Четверг , 30 июня 2022
Главная / Разное / Метформин отзывы для похудения: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Метформин отзывы для похудения: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

метформин для похудения как принимать отзывы

метформин для похудения как принимать отзывы

метформин для похудения как принимать отзывы

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое метформин для похудения как принимать отзывы?

Чтобы перейти на правильное питание, следует очистить каждую клетку печени и все ткани, восстановить метаболизм. Только в этом случае обмен веществ будет проходить в полную силу, что в итоге спасет от переедания и постоянного чувства голода. Под воздействием нового препарата Keto Dieta организм восстановился. Поэтому прошел целлюлит, что очень важно для любого возраста, стали лучше расти волосы и ногти, очистился и нормально заработал кишечник. Этот препарат содержит много энергетического запаса как и инжирная опунция, витаминов и аминокислот. И если раньше я все время хотела есть, то потом легко перешла на дробное питание и вопросы избыточного веса решились сами собой.

Эффект от применения метформин для похудения как принимать отзывы

Я прекрасно знаю, что собой представляет кето-диета, которая предусматривает минимальное потребление углеводов. Несколько лет назад мне её рекомендовал врач по состоянию здоровья. Тогда я действительно хорошо постройнела и стала лучше себя чувствовать. Но всю жизнь отказываться от круп, хлеба и сладостей я не могла. Когда узнала о Keto Dieta, подумала, это мой шанс… К слову, отрицательных отзывов о нём в Сети я не нашла, считаю это огромным плюсом. Сразу хочу отметить, что действует средство ещё быстрее, чем оригинальная диета. При этом я вообще не озадачивалась, что и когда мне есть. Хотя по окончании курса аппетит уменьшился, и меня перестало тянуть на шоколад и мучное. Благодаря Keto Dieta я уже похудела на 9 кг, хочу ещё 5 кг и буду идеальной. Даже подумать не могла, что теперь производят действительно эффективные жиросжигающие препараты…

Мнение специалиста

Комплекса Кето Диета улучшает процессы пищеварительной системы и обмен веществ, нормализует гормональный баланс, успокаивает. Способствует снижению веса, при котором не нужны физические нагрузки. Расщепление жиров происходит быстро, без побочных действий благодаря натуральному составу и биологически активным веществам в нем.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ метформин для похудения как принимать отзывы необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Валентина

В жизни каждой женщины обязательно наступает такой период, когда важно нравиться одному мужчине. И для этого нужно сделать много, и в первую очередь привести вес в норму, вернуть красоту коже, волосам и ногтям. Так случилось и со мной. И я выбрала именно капсулы Keto Dieta, чтобы не сидеть на надоевших диетах. Нашла информацию в статьях о популярных товарах, естественно, источником был интернет. Привлек растительный состав, отсутствие аллергии, так как я склонна к этому делу, и то, что принимать необходимо всего по 1 в день. В итоге мне удалось получить идеальный вес, питаясь вкусно, спустя уже 3 недели.

Фекла Павловна

Принцип действия основан на возможностях нашего организма получать энергию не только из углеводов, но и из жира. Когда мы перестаем потреблять углеводы и вместо них начинаем есть много жира, наш метаболизм перестраивается. В печени вырабатываются специальные вещества – кетоновые тела, предназначенные для расщепления жира. Это основа диеты. Однако ученые из Нью-йоркского института диетологии пошли дальше, создав специальный препарат, содержащий природные вещества, по действиям аналогичные кетоновым телам. Они также направлены на сжигание жира. Кетогенная диета реально помогает худеть. Растительные кетоновые тела – основа Keto Dieta, поэтому с помощью этого комплекса худеют все! Эти вещества добываются из натуральных растительных компонентов, поэтому не вредят организму и к тому же обладают чрезвычайно высокой эффективностью (по которой превосходят собственные кетоновые тела человека более чем в 15 раз!).

Еще недавно я не могла поверить в то, что смогу избавиться от лишнего веса. Теперь я выгляжу стройно и привлекательно. Помогли капсулы Кето Диета. Оказалось, что они действительно эффективные! За первую неделю ушло около 3 кг, а потом я сбросила еще 7 кг. Очень довольна своим внешним видом, поэтому всем рекомендую данные капсулы для похудения Где купить метформин для похудения как принимать отзывы? Комплекса Кето Диета улучшает процессы пищеварительной системы и обмен веществ, нормализует гормональный баланс, успокаивает. Способствует снижению веса, при котором не нужны физические нагрузки. Расщепление жиров происходит быстро, без побочных действий благодаря натуральному составу и биологически активным веществам в нем.

Метформин: инструкция по применению для похудения. Начну с того, что изначально метформин был придуман для лечения . Как пить метформин для снижения веса Начинать следует с небольшой дозы 500 мг однократно. Является ли метформин эффективным средством для похудения? Сколько удалось кг сбросить людям благодаря метформину? Читайте отзывы похудевших людей на нашем форуме об этом препарате! Написать отзыв. Отзывы › Красота и здоровье › Средства для похудения › Таблетки и капсулы › Метформин. . Начала пить Сиофор, пачка закончилась, а в аптеке его не оказалось. Предложили взять Глюкофаж 500 — тот же метформин, только другой марки. Во многих отзывах о препарате Глюкофаж девочки. Метформин для похудения. Кому выгодно принимать, как правильно это делать, отзывы врачей и похудевших, противопоказания. . Как видите, безопасный алгоритм применения метформина для похудения включает еще и пакет базовых анализов на старте приема. Тем более, если вы давно не. Реальные отзывы похудевших о препарате Метформин для похудения. Обо всех плюсах и минусах метформина читайте в наших отзывах на форуме. . В погоне за стройной фигурой девушки начали принимать метформин для похудения. Прежде чем решиться на этот шаг, стоит ознакомиться с инструкцией к. Метформин – самое часто выписываемое лекарство для пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Оно позволяет снижать уровень сахара в крови, улучшать показатели чувствительности к инсулину, а также обладает рядом других. Читайте отзывы о применении препарата МЕТФОРМИН для детей, взрослых и при беременности. Только честные и объективные отзывы о препарате на сайте Otabletkah.ru. Хочу узнать кто пил метформин с лечебной целью и для похудения. Мне врач назначила, так как есть некоторые проблемы. Вес пошел вниз, питание не меняла особо, за исключением того что убрала сахар, так как от него усиливаются.
http://moiperevod.ru/img/pokhudenie_spiny546.xml
https://psseraciborz.pis.gov.pl/plikijednostki/wssekatowice/psseraciborz/userfiles/diety_pokhudeniia_rezultaty389.xml

http://kanalizace.instalace-charvat.cz/userfiles/khodba_dlia_pokhudeniia445.xml
https://www.caribeaviationusa.com/userfiles/7_dlia_pokhudeniia_otzyvy681.xml
Я прекрасно знаю, что собой представляет кето-диета, которая предусматривает минимальное потребление углеводов. Несколько лет назад мне её рекомендовал врач по состоянию здоровья. Тогда я действительно хорошо постройнела и стала лучше себя чувствовать. Но всю жизнь отказываться от круп, хлеба и сладостей я не могла. Когда узнала о Keto Dieta, подумала, это мой шанс… К слову, отрицательных отзывов о нём в Сети я не нашла, считаю это огромным плюсом. Сразу хочу отметить, что действует средство ещё быстрее, чем оригинальная диета. При этом я вообще не озадачивалась, что и когда мне есть. Хотя по окончании курса аппетит уменьшился, и меня перестало тянуть на шоколад и мучное. Благодаря Keto Dieta я уже похудела на 9 кг, хочу ещё 5 кг и буду идеальной. Даже подумать не могла, что теперь производят действительно эффективные жиросжигающие препараты…
метформин для похудения как принимать отзывы
Чтобы перейти на правильное питание, следует очистить каждую клетку печени и все ткани, восстановить метаболизм. Только в этом случае обмен веществ будет проходить в полную силу, что в итоге спасет от переедания и постоянного чувства голода. Под воздействием нового препарата Keto Dieta организм восстановился. Поэтому прошел целлюлит, что очень важно для любого возраста, стали лучше расти волосы и ногти, очистился и нормально заработал кишечник. Этот препарат содержит много энергетического запаса как и инжирная опунция, витаминов и аминокислот. И если раньше я все время хотела есть, то потом легко перешла на дробное питание и вопросы избыточного веса решились сами собой.
Суть диеты 8/16 заложена в двух этих числах: в течение 8 часов разрешается принимать пищу, в остальные же 16 часов голодания разрешается . Является одной из самых известных и безобидных добавок спортивного питания для похудения. Спортсмены пьют L-карнитин для борьбы с лишним весом и в качестве. Система питания 8/16 является одной из самых популярных диет на сегодняшний день. Ее сторонники утверждают, что интервальному голоданию — удобный и простой способ сбросить лишние килограммы и улучшить общее состояние здоровья. Суть интервальной диеты 8/16. Интервальная диета 8/16. Похудение, на таком режиме, происходит очень интенсивно. . Расскажу как прошел мой опыт интервального голодания для похудения (Меню и результат). . Так делают многие приверженцы интервального питания «16 к 8». В итоге у меня вышла. Диета 16/8 (или так называемое интервальное голодание) – достаточно оригинальный, но в то же время эффективный для многих женщин режим питания, который направлен на быстрое похудение при минимальных затратах энергии. В большинстве случаев, при отсутствии проблем с метаболизмом и при. Диета 8/16 – это интервальное голодание, которое помогает похудеть и приобрести новые пищевые привычки. . Запретами на проведение диеты 8/16 становятся противопоказания к большим промежуткам времени между приемами пищи, а также болезни: заболевания сердечной системы; неврологические. Особенности диеты 8/16. Повальное увлечение подобным способом похудения началось более трех десятков лет назад, но . Большинство экспертов питания убеждены — интервальный голод молниеносно запускает процесс обмена веществ, что приводит к быстрому похудению. Для женщин диета 8/16. Как перетерпеть голод на диете 16/8 Надо помнить, что голод — это нормальное физиологическое состояние организма. . Более того, постоянное переваривание пищи более вредно, чем голодание. Печень не успевает расходовать гликоген, и. Интервальное голодание 16/8 – последний тренд в области питания для женщин, отзывы о котором указывают на эффективное похудение и оздоровление организма. Снижение веса происходит способом чередования периодов голода и времени, разрешенного для питания полезными продуктами. В результате. Диета Здоровье Питание Последние. . Диета 8/16 — метод, не требующий больших затрат силы воли, энергии . Диета 8/16 для женщин, любящих всякие вкусняшки и не готовых ни за какие коврижки от них отказаться, станет настоящей находкой! Несмотря на то, что большей частью адресатом нашего. Диета 16/8 (или так называемое интервальное голодание) – достаточно оригинальный, но в то же время эффективный для многих женщин режим питания, который направлен на быстрое похудение при минимальных затратах энергии. В большинстве случаев, при отсутствии проблем с метаболизмом и при. Интервальное голодание 16/8 – это схема питания, согласно которой человек полностью отказывается от еды и калорийных напитков в течение 16 часов в день. . Это особенно критично, если вы решили голодать для похудения. Диета 16/8 (или так называемое интервальное голодание) – достаточно оригинальный, но в то же время эффективный для многих женщин режим питания, который направлен на быстрое похудение при минимальных затратах энергии. В большинстве случаев, при отсутствии проблем с метаболизмом и при. Диета 16/8 для похудения — основы худения по графику. Вы узнаете, что такое диета 16/8 и каких правил нужно придерживаться, худея этим способом. Статья расскажет о преимуществах и недостатках диеты, а также о том. Особенности интервального голодания 16/8: в чём его суть, польза и возможный вред. . Одним из последних трендов в области питания стал фастинг — интервальное голодание, когда большую часть суток . для похудения

Таблетки билайн для похудения цена

Ключевые теги: низкокалорийное меню для похудения с указанием калорий на неделю, волшебные бобы капсулы для похудения состав, капсулы для похудения голдлайн купить.


Карнитин с липоевой кислотой для похудения, средство для похудения krka орсотен-слим, рецепты овощных гарниров для похудения, таблетки для похудения реально помогающие отзывы, таблетки для похудения редуксин отзывы о нем.

Принцип действия BioVittoria капсулы для похудения

BioVittoria капсулы для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство BioVittoria капсулы для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Мед против лишнего веса тмин для похудения форум, средства для похудения тяньши. Фитнес капли для похудения что нужно делать для похудения живота, влияет лишний вес беременность термобриджи для похудения artemis. Фитнес капли для похудения рецепты низкокалорийной диеты для похудения, для чего вода при похудении.


Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Состав BioVittoria капсулы для похудения

Как ходить на коленях для похудения творог для похудения рецепт, купить вибропояс для похудения в спб. Строгие эффективные диеты для похудения лимонна кислота для похудения, что нужно делать для похудения живота капсулы для похудения голдлайн купить. Летние рецепты блюд для похудения салат с сельдереем стеблевым и огурцом для похудения, имбирь для похудения заказать. Средства для похудения тяньши томатный суп для похудения рецепт отзывы, майка неопрен для похудения.

Результаты клинических испытаний BioVittoria капсулы для похудения

Таблетки для похудения реально помогающие отзывы тмин для похудения форум, средство для похудения krka орсотен-слим. Салаты для похудения для мужчин рецепт из чернослива для похудения, мешает ли лишний вес забеременеть похудение диеты для похудения на свекле. Творог для похудения рецепт пояс для похудения в сыктывкаре, самый эффективный вид тренировок для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, BioVittoria капсулы для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. BioVittoria капсулы для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. BioVittoria капсулы для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Для чего вода при похудении уколы для похудения в екатеринбурге, тмин для похудения форум. Раздельное меню для похудения на каждый день , как готовить правильно имбирь для похудения рецепты низкокалорийной диеты для похудения. Турбослим серия для похудения отзывы пояс для похудения в сыктывкаре, бриджи для занятий фитнесом для похудения.

Способ применения BioVittoria капсулы для похудения

Как применять BioVittoria капсулы для похудения Курс применения BioVittoria капсулы для похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Правильно питание для похудение с тренировками купить вибропояс для похудения в спб, зарядка для похудения для детей 10 лет. Голд лайт таблетки для похудения цена в ставрополе утренняя пробежка для похудения результаты, лимонна кислота для похудения зарядка для похудения тибетских монахов. Фитнес капли для похудения многомерная медицина лишний вес, тмин для похудения форум.

Как заказать BioVittoria капсулы для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа BioVittoria капсулы для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Банан на завтрак для похудения что нужно для похудения детей, термобриджи для похудения artemis. Таблетки для похудения метформин отзывы что нужно делать для похудения живота, средства для похудения тяньши пальмовое пыльца для похудения. Что нужно для похудения детей овощной суп для похудения рецепт калорийность, мед против лишнего веса. Карнитин с липоевой кислотой для похудения не получается сбросить лишний вес, как готовить правильно имбирь для похудения.

Таблетки для похудения реально помогающие отзывы, волшебные бобы капсулы для похудения состав, еда для перекусов во время похудения, реальные советы правильного питания для похудения, рецепты овощных гарниров для похудения, белый и желтый скипидар для похудения, домбровский дмитрий гипноз для похудения.
Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Купить BioVittoria капсулы для похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую BioVittoria капсулы для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Метформин для похудения – инструкция, аналоги, побочные эффекты, отзывы

Такой препарат, как метформин, для похудения вовсе не предназначается. Лекарство показано больным сахарным диабетом, поскольку помогает снизить уровень сахара в крови. Однако первыми «побочные» и полезные для фигуры свойства основного действующего вещества таблеток заметили и оценили бодибилдеры. Спортсмены, которые очень опасаются появления на теле даже намека на подкожные жировые отложения, готовы на любые фармакологические эксперименты. Действительно ли средство настолько эффективно?

Принцип действия

Метформин гидрохлорид – активное действующее вещество рассматриваемого лекарственного препарата, который просто необходим тем, кто страдает диабетом 2 типа. Больным с таким диагнозом лекарство помогает:

  • снизить повышенный уровень глюкозы в крови;
  • защититься от засорения сосудов вредным холестерином;
  • предотвратить развитие жировой дистрофии внутренних органов;
  • поддерживать на нормальном уровне грубо нарушенный недугом углеводный обмен.

Кстати, многие из этих проблем имеются и у людей с избыточной массой тела, вследствие чего прием Метформина для похудения в последнее время стал весьма распространенным явлением. Для поддержания нормального уровня сахара в крови содержащееся в препарате вещество блокирует процесс всасывание углеводов из пищи, затормаживая тем самым образование в печени гликогенов.

В итоге в организме появляется энергетический дефицит (как в случае с голоданием), с которым приходится справляться посредством расходования накопленных жировых запасов. Одновременно уровень сахара в кровь остается на нормальном уровне, то есть сильно не падает, что позволяет человеку не испытывать сильного чувства голода даже во время разгрузочных дней. Однако ошибочно полагать, что Метформин при похудения играет роль жиросжигателя, а все лишнее будет таять прямо на глазах.

Просто в процессе приема препарата повышается чувствительность клеток к инсулину, который является главным регулятором углеводного обмена и стимулятором аппетита. Так что эффект от применения Метформина заключается в том, что вам просто будет меньше хотеться есть, а жировые отложения в проблемных участках тела будут естественным образом уменьшаться.

Инструкция по применению

Прямые показания к применению Метформина (диабет) предполагают соответствующую схему приема лекарства, приведенную в инструкции по применению. Однако здоровые люди, которые решили с помощью этих таблеток подкорректировать фигуру, должны соблюдать ряд правил, которые защитят их от осложнений приема препарата:

  1. Длительность приема – не более 3 месяцев.
  2. Во время приема пищи или сразу после него выпивайте 1 таблетку.
  3. Суточная доза – 2-3 таблетки.
  4. Суточный объем свободной жидкости должен составлять порядка 30 мл на 1 кг веса.
  5. Ни в коем случае не сочетайте прием Метформина с голодовками и употреблением алкоголя.
  6. Важно придерживаться диеты, которая предполагает резкое ограничение на употребление быстрых углеводов и сладостей. Это нужно не для повышения эффективности препарата, а для того, чтобы избежать негативных последствий со стороны желудка и кишечника.

Как правило, побочные действия в виде тошноты, отсутствия аппетита, появления металлического привкуса во рту сопровождают первые дни прима Метформина для похудения. На 2-3 неделе, если не придерживаться приведенных выше правил, могут начаться серьезные проблемы с пищеварительной системой (диарея, урчание и боли в животе, повышенное газообразование), которые буквально лишат вас возможности отлучаться от уборной на долгое время. Если вы столкнулись с нежелательными эффектами от приема лекарства, следует уменьшить его дозировку.

Не следует забывать, что в организме здорового человека все биохимические процессы протекают совершенно иначе, так что для снижения веса данный препарат допускается использовать лишь непродолжительное время и только после консультации с диетологом. Сегодня в аптеке продаются масса аналогов таблеток Метформин – Глюкофаж, Сиофор, Гликон, Форметин, Багомет и пр. Выпускаются они все в разных дозировках, так что несведущему человеку очень легко запутаться в том, какое лекарство купить и как его принимать.
Противопоказаниями к использованию таблеток Метформин для похудения служат: беременность и период грудного вскармливания, заболевания почек, сердца, печени, желчного пузыря. Не сочетайте прием данного препарата с лекарствами и биодобавками, в составе которых присутствуют слабительные или мочегонные компоненты. В противном случае, вы можете нанести серьезный удар по почкам.

Отзывы

Катя, 29 лет. О том, как принимать Метформин для похудения, я узнала от подруги. У нее были серьезные проблемы с лишним весом, которые были прямо связаны с тем, что она не могла контролировать свой аппетит в плане углеводной и сладкой пищи. К слову, диабетом она не страдала. У меня с фигурой было все не так плачевно, но я все равно решила попробовать. Брала дозировку по 500 мг и пила по 2 таблетки в день. Побочные эффекты были (сонливость, слабость, повышенная утомляемость, легкая тошнота головокружения). Возможно, это от того, что я поначалу резко урезала калорийность своего рациона. Потом я перешла на сбалансированное диетическое питание. Спустя 3 месяца мне удалось похудеть на 7 кг. В то время как подружка принимала таблетки 6 месяцев, за которые ей удалось сбросить 16 кг.

Марина, 34 года. При приеме Метформина аппетит убавляется заметно. Особенно это касается таких сладкоежек как я. Правда, на правильный режим питания я перешла не сразу, так что с побочным эффектом в виде диареи (а скорее даже постоянно жидкого стула) я столкнулась сполна. За первый месяц приема лекарства у меня ушло 3,1 кг. Теперь я уже привыкла, что кушать не так хочется, так что без страданий перешла на диетический рацион. Буду ждать более ощутимых результатов.

Светлана, 32 года. У меня тоже появились побочные эффекты, но не сразу, а где-то спустя недели три. Не сказать, что меня это сильно доставало, так что дозировку лекарства я уменьшать не стала. Очень уж хотелось быстрее похудеть. И действительно, «побочка» вскоре прошла, все нормализовалось. Пью Метформин уже 2,5 месяца, отвес уже составил 4 кг.

Диабло таблетки для похудения отзывы

Ключевые теги: прыжки на мяче для похудения отзывы, турбослим для похудения как пить, план правильного меню питания для похудения.


Гриб веселка для похудения, диета при заболевании почек для похудения, морозник кавказский применение и противопоказания для похудения, клюква для похудения отзыв, клюква рецепты для похудения.

Принцип действия BioVittoria капсулы для похудения

BioVittoria капсулы для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство BioVittoria капсулы для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Какой сыр надо есть для похудения скручивания для похудения отзывы, сериал гадалка серия про лишний вес. Известные системы питания для похудения доппельгерц слим для похудения отзывы, дробное питание для похудения меню на неделю отзывы продукция для похудения в аптеках. Адрес сережка для похудения жировые отложения животе, жировые отложения животе.


Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Состав BioVittoria капсулы для похудения

Как приготовить кашу из геркулеса для похудения жировые отложения животе, средство для похудения от ани лорак. Клюква рецепты для похудения разгрузочная диета на 7 дней для похудения, какие принимать лекарства для похудения мужские тренировки для похудения. Похудение на велотренажере для начинающих лишний вес затрудненное дыхание, креатин моногидрат как принимать порошок для похудения. Корсет для похудения купить беспорядок лишний вес, зарядка для похудения відео.

Результаты клинических испытаний BioVittoria капсулы для похудения

Пояс для похудения киев цена кефир с мандаринами для похудения, лишний вес затрудненное дыхание. Низкокалорийные товары для похудения в магазине сериал гадалка серия про лишний вес, похудение фруктом капсула для похудения рацион диеты для похудения на каждый день. Шунтирование кишечника для похудения отзывы зарядка для похудения відео, какой сыр надо есть для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, BioVittoria капсулы для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. BioVittoria капсулы для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. BioVittoria капсулы для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Черешня польза для похудения биоматериал для похудения, лишний вес затрудненное дыхание. Какой сыр надо есть для похудения элькарнитин спортивное питание для похудения, nitro core 24 optimum nutrition для похудения похудение фруктом капсула для похудения. Силовой спорт для похудения средство для похудения от ани лорак, как приготовить кашу из геркулеса для похудения.

Способ применения BioVittoria капсулы для похудения

Как применять BioVittoria капсулы для похудения Курс применения BioVittoria капсулы для похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Пример аффирмации для похудения дробное питание для похудения меню на неделю отзывы, низкокалорийные товары для похудения в магазине. Пусть говорят таблетки для похудения героини препарат для похудения без физических нагрузок, огурцы для похудения соки доппельгерц слим для похудения отзывы. Рацион диеты для похудения на каждый день тайские таблетки для похудения купить в аптеке, гриб веселка для похудения.

Как заказать BioVittoria капсулы для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа BioVittoria капсулы для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Турбослим для похудения как пить препарат для похудения без физических нагрузок, занятия для похудения в тренажерном зале женщине. Супы на обед для похудения рецепты таблетки для похудения для сахарного диабета у, отзывы о клипсах для похудения а план правильного меню питания для похудения. Nitro core 24 optimum nutrition для похудения принцип правильного питания для похудения меню, таблетки для похудения для сахарного диабета у. Клюква для похудения отзыв обряды в новолуние для похудения, средство для похудения от ани лорак.

Сколько стоят таблетки для похудения турбослим экспресс, nitro core 24 optimum nutrition для похудения, какое средство эффективное для похудения отзывы, правильное питание на каждый день для похудения, известные системы питания для похудения, препарат на м для похудения, метформин 500 для похудения отзывы похудевших отзывы форум.
Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Купить BioVittoria капсулы для похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую BioVittoria капсулы для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Метформин как средство для похудения отзывы


Содержание:

Метформин как средство похудения: плюсы и минусы
Метформин: инструкция по применению, цена, отзывы врачей и похудевших пациентов
Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин

Метформин как средство похудения: плюсы и минусы

Решив принимать метформин для похудения, необходимо четко понимать, как правильно это делается – в каких дозах и по какой схеме. Не стоит забывать, что изначально таблетки предназначены для больных метаболическим синдромом или диабетом, поэтому инструкция по применению разработана производителем с учетом патологических изменений в организме. Так, лечение для ребенка с 13 лет и взрослого начинается с 500 и 850 мг соответственно, принимаемых вместе с ужином или на ночь. Чтобы избежать побочных реакций, доза повышается постепенно – каждые 1–2 недели на 500–850 мг. Рекомендованная дозировка для больных составляет 1500 мг/сутки, принимаемая в 2–3 приема, максимальная – 1700 мг/сутки по той же схеме приема. Для профилактики ожирения при сахарном диабете необходимо принимать 200 мг/сутки.


При этом каждый производитель дженерика может использовать собственные добавки к основному действующему веществу. Если стоит выбор между Метформин или Глюкофаж, то следует учитывать, что оригинал максимально протестирован и имеет оптимально подобранную формулу, поэтому считается более безопасным и эффективным. Хотя при отсутствии негативных реакций вполне можно обойтись аналогами. Как показывает практика, результат от их применения ничем не отличается, при этом таблетки Метформин являются наиболее бюджетным вариантом из числа аналогичных препаратов.

Данные правила действуют для всех аналогов этого препарата: Метформин Тева, Метформин Канон и другие. Прием лекарства лучше всего начать с небольшой дозы, которую должен назначить ваш лечащий врач или специалист-диетолог. Лекарство может быть использовано в разных дозировках: 1000, 850 и 500 мг. Если в течение 10 дней не было замечено никаких побочных эффектов, то дозу разрешается увеличить, но лучше всего посоветоваться перед этим с доктором. Курс приема Метформина длится не более 20 дней, после чего должен следовать перерыв, который составляет 2 месяца.

Особенно следует учесть наличие лактоацидоза, даже в анамнезе. Он развивается в результате накопления молочной кислоты в скелетных мышцах, головном мозге и коже и может спровоцировать гиперлактацидемическую кому, предельно острое состояние, развивающееся порой буквально за несколько часов и которое может завершиться при несвоевременной медицинской помощи фатальным исходом для человека. Это особенно актуально у больных с сахарным диабетом, а также у тех, кто имеет противопоказания к применению метформина.

Метформин: инструкция по применению, цена, отзывы врачей и похудевших пациентов

Однако советы врачей относительно приёма средства при похудении расходятся. Одни считают, что использовать лекарство абсолютно здоровым людям не стоит. Мнение других специалистов сходится на том, что препарат абсолютно безопасен при соблюдении режима дозировки и сбалансированного рациона питания.


Программа борьбы с лишним весом помимо лекарства предусматривает строгое соблюдение диеты и занятия латинскими танцами. Выбирая между спортом и танцами, отдала предпочтение второму варианту, так как тренировки отнимают не меньше сил и энергии, но поднимают при этом психоэмоциональное настроение.

Принимая во внимание тот факт, что терапевтический эффект обеспечивает один и тот же компонент, при выборе лекарства следует ориентироваться на аллергенность вспомогательных веществ и цену.

Лишний вес не только портит фигуру. Он даёт повышенную нагрузку на суставы, провоцирует увеличение вредного холестерина, что приводит к нарушениям работы сердечно-сосудистой системы.

магги диета на 4 недели
манго фитнес ул дмитриевского
масло для волос лореаль цена
массаж и фитнес для области глаз
медицинские диеты лечебные столы
меню диеты на 3 дня
меню для похудения на неделю правильное питание
меню на каждый день для женщин после 40 лет

Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин

Решив принимать метформин для похудения, необходимо четко понимать, как правильно это делается – в каких дозах и по какой схеме. Не стоит забывать, что изначально таблетки предназначены для больных метаболическим синдромом или диабетом, поэтому инструкция по применению разработана производителем с учетом патологических изменений в организме. Так, лечение для ребенка с 13 лет и взрослого начинается с 500 и 850 мг соответственно, принимаемых вместе с ужином или на ночь. Чтобы избежать побочных реакций, доза повышается постепенно – каждые 1–2 недели на 500–850 мг. Рекомендованная дозировка для больных составляет 1500 мг/сутки, принимаемая в 2–3 приема, максимальная – 1700 мг/сутки по той же схеме приема. Для профилактики ожирения при сахарном диабете необходимо принимать 200 мг/сутки.


Таким образом, у метформина нет как такового жиросжигающего качества. Зато его применение позволяет обеспечить такие условия, в которых избавление от имеющейся жировой прослойки окажется более простой задачей. Тем не менее, стоит узнать мнение специалистов о применении подобного препарата, а заодно посмотреть на то, как именно он действует на практике. Из всех известных профессионалов, пожалуй, наибольшим авторитетом у простых людей пользуется Елена Малышева. Поэтому с ее мнением и стоит в первую очередь ознакомиться при рассмотрении отзывов на такое средство.

Особенно следует учесть наличие лактоацидоза, даже в анамнезе. Он развивается в результате накопления молочной кислоты в скелетных мышцах, головном мозге и коже и может спровоцировать гиперлактацидемическую кому, предельно острое состояние, развивающееся порой буквально за несколько часов и которое может завершиться при несвоевременной медицинской помощи фатальным исходом для человека. Это особенно актуально у больных с сахарным диабетом, а также у тех, кто имеет противопоказания к применению метформина.

Если прием Метформина для похудения все же назначен, то подразумевается, что у врача были на это веские основания. Значит, он располагал всей необходимой информацией о пациенте, изучил результаты анализов и разработал индивидуальную схему лечения. Курс Метформина предполагает сочетание приема лекарства со специальной диетой и легкой физической нагрузкой. Пренебрежение правилами может вызвать неприятные побочные действия, снизить эффективность медикамента, даже вызвать некоторые сбои в организме.

метформин для похудения спортвики
метформин для снижения веса
метформин для снижения веса отзывы
метформин для того чтобы похудеть
метформин зентива для похудения отзывы
метформин или сиофор для похудения

Поведенческое вмешательство для снижения веса, но не метформин, снижает маркер проницаемости кишечного барьера: результаты рандомизированного исследования SPIRIT

  • Van Amersfoort ES, Van Berkel TJ, Kuiper J. и септический шок. Clin Microbiol Rev. 2003; 16:379–414.

    Артикул Google ученый

  • Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, et al.Метаболическая эндотоксемия инициирует ожирение и резистентность к инсулину. Диабет. 2007; 56: 1761–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Grube BJ, Cochane CG, Ye RD, Green CE, McPhail ME, Ulevitch RJ, et al. Экспрессия липополисахарид-связывающего белка в первичных гепатоцитах человека и клетках гепатомы HepG2. Дж. Биол. Хим. 1994; 269:8477–82.

    КАС Статья Google ученый

  • Wurfel MM, Monks BG, Ingalls RR, Dedrick RL, Delude R, Zhou D, et al.Направленная делеция гена белка, связывающего липополисахарид (ЛПС), приводит к глубокому подавлению ответов на ЛПС ex vivo, тогда как ответы in vivo остаются интактными. J Эксперт Мед. 1997; 186:2051–2056.

    КАС Статья Google ученый

  • Новицкий Т.Ж. Ограничения теста лизата амебоцитов Limulus в демонстрации циркулирующих липополисахаридов. Энн Н.Ю. Академик наук. 1998;851:416–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Ruiz AG, Casafont F, Crespo J, Cayón A, Mayorga M, Estebanez A, et al.Уровни липополисахарид-связывающего белка в плазме и экспрессия гена TNF-альфа в печени у пациентов с ожирением: свидетельство потенциальной роли эндотоксина в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Обес Сур. 2007; 17: 1374–80.

    Артикул Google ученый

  • Lepper PM, Schumann C, Triantafilou K, Rasche FM, Schuster T, Frank H, et al. Ассоциация липополисахарид-связывающего белка и ишемической болезни сердца у мужчин.J Am Coll Кардиол. 2007; 50:25–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Морено-Наваррете Х.М., Ортега Ф., Серино М., Луче Э., Вагет А., Пардо Г. и др. Циркулирующий липополисахарид-связывающий белок (LBP) как маркер резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Инт Дж. Обес. 2012;36:1442–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Liu X, Lu L, Yao P, Ma Y, Wang F, Jin Q и др.Белок, связывающий липополисахарид, статус ожирения и частота метаболического синдрома: проспективное исследование среди китайцев среднего и старшего возраста. Диабетология. 2014;57:1834–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Gonzalez-Quintela A, Alonso M, Campos J, Vizcaino L, Loidi L, Gude F. Детерминанты сывороточных концентраций липополисахарид-связывающего белка (LBP) у взрослого населения: роль ожирения. PloS Один. 2013;8:e54600.

    КАС Статья Google ученый

  • Salden BN, Troost FJ, Wilms E, Truchado P, Vilchez-Vargas R, Pieper DH, et al. Укрепление кишечного эпителиального барьера арабиноксиланами у субъектов с избыточным весом и ожирением: рандомизированное контролируемое исследование: арабиноксиланы в кишечном барьере. Клин Нутр. 2018; 37: 471–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Гонсалес-Сарриас А., Ромо-Вакеро М., Гарсия-Вильяльба Р., Кортес-Мартин А., Сельма М.В., Эспин Х.К.Липополисахарид-связывающий белок, маркер эндотоксемии, снижается у субъектов с избыточным весом и ожирением, потребляющих экстракт граната, путем модуляции микробиоты кишечника: рандомизированное клиническое исследование. Мол Нутр Фуд Рез. 2018;62:e1800160.

    Артикул Google ученый

  • Даммс-Мачадо А., Луис С., Шнитцер А., Волынец В., Рингс А., Басрай М. и др. Проницаемость кишечника связана с массой тела, жировой болезнью печени и резистентностью к инсулину у людей с ожирением, подвергающихся снижению веса.Am J Clin Nutr. 2017; 105:127–35.

    КАС Статья Google ученый

  • Отт Б., Скурк Т., Хастрейтер Л., Лагкувардос И., Фишер С., Бюттнер Дж. и др. Влияние ограничения калорийности на проницаемость кишечника, маркеры воспаления и фекальную микробиоту у женщин с ожирением. Научный доклад 2017; 7:11955.

    Артикул Google ученый

  • ван Дилен Ф.М., Буурман В.А., Хадфун М., Нейхуис Дж., Греве Дж.В.Ингибирующий фактор макрофагов, ингибитор активатора плазминогена-1, другие белки острой фазы и медиаторы воспаления нормализуются в результате потери веса у пациентов с морбидным ожирением, перенесших рестриктивную операцию на желудке. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4062–8.

    Артикул Google ученый

  • Ян П.Дж., Ли В.Дж., Ценг П.Х., Ли П.Х., Линь М.Т., Ян В.С. Бариатрическая хирургия снизила сывороточный уровень эндотоксин-ассоциированного маркера: липополисахарид-связывающего белка.Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний: официальный журнал Американского бариатрического общества. Операция. 2014;10:1182–7.

    Google ученый

  • Клементе-Постиго М., Рока-Родригес Мдель М., Камарго А., Окана-Вильгельми Л., Кардона Ф., Тинахонес Ф.Дж. Уровни липополисахаридов и липополисахарид-связывающего белка и их связь с ранним метаболическим улучшением после бариатрической хирургии. Surg Obes Связанные Dis. 2015;11:933–9.

    Артикул Google ученый

  • Ереванян А., Соукас А.А.Метформин: механизмы человеческого ожирения и потери веса. Curr Obes Rep. 2019; 8: 156–64.

    Артикул Google ученый

  • Fujimoto WY, Jablonski KA, Bray GA, Kriska A, Barrett-Connor E, Haffner S, et al. Изменения размера и формы тела и риск диабета в программе профилактики диабета. Диабет. 2007; 56:1680–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Марти А., Мартинес И., Охеда-Родригес А., Аскона-Санджулиан М.С.Более высокие концентрации липополисахарид-связывающего белка и хемерина были связаны с особенностями метаболического синдрома у детей с абдоминальным ожирением во время вмешательства в образ жизни. Питательные вещества. 2021;13:289.

  • Yeh HC, Maruthur NM, Wang NY, Jerome GJ, Dalcin AT, Tseng E, et al. Влияние поведенческой потери веса и метформина на инсулиноподобные факторы роста у выживших после рака: рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:e4179–91.

  • Appel LJ, Clark JM, Yeh H-C, Wang NY, Coughlin JW, Daumit G, et al.Сравнительная эффективность вмешательств по снижению веса в клинической практике. N, англ. J Med. 2011; 365:1959–68.

    КАС Статья Google ученый

  • Иримата К., Ваким П., Ли Х. Оценка коэффициента корреляции в данных с повторными измерениями. Материалы глобального форума SAS 2018. Кэри, Северная Каролина: SAS Institute Inc; 2018.

  • Уикхем Х. ggplot2: элегантная графика для анализа данных. Нью-Йорк: Springer-Verlag; 2016.

  • R Основная команда. R: язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия: R Foundation for Statistical Computing; 2020.

  • Морено-Наваррете Дж. М., Эскоте Х., Ортега Ф., Серино М., Кэмпбелл М., Михальски М.-К. и др. Роль липополисахарид-связывающего белка, полученного из адипоцитов, в дисфункции жировой ткани, связанной с воспалением и ожирением. Диабетология. 2013;56:2524–37.

    КАС Статья Google ученый

  • Mueller NT, Differding MK, Zhang M, Maruthur NM, Juraschek SP, Miller ER, 3rd, et al.Метформин влияет на состав и функцию микробиома кишечника и циркулирующие жирные кислоты с короткой цепью: рандомизированное исследование. Уход за диабетом. 2021; 44: 1462–71.

  • Ву Х., Эстев Э., Тремароли В., Хан М.Т., Цезарь Р., Маннерос-Хольм Л. и др. Метформин изменяет кишечный микробиом у людей с диабетом 2 типа, ранее не получавших лечения, способствуя терапевтическому эффекту препарата. Природа Мед. 2017;23:850–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Форслунд К., Хильдебранд Ф., Нильсен Т., Фалони Г., Ле Шателье Э., Сунагава С. и др.Распутывание диабета 2 типа и сигнатур лечения метформином в микробиоте кишечника человека. Природа. 2015; 528: 262–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Чой Дж., Джозеф Л., Пилот Л. Ожирение и С-реактивный белок в различных популяциях: систематический обзор и метаанализ. Obes Rev. 2013; 14: 232–44.

    КАС Статья Google ученый

  • Han MS, White A, Perry RJ, Camporez J-P, Hidalgo J, Shulman GI, et al.Регуляция воспаления жировой ткани интерлейкином 6. Proc Natl Acad Sci. 2020;117:2751.

    КАС Статья Google ученый

  • Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. Про- и противовоспалительные свойства цитокина интерлейкина-6. Биохим и Биофиз Акта. 2011; 1813: 878–88.

    КАС Статья Google ученый

  • Сонис СТ.Патобиология мукозита. Природа Преподобный Рак. 2004; 4: 277–84.

    КАС Статья Google ученый

  • Орлистат плюс метформин: эффективная комбинация?

    Перепечатано из Обзор расстройств пищевого поведения
    Ноябрь/декабрь 2004 г. Том 15, номер 6
    © 2004 Gürze Books

    Самые распространенные способы похудеть — это диета и увеличение количества ежедневных упражнений. Однако люди с ожирением часто хотят похудеть быстрее, чем это позволяет диета.Таким образом, препараты против ожирения предлагают еще один путь. Двумя препаратами против ожирения, которые использовались у пациентов с сахарным диабетом, являются орлистат (Ксеникал®) и метформин (Глюкофаж®).

    Орлистат ингибирует липазу желудочно-кишечного тракта и, таким образом, снижает всасывание пищевых жиров примерно на 30%. Как правило, лечение орлистатом также значительно улучшает чувствительность к инсулину. Метформин, антигипергликемический агент, снижает гиперинсулинемию и резистентность к инсулину, что приводит к уменьшению ожирения у лиц с ожирением и у лиц с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

    Может ли сочетание этих двух агентов улучшить потерю веса из-за их различных механизмов действия? Доктор Р. Сари и его коллеги из Медицинской школы Университета Акдениз, Анталья, Турция, недавно провели проспективное рандомизированное исследование 57 женщин с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) с нормальной толерантностью к глюкозе ( Int J Obesity 2004;28: 1059). Все женщины ели одни и те же продукты в одинаковых количествах во время исследования: все потребляли от 1200 до 1600 ккал/день, что представляет собой дефицит приблизительно от 600 до 850 ккал/день.Примерно 50% калорий приходится на углеводы, 20% на белки и 30% на жиры.

    После одного месяца диетотерапии каждой женщине случайным образом назначали либо орлистат по 120 мг три раза в день, либо орлистат по 120 мг два раза в день плюс метформин по 850 мг два раза в день. Все женщины принимали препараты в течение 3 месяцев. Массу тела и резистентность к инсулину измеряли исходно, через первый месяц и через четвертый месяц.

    Никакой реальной пользы от комбинации

    Уровни массы тела, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов были одинаковыми в обеих группах в начале исследования, а также через первый и четвертый месяцы.Статистически значимых изменений уровня липидов в сыворотке крови во время исследования в обеих группах не наблюдалось.

    Оба препарата были эффективны для снижения веса и снижения резистентности к инсулину. Средняя потеря веса в группах 1 и 2 составила 2,9 фунта и 2,4 фунта соответственно с исходного уровня до первого месяца и 10,5 фунта и 12,7 фунта соответственно с первого по четвертый месяц. Добавление метформина не приводило к значительному дополнительному эффекту снижения массы тела и резистентности к инсулину по сравнению с орлистатом в отдельности.

    Эффективность и безопасность метформина при ожирении: систематический обзор | Pediatrics

    Гарибей-902 Nieto et al, 29 2017 9 2013 14 ИК, общий холестерин, триглицериды, Gi побочные эффекты, AST, ALT, витамин B 12

    9022 902 , 38 2010 , Общий холестерин, триглицериды, GI побочные эффекты Атабек и 217 Пиргон 2008 

    6 RCT

    6 Double-Blard RCT
    Warnakulasuriya et al, 41 2018 Triple-Blue RCT SRI Lanka Metbormin 500-1000 мг Ставка + структурированная диета + физическая активность (68) Placebo + структурированная диета + физическая активность (82 ) Неосложненное ожирение, 8–16 лет (препубертатное + пубертатное) 12 ИМТ, масса тела, ОТ, ГПН, HOMA-IR, общий холестерин, триглицериды, побочные эффекты со стороны ЖКТ, АСТ, АЛТ
    Двойное слепое РКИ Мексика Метформин 1 г/сут + изменение образа жизни (14) Плацебо + изменение образа жизни (17) + pubertal + postpubertal) 4 BMI, WT, WC, Homa-IR, триглицериды
    Pastor-Villaescusa et al, 40 2017 Double-Blard RCT Испания Metformi n 500 мг два раза в день + диета (68) Плацебо + диета (72) Неосложненное ожирение, 7–14 лет (препубертатный + пубертатный 6 Gi побочные эффекты
    VAN DER AA et et al, 39 2016 Double-Blard RCT Netherlands Netherlands Metformin 2000 MG / D + Диетический дневник (23) Placebo + Диетический дневник (19) Ожирение с резистентностью к инсулину, 10–16 лет (препубертатный + пубертатный + постпубертатный) 18 ИМТ, масса тела, HOMA-IR, HbA1c, желудочно-кишечные побочные эффекты, гепатотоксичность
    Clarson et al, 19 27 RCT CANADA CANADA METFORMIN XR 500-2000 MG QD + Lifeestyle Изменения (50) Placebo QD + изменения образа жизни (59) Неословное ожирение, 10-16 лет (Prepubertal + Pubertal + PostPubertal) 12 ИМТ, желудочно-кишечные побочные эффекты, печень Токсичность
    Evia-Viscarra et al, 12 2012 12 Double-Blard RCT Mexico METFORMIN 500 MG BED (14) Placebo (12) Неосложненное ожирение, 9-18 лет (Pubertal + PostPubertal) 3 BMI, WT, WC, FPG, GI побочные эффекты, токсичность печени
    Gómez-díaz et al, 13 2012 Двухместный слепой РКТ Мексика Metformin 850 мг BID + диета + упражнения (28) Плацебо + диета + упражнения (24) Предиабет, 4–17 лет (препубертатный + пубертатный + постпубертатный) 3 ИМТ, масса тела, ОТ, HOMA-IR, HbA1c, Gi побочные эффекты, AST, ALT
    2013 Double-Blard RCT Великобритания Metformin 1000 и 500 мг QD + диета и упражнения (74) Placebo + диета и консультации по физическим упражнениям (77) PRESIABETES, 8-18 y (prepubertal + pubertal + postpubertal) 6 BMI, WT, FPG, Homa-IR, общий холестерин, триглицериды, GI побочные эффекты
    Mauras et al, 30 2012 РКИ ITT США Метформин 500–1000 мг два раза в день + изменение образа жизни (35)  Плацебо + изменение образа жизни (31)  Неосложненное ожирение, 7–18 лет (препубертатное + пубертатное 2 6 906 9 9021)  ИМТ, вес, WC, HOMA-IR
    Lavine et al, 39 2011 Двойное слепое РКИ с двойным фиктивным исследованием США Плацебо + консультирование по диете и физическим упражнениям (58) НАЖБП, 8–17 лет (препубертатный + пубертатный) 24  ИМТ, масса тела, ОТ, ГПН, HOMA-IR, общий холестерин, триглицериды, гепатотоксичность, АЛТ , АСТ
    Rynders et al, 19 2012 РКИ США Метформин 500–1000 мг два раза в день + диета + физические упражнения (7) Нет плацебо; Диета + Упражнение (9) Неословное ожирение, 10-17 y (Pubertal + PostPubertal) 6 BMI, WT
    Yanovski et al, 42 2011 Double-Blard RCT Соединенные Штаты Метформин 1000 мг два раза в день + диета (53) Плацебо + диета (47) Ожирение с инсулинорезистентностью, 6–12 лет (препубертатный + пубертатный) 6
    Rezvanian et al, 31 2010 Triple-Masked RCT Iran Metformin 1500 мг / д + диета + упражнения (41) Плацебо + диета + упражнения (42) Неосложненное ожирение, 10–18 лет (препубертатное + пубертатное + постпубертатное) 6 ИМТ, ОТ, желудочно-кишечные побочные эффекты РЦ T Германия и Швейцария Метформин 500 мг два раза в день + диета (36) Плацебо + диета (34) Преддиабет, 14–16 лет (пубертатный + постпубертатный) WHO
    Wilson et al, 34 Double-Blind RCT Double-Blard RCT США Metformin XR 2000 MG QD + Стиль жизни (39) Placebo + Стиль жизни (38) Неосложненное ожирение, 13-18 лет (Pubertal + PostPubertal) 12 BMI, Homa-IR, общий холестерин, триглицериды, GI побочные эффекты
    Clarson et al, 28 2009 РКИ Канада Метформин 1500 мг 1 р/сут + изменение образа жизни (14) Только изменение образа жизни (11) Ожирение с инсулинорезистентностью, 10–16 лет (препубертатный + пубертатный + постпубертатный) 6 BMI, FPG, Triglycreds
    Nadeau et al, 37 2009 37

    6 Double-Blard RCT
    Double-Blard RCT United States Metformin 850 MG Bid + Wellness Education (37) Placebo + Wellness Образование (13) НАЖБП, 12–18 лет (пубертатный + постпубертатный) 6 ИМТ, масса тела, ГПН, общий холестерин, триглицериды, побочные эффекты со стороны ЖКТ, АСТ, АЛТ
    Двойное слепое РКИ  Турция  Метформин 500 мг два раза в день + диета + упражнения (90)  Плацебо 500 мг два раза в день + диета + упражнения (30)  Ожирение с резистентностью к инсулину (до полового созревания + Pubertal) 6 BMI, WT, Homa-IR, общий холестерин, триглицериды, GI побочные эффекты
    Burgert et al, 15 2008 Double-Blard RCT United States Metf ормин 1500 мг/сут + консультирование по образу жизни (15) Плацебо + консультирование по образу жизни (17) Ожирение с инсулинорезистентностью, 13–18 лет (пубертатный + постпубертатный) 4 ИМТ, масса тела, ГПН, HOMA-IR , Общий холестерин, триглицериды
    Love-Osborne et al, 36 2008 Double-Blind RCT United States Metformin 850 MG Bid + Diet + упражнения (48) Placebo + диета + упражнения ( 16) Ожирение с сопротивлением инсулина, 12-19 лет (Pubertal + PostPubertal) 6 BMI, GI побочные эффекты
    FreeMark, 25 2007 Double-Blard RCT Metformin 500 мг предложения (14) Placebo (15) ожирение с сопротивлением инсулина, 12-19 лет (Pubertal + PostPubertal) 6 Gi побочные эффекты, AT, ALT
    Srinivasan et al, 32 2006 RCT Australia Metformin 1000 MG BED (10) Placebo (12) (12) Ожирение с сопротивлением инсулина 9-18 лет (prepubertal + pubertal + postpubertal) 6 GI побочные эффекты
    Kay et al, 35 2001 США Metformin 850 MG Bid + Diet + Low-Calorie (12) Placebo + низкокалорийная диета (12) ожирение Неосложненные, 14-16 Y (Pubertal + PostPubertal) 2 Wt, FPG, общий холестерин, триглицериды, GI побочные эффекты
    FreeMark и Bursey, 26 Double-Blind RCT Метформин 500 мг два раза в день (14) Плацебо (15) Ожирение с инсулинорезистентностью, 12–19 лет (пубертатный + постпубертатный) ол, триглицериды, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

    Метформин может помочь в борьбе с увеличением веса, вызванным антипсихотиками

    применение антипсихотических препаратов.

    Метформин является антигипергликемическим средством, которое улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа.

    Старшим исследователем был Хироюки Учида из Медицинской школы Университета Кейо в Токио, а результаты исследования были опубликованы в Интернете 17 марта в бюллетене Schizophrenia Bulletin.

    Поскольку прибавку в весе, вызванную антипсихотическими препаратами, часто трудно контролировать, и использование сопутствующих препаратов для противодействия такому увеличению веса может быть рациональным вариантом, Учида и его коллеги проанализировали научную литературу по этой теме, чтобы определить, какие лекарства могут обратить вспять такое увеличение веса. увеличение веса.

    Исследователи объединили результаты 40 исследований, опубликованных до ноября 2013 года, в которых оценивались 19 вмешательств в отношении увеличения веса, вызванного антипсихотиками. Первичным исходом было изменение массы тела. Вторичные исходы включали клинически значимое изменение веса, уровни глюкозы натощак, гемоглобина A1c, уровни инсулина натощак, резистентность к инсулину и уровни холестерина и триглицеридов.

    Метформин был наиболее широко изученным препаратом в отношении противодействия увеличению веса, вызванному антипсихотиками.Он также оказался наиболее эффективным из изученных препаратов, что привело к средней потере массы тела на 3,17 кг по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

    Субъекты, получавшие арипипразол, ребоксетин или топирамат для противодействия увеличению веса, вызванному антипсихотиками, также весили значительно меньше, чем те, кто получал плацебо. Например, в трех исследованиях сообщалось о влиянии дополнительного арипипразола в качестве средства для контроля веса. Средняя разница в весе составила уменьшение на 2.13 кг по сравнению с плацебо.

    Кроме того, как метформин, так и розиглитазон, другой противодиабетический препарат, улучшали резистентность к инсулину, в то время как арипипразол и метформин снижали уровень липидов в крови.

    «Когда одних только немедикаментозных стратегий недостаточно, а замена нейролептиков на относительно нейтральные по весу агенты невозможна, литература поддерживает использование сопутствующего метформина в качестве первого выбора среди фармакологических вмешательств для противодействия вызванному антипсихотиками увеличению веса и другим метаболическим нарушениям при шизофрении. », — заключил Учида и его коллеги.

    Комментируя исследование, Уильям Карпентер, доктор медицины, директор Мэрилендского психиатрического исследовательского центра Университета Мэриленда и эксперт по шизофрении, сказал Psychiatric News , : «Шизофрения подобна идеальному шторму для метаболического синдрома, продолжительность жизни настораживает. С болезнью связывают метаболические нарушения, затем добавляются поведенческие риски, связанные с образом жизни, и, наконец, побочные эффекты многих антипсихотических препаратов. Учида и его коллеги предоставляют клиницистам всесторонний обзор роли лекарств в лечении метаболических нарушений, связанных с шизофренией.

    «Ожирение и связанные с ним метаболические последствия представляют серьезную проблему для пациентов с шизофренией», — отметила Дина Келли, фармацевт, директор и руководитель Программы исследований в области лечения в Мэрилендском психиатрическом исследовательском центре. «Ослабление и обращение вспять прибавки в весе затруднены, а поведенческие модификации в этой популяции сложны. Накопленные данные, как и в этом мета-анализе, свидетельствуют о том, что некоторые фармакологические методы лечения могут помочь уменьшить увеличение веса.Метформин, несмотря на его скромную способность сдерживать увеличение веса, может быть важным дополнением для многих пациентов, которые подвержены риску увеличения веса и связанных с ним последствий».

    Для данного исследования не использовалось внешнее финансирование. ■

    С рефератом «Фармакологические стратегии противодействия увеличению веса, вызванному антипсихотиками, и метаболическим побочным эффектам при шизофрении: систематический обзор и метаанализ» можно ознакомиться здесь.

    60 лет использования метформина: взгляд в прошлое и взгляд в будущее

    В этом году исполняется 60 лет с момента первого клинического применения метформина для лечения диабета.С самого начала (и несмотря на несколько пеструю историю) метформин в настоящее время рекомендуется в качестве перорального сахароснижающего препарата первой линии в большинстве, если не во всех, клинических рекомендациях по лечению диабета 2 типа. Возможно, как отражение этого, в 2013 г. в Великобритании метформин назначался 83,6% пациентов с диабетом 2 типа [1]. Между тем, в США метформин был восьмым наиболее часто назначаемым препаратом с 2008 по 2012 год [2], число назначений увеличилось с 51.от 6 миллионов в 2008 г. до 61,6 миллиона в 2012 г. Метформин и гликлазид являются единственными двумя пероральными сахароснижающими средствами в Примерном перечне основных лекарственных средств ВОЗ [3]. Как этот препарат занял такое господствующее положение и оправдано ли такое широкое применение?

    Если фармакологическая терапия действительно необходима в дополнение к мерам по изменению образа жизни, специалисты по диабету и люди с диабетом 2 типа нуждаются в лекарстве, которое эффективно снижает уровень глюкозы в крови, легко принимается, желательно для приема один раз в день, не имеет короткого или длительного действия. -срочные побочные эффекты, не несет риска гипогликемии, не вызывает увеличения веса и доступен во всем мире.Кроме того, идеальное лекарство должно воздействовать на основную патофизиологию диабета 2 типа и иметь дополнительную ценность с точки зрения снижения негликемических факторов риска и частоты микро- и макрососудистых осложнений диабета. Как метформин соответствует этим требованиям?

    Это лекарство, безусловно, является эффективным средством для снижения уровня глюкозы, обычно снижая HbA 1c примерно на 10–15 ммоль/моль (1,0–1,5%) при диабете 2 типа [4]. Однако мы начинаем понимать, что не все одинаково реагируют на препарат и что генетические вариации могут влиять на индивидуальную реакцию [5].Кроме того, многие люди с диабетом утверждают, что принимать их нелегко, считая большой размер таблетки отталкивающим, а необходимость принимать более одного раза в день неудобной. За 60 лет клинического применения мы хорошо понимаем краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты метформина. Общие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно свести к минимуму путем медленного титрования дозы, приема препарата во время или после еды и, при необходимости, перехода на препарат с пролонгированным высвобождением. При длительном применении боязнь молочнокислого ацидоза, связанного с метформином, изначально мешала использованию метформина в некоторых странах.Однако недавний систематический обзор проспективных сравнительных исследований и обсервационных когорт показывает, что лактоацидоз встречается крайне редко, с аналогичной частотой у людей с диабетом, принимающих метформин или другие сахароснижающие препараты [6]. Действительно, многие люди предположили, что противопоказание к применению метформина при хронической болезни почек стадии 3 и выше (оценочная СКФ [рСКФ] <60 мл мин -1 [1,73 м] -2 ) является слишком ограничительным. Однако дальнейший метаанализ поддерживает осторожное использование метформина у лиц с хроническим заболеванием почек с рСКФ всего 30 мл в минуту -1 [1.73 м] -2 с соответствующим снижением дозы и постоянным тщательным измерением функции почек [7]. Однако существует очень небольшой, но реальный риск лактоацидоза, особенно у лиц, принимающих метформин, у которых развилось острое повреждение почек [8]. Таким образом, люди, принимающие метформин, и их медицинские работники должны помнить о временном исключении метформина во время заболеваний, которые могут увеличить риск острого повреждения почек.

    Как насчет метформина и массы тела? Клиницисты часто подчеркивают влияние метформина на потерю веса, но систематический обзор и метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований показывают, что средняя потеря веса при приеме метформина составляет 1.1 кг [9]. Метформин имеет явное преимущество перед препаратами сульфонилмочевины, которые приводят к увеличению массы тела на 2–3 кг. Однако по сравнению с эффектами снижения уровня глюкозы и веса аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) метформин, по-видимому, не дает каких-либо дополнительных преимуществ в отношении веса [10].

    Итак, в целом, метформин — проверенное и надежное лекарство, которое хотя бы немного соответствует некоторым нашим критериям хорошего лекарства от диабета.Это особенно верно по сравнению с другим классом хорошо зарекомендовавших себя сахароснижающих средств, сульфонилмочевины. Однако удастся ли новым классам сахароснижающих средств сместить метформин с его высокого пьедестала? В настоящее время эти препараты намного дороже, чем метформин, и их долгосрочная безопасность еще не ясна, поэтому их обычно рекомендуют в качестве препаратов второй или третьей линии для лечения диабета 2 типа. Однако существует вероятность того, что по мере накопления данных и клинического опыта они заменят метформин и станут терапией первой линии, по крайней мере, для некоторых пациентов с диабетом 2 типа.

    Центральная роль метформина в лечении диабета 2 типа тем более примечательна, что даже по прошествии 60 лет мы до сих пор не до конца понимаем механизм его действия. То, что он ингибирует печеночный глюконеогенез, вероятно, не вызывает сомнений, но как именно это происходит, неясно. Горячо обсуждаются другие действия на желудочно-кишечный тракт и, возможно, даже на ось кишечник-мозг-печень [11]. Кроме того, отсутствуют доказательства того, что метформин действительно изменяет основной процесс заболевания диабетом.В основном на основании рандомизированного исследования UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) и результатов открытого наблюдения мы считаем, что метформин снижает частоту макрососудистых заболеваний, по крайней мере, у лиц с ожирением [12, 13], но не уверены, является ли это чисто эффект снижения уровня глюкозы или наличие у метформина других плеоморфных эффектов. Для аналогов GLP-1 и ингибиторов SGLT2 имеются предварительные данные о пользе для сердечно-сосудистой системы отдельных агентов каждого класса [14, 15, 16]. Ожидаются дополнительные данные от других агентов обоих классов.

    Метформин не является исключением в современной моде на перепрофилирование старых лекарств для новых целей. Он широко используется при лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), но оправдано ли его использование? Кроме того, после признания того, что риск некоторых видов рака увеличивается при диабете 2 типа, внимание было обращено на влияние сахароснижающих средств на рак. Обсервационные исследования показали, что смертность от рака была ниже у лиц, которым назначали метформин, по сравнению с теми, кто принимал инсулин или препараты сульфонилмочевины [17].Несмотря на несколько метаанализов, указывающих на обратное (метформин не снижает риск рака или смертность [18, 19]), в настоящее время много усилий уделяется исследованиям in vitro и in vivo, изучающим потенциальные механизмы действия и биологические эффекты этого препарата на профилактика и лечение рака. Метформин также все чаще рекламируется как средство против старения [20]. Сколько смысла в этой шумихе?

    Чтобы отметить 60-летие первого клинического применения метформина при диабете, Diabetologia заказала серию статей о многих из этих противоречивых и развивающихся аспектов метформина.В дополнение к критическому обзору текущих данных, наших авторов попросили заглянуть в будущее и предположить, куда нас может завести путешествие с метформином.

    Наша серия статей начинается со знакомства с препаратом Клиффорда Бейли [21], который обрисовывает в общих чертах его травяную историю, прослеживая его до Galega officinalis , который впервые был показан для лечения симптомов, связанных с диабетом, в 1772 году. Бейли описывает, как это было только в 1957 году врач по имени Джин Стерн вновь пробудил интерес к метформину.Он отметил тот факт, что флумамин (метформина гидрохлорид) способен снижать уровень глюкозы в крови у больных гриппом (у которых этот препарат использовался в качестве противогриппозного средства). Занявшись исследованием фармакодинамики соединений на основе гуанидина, Стерн «превратил способность метформина снижать уровень глюкозы в крови в терапевтическую реальность». Мотивированные этими выводами исследования между 1960 и 1980 годами подтвердили эффективность этого препарата для снижения уровня глюкозы в крови с небольшим количеством доказательств серьезных последствий для безопасности, в результате чего этот препарат в конечном итоге был назван «оптимальной» терапией при диабете 2 типа.

    Несмотря на то, что метформин занимает первое место в иерархии сахароснижающих средств, остается много вопросов относительно механизмов действия метформина. Широко сообщалось о влиянии метформина на печень, снижающем печеночный глюконеогенез и улучшающем чувствительность к инсулину. В своем обзоре Rena и коллеги [22] обсуждают влияние метформина на функцию митохондрий и активность AMPK в печени, а также независимые от AMPK эффекты. Кроме того, авторы подчеркивают недавно установленную критическую роль кишечника в действиях метформина, при этом метформин изменяет метаболизм глюкозы в кишечнике, подавляет выработку глюкозы в печени посредством перекрестных помех между печенью, кишечником и мозгом и изменяет микробиом кишечника.

    Sanchez-Rangel и Inzucchi [23] рассматривают иерархическое место метформина в клинической терапии. В них представлены данные, свидетельствующие об эффективности метформина для снижения уровня глюкозы при диабете 2 типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. В этой когорте препарат также, по-видимому, не увеличивает риск гипогликемии и не влияет на массу тела, в то же время обладая потенциальными преимуществами для сердечно-сосудистой системы. Авторы не игнорируют побочные эффекты, связанные с этим препаратом, обсуждая клинические подходы, применяемые для предотвращения побочных эффектов.Наконец, они признают, что, несмотря на то, что было проведено множество испытаний лекарственных средств на фоне терапии метформином, некоторые новые методы лечения не были протестированы лицом к лицу с метформином. Поэтому они задаются вопросом, как этот бигуанид будет работать по сравнению с новыми препаратами, снижающими уровень глюкозы, при лечении диабета 2 типа.

    При диабете 1 типа инсулин является терапией первой линии. Однако, несмотря на достижения в разработке инсулиновых форм и способов введения, применение инсулина связано с повышенным риском гипогликемии и увеличения массы тела, что приводит к резистентности к инсулину и увеличению потребности в дозах инсулина, повышению АД и повышению уровня холестерина ЛПНП.Поэтому диабетологи и люди с диабетом 1-го типа ищут дополнение к инсулинотерапии, которое могло бы улучшить гликемический контроль при диабете 1-го типа без увеличения веса и его неблагоприятных последствий. Может ли метформин быть такой терапией? В своем обзоре Livingstone et al [24] приводят доказательства использования метформина при диабете 1 типа. В целом исследования показывают, что применение метформина не приводит к устойчивому улучшению гликемического контроля, но снижает потребность в дозах инсулина, вес и, возможно, уровень холестерина ЛПНП.Авторы также представили новые данные исследования Reduction with Metformin Vascular Adverse Lesions (REMOVAL), показывающие, что прогрессирование атеросклероза также может быть снижено при использовании метформина, в то время как наблюдалось только временное снижение HbA 1c . Следовательно, по-видимому, этот препарат может оказывать независимые от глюкозы эффекты, которые могут быть полезны для людей с диабетом 1 типа.

    Наряду с лечением болезни, одной из основных целей терапии является предотвращение возникновения болезни.Программа профилактики диабета (DPP) является крупнейшим и самым продолжительным клиническим испытанием метформина для профилактики диабета, и в этой серии обзоров Aroda et al [25] представляют основные результаты, связанные с метформином, из DPP и его последующего исследования. , Исследование результатов DPP (DPPOS). В частности, метформин снижал заболеваемость диабетом на 31% по сравнению с плацебо через 2,8 года наблюдения, при этом снижение риска (18%) все еще наблюдалось через 10 и 15 лет после рандомизации. Более того, наблюдались благоприятные эффекты метформина на несколько сердечно-сосудистых факторов риска.Таким образом, результаты исследования DPP/DPPOS демонстрируют перспективность использования метформина для профилактики диабета 2 типа с дополнительными преимуществами, распространяющимися на его сердечно-сосудистые осложнения.

    Griffin et al [26] углубляются в изучение связи между метформином и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Эти авторы провели метаанализ рандомизированных исследований, сообщающих о сердечно-сосудистых исходах, в которых эффект метформина был «изолирован» путем сравнения с диетой, образом жизни или плацебо. Был проанализирован риск смертности от всех причин, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта и заболеваний периферических сосудов, и все исходы, кроме инсульта, благоприятствовали метформину; результаты показали, что метформин снижает риск смертности от всех причин до 16%, но может также увеличить риск инсульта до 48%.Тем не менее, авторы отмечают, что при интерпретации этих результатов следует учитывать несколько важных ограничений (включая предвзятость исследования и небольшой размер выборки) и что необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования терапии метформином, чтобы можно было провести сравнение с более новыми сахароснижающими препаратами (например, эмпаглифлозином). и лираглутид), для которых имеются строгие данные о конечных точках сердечно-сосудистых заболеваний.

    Для некоторых состояний метформин является относительно новым терапевтическим подходом. В своем обзоре Sam и Ehrmann [27] обсуждают использование метформина при СПКЯ.В дополнение к своим репродуктивным проявлениям СПКЯ также имеет метаболические последствия, включая резистентность к инсулину, нарушение толерантности к глюкозе и диабет 2 типа. Впервые было показано, что метформин уменьшает гиперандрогению у женщин с СПКЯ в 1990-х годах, и, хотя точный механизм действия до конца не ясен, его использование при СПКЯ широко распространено. Сэм и Эрманн используют небольшой набор имеющихся данных, чтобы описать, как метформин действует на ткани, связанные с СПКЯ, чтобы снизить выработку глюкозы печенью, увеличить поглощение глюкозы мышцами и отрегулировать выработку андрогенов яичниками.Эти эффекты, вызванные метформином, в основном предотвращают метаболические последствия заболевания, в то же время оказывая лишь ограниченное влияние на репродуктивные осложнения. Однако, чтобы установить истинный потенциал метформина при СПКЯ, авторы отмечают необходимость проведения крупных хорошо спланированных проспективных испытаний.

    Важные сведения о применении метформина во время беременности были получены в результате исследований его применения при СПКЯ. Метформин используется при беременности более 40 лет. Препарат проникает через плацентарный барьер, и предполагаемый повышенный риск лактоацидоза и относительно гипоксическая среда плода вызывают опасения по поводу его использования во время беременности.Однако исследования СПКЯ показали, что метформин не увеличивает частоту врожденных пороков развития или невынашивания беременности. В своем обзоре Lindsay и Loeken [28] обсуждают использование метформина при гестационном диабете, представляя доказательства того, что метформин имеет хороший профиль безопасности и эффективен для снижения частоты тяжелой гипогликемии и увеличения массы тела у беременных женщин. В отличие от этого, однако, при прегестационном диабете 2 типа доказательная база для использования метформина не является убедительной, но данные наблюдений свидетельствуют о повышенном риске преэклампсии и перинатальной смертности.Доказательства долгосрочных эффектов применения метформина у потомства матерей с гестационным диабетом неоднозначны в отношении изменений в составе тела, в то время как различий в АД, двигательном, социальном и языковом развитии не наблюдалось. Таким образом, несмотря на то, что метформин может действовать как подходящая терапия гестационного диабета (но не прегестационного диабета), его использование вызывает опасения из-за недостатка надежных данных.

    Исследования также показали, что метформин может снижать риск диабета у людей в возрасте 60 лет и старше, а также то, что при его использовании улучшаются последствия старения, такие как слабость и нарушение физических и когнитивных функций.В своем обзоре Valencia et al [29] описывают потенциальные механизмы, с помощью которых метформин влияет на процесс старения, независимо от регуляции уровня глюкозы в крови. Например, считается, что воздействие метформина на воспаление и активные формы кислорода уменьшает повреждение ДНК, в то время как его воздействие на церамиды (которые способствуют уменьшению числа миобластов у пожилых людей) также могут способствовать улучшению здоровья и функции тканей. Кроме того, кардио- и нейропротекторная роль метформина, а также влияние метформина на психологическое здоровье и когнитивные функции также могут способствовать здоровому старению и увеличению продолжительности жизни.Valencia et al. в заключение описали несколько предстоящих клинических испытаний метформина при старении, которые предлагают прекрасную возможность раскрыть истинный потенциал метформина у стареющего населения с диабетом или без него.

    В своем обзоре Michael Pollak [30] также обсуждает негликемические эффекты метформина. Он предполагает, что функция метформина может быть частично объяснена его влиянием на микробиоту человека (например, снижение уровня Intestinibacter , увеличение продолжительности жизни Caenorhabditis elegans ) и метаболом кишечника (например,грамм. увеличение синтеза бутирата), хотя точные механизмы этих изменений еще предстоит определить. Например, специфические профили микробиоты связаны с непереносимостью глюкозы, в то время как метаболиты кишечного происхождения могут изменять резистентность к инсулину и гликемический контроль. В качестве альтернативы метформин может изменять желудочно-кишечные механизмы, которые влияют на системный углеводный обмен, например, путем изменения физиологии желчных кислот, уровней GLP-1 и передачи сигналов AMPK в двенадцатиперстной кишке. Метформин также обладает иммуномодулирующим действием, влияя на энергетический обмен в иммунных клетках, что может изменить иммунную функцию.Считается, что это приводит к противоопухолевой активности или уменьшению воспаления. Эти эффекты метформина могут иметь значение при состояниях, отличных от диабета, включая рак.

    В соответствии с этим в эпидемиологических исследованиях были представлены доказательства связи между метформином и снижением заболеваемости раком и смертности. В этой серии обзоров Heckman-Stoddard et al [31] обсуждают потенциальное использование метформина для профилактики и лечения рака. Предполагается, что два основных пути способствуют противоопухолевой активности метформина: (1) непрямой путь через снижение уровня инсулина, что может замедлить пролиферацию опухоли у людей с гиперинсулинемией; и (2) снижение потребления энергии в пренеопластических и неопластических клетках за счет прямого действия на дыхательный комплекс I электрон-транспортной цепи.Хекман-Стоддард и его коллеги продолжают обсуждать результаты клинических испытаний метформина при раке. Они демонстрируют, что в зависимости от типа исследуемого рака метформин оказывает различное влияние на биомаркеры, связанные с раком, показывая многообещающие результаты при некоторых видах рака, но оказывая минимальное влияние на другие. В этой области исследований продолжается множество испытаний, и мы терпеливо ждем результатов испытаний фазы III, которые предоставят важные доказательства за или против противоопухолевой роли метформина.

    Независимо от состояния, для лечения которого он используется, ответ на терапию метформином варьируется от человека к человеку. В своем обзоре Хосе Флорес [32] обсуждает, почему возникает неоднородность реакции и как мы можем ее предсказать. При этом есть надежда, что индивидуальный подход к терапии метформином может стать возможным. Однако отсутствие у нас знаний о точной молекулярной мишени и механизме действия метформина затрудняет стратификацию пациентов. Тем не менее, Флорес предлагает потенциальное решение: генетический подход.Исследования генов-кандидатов показали, что мутации в гене, кодирующем транспортер органических катионов 1 (OCT1), с наибольшей вероятностью влияют на реакцию на метформин по сравнению с другими белками-транспортерами метформина. Результаты полногеномных ассоциативных исследований указывают на роль мутаций в ATM и SLC2A2 (последний кодирует GLUT2) в гликемическом ответе на метформин. Тем не менее, персонализированный подход к терапии метформином пока не планируется, и необходимо гораздо больше данных генетических исследований, прежде чем эта надежда станет реальностью.

    Таким образом, эта серия обзоров демонстрирует, как лекарство, которое легко могло быть утеряно и забыто после бурного старта, не только стало играть ведущую роль в лечении диабета 2 типа, но и обещает многообещающее лечение диабета 2 типа. 1 диабет, диабет во время беременности, СПКЯ, старение и рак. Тем не менее, общая тема для всей этой серии заключается в том, что отсутствуют убедительные доказательства использования метформина при многих из этих состояний, что ставит под угрозу шансы на то, что этот препарат останется на первом месте, в то время как другие новые сахароснижающие терапии быстро появляются на рынке.Тем не менее, в настоящее время метформин остается одним из «наиболее эффективных, безопасных и экономичных лекарственных средств для лечения приоритетных состояний» [3], и есть хороший шанс, что еще через 60 лет убедительные доказательства поддержат его использование при заболеваниях. кроме диабета.

    Я надеюсь, вы согласитесь с тем, что наши авторы справились с задачей, которую мы им поставили, и что вы найдете эту серию информативной, стимулирующей и наводящей на размышления как с клинической, так и с научной точек зрения.

    Сокращения

    DPP:

    Программа профилактики диабета

    DPPOS:

    Исследование результатов программы профилактики диабета

    рСКФ:

    Расчетная СКФ

    GLP-1:

    Глюкагоноподобный пептид-1

    СПКЯ:

    Синдром поликистозных яичников

    SGLT2:

    Котранспортер натрия и глюкозы 2

    УКПДС:

    Проспективное исследование диабета в Великобритании

    Ссылки

    1. Sharma M, Nazareth I, Petersen I (2016) Тенденции заболеваемости, распространенности и назначений при сахарном диабете 2 типа в период с 2000 по 2013 год в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: ретроспективное когортное исследование.BMJ Open 6:e010210

      Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    2. Институт медицинской информатики IMS. Национальный аудит рецептов, декабрь 2012 г. Доступно на сайте www.imshealth.com. По состоянию на 3 мая 2017 г.

    3. Всемирная организация здравоохранения. Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. 19-й список. 2015. Доступно на сайте www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1. По состоянию на 3 мая 2017 г.

    4. DeFronzo RA, Stonehouse AH, Han J, Wintle ME (2010) Взаимосвязь исходного уровня HbA1c и эффективности современных сахароснижающих препаратов: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Diabet Med 27:309–317

      CAS Статья пабмед Google ученый

    5. Zhou K, Yee SW, Seiser EL et al (2016) Изменение гена переносчика глюкозы SLC2A2 связано с гликемическим ответом на метформин.Нат Жене 48:1055–1059

      CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    6. Солпитер С.Р., Грейбер Э., Пастернак Г.А., Солпитер Э.Е. (2010). Риск фатального и несмертельного лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа. Cochrane Database Syst Rev, Issue 4, Art. №: CD002967. дои: 10.1002/14651858.CD002967.pub4

    7. Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014)Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор.JAMA 312:2668–2675

      Статья ПабМед Центральный Google ученый

    8. Connelly PJ, Lonergan M, Soto-Pedre E, Donnelly L, Zhou K, Pearson ER (2017)Острое повреждение почек, концентрация лактата в плазме и лактоацидоз у пользователей метформина: исследование GoDarts. Диабет Ожирение Metab doi:10.1111/dom.12978

    9. Domecq JP, Prutsky G, Leppin A et al (2015) Лекарства, обычно связанные с изменением веса: систематический обзор и метаанализ.J Clin Endocrinol Metab 100:363–370

      CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    10. Wilding JP, Rajeev SP, DeFronzo RA (2016) Позиционирование ингибиторов SGLT2/лечения на основе инкретина в алгоритме лечения. Diabetes Care 39 (Suppl 2): ​​S154–S164

      Статья пабмед Google ученый

    11. McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (2016)Метформин и желудочно-кишечный тракт.Диабетология 59:426–435

      CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    12. UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS) Group (1998) Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом при диабете 2 типа (UKPDS 34). Ланцет 352:854–865

      Артикул Google ученый

    13. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа.N Engl J Med 359:1577–1589

      CAS Статья пабмед Google ученый

    14. Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al (2015)Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med 373:2117–2128

      CAS Статья пабмед Google ученый

    15. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al (2016)Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при диабете 2 типа.N Engl J Med 375:323–334

      CAS Статья пабмед Google ученый

    16. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al (2016)Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 375:311–322

      CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    17. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA (2006) Повышение смертности от рака у пациентов с диабетом 2 типа, которые используют препараты сульфонилмочевины или инсулин.Diabetes Care 29:254–258

      Статья пабмед Google ученый

    18. Stevens RJ, Ali R, Bankhead CR et al (2012)Исходы рака и смертность от всех причин у взрослых, получавших метформин: систематический обзор и совместный метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Диабетология 55:2593–2603

      CAS Статья пабмед Google ученый

    19. Farmer RE, Ford D, Forbes HJ et al (2016)Метформин и рак при диабете 2 типа: систематический обзор и всесторонняя оценка смещения.Int J Epidemiol 46:728–744

    20. Анисимов В.Н. (2013) Метформин: наконец-то у нас есть антивозрастной препарат? Клеточный цикл 12:3483–3489

      CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    21. Bailey CJ (2017) Метформин: исторический обзор. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4318-z

    22. Рена Г., Харди Д.Г., Пирсон Э.Р. (2017) Механизмы действия метформина.Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4342-z

    23. Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE (2017)Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4336-x

    24. Ливингстон Р., Бойл Дж. Г., Петри Дж. Р., Исследовательская группа REMOVAL (2017). Новый взгляд на метформин при диабете 1 типа. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4364-6

    25. Aroda VR, Knowler WC, Crandall JP et al (2017).Метформин для профилактики диабета: информация, полученная в результате исследования результатов Программы профилактики диабета/Программы профилактики диабета. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4361-9

    26. Griffin SJ, Leaver JK, Irving GJ (2017)Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4337-9

    27. Сэм С., Эрманн Д.А. (2017)Терапия метформином репродуктивных и метаболических последствий синдрома поликистозных яичников.Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4306-3

    28. Линдси Р.С., Локен М.Р. (2017). Использование метформина во время беременности: перспективы и неопределенности. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4351-y

    29. Валенсия ВМ, Паласио А, Тамарис Л, Флорес Х (2017). Метформин и старение: улучшение исходов старения вне гликемического контроля. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4349-5

    30. Поллак М (2017).Влияние метформина на микробиоту кишечника и иммунную систему как границы исследований. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4352-x

    31. Хекман-Стоддард Б.М., Деченси А., Сахасрабуддхе В.В., Форд Л. (2017). Использование метформина для профилактики рака и рецидивов рака. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4372-6

    32. Florez JC (2017) Фармакогенетика метформина. Диабетология doi:10.1007/s00125-017-4335-y

    Ссылки на скачивание

    Информация об авторе

    Принадлежности

    1. Группа исследования диабета, Институт клеточной медицины, Факультет клинических медицинских наук, Университет Ньюкасла, 4-й этаж, здание Уильяма Лича, Фрамлингтон-плейс, Ньюкасл-апон-Тайн, Ньюкасл-апон-Тайн. , Великобритания

      Салли М.Marshall

    Автор, ответственный за корреспонденцию

    Салли М. Маршалл.

    Об этой статье

    Процитировать эту статью

    Marshall, S.M. 60 лет использования метформина: взгляд в прошлое и взгляд в будущее. Диабетология 60, 1561–1565 (2017). https://doi.org/10.1007/s00125-017-4343-7

    загрузки цитирования

    Опубликовано:

  • Дата выпуска:

  • DOI : https://дои.org/10.1007/s00125-017-4343-y

  • Поделитесь этой статьей

    Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент: эта статья.

    Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

    Дополнительное применение метформина для пациентов с шизофренией

    Недавний метаанализ показывает, что этот препарат полезен для профилактики и лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками.

    ОБНОВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

    Лечение антипсихотиками связано с увеличением веса и метаболическим синдромом, комплексом метаболических факторов риска, связанных с развитием атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти больных шизофренией. 1 Метаболический синдром часто встречается у пациентов с шизофренией, с распространенностью 43% в клинических исследованиях эффективности вмешательства. 2

    Метформин является противодиабетическим средством, которое усиливает действие инсулина в печени (и тем самым снижает выработку глюкозы в печени) и подавляет аппетит. В дополнение к его использованию при сахарном диабете 2 типа метформин также используется для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом, путем снижения резистентности к инсулину и аппетита. Метформин изучался для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях.

    De Silva и коллеги 3 провели метаанализ всех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований метформина у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством по DSM-IV, DSM-V или МКБ-10.Они провели систематический поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований, MEDLINE и EMBASE.

    Были включены испытания метформина в отдельности или метформина в сочетании с изменением образа жизни. Открытые испытания и обсервационные исследования были исключены. Первичной конечной мерой было среднее изменение веса. Вторичными результатами были изменения ИМТ, уровня глюкозы натощак и индекса резистентности к инсулину.

    Было проведено скрининг 137 исследований, и 12 исследований с участием 743 пациентов соответствовали критериям включения/исключения.В большинстве исследований метформин назначался в дозе 1000 мг в сутки. Было проведено 10 исследований у взрослых и 2 исследования у детей и подростков.

    Авторы обнаружили, что метформин был связан со значительно большей абсолютной потерей веса (-3,3 кг) и процентной потерей веса (-5,0%), чем плацебо. Метформин также ассоциировался со значительно большим снижением ИМТ (-1,1 кг/м2), чем плацебо. Уровень глюкозы натощак был незначительно снижен (-2,5 мг/дл), но индекс резистентности к инсулину был значительно снижен (-1,5 мг/дл).5) у пациентов, получавших дополнительно метформин. Частота прекращения лечения и нежелательных явлений была низкой как в группах метформина, так и в группах плацебо.

    При анализе подгрупп картина результатов была сходной в исследованиях взрослых и детей и подростков, рассматриваемых отдельно. Важно отметить, что влияние метформина на массу тела было больше в исследованиях пациентов с первым эпизодом психоза (-5,9 кг), чем у пациентов с хроническими заболеваниями (-2,1 кг).

    Итог
    Авторы обнаружили доказательства того, что дополнительный прием метформина был связан со значительно более выраженным снижением веса, ИМТ и метаболических параметров, чем плацебо, во время антипсихотического лечения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.Полученные данные свидетельствуют о более устойчивых эффектах метформина на ранних стадиях заболевания. Они пришли к выводу, что метформин должен иметь более широкое применение у пациентов с увеличением массы тела, вызванным антипсихотиками.

    Раскрытие информации:

    Д-р Миллер является адъюнкт-профессором кафедры психиатрии и поведения в отношении здоровья Университета Огаста в Огасте, штат Джорджия, и редактором отдела шизофрении в Psychiatric Times . Он сообщает об отсутствии конфликта интересов в отношении предмета этой статьи.

    Ссылки:

    1. Саха С., Чант Д., МакГрат Дж. Систематический обзор смертности при шизофрении: увеличивается ли разница в смертности с течением времени? Арх генерал психиатрии. 2007;64:1123-1131.

    2. McEvoy JP, Meyer JM, Goff DC, et al. Распространенность метаболического синдрома у пациентов с шизофренией: исходные результаты клинического испытания антипсихотических препаратов эффективности вмешательства (CATIE) при шизофрении и сравнение с национальными оценками NHANES III. Шизофр Рез. 2005;80:19-32.

    3. Де Сильва В.А., Суравира С., Ратнатунга С.С. и соавт. Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ. BMC Психиатрия. 2016;16:341.

    Отзывы, оценки, комментарии пациентов

    Поделитесь своим опытом: отправьте отзыв о препарате

    Ниже представлены отзывы, оценки и комментарии пациентов и лиц, осуществляющих уход за метформином. Основываясь на 20 оценках/обзорах, метформин имеет общий балл из 8.05 . Оценка эффективности составляет 8,20 , а оценка побочных эффектов — 8,20 . Оценки выставляются по десятибалльной шкале: 10 – лучший, 1 – худший. Эта информация не проверяется и не должна рассматриваться как клиническое доказательство.

    пациентки

    Эффективность: Высокоэффективный
    побочные эффекты: мягкие побочные эффекты
    Диабет

    6 Дозировка и продолжительность:
    1000 мг принимается два раза в день На протяжении 8 лет
    Другие условия:
    Высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, биполярное расстройство, хроническое лимфедема
    Другие препараты, принятые: Actos, Glyiperide, Lasix, Wellbutrin, Geoodon , ламиктал, детский аспирин, оксик онтин, флексерил, зокор,
      
    Сообщенные результаты
    Преимущества:    Мой уровень сахара в крови находится под контролем.В ходе лечения я перешел от A1c более 8,0 к A1c 5,3. Это лекарство имело минимальные побочные эффекты, и я выработал толерантность к побочным эффектам за короткий период времени — около 30 дней. Это лекарство легко принимать, оно не растворяется на языке, что позволяет избежать горького вкуса таблеток. В своей универсальной форме это лекарство вполне доступно.
    Побочные эффекты:    У меня было минимальное количество побочных эффектов. Первоначально, когда я подбирал соответствующую дозу и время приема лекарства, у меня были эпизоды гипогликемии.Однако, как только моя дозировка была скорректирована, у меня больше не было эпизодов гипогликемии. У меня действительно было некоторое расстройство желудка с этим лекарством в первые тридцать дней. У меня были проблемы с спазмами, газами и расстройством желудка после приема лекарства. Однако через тридцать дней мое тело привыкло к лекарству, и у меня больше нет побочных эффектов со стороны желудка.
    Комментарии:    Мое лечение диабета состоит из трех частей. Я принимаю лекарства (глюкофаж, глиперид и актос), соблюдаю диету, подходящую для диабета, и регулярно занимаюсь спортом.Мои лекарства: глюкофаж 1000 мг утром и 1500 мг на ночь; актос 45 мг утром и глиперид 20 мг утром. Моя диета основана на диете ADA на 1800 калорий с приемами пищи, включающими не более 60 граммов углеводов и закусками, содержащими не более 15-30 граммов углеводов. Мое упражнение — минимум 20 минут ходьбы 3-4 дня в неделю.

    9115
    9115

    9115

    Общий рейтинг: Эффективность: Высокоэффективный

    6
    побочные эффекты: 180215
    Состояние / Приводятся: Метаболическое расстройство
    Дозировка и продолжительность: 1000 мг два раза в день, принимаемые ежедневно за период прохождения 6 месяцев
    Другие Условия: Депрессия
    Другие препараты, принятые: Seroquel, Wellbutrin, контроль рождаемости
      
    Сообщенные результаты
    Преимущества:    Потеря веса более чем на 10 фунтов за 4 месяца, продолжающаяся постепенная потеря веса (всего необходимо сбросить 40 фунтов).

    Check Also

    Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

    Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.