимо отдохнуть минут 30-40 и выпить 0,5 л простой воды. Это необходимо для ускорения процесса выведения жиров из организма. В течение первых 24 часов кожу в местах инъекций нужно охлаждать, чтобы уменьшить количество гематом. Также с недельку после процедуры придется отказаться от сауны, бани или горячей ванны. Необходимо уменьшить и физические нагрузки.

МПХ комплекс при правильном применении не дает каких-либо серьезных осложнений. Покраснения, зуд, небольшие гематомы и болевые ощущения — это нормальная реакция организма на процедуру. Они проходят буквально в течении нескольких дней. Также может появиться тошнота, рвота или аллергическая реакция. Если же вышеописанные симптомы не прошли, усилились или же стали появляться новые, немедленно обратитесь к врачу.

В силу указанных выше причин, отзывы о мпх липолитическом комплексе разнообразны. Вот некоторые из них.

Отзывы о липолитическом комплексе МПХ

Марина, 31 год:

«Применить липолитик мне посоветовала моя косметолог. Но предупредила, что его надо сочетать с массажем для успешного выведения жиров. Первые сеансы массаж я проигнорировала, поэтому результат не увидела. Но зато, когда я начала их сочетать, очень быстро ушел жир с боков, бедер и плеч. Так что результатом я довольна».

Зоя, 28 лет:

«Применением липолитиков осталась недовольна. Из-за отеков и синяков пришлось сидеть дома, пока не сойдут. Видимого эффекта нет. Результат можно было увидеть только, проведя замеры объемов. Да и то ушла всего лишь пара сантиметров. Не стоит это затраченных усилий».

Видео по теме статьи

Липоредукция MESOSCULPT в сети салонов красоты ВОСК в Москве

MesoSculpt C71™

Новаторский многокомпонентный инъекционный препарат для ремоделирования и коррекции локальных жировых отложений средней и нижней трети лица без хирургического вмешательства.  

Показания к применению

  • локальные жировые отложения различной степени выраженности в средней и нижней трети лица,

  • потеря четких контуров овала лица,

  • микроциркуляторные нарушения и лимфатические застои, стойкая отечность, пастозность лица

  • восстановление проницаемости микроциркуляторного русла тканей 

Уникальность MESOSCULPT™ C71 состоит в его специфическом трансформирующем механизме действия на клетки жировой ткани. Впервые липоредуцирующий эффект достигается не за счет гибели жировых  клеток, а с сохранением их жизнеспособности:
  • Белые адипоциты репрограммируются в коричнево подобные и приобретают способность утилизировать липиды с образованием тепла. Под действием препарата MesoSculpt C71­™ идет сжигание жирных кислот в липидных гранулах белых адипоцитов, клетка уменьшается в размерах, перестает накапливать жиры, количество митохондрий увеличивается, структура их изменяется таким образом, что меняется фенотип адипоцитов, они начинают осуществлять катаболизм липидов с высвобождением активной тепловой энергии. Белые адипоциты трансформируются в клетки, подобные бурой жировой ткани.

  •  Блокирует адипогенез (синтез новых жировых клеток) и ингибирует дифференцировку преадипоцитов в адипоциты

  • Подавляет липогенез (процесс синтеза жирных кислот De Novo) и блокирует поступление липидов в адипоциты

  • Стимулирует атравматичный липолиз (процесс расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты, за счет активации ферментов-липаз, расщепляющих триглицериды жирных кислот, и увеличения экспрессии генов перелинов)

  • Усиливает выведение продуктов метаболизма жировой ткани через кровеносную и лимфатическую системы

  • Стимулирует восстановительные процессы в коже для достижения   лифтинга, ревитализации.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата, непереносимость лидокаина

  • Острые воспалительные процесс (акне, герпес) или хронические дерматозы в местах предполагаемых инъекций

  • Аутоиммунные заболевания и\или прием препаратов для коррекции этих состояний 

  •  Постоянные импланты в зоне предполагаемой процедуры

  • Онкологические заболевания

  • Беременность и период лактации

  • Возраст моложе 18 лет


Мезотерапия липолитическая кислотой для похудения стоимость и отзывы

Мезотерапия тела, коктейль молодости и красоты

Мезотерапия с применением липолитиков, препаратов, стимулирующих разрушение жировых клеток и блокирующих процесс их образования, прекрасно устраняет  косметические дефекты, связанные со скоплением подкожной жировой клетчатки, особенно она хороша при лечении целлюлита и избавлении от так называемой «апельсиновой корки». Избавление от жира в труднодоступных местах тела вообще стало возможным только с помощью методики мезотерапии. Кроме того, с помощью мезотерапии можно «руководить» похудением: устранять жировые скопления там, где нужно, и там, где хотелось бы.
Мезотерапия с применением липолитиков − это безоперационный лифтинг, укрепляющий кожу и омолаживающий ее. Лифтинг восстанавливает эластичность и упругость кожи, что тоже обеспечивает подтяжку и улучшает внешний вид.

Клиника «Европа» предлагает проведение мезотерапии липолитической для коррекции фигуры и для обеспечения лифтинга кожи.

Процедура мезотерапии и ее особенности

На консультации врач оценивает общее состояние здоровья пациента, собирает анамнез, осматривает проблемные зоны и проводит их физикальное обследование. Обязательным являются стандартные лабораторные исследования, особенное внимание уделяется биохимическому анализу на липидный спектр.

Процедура начинается с обработки кожи антисептиком и нанесения обезболивающего геля. Инъекции проводятся очень тонкими и короткими иглами.

Состав липолитического коктейля определяется с учетом индивидуальных показаний к применению, но каждый коктейль обладает противоотечным, антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Все липолитики совершенно не токсичны, гипоаллергичны и хорошо воспринимаются кожей.

Попав под кожу, липолитик  начинает действовать и на протяжении нескольких дней растворяет жир. Множественные инъекции создают запас лекарственных веществ на определенной глубине в эпидермисе; постепенно рассасываясь, они создают необходимый эффект.

Лифтинг кожи бывает глубокий и поверхностный. Поверхностый лифтинг затрагивает только верхние слои кожи, дает быстрый результат, но эффект от такого лифтинга держится недолго. Глубокие слои кожи затрагивает другой вид лифтинга – глубокий. Здесь увеличивается увлажненность кожи, активизируется выработка коллагеновых и эластиновых волокон.

Самым эффективным методом лифтинга является мезотерапия. В участок кожи с помощью множественных инъекций вводятся экстракты растений, коллаген, ферменты, минеральные вещества, гилауроновая кислота.

Происходит улучшение контура, подтяжка, выравнивание. Комплексное омоложение кожи – залог потрясающего результата!

Противопоказания

К противопоказаниям относятся:

— беременность и лактация,

— заболевания крови,

— желчнокаменная болезнь,

— онкологические заболевания,

— кожные заболевания,

— герпес.

Запись на процедуру

Заполните и отправьте форму, администратор клиники подтвердит запись. Обратите внимание: все поля, помеченные звездочкой*, являются обязательными для заполнения.

Фамилия и Имя: * Город: * Телефон: * E-mail: Номер карты: Процедура: Консультация врача — хирургаАнестезия, консультация врача — анестезиологаФейслифтинг лица Face Tite — бесшовная микрохирургическая подтяжка лица, шеи — Face TiteБлефаропластика верхних и нижних векРинопластика — коррекция формы носа, улучшить внешностьОтопластика — изменение формы ушных раковин, устранение лопоухости, пластика ушейМаммопластика — пластика груди, увеличение молочных железУменьшение и подтяжка груди — редукционная маммопластикаЛипосакция RF (радиочастотная) Body Tite, лечение целлюлитаОперация абдоминопластика живота — ценаИнтимная, эстетическая гинекология пластика половых органовКонсультация врача-косметологаУльтразвуковой смас лифтинг лица DoubloФракционное лазерное омоложение лица FRAXELЛазерная шлифовка и омоложение лица СО2Фракционное омоложение лица Fractora (Фрактора) процедура RFОмоложение и фейслифтинг лица Face TiteНитевой лифтинг лица — Силуэт СофтIPL «ЭЛОС» омоложение кожиЧистка лица и ультразвуковой пиллингУльтразвуковой массаж-фонофорезХимические пилингиЛечебые программы и уходы GIGIМассаж лица и мануальные уходы MaryСohrОчищение и омоложение кожи CatioVitalОмоложение и лифтинг кожи CatioLiftIPL (ELOS) — эпиляция удаление волос3-D мезонитиБотулинотерапияКонтурная пластика лицаУвеличение губ, коррекция формыБиоревитализацияМезотерапияЛечение гипергидрозаИнтралипотеропияГиалуроновые инъекцииЛипомоделирование АкваликсБорьба с лишним весом VipLineУкрепление мышц тела IsogeiМезотерапия липолитическаяЭндермологический массаж (LPG)Бандажное обертование AroshaДренаж, выведение лишней жидкости из организма на аппарате TechniSPAЛазерное лечение акне, угревой сыпиШлифовка кожи лазером Фраксель — устраняем шелушение кожи, поверхностный пилинг лицаУдаление рубцов шлифовка и размягчение двумя лазерами Fraxel и Dot Co2Лечение растяжек (стрий)Удаление новообразований и пигментных пятенЖелательная дата: Прочие пожелания: Отправить

новые препараты для инъекционной липосакции

Липолитики: что это такое?

Термин «проблемная зона» хорошо знаком многим. Это участок тела с локальным избытком жировых отложений. Для большинства женщин проблемными являются бедра, в особенности их наружная поверхность («галифе»), нижние квадранты ягодиц, низ живота, поясница. У мужчин излишек подкожного жира чаще всего находится внизу живота и на спине.

Ранее считалось, что бороться с проблемными зонами практически невозможно. Из-за особенностей регуляции липидного обмена жировая прослойка здесь отличается особой устойчивостью к действию диет и физических нагрузок. Чтобы убрать жировые отложения в местах их локального скопления, нужно сначала похудеть, а затем довершить процесс, который сегодня принято называть модным словом «сушка», изнурительным режимом ежедневных тренировок в комбинации с очень жесткой ограничительной диетой.

Ситуация изменилась с появлением липолитиков. Эти препараты позволяют решить проблему быстрее и эффективнее: без диет и кардионагрузок, без липосакции и тяжелого восстановительного периода. Их уникальная особенность заключается в способности разрушать жировую ткань локально, именно там, где она наиболее выражена. Для выраженного и стойкого эффекта достаточно пройти курс липолитической терапии, который предполагает инъекционное введение специальных веществ непосредственно в подкожную клетчатку.

История успешного применения методики насчитывает более 30 лет. Изначально ее использовали для устранения жировых бляшек на коже век, состоящих преимущественно из холестерина. Прекрасный эстетический эффект послужил толчком к дальнейшему изучению возможностей метода и привел к созданию рецептур, позволяющих бороться с локальным жиром на любом участке тела, от второго подбородка до бедер, живота или тыльной поверхности кистей рук.

Механизм действия. Липолитик оказывает прицельное действие на жировые клетки. Специальные компоненты препарата разрушают клеточную мембрану и способствуют расщеплению триглицеридов, из которых и состоят адипоциты. Другие активные вещества обволакивают жир, превращают его в эмульсию и упрощают выведение естественным путем — через лимфу и кровь.

Ключевая особенность метода — в полном отсутствии разрезов на коже и минимальном повреждении тканей. Это выгодно отличает липолитическую терапию (методику часто называют интралипотерапией, инъекционной липосакцией или липолитической мезотерапией) от хирургической липосакции. Травмирование тканей и сосудов отсутствует. Период восстановления после сеанса протекает легко и с минимальным дискомфортом. Эстетический результат сопоставим с эффектом полноценного оперативного вмешательства.

Впрочем, следует заметить, что инъекции липолитиков некорректно называть мезотерапией (хотя подобное часто происходит). Целью мезотерапии является омоложение клеточного пула и межклеточного матрикса дермы для повышения ее тонуса и эластичности. Интралипотерапия преследует принципиально иную цель — разрушение жировых отложений там, где наблюдается их избыток.

Второе отличие заключается в глубине введения препаратов. Мезотерапевтические коктейли вводят в дерму, на глубину от 5 мм до 10 мм. При инъекционном липолизе активные ингредиенты вводят непосредственно в подкожную клетчатку, как правило, на глубину от 10 мм до 15 мм. 

Препараты для инъекционного липолиза

Препараты для интралипотерапии выпускают многие фармакологические компании. Наиболее эффективными и популярными являются Дермастабилон, Акваликс, INNO TDS Drainer PPC, МРХ-липолитический комплекс, Ревитал Целлюформ. Ниже приводится краткое описание их основных характеристик.

Дермастабилон. Дермастабилон содержит только наиболее эффективные компоненты — дезоксихолат и фосфатидилхолин. Выпускается Дермастабилон во флаконах емкостью 5 мл. Вводится в подкожную клетчатку на глубину 12-15 мм. Курс инъекционной липосакции рассчитан на 6 до 8 процедур. Проводятся процедуры 1 раз в 10 дней.

INNO TDS Drainer PPC. Эффективный испанский липолитик с классическим составом, в котором присутствует дезоксихолат и фосфатидилхолин. INNO TDS Drainer PPC выпускается во флаконах емкостью по 5 мл. Курсовая терапия предполагает проведение 5-10 процедур с интервалом в 7-10 дней. Успешно применяется для локального удаления жировых отложений  на лице.

Акваликс. В состав Акваликса, одного из наиболее популярных липолитических коктейлей, входит дезоксихолат натрия и полимерный наполнитель на основе галактозы. Выпускается во флаконах по 10 мл. С успехом используется на лице. Для решения проблем эстетического характера достаточно 2-4 процедур.

Ревитал Целлюформ. Препарат с многокомпонентным составом Ревитал Целлюформ разработан специально для лечения целлюлита. Кроме традиционных компонентов (

фосфатидилхолин и дезоксихолат) препарат содержит антиоксиданты и витамины, никотиновую кислоту, экстракт арники и аминокислотную матрицу.

Применяется Ревитал Целлюформ не только для борьбы с целлюлитом. С его помощью можно убрать жир с наружной поверхности бедер, живота или ягодиц. Эффективен для улучшения эстетики лица, поскольку оказывает мягкое мезотерапевтическое действие. Курс состоит из 6-8 процедур. Для поддержания эффекта рекомендуется повторять курс 2 раза в год.

MPX-липолитический комплекс. Основные компонентом данного коктейля является дезоксихолат. В качестве вспомогательных ингредиентов используются экстракт одуванчика, карнитин и бензопирон. Для уменьшения болевых ощущений в МПХ-комплекс включен 1% раствор лидокаина.

Дермахиал LL. Многокомпонентный препарат на основе фосфатидилхолина. Дермахиал LL не содержит дезоксихолат, а потому оказывает мягкое действие и идеально подходит для повторных поддерживающих курсов. Благодаря наличию в формуле ИФР-1 оказывает стимулирующее действие на клетки дермы и подкожной клетчатки, усиливает их пролиферацию, дифференцировку и синтетическую функцию. Витаминный комплекс в комбинации с гиалуроновой кислотой и расширенной аминокислотной матрицей позволяет успешно применять Дермахиал в курсах мезотерапии.

Несколько слов о том, чем отличаются прямые и непрямые липолитики. Представители первой группы были рассмотрены ранее. Характерная черта прямых липолитиков — наличие в составе веществ, целенаправленно действующих на жировые отложения (дезоксихолат и/или фосфатидилхолин). Непрямые липолитики не приводят к разрушению и элиминации жира, но ускоряют липолиз за счет нормализации и ускорения обменных процессов.

Аминомикс. Представителем непрямых липолитиков является Аминомикс — препарат на основе аминокислотной матрицы, включающей фенилаланин, левокарнитин и орнитин. Для уменьшения неприятных ощущений во время инъекций в Аминомикс включен анестетик Прокаин.

Показания и зоны применения

Показание к применению липолитиков — наличие локального эстетического дефекта, вызванного избыточным развитием подкожной клетчатки. Также липолитические коктейли используются в борьбе с целлюлитом.

Важно! Липолитики не предназначены для борьбы с ожирением или похудения. При генерализованном (по всему телу) утолщении подкожного жира нужно использовать традиционные методы нормализации массы тела — сбалансированную диету в комбинации с дозированными физическими нагрузками.

Топографическая карта проблемных зон индивидуальна для каждого человека, но можно выделить основные участки скопления подкожного жира. Эти участки — главные зоны инъекций липолитиков:

  • Плечи.
  • Шея.
  • Низ живота.
  • Бедра.
  • Ягодицы.
  • Руки.
  • Лицо.

На лице интралипотерапия применяется для эстетической коррекции следующих зон:

  • Нижние веки.
  • Скулы и щеки.
  • Область подбородка.

Скинасил (Skinasil) – российские препараты для мезотерапии

Большинство наших соотечественников выбирают зарубежные косметологические продукты, рассчитывая на их высокое качество и результативность. Однако современные российские компании выпускают не менее действенные средства для омоложения и красоты, отвечающие самым высоким требованиям специалистов и потребителей. Примером такой продукции являются препараты под брендом Скинасил, применяемые при мезотерапии. Они произведены на территории нашей страны, однако ничуть не уступают зарубежным аналогам.

Общие сведения о продукции и производителе

Разработчиком и производителем препаратов под брендом Skinasil является ООО «Лаборатория ТОСКАНИ». Компания, начавшая работу в 2007 году, базируется в подмосковном городе Черноголовка, наибольшую известность ей принесло средство Гиалуформ — филлер на основе гиалуроновой кислоты, предназначенный для коррекции морщин и отдельных дефектов кожи лица.

Сочетание отечественных разработок и проектов, а также высококачественного сырья от ведущих европейских и американских производителей (Германия, Франция, Бразилия и даже азиатский регион) обеспечивает создание весьма продуктивных составов, применяющихся для проведения инъекции в срединные слои дермы. Отличительной особенностью средств, выпускаемых под данной маркой, являются:

  • доступная цена;
  • минимальный объем;
  • простой состав (монокомпонентые препараты или минимум ингредиентов в коктейле).

В большинстве случаев, потребителями продукции такого характера являются профессиональные косметологи, использующие вещества для создания коктейлей красоты или применяющих указанные продукты в готовом виде.

Бренд Скинасил расшифровывается как «сильная кожа», под этим названием выпускается порядка 16 продуктов, каждый из которых имеет определенное предназначение, по которым мы и попытаемся их классифицировать.

Вернуться к оглавлению

Омоложение кожных покровов

Мезотерапия кожи лица, шеи, зоны декольте и кистей рук чаще всего проводится с целью профилактики и торможения многочисленных признаков старения. Специально для этих целей был разработан продукт, использование которого во время процедуры допустимо в чистом виде.

Речь идет о DMAE (ДМАЭ) комплексе. Он выпускается в ампулах размером по 5 мл. Препарат состоит из диметиламиноэтанола, кремния и гиалуроновой кислоты. Его применение позволяет обеспечить максимальное увлажнение кожи и активизировать самостоятельную выработку коллагеновых волокон клетками. Сочетание таких факторов приводит к формированию выраженного лифтинг-эффекта и уменьшению морщин.

Помимо прочего, под маркой Скинасил выпускается целый ряд препаратов, которые применяются для осуществления инъекций не в чистом виде, а после смешивания с дополнительными продуктами. К таким средствам относятся:

  • ДМАЭ. Дозировка выпуска по 2 и по 5 мл., способствует повышению тонуса, снижению дряблости кожи, уменьшению морщин.
  • Кавиар. Состав на основе икры рыб осетровой группы, производится объемом в два миллилитра. Основные задачи такого вещества сводятся к выводу токсинов, повышению местного иммунитета дермы и насыщения кожи питательными веществами, благодаря чему ее упругость, гладкость и тонус становятся более выраженными.
  • Колэласт Комплекс. Представляет собой симбиоз гидролизатов коллагена и эластина. Препарат показан для профилактики и устранения раннего птоза, борьбы с мимическими и возрастными морщинами. Рекомендован к применению после 30 лет.
  • Структуколл. Является альтернативой препарату, описанному выше, предназначается для более молодой кожи. Средство представляет собой гидролизат коллагена, который помогает увлажнить кожу и повысить ее упругость.
  • Х-АДН гель. Включает два компонента — гиалуроновую кислоту и эластин. Отличается от любой другой продукции Skinasil максимально вязкой структурой и требует обязательного смешения с другими веществами. Гель разработан для восстановления поврежденной внешними факторами, сухой, обезвоженной кожи с признаками старения.

Вернуться к оглавлению

Борьба с целлюлитом и лишним весом

Значительное количество продуктов от Скинасил предназначены для коррекции фигуры (устранения жировых отложений, борьба с целлюлитом). Мезотерапия бедер, ягодиц, живота и других проблемных участков тела или лица может проводиться на основе средства Слим Боди. Этот уникальный липолитический комплекс включает ряд растительных экстрактов (гуарана, зеленый чай), кофеин, органический кремний, карнитин и вспомогательные компоненты.

Основное назначение препарата, выпускаемого объемом по 5 миллилитров — уменьшение умеренной жировой прослойки и борьба с эффектом апельсиновой корки. Помимо решения главных задач, продукт позволяет минимизировать отечность и обладает свойствами диуретика.

Такой препарат, как Слим Боди можно использовать, как в комплексе с другими средствами, так и сольно. А вот липолитический комплекс МПХ рекомендован к применению только в чистом виде. Инъекции на основе такого продукта способствуют:

  • расщеплению жировых клеток и их ускоренному выводу из организма;
  • нормализации кровообращения;
  • улучшению лимфотока, обмена веществ;
  • уменьшению отеков;
  • ускорению восстановительных процессов.

Помимо уже описанных средств, бренд Скинасил включает ряд монопрепаратов, используемых для коррекции форм и снижения дряблости кожи. К ним относятся следующие разновидности инъекционных веществ:

  • Алкафит на основе артишока. Обеспечивает улучшение состояния сосудов, расщепляет жировые клетки.
  • Алсатин на основе артишока и кофеина.
  • Камезин с зеленым чаем. Обеспечивает дренаж, вывод токсинов, уменьшение жиров.
  • Лекарцел. Содержит L-карнитин, который не только расщепляет жировые клетки, но и улучшает обменные процессы.
  • Липокат. Включает раствор соли желчной кислоты. Мезотерапия таким составом проводится лишь на 3-4 процедуре от целого курса, после того как жировая масса незначительно размягчилась.
  • Липокоф на основе раствора кофеина.

Вернуться к оглавлению

Средства общего назначения

Помимо специальных составов, существуют и средства общего назначения Скинасил. К ним относится Силикин — ампулы органического кремния, применяемые для решения целого комплекса различных задач (укрепление клеток, повышение иммунитета и многое другое). Еще одним универсальным препаратом является Гибилан на основе экстракта гинкго билоба. Такое растительное средство поможет избавиться от отечности, купероза, помочь коже восстановиться, приобрести более здоровый оттенок, устранить целлюлит и дряблость.

Вернуться к оглавлению

Общие рекомендации: противопоказания и побочные эффекты

Отзывы о препаратах Skinasil часто содержат вопросы о противопоказаниях, побочных эффектах и других особенностях подобной продукции. Остановимся на каждом уточнении немного подробнее.

Ограничения на использование составом определяется скорее самой процедурой, а не используемым во время нее препаратом. Так, стандартные противопоказания распространяются на такие состояния, как беременность, период лактации, гиперчувствительность кожи, повышенная температура тела, обострение хронический заболеваний. Мезотерапия на основе конкретных продуктов не может проводиться при наличии аллергии на компоненты мезококтейля.

Что касается побочных эффектов, то они могут проявиться в аллергической реакции. Однако, если были учтены особенности индивидуальной непереносимости компонентов такие риски практически сведены на нет. А вот отечность, синяки и папулы являются стандартными проявления после уколов любых средств.

Вернуться к оглавлению

Цены на продукцию

Необходимо отдавать отчет в том, что стоимость продукции Скинасил является лишь составной частью затрат на такую процедуру, как мезотерапия. Приведем лишь примерные цифры на готовые средства от Лаборатория Тоскани.

Название состава Алсатин Камезин Липокоф Липокат Слим Боди Комплекс МПХ Х-АДН
Цена (рубли) 150 150 160 260 600 460 2400

Скинасил (Skinasil) – линейка отечественных препаратов, применяемых для мезотерапии. Эти средства характеризуются небольшим объемом и в большинстве случаев моносоставны. Такие продукты используются для сочетания с другими полезными компонентами и получения наилучшего косметологического средства.

Поделитесь статьей с друзьями:

Второй подбородок. Подтянуть овал лица | Территория косметологии и красоты VERY | Москва м.Аэропорт

В Территории Косметологии и красоты Very для каждого гостя подбирается  оптимальные метод по коррекции овала лица, будь то  лишние сантиметры на подбородке или гравитационный птоз- следствие возрастных изменений овала лица.
Время проведения процедуры:  60 мин

Цены

Номенклатура Коммерческое название Время Цена, ₽
А20.30.024.004 Озонотерапия зона подбородка

Время

60 мин

Цена

1000 ₽
А11.01.013 Акваликс зона подбородка (Aqualyx 2 мл)

Время

30 мин

Цена

2500 ₽
Аквалекс игла

Время

Цена

1500 ₽
A17.01.008 RF-лифтинг нижней зоны лица

Время

30 мин

Цена

3800 ₽
Массаж лица

Время

45 мин

Цена

3750 ₽
А17.30.034 Дермохил LL липолитик

Время

30 мин

Цена

3500  ₽
A11.01.013 Mesosculpt мезовартон

Время

60 мин

Цена

14500 ₽
А17.30.034 Michelangelo липолитический коктейль подбородок (Микеланджело 1,5 мл)

Время

30 мин

Цена

2500 ₽

В случае, когда второй подбородок имеет выраженные жировые отложения, применяются методы инъекционного липолиза-введение препаратов, которые расщепляют излишки жировой ткани.

Такие как MPX- липолитический комплекс, акваликс, озонотерапия.

Инъекционные методики для более выраженного эффекта могут быть дополнены массажем. Сочетание этих 2-х методик поможет гарантированно убрать второй подбородок и подтянуть овал лица

Если причина второго подбородка в потере упругости и эластичности кожи (гравитационный птоз), выручит термолифтинг — радиочастотная технология подтяжки кожи, даже после первой процедуры происходит обновление коллагеновых волокон, уплотнение подкожно жировой клетчатки, что приводит к омоложению и подтяжке.

И самый мощный и эффективный метод для подтяжки овала лица- это инновация в России- Outline gel Лифтер БИО-НИТИ –другими словами этот препарат называют- жидкие био-нити.

Обзор относительно способности выполнять упражнения на выносливость

Липолитические добавки, повышающие выносливость при выполнении упражнений 159

Прием кофеина, эфедрина, капсаицина и зеленого чая

. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 292: 77–85.

110) Ким К.М., Кавада Т., Исихара К., Иноуэ К., Фушики Т.

1997. Увеличение плавательной выносливости

мышей за счет индуцированной капсаицином секреции катехоламинов надпочечников

. Biosci Biotechnol Biochem 61: 1718–1723.

111) Сайто М., Йонеширо Т. 2013. Капсиноиды и родственные им

пищевые ингредиенты, активирующие термогенез бурого жира

и уменьшающие жировые отложения у людей. Curr Opin Lipidol 24:

71–77.

112) Луди М.Дж., Мур Г.Е., Мэттес Р.Д. 2012. Влияние

капсаицина и капсиата на энергетический баланс: критический обзор

и метаанализ исследований на людях. Chem

Senses 37: 103–121.

113) Westerterp-Plantenga M, Diepvens K, Joosen AM,

Bérubé-Parent S, Tremblay A.2006. Метаболические эффекты

специй, чая и кофеина. Physiol Behav 30: 85–91.

114) Hsu CL, Yen GC. 2007. Влияние капсаицина на индукцию апоптоза и ингибирование адипогенеза в клетках 3T3-

L1. J Agric Food Chem 75: 1730–1736.

115) Йошиока М., Лим К., Кикузато С., Киёнага А., Танака Х.,

Шиндо М., Сузуки М. 1995. Влияние диеты с красным перцем

на энергетический обмен у мужчин. J Nutr Sci Vitaminol

41: 647–656.

116) Йошиока М., Сен-Пьер С., Сузуки М., Тремблей А. 1998.

Влияние красного перца, добавленного в пищу с высоким содержанием жиров и углеводов,

углеводов на энергетический обмен и использование субстрата

на японском языке женщины. Br J Nutr 80: 503–510.

117) Йошиока М., Сен-Пьер С., Драпо В., Дионн И., Дусе Э,

Сузуки М., Тремблей А. 1999. Влияние красного перца на аппетит и потребление энергии

. Br J Nutr 82: 115–123.

118) Lejeune MP, Kovacs EM, Westerterp-Plantenga MS.

2003. Влияние капсаицина на окисление субстрата и поддержание веса

после умеренной потери веса у

человек. Br J Nutr 90: 651–659.

119) Ватанабе Т., Кавада Т., Ямамото М., Иваи К. 1987.

Капсаицин, острый компонент острого красного перца, вызывает

секреции катехоламинов мозговым веществом надпочечников

эстетизированных крыс. Biochem Biophys Res Commun 15:

259–264.

120) Ой TW, Ohta F.2003. Капсаицин увеличивает выносливость

и сохраняет гликоген в тканях за счет липолитической функции

у плавающих крыс. J Nutr Sci Vitaminol 49:

107–111.

121) Мацуо Т., Йошиока М., Сузуки М. 1996. Капсаицин в рационе

не влияет на содержание гликогена в печени и

скелетных мышцах крыс до и после тренировки. J Nutr

Sci Vitaminol 42: 249–256.

122) Oh TW, Oh TW, Ohta F. 2003. Дозозависимый эффект капсаицина

на выносливость крыс.Br J Nutr 90:

515–520.

123) Ло З, Ма Л, Чжао З, Хе Х, Ян Д., Фэн Х, Ма С, Чен

Х, Чжу Т, Цао Т, Лю Д., Нилиус Б., Хуанг И, Янь З, Чжу З.

2012. Активация TRPV1 улучшает выносливость при физической нагрузке

и энергетический метаболизм за счет активации PGC-1

у мышей. Cell Res 22: 551–564.

124) Шин К.О., Моритани Т. 2007. Изменения вегетативной нервной деятельности и энергетического обмена

при приеме внутрь капсаицина

во время аэробных упражнений у здоровых мужчин.J

Nutr Sci Vitaminol 53: 124–132.

125) Hwang HJ, Suh HJ, Lim KW. 2010. Влияние приема внутрь красного перца

на избыточное потребление кислорода после тренировки

у молодых женщин. J Exerc Nutr Biochem 14: 87–93.

126) Ohyama K, Nogusa Y, Suzuki K, Shinoda K, Kajimura

S, Bannai M. 2015. Комбинация упражнений и

добавок капсиноидов аддитивно подавляет диету-

индуцированное ожирение за счет увеличения расхода энергии на

мышей.Am J Physiol Endocrinol Metab 15: 315–323.

127) Kawabata F, Inoue N, Yazawa S, Kawada T, Inoue K,

Fushiki T. 2006. Влияние сладкого сорта красного перца

без острого вкуса на снижение живой массы

и подавление накопления жира в организме путем активации симпатических нервов

у людей. Biosci Biotechnol Biochem

70: 2824–2835.

128) Hachiya S, Kawabata F, Ohnuki K, Inoue N, Yoneda H,

Yazawa S, Fushiki T.2007. Влияние CH-19 sweet, не острого сорта красного перца

на симпатическую нервную активность

, температуру тела, частоту сердечных сокращений и кровяное давление

у людей. Biosci Biotechnol Biochem

71: 671–676.

129) Josse AR, Sherriffs SS, Holwerda AM, Andrews R, Sta-

ples AW, Phillips SM. 2010. Влияние капсиноидов

на расход энергии и окисление липидов в покое

и во время физических упражнений.Nutr Metab 3: 65.

130) Im DS, Nah SY. 2013. Инь и Ян женьшеня phar-

макология: гинзенозиды против гинтонина. Acta Pharmacol Sin

34: 1367–1373.

131) Цой КТ. 2008. Ботаническая характеристика, фармако-

логические эффекты и лекарственные компоненты корейского

Panax ginseng C A Meyer. Acta Pharmacol Sin 29:

1109–1118.

132) Радад К., Молдзио Р., Рауш В.Д. 2011. Гинсенозиды

и их мишени для ЦНС.CNS Neurosci Ther 17: 761–768.

133) Сунг Х, Кан С.М., Ли М.С., Ким Т.Г., Чо Ю.К. 2005.

Красный корейский женьшень замедляет истощение CD4 Т-клеток

у

пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Clin Diagn Lab Immunol 12: 497–501.

134) Пэн С.Л., Го З.А. 2010. Влияние общих сапонинов

Panax notoginseng на альбумин мочи у пациентов

с хронической почечной недостаточностью. Чжунго Вэй Чжун Бин Цзи

Цзю И Сюэ 22: 744–746.

135) Рамеш Т., Ким С.В., Хван С.И., Сон С.Х., Ю СК, Ким

СК. 2012. Panax ginseng снижает окислительный стресс, а

восстанавливает антиоксидантную способность у старых крыс. Nutr Res 32:

718–726.

136) Kamangar F, Gao YT, Shu XO, Kahkeshani K, Ji BT,

Yang G, Li HL, Rothman N, Chow WH, Zheng W. 2007.

Потребление женьшеня и риск рака желудка в Шанхае

Когорта исследования женского здоровья

. Эпидемиол рака Био-

маркеров Пред. 16: 629–630.

137) Ли СН, Ким Дж. 2014. Обзор лекарственных

потенциалов женьшеня и гинсенозидов при сердечно-сосудистых заболеваниях. J Ginseng Res 38: 161–166.

138) Онг Вайоминг, Фаруки Т., Ко Х.Л., Фаруки А.А., Линг Е.А.

2015. Защитное действие женьшеня при неврологических заболеваниях

приказа. Front Aging Neurosci 16: 129.

139) Хван Дж. Т., Ким С.Х., Ли М.С., Ким С.Х., Ян Х.Дж., Ким М.Дж.,

Ким Х.С., Ха Дж, Ким М.С., Квон Д.Й. 2007 г.Эффекты против ожирения

гинсенозида Rh3 связаны с активацией сигнального пути AMPK в ците 3T3-L1, адипо-

. Biochem Biophys Res Commun 28: 1002–1008.

140) Биджланд С., Манчини С.Дж., Соль ИП. 2013. Роль AMP-acti-

протеинкиназы в метаболизме жировой ткани и

в воспалении. Clin Sci 124: 491–507.

141) Недергаард Дж., Петрович Н., Линдгрен Е.М., Якобссон А.,

Кэннон Б. 2005.PPARgamma в контроле дифференцировки коричневых

адипоцитов. Biochim Biophys Acta 30:

293–304.

142) Xiong Y, Shen L, Liu KJ, Tso P, Xiong Y, Wang G, Woods

SC, Liu M. 2010. Против ожирения и антигиперглицериды —

Энергетическая дисфункция при сепсисе: обзор повествования | Annals of Intensive Care

  • 1.

    Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. Признание сепсиса глобальным приоритетом здравоохранения — резолюция ВОЗ.N Engl J Med. 2017; 377: 414–7.

    PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Сингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В., Шанкар-Хари М., Аннан Д., Бауэр М. и др. Третье международное согласованное определение сепсиса и септического шока (Сепсис-3). ДЖАМА. 2016; 315: 801–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Сеймур CW, Лю В.Х., Ивашина Т.Дж., Бранкхорст Ф.М., Реа Т.Д., Шераг А. и др.Оценка клинических критериев сепсиса: для Третьего международного консенсуса определений сепсиса и септического шока (Сепсис-3). ДЖАМА. 2016; 315: 762–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Дюпюи С., Буадма Л., Ракли С., Пероцциелло А., Ван-Гизель Д., Маго А. и др. Сепсис и септический шок во Франции: заболеваемость, исходы и стоимость лечения. Энн интенсивной терапии. 2020; 10: 145.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Донг Р., Тиан Х., Чжоу Дж., Вэн Л., Ху Х, Пэн Дж. И др. Внешняя валидность упрощенных критериев eSOFA для взрослых пациентов с сепсисом: ретроспективный анализ пациентов с подтвержденной инфекцией в Китае. Энн интенсивной терапии. 2020; 10:14.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 6.

    Freire Jorge P, Wieringa N, de Felice E, van der Horst ICC, Oude Lansink A, Nijsten MW. Связь раннего комбинированного уровня лактата и глюкозы с последующим нарушением функции почек и печени и госпитальной смертностью у пациентов в критическом состоянии.Crit Care. 2017; 21: 218.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Ли С.Х., Парк М.С., Парк Б.Х., Юнг В.Дж., Ли И.С., Ким С.И. и др. Прогностические последствия метаболизма липидов сыворотки с течением времени при сепсисе. BioMed Res Int. 2015; 2015: 789298.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Шанкар-Хари М., Филлипс Г.С., Леви М.Л., Сеймур К.В., Лю В.Х., Дойчман С.С. и др.Разработка нового определения и оценка новых клинических критериев септического шока: для Третьего международного согласованного определения сепсиса и септического шока (Сепсис-3). ДЖАМА. 2016; 315: 775–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Шанкар-Хари М., Харрисон Д.А., Роуэн К.М. Различия во влиянии определяющих элементов на смертность не позволяют проводить международные сравнения эпидемиологии сепсиса — когортное исследование, иллюстрирующее необходимость стандартизированной отчетности.Crit Care Med. 2016; 44: 2223–30.

    PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Миккельсен М.Э., Мильтиадес А.Н., Гайески Д.Ф., Гоял М., Фукс Б.Д., Шах К.В. и др. Лактат сыворотки связан со смертностью при тяжелом сепсисе независимо от органной недостаточности и шока. Crit Care Med. 2009; 37: 1670–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Никол А.Д., Эги М., Петтила В., Белломо Р., Френч К., Харт Дж. И др. Относительная гиперлактатемия и госпитальная смертность у пациентов в критическом состоянии: ретроспективное многоцентровое исследование. Crit Care. 2010; 14: R25.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Пушкарич М.А., Ильич Б.М., Джонс А.Е. Прогноз для пациентов отделения неотложной помощи с подозрением на инфекцию и промежуточным уровнем лактата: систематический обзор.J Crit Care. 2014; 29: 334–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Кассерли Б., Филлипс Г.С., Шорр С., Деллинджер Р.П., Таунсенд С.Р., Осборн TM и др. Измерения лактата при гипоперфузии тканей, вызванной сепсисом: результаты из базы данных Surviving Sepsis Campaign. Crit Care Med. 2015; 43: 567–73.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Kreymann G, Grosser S, Buggisch P, Gottschall C, Matthaei S, Greten H. Потребление кислорода и скорость метаболизма в покое при сепсисе, сепсис-синдроме и септическом шоке. Crit Care Med. 1993; 21: 1012–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Soop A, Albert J, Weitzberg E, Bengtsson A, Lundberg JON, Sollevi A. Активация комплемента, эндотелин-1 и нейропептид Y в отношении сердечно-сосудистой реакции на вызванное эндотоксином системное воспаление у здоровых добровольцев.Acta Anaesthesiol Scand. 2004. 48: 74–81.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Фонг Ю.М., Марано М.А., Молдавер Л.Л., Вей Х., Кальвано С.Е., Кенни Дж. С. и др. Острый метаболический ответ внутренних органов и периферических тканей на эндотоксин у человека. J Clin Invest. 1990; 85: 1896–904.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Kao CC, Guntupalli KK, Bandi V, Jahoor F. Производство CO2 всем телом как показатель метаболической реакции на сепсис. Шок. 2009; 32: 23–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Liggett SB, Renfro AD. Энергозатраты нехирургических больных на ИВЛ. Грудь. 1990; 98: 682–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Boekstegers P, Weidenhöfer S, Kapsner T, Werdan K. Парциальное давление кислорода в скелетных мышцах у пациентов с сепсисом. Crit Care Med. 1994; 22: 640–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Zauner C, Schuster BI, Schneeweiss B. Подобные метаболические реакции на стандартизированное полное парентеральное питание пациентов с сепсисом и несептическими заболеваниями в критическом состоянии. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 265–70.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Hayes MA, Timmins AC, Yau EH, Palazzo M, Watson D, Hinds CJ. Паттерны транспорта кислорода у пациентов с синдромом сепсиса или септическим шоком: влияние лечения и связь с исходом. Crit Care Med. 1997; 25: 926–36.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Дайсон А., Рудигер А., Сингер М. Временные изменения кардиореспираторной функции тканей во время фекального перитонита. Intensive Care Med.2011; 37: 1192–200.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Брили Д., Брэнд М., Харгривз И., Хилс С., Лэнд Дж., Смоленски Р. и др. Связь между митохондриальной дисфункцией и тяжестью и исходом септического шока. Ланцет. 2002; 360: 219–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Hotchkiss RS, Swanson PE, Freeman BD, Tinsley KW, Cobb JP, Matuschak GM, et al.Апоптотическая гибель клеток у пациентов с сепсисом, шоком и полиорганной дисфункцией. Crit Care Med. 1999; 27: 1230–51.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Hotchkiss RS, Coopersmith CM, McDunn JE, Ferguson TA. Качели сепсиса: тенденция к иммуносупрессии. Nat Med. 2009; 15: 496–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Такасу О, Гаут Дж. П., Ватанабэ Э, То К., Фэгли Р. Э., Сато Б. и др. Механизмы нарушения функции сердца и почек у пациентов, умирающих от сепсиса. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 509–17.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Buttgereit F, Brand MD. Иерархия процессов потребления АТФ в клетках млекопитающих. Биохим Дж. 1995; 312: 163–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Uehara M, Доска LD, Hill GL. Компоненты расхода энергии у пациентов с тяжелым сепсисом и тяжелой травмой: основа клинической помощи. Crit Care Med. 1999; 27: 1295–302.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Уиттл Дж., Молинджер Дж., МакЛауд Д., Хейнс К., Вишмайер ЧП, Исследовательская группа LEEP-COVID. Устойчивый гиперметаболизм и продольный расход энергии у тяжелобольных пациентов с COVID-19.Crit Care. 2020; 24: 581.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Besen BAMP, Romano TG, Nassar AP, Taniguchi LU, Azevedo LCP, Mendes PV, et al. Определения сепсиса-3 позволяют прогнозировать смертность в отделениях интенсивной терапии в странах с низким средним уровнем дохода. Энн интенсивной терапии. 2016; 6: 107.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Mizock BA.Изменения углеводного обмена во время стресса: обзор литературы. Am J Med. 1995. 98: 75–84.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Dahn MS, Mitchell RA, Lange MP, Smith S, Jacobs LA. Метаболический ответ печени на травму и сепсис. Операция. 1995; 117: 520–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Саид М., Карлсон Г.Л., Литтл Р.А., Ирвинг М.Х.Избирательное нарушение хранения глюкозы при сепсисе человека. Br J Surg. 1999; 86: 813–21.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Scheeren T, Susanto F, Reinauer H, Tarnow J, Radermacher P. Простациклин улучшает утилизацию глюкозы у пациентов с сепсисом. J Crit Care. 1994; 9: 175–84.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Рейнельт Х., Радермахер П., Фишер Г., Гейссер В., Вахтер У., Видек Х. и др.Влияние индуцированного добутамином увеличения внутреннего кровотока на метаболическую активность печени у пациентов с септическим шоком. Анестезиология. 1997; 86: 818–24.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Рейнельт Х., Радермахер П., Кифер П., Фишер Г., Вахтер У., Фогт Дж. И др. Влияние стимуляции экзогенных бета-адренорецепторов на кинетику и метаболическую активность кислорода в печени при септическом шоке. Crit Care Med.1999. 27: 325–31.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Кифер П., Тугтекин И., Видек Х., Фогт Дж., Вахтер Ю., Брахт Н. и др. Влияние допексамина на метаболическую активность печени у пациентов с септическим шоком. Шок. 2001; 15: 427–31.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Кифер П., Тугтекин И., Видек Х., Брахт Х., Фогт Дж., Вахтер У. и др.Гепато-чревные метаболические эффекты стабильного аналога простациклина илопроста у пациентов с септическим шоком. Intensive Care Med. 2001; 27: 1179–86.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Leverve X. Гипергликемия и оксидативный стресс: сложные отношения с привлекательными перспективами. Intensive Care Med. 2003; 29: 511–4.

    PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Vanhorebeek I, De Vos R, Mesotten D, Wouters PJ, De Wolf-Peeters C., Van den Berghe G. Защита ультраструктуры и функции митохондрий гепатоцитов путем строгого контроля уровня глюкозы в крови с помощью инсулина у пациентов в критическом состоянии. Ланцет. 2005; 365: 53–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Чао В-К, Цзэн Ц-Х, Ву Ц-Л, Ши С.-Дж, Йи Ц-И, Чан М.-К. Более высокая вариабельность гликемии в течение первого дня после поступления в ОИТ ассоциирована с увеличением 30-дневной смертности у пациентов ОИТ с сепсисом.Энн интенсивной терапии. 2020; 10:17.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 42.

    Штумволл М., Чинталапуди У., Перриелло Дж., Велле С., Гутьеррес О., Герих Дж. Поглощение и высвобождение глюкозы почками человека. Частота постабсорбции и реакция на адреналин. J Clin Invest. 1995; 96: 2528–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Штумволл М., Мейер С., Митраку А., Надкарни В., Герих Дж. Э. Производство и утилизация глюкозы почками: новые аспекты у человека. Диабетология. 1997. 40: 749–57.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Träger K, Radermacher P, Debacker D, Vogt J, Jakob S, Ensinger H. Метаболические эффекты вазоактивных агентов. Curr Opin Anaesthesiol. 2001; 14: 157–63.

    PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Träger K, DeBacker D, Radermacher P. Метаболические изменения при сепсисе и метаболические эффекты, связанные с вазоактивными препаратами. Curr Opin Crit Care. 2003; 9: 271–8.

    PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Юнгерманн К., Кац Н. Функциональная специализация различных популяций гепатоцитов. Physiol Rev.1989; 69: 708–64.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Уилмор Д.В., Гудвин С.В., Олик Л.Х., Пованда М.С., Мейсон А.Д., Прюитт Б.А. Влияние травмы и инфекции на висцеральный метаболизм и кровообращение. Ann Surg. 1980; 192: 491–504.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Войница Е.А., Инглот М., Войница Р.К., Лысенко Л. Дисфункция печени при сепсисе. Adv Clin Exp Med. 2018; 27: 547–51.

    PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Леви Б. Лактат и шоковое состояние: метаболический взгляд. Curr Opin Crit Care. 2006; 12: 315–21.

    PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Гарсия-Альварес М., Марик П., Белломо Р. Гиперлактатемия, связанная с сепсисом. Crit Care. 2014; 18: 503.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Винсент Дж.Л., Де Бакер Д. Циркуляторный шок.N Engl J Med. 2013; 369: 1726–34.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Гаттинони Л., Васкес Ф., Кампорота Л., Мессен Дж., Ромитти Ф., Пастиччи И. и др. Понимание лактатемии при сепсисе человека. Возможное влияние на раннее управление. Am J Respir Crit Care Med. 2019; 200: 582–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Леви Б., Гибот С., Франк П., Кравуази А., Болларт П.-Э.Связь между активностью Na + K + АТФазы в мышцах и повышенными концентрациями лактата при септическом шоке: проспективное исследование. Ланцет. 2005; 365: 871–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Зингер М. Критические болезни и разряженные батареи. Crit Care. 2017; 21: 309.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Berger NA, Besson VC, Boulares AH, Bürkle A, Chiarugi A, Clark RS, et al.Возможности перепрофилирования ингибиторов PARP для терапии неонкологических заболеваний. Br J Pharmacol. 2018; 175: 192–222.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Lanone S, Mebazaa A, Heymes C, Henin D, Poderoso JJ, Panis Y, et al. Мышечная сократительная недостаточность у пациентов с сепсисом: роль индуцибельного пути синтазы оксида азота. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 162: 2308–15.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Qian J, You H, Zhu Q, Ma S, Zhou Y, Zheng Y и др. Уровень нитротирозина был связан со смертностью у пациентов с острым повреждением почек. PLoS ONE. 2013; 8: e79962.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 58.

    Donnino MW, Cocchi MN, Salciccioli JD, Kim D, Naini AB, Buettner C, et al. Уровни коэнзима Q10 низкие и могут быть связаны с воспалительным каскадом септического шока. Crit Care.2011; 15: R189.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Доннино М.В., Мортенсен С.Дж., Андерсен Л.В., Чейз М., Берг К.М., Балкема Дж. И др. Убихинол (восстановленный коэнзим Q10) у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Crit Care. 2015; 19: 275.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Kellum JA, Kramer DJ, Lee K, Mankad S, Bellomo R, Pinsky MR. Выделение лактата легкими при остром повреждении легких. Грудь. 1997; 111: 1301–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Iscra F, Gullo A, Biolo G. Прикроватный осмотр: лактат и легкие. Crit Care. 2002; 6: 327–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Де Бакер Д., Кретер Дж., Сильва Е., Винсент Дж. Л.. Гепатоспланхническая область не является частым источником лактата у пациентов с тяжелым сепсисом. Crit Care Med. 2001; 29: 256–61.

    PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Беарн А.Г., Биллинг Б., Шерлок С. Влияние адреналина и норадреналина на кровоток в печени и внутренний углеводный обмен у человека. J Physiol. 1951; 115: 430–41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Хаджи-Майкл PG, Ladrière L, Sener A, Vincent JL, Malaisse WJ. Гликолиз лейкоцитов и выход лактата при сепсисе животных и крови человека ex vivo. Обмен веществ. 1999. 48: 779–85.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Пирс Э.Л., Пирс Э.Дж. Метаболические пути активации и покоя иммунных клеток. Иммунитет. 2013; 38: 633–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Крамер П.А., Рави С., Чако Б., Джонсон М.С., Дарли-Усмар В.М. Обзор митохондриального и гликолитического метаболизма в тромбоцитах и ​​лейкоцитах человека: значение их использования в качестве биоэнергетических биомаркеров. Redox Biol. 2014; 2: 206–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Denk S, Neher MD, Messerer DAC, Wiegner R, Nilsson B, Rittirsch D, et al. Комплемент C5a действует как главный переключатель баланса pH в нейтрофилах, оказывая фундаментальные иммунометаболические эффекты.J Immunol. 2017; 198: 4846–54.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Рычаг XM. Лактат в реанимации: пироманьяк, дозорный или пожарный? Crit Care. 2005; 9: 622–3.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Гарсия-Альварес М., Марик П., Белломо Р. Стрессовая гиперлактатемия: понимание и противоречие.Ланцет Диабет Эндокринол. 2014; 2: 339–47.

    PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Лоссер М.Р., Дамуазель С., Пайен Д. Прикроватный осмотр: глюкоза и стрессовые состояния в отделении интенсивной терапии. Crit Care. 2010; 14: 231.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Агвуноби А.О., Рид К., Мэйкок П., Литтл Р.А., Карлсон Г.Л.Инсулинорезистентность и использование субстратов при эндотоксемии человека. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3770–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Соуп М., Даксбери Х., Агвуноби А.О., Гибсон Дж. М., Хопкинс С. Дж., Чайлдс С. и др. Эугликемическая гиперинсулинемия усиливает цитокиновые и эндокринные реакции на эндотоксин у людей. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1276–85.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Bessey PQ, Watters JM, Aoki TT, Wilmore DW. Комбинированная гормональная инфузия моделирует метаболический ответ на травму. Ann Surg. 1984; 200: 264–81.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Гор, округ Колумбия, О’Брайен Р., Рейнс HD. Нарушения периферической утилизации глюкозы и кислорода, вызванные катаболическими гормонами. Crit Care Med. 1993; 21: 1712–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Van Wyngene L, Vandewalle J, Libert C. Перепрограммирование основных метаболических путей при микробном сепсисе: наконец-то терапевтические цели? EMBO Mol Med. 2018; 10: e8712.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Лэнгли Р.Дж., Цалик Э.Л., ван Велкинбург Дж.С., Гликман С.В., Райс Б.Дж., Ван С.и др. Интегрированная клинико-метаболомная модель улучшает прогнозирование смерти при сепсисе. Sci Transl Med. 2013. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005893.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Drosatos K, Lymperopoulos A, Kennel PJ, Pollak N, Schulze PC, Goldberg IJ. Патофизиология сердечной дисфункции, связанной с сепсисом: вызванная воспалением, неправильным управлением энергией или и тем, и другим? Curr Heart Fail Rep. 2015; 12: 130–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Hartmann C, Radermacher P, Wepler M, Nußbaum B. Негемодинамические эффекты катехоламинов. Шок. 2017; 48: 390–400.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Леви Б., Болларт П.Е., Шарпантье С., Нейс Л., Аудиберт Г., Бауэр П. и др. Сравнение норадреналина и добутамина с адреналином для гемодинамики, метаболизма лактата и тонометрических показателей желудка при септическом шоке: проспективное рандомизированное исследование.Intensive Care Med. 1997. 23: 282–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Де Бакер Д., Кретер Дж., Сильва Е., Винсент Дж. Л.. Влияние дофамина, норадреналина и адреналина на внутреннее кровообращение при септическом шоке: что лучше? Crit Care Med. 2003. 31: 1659–67.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 81.

    Meier-Hellmann A, Reinhart K, Bredle DL, Specht M, Spies CD, Hannemann L.Адреналин ухудшает внутреннюю перфузию при септическом шоке. Crit Care Med. 1997. 25: 399–404.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Столк Р.Ф., ван дер Полл Т., Ангус Д.К., ван дер Хувен Дж. Г., Пиккерс П., Кокс М. Потенциально непреднамеренная иммуномодуляция: использование норадреналина при сепсисе. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 194: 550–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, et al. Норэпинефрин нарушает регуляцию иммунного ответа и ставит под угрозу защиту хозяина во время сепсиса. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 202: 830–42.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Barth E, Albuszies G, Baumgart K, Matejovic M, Wachter U, Vogt J, et al. Метаболизм глюкозы и катехоламины. Crit Care Med. 2007; 35: S508-518.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Сильверман Х.Дж., Пенаранда Р., Оренс Дж.Б., Ли Н.Х. Нарушение стимуляции бета-адренорецепторов циклического аденозинмонофосфата при септическом шоке человека: связь с гипореактивностью миокарда к катехоламинам. Crit Care Med. 1993; 21: 31–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 86.

    Ensinger H, Stein B, Jäger O, Grünert A, Ahnefeld FW.Взаимосвязь между скоростью инфузии, концентрацией в плазме, сердечно-сосудистыми и метаболическими эффектами во время инфузии норадреналина у здоровых добровольцев. Crit Care Med. 1992; 20: 1250–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Guillon A, Preau S, Aboab J, Azabou E, Jung B, Silva S, et al. Доклинические исследования септического шока: зачем нужны отделения интенсивной терапии у животных. Энн интенсивной терапии. 2019; 9: 66.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Золфагари П.С., Пинто Б.Б., Дайсон А., Сингер М. Метаболический фенотип сепсиса грызунов: причина для беспокойства? Интенсивная терапия Med Exp. 2013; 1:25.

    PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Бодуэн С.В., Сондерс Д., Тиангу В., Элсон Дж. Л., Пойнтер Дж., Пайл А. и др. Митохондриальная ДНК и выживаемость после сепсиса: проспективное исследование. Ланцет. 2005; 366: 2118–21.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 90.

    Lorente L, Iceta R, Martín MM, López-Gallardo E, Solé-Violán J, Blanquer J, et al. Выживаемость и функция митохондрий у пациентов с сепсисом в соответствии с гаплогруппой митохондриальной ДНК. Crit Care. 2012; 16: R10.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 91.

    Лоренте Л., Мартин М.М., Лопес-Галлардо Е., Ферререс Дж., Соле-Виолан Дж., Лабарта Л. и др. Пациенты с сепсисом с митохондриальной ДНК гаплогруппы JT имеют более высокую активность респираторного комплекса IV и выживаемость.J Crit Care. 2016; 33: 95–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Ян И, Шоу З, Чжан П, Хе Ц, Сяо Х, Сюй И и др. Гаплогруппа R митохондриальной ДНК предсказывает преимущество в выживаемости при тяжелом сепсисе в популяции ханьцев. Genet Med. 2008; 10: 187–92.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Шен Х, Хан Джи, Ли С., Сонг Й, Шен Х, Чжай Й и др.Связь между точечной мутацией T6459C митохондриального гена MT-CO1 и восприимчивостью к сепсису у китайцев хань. J Cell Mol Med. 2018; 22: 5257–64.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Fredriksson K, Hammarqvist F, Strigård K, Hultenby K, Ljungqvist O, Wernerman J, et al. Нарушения митохондриального метаболизма в межреберных мышцах и мышцах ног у тяжелобольных пациентов с полиорганной недостаточностью, вызванной сепсисом.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291: E1044–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Carré JE, Orban JC, Re L, Felsmann K, Iffert W., Bauer M, et al. Выживание в критическом состоянии связано с ранней активацией митохондриального биогенеза. Am J Respir Crit Care Med. 2010. 182: 745–51.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Ватанабе Э., Мюнцер Дж. Т., Хокинс В. Г., Дэвис К. Г., Диксон Д. Д., МакДанн Д. Э. и др. Сепсис вызывает обширную аутофагическую вакуолизацию гепатоцитов: клиническое и лабораторное исследование. Lab Investig. 2009. 89: 549–61.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Fredriksson K, Tjäder I., Keller P, Petrovic N, Ahlman B., Schéele C, et al. Нарушение регуляции митохондриальной динамики и мышечного транскриптома у пациентов в ОИТ, страдающих сепсисом, вызванным полиорганной недостаточностью.PLoS ONE. 2008; 3: e3686.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 98.

    Гаспаретто А., Корбуччи Г.Г., Кандиани А., Гохил К., Эдвардс Р.Х. Влияние тканевой гипоксии и септического шока на митохондрии скелетных мышц человека. Ланцет. 1983; 2: 1486.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 99.

    Jiroutková K, Krajčová A, Ziak J, Fric M, Waldauf P, Džupa V, et al.Функция митохондрий в скелетных мышцах пациентов с затяжным критическим заболеванием и слабостью, приобретенной в отделении интенсивной терапии. Crit Care. 2015; 19: 448.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Свистуненко Д.А., Дэвис Н., Брили Д., Зингер М., Купер К.Э. Дисфункция митохондрий у пациентов с тяжелым сепсисом: исследование отдельных компонентов дыхательной цепи методом ЭПР. Biochim Biophys Acta. 2006; 1757: 262–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Пушкарич М.А., Клайн Дж. А., Уоттс Дж. А., Ширей К., Хослер Дж., Джонс А. Э.. Ранние изменения функции митохондрий тромбоцитов связаны с выживаемостью и органной недостаточностью у пациентов с септическим шоком. J Crit Care. 2016; 31: 63–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Sjövall F, Morota S, Hansson MJ, Friberg H, Gnaiger E, Elmér E. Временное увеличение митохондриального дыхания тромбоцитов отрицательно связано с клиническим исходом у пациентов с сепсисом. Crit Care. 2010; 14: R214.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Протти А., Фортунато Ф., Каспани М.Л., Пудери М., Луккини В., Гримольди Н. и др. Митохондриальные изменения тромбоцитов не связаны с изменениями в скелетных мышцах во время септического шока человека.PLoS ONE. 2014; 9: e96205.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 104.

    Лоренте Л., Мартин М.М., Лопес-Галлардо Э., Бланкер Дж., Соле-Виолан Дж., Лабарта Л. и др. Снижение функции системы окислительного фосфорилирования у больных тяжелым сепсисом. J Crit Care. 2015; 30: 935–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Zhang X, Zink F, Hezel F, Vogt J, Wachter U, Wepler M и др. Метаболическая утилизация субстрата в иммунных клетках, вызванных стрессом. Интенсивная терапия Med Exp. 2020; 8:28.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Беликова И., Лукашевич А.С., Фавр В., Дамуазель С., Сингер М., Пайен Д. Потребление кислорода мононуклеарными клетками периферической крови человека при тяжелом сепсисе. Crit Care Med. 2007. 35: 2702–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Weiss SL, Selak MA, Tuluc F, Perales Villarroel J, Nadkarni VM, Deutschman CS, et al. Митохондриальная дисфункция мононуклеарных клеток периферической крови при детском септическом шоке. Pediatr Crit Care Med. 2015; 16: e4-12.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Clere-Jehl R, Helms J, Kassem M, Le Borgne P, Delabranche X, Charles A.L, et al. Септический шок изменяет митохондриальное дыхание лимфоидных клеточных линий и мононуклеарных клеток периферической крови человека: роль плазмы.Шок. 2019; 51: 97–104.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Japiassú AM, Santiago APSA, da d’Avila JCP, Garcia-Souza LF, Galina A, Castro Faria-Neto HC, et al. Биоэнергетическая недостаточность моноцитов периферической крови человека у пациентов с септическим шоком опосредуется снижением активности аденозин-5’-трифосфатсинтазы F1Fo. Crit Care Med. 2011; 39: 1056–63.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 110.

    Sjövall F, Morota S, Persson J, Hansson MJ, Elmér E. Пациенты с сепсисом демонстрируют повышенную дыхательную способность митохондрий в иммунных клетках периферической крови. Crit Care. 2013; 17: R152.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Merz TM, Pereira AJ, Schürch R, Schefold JC, Jakob SM, Takala J, et al. Митохондриальная функция иммунных клеток при септическом шоке: проспективное наблюдательное когортное исследование.PLoS ONE. 2017; 12: e0178946.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 112.

    Vanhorebeek I, Gunst J, Derde S, Derese I, Boussemaere M, D’Hoore A, et al. Слияние, деление и биогенез митохондрий у длительно находящихся в критическом состоянии пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: E59-64.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Kraft BD, Chen L, Suliman HB, Piantadosi CA, Welty-Wolf KE. Мононуклеарные клетки периферической крови демонстрируют устранение митохондриальных повреждений во время сепсиса. Crit Care Med. 2019; 47: 651–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 114.

    Weiss SL, Cvijanovich NZ, Allen GL, Thomas NJ, Freishtat RJ, Anas N, et al. Дифференциальная экспрессия кодируемого ядром митохондриального транскриптома при детском септическом шоке.Crit Care. 2014; 18: 623.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115.

    Ю. Р., Лендаль Ю., Нистер М., Чжао Дж. Регуляция митохондриальной динамики млекопитающих: возможности и проблемы. Передний эндокринол. 2020; 11: 374.

    Артикул Google ученый

  • 116.

    Чен Л., Ноултон А.А. Митохондрии и сердечная недостаточность: новый взгляд на энергетическую проблему.Минерва Кардиоангиол. 2010; 58: 213–29.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Виллемс ПХГМ, Россиньол Р., Дитерен CEJ, Мерфи М.П., ​​Купман WJH. Редокс-гомеостаз и митохондриальная динамика. Cell Metab. 2015; 22: 207–18.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Jang DH, Greenwood JC, Owiredu S, Ranganathan A, Eckmann DM.Митохондриальные сети в клетках крови человека с применением при острых заболеваниях. Митохондрия. 2019; 44: 27–34.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Vanhorebeek I, Gunst J, Derde S, Derese I, Boussemaere M, Güiza F, et al. Недостаточная активация аутофагии приводит к накоплению клеточного повреждения у пациентов в критическом состоянии. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E633–45.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Инь X, Синь Х, Мао С., Ву Г, Го Л. Роль аутофагии при сепсисе: защита и повреждение органов. Front Physiol. 2019; 10: 1071.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 121.

    Prauchner CA. Окислительный стресс при сепсисе: патофизиологические последствия, оправдывающие совместную терапию антиоксидантами. Бернс. 2017; 43: 471–85.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Brown GC, Borutaite V. Ингибирование митохондриального респираторного комплекса I оксидом азота, пероксинитритом и S-нитрозотиолами. Biochim Biophys Acta. 2004; 1658: 44–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 123.

    de Paludo FJO, Picanço JB, Fallavena PRV, da Fraga LR, Graebin P, de Nóbrega OT, et al. Более высокая частота септического шока у больных сепсисом с аллелем 47C (rs4880) гена SOD2.Ген. 2013; 517: 106–11.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Soltani R, Alikiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Коэнзим Q10 улучшает выживаемость и снижает маркеры воспаления у пациентов с сепсисом. Братисл Лек Листы. 2020; 121: 154–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Галлуцци Л., Витале I, Ааронсон С.А., Абрамс Дж. М., Адам Д., Агостинис П. и др.Молекулярные механизмы клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти 2018. Cell Death Differ. 2018; 25: 486–541.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 126.

    Hotchkiss RS, Tinsley KW, Swanson PE, Schmieg RE, Hui JJ, Chang KC, et al. Апоптоз, индуцированный сепсисом, вызывает прогрессирующее глубокое истощение В- и CD4 + Т-лимфоцитов у людей. J Immunol. 2001; 166: 6952–63.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Hotchkiss RS, Osmon SB, Chang KC, Wagner TH, Coopersmith CM, Karl IE. Ускоренная гибель лимфоцитов при сепсисе происходит как за счет рецептора смерти, так и за счет митохондриальных путей. J Immunol. 2005; 174: 5110–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Martínez-García JJ, Martínez-Banaclocha H, Angosto-Bazarra D, de Torre-Minguela C, Baroja-Mazo A, Alarcón-Vila C, et al. Рецептор P2X7 вызывает митохондриальную недостаточность в моноцитах и ​​нарушает активацию инфламмасомы NLRP3 во время сепсиса.Nat Commun. 2019; 10: 2711.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 129.

    Адри К., Бачелет М., Вайсье-Тауссат М., Руссо-Мари Ф., Бушар И., Адиб-Конки М. и др. Потенциал митохондриальной мембраны и апоптоз моноцитов периферической крови при тяжелом сепсисе человека. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 389–95.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Варбург О. О происхождении раковых клеток. Наука. 1956; 123: 309–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Mookerjee SA, Gerencser AA, Nicholls DG, Brand MD. Количественная оценка внутриклеточной скорости производства и потребления гликолитического и окислительного АТФ с использованием измерений внеклеточного потока. J Biol Chem. 2017; 292: 7189–207.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 132.

    Эпштейн Т., Гейтенби Р.А., Браун Дж. С.. Эффект Варбурга как адаптация раковых клеток к быстрым колебаниям потребности в энергии. PLoS ONE. 2017; 12: e0185085.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 133.

    Williams DL, Li C, Sherwood ER. Потеря метаболической пластичности моноцитов при толерантности к эндотоксинам: модель для понимания вызванного сепсисом иммунного паралича? J Leukoc Biol. 2019; 106: 7–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Grondman I, Arts RJW, Koch RM, Leijte GP, Gerretsen J, Bruse N, et al. Передовая наука: иммунотолерантность, вызванная эндотоксинами, связана с потерей метаболической пластичности моноцитов и уменьшением окислительного взрыва. J Leukoc Biol. 2019; 106: 11–25.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Fossati G, Molding DA, Spiller DG, Moots RJ, White MRH, Edwards SW. Митохондриальная сеть нейтрофилов человека: роль в хемотаксисе, фагоцитозе, активации респираторного взрыва и приверженности апоптозу.J Immunol. 2003; 170: 1964–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Borregaard N, Herlin T. Энергетический метаболизм нейтрофилов человека во время фагоцитоза. J Clin Invest. 1982; 70: 550–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 137.

    Jeon JH, Hong CW, Kim EY, Lee JM. Текущее понимание метаболизма нейтрофилов.Immune Netw. 2020; 20: e46.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 138.

    Пирс Э.Л., Поффенбергер М.С., Чанг С.Х., Джонс Р.Г. Подпитка иммунитета: понимание метаболизма и функции лимфоцитов. Наука. 2013; 342: 1242454.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 139.

    Nauseef WM. NOX2 НАДФН-оксидаза фагоцитов в уничтожении микробов и передаче клеточных сигналов.Curr Opin Immunol. 2019; 60: 130–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    Рут Р.К., Меткалф Дж. высвобождение h3O2 из гранулоцитов человека во время фагоцитоза. Связь с образованием супероксид-анионов и клеточным катаболизмом h3O2: исследования с нормальными клетками и клетками, обработанными цитохалазином B. J Clin Invest. 1977; 60: 1266–79.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 141.

    Патил Н.К., Боханнон Дж.К., Шервуд ER. Метаболизм стимулирует моноциты во время воспаления: что мы знаем и чего не знаем. J Leukoc Biol. 2019; 105: 211–3.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Чжу X, Мейерс А., Лонг Д., Инграм Б., Лю Т., Йоза Б.К. и др. Передовая наука: моноциты последовательно изменяют метаболизм и биоэнергетику во время острой воспалительной реакции. J Leukoc Biol. 2019; 105: 215–28.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Geltink RIK, Kyle RL, Pearce EL. Раскрытие сложной взаимосвязи между метаболизмом и функцией Т-клеток. Анну Рев Иммунол. 2018; 36: 461–88.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Khalsa JK, Chawla AS, Prabhu SB, Vats M, Dhar A, Dev G, et al.Функционально значимые метаболические различия между линиями B- и T-лимфоцитов. Иммунология. 2019; 158: 104–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 145.

    Rolfe DF, Brown GC. Использование клеточной энергии и молекулярное происхождение стандартной скорости метаболизма у млекопитающих. Physiol Rev.1997; 77: 731–58.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Schönfeld P, Reiser G. Энергетический метаболизм мозга отторгает жирные кислоты в качестве топлива из-за присущей им митотоксичности и потенциальной способности вызывать нейродегенерацию. Neurochem Int. 2017; 109: 68–77.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 147.

    White H, Venkatesh B. Клинический обзор: кетоны и травмы головного мозга. Crit Care. 2011; 15: 219.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 148.

    Дэвис GW. Не угасают: механизмы нейронального гомеостаза АТФ. Нейрон. 2020; 105: 591–3.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Ашрафи Дж., Де Хуан-Санс Дж., Фаррелл Р.Дж., Райан Т.А. Молекулярная настройка аксонального митохондриального унипортера ca2 + обеспечивает метаболическую гибкость нейротрансмиссии. Нейрон. 2020; 105: 678-687.e5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Gofton TE, Young GB. Сепсис-ассоциированная энцефалопатия. Nat Rev Neurol. 2012; 8: 557–66.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Лю Дж, Чжэн Дж, Чен З, Ван Б., Тао С., Сян Д. и др. Вызванная сепсисом митохондриальная дисфункция головного мозга связана с измененными митохондриальными уровнями Src и PTP1B. Brain Res. 2015; 1620: 130–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Аннан Д., Шаршар Т. Снижение когнитивных функций после сепсиса. Ланцет Респир Мед. 2015; 3: 61–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Хотчкисс Р.С., Молдавер Л.Л., Опал С.М., Рейнхарт К., Тернбулл И.Р., Винсент Дж.Л. Сепсис и септический шок. Nat Rev Dis Primer. 2016; 2: 16045.

    Артикул Google ученый

  • 154.

    Шаршар Т., Бозза Ф., Кретьен Ф.Невропатологические процессы при сепсисе. Lancet Neurol. 2014; 13: 534–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Bozza FA, D’Avila JC, Ritter C., Sonneville R, Sharshar T., Dal-Pizzol F. Биоэнергетика, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс в патофизиологии септической энцефалопатии. Шок. 2013; 39 (Приложение 1): 10–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Bing RJ, Siegel A, Vitale A, Balboni F, Sparks E, Taeschler M и др. Метаболические исследования сердца человека in vivo. I. Исследования углеводного обмена сердца человека. Am J Med. 1953; 15: 284–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Dhainaut JF, Huyghebaert MF, Monsallier JF, Lefevre G, Dall’Ava-Santucci J, Brunet F, et al. Коронарная гемодинамика и метаболизм лактата, свободных жирных кислот, глюкозы и кетонов в миокарде у пациентов с септическим шоком.Тираж. 1987. 75: 533–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Росси М.А., Селес MRN, Prado CM, Saggioro FP. Структурные изменения миокарда при длительном тяжелом сепсисе / септическом шоке у человека могут быть причиной сердечной дисфункции. Шок. 2007; 27: 10–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Дросатос К., Хан Р.С., Трент С.М., Цзян Х., Сон Н.-Х., Бланер В.С. и др. Активация рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом, предотвращает связанные с сепсисом сердечную дисфункцию и смертность у мышей. Circ Heart Fail. 2013; 6: 550–62.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 160.

    Ладо-Абеаль Дж., Мартинес-Санчес Н., Кочо Дж. А., Мартин-Пастор М., Кастро-Пьедрас I, Коус-Пико М.Л. и др. Септический шок, вызванный липополисахаридами (ЛПС), вызывает глубокие изменения в энергетических метаболитах миокарда у свиней.Метаболомика. 2018; 14: 131.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Рэймонд Р.М., Маклейн член парламента, Ло В. Р., Кинг Н. Ф., Лойц Д. В.. Инсулинорезистентность миокарда при остром эндотоксиновом шоке у собак. Диабет. 1988. 37: 1684–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Tessier J-P, Thurner B, Jüngling E, Lückhoff A, Fischer Y.Нарушение метаболизма глюкозы в сердце крыс, получавших эндотоксин. Cardiovasc Res. 2003. 60: 119–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Дросатос К., Дросатос-Тампакаки З., Хан Р., Хомма С., Шульце П.С., Заннис В.И. и др. Ингибирование c-Jun-N-концевой киназы увеличивает экспрессию альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, и окисление жирных кислот, а также предотвращает индуцированную липополисахаридами сердечную дисфункцию.J Biol Chem. 2011; 286: 36331–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 164.

    Hassoun SM, Lancel S, Petillot P, Decoster B, Favory R, ​​Marchetti P, et al. Сфингозин нарушает функцию митохондрий, открывая поры перехода проницаемости. Митохондрия. 2006; 6: 149–54.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Фэвори Р., Лансел С., Маркетти П., Мордон С., Шопен С., Формстехер П. и др. Эндотоксин-индуцированная дисфункция миокарда: доказательства роли производства сфингозина. Crit Care Med. 2004. 32: 495–501.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Reynolds CM, Suliman HB, Hollingsworth JW, Welty-Wolf KE, Carraway MS, Piantadosi CA. Индукция синтазы-2 оксида азота оптимизирует биогенез сердечных митохондрий после эндотоксемии.Free Radic Biol Med. 2009; 46: 564–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Uji Y, Yamamoto H, Tsuchihashi H, Maeda K, Funahashi T., Shimomura I, et al. Дефицит адипонектина связан с тяжелым полимикробным сепсисом, высокими уровнями воспалительных цитокинов и высокой смертностью. Операция. 2009. 145: 550–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Schilling J, Lai L, Sambandam N, Dey CE, Leone TC, Kelly DP. Опосредованная толл-подобными рецепторами воспалительная передача сигналов перепрограммирует энергетический метаболизм сердца путем репрессии передачи сигналов рецептора γ-коактиватора-1, активируемого пролифератором пероксисом. Circ Heart Fail. 2011; 4: 474–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 169.

    Standage SW, Bennion BG, Knowles TO, Ledee DR, Portman MA, McGuire JK, et al.PPARα увеличивает функцию сердца и окисление сердечных жирных кислот при раннем экспериментальном полимикробном сепсисе. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017; 312: h339–49.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Дюран А., Дубурк Т., Декейзер Т., Невьер Р., Хоусам М., Фэвори Р. и др. Вовлечение митохондриальных нарушений в септическую кардиомиопатию. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 4076348.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 171.

    Станцани Г., Дюшен М.Р., Сингер М. Роль митохондрий в кардиомиопатии, вызванной сепсисом. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019; 1865: 759–73.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Манцарлис К., Цолаки В., Закинтинос Э. Роль окислительного стресса и митохондриальной дисфункции в сепсисе и возможных методах лечения. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 5985209.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 173.

    Ларче Дж., Лансел С., Хассун С.М., Фавори Р., Декостер Б., Маркетти П. и др. Ингибирование перехода митохондриальной проницаемости предотвращает вызванную сепсисом дисфункцию миокарда и смертность. J Am Coll Cardiol. 2006. 48: 377–85.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Hassoun SM, Marechal X, Montaigne D, Bouazza Y, Decoster B, Lancel S, et al. Предотвращение вызванной эндотоксинами утечки кальция из саркоплазматического ретикулума улучшает митохондриальную и миокардиальную дисфункцию.Crit Care Med. 2008. 36: 2590–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Preau S, Delguste F, Yu Y, Remy-Jouet I, Richard V, Saulnier F, et al. Эндотоксемия задействует путь киназы RhoA, нарушая сердечную функцию, изменяя цитоскелет, деление митохондрий и аутофагию. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2016; 24: 529–42.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Джоши М.С., Джулиан М.В., Хафф Дж. Э., Бауэр Дж. А., Ся Й, Кроузер ЭД. Кальциневрин регулирует функцию миокарда при острой эндотоксемии. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 999–1007.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 177.

    Lancel S, Hassoun SM, Favory R, ​​Decoster B, Motterlini R, Neviere R. Окись углерода спасает мышей от летального сепсиса, поддерживая митохондриальный энергетический метаболизм и активируя митохондриальный биогенез.J Pharmacol Exp Ther. 2009. 329: 641–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Маткович С.Дж., Аль Хиами Б., Ефимов И.Р., Эванс С., Вейдер Дж., Джайн А. и др. Широко распространенное подавление сердечных митохондриальных и саркомерных генов у пациентов с сепсисом. Crit Care Med. 2017; 45: 407–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 179.

    Azevedo LCP. Митохондриальная дисфункция при сепсисе. Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2010; 10: 214–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Aoi W, Naito Y, Yoshikawa T. Потенциальная роль окислительной модификации белка в энергетическом обмене при упражнениях. Subcell Biochem. 2014; 77: 175–87.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 181.

    Cherry AD, Suliman HB, Bartz RR, Piantadosi CA. Коактиватор 1-α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, является важным соактиватором реакции окислительного стресса печени мышей и митохондриального биогенеза при сепсисе Staphylococcus aureus . J Biol Chem. 2014; 289: 41–52.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 182.

    Cadenas S, Aragonés J, Landázuri MO. Репрограммирование митохондрий с помощью сердечных кислородных датчиков при ишемической болезни сердца.Cardiovasc Res. 2010. 88: 219–28.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 183.

    Секин С., Итиджо Х. Митохондриальный протеолиз: его новые роли в ответах на стресс. Biochim Biophys Acta. 2015; 1850: 274–80.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 184.

    Kroemer G, Galluzzi L, Brenner C. Проницаемость митохондриальной мембраны при гибели клеток.Physiol Rev.2007; 87: 99–163.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 185.

    Lancel S, Joulin O, Favory R, ​​Goossens JF, Kluza J, Chopin C, et al. Каспазы желудочковых миоцитов непосредственно ответственны за сердечную дисфункцию, вызванную эндотоксинами. Тираж. 2005; 111: 2596–604.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 186.

    Невьер Р., Хассун С.М., Декостер Б., Буазза Ю., Монтень Д., Марешал Х и др.Активация каспазозависимой протеинфосфатазы 2А способствует индуцированной эндотоксином сократительной дисфункции кардиомиоцитов. Crit Care Med. 2010; 38: 2031–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Ванаско В., Саез Т., Маньяни Н.Д., Перейра Л., Марчини Т., Корач А. и др. Биогенез митохондрий сердца при эндотоксемии не сопровождается восстановлением митохондриальной функции. Free Radic Biol Med.2014; 77: 1–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 188.

    Suliman HB, Welty-Wolf KE, Carraway M, Tatro L, Piantadosi CA. Липополисахарид вызывает окислительное повреждение митохондрий сердца и биогенез. Cardiovasc Res. 2004. 64: 279–88.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 189.

    Hickson-Bick DLM, Jones C, Buja LM.Стимуляция митохондриального биогенеза и аутофагии липополисахаридом в кардиомиоцитах новорожденных крыс защищает от запрограммированной гибели клеток. J Mol Cell Cardiol. 2008; 44: 411–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Се С-Х, Пай П-И, Сюэ Х-З, Юань С-С, Се Й-С. Полная индукция аутофагии необходима для кардиопротекции при сепсисе. Ann Surg. 2011; 253: 1190–200.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Sun Y, Yao X, Zhang Q-J, Zhu M, Liu Z-P, Ci B и др. Беклин-1-зависимая аутофагия защищает сердце во время сепсиса. Тираж. 2018; 138: 2247–62.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 192.

    Zi Z, Song Z, Zhang S, Ye Y, Li C, Xu M, et al. Дефицит рубикона усиливает аутофагию сердца и защищает мышей от летальности, вызванной липополисахаридами, и уменьшения ударного объема. J Cardiovasc Pharmacol.2015; 65: 252–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Пикеро Дж., Годин Р., Дешен С., Бесси В. Л., Мофаррахи М., Хуссейн С. Н. и др. Защитная роль PARK2 / Parkin в индуцированной сепсисом сердечной сократимости и митохондриальной дисфункции. Аутофагия. 2013; 9: 1837–51.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Пан Дж, Пэн Х, Ван С., Сюй Х, Сюй Ф, Ван Кью и др. Митохондриальный ALDh3 защищает от липополисахаридной сократительной дисфункции миокарда путем подавления стресса ER и аутофагии. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019; 1865: 1627–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Ината Ю., Пираино Дж., Хейк П.В., О’Коннор М., Лани П., Вулф В. и др. Возраст-зависимая сердечная функция во время экспериментального сепсиса: эффект фармакологической активации AMP-активированной протеинкиназы с помощью AICAR.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018; 315: H826–37.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 196.

    Wang Z, Ying Z, Bosy-Westphal A, Zhang J, Schautz B, Later W, et al. Удельная скорость метаболизма основных органов и тканей в зрелом возрасте: оценка механистической модели расхода энергии в состоянии покоя. Am J Clin Nutr. 2010; 92: 1369–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 197.

    О’Коннор ПМ. Доставка кислорода почками: соответствие доставки метаболическим потребностям. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 961–7.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 198.

    Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong S-E, et al. Компендиум митохондриальных белков объясняет биологию заболевания, связанного с комплексом I. Клетка. 2008; 134: 112–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 199.

    Дуанн П., Линь П.-Х. Поражение митохондрий и заболевание почек. Adv Exp Med Biol. 2017; 982: 529–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 200.

    Солтофф СП. АТФ и регуляция функции почечных клеток. Annu Rev Physiol. 1986; 48: 9–31.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 201.

    Бхаргава П., Шнельманн Р.Г.Энергетика митохондрий в почках. Нат Рев Нефрол. 2017; 13: 629–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 202.

    Peerapornratana S, Manrique-Caballero CL, Gómez H, Kellum JA. Острое повреждение почек от сепсиса: современные концепции, эпидемиология, патофизиология, профилактика и лечение. Kidney Int. 2019; 96: 1083–99.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 203.

    Schmidt C, Höcherl K, Schweda F, Bucher M. Провоспалительные цитокины вызывают подавление путей поступления хлорида в почки во время сепсиса. Crit Care Med. 2007; 35: 2110–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 204.

    Schmidt C, Höcherl K, Schweda F, Kurtz A, Bucher M. Регулирование почечных транспортеров натрия во время тяжелого воспаления. J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 1072–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 205.

    Хато Т., Майер Б., Сайед Ф., Мыслински Дж., Цоллман А., Плоткин З. и др. Бактериальный сепсис вызывает противовирусный ответ, который вызывает остановку трансляции. J Clin Invest. 2019; 129: 296–309.

    PubMed Статья Google ученый

  • 206.

    Гомес Х., Келлум Дж. А., Ронко С. Метаболическое репрограммирование и толерантность при ОПП, вызванной сепсисом. Нат Рев Нефрол. 2017; 13: 143–51.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 207.

    Смит Дж. А., Сталлонс Л. Дж., Шнельманн Р. Г.. Активация почечной кортикальной гексокиназы и пентозофосфатного пути через сигнальный путь EGFR / Akt при остром поражении почек, вызванном эндотоксинами. Am J Physiol Renal Physiol. 2014; 307: F435–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 208.

    Вальс П., Карчман Э., Гомес Х., Цукербраун Б. Сепсис приводит к изменению почечного метаболизма и профиля осмолита.J Surg Res. 2016; 202: 8–12.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 209.

    Heiden MGV, Cantley LC, Thompson CB. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука. 2009. 324: 1029–33.

    Артикул CAS Google ученый

  • 210.

    Эскобар Д.А., Ботеро-Кинтеро А.М., Каутца BC, Лучано Дж., Лофран П., Дарвиче С. и др.Активация аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы защищает от вызванного сепсисом повреждения органов и воспаления. J Surg Res. 2015; 194: 262–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Опал С.М., Эллис Дж. Л., Сури В., Фройденберг Дж. М., Власук Г. П., Ли Й и др. Фармакологическая активация SIRT1 снижает смертность и заметно изменяет профили транскрипции, которые сопровождают экспериментальный сепсис.Шок. 2016; 45: 411–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 212.

    Вачхараджани В.Т., Лю Т., Браун С.М., Ван X, Бюхлер Н.Л., Уэллс Дж. Д. и др. Ингибирование SIRT1 при гиповоспалительном фенотипе сепсиса повышает иммунитет и улучшает исход. J Leukoc Biol. 2014; 96: 785–96.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 213.

    Тран М., Там Д., Бардиа А., Бхасин М., Роу Г.К., Кхер А. и др. PGC-1α способствует восстановлению после острого повреждения почек во время системного воспаления у мышей. J Clin Invest. 2011; 121: 4003–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 214.

    Лю Дж., Ян Ц., Чжан В., Су Х, Лю З., Пан Ц. и др. Нарушение митохондриальной динамики и митофагии при остром повреждении почек, вызванном сепсисом. Life Sci. 2019; 235: 116828.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 215.

    Sieck GC, Ferreira LF, Reid MB, Mantilla CB. Механические свойства дыхательной мускулатуры. Compr Physiol. 2013; 3: 1533–67.

    Артикул Google ученый

  • 216.

    Demoule A, Divangahi M, Yahiaoui L., Danialou G, Gvozdic D, Labbe K, et al. Эндотоксин запускает зависимую от ядерного фактора каппаB активацию множества провоспалительных генов в диафрагме.Am J Respir Crit Care Med. 2006. 174: 646–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 217.

    Пикард М., Юнг Б., Лян Ф., Азуелос И., Хусейн С., Голдберг П. и др. Дисфункция митохондрий и накопление липидов в диафрагме человека во время искусственной вентиляции легких. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186: 1140–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 218.

    Jung B, Nougaret S, Conseil M, Coisel Y, Futier E, Chanques G и др. Сепсис связан с преимущественной атрофией диафрагмы: исследование пациентов в критическом состоянии с использованием трехмерной компьютерной томографии. Анестезиология. 2014; 120: 1182–91.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 219.

    Demoule A, Jung B, Prodanovic H, Molinari N, Chanques G, Coirault C, et al. Нарушение функции диафрагмы при поступлении в реанимацию.Распространенность, факторы риска и прогностическое влияние — проспективное исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 188: 213–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 220.

    Хуссейн С.Н., Симкус Г., Руссос С. Усталость дыхательных мышц: причина дыхательной недостаточности при септическом шоке. J Appl Physiol. 1985; 58: 2033–40.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 221.

    Петроф Б.Ж. Слабость диафрагмы у тяжелобольных: основные механизмы раскрывают терапевтические возможности. Грудь. 2018; 154: 1395–403.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 222.

    Каллахан Л.А., Супински Г.С. Подавление электронной транспортной цепи диафрагмы и экспрессии генов гликолитического фермента при сепсисе. J Appl Physiol. 2005; 99: 1120–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 223.

    Boczkowski J, Dureuil B, Branger C, Pavlovic D, Murciano D, Pariente R, et al. Влияние сепсиса на функцию диафрагмы у крыс. Am Rev Respir Dis. 1988. 138: 260–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 224.

    van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, et al. Атрофия и слабость диафрагмы при отсутствии митохондриальной дисфункции у тяжелобольных.Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 1544–58.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 225.

    Ян Й, Ю Т, Пан С., Лонхини Ф, Лю Л., Хуанг И и др. Эндотоксемия ускоряет нарушение функции диафрагмы у кроликов, находящихся на ИВЛ. J Surg Res. 2016; 206: 507–16.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 226.

    Вебер-Карстенс С., Шнайдер Дж., Воллерсхайм Т., Ассманн А., Бирбрауэр Дж., Марг А. и др.Миопатия в критических состояниях и GLUT4: значение инсулина и сокращения мышц. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 387–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 227.

    Supinski GS, Schroder EA, Callahan LA. Митохондрии и критические заболевания. Грудь. 2020; 157: 310–22.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 228.

    Дриди Х., Йехья М., Барсотти Р., Рейкен С., Анджебо С., Юнг Б. и др. Окислительный стресс митохондрий вызывает неплотный рианодиновый рецептор во время искусственной вентиляции легких. Free Radic Biol Med. 2020; 146: 383–91.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 229.

    Пауэрс С.К., Хадсон М.Б., Нельсон В.Б., Талберт Э.Е., Мин К., Сзето Х.Н. и др. Антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, защищают от слабости диафрагмы, вызванной механической вентиляцией легких.Crit Care Med. 2011; 39: 1749–59.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 230.

    Сунг М.М., Бирн Н.Дж., Робертсон И.М., Ким Т.Т., Самохвалов В., Левассер Дж. И др. Ресвератрол улучшает физическую работоспособность и окислительную способность скелетных мышц при сердечной недостаточности. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017; 312: H842–53.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 231.

    Komen JC, Thorburn DR. Поднимите мощность — фармакологическая активация митохондриального биогенеза на моделях мышей. Br J Pharmacol. 2014; 171: 1818–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 232.

    МакКалли Д.Д., Коуэн Д.Б., Эмани С.М., Дель Нидо П.Дж. Трансплантация митохондрий: от животных моделей до клинического использования на людях. Митохондрия. 2017; 34: 127–34.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 233.

    Паскуаль С., Карзай В., Мейер-Хеллманн А., Оберхоффер М., Хорн А., Бредл Д. и др. Общая антиоксидантная способность плазмы не всегда снижается при сепсисе. Crit Care Med. 1998. 26: 705–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 234.

    Chuang C-C, Shiesh S-C, Chi C-H, Tu Y-F, Hor L-I, Shieh C-C, et al. Общая антиоксидантная способность сыворотки отражает тяжесть заболевания у пациентов с тяжелым сепсисом. Crit Care.2006; 10: R36.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 235.

    Холливелл Б. Парадокс антиоксидантов. Ланцет. 2000; 355: 1179–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 236.

    Холливелл Б. Парадокс антиоксидантов: теперь менее парадоксально? Br J Clin Pharmacol. 2013; 75: 637–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 237.

    Куинлан Г.Дж., Мартин Г.С., Эванс Т.В. Альбумин: биохимические свойства и терапевтический потенциал. Гепатология. 2005; 41: 1211–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 238.

    Aldecoa C, Llau JV, Nuvials X, Artigas A. Роль альбумина в сохранении целостности эндотелиального гликокаликса и микроциркуляции: обзор. Энн интенсивной терапии. 2020; 10: 85.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 239.

    Магдер С. Активные формы кислорода: токсичные молекулы или искра жизни? Crit Care. 2006; 10: 208.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 240.

    Ван И, Линь Х, Линь Б-В, Лин Дж-Д. Влияние различных доз аскорбиновой кислоты на смертность пациентов в критическом состоянии: метаанализ. Энн интенсивной терапии. 2019; 9: 58.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 241.

    Мартин А.Д., Джозеф А.М., Бивер Т.М., Смит Б.К., Мартин Т.Д., Берг К. и др. Влияние периодической стимуляции диафрагмального нерва во время кардиоторакальной хирургии на митохондриальное дыхание в диафрагме человека. Crit Care Med. 2014; 42: e152–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 242.

    Юнг Б., Константин Дж.М., Россель Н., Ле Гофф К., Себбан М., Коизель Ю. и др. Адаптивная поддерживающая вентиляция предотвращает вызванную вентилятором диафрагмальную дисфункцию у поросят: исследования in vivo и in vitro.Анестезиология. 2010; 112: 1435–43.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 243.

    Reynolds SC, Meyyappan R, Thakkar V, Tran BD, Nolette M.-A, Sadarangani G, et al. Смягчение вызванной аппаратом ИВЛ атрофии диафрагмы за счет трансвенозной стимуляции диафрагмального нерва. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: 339–48.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Направление метаболизма для регулирования иммунных ответов при аутоиммунных заболеваниях и раке

  • 1.

    Бак, М. Д., Соуэлл, Р. Т., Кеч, С. М. и Пирс, Э. Л. Метаболическая инструкция иммунитета. Ячейка 169 , 570–586 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Frauwirth, K. A. et al. Сигнальный путь CD28 регулирует метаболизм глюкозы. Иммунитет 16 , 769–777 (2002). Эта основополагающая статья была одной из первых, продемонстрировавших критическую роль костимуляции в форме передачи сигналов CD28 для регуляции метаболического репрограммирования при активации Т-клеток .

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Zheng, Y. et al. Роль мишени рапамицина у млекопитающих в регуляции активации Т-клеток по сравнению с анергией. J. Immunol. 178 , 2163–2170 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Zheng, Y., Delgoffe, G.M., Meyer, C.F., Chan, W. & Powell, J.D. Анергические Т-клетки метаболически анергичны. J. Immunol. 183 , 6095–6101 (2009). Этот отчет продемонстрировал, что при повторном тестировании анергические Т-клетки не могут активировать метаболические программы, необходимые для активации, предполагая, что метаболизм может частично отвечать за поддержание анергического состояния .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Wang, R. et al. Фактор транскрипции Myc контролирует метаболическое перепрограммирование при активации Т-лимфоцитов. Иммунитет 35 , 871–882 (2011). Первоначальная активация и пролиферация Т-клеток приводит к огромному спросу на энергию и биосинтетические предшественники, чему способствует усиленный гликолиз, окисление глутамина и синтез нуклеотидов. Этот отчет демонстрирует, что эти метаболические процессы координируются повышающей регуляцией MYC .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Finlay, D. K. et al. PDK1-регуляция mTOR и индуцируемого гипоксией фактора 1 объединяют метаболизм и миграцию CD8 + Т-клеток. J. Exp. Med. 209 , 2441–2453 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Варбург О. О происхождении раковых клеток. Наука 123 , 309–314 (1956).

    CAS Google ученый

  • 8.

    Вандер Хайден, М. Г., Кэнтли, Л. К. и Томпсон, К. Б. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука 324 , 1029–1033 (2009).

    Google ученый

  • 9.

    Menk, A. V. et al. Ранняя передача сигналов TCR индуцирует быстрый аэробный гликолиз, обеспечивая отчетливую острую эффекторную функцию Т-клеток. Cell Rep. 22 , 1509–1521 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Caro-Maldonado, A. et al. Перепрограммирование метаболизма необходимо для выработки антител, которая подавляется в анергических, но преувеличивается в B-клетках, хронически подвергающихся воздействию BAFF. J. Immunol. 192 , 3626–3636 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Macintyre, A. N. et al. Переносчик глюкозы Glut1 избирательно необходим для активации Т-лимфоцитов CD4 и эффекторной функции. Cell Metab. 20 , 61–72 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Michalek, R.D. et al. Передний край: различные программы гликолитического и липидно-окислительного метаболизма необходимы для эффекторных и регуляторных субпопуляций CD4 + Т-клеток. J. Immunol. 186 , 3299–3303 (2011). Это был один из первых отчетов, продемонстрировавших, что эффекторный и регуляторный CD4 + Т-клетки используют разные метаболические программы .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Angelin, A. et al. Foxp3 перепрограммирует метаболизм Т-клеток для функционирования в средах с низким содержанием глюкозы и высоким содержанием лактата. Cell Metab. 25 , 1282–1293 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Sun, I.H. et al. Передача сигналов комплекса 1 mTOR регулирует образование и функцию центральных и эффекторных Foxp3 (+) регуляторных Т-клеток. J. Immunol. 201 , 481–492 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Swamy, M. et al. Глюкоза и глутамин являются топливом белка O-GlcNA-цилирования, чтобы контролировать самообновление Т-клеток и злокачественные новообразования. Nat. Иммунол. 17 , 712–720 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Араужо, Л., Хим, П., Мхикян, Х., Морталес, С. Л. и Деметриу, М. Гликолиз и глутаминолиз совместно контролируют функцию Т-клеток, ограничивая подачу метаболитов для N-гликозилирования. eLife 6 , e21330 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Shi, L. Z. et al. HIF1α-зависимый гликолитический путь регулирует метаболическую контрольную точку для дифференцировки Th27 и Treg клеток. J. Exp. Med. 208 , 1367–1376 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Dang, E. V. et al. Контроль баланса T (H) 17 / T (reg) с помощью фактора, индуцируемого гипоксией 1. Cell 146 , 772–784 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Franchi, L. et al. Ингибирование окислительного фосфорилирования in vivo сдерживает эффекторные реакции Th27 и облегчает колит у мышей. J. Immunol. 198 , 2735–2746 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Sukumar, M. et al. Ингибирование гликолитического метаболизма улучшает память CD8 + Т-клеток и противоопухолевую функцию. J. Clin. Инвестировать. 123 , 4479–4488 (2013). Эта работа демонстрирует, что ингибирование гликолитического пути с помощью 2-DG во время активации Т-клеток in vitro приводит к превосходным и стойким противоопухолевым CD8, подобным памяти + Т-клетки .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Pollizzi, K. N. et al. mTORC1 и mTORC2 избирательно регулируют дифференцировку Т-клеток CD8 + . J. Clin. Инвестировать. 125 , 2090–2108 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    van der Windt, G.J. et al. Т-клетки памяти CD8 обладают биоэнергетическим преимуществом, которое лежит в основе их способности к быстрому воспроизведению. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 14336–14341 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 23.

    van der Windt, G. et al. Дыхательная способность митохондрий является критическим регулятором развития памяти CD8 + Т-клеток. Иммунитет 36 , 68–78 (2011). В этом отчете проясняется центральная связь между резервной дыхательной способностью митохондрий и ФАО-зависимым окислительным метаболизмом для развития и стабильности CD8 + Т-клеточная память .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Phan, A. T. et al. Конститутивный гликолитический метаболизм поддерживает дифференцировку эффекторной памяти CD8 (+) Т-клеток во время вирусной инфекции. Иммунитет 45 , 1024–1037 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Чам, К. М., Дриссенс, Г., О’Киф, Дж. П.& Gajewski, T. F. Депривация глюкозы подавляет множественные ключевые события экспрессии генов и эффекторные функции в CD8 + Т-клетках. Eur. J. Immunol. 38 , 2438–2450 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Cham, C. M. & Gajewski, T. F. Доступность глюкозы регулирует продукцию IFN-гамма и активацию киназы p70S6 в эффекторных Т-клетках CD8 +. J. Immunol. 174 , 4670–4677 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Chang, C.-H. и другие. Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток с помощью аэробного гликолиза. Ячейка 153 , 1239–1251 (2013). Этот отчет демонстрирует, что одним из механизмов, с помощью которого гликолиз регулирует эффекторную функцию Т-клеток, является способность GAPDH связываться с 3ʹ нетранслируемой областью мРНК IFNγ .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Millet, P., Vachharajani, V., McPhail, L., Yoza, B. & McCall, C. E. Связывание GAPDH с мРНК TNF-alpha способствует посттранскрипционной репрессии в моноцитах: новый механизм связи между воспалением и метаболизмом. J. Immunol. 196 , 2541–2551 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Peng, M. et al. Аэробный гликолиз способствует дифференцировке Т-хелперных клеток 1 посредством эпигенетического механизма. Наука 354 , 481–484 (2016). Этот отчет демонстрирует, что гликолитический фермент LDHA регулирует продукцию IFNγ, модулируя доступность ацетил-КоА и, следовательно, эпигенетические изменения в промоторе гена IFNγ .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Gubser, P. M. et al. Быстрая эффекторная функция CD8 + Т-клеток памяти требует немедленного и раннего гликолитического переключения. Nat. Иммунол. 14 , 1064–1072 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Balmer, M. L. et al. CD8 (+) Т-клетки памяти требуют повышенных концентраций ацетата, вызванных стрессом, для оптимального функционирования. Иммунитет 44 , 1312–1324 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Ho, P.-C. C. et al.Фосфоенолпируват — это метаболическая контрольная точка противоопухолевых Т-клеточных ответов. Ячейка 162 , 1217–1228 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Gerriets, V.A. et al. Метаболическое программирование и PDHK1 контролируют субпопуляции CD4 + Т-клеток и воспаление. J. Clin. Инвестировать. 125 , 194–207 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 34.

    Dunbar, E. M. et al. Фаза 1 испытания дихлорацетата (DCA) у взрослых с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга. Инвест. Новые лекарства 32 , 452–464 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    млн лет назад R. et al. Программа метаболизма гликогена, направленная на Pck1, регулирует образование и поддержание Т-клеток памяти CD8 +. Nat. Cell Biol. 20 , 21–27 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Thwe, P. M. et al. Внутренний метаболизм гликогена поддерживает раннее гликолитическое перепрограммирование, необходимое для иммунных ответов дендритных клеток. Cell Metab. 26 , 558–567 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Hall, C.J. et al. Иммунореактивный ген 1 усиливает бактерицидную активность клеток макрофагального происхождения, регулируя производство митохондриальных АФК, зависящее от бета-окисления. Cell Metab. 18 , 265–278 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Mills, E. L. et al. Сукцинатдегидрогеназа поддерживает метаболическое преобразование митохондрий для управления воспалительными макрофагами. Ячейка 167 , 457–470 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Franchina, D.G., Dostert, C. & Brenner, D. Активные формы кислорода: участие в передаче сигналов и метаболизме Т-клеток. Trends Immunol. 39 , 489–502 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Sena, L.A. et al. Митохондрии необходимы для активации антиген-специфических Т-клеток посредством передачи сигналов активных форм кислорода. Иммунитет 38 , 225–236 (2013). Это исследование демонстрирует связь между функцией митохондрий и активацией Т-клеток через способность АФК регулировать NFAT .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Previte, D. M. et al. Активные формы кислорода необходимы для обеспечения эффективного и устойчивого аэробного гликолиза во время активации CD4 + Т-клеток. PLOS ONE 12 , e0175549 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Siska, P.J. et al. Основанное на флуоресценции измерение поглощения цистина с помощью xCT показывает необходимость детоксикации ROS в активированных лимфоцитах. J. Immunol. Методы 438 , 51–58 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Mak, T. W. et al. Глутатион стимулирует метаболизм Т-клеток к воспалению. Иммунитет 46 , 675–689 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Hosios, A. M. et al. Аминокислоты, а не глюкоза, составляют большую часть клеточной массы в пролиферирующих клетках млекопитающих. Dev. Ячейка 36 , 540–549 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Альтман, Б. Дж., Стайн, З. Э. и Данг, К. В. От Кребса до клиники: метаболизм глутамина для лечения рака. Nat. Rev. Cancer 16 , 619–634 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Sinclair, L.V. et al. Контроль транспорта аминокислот антигенными рецепторами координирует метаболическое перепрограммирование, необходимое для дифференцировки Т-клеток. Nat. Иммунол. 14 , 500–508 (2013). Этот отчет демонстрирует критическую связь между активацией Т-клеток и повышающей регуляцией транспортера аминокислот SLC7A5, который, в свою очередь, способствует притоку лейцина и активации mTORC1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Ананьева, Э. А., Патель, К. Х., Дрейк, К. Х., Пауэлл, Дж. Д. и Хатсон, С. М. Цитозольная аминотрансфераза с разветвленной цепью (BCATc) регулирует передачу сигналов mTORC1 и гликолитический метаболизм в CD4 + Т-клетках. J. Biol. Chem. 289 , 18793–18804 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Колев М. и др. Комплемент регулирует приток питательных веществ и метаболическое перепрограммирование во время ответа клеток Th2. Иммунитет 42 , 1033–1047 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Родригес П.С., Кисено Д.Г. и Очоа А.С. Доступность L-аргинина регулирует развитие клеточного цикла Т-лимфоцитов. Кровь 109 , 1568–1573 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Geiger, R. et al. L-аргинин модулирует метаболизм Т-клеток и увеличивает выживаемость и противоопухолевую активность. Ячейка 167 , 829–842 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Эль-Гаяр, С., Тюринг-Нахлер, Х., Пфайльшифтер, Дж., Роллингхофф, М. и Богдан, С. Трансляционный контроль индуцибельной синтазы оксида азота с помощью ИЛ-13 и доступности аргинина при воспалительных процессах. макрофаги. J. Immunol. 171 , 4561–4568 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Albina, J. E. et al. Метаболизм аргинина в ранах. Am. J. Physiol. 254 , E459 – E467 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Rodriguez, P.C. et al. Продукция аргиназы I в микроокружении опухоли зрелыми миелоидными клетками подавляет экспрессию Т-клеточного рецептора и антиген-специфические ответы Т-клеток. Cancer Res. 64 , 5839–5849 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Munn, D. H. et al. Профилактика аллогенного отторжения плода путем катаболизма триптофана. Наука 281 , 1191–1193 (1998). Этот отчет продемонстрировал способность IDO подавлять иммунные ответы за счет истощения триптофана .

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Munn, D.H. et al. Подавление пролиферации Т-клеток катаболизмом триптофана макрофагов. J. Exp. Med. 189 , 1363–1372 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Routy, J. P., Routy, B., Graziani, G. M. & Mehraj, V. Путь кинуренина — палка о двух концах в иммунных привилегированных участках и при раке: значение для иммунотерапии. внутр. J. Tryptophan Res. 9 , 67–77 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Srivastava, M. K., Sinha, P., Clements, V. K., Rodriguez, P. & Ostrand-Rosenberg, S. Клетки-супрессоры, полученные из миелоидов, ингибируют активацию Т-клеток, истощая цистин и цистеин. Cancer Res. 70 , 68–77 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Carr, E. L. et al. Поглощение и метаболизм глутамина координируются ERK / MAPK во время активации Т-лимфоцитов. J. Immunol. 185 , 1037–1044 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Nakaya, M. et al. Воспалительные реакции Т-клеток зависят от аминокислотного транспортера ASCT2, способствующего захвату глутамина и активации киназы mTORC1. Иммунитет 40 , 692–705 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Klysz, D. et al. Глутамин-зависимая продукция альфа-кетоглутарата регулирует баланс между Т-хелпером 1 и генерацией регуляторных Т-клеток. Sci. Сигнал. 8 , ra97 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 61.

    Xu, T. et al. Метаболический контроль Th27 и индуцированный баланс клеток Treg с помощью эпигенетического механизма. Природа 548 , 228–233 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Johnson, M.O. et al. Четкая регуляция дифференцировки клеток Th27 и Th2 посредством глутаминазозависимого метаболизма. Ячейка 175 , 1780–1795 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Таннахилл, Г. М.и другие. Сукцинат является воспалительным сигналом, который индуцирует IL-1beta через HIF-1alpha. Природа 496 , 238–242 (2013). Этот отчет демонстрирует, что при стимуляции макрофагов промежуточный сукцинат цикла TCA играет критическую роль в стимулировании провоспалительного ответа, опосредуя транскрипционную активность HIF1α IL-1β .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Джа, А.K. et al. Сетевая интеграция параллельных метаболических и транскрипционных данных выявляет метаболические модули, которые регулируют поляризацию макрофагов. Иммунитет 42 , 419–430 (2015). Эта работа объединила профили экспрессии и метаболическое профилирование, чтобы выяснить отчетливые различия в метаболизме макрофагов M1 и M2 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Arts, R.J. et al. Глутаминолиз и накопление фумарата объединяют иммунометаболические и эпигенетические программы в тренированном иммунитете. Cell Metab. 24 , 807–819 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Kidani, Y. et al. Белки, связывающие регуляторные элементы стеролов, необходимы для метаболического программирования эффекторных Т-клеток и адаптивного иммунитета. Nat. Иммунол. 14 , 489–499 (2013). Этот отчет четко связывает метаболизм жирных кислот с активацией и функцией Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Yang, W. et al. Усиление противоопухолевого ответа CD8 (+) Т-клеток путем модуляции метаболизма холестерина. Природа 531 , 651–655 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Lee, J. et al. Регулятор метаболизма жирных кислот, ацетил-кофермент карбоксилаза 1, контролирует Т-клеточный иммунитет. J. Immunol. 192 , 3190–3199 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Berod, L. et al. Синтез жирных кислот de novo контролирует судьбу регуляторных Т- и Т-хелперных 17-клеток. Nat. Med. 20 , 1327–1333 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Wang, C. et al.CD5L / AIM регулирует биосинтез липидов и ограничивает патогенность клеток Th27. Ячейка 163 , 1413–1427 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Pearce, E. L. et al. Улучшение памяти Т-лимфоцитов CD8 путем регулирования метаболизма жирных кислот. Природа 460 , 103–107 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Raud, B. et al. Действие этоксира на регуляторные Т-клетки и Т-клетки памяти не зависит от Cpt1a-опосредованного окисления жирных кислот. Cell Metab. 28 , 504–515 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    O’Sullivan, D. et al. Память CD8 + Т-клетки используют внутренний липолиз для поддержки метаболического программирования, необходимого для развития. Иммунитет 41 , 75–88 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Cui, G. et al. IL-7-индуцированный транспорт глицерина и синтез ТАГ способствует долголетию CD8 + Т-клеток памяти. Ячейка 161 , 750–761 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Pan, Y. et al. Выживание резидентных Т-клеток памяти требует экзогенного поглощения липидов и метаболизма. Природа 543 , 252–256 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Buck, M. D. et al. Митохондриальная динамика контролирует судьбу Т-клеток посредством метаболического программирования. Cell 166 , 63–76 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Jang, K. J. et al. Функция митохондрий дает поучительные сигналы для индуцированных активацией судьбы В-клеток. Nat. Commun. 6 , 6750 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    DeBerardinis, R.J., Lum, J.J., Hatzivassiliou, G. & Thompson, C.B. Биология рака: метаболическое перепрограммирование способствует росту и пролиферации клеток. Cell Metab. 7 , 11–20 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Tyrakis, P.A. et al. S-2-гидроксиглутарат регулирует судьбу CD8 (+) Т-лимфоцитов. Природа 540 , 236–241 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Lampropoulou, V. et al. Итаконат связывает ингибирование сукцинатдегидрогеназы с ремоделированием метаболизма макрофагов и регуляцией воспаления. Cell Metab. 24 , 158–166 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Mills, E. L. et al. Итаконат — противовоспалительный метаболит, который активирует Nrf2 посредством алкилирования KEAP1. Природа 556 , 113–117 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Shutt, D.C., O’Dorisio, M. S., Aykin-Burns, N. & Spitz, D. R. 2-дезокси-D-глюкоза вызывает окислительный стресс и гибель клеток в клетках нейробластомы человека. Cancer Biol. Ther. 9 , 853–861 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Раез, Л.E. et al. Исследование фазы I повышения дозы 2-дезокси-D-глюкозы отдельно или в сочетании с доцетакселом у пациентов с развитыми солидными опухолями. Рак химиотерапия. Pharmacol. 71 , 523–530 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Lee, C.-F. F. et al. Предотвращение отторжения аллотрансплантата за счет воздействия на иммунный метаболизм. Cell Rep. 13 , 760–770 (2015). Этот отчет демонстрирует способность направленного метаболизма ингибировать отторжение трансплантата твердого органа .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Maude, S. L. et al. Tisagenlecleucel у детей и молодых людей с В-клеточной лимфобластной лейкемией. N. Engl. J. Med. 378 , 439–448 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Ван, Х., Франко, Ф. и Хо, П. С. Метаболическая регуляция Tregs при раке: возможности иммунотерапии. Тенденции рака 3 , 583–592 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    О’Нил, Л. А. и Пирс, Э. Дж. Иммунометаболизм регулирует функцию дендритных клеток и макрофагов. J. Exp. Med. 213 , 15–23 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Liu, P. S. et al. альфа-кетоглутарат управляет активацией макрофагов посредством метаболического и эпигенетического репрограммирования. Nat. Иммунол. 18 , 985–994 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Sukumar, M. et al. Потенциал митохондриальной мембраны позволяет идентифицировать клетки с повышенной стволовостью для клеточной терапии. Cell Metab. 23 , 63–76 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Scharping, N.E. et al. Микроокружение опухоли подавляет биогенез митохондрий Т-клеток, вызывая внутриопухолевую метаболическую недостаточность и дисфункцию Т-клеток. Иммунитет 45 , 374–388 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Menk, A. V. et al. Костимуляция 4-1BB индуцирует функцию митохондрий Т-клеток и биогенез, обеспечивая иммунотерапевтические ответы против рака. J. Exp. Med. 215 , 1091–1100 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Teijeira, A. et al. Морфологическое и функциональное репрограммирование митохондрий после костимуляции CD137 (4-1BB). Cancer Immunol. Res. 6 , 798–811 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Kawalekar, O.U. et al. Четкая передача сигналов корецепторов регулирует специфические пути метаболизма и влияет на развитие памяти в CAR Т-клетках. Иммунитет 44 , 380–390 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Zhao, Z. et al. Структурный дизайн инженерной костимуляции определяет кинетику отторжения опухоли и персистентность CAR Т-клеток. Cancer Cell 28 , 415–428 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Crompton, J. G. et al. Ингибирование Akt увеличивает рост мощных опухолеспецифических лимфоцитов с характеристиками клеток памяти. Cancer Res. 75 , 296–305 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Оширо Т. и Томода Х. Изоформ-специфические ингибиторы АСАТ: последние достижения и многообещающие разработки. Future Med. Chem. 3 , 2039–2061 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Fan, J. et al. Тетрамерная ацетил-КоА-ацетилтрансфераза 1 важна для роста опухоли. Мол. Ячейка 64 , 859–874 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Yoshinaka, Y. et al. Селективный ингибитор ACAT-1, K-604, стимулирует выработку коллагена в культивируемых гладкомышечных клетках и изменяет фенотип бляшек у мышей с нокаутом аполипопротеина E. Атеросклероз 213 , 85–91 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Лопес-Фарре, А. Дж., Сакристан, Д., Заморано-Леон, Дж. Дж., Сан-Мартин, Н. и Макайя, С. Ингибирование ацил-КоА холестерина ацилтрансферазы F12511 (эфлюцимиб): может ли это быть новым антиатеросклеротическим терапевтическим средством? Cardiovasc. Ther. 26 , 65–74 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Shibuya, Y., Chang, C.C., Huang, L.H., Bryleva, E. Y. и Chang, T. Y. Ингибирование ACAT1 / SOAT1 в микроглии стимулирует опосредованный аутофагией лизосомный протеолиз и увеличивает клиренс Abeta1-42. J. Neurosci. 34 , 14484–14501 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Chamoto, K. et al. Химические вещества, активирующие митохондрии, взаимодействуют с блокадой поверхностного рецептора PD-1, обеспечивая Т-клеточно-зависимую противоопухолевую активность. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E761 – E770 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Weinlich, G., Murr, C., Richardsen, L., Winkler, C. & Fuchs, D. Снижение концентрации триптофана в сыворотке крови предсказывает плохой прогноз у пациентов со злокачественной меланомой. Дерматология 214 , 8–14 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 103.

    Holmgaard, R. B., Zamarin, D., Munn, D. H., Wolchok, J. D. & Allison, J. P. Индолеамин-2,3-диоксигеназа является критическим механизмом резистентности в противоопухолевой Т-клеточной иммунотерапии, нацеленной на CTLA-4. J. Exp. Med. 210 , 1389–1402 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Munn, D. H. et al. Экспрессия индоламин-2,3-диоксигеназы плазматическими дендритными клетками в лимфатических узлах, дренирующих опухоль. J. Clin. Инвестировать. 114 , 280–290 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Polak, M. E. et al. Механизмы местной иммуносупрессии при меланоме кожи. Br. J. Cancer 96 , 1879–1887 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Эгилмез, Т. Г., Рэйчел, Б. Р.-Т., Мехмет, О. К. и Неджат, К. Центральная роль оси IFNγ-индоламин-2,3-диоксигеназы в регуляции опосредованного интерлейкином-12 противоопухолевого иммунитета. Cancer Res. 70 , 129–138 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 107.

    Friberg, M. et al. Индолеамин-2,3-диоксигеназа способствует уклонению опухолевых клеток от опосредованного Т-клетками отторжения. внутр. J. Cancer 101 , 151–155 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Лабади, Б. У., Бао, Р. и Люк, Дж. Дж. Переосмысление ингибирования пути IDO в иммунотерапии рака путем последующего сосредоточения на оси триптофан-кинуренин-арилуглеводород. Clin. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2882 (2018).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 109.

    Cascone, T. et al. Повышенный гликолиз опухоли характеризует иммунную резистентность к адоптивной Т-клеточной терапии. Cell Metab. 27 , 977–987 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Шарпинг Н. Е., Менк А. В., Ветстон Р. Д., Зенг X. и Делгоффе Г. М. Эффективность блокады PD-1 усиливается за счет индуцированного метформином снижения гипоксии опухоли. Cancer Immunol. Res. 5 , 9–16 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Джонс, С. Ф. и Инфанте, Дж. Р. Молекулярные пути: синтаза жирных кислот. Clin. Cancer Res. 21 , 5434–5438 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Rai, G. et al. Открытие и оптимизация сильнодействующих клеточно-активных ингибиторов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на основе пиразола. J. Med. Chem. 60 , 9184–9204 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Лакруа, Р., Розман, Э. А., Крейц, М., Реннер, К. и Бланк, К.U. Нацеливание на кислотность, связанную с опухолью, в иммунотерапии рака. Cancer Immunol. Immunother. 67 , 1331–1348 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Falchook, G. et al. Первое исследование на людях первого в своем классе ингибитора синтазы жирных кислот (FASN) TVB-2640. Cancer Res. 77 (Дополнение), CT153 (2017).

    Google ученый

  • 115.

    Arkenau, H. T. et al. 27LBA Доказательства активности нового механизма действия (MoA): первое исследование на людях первого в своем классе ингибитора синтазы жирных кислот (FASN), TVB-2640, в виде монотерапии или в комбинации. Eur. Дж. Рак 51 , S724 (2015).

    Google ученый

  • 116.

    Brand, A. et al. Продукция молочной кислоты, ассоциированная с LDHA, препятствует иммунному надзору за опухолью Т- и NK-клетками. Cell Metab. 24 , 657–671 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Pilon-Thomas, S. et al. Нейтрализация кислотности опухоли улучшает противоопухолевый ответ на иммунотерапию. Cancer Res. 76 , 1381–1390 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Farabegoli, F. et al. Галлофлавин, новый ингибитор лактатдегидрогеназы, вызывает гибель клеток рака груди человека с различным гликолитическим действием, воздействуя на различные сигнальные пути. Eur. J. Pharm. Sci. 47 , 729–738 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Мартинес-Оутскорн, У. Э., Пейрис-Пейдж, М., Пестелл, Р. Г., Сотджа, Ф. и Лисанти, М. П. Метаболизм рака: терапевтическая перспектива. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 14 , 11–31 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    О’Салливан Д., Санин Д. Э., Пирс Э. Дж. И Пирс Э. Л. Метаболические вмешательства в иммунный ответ на рак. Nat. Rev. Immunol. 19 , 324–335 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 121.

    Araki, K. et al. mTOR регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов CD8. Природа 460 , 108–112 (2009). Этот отчет связывает ингибирование активности mTORC1 и усиление генерации памяти Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Turner, A. P. et al. Сиролимус увеличивает величину и качество вирусоспецифических CD8 + Т-клеточных ответов на вакцинацию против вируса коровьей оспы у макак-резусов. Am. J. Transplant. 11 , 613–618 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Манник, Дж.B. et al. Ингибирование mTOR улучшает иммунную функцию у пожилых людей. Sci. Transl Med. 6 , 268ра179 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 124.

    Китинг Р. и др. Киназа mTOR модулирует ответ антител, обеспечивая перекрестный защитный иммунитет от летальной инфекции вирусом гриппа. Nat. Иммунол. 14 , 1266–1276 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Amiel, E. et al. Ингибирование механистической мишени рапамицина способствует активации дендритных клеток и усиливает терапевтическую аутологичную вакцинацию мышей. J. Immunol. 189 , 2151–2158 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Li, Q. et al. Регулирование mTOR для настройки индуцированных вакцинацией ответов CD8 + Т-клеток на опухолевый иммунитет 1. J. Immunol. 188 , 3080–3087 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Цокос, Г. К., Ло, М. С., Коста Рейс, П. и Салливан, К. Е. Новые взгляды на иммунопатогенез системной красной волчанки. Nat. Rev. Rheumatol. 12 , 716–730 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Yin, Y. et al. Нормализация метаболизма CD4 + Т-клеток обращает волчанку вспять. Sci. Transl Med. 7 , 274ра18 (2015). Этот отчет демонстрирует способность направлять гликолиз с помощью 2-DG и митохондриальный метаболизм с помощью метформина для лечения мышиной модели SLE .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Zhang, Z. et al. Дифференциальная потребность в глюкозе при гомеостазе кожи и повреждениях определяет терапевтическую цель псориаза. Nat.Med. 24 , 617–627 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Suwannaroj, S., Lagoo, A., Keisler, D. & Lupus, M.-R. W. Антиоксиданты подавляют смертность в модели системной красной волчанки (СКВ) у мышей NZB × NZW F1. Волчанка 10 , 258–265 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Lai, Z. W. et al. N-ацетилцистеин снижает активность заболевания, блокируя мишень рапамицина млекопитающих в Т-клетках пациентов с системной красной волчанкой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum. 64 , 2937–2946 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Fernandez, D., Bonilla, E., Mirza, N., Niland, B. & Perl, A. Рапамицин снижает активность заболевания и нормализует поток кальция, вызванный активацией Т-клеток, у пациентов с системной красной волчанкой. Arthritis Rheum. 54 , 2983–2988 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Уорнер, Л. М., Адамс, Л. М. и Сегал, С. Н. Рапамицин продлевает выживаемость и останавливает патофизиологические изменения системной красной волчанки у мышей. Arthritis Rheum. 37 , 289–297 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Lai, Z. W., Kelly, R., Winans, T., Marchena, I. & Lancet, S.-A. Сиролимус у пациентов с клинически активной системной красной волчанкой, резистентной к обычным лекарствам или не переносящей их: открытое исследование фазы 1/2 в одной группе. Ланцет 391 , 1186–1196 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Torigoe, M. et al. Метаболическое перепрограммирование приводит к дифференцировке человеческих CD27 + IgD + B-клеток в плазмобласты или CD27 IgD клетки. J. Immunol. 199 , 425–434 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Johnson, K. M. et al. Идентификация и проверка митохондриальной F1F0-АТФазы как молекулярной мишени иммуномодулирующего бензодиазепина Bz-423. Chem. Биол. 12 , 485–496 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Blatt, N. B. et al. Бензодиазепин-индуцированный супероксид сигнализирует об апоптозе В-клеток: понимание механизма и потенциальная терапевтическая польза. J. Clin. Инвестировать. 110 , 1123–1132 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Имбоден, Дж. Б. Иммунопатогенез ревматоидного артрита. Annu. Преподобный Патол. 4 , 417–434 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Сын, Х.-Дж. J. et al. Метформин ослабляет экспериментальный аутоиммунный артрит за счет реципрокной регуляции баланса Th27 / Treg и остеокластогенеза. Медиаторы воспаления. 2014 , 973986 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Yang, Z. et al. Восстановление передачи оксидантного сигнала подавляет эффекторные функции проартритогенных Т-клеток при ревматоидном артрите. Sci. Transl Med. 8 , 331ра38 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Okano, T. et al. 3-бромпируват улучшает аутоиммунный артрит, модулируя дифференцировку Th27 / Treg-клеток и подавляя активацию дендритных клеток. Sci. Отчет 7 , 42412 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Abboud, G. et al. Ингибирование гликолиза снижает тяжесть заболевания на аутоиммунной модели ревматоидного артрита. Фронт. Иммунол. 9 , 1973 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Bian, L. et al. Дихлорацетат облегчает развитие артрита, вызванного коллагеном II, у самок мышей DBA / 1. Arthritis Res. Ther. 11 , R132 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Kornberg, M. D. et al. Диметилфумарат нацелен на GAPDH и аэробный гликолиз, чтобы модулировать иммунитет. Наука 360 , 449–453 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Liberti, M. V. et al. Прогностическая модель для избирательного воздействия на эффект Варбурга посредством ингибирования GAPDH с помощью натурального продукта. Cell Metab. 26 , 648–659 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Шрайвер, Л. П. и Манчестер, М. Ингибирование метаболизма жирных кислот улучшает активность заболевания на животной модели рассеянного склероза. Sci. Отчет 1 , 79 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Sundrud, M. S. et al. Галофугинон подавляет дифференцировку клеток Th27, активируя реакцию аминокислотного голодания. Наука 324 , 1334–1338 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Schulte, M. L. et al. Фармакологическая блокада ASCT2-зависимого транспорта глутамина приводит к противоопухолевой эффективности на доклинических моделях. Nat. Med. 24 , 194–202 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Сайег, М. Х. и Карпентер, К.Б. Трансплантация 50 лет спустя — успехи, проблемы и перспективы. N. Engl. J. Med. 351 , 2761–2766 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Calne, R. Y. et al. Циклоспорин А первоначально был единственным иммунодепрессантом у 34 реципиентов трупных органов: 32 почек, 2 поджелудочной железы и 2 печени. Ланцет 2 , 1033–1036 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Каллури, Х. В. и Хардингер, К. Л. Текущее состояние иммуносупрессии при трансплантации почки: настоящее и будущее. Мир J. Трансплантация. 2 , 51–68 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Сондерс, Р. Н., Меткалф, М. С. и Николсон, М. Л. Рапамицин в трансплантации: обзор доказательств. Kidney Int. 59 , 3–16 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Nguyen, L. S. et al. Ингибиторы сиролимуса и mTOR: обзор побочных эффектов и особенности лечения при трансплантации твердых органов. Drug Saf. 42 , 813–825 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Delgoffe, G.M. et al. Киназа mTOR по-разному регулирует преданность клонам эффекторных и регуляторных Т-клеток. Иммунитет 30 , 832–844 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Пауэлл, Дж. Д. и Делгоффе, Г. М. Мишень рапамицина у млекопитающих: связывание дифференцировки, функции и метаболизма Т-клеток. Иммунитет 33 , 301–311 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Delgoffe, G.M. et al. Киназа mTOR регулирует дифференцировку хелперных Т-клеток посредством избирательной активации передачи сигналов с помощью mTORC1 и mTORC2. Nat. Иммунол. 12 , 295–303 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Nguyen, H. D. et al. Метаболическое перепрограммирование аллоантиген-активированных Т-клеток после трансплантации гемопоэтических клеток. J. Clin. Инвестировать. 126 , 1337–1352 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Парк, м.-J. J. et al. Метформин ослабляет реакцию «трансплантат против хозяина» за счет ограничения у млекопитающих мишени рапамицина / сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 и стимулирования аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы-аутофагии для баланса между Т-хелпером 17 и Treg. Transl Res. 173 , 115–130 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Herrero-Sánchez, M. et al. Нацеливание на путь PI3K / AKT / mTOR для ингибирования активации Т-клеток и предотвращения развития болезни «трансплантат против хозяина». J. Hematol. Онкол. 9 , 113 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Glick, G.D. et al. Анаплеротический метаболизм аллореактивных Т-клеток обеспечивает метаболический подход к лечению болезни «трансплантат против хозяина». J. Pharmacol. Exp. Ther. 351 , 298–307 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Gatza, E. et al. Манипулирование биоэнергетикой аллореактивных Т-клеток вызывает их избирательный апоптоз и останавливает реакцию «трансплантат против хозяина». Sci. Transl Med. 3 , 67ra8 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Byersdorfer, C.A. et al. Эффекторным Т-клеткам необходим метаболизм жирных кислот во время мышиной реакции «трансплантат против хозяина». Кровь 122 , 3230–3237 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Дэвидсон, С. М. и др. Окружающая среда влияет на метаболические зависимости немелкоклеточного рака легкого, вызванного Ras. Cell Metab. 23 , 517–528 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Gross, M. I. et al. Противоопухолевая активность ингибитора глутаминазы CB-839 при тройном отрицательном раке молочной железы. Мол. Рак Тер. 13 , 890–901 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Chen, Z. et al. Новый 1,3,4-селенадиазол, содержащий ингибиторы глутаминазы почечного типа, показал улучшенное клеточное поглощение и противоопухолевую активность. J. Med. Chem. 62 , 589–603 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Rajeshkumar, N.V. et al. Обработка панели ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с раком поджелудочной железы, метаболическими ингибиторами показывает эффективность фенформина. Clin. Cancer Res. 23 , 5639–5647 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Остроухова М. и др. Роль продукции низкого уровня лактата в воспалении дыхательных путей при астме. Am. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 302 , L300 – L307 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Читнис, Т. и Вайнер, Х. Л. Воспаление ЦНС и нейродегенерация. J. Clin. Инвестировать. 127 , 3577–3587 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Gordon, E. B. et al. Нацеленность на метаболизм глутамина спасает мышей от поздней стадии церебральной малярии. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 13075–13080 (2015). Этот отчет наглядно демонстрирует способность направленного воздействия на метаболизм глутамина ингибировать и обращать вспять болезнь на мышиной модели церебральной малярии .

    CAS PubMed Google ученый

  • 170.

    Маниваннан, С., Бакстер, В. К., Шульц, К. Л., Слашер, Б. С. и Гриффин, Д. Е. Защитные эффекты антагониста глутамина 6-диазо-5-оксо-1-норлейцина у мышей с альфавирусным энцефаломиелитом. J. Virol. 90 , 9251–9262 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171.

    Rais, R. et al. Открытие пролекарств 6-диазо-5-оксо-1-норлейцина (ДОН) с усиленной доставкой спинномозговой жидкости у обезьян: потенциальное лечение глиобластомы. J. Med. Chem. 59 , 8621–8633 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Blair, D., Dufort, F. J. и Chiles, T. C. Протеинкиназа Cbeta имеет решающее значение для метаболического переключения на гликолиз после взаимодействия с рецептором B-клеточного антигена. Biochem. J. 448 , 165–169 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Бутби М. и Рикерт Р. С. Метаболическая регуляция иммунного гуморального ответа. Иммунитет 46 , 743–755 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Cho, S. et al. Гипоксия зародышевого центра и регуляция качества антител системой ответа на гипоксию. Природа 537 , 234 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Freemerman, A. J. et al. Метаболическое перепрограммирование макрофагов: метаболизм глюкозы, опосредованный переносчиком глюкозы 1 (GLUT1), запускает провоспалительный фенотип. J. Biol. Chem. 289 , 7884–7896 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Huang, S.C. et al. Метаболическое перепрограммирование, опосредованное сигнальной осью mTORC2-IRF4, необходимо для альтернативной активации макрофагов. Иммунитет 45 , 817–830 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Cheng, S.C. et al. mTOR- и HIF-1альфа-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Arts, R.J. W. et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Cell Rep. 17 , 2562–2571 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Everts, B. et al. TLR-управляемое раннее гликолитическое репрограммирование с помощью киназ TBK1-IKKvarepsilon поддерживает анаболические требования активации дендритных клеток. Nat. Иммунол. 15 , 323–332 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Araki, Y. et al. Полногеномный анализ метилирования гистонов выявляет основанную на состоянии хроматина сложную регуляцию дифференциальной транскрипции генов и функции Т-клеток памяти CD8. Иммунитет 30 , 912–925 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Russ, B.E. et al. Картирование динамики метилирования гистонов во время вирус-специфической дифференцировки CD8 + Т-клеток в ответ на инфекцию. Иммунитет 41 , 853–865 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182.

    Shih, H.Y. et al. Транскрипционные и эпигенетические сети Т-хелперов и врожденных лимфоидных клеток. Immunol. Ред. 261 , 23–49 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Wu, H. et al. Эпигенетическая регуляция созревания В-клеток и ее нарушение при аутоиммунитете. Cell. Мол. Иммунол. 15 , 676–684 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    Чисолм, Д. А. и Вайнманн, А. С. Связь между метаболизмом и эпигенетикой в ​​программировании клеточной дифференциации. Annu. Rev. Immunol. 36 , 221–246 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Шварцман, Дж. М., Томпсон, К. Б. и Финли, Л. У. С. Метаболическая регуляция модификаций хроматина и экспрессии генов. J. Cell Biol. 217 , 2247–2259 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Пьетрокола, Ф., Галлуцци, Л., Браво-Сан-Педро, Дж.М., Мадео, Ф. и Кремер, Г. Ацетил-кофермент А: центральный метаболит и вторичный мессенджер. Cell Metab. 21 , 805–821 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Ли, X., Эгервари, Г., Ван, Ю., Бергер, С. Л. и Лу, З. Регулирование экспрессии хроматина и генов с помощью метаболических ферментов и метаболитов. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19 , 563–578 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Печковский Д.В. и др. Альтернативно активируются альвеолярные макрофаги в производстве медиатора легочного фиброза и внутриклеточной трансдукции сигнала. Clin. Иммунол. 137 , 89–101 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189.

    Madala, S.K. et al. Стромальные клетки, происходящие из костного мозга, являются инвазивными и гиперпролиферативными и изменяют индуцированный трансформирующим фактором роста альфа фиброз легких. Am. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 50 , 777–786 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Chen, Y. et al. Нейтрализация интерлейкина-17A задерживает прогрессирование вызванного кремнеземом воспаления легких и фиброза у мышей C57BL / 6. Toxicol. Прил. Pharmacol. 275 , 62–72 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    Mi, S. et al. Блокирование IL-17A способствует разрешению легочного воспаления и фиброза через TGF-бета1-зависимые и независимые механизмы. J. Immunol. 187 , 3003–3014 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Braun, R.K. et al. Т-клетки гаммадельта, продуцирующие IL-17, необходимы для контролируемого воспалительного ответа после повреждения легких, вызванного блеомицином. Воспаление 31 , 167–179 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 193.

    Vigeland, C. L. et al. Делеция активности mTORC1 в CD4 + Т-клетках связана с фиброзом легких и увеличением количества Т-клеток гаммадельта. PLOS ONE 11 , e0163288 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Ask, K. et al. Прогрессирующий фиброз легких опосредуется изоформой 1 TGF-бета, но не TGF-бета3. внутр. J. Biochem. Cell Biol. 40 , 484–495 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Kolb, M., Margetts, P.J., Anthony, D.C., Pitossi, F. & Gauldie, J. Временная экспрессия IL-1beta вызывает острое повреждение легких и хроническое восстановление, ведущее к легочному фиброзу. J. Clin. Инвестировать. 107 , 1529–1536 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Генри, М. Т. и др. Матричные металлопротеиназы и тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 при саркоидозе и IPF. Eur. Респир. J. 20 , 1220–1227 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза. Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при фиброзе легких. N. Engl. J. Med. 366 , 1968–1977 (2012).

    Google ученый

  • 198.

    Zhao, X. et al. Метаболическая регуляция дермальных фибробластов способствует гомеостазу и фиброзу внеклеточного матрикса кожи. Nat. Метаб. 1 , 147–157 (2019).

    Google ученый

  • Биохимическая функция Mg² + в секреции инсулина, передаче инсулинового сигнала и резистентности к инсулину

    Цитаты

    11 декабря 2013 г. · Питательные вещества · Адела Хруби Люк Джуссе

    25 января 2013 г. · The Journal of Nutrition A Nettleton

    27 декабря 2015 г. · Исследования биологических микроэлементов · Chenchen FangFeixia Shen

    4 марта 2019 г. · Журнал исследовательской медицины: официальная публикация Американской федерации клинических исследований · Сильвия Ферре Хавье А Нейра

    8 января 2014 г. · Журнал диабета · Ассимина Галли-ЦинопулуКириаки Караванаки

    15 апреля 2014 г. · Журнал клеточной физиологии · Сяоран Ван Гуйчунь Юй

    1 октября 2014 г. · PloS One · Чжи-Пэн Сюйцзян-Чжи Ван

    24 декабря 2015 г. · Lisanne MM GommersJeroen HF de Baaij

    26 мая 2017 г. · PloS One · Мария П. БертольяМарсия Эразо

    24 ноября 2019 г. · Исследования и обзоры диабета / метаболизма · Binghao ZhaoW enxiong Zhang

    30 апреля 2020 г. · Kardiologiia · EE AverinA V Sozykin

    5 июня 2019 г. · PloS One · Lisanne MM GommersJeroen HF de Baaij

    15 мая 2020 г. · Клиническая трансплантация · Vittorio RaccaManlio Cip · Журнал интенсивной терапии · Зинат Хейдари Алиреза Абдоллахи

    4 ноября 2010 г. · Исследования биологических микроэлементов · Чан Хи Сон Сон Мён Ок

    12 октября 2012 г. · Исследования биологических микроэлементов · Йонг-Хун Ким Чан-Хи Сон

    октября 4 , 2013 · Уход за диабетом · Адела ХрубиНикола М. Маккеун

    24 мая 2014 г. · Transplant International: Официальный журнал Европейского общества трансплантации органов · Йоханнес М. Верзова, Маркус Д. Сэманн

    11 апреля 2018 г. · Журнал фундаментальной и клинической физиологии и фармакология · Abayomi Oluwatosin IgeEunice Olufunke Adewoye

    30 декабря 2014 г. · Физиологические обзоры · Jeroen HF de BaaijRené JM Bindels

    18 августа 2016 г. · Европейский журнал клинического питания · N VeroneseB Stubbs

    18 октября, 2016 · PloS One · Марион Г. Прибе, Джолин Р. МакМонагл

    23 февраля 2017 г. · Диабетология · Бренда CT KieboomEwout J Hoorn

    12 сентября 2015 г. · The Journal of Nutrition · Люсия Мастрототаро Мартин

    20 октября 2018 г. · Текущие обзоры по диабету · Гита ШамнаниDileep Verma

    18 ноября, 2016 · Биомедицина · Анастасия А. Желтова, Александр А. Спасов

    19 марта 2020 г. · Журнал исследований диабета · Шисяо Цзиньбин Ху

    2 сентября 2017 г. · Артериосклероз Тромбоз и сосудистая биология · Кун ЧжанХуй Хуан

    21 сентября 2017 г. · Журнал питания · Цзян ВуКа Хэ

    10 мая 2018 г. · Журнал физиологии животных и питания животных · JC WinterH Gehlen

    6 июня 2018 г. · Фундаментальные и клинические Фармакология · Шахла Сохрабипур Нептон Солтани

    13 июня 2018 г. · Международный журнал молекулярных наук · Красимир Костов, Людмила Галачева

    2 сентября 2018 г. · Исследования и обзоры диабета / метаболизма · Миджи КимДжессе Рот

    21 марта 2019 г. · Международный журнал молекулярных наук · Красимир Костов

    28 января 2021 г. · Питательные вещества · Габриэле Пьюри Роберта Каццола

    4 апреля 2021 г. · Питательные вещества · Диана Фиорентини Цецилия Прата

    17 апреля 2021 г. Pollution Research International · Марьям РезаейГейр Бьёрклунд

    3 июня 2021 г. · Международный журнал молекулярных наук · Сандра К. Беккер, Йорг Р. Ашенбах

    20 августа 2021 г. · Европейский журнал фармакологии · Хоссейн Резазаде Нептон Soltani, вызывающий бактерии, вызывающие насекомых


    и Xenorhabdus / Photorhabdus занимают свои хосты

    % PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 10 0 obj /Заголовок /Тема / Автор /Режиссер / Ключевые слова / CreationDate (D: 2021101

    00-00’00 ‘) / CrossMarkDomains # 5B1 # 5D (sciencedirect.com) / CrossMarkDomains # 5B2 # 5D (elsevier.com) / CrossmarkDomainExclusive (истина) / CrossmarkMajorVersionDate (23 апреля 2010 г.) / ElsevierWebPDFS Технические характеристики (6.2) / ModDate (D: 2012052

    02 + 02’00 ‘) / doi (10.1016 / j.mib.2012.04.006) / роботы (noindex) >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > транслировать приложение / pdf10.1016 / j.mib.2012.04.006

  • Как насекомые-возбудители бактерий Bacillus thuringiensis и Xenorhabdus / Photorhabdus занимают своих хозяев
  • Кристина Нильсен-Леру
  • Софи Годрио
  • Налини Рамарао
  • Дидье Лереклю
  • Ален Живаудан
  • Текущее мнение в микробиологии. 10.1016 / j.mib.2012.04.006
  • Elsevier Ltd
  • ЖурналТекущее мнение по микробиологии © 2012 Elsevier Ltd.Все права защищены. 1369-527410.1016 / j.mib.2012.04.006http: //dx.doi.org/10.1016/j.mib.2012.04.0062010-04-23true10.1016/j.mib.2012.04.006
  • elsevier. com
  • sciencedirect.com
  • 6.210.1016 / j.mib.2012.04.006noindex2010-04-23truesciencedirect.comↂ005B1ↂ005D> elsevier.comↂ005B2ↂ005D>
  • sciencedirect.com
  • elsevier.com
  • Elsevier2012-05-25T13: 28: 20 + 05: 302012-05-29T09: 49: 02 + 02: 002012-05-29T09: 49: 02 + 02: 00TrueAcrobat Distiller 9.0.0 (Windows) uuid: b4469b2c-6c7f-452b-9d68-e5fad8b63846uuid: 7fdc70b1-ba47-1640-ba5f-68544e111daf конечный поток эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageB / ImageI] >> эндобдж 24 0 объект > транслировать x ڥ Xn6 + !; CL-% `NJR% X * -_ 8K ֶ Wa />! fXxrJ.НП (rMi, IBR) && Eu, ‘t9d «e ׮ /

    Эффекты miR-145 связаны с TNF-α

    Abstract

    МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие РНК, которые регулируют экспрессию генов и оказывают множественное действие в различных тканях, включая воспаление жировой ткани, состояние, характеризующееся повышенным локальным высвобождением пролиполитического цитокинового фактора некроза опухоли альфа (TNF- α). Неизвестно, регулируют ли miRNA липолиз адипоцитов. Мы решили определить, влияют ли miRNA на липолиз адипоцитов в жировых клетках человека.С этой целью одиннадцать микроРНК, которые, как известно, присутствуют в жировой ткани человека, были сверхэкспрессированы в дифференцированных адипоцитах in vitro человека с последующей оценкой уровней TNF-α и глицерина в кондиционированной среде через 48 часов. Три miRNA (miR-145, -26a и let-7d) модулировали оба параметра параллельно. Однако в то время как miR-26a и let-7d уменьшались, miR-145 увеличивала как высвобождение глицерина, так и секрецию TNF-α. Поэтому дальнейшие исследования были сосредоточены на miR-145, поскольку это был единственный стимулятор липолиза и секреции TNF-α.Анализ зависимости от времени продемонстрировал, что сверхэкспрессия miR-145 активировала экспрессию / секрецию TNF-α с последующим повышенным высвобождением глицерина. Увеличение продукции TNF-α с помощью miR-145 опосредовано активацией p65, члена комплекса NF-κB. Кроме того, miR-145 подавляет экспрессию протеазы ADAM17, что приводит к увеличению доли мембраносвязанного TNF-α, который является более биологически активной формой TNF-α. Сверхэкспрессия MiR-145 также увеличивала фосфорилирование активирующих остатков серина в гормон-чувствительной липазе и снижала экспрессию мРНК фосфодиэстеразы 3B, эффекты, которые также наблюдаются при обработке TNF-α в адипоцитах человека.Мы пришли к выводу, что miR-145 регулирует липолиз адипоцитов с помощью множества механизмов, включающих повышенную продукцию и процессинг TNF-α в жировых клетках.

    Образец цитирования: Lorente-Cebrián S, Mejhert N, Kulyté A, Laurencikiene J, Åström G, Hedén P, et al. (2014) МикроРНК регулируют липолиз адипоцитов человека: эффекты miR-145 связаны с TNF-α. PLoS ONE 9 (1): e86800. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800

    Редактор: Юрген Эккель, GDC, Германия

    Поступила: 28 августа 2013 г .; Принято к печати: 13 декабря 2013 г .; Опубликовано: 24 января 2014 г.

    Авторские права: © 2014 Lorente-Cebrián et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана несколькими грантами Шведского исследовательского совета, Шведского фонда диабета, Диабетической программы Каролинского института, Шведского фонда борьбы с раком, Диабетического оздоровления, Шведского медицинского общества, Фонда Торе Нильссона, Фонда содействия Гамла Тьянариннор и программа EASD / Lilly и Фонд Ново Нордиск.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Ожирение и инсулинорезистентность характеризуются несколькими нарушениями функции белой жировой ткани (WAT), включая усиленный базальный (т.е. негормональный) липолиз и хроническое воспаление низкой степени. Последнее приводит к повышенному высвобождению провоспалительных факторов, включая интерлейкин-6 (IL-6), хемоаттрактантный белок, хемокин (мотив CC), лиганд 2 (CCL2, также известный как MCP-1) и фактор некроза опухоли-альфа ( TNF-α), который может продуцироваться как адипоцитами, так и инфильтрирующими лейкоцитами (например,грамм. макрофаги) (см. обзор [1]). Среди них TNF-α вызвал значительный интерес благодаря его множественному действию на функцию адипоцитов, включая усиление базального липолиза и снижение чувствительности к инсулину, что в совокупности приводит к пагубному метаболическому профилю (см. Обзор [2]).

    В адипоцитах TNF-α влияет на липолиз посредством множества механизмов, опосредованных через его родственный рецептор TNF-α-рецептор-1 (TNFR1) [3], который, в свою очередь, активирует два основных внутриклеточных пути: митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) (включая активацию ERK1 / 2 и JNK, но не p38) [3], [4], [5] и NF-κB [6].Это приводит к увеличению фосфорилирования и ослаблению экспрессии гена перилипина-1 (PLIN1), фосфопротеина, покрывающего липидную каплю, который контролирует гидролиз триглицеридов, регулируя доступ гормоночувствительной липазы (HSL) к поверхности липидной капли [7]. TNF-α также влияет на активность HSL более напрямую, увеличивая фосфорилирование белка по активирующим остаткам p-Ser552, p-Ser649 и p-Ser650 и уменьшая его в инактивирующем сайте p-Ser554 [8]. Кроме того, TNF-α подавляет фосфодиэстеразу 3B (PDE3B), фермент, который катализирует гидролиз цАМФ и опосредует антилиполитический эффект инсулина [9].

    Регуляция продукции и секреции TNF-α сложна и включает обширные перекрестные взаимодействия на внутри- и внеклеточном уровне, включая саморегулирующую петлю [10], [11], [12]. TNF-α синтезируется в виде трансмембранного белка массой 26 кДа, который расщепляется ADAM17, членом семейства металлопротеиназ [13]. Это расщепление белка приводит к высвобождению секретируемой формы TNF-α 17 кДа из жировых клеток [14]. Хотя обе формы TNF-α (т.е. секретируемый и связанный с мембраной) являются биологически активными, исследования показали, что они выполняют как перекрывающиеся, так и различные биологические роли (см. Обзор [15]).

    MicroRNAs (miRNAs) представляют собой небольшие некодирующие РНК, которые регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне [16]. Эти молекулы влияют на многочисленные клеточные процессы, включая функцию адипоцитов [17]. Недавние исследования показали, что miRNAs играют важную роль в регуляции метаболизма глюкозы, адипогенеза и воспаления в жировой ткани [18], [19], [20]. Интересно, что в нежировых тканях также было показано, что несколько miRNAs контролируют продукцию TNF-α, например, регулируя экспрессию ADAM17 [21].Однако неизвестно, регулируют ли miRNA липолиз адипоцитов и продукцию TNF-α. В этой работе мы проверили одиннадцать miRNAs, которые, как ранее было показано, в значительной степени присутствуют в WAT большого числа субъектов [18], на предмет их возможного воздействия на высвобождение TNF-α и липолиз в первичных адипоцитах человека. Наша основная цель состояла в том, чтобы идентифицировать miRNAs, которые могут влиять на базальный липолиз, прежде всего через изменения продукции / секреции TNF.

    Материалы и методы

    Культура клеток

    Экспериментальные ( in vitro, ) исследования были проведены на подкожном WAT, полученном от здоровых мужчин и женщин, перенесших липосакцию по косметическим причинам.Ни один из субъектов не принимал какие-либо регулярные лекарства, и не было выбора по возрасту, полу или индексу массы тела (ИМТ). Выделение, культивирование и дифференцировка in vitro клеток-предшественников адипоцитов человека из подкожного WAT выполняли, как описано ранее [22]. Вкратце, подкожный WAT промывали, разрезали на мелкие кусочки и расщепляли коллагеназой в течение 1 часа при 37 ° C. Полученную суспензию клеток центрифугировали при 200 × g в течение 10 мин и супернатант (содержащий зрелые адипоциты и раствор коллагеназы) удаляли.Фракцию стромы и сосудов (содержащую преадипоциты) ресуспендировали в буфере для лизиса эритроцитов в течение 10 мин, фильтровали через нейлоновую сетку и центрифугировали, как описано выше. Супернатант отбрасывали, а осадок клеток ресуспендировали в инокуляционной среде DMEM / F12 с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки, 100 мкг / мл пенициллин-стрептомицина и затем фильтровали через фильтр с размером пор 70 мкм. Клетки высевали с плотностью 30 000–50 000 клеток / см 2 в среду для посева, чтобы позволить клеткам прикрепиться.Через 24 ч среду меняли на среду для дифференцировки (DMEM / F12 с добавлением 15 мМ HEPES, 100 мкг / мл пенициллин-стрептомицина, 2,5 мкг / мл амфотерицина B, 66 нМ человеческого инсулина, 1 нМ трийод-L-тироина, 10 мкг / мл трансферина человека, 33 мкМ биотина, 17 мкМ пантотената, 100 нМ кортизола и 10 мкМ розиглитазона (BRL49653). Розиглитазон включали в первые 3–6 дней, а затем удаляли из среды дифференцировки. In vitro дифференцированных адипоцитов, полученных из разных субъекты не были объединены.Каждый эксперимент повторяли в клетках, выделенных, по крайней мере, от трех отдельных индивидуумов. Все субъекты были проинформированы об этом исследовании, и было получено письменное согласие. Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Каролинского института Худдинге (Швеция).

    Трансфекция микроРНК и миРНК

    In vitro дифференцированных адипоцитов обрабатывали 40 нМ miRIDIAN miRNA Mimics (Thermo Fisher Scientific, Lafayette, CO) и реагентом для трансфекции HiperFect (Qiagen, Hilden, Германия) на 10-12 день дифференцировки в соответствии с протоколами производителей.После соответствующего времени инкубации (6–12–24–48 ч) клетки собирали для анализа РНК или белка и собирали кондиционированную среду. Оптимальные условия трансфекции определяли в отдельных экспериментах по титрованию, а эффективность трансфекции оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) с использованием зондов miRNA (Applied Biosystems, Foster City, CA). Все эксперименты показали, по крайней мере, 100-200-кратное повышение регуляции трансфицированной miRNA. Мы не наблюдали никаких морфологических изменений фенотипа адипоцитов, и трансфицированные адипоциты оставались функциональными через 48 часов после трансфекции (значения не показаны).Чтобы исключить неспецифические эффекты, контрольные клетки трансфицировали miRIDIAN miRNA Mimic Negative Controls (Thermo Fisher Scientific).

    Для экспериментов с РНКи дифференцированные адипоциты человека трансфицировали, как описано выше, с помощью миРНК ON-TARGETplus SMARTpool против TNFR1 (Thermo Fisher Scientific) и соответствующего отрицательного контроля за 24 ч до котрансфекции с помощью миметиков miRIDIAN miRNA (отр. Cntl / miR-145 ) на дополнительные 48 ч.

    Липолиз

    Высвобождение глицерина в среду для культивирования клеток определяли как индекс липолиза с использованием метода биолюминесценции, как описано [3], и / или с использованием реагента свободного глицерина (Sigma Aldrich, St.Louis, MO) и Amplex UltraRed® (Invitrogen, Carlsbad, CA) в соответствии с инструкциями производителя. Amplex Ultra Red разводили в 100 раз реагентом свободного глицерина, смешивали с 20 мкл кондиционированной среды в 96-луночном планшете и инкубировали при комнатной температуре в течение 15 мин (в защищенном от света). После инкубационного периода (15 минут) измеряли флуоресценцию (ex / em 530/590) с использованием планшет-ридера Infinite M200 (Tecan Group Ltd., Меннедорф, Швейцария). Оба метода дают одинаковые результаты.

    Выделение РНК, синтез кДНК и qRT-PCR

    Клеток собирали в реагенте для лизиса QIAzol (Qiagen), и общую РНК выделяли с использованием miRNeasy Mini Kit (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя.Концентрацию РНК, а также чистоту измеряли спектрофотометрически с помощью спектрофотометра Nanodrop ND-2000 (Thermo Fisher Scientific), а высокое качество РНК подтверждали с помощью биоанализатора Agilent 2100 (Agilent Technologies, Пало-Альто, Калифорния). Обратную транскрипцию и qRT-PCR проводили, как описано [18]. Относительная экспрессия гена рассчитана с использованием сравнительного Ct-метода, т.е. 2 ΔCt-гена-мишени /2 ΔCt-контрольного гена с 18S и / или LRP10 в качестве внутреннего контроля.Для экспериментов по экспрессии miRNA (эффективность трансфекции) экспрессию miRNA нормализовали по эталонному гену RNU48 [18].

    Иммуноферментный анализ (ELISA)

    Уровни секреции

    TNF-α определяли в кондиционированной среде из in vitro дифференцированных адипоцитов с помощью ELISA в соответствии с инструкциями производителя (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).

    Анализ ядерной транслокации NF-κB

    Для определения активации NF-κB с помощью miR-145 мы использовали набор TransAM NF-κB p65 от Active Motif (Токио, Япония).После соответствующего времени трансфекции с имитацией miR-145 было собрано in vitro, дифференцированных адипоцитов и приготовлены ядерные экстракты, как описано ранее [23] с некоторыми модификациями. Вкратце, адипоциты собирали и промывали в PBS, ресуспендировали до 1 × 10 6 клеток / мл в растворе A [10 мМ NaCl, 10 мМ Tris-HCl (pH 7,5), 3 мМ MgCl 2 , 0,05% NP- 40, 1 мМ PMSF, 5 мМ NaF, 1 мМ Na 3 VO 4 и набор коктейлей ингибиторов протеазы V, без EDTA (Calbiochem, Сан-Диего, Калифорния)], а затем дали набухнуть в течение 15 минут при 0 ° C.После этого суспензию клеток энергично встряхивали и сразу же смешивали до 1 ± 1 (об. / Об.) С раствором B (раствор A с добавлением 0,6 М сахарозы). Ядра осаждали центрифугированием при 14000 об / мин в течение 90 секунд. Ядра исследовали под световым микроскопом на чистоту и целостность, используя раствор трипановый синий / NaCl (150 мМ). Ядра из 1 × 10 6 клеток впоследствии ресуспендировали в 40–60 мкл буфера для лизиса ядер (предоставленного в наборе TransAM NF-κB p65, Active Motif) с добавлением 5 мМ NaF, 1 мМ Na 3 VO 4 , коктейль ингибиторов протеазы и бензоназа (Sigma).Концентрацию ядерных белков измеряли с помощью набора BC / RC (Bio-Rad, Hercules, CA). Анализ транслокации проводили в соответствии с инструкциями производителя. Ядерные экстракты (2,5 мкг) использовали в реакциях связывания и при условии, что ядерный экстракт Jurkat (1,25 мкг) использовали в качестве положительного контроля в анализе транслокации. Консенсусные олигонуклеотиды дикого типа и мутантные консенсусные олигонуклеотиды использовали в анализе в качестве конкурентов связывания NF-κB, чтобы гарантировать специфичность анализа. Олигонуклеотиды дикого типа (но не мутировавшие) ингибировали активацию NF-κB p65.

    Вестерн-блот

    Клетки лизировали в буфере RIPA, как описано ранее [24], и 15–20 мкг общего белка разделяли с помощью SDS-PAGE. Вестерн-блот проводился по стандартным методикам. Мембраны блокировали 3% блокирующим агентом ECL Advance ™ (GE Healthcare, Бакингемшир, Великобритания). Первичные антитела против TNF-α, p-HSL (Ser-563 и Ser-660; соответствующие Ser-552 и Ser-650 человека), общий HSL, тубулин были приобретены в Cell Signaling Technologies (Беверли, Массачусетс), а антитела против PLIN1 и β-актин были приобретены у Progen (Гейдельберг, Германия) и Sigma-Aldrich, соответственно.Вторичные антитела IgG-HRP (IgG, конъюгированные с пероксидазой хрена) были приобретены у Sigma-Aldrich. Комплексы антитело-антиген детектировали хемилюминесценцией с использованием набора для обнаружения вестерн-блоттинга ECL ™ Select (GE Healthcare), как указано в инструкциях производителя.

    Статистический анализ

    Данные, представленные на рисунках и в таблицах, представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). При необходимости данные были преобразованы в логарифм 10 , чтобы они стали нормально распределенными.Результаты анализировали с помощью непарного t-критерия Стьюдента. В экспериментах по сверхэкспрессии miR-145 относительные значения глицерина, секреции TNF-α и экспрессии мРНК корректировали на эффективность трансфекции и анализировали с помощью линейной регрессии.

    Результаты

    Скрининг микроРНК идентифицирует TNF-α как один из посредников эффектов miRNA на липолиз адипоцитов человека

    Чтобы изучить, влияют ли микроРНК на липолиз адипоцитов, мы выбрали набор из одиннадцати микроРНК, которые мы ранее описали / идентифицировали как значительно и обильно экспрессируемые в человеческих WAT и изолированных жировых клетках большого числа субъектов [18].Мы выполнили скрининг трансфекции, в ходе которого отдельные miRNA были сверхэкспрессированы в дифференцированных in vitro адипоцитах человека с последующим измерением высвобождения глицерина (индикатор липолиза). В то время как пять из одиннадцати miRNA не влияли на липолиз адипоцитов, четыре (miR-30c, -652, -193b, -145) значительно увеличились, а две (miR-26a и let-7d) значительно снизили высвобождение глицерина (рис. 1A). .

    Рис. 1. Скрининг микроРНК на трансфекцию идентифицирует TNF-α как ключевой медиатор воздействия miRNA на липолиз адипоцитов человека.

    (A) Дифференцированные адипоциты человека трансфицировали каждым индивидуальным имитатором miRNA или отрицательным контролем (40 нМ) в течение 48 часов, как описано в экспериментальных процедурах. Через 48 ч кондиционированную среду собирали и измеряли высвобождение глицерина и секрецию TNF-α. Уровни глицерина оценивали методом биолюминесценции в трех-шести биологических / независимых экспериментах. Значения секреции TNF-α определяли с помощью ELISA по меньшей мере в двух биологических / независимых экспериментах. Значения показаны как среднее ± SEM и выражены как относительное кратное изменение против .Отр. Cntl. Статистические различия были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента, сравнивающего Mimics Neg. Cntl против . Миметики каждой miRNA: * p <0,05; ** p <0,01; *** р <0,001. (B) MiR-145 был сверхэкспрессирован в дифференцированных адипоцитах человека в эксперименте с течением времени. Кондиционированную среду собирали в выбранные моменты времени после трансфекции (6–12–24–48 часов) для определения уровней секреции глицерина (черная линия) и TNF-α (черная пунктирная линия). Клетки собирали для определения уровня экспрессии РНК и мРНК TNF-α (серая линия).Результаты свидетельствуют о трех биологических / независимых экспериментах. Эффективность трансфекции показала повышение регуляции индивидуальной miR-145 в ~ 2 × 10 4 раз по сравнению с контролем (см. Фигуру S1). Значения показаны как среднее ± SEM и выражены как относительное кратное изменение против . Отр. Cntl. каждого момента времени. Статистические различия анализировали с помощью t-критерия Стьюдента, сравнивая Mimics miR-145 и . соответствующий Neg. Cntl в каждый указанный момент времени: * p <0,05; ** p <0.01; *** р <0,001.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.g001

    Мы также определили уровни белка TNF-α в тех же образцах (рис. 1A). Семь miRNA (miR-26a, let-7d, -143, -92a, let-7a, -193a-5p, -193b) значительно снизились, в то время как только одна (miR-145) значительно увеличила уровни TNF-α в кондиционированной среде. Концентрация TNF-α в кондиционированной среде варьировала от 0,2 пг / мл (для miR-26a) до 1,1 ± 0,2 пг / мл (для miR-145). Для трех miRNA эффекты на высвобождение глицерина и TNF-α были параллельными, т.е.е. оба показателя были либо уменьшены (miR-26a и let-7d), либо увеличены (miR-145). Поскольку более возможно определить механизмы, лежащие в основе повышенного (в отличие от ослабленного) базального липолиза, дальнейшие исследования были сосредоточены на miR-145.

    Чтобы определить временной порядок эффектов miR-145 на скорость липолиза и продукцию TNF-α, мы провели эксперимент с изменением времени, в котором miR-145 была сверхэкспрессирована, а секреция мРНК / белка TNF-α и высвобождение глицерина измерялись через несколько промежутков времени. временные точки (6, 12, 24 и 48 ч) после трансфекции (рис. 1B).Уровни экспрессии мРНК TNF-α начали увеличиваться через 12 часов и достигли плато через 24 часа (p <0,001). За этим последовало зависящее от времени увеличение секреции TNF-α с 12 часов, 24 часов (p <0,05) до 48 часов (p <0,001). Эти изменения предшествовали эффектам, наблюдаемым на липолиз, поскольку уровни глицерина оставались неизменными в первые моменты времени (6–12–24 часа) и значительно повышались только через 48 часов (p <0,001). Уровни сверхэкспрессии MiR-145 были одинаковыми во все исследуемые моменты времени (см. Рисунок S1).Это говорит о том, что влиянию miR-145 на липолиз адипоцитов предшествует повышенная продукция TNF-α и что количественные эффекты на высвобождение глицерина коррелируют с уровнями TNF-α.

    MiR-145 изменяет передачу сигналов TNF-α и вызывает тесно коррелированные изменения липолиза и TNF-α

    Путь NF-κB является важным регулятором TNF-α-индуцированного липолиза в адипоцитах человека [6]. Мы оценили, связаны ли индуцированные miR-145 изменения TNF-α (мРНК и белок) с повышенной транскрипционной активностью комплекса NF-κB, путем оценки ядерной транслокации p65 после сверхэкспрессии miR-145.Значительное увеличение транслокации р65 на ~ 30% наблюдалось через 15 ч после трансфекции миметиков miR-145 (рис. 2А). Как и ожидалось из данных динамики на Фигуре 1B, уровни глицерина оставались неизменными в этот ранний момент времени (значения не показаны).

    Рисунок 2. miR-145 изменяет передачу сигналов TNF-α и вызывает тесно коррелированные изменения липолиза и TNF-α.

    (A) Дифференцированные адипоциты человека трансфицировали имитатором miR-145 или Neg. Cntl (40 нМ) в течение 15 ч. По истечении времени инкубации (15 ч) ядра выделяли и 2.5 мкг ядерного экстракта использовали для проведения анализа трансактивации p65, как описано производителем. На рисунке изображены типичные скважины Neg. Адипоциты, обработанные Cnt1 и miR-145, и его относительный количественный график трех биологических / независимых экспериментов. Значения показаны как среднее ± SEM и выражены как относительное кратное изменение против . Отр. Cntl. Статистические различия анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: * p <0,05. (B) TNF-α рецептор 1 (TNFR1) подавлялся с помощью siRNA в течение 24 часов до котрансфекции с помощью миметиков miRNA (Neg.Cntl / miR-145) в течение дополнительных 48 часов в дифференцированных адипоцитах человека. По истечении времени инкубации кондиционированную среду собирали для измерения высвобождения глицерина, и клетки собирали для (C) измерений мРНК TNF-α. Результаты являются репрезентативными для трех биологических / независимых экспериментов. Значения показаны как среднее ± SEM. Статистические различия ( против . Отрицательный Cntl) анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: ** p <0,01; *** р <0,001. (D) Корреляция между глицерином и . Секреция TNF-α (измеренная в кондиционированной среде / супернатанте) и против .(E) Уровни мРНК TNF-α в трансфицированных miR-145 адипоцитах in vitro в течение 48 часов. Значения выражены как относительное кратное изменение против . Отр. Cntl. (в D и E) после коррекции по эффективности трансфекции и сравнивали с помощью линейной регрессии. Каждая точка представляет собой техническую копию из 7-8 биологических / независимых экспериментов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.g002

    Результаты на рисунках 1-2 показывают, что способность miR-145 стимулировать липолиз адипоцитов может быть вторичной по отношению к увеличению продукции TNF-α.Следовательно, мы затем хотели оценить, опосредовано ли увеличение липолиза адипоцитов после обработки miR-145 напрямую через сигнальный путь TNF-α. Чтобы проверить эту гипотезу, мы ослабили экспрессию TNFR1 человеческих жировых клеток, первичного рецептора, опосредующего липолитический эффект TNF-α в человеческих жировых клетках [3], отдельно или в сочетании со сверхэкспрессией miR-145, и оценили влияние на базальный липолиз. Мы смогли подтвердить, что селективный нокдаун TNFR1 в человеческих жировых клетках (подавление ~ 90%, p <0.001, фигура S2) вызвала значительное снижение базального уровня глицерина (фигура 2B). Кроме того, подавление TNFR1 ослабляло эффект miR-145 на высвобождение глицерина. Это наблюдалось, несмотря на значительное и аналогичное увеличение уровней мРНК TNF-α в сверхэкспрессирующих клетках miR-145, трансфицированных миРНК TNFR1 или без нее (рис. 2C). Дополнительные эксперименты показали, что существует положительная и очень значимая корреляция между высвобождением глицерина и уровнями секреции TNF-α (Рисунок 2D) или мРНК TNF-α (Рисунок 2E) в адипоцитах, сверхэкспрессирующих miR-145, через 48 часов.

    ADAM17 представляет собой мишень miR-145, которая регулирует процессинг TNF-α в адипоцитах человека

    Недавние исследования показали, что miR-145 связывается с 3’UTR мРНК ADAM17 и тем самым регулирует ее экспрессию [21], [25]. Поэтому мы исследовали, могут ли изменения экспрессии ADAM17 участвовать в регуляции секреции TNF-α с помощью miR-145. Во временном эксперименте мРНК ADAM17 значительно подавлялась miR-145 во времени (рис. 3A), в то время как сверхэкспрессия miR-145 приводила к заметному увеличению доли мембраносвязанных (26 кДа) и .растворимая форма (17 кДа) TNF-α через 48 ч (рис. 3B).

    Рис. 3. ADAM17 представляет собой мишень miR-145, которая регулирует процессинг TNF-α в адипоцитах человека.

    (A) Уровни экспрессии мРНК ADAM17 после сверхэкспрессии miR-145 через 6–12 часов –24–48 часов. Представленные результаты получены из трех биологических / независимых экспериментов. Значения показаны как среднее ± SEM и выражены как относительное кратное изменение против . Отр. Cntl. в каждый соответствующий момент времени. (B) MiR-145 чрезмерно экспрессировался в дифференцированных адипоцитах человека в течение 48 часов, и лизаты целых клеток анализировали с помощью вестерн-блоттинга.Уровни белка TNF-α выражаются как отношение связанного с мембраной TNF-α (26 кДа) против . растворимая форма (17 кДа). Результаты представляют два биологических / независимых эксперимента. Значения показаны как среднее ± SEM. Статистические различия ( против . Отрицательный Cntl) анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: ** p <0,01; *** р <0,001.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.g003

    MiR-145 регулирует фосфорилирование HSL (но не PLIN1) и экспрессию мРНК PDE3B

    Хорошо известно, что TNF-α увеличивает фосфорилирование HSL и PLIN1 [3], [4], [9], [26] и снижает экспрессию мРНК PDE3B [9].Сверхэкспрессия miR-145 в течение 48 часов индуцировала значительное увеличение фосфорилирования HSL по активирующим остаткам (Ser-552 и Ser-650) (рис. 4A и 4B), но не влияла на общие уровни белка HSL (рис. 4C). Мы также измерили экспрессию мРНК PDE3B в различные моменты времени до 48 часов после трансфекции с помощью миметиков miR-145 (рис. 4D). Произошло значительное подавление экспрессии генов, которое впервые наблюдалось через 24 часа после трансфекции (рисунок S3). Напротив, мы не наблюдали каких-либо эффектов на статус фосфорилирования PLIN1, поскольку miR-145 не вызывала никакого сдвига полос белка в сторону более высокой молекулярной массы.Кроме того, не наблюдалось никаких значительных изменений в общем содержании белка PLIN1 (рис. 5A и 5B).

    Рисунок 4. miR-145 увеличивает фосфорилирование HSL по активирующим остаткам (но не изменяет общее содержание белка в HSL) и подавляет PDE3B.

    (A) Типичные блоты уровней экспрессии белка фосфорилированного HSL (Ser-552 и Ser-650) и общего HSL в дифференцированных адипоцитах человека, трансфицированных миметиками miR-145 в течение 48 часов. (B) Относительная количественная оценка с помощью денситометрии изображенных выше блотов для p-HSL (Ser-552, темно-серый; Ser-650, светло-серый) и (C) общего HSL.Загружали равные количества общего белка и разделяли с помощью SDS-PAGE, как указано в экспериментальных процедурах. Общие уровни HSL корректировались по экспрессии тубулина, а уровни p-HSL корректировались по общему содержанию белка HSL. Значения показаны как среднее значение результатов трех биологических / независимых экспериментов. (D) Относительная экспрессия PDE3B после сверхэкспрессии miR-145 в дифференцированных адипоцитах человека в течение 48 часов. Результаты представляют четыре биологических / независимых эксперимента. Значения показаны как среднее ± SEM.Статистические различия ( против . Отрицательный Cntl) анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: ** p <0,01; *** р <0,001.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.g004

    Рис. 5. miR-145 не влияет на фосфорилирование и содержание белка в PLIN1.

    (A) Репрезентативный блот общего содержания белка PLIN1 после сверхэкспрессии miR-145 в дифференцированных адипоцитах человека в течение 48 часов. Содержание белка PLIN1 корректировали тубулином, как описано в экспериментальных процедурах.(B) Относительная количественная оценка PLIN1 и . тубулин (n = 3).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.g005

    Discussion

    Настоящая работа демонстрирует, что miRNAs регулируют липолиз адипоцитов, добавляя это метаболическое действие к плейотропным эффектам этого класса молекул. Мы обнаружили, что три (miR-26a, let-7d и miR-145) из одиннадцати протестированных miRNA имели согласованный эффект на секрецию TNF-α и высвобождение глицерина. Это предполагает участие TNF-α в их липолитическом эффекте, хотя мы также не можем исключить TNF-α-независимые механизмы.Важно отметить, что концентрация TNF-α в кондиционированной среде из клеток со сверхэкспрессией miR-26a, let-7d и miR-145 варьировала от 0,2 пг / мл (для miR-26a) до 1,1 пг / мл (для miR-145), что является в интервале физиологической концентрации TNF-α в интерстициальном пространстве жировой ткани человека [27], [28]. Это говорит о том, что небольшие вариации в локальных концентрациях TNF-α приводят к четко определяемым изменениям липолиза адипоцитов. В среднем пролиполитические эффекты miR-145 приводили к увеличению уровней глицерина примерно на 50% при скрининге трансфекции (рис. 1).

    В экспериментах по сверхэкспрессии miRNAs были активированы более чем в 100 раз. На этом высоком уровне могут быть нецелевые эффекты. Это обычно методологическая проблема в экспериментах по сверхэкспрессии miRNA. Однако мы всегда сравниваем клетки, обработанные специфической имитирующей miRNA, с имитирующей отрицательный контроль. Более того, в недавнем исследовании [18] мы не обнаружили изменений в морфологии или функции жировых клеток из-за сверхэкспрессии специфической miRNA.

    Чтобы изучить липолиз оси miRNA-TNF-α более подробно, мы выбрали miR-145, потому что это была единственная miRNA, которая стимулировала высвобождение как TNF-α, так и глицерина.Несколько линий доказательств предполагают, что miR-145 стимулирует липолиз за счет увеличения эндогенной продукции TNF-α. Во-первых, наблюдалась сильная корреляция между изменениями в секреции мРНК TNF-α / TNF-α и липолизом после сверхэкспрессии miRNA. Во-вторых, нокдаун TNFR1 отменяет индуцированный miR-145 липолиз, подтверждая причинную связь между эффектами miR-145 и TNFR1-опосредованной передачей сигналов. Важно отметить, что обнаружение того, что истощение TNFR1 в жировых клетках ослабляет липолиз, предполагает, что эндогенная продукция TNF-α важна для базального липолиза адипоцитов.В-третьих, индуцированные miR-145 эффекты на липолиз адипоцитов возникали после индукции гена TNF-α и секреции белка. В-четвертых, NF-κB, который стимулирует транскрипцию TNF-α в ауто- / паракринной петле, активировался до пика секреции TNF-α / экспрессии мРНК после трансфекции miR-145. Это указывает на то, что индукция NF-κB может быть механизмом, посредством которого miR-145 регулирует экспрессию TNF-α. Более того, поскольку индукция TNF-α с помощью miR-145 не зависела от экспрессии TNFR1, вероятно, что петля обратной связи TNF-α / NF-κB может опосредоваться через TNFR2, в то время как TNF-α-индуцированный липолиз в первую очередь индуцируется через TNFR1.Тем не менее, прямая связь между miR-145 и NF-κB в настоящее время не ясна. Поскольку miRNA являются подавляющими регуляторами экспрессии генов, вероятно, есть несколько ступеней выше активации NF-κB, связывающих miR-145 с продукцией TNF-α, которая может включать один или несколько негативных регуляторов NF-κB. Однако определение этого / этих кандидатов может оказаться трудным и выходило за рамки данного исследования.

    TNF-α может находиться либо в растворимом, либо в связанном с клеточной мембраной состоянии. Хотя обе формы являются биологически активными, считается, что связанный с мембраной TNF-α отвечает за межклеточное взаимодействие и активирует сигнальные пути TNF-α в соседних клетках, тем самым способствуя развитию интенсивного воспалительного ответа в клеточной микросреде. [29].Интересно, что недавно было показано на нежировых клетках человека (рак почек и печени), что miR-145 снижает экспрессию ADAM17 путем прямого связывания с 3’UTR гена [21], [25]. Хотя это взаимодействие не оценивалось в адипоцитах человека, тот факт, что обе клеточные системы были человеческими, предполагает, что подобное взаимодействие может присутствовать в других клетках человека, включая жировые клетки. Наблюдения, что сверхэкспрессия miR-145 привела к зависящему от времени снижению экспрессии мРНК ADAM17, а также к значительному увеличению соотношения мембраносвязанного / растворимого TNF-α, предполагают, что miR-145 может увеличивать активность TNF-α. в адипоцитах человека, по крайней мере частично, за счет ингибирования ADAM17.Этот факт дополнительно подчеркивает, что увеличение продукции TNF-α с помощью miR-145 не только опосредуется прямым воздействием на транскрипцию TNF-α, но также, вероятно, через изменение ранее существовавших уровней в клетке (например, процессинг TNF-α). . В более широком контексте это будет означать, что адипоциты становятся более «чувствительными» к определенным ранее существовавшим факторам (таким как TNF-α), и, следовательно, регуляторная система развивает и усиливает воспалительный ответ на внутри- и внеклеточном уровне, опосредованный в ауто- / паракринным путем TNF-α.Эти находки подтверждают гипотезу о том, что действие miR-145 на липолиз является сложным, включая несколько промежуточных продуктов и взаимодополняющие взаимодействия между ними. Однако мы не можем исключить возможность того, что другие гены, нацеленные на miR-145, могут также вносить вклад в регулирование продукции TNF-α и / или что miR-145 также может оказывать TNF-α-независимые эффекты на липолиз.

    Заключительные стадии TNF-α-опосредованной активации липолиза включают фосфорилирование HSL [30] и PLIN1 [9]. Наши результаты предполагают, что фосфорилирование HSL, но не PLIN1, участвует в стимулированном miR-145 липолизе посредством TNF-α, по крайней мере, в условиях и временных точках (48 ч), используемых в этом исследовании.Можно предположить, что фосфорилирование HSL может представлять собой более раннее событие, чем фосфорилирование PLIN1. Действительно, мы не можем исключить, что фосфорилирование PLIN1 могло наблюдаться в более поздние моменты времени, хотя общее содержание белка оставалось неизменным. Наконец, ингибирование экспрессии гена PDE3B может составлять дополнительный механизм, посредством которого miR-145 влияет на липолиз адипоцитов. Однако этот эффект, по-видимому, является вторичным по отношению к экспрессии TNF-α, а не прямым miRNA-опосредованным эффектом, поскольку подавление PDE3B происходит в более поздние моменты времени (24 часа и 48 часов) после сверхэкспрессии miR-145.

    Наш экран включал одиннадцать miRNA, из которых только три показали согласованные эффекты на липолиз и продукцию TNF-α. Для остальных кандидатов несколько ослабляли TNF-α без изменения липолиза (miR-143, -92a и -193a-5p). Это может зависеть от того факта, что иногда трудно оценить снижение (по сравнению с увеличением) уровня глицерина. Следовательно, возможно, что увеличение количества экспериментов будет идентифицировать (небольшое) снижение высвобождения глицерина и TNF-α также с этими микроРНК.Более того, несколько miRNA увеличивают липолиз без значительных изменений уровней TNF-α (miR-30c, -652) или даже с уменьшением его высвобождения (miR-193b). Эти данные предполагают, что специфические miRNAs могут изменять липолиз посредством TNF-α-независимых механизмов. Однако изучение этих альтернативных путей выходит за рамки настоящего исследования.

    На основании представленных данных мы предполагаем, что производство и липолиз TNF-α могут регулироваться miRNA. МикроРНК-145 усиливает продукцию / высвобождение TNF-α и увеличивает количество связанного с мембраной TNF-α посредством ингибирования ADAM17.Он также активирует NF-κB, снижает экспрессию PDE3B и усиливает фосфорилирование HSL. Все эти события способствуют активации липолиза и, вместе взятые, предполагают, что эффекты miR-145 на липолиз, по крайней мере частично, опосредованы эффектами на TNF-α.

    Если настоящие результаты относятся к другим видам, еще предстоит установить. Будущие исследования также необходимы для выяснения механизмов, опосредующих эффекты др. MiRNAs, идентифицированных в этом исследовании.

    Дополнительная информация

    Рисунок S1.

    Количественная оценка сверхэкспрессии miR-145 в дифференцированных преадипоцитах человека. Дифференцированные адипоциты человека трансфицировали миметиками miR-145 и собирали через несколько временных точек после трансфекции (6–12–24–48 часов), как описано в материалах и методах. Клетки собирали на РНК и определяли относительные уровни экспрессии miR-145. Результаты свидетельствуют о трех биологических / независимых экспериментах. Значения показаны как среднее ± SEM и выражены как относительное кратное изменение против .Отр. Cntl. каждого момента времени.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.s001

    (TIF)

    Рисунок S2.

    Количественная оценка уровней мРНК TNFR1 после подавления специфического гена с помощью миРНК. TNFR1 подавлялся с помощью siRNA в дифференцированных адипоцитах человека, как описано в материалах и методах. Клетки собирали для определения РНК и определяли относительные уровни экспрессии мРНК TNFR1. Результаты свидетельствуют о трех биологических / независимых экспериментах.Значения показаны как среднее ± SEM. Статистические различия анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: *** p <0,001.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.s002

    (TIF)

    Рисунок S3.

    Количественная оценка уровней мРНК PDE3B Сверхэкспрессия miR-145 с течением времени. MiR-145 сверхэкспрессируется в дифференцированных адипоцитах человека в течение 6–12–24–48 часов. Клетки собирали для определения уровней экспрессии РНК и мРНК PDE3B. Результаты свидетельствуют о трех биологических / независимых экспериментах.Значения показаны как среднее ± SEM. Статистические различия анализировали с помощью t-критерия Стьюдента: ** p <0,01.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086800.s003

    (TIF)

    Благодарности

    Мы благодарим Еву Шелин, Элизабет Дангнер, Керстин Волен, Бритт-Мари Лейонхуфвуд, Катарину Хертель и Ивонн Видлунд за отличную техническую помощь.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: SLC JL MR PA. Проведены эксперименты: SLC GA AK.Проанализированы данные: SLC NM PA. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: PH. Написал бумагу: SLC PA. Внес значительный вклад и одобрил окончательный вариант рукописи: SLC JL MR PA AK NM GA PH.

    Список литературы

    1. 1. Wellen KE, Hotamisligil GS (2003) Воспалительные изменения жировой ткани, вызванные ожирением. Дж. Клин Инвест 112: 1785–1788.
    2. 2. Sethi JK, Hotamisligil GS (1999) Роль TNF-альфа в метаболизме адипоцитов.Семинары по клеточной биологии и биологии развития 10: 19–29.
    3. 3. Райден М., Дикер А., ван Хармелен В., Хаунер Х., Брунберг М. и др. (2002) Картирование ранних сигнальных событий при липолизе, опосредованном фактором некроза опухоли альфа, в жировых клетках человека. J Biol Chem 277: 1085–1091.
    4. 4. Райден М., Арвидссон Э., Бломквист Л., Пербек Л., Дикер А. и др. (2004) Мишени для индуцированного TNF-альфа липолиза в адипоцитах человека. Biochem Biophys Res Commun 318: 168–175.
    5. 5.Гринберг А.С., Шен В.Дж., Мулиро К., Патель С., Соуза С.К. и др. (2001) Стимуляция липолиза и гормоночувствительной липазы через внеклеточный сигнально-регулируемый киназный путь. J Biol Chem 276: 45456–45461.
    6. 6. Лоренсикиен Дж., Ван Хармелен В., Арвидссон Нордстром Э., Дикер А., Бломквист Л. и др. (2007) NF-kappaB важен для индуцированного TNF-альфа липолиза в адипоцитах человека. J. Lipid Res 48: 1069–1077.
    7. 7. Gasic S, Tian B, Green A (1999) Фактор некроза опухоли альфа стимулирует липолиз в адипоцитах, снижая концентрацию белка Gi.J Biol Chem 274: 6770–6775.
    8. 8. Лоренте-Себриан С., Кулите А., Хеден П., Наслунд Е., Арнер П. и др. (2011) Взаимосвязь между сайт-специфическим фосфорилированием HSL и липолизом адипоцитов у женщин с ожирением. Факты об ожирении 4: 365–371.
    9. 9. Zhang HH, Halbleib M, Ahmad F, Manganiello VC, Greenberg AS (2002) Фактор некроза опухоли-альфа стимулирует липолиз в дифференцированных адипоцитах человека посредством активации киназы, связанной с внеклеточным сигналом, и повышения внутриклеточного цАМФ.Диабет 51: 2929–2935.
    10. 10. Ashall L, Horton CA, Nelson DE, Paszek P, Harper CV, et al. (2009) Пульсирующая стимуляция определяет время и специфичность NF-kappaB-зависимой транскрипции. Наука 324: 242–246.
    11. 11. Хоффманн А., Левченко А., Скотт М.Л., Балтимор Д. (2002) Модуль передачи сигналов IkappaB-NF-kappaB: временной контроль и избирательная активация гена. Наука 298: 1241–1245.
    12. 12. Nelson DE, Ihekwaba AE, Elliott M, Johnson JR, Gibney CA и др.(2004) Колебания в передаче сигналов NF-kappaB контролируют динамику экспрессии генов. Наука 306: 704–708.
    13. 13. Peschon JJ, Slack JL, Reddy P, Stocking KL, Sunnarborg SW и др. (1998) Существенная роль отщепления эктодомена в развитии млекопитающих. Science 282: 1281–1284.
    14. 14. Xu H, Uysal KT, Becherer JD, Arner P, Hotamisligil GS (2002) Измененный процессинг фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) в адипоцитах и ​​повышенная экспрессия трансмембранного TNF-альфа при ожирении.Диабет 51: 1876–1883.
    15. 15. Палладино М.А., Бахджат FR, Теодоракис Е.А., Молдавер Л.Л. (2003) Анти-TNF-альфа-терапия: новое поколение. Обзоры природы. Открытие лекарств 2: 736–746.
    16. 16. Бартель Д.П. (2004) МикроРНК: геномика, биогенез, механизм и функция. Ячейка 116: 281–297.
    17. 17. Williams MD, Mitchell GM (2012) МикроРНК при инсулинорезистентности и ожирении. Экспериментальные исследования диабета 2012: 484696.
    18. 18. Арнер Э., Мейхерт Н., Кулите А., Бальвеж П.Дж., Пачков М. и др.(2012) МикроРНК жировой ткани как регуляторы продукции CCL2 при ожирении человека. Диабет 61: 1986–1993.
    19. 19. Sayed D, Abdellatif M (2011) МикроРНК в развитии и болезни. Физиологические обзоры 91: 827–887.
    20. 20. Chen L, Song J, Cui J, Hou J, Zheng X и др. (2013) микроРНК регулируют дифференцировку адипоцитов. Международная клеточная биология 37: 533–546.
    21. 21. Доберштейн К., Штайнмайер Н., Хартмец А.К., Эберхардт В., Миттельбронн М. и др.(2013) MicroRNA-145 нацелена на металлопротеиназу ADAM17 и подавляется у пациентов с почечно-клеточной карциномой. Неоплазия 15: 218–230.
    22. 22. ван Хармелен В., Скурк Т., Хаунер Х. (2005) Первичная культура и дифференциация клеток-предшественников адипоцитов человека. Методы Mol Med 107: 125–135.
    23. 23. Кулите А., Навакаускене Р., Трейгите Г., Гинеитис А, Бергман Т. и др. (2002) Характеристика изоформ альфа-дистробревина человека в клетках промиелоцитарного лейкоза человека HL-60, подвергающихся гранулоцитарной дифференцировке.Молекулярная биология клетки 13: 4195–4205.
    24. 24. Стенсон Б.М., Райден М., Вентеклеф Н., Дальман И., Петтерссон А.М. и др. (2011) X-рецептор печени (LXR) регулирует липолиз адипоцитов человека. J Biol Chem 286: 370–379.
    25. 25. Yang XW, Zhang LJ, Huang XH, Chen LZ, Su Q, et al .. (2013) miR-145 подавляет клеточную инвазию в клетках гепатоцеллюлярной карциномы: miR-145 нацелена на ADAM17. Гепатологические исследования: официальный журнал Японского общества гепатологов.
    26. 26.Zhang HH, Souza SC, Muliro KV, Kraemer FB, Obin MS и др. (2003) Селективные к липазе функциональные домены перилипина A по-разному регулируют конститутивный и стимулируемый протеинкиназой липолиз. J Biol Chem 278: 51535–51542.
    27. 27. Пахлер С., Икеока Д., Планк Дж., Вайнхандл Х., Суппан М. и др. (2007) Подкожная жировая ткань вырабатывает провоспалительные цитокины у людей после минимальной травмы. Am J Physiol Endocrinol Metab 293: E690–696.
    28. 28. Clausen TS, Kaastrup P, Stallknecht B (2009) Провоспалительный тканевый ответ и восстановление адипокинов в течение 4 дней подкожного микродиализа с большими порами.Журнал фармакологических и токсикологических методов 60: 281–287.
    29. 29. Kriegler M, Perez C, DeFay K, Albert I, Lu SD (1988) Новая форма TNF / cachectin представляет собой цитотоксический трансмембранный белок клеточной поверхности: ответвления для сложной физиологии TNF. Ячейка 53: 45–53.
    30. 30. Bezaire V, Langin D (2009) Пересмотр регуляции липолиза жировой ткани. Труды Общества питания 68: 350–360.
    .