Воскресенье , 26 июня 2022
Главная / Разное / Метформин для похудения как принимать отзывы цена: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Метформин для похудения как принимать отзывы цена: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Как похудеть? С КСЕНИКАЛОМ это просто

В августе «Еженедельник АПТЕКА» рассказывал своим читателям о препарате КСЕНИКАЛ (орлистат), который предназначен для уменьшения избыточной массы тела (№ 31 (252), № 33 (254). Это препарат с принципиально новым механизмом действия.

Многие уже воспользовались информационной линией «ВРЕМЯ ХУДЕТЬ» (тел.: 8–800–504–45–50; звонки в пределах Украины являются бесплатными) и проконсультировались со специалистом по проблеме уменьшения избыточной массы тела. В представительство компании «Хоффманн-Ля Рош» продолжают поступать телефонные звонки. Сегодня мы предлагаем вашему вниманию ответы на наиболее часто задаваемые вопросы, возникающие при использовании препарата КСЕНИКАЛ.

Что такое КСЕНИКАЛ? Почему при его приеме человек худеет?

КСЕНИКАЛ

— первый ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ для похудения с  изученным механизмом действия. Его эффект основан на подавлении всасывания в кишечнике жиров за счет блокирования липазы. Нерасщепленные молекулы жира не всасываются и  выводятся из организма.

КСЕНИКАЛ подавляет всасывание до 30% жиров, поступающих с пищей. Благодаря уменьшению их поступления извне организм начинает расходовать собственные «энергетические ресурсы».

Справка: при дневном рационе 2900 ккал с жирами организм получает 1700 ккал. При приеме препарата КСЕНИКАЛ подавляется всасывание 30% жиров, то есть «сжигается» 510 ккал. Для сравнения: чтобы израсходовать 510 ккал, необходимо заниматься уборкой снега в течение 68 мин или пройти расстояние 14,5 км.

Эффективность препарата КСЕНИКАЛ доказана во время клинических исследований, в  которых на протяжении 2 лет приняли участие более 7000 пациентов во всем мире. Пациенты, принимавшие КСЕНИКАЛ в течение нескольких месяцев, в  среднем «теряли» около 10% массы тела. КСЕНИКАЛ обеспечивает стабильное похудение, предотвращает повторное увеличение массы тела после прекращения приема препарата. Похудение снижает факторы риска развития таких заболеваний, как сахарный диабет, атеросклероз, артериальная гипертензия.

У людей, принимающих КСЕНИКАЛ, не развивается привыкание к препарату, его можно применять в течение длительного времени.

Препарат КСЕНИКАЛ действует только в просвете желудка и тонкого кишечника, не обладает системным действием, поэтому не оказывает побочного действия на ЦНС, головной мозг, сердце и другие органы. При приеме КСЕНИКАЛА нет риска передозировки. В настоящее время КСЕНИКАЛ

является наиболее изученным лекарственным препаратом для похудения.

ПОЧЕМУ ЧЕЛОВЕК ПОПРАВЛЯЕТСЯ?

Основная причина этого заключается в том, что с пищей в организм поступает калорий больше, чем расходуется, то есть человек съедает больше, чем ему необходимо. Важным источником калорий в пище являются жиры, поскольку при сгорании 1 г жира выделяется в 2 раза больше энергии, чем при сгорании 1 г белков или углеводов.

Жиры, содержащиеся в пище, усваиваются организмом только после их расщепления в кишечнике специальным ферментом поджелудочной железы — липазой. Липаза поступает в кишечник с началом приема пищи и действует настолько эффективно, что все поступившие с пищей жиры обычно усваиваются на 100%. Поэтому в качестве решения проблемы уменьшения избыточной массы тела ученые компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош» выбрали именно нейтрализацию липазы.

ЧЕМ ОТЛИЧАЕТСЯ КСЕНИКАЛ ОТ ПИЩЕВЫХ ДОБАВОК?

Принципиальное отличие этого препарата от пищевых добавок заключается в том, что КСЕНИКАЛ — не смесь различных веществ, механизмом действия которых неизвестен, а ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ, содержащий одно известное действующее вещество орлистат с принципиально новым, хорошо изученным механизмом действия.

Большинство пищевых добавок оказывает лишь временный эффект уменьшения массы тела либо за счет воздействия на центр голода в головном мозге, либо за счет усиления теплоотдачи, либо за счет мочегонного или слабительного действия. Поэтому после прекращения приема пищевых добавок масса тела быстро увеличивается, достигая прежних показателей.

КАКИЕ “ОПАСНОСТИ” ПОДСТЕРЕГАЮТ ЧЕЛОВЕКА, КОТОРЫЙ РЕШИЛ ПОХУДЕТЬ И НАЧАЛ ПРИНИМАТЬ КСЕНИКАЛ?

1. Начав прием КСЕНИКАЛА, некоторые пациенты потребляют больше углеводов и белков, в результате чего калорийность пищи значительно увеличивается. При этом они полагают, что «с КСЕНИКАЛОМ можно есть все и в неограниченном количестве». Это заблуждение, которое может «свести на нет» все усилия пациента. КСЕНИКАЛ подавляет всасывание жиров, но не влияет на обмен белков и углеводов. К сожалению, еще не создан «идеальный препарат» для похудения, принимая который, пациент мог бы не ограничивать себя в еде.

2. Как показала практика, часть пациентов, которые начали принимать КСЕНИКАЛ, прекращают прием препарата через 2–3 недели. В большинстве случаев это связано с тем, что люди рассчитывают быстро получить результат. К сожалению, быстрое похудение без вреда для здоровья попросту невозможно — то, что накапливалось годами, не может исчезнуть за неделю. Уменьшение массы тела при приеме КСЕНИКАЛА происходит постепенно (в среднем на 1,5–4 кг в месяц).

3. При приеме КСЕНИКАЛА нерасщепленные молекулы жира остаются в просвете тонкого кишечника и смешиваются с калом. Увеличение содержания жиров в кале может сопровождаться такими явлениями, как отхождение газов, учащение дефекации, стул приобретает «жирный вид». Эти реакции вызваны не самим КСЕНИКАЛОМ, а жирами, которые не всасываются в кишечнике. Указанные явления проходят при ограничении количества жиров в пищевом рационе.

В КАКИХ ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЯХ МОГУТ ПОМОЧЬ БОЛЬНЫМ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА?

Пациентам, которые твердо решили похудеть, необходима консультация и постоянная поддержка опытного специалиста. Врач составит индивидуальный план уменьшения массы тела, даст совет, как правильно вести «пищевой дневник», необходимый пациенту для самоконтроля.

В Киевской городской клинической эндокринологической больнице проводят лечение больных с избыточной массой тела и метаболическими нарушениями (г. Киев, ул. Пушкинская, 22, лечебный корпус, 5-й этаж, отделение №1).

Консультацию по вопросам лечения ожирения в этой больнице можно получить у врача Аллы Петровны Огурцовой по тел.: (044) 224-41-65 (с 10.00 до 16.00 в рабочие дни).

Сергей Павлович

ВНИМАНИЕ!

Продолжает работу информационная телефонная линия «ВРЕМЯ ХУДЕТЬ».

Позвонив по телефону 8-800-504-45-50 (звонки в пределах Украины являются БЕСПЛАТНЫМИ), вы можете получить консультацию специалиста по проблеме рационального питания

Люберцы Medical On Group Люберцы

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — эндокринное заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией (повышением уровня глюкозы в плазме крови), в основе которого лежат преимущественная недостаточная секреция инсулина с нарушением его действия (инсулинорезистентность) либо инсулинорезистентность с нарушением секреции инсулина, либо оба данных фактора.

Диагноз сахарный диабет ставится при

: повышение уровня глюкозы в плазме крови более 7,0 ммоль/л натощак и более 11,1 ммоль/л через 2 часа после проведения перорального глюкозотолерантного теста или случайного определения в течение суток, так же повышение уровня гликированного гемоглобина более 6,5%. Для постановки диагноза необходим дважды определенный уровень гликированного гемоглобина или однократное определение гликированного гемоглобина+однократное определение глюкозы.

Существуют понятия такие как:

  • Нарушение гликемии натощак (НГН) – нарушение углеводного обмена, характеризующееся повышением глюкозы плазмы натощак (ГПН) от 6,1 до 7,0 ммоль/л.

  • Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) – значения глюкозы плазмы после перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) варьируют от 7,8 до 11,0 ммоль/л.

  • Предиабет – нарушения углеводного обмена, приводящие к высокому риску развития сахарного диабета (СД) при значениях глюкозы плазмы, недостаточных для постановки диагноза СД.

На сегодняшний день СД2 является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний в мире – число больных на 2015 г. превысило 300 млн. человек. СД2 проявляется различ- ными симптомами поражения органов и тканей, приводя к существенному снижению качества жизни, инвалидизации пациентов, повышенному риску преждевременной смерти. Основные причины смерти при СД2 – различные поражения системы кровообращения и онкологические заболевания. СД является фактором высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а изменения углеводного обмена уже на этапе нарушения толерантности к глюкозе являются самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых поражений.


Профилактика сахарного диабета 2 типа:

  1. Немедикаментозные методы профилактики:
  • Успешное изменение образа жизни эффективно в отношении снижения прогрессирования НТГ в СД2.
  • Интенсивное изменение образа жизни: снижение массы тела на 7%, соблюдение низкокалорийной диеты с ограничением жиров и умеренные физические нагрузки – 150 мин в неделю.
  • Медикаментозные методы профилактики сахарного диабета 2 типа:
  • Метформин (Глюкофаж). Снижение перехода предиабета в СД2 в среднем отмечено в 25–40% случаев, однако при сравнении с нефармакологическими методами у молодых пациентов с ожирением эффективность метформина повышалась и была сопоставима с таковой в группе интенсивного изменения образа жизни.

    Основное действие метформина направлено на снижение продукции глюкозы печенью посредством повышения чувствительности клеток печени к инсулину, подавления глюконеогенеза из таких его предшественников, как лактат, пируват, глицерол, что нормализует тощаковый уровень глюкозы.

    К тому же механизм действия метформина направлен на преодоление резистентности тканей к действию инсулина, в основном это касается печени и мышечной ткани, что повышает утилизацию глюкозы тканями и опосредованно улучшает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы (снижение компенсаторной гиперинсулинемии). Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.

    Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглеридов. На фоне приема препарата масса тела либо остается стабильной, либо умеренно снижается. При предиабете метформин целесообразно принимать 2 раза в сутки с целью улучшения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы (снижение компенсаторной гиперинсулинемии).

    Перед назначением препарата следует убедиться в отсутствии противопоказаний к назначению метформина.


    Костыря А.А.

    Для занятий фитнесом и контроля веса — Элькар

    Элькар для похудения

    Набор лишнего веса — совсем не редкость в наш век фастфуда, лифтов, автомобилей и бесконечных стрессов. Попытки борьбы с избытком жировых запасов больше похожи на самоистязание и пытки. Результаты диет и прочих манипуляций с собственным организмом сохраняются ненадолго, потому что мало кому удается полностью изменить стиль жизни и перестать пользоваться благами цивилизации, которые обеспечивают нам полный комфорт и все больше усиливают гиподинамию. Современный человек не тратит силы на стирку и мытье посуды, уборку помещения вручную, даже включение телевизора и приготовление еды автоматизировано. Именно поэтому для успешного похудения необходим Элькар, чтобы улучшить обмен веществ в организме.

    Содержащийся в составе препарата L-carnitine (левокарнитин) усиливает окисление жирных кислот и способствует выведению продуктов их распада из организма. Но недостаточно пить л-карнитин для похудения – для того чтобы собственные жиры организма вступали в окисление, необходимо придерживаться низкокалорийной сбалансированной диеты и сочетать ее с физическими нагрузками (фитнес, бег, плавание и т. д.).

    Как правильно похудеть

    Сидячую работу, отсутствие пеших прогулок и доступность калорийной пищи дополняют чрезмерные интеллектуальные нагрузки и стрессовые ситуации, что также может стать при влияет на прибавку веса. Перед тем как принимать для похудения Элькар и ждать результата, стоит понять, что решение проблемы возможно только в случае системного подхода:

    • Отказ от фастфуда и тонизирующих напитков (лучше стейк и творожная запеканка с фруктами, приготовленные дома, чем гамбургер и магазинный торт с консервантами) перестанет подхлестывать пищеварительную и нервную системы, что также будет шагом к биохимическому равновесию в организме.
    • Дополнительный прием препарата Элькар, содержащего л-карнитин, поможет улучшить метаболизм и преобразовать излишки жиров в энергию. Благодаря этим свойствам препарата, повысится жизненный тонус, выносливость и работоспособность.
    • Посильные физические нагрузки (прогулки в парке, фитнес, тренажерный зал – по состоянию здоровья), которые усилят кровообращение и работу дыхательных органов, помогут устранить недостаток в кислороде, вернуть нормальный сон и ускорить обменные процессы.

    Программа тренировки

    Перед вами интенсивная программа, направленная на укрепление мышц и прицельно воздействующая на все женские проблемные зоны, которая получила хорошие отзывы женщин разного возраста и уровня физической подготовки. Комплекс состоит из семи самых эффективных упражнений. Делайте по 25 повторов каждого упражнения и сразу приступайте к следующему. Выполнив весь комплекс, передохните 2 минуты и начните сначала. Всего нужно сделать 3 круга.

    Такая тренировка позволяет не только укрепить мышцы, но и сжечь лишний жир. Для повышения интенсивности можно добавить 2-3 кардио-тренировки в свободные от силовых тренировок дни. Не забываем о разминке в начале занятия и о растяжке в конце. Вместе с приемом эль карнитина для похудения – препарата Элькар, программа показывает высокую эффективность.

    День

    Название упражнения

    Число подходов

    1

    Прыжки со скакалкой

    3

     

    Приседания с вытянутыми вниз гантелями

    3

     

    Приседание с опущенной перед собой гантелью

    3

     

    Выпад с гантелью вперед

    3

     

    Сгибание рук в запястье с гантелью 

    3

     

    Разгибание рук из-за головы с двумя гантелями

    3

     

    Наклон в сторону с поднятыми гантелями

    3

     

    Обратное скручивание

    3

     

    Ходьба по беговой дорожке

    10 мин

    2

    Бег

    30 мин

    3

    Прыжки со скакалкой

    3

     

    Приседания с вытянутыми вниз гантелями

    3

     

    Приседание с опущенной перед собой гантелью

    3

     

    Выпад с гантелью вперед

    3

     

    Сгибание рук в запястье с гантелью

    3

     

    Разгибание рук из-за головы с двумя гантелями

    3

     

    Наклон в сторону с поднятыми гантелями

    3

     

    Обратное скручивание

    3

     

    Ходьба по беговой дорожке

    10 мин

     

    Элькар для фитнеса и для повышения эффективности диеты

    По мере приема Элькара уменьшится усталость, поэтому не придется дополнительно принимать витамины и можно будет перейти к наращиванию физической активности, моделируя фигуру по своему усмотрению. Действуя как жиросжигатель, данное лекарственное средство обеспечивает адекватную работу основных систем организма. Кроме того, Элькар ускоряет обмен веществ, поэтому при его дополнительном приеме будет достигнута максимальная польза от фитнес-упражнений.

    Нужный результат при похудении с л-карнитином достигается без мучительных диет и непосильных тренировок, причем такой режим можно соблюдать длительное время.

    Если же вы все-таки решили, что диета необходима, то Элькар поможет пережить ее безболезненно. Эксперты по питанию утверждают, что прием 1-1,5 г L-carnitineв день существенно повышает эффективность диетотерапии. Прием Элькара как жиросжигателя помогает поддерживать бодрость, которая обычно не присуща людям, соблюдающим строгую диету, помогая придерживаться нужного режима фитнес-питания для успешного похудения.

    Основные эффекты Элькара в спортивной практике: 

    • Действует как жиросжигатель, способствует редукции жировой массы тела. 
    • Способствует накоплению запасов энергии в виде гликогена в печени и мышцах. 
    • Улучшает усвоение белков и, тем самым, помогает укреплению мышц. 
    • Повышает выносливость, помогает совершить финишный рывок при тренировках. 
    • Улучшает скоростно-силовые показатели и координацию движений. 
    • Укрепляет защиту мышц от повреждения, разрыва мышечного волокна. 
    • Предохраняет от резкой потери работоспособности в течение первых 70-90 минут тренировки. 
    • Уменьшает образование молочной кислоты, в результате чего снижает болезненность мышц после тренировок. 
    • Повышает выработку эндорфинов, улучшает настроение
    • Ускоряет процессы восстановления после тренировок. 
    • Уменьшает высвобождение стрессовых ферментов, повышает стрессоустойчивость. 
    • Улучшает работу сердечно-сосудистой системы. 

    Элькар: как принимать для похудения?

    Чтобы повысить эффективность занятий фитнесом, рекомендуется применять Элькар раствор для приема внутрь по 2,25 г за 2 часа до тренировки. 

    Для повышения эффективности диеты рекомендуется принимать Элькар по 1,5 г 2 раза в день. 

    Курс применения эль карнитина для похудения должен составлять не менее 1 месяца. 

    Подводя итог сказанному, отметим, что применение Элькара, содержащего L-carnitine, в сочетании с диетическим питанием и дозированной физической нагрузкой оптимизирует жировой обмен. В результате уменьшаются жировые отложения, и ускоряется выведение продуктов их распада из организма. При этом препарат придаст сил и энергии, улучшая переносимость и эффективность фитнес-тренировок и диеты.

    Это доказывают не только научные исследования, но и положительные отзывы женщин и мужчин, принимающих Элькар в составе комплексных мер для похудения.

    Правила подготовки к лабораторным исследованиям

    Исследование крови

    Показатели крови могут существенно меняться в течение дня, поэтому все анализы следует сдавать в утренние часы. Все анализы крови следует сдавать до проведения рентгенографии, УЗИ, ФГДС и физиотерапевтических процедур. В течение часа до сдачи крови необходимо воздержаться от курения. За сутки до сдачи крови желательно избегать физических нагрузок, приема алкоголя и существенных изменений в питании и режиме дня. На результаты исследований может влиять прием лекарственных препаратов. Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача и процедурную медсестру. При необходимости исследования натощак, между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 12 часов. Можно пить воду и принимать лекарства. Если ранее при взятии крови Вы испытывали головокружение, предупредите заранее процедурную сестру — кровь у Вас возьмут в положении лежа.

    ВАЖНО! После взятия крови не рекомендуется в течение 1 часа нагружать руку, из вены которой проводили взятие крови (например, нести сумку).

    При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях: в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр. Взятие венозной крови производится с помощью вакуумных закрытых систем. В вену будет введена игла и не исключено, что во время прокола Вы можете испытать кратковременное незначительное болевое ощущение. После взятия крови иглу удалят. Крайне редко, после взятия крови на месте прокола может возникнуть гематома. Особой опасности данный вид гематомы не представляет. Чтобы она не появилась, надо четко следовать советам медицинского персонала. С целью профилактики образования гематомы (синяка) на место прокола накладывается тугая повязка с использованием стерильного материала. Удаление повязки возможно через 15 минут. Любой другой метод менее эффективен для профилактики образования гематомы.

    Клинический анализ крови 
    Кровь для исследования чаще берут из вены, реже из пальца, у новорожденного — из пятки. Если назначен только общий анализ крови, то последний прием пищи — за час до сдачи крови.

    Биохимический анализ крови, исследование гормонов крови, коагулограмма 
    Исследуют венозную кровь натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 12 часов. Можно пить воду и принимать лекарства.

    ВАЖНО! При исследовании липидограммы (холестерин и фракции) — между последним приемом пищи (легкий ужин) и взятием крови должно пройти не менее 14 часов. Можно пить воду и принимать лекарства.

    При проведении тестов толерантности к глюкозе в течение 3 дней следует соблюдать смешанную диету, содержащую свыше 250 гр углеводов в день (обычный рацион ).


    ВАЖНО! Необходимо согласовать режим приема медикаментов, способных влиять на обмен глюкозы с врачом. Длительность проведения теста в зависимости от назначений врача может быть от 1 часа до 4 часов. Это время пациент должен находиться в клинике.

    ВАЖНО! При исследовании гормонального статуса женщинам репродуктивного возраста следует обратить особое внимание на необходимость сдачи крови в соответствующий день менструального цикла. 

    ВАЖНО! При исследовании коагулограммы обязательно сообщить процедурной медсестре принимаемые лекарственные препараты (особенно важно варфарин, гепарин, фраксипарин, клексан, плавикс, аспирин). 

    Остальные исследования крови не требуют строгих ограничений.

     Исследование мокроты
    Мокроту собирают утром, до приема пищи, в пластиковые одноразовые стерильные контейнеры. Контейнер можно получить на приеме у врача или приобрести в аптеке. Перед откашливанием мокроты почистить зубы. Рот прополоскать водой. Вымыть руки. Сделать несколько глубоких вдохов, после чего энергично покашлять и выплюнуть мокроту в контейнер. Закрыть крышку.

    Общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко
    Перед сбором мочи обязательно проводят тщательный туалет наружных половых органов. Для исследования собирают утреннюю (сразу после сна) среднюю порцию мочи в емкость.

    ВНИМАНИЕ! Первую и последнюю порции мочи выпускают в унитаз.


    Для взятия используют шприц — пробирки желтого цвета. 
    См. схему.

    При одновременном назначении общего анализа мочи и мочи по Нечипоренко, необходимо не менее 2 пробирок по 12 мл. При использовании пластикового контейнера мочу собрать обычным способом. При одновременном назначении общего анализа мочи и мочи по Нечипоренко, необходимо не менее 25 мл мочи. 

    Внимание! Моча доставляется в лабораторию в день взятия. До следующего дня ее хранить нельзя.

    Моча, собранная для общего анализа, может храниться не более 1,5 — 2 ч (обязательно в прохладном месте, например холодильнике при температуре 2-8°С). Нельзя собирать мочу во время менструации и в течение 2-3 дней по окончании, в течение 5-7 дней после цистоскопии.

    Бактериологическое исследование мочи
    Используется пробирка зеленого цвета с наполнителем (содержит борную кислоту, которая препятствует размножению бактерий). Техника взятия мочи — см. общий анализ мочи. Борная кислота стабилизирует рост микроорганизмов в течение 48 часов при хранении пробы мочи при комнатной температуре.

    Сбор суточной мочи 
    Для сбора суточной мочи в аптеке клиники «Скандинавия» можно приобрести специальные наборы, комплектация набора зависит от вида исследования. В каждый набор входит пластиковая емкость 3 литра с мерной шкалой для фиксации суточного объема мочи, пробирки SARSTEDT 12 мл (URINE) желтого цвета и/или и пластиковые одноразовые контейнеры SARSTEDT, в набор для сбора на адреналин, норадреналин, дофамин, ВМК, кальций, фосфор, входит пластиковая пробирка со стабилизатором. Перед началом сбора мочи содержимое пробирки вылить в 3-х литровую емкость. Мочу собирают в течение 24 часов в один большой контейнер (банку). Последняя порция мочи берется точно в то же время, когда был начат сбор. Измеряют объем мочи (суточный диурез) в миллилитрах (мл). Перемешивают. В лабораторию для исследования доставляют примерно 50 мл. В направлении указывают объем выделенной мочи за сутки (суточный диурез) в миллилитрах (мл).

    Результаты анализов в вашем мобильном приложении

    Подробнее >>>  

    Суточная экскреция (потеря) белка , 17-КС, 17-ОК 
    Для сбора суточной мочи в аптеке клиники «Скандинавия» можно приобрести специальный набор. В течение суток соблюдают обычный питьевой режим. Утром в 6-8 часов освобождают мочевой пузырь (эту порцию выливают). Далее собирают мочу в течение 24 часов в один большой контейнер (банку).

    ВНИМАНИЕ! Моча не нуждается в хранении в холодном месте.

    Последняя порция берется точно в то же время, когда был начат сбор. Измеряют объем мочи (суточный диурез) в миллилитрах (мл). Перемешивают. В лабораторию для исследования доставляют примерно 50 мл. В направлении указывают объем выделенной мочи за сутки (суточный диурез) в миллилитрах (мл).

    Правила сбора мочи за сутки на: адреналин, норадреналин, кальций, фосфор, ванилилминдальная, гомованилиновая и 5-гидроксииндолуксусная кислоты, метанефрин и норметанефрин

    Для сбора суточной мочи на эти исследования в аптеке клиники «Скандинавия» можно приобрести специальный набор с консервантом. В течение суток соблюдают обычный питьевой режим. Утром в 6-8 часов освобождают мочевой пузырь (эту порцию выливают). Следующую порцию мочи собирают в большую емкость и туда же выливают содержимое флакона со стабилизатором. Далее собирают мочу в течение 24 часов в один большой контейнер (банку). Последняя порция мочи берется точно в то же время, когда был начат сбор. Измеряют объем мочи (суточный диурез) в миллилитрах (мл). Перемешивают. В лабораторию для исследования доставляют примерно 50 мл. В направлении указывают объем выделенной мочи за сутки (суточный диурез) в миллилитрах (мл).

    Анализ кала: копрограмма, яйца глистов, простейшие, реакция Грегерсена («скрытая кровь»)

    Кал доставляют в пластиковом контейнере (объем материала — с грецкий орех). При одновременном исследовании кала на яйца глистов и копрограмму необходимо 2 контейнера. При назначении реакции Грегерсена «скрытая кровь» необходимо строго придерживаться диеты в течение 3 суток и исключить из пищи рыбу, мясо, зеленые овощи, помидоры, а также препараты железа. Кал должен быть доставлен для исследования не позднее, чем через 12 часов после дефекации при условии хранения холодильнике (+2 — +8°С). Цисты лямблий стабильны, поэтому для обнаружения цист срок доставки — до 24 часов.

    Анализ кала на дисбактериоз

    Обязательное условие — утренняя порция кала. При невозможности собрать анализ в это время посоветуйтесь с врачом. Кал доставляют в специальной пластиковой емкости для кала SARSTEDT (объем материала — с грецкий орех). Контейнер доставляют в лабораторию не позднее 2 часа после сбора пробы или при условии хранения в холодильнике 4 часа (при температуре 4-8 °С).

    Уточнить время приема анализов можно по телефону нашего колл-центра, а результаты всегда можно увидеть в личном кабинете или мобильном приложении.

    «Проблема ожирения решается рационом питания и физическими нагрузками»

    Гусейн Фараджов:
    – Добрый день, в эфире программа «О здоровье и не только с доктором Фараджовым». Я Гусейн Фараджов. Сегодня мы продолжаем наш цикл программ, который будет посвящен ожирению, лишнему весу. И мы начинаем говорить о заболеваниях и состояниях, при которых встречается такая беда, как ожирение. У нас в гостях Станислав Хан – врач-эндокринолог, диетолог, аспирант кафедры эндокринологии №1 Сеченовского университета. Что такое ожирение?

    Станислав Хан:
    – Я буду придерживаться такого же мнения, как и все доказательные врачи-эндокринологи, что ожирение – это заболевание, как правило хроническое, которое требует, как и любое хроническое заболевание, постоянного лечения, поддержания.

    Гусейн Фараджов:
    – Чаще всего причина ожирения какая?

    Станислав Хан:
    – Ожирение в большинстве своем имеет алиментарный характер, когда нет какой-то определенной причины, в народе называется гормональный сбой или проблемы с надпочечниками, как правило, ожирение имеет алиментарный характер, когда мы едим больше, чем требуется для нашей жизнедеятельности.

    Гусейн Фараджов:
    – К вам приходит пациент с ожирением, когда вы решаете, что нужно смотреть гормоны и назначаете гормоны?

    Станислав Хан:
    – Практически с порога видно, кто имеет гормональные причины ожирения, а их достаточно немного в общей популяции, в 97 процентах случаев ожирение наносит алиментарный характер, но тем не менее иногда все-таки подозрение есть, когда мы хотим исключить гормональную причину.

    Гусейн Фараджов:
    – Мы рассмотрим несколько заболеваний, которые чаще всего встречаются в связи с ожирением, и первое – это аутоиммунный тиреоидит.

    Станислав Хан:
    – Аутоиммунный тиреоидит – довольно часто встречающееся заболевание, как правило, поражает молодых женщин, но встречается и у мужчин. В организме человека начинают в больших достаточно количествах циркулировать антитела к ТПО, знакомый многим анализ, по какой-то причине поражают щитовидную железу, и она не может вырабатывать гормоны Т3 и Т4, которые нужны для нормального обмена веществ, прежде всего для энергетического обмена, чтобы наши клетки имели столько молекул АТФ, сколько им нужно, и поражаются в первую очередь быстро делящиеся клетки, это клетки кожи, волос, нервная система, желудочно-кишечный тракт, и отсюда возникают такие жалобы, как выпадение волос, сухость кожи, общая слабость, усталость, депрессивные состояния. Чтобы выявить это заболевание, достаточно сдать первым этапом гормон ТТГ, он достаточно чувствительный, это гормон, который выделяется передней долей гипофиза, и уже по его результатам мы можем заподозрить аутоиммунный тиреоидит и как его проявление первичный гипотиреоз.

    Гусейн Фараджов:
    –Человек, который страдает лишним весом, решает пообследоваться, сейчас у нас все любят прийти в лабораторию и сдать анализы. Если брать щитовидную железу, то достаточно ТТГ, один анализ.

    Станислав Хан:
    – Прежде всего мы должны думать о финансовой составляющей пациента. Можно сдать дорогие анализы на все микроэлементы и получить оттуда 2-3 анализа, которые будут действительно информативные. То же самое здесь, если есть подозрения, то достаточно сдать сначала ТТГ, при его повышении затем уже посмотреть не Т3 и Т4 сразу, а свободный Т4 и антитела к ТПО. Если есть повышение, можно прийти к эндокринологу и он назначит только те обследования, которые нужны.

    Гусейн Фараджов:
    – Какая симптоматика может быть при аутоиммунном тиреоидите?

    Станислав Хан:
    – Это заболевание сложное в плане диагностики, потому что есть маски гипотиреоза, проявления могут быть самые разнообразные, и они не специфические. Нет какой-то определенной жалобы, которая указывала бы с большой вероятностью на это заболевание. Это могут быть жалобы, начиная с выпадения волос, сухости кожи, поражения желудочно-кишечного тракта, заканчивая нарушением менструального цикла. Но все же для объективности эти проявления со стороны нарушения менструального цикла должны быть при запущенных формах, когда гипотиреоз выраженный и его очень долго не лечили, только тогда уже присоединяются эти жалобы.

    Гусейн Фараджов:
    – Дальнейшие какие обследования происходят?

    Станислав Хан:
    – Диагностика аутоиммунного тиреоидита включает в себя три пункта: гипотиреоз, подтвержденный лабораторными анализами, то есть это повышение ТТГ, снижение свободного Т4, наличие антител к ТПО и изменение по данным УЗИ щитовидной железы. Часто любят ставить подтвержденный аутоиммунный тиреоидит по данным только УЗИ при абсолютно нормальной функции щитовидной железы, и это может вызвать беспокойство со стороны пациента.

    Гусейн Фараджов:
    – Мы часто видим «диффузные изменения щитовидной железы».

    Станислав Хан:
    – И после этого вытекает диагноз ХАИТ, и это неправомочно, потому что нет критериев, которые подтвердили бы аутоиммунный тиреоидит.

    Гусейн Фараджов:
    – Вы всегда пальпируете щитовидную железу пациентов?

    Станислав Хан:
    – Во время коронавируса мы делаем это в перчатках, без эпидемии мы делали это своими руками.

    Гусейн Фараджов:
    – И в дальнейшем это постоянный прием препаратов? Из чего состоит лечение?

    Станислав Хан:
    – Если есть гипотиреоз, то организм испытывает недостаток гормонов щитовидной железы и их необходимо восполнять. Восполнять нужно таблетками, которые сейчас на нашем рынке доступны, они не такие дорогие, ежедневным приемом за 30-40 минут до еды строго натощак. И заранее расскажу самые главные страхи наших эндокринологических пациентов, что «посадили» на гормоны или просто всяческое нежелание, избегание приема гормонов, это абсолютно непонятная вещь, почему так наши пациенты боятся гормонов. Гормоны щитовидной железы жизненно необходимы, особенно если мы говорим про женщин, которые планируют беременность. Есть гормоны, которых опасаться стоит, но это глюкокортикоиды, когда они по жизненным показаниям необходимы пациенту, возникают побочные эффекты, в том числе и внешне проявляющиеся.

    Гусейн Фараджов:
    – В данном случае прием гормонов постоянный и самостоятельно дозу менять не рекомендовано?

    Станислав Хан:
    – Дозу мы подбираем пациентам.

    Гусейн Фараджов:
    – Но пациент не может поменять дозу, я говорю это потому, что пациенты это делают, могут просто отменить прием, потому что он себя хорошо чувствует, или попасть к другому доктору, который скажет, переборщили уже, прекращайте прием.

    Станислав Хан:
    – Были такие случаи, когда на фоне приема тироксина ТТГ нормализуется буквально за полтора месяца. И пациенты думали, что они выздоровели и отменяли прием препарата. Поверьте мне, если у вас был аутоиммунный тиреоидит и первичный гипотиреоз, если вы пересдадите ТТГ, через месяц-полтора он у вас заново повысится, поэтому это постоянный прием, пожизненная терапия. Но тут сразу психологически могу успокоить, кажется страшно на первый взгляд, что нужно принимать препарат каждый день в течение всей жизни, но аутоиммунный тиреоидит достаточно «доброе» заболевание, которое при компенсации гипотиреоза, если вы будете принимать нужную дозу, прогноз жизни никак не уменьшается. Поэтому здесь не нужно себя мучить, искать и открывать заново Америку, принимайте препарат, живите спокойно и радуйтесь жизни.

    Гусейн Фараджов:
    – Были времена, когда не было препаратов, просто подумайте, как жилось тогда. Сейчас есть возможность принимать препараты и жить прекрасно. К чему может привести прием глюкокортикоидов, потому что они все чаще и чаще назначаются. В чем тут опасность и какие могут быть подводные камни?

    Станислав Хан:
    – Во время коронавируса очень многих интересует вопрос, что в стационаре назначали большие дозы глюкокортикоидов. Действительно, даже короткий прием может нести негативные последствия для организма, но важно понимать соотношение риска и пользы. Иногда глюкокортикоиды являются единственной возможной терапией, которая применяется при аутоиммунных заболеваниях, достаточно серьезных, и здесь было бы глупо не принимать глюкокортикоиды, смотря на их побочные эффекты. Поэтому врачи, ревматологи в том числе, взвешивают несколько раз пользу и риск, и если чаша весов будет в пользу положительного влияния на пациента, тогда глюкокортикоиды должны быть назначены, и пациент должен их принимать, чтобы прожить как можно дольше.

    Гусейн Фараджов:
    – В данном случае очень важно, что эта группа препаратов самостоятельно не должна применяться.

    Станислав Хан:
    – Во время ординатуры нам рассказывал профессор, заведующий кафедрой. У молодой достаточно пациентки были проявления синдрома Кушинга, это большие щеки, лунообразное лицо, горбик появляется, тонкие конечности, красные стрии, то есть растяжки, они есть у пациентов с ожирением, но при Кушинге их невозможно перепутать, это ярко-багровые растяжки. Внешне пациентка полнела, все проявления были, как из учебника. Но дело в том, что не могли найти субстрат, опухоль ни в надпочечниках, ни в головном мозге, в гипофизе, и только уже спустя некоторое время она сама позвонила врачу и прислала фотографию крема, которым она мажет собаку, и все оказалось намного проще.

    Гусейн Фараджов
    – Расскажите немнож:ко про болезнь Кушинга.

    – Станислав Хан:
    Если говорить о профите этой программы, мы на своем приеме видим часто еще одни бессмысленные анализы, когда люди пытаются проверить надпочечники, хотя в этом очень мало смысла, и синдром усталых надпочечников – это то заболевание, которого нет в доказательной медицине, но тем не менее люди в поисках причины набора веса (всем трудно признаться, что причины в том, что мы много едим) сдают кортизол, назначают многие доктора сейчас кортизол утром, и иногда они приносят с огромными глазами повышенный кортизол. И я спешу расстроить: в одной трети случаев это может быть норма, у меня тоже повышенный кортизол утром, я его ради интереса сдал. Кортизол утром – это тот анализ, который сдается только в одном случае, когда мы пытаемся исключить надпочечниковую недостаточность, то есть когда в нашем организме мало кортизола.

    Гусейн Фараджов:
    – Я все чаще в назначениях докторов разных специальностей вижу направления на кортизол. Как правильно человек должен готовиться и сдать этот анализ?

    Станислав Хан:
    – Если мы все-таки заподозрили повышенную секрецию в организме кортизола, тогда мы должны пользоваться теми методами, которые у нас приняты. Это может быть ночной подавляющий тест с дексаметазоном, его методика на самом деле очень простая. Мы в 23:00 принимаем две таблетки дексаметазона и утром следующего дня сдаем кровь на кортизол. И наша цель, так как это проба подавляющая, подавить вот этим дексаметазоном кортизол. Если он будет меньше на утро, чем 50, тогда нужно радоваться, гиперкортицизма с большой вероятностью у вас в организме нет, то есть гиперпродукции. Второй валидизированный тест – анализ слюны вечером, но подходит он не всем, у курильщиков кортизол будет повыше. И третий тест – это сбор суточной мочи на кортизол. Эти три теста информативные, а кортизол утром абсолютно не информативный анализ.Только сейчас мне звонила из консультации коллега кардиолог, к которой пришла моя пациентка, у которой повышен кортизол, моих рекомендаций было мало, и она хочет узнать еще и у кардиолога, что это не опасно.

    Гусейн Фараджов:
    – Поговорим про инсулинорезистентность. Я как уролог-андролог на приеме обращаю на это внимание, и когда приходят мужчины с лишним весом, в первую очередь думаем об этом. Расскажите про это состояние и когда можно заподозрить инсулинорезистентность?

    Станислав Хан:
    – Я ни в коем случае не отрицаю состояние инсулинорезистентности, я лишь отрицаю его лабораторную диагностику, потому что анализ крови на инсулин является вторым по востребованности, хотя он абсолютно не информативен. Сейчас в меня полетят камни как от врачей, так и от пациентов, но тем не менее инсулин – это тот анализ, который не информативен, но пробуют считать индекс HOMA, индекс Caro, которые говорят о том, что у пациента есть инсулинорезистентность, нет, потому что сам инсулин по себе очень вариабелен, он зависит от того, что вы ели накануне, и инсулин в крови мы не измеряем. То же самое на приемах, часто приходят пациентки с четкой уверенностью, что у них диагностирована инсулинорезистентность, хотя это не диагноз, и им назначается метформин, глюкофаж более известен в народе, и они принимают его при абсолютно нормальных показателях глюкозы, гликированного гемоглобина, это неправильно, потому что показания для метформина – это диабет и преддиабет.
    Инсулинорезистентность, если говорить для пациентов простым языком, в нормальном состоянии, когда мы едим пищу, которая содержит углеводы, у нас повышается закономерно уровень глюкозы в крови, повышенный уровень глюкозы в крови – это не есть норма, и все наши системы пытаются эту глюкозу убрать из кровотока. И убирается в основном в три ткани: печень, мышечную ткань, самый главный орган, который потребляет глюкозу, и жировую ткань. Вырабатывается инсулин, инсулин можно представить как ключи, открывает дверцы в эти клетки, и глюкоза уходит из кровотока.
    Что происходит при инсулинорезистентности? Инсулинорезистентность сопровождает избыточный вес, жировой ткани становится больше, поджелудочная железа имеет определенный предел, когда она способна выработать инсулин. Инсулин выделяется, но его либо не хватает, потому что ткани стало больше, либо он не может открыть дверцу, и у нас возникает компенсаторный выброс еще инсулина, и мы можем выявить иногда повышенный уровень инсулина. Но главная моя мысль будет сегодня, что инсулинорезистентность является причиной ожирения. Что очень любят делать, и возникают огромные инсинуации, что сначала инсулинорезистентность, потом ожирение, вот это не совсем так. Причинно-следственная связь наоборот, сначала лишний вес, лишние килограммы, а уже потом патогенетически обоснованно возникает инсулинорезистентность.

    Гусейн Фараджов:
    – Достаточно на приеме глюкозы, гликированного гемоглобина, ТТГ. Пролактин нужно включать в этот список?

    Станислав Хан:
    – Не всем, только если есть жалобы, потому что пролактин имеет определенные проявления. У женщин это нарушение менструального цикла, выделение молозива из груди, снижение либидо, у мужчин снижение потенции. Если такие проявления есть, они необязательно будут связаны с гиперпролактинемией, то есть повышенным пролактином, тогда стоит действительно сдать пролактин. Но повышенный пролактин – это не повод бить тревогу, это не значит, что у вас гиперпролактинемия, потому что очень чувствительный показатель, на него могут влиять стресс, половой контакт, физические нагрузки. Мы смотрим на само повышение пролактина. Если при норме до 500 он повышен, 600, или даже 700, или даже 800, это физиологическое повышение.

    Гусейн Фараджов:
    – Нужно ли сразу макропролактин смотреть или достаточно просто пролактин?

    Станислав Хан:
    – Все зависит от уровня повышения. Следующим этапом мы подумаем в динамике смотреть небольшое повышение пролактина. Если это значение выше гораздо, тогда можно сдать на макропролактин.

    Гусейн Фараджов:
    – После какой цифры вы начинаете обследование? Ведь очень часто бывает гипердиагностика, увидели высокий пролактин – сразу МРТ головного мозга.

    Станислав Хан:
    – Опираясь на свою практику, от 1200, 1300 и выше, тогда я вторым этапом возьму пролактин и макропролактин, если это не макро, тогда я уже направлю на МРТ головного мозга, а всем подряд даже с небольшим повышением пролактина делать МРТ головного мозга – это лишняя трата денег и времени.

    Гусейн Фараджов:
    – При всех этих состояниях возможно ожирение. Будут ли проявления лишнего веса внешне отличаться при аутоиммунном тиреоидите, при диабете?

    Станислав Хан:
    – Любое похудение начинается с похода к эндокринологу, найти причины многие желают, и даже если у вас аутоиммунный тиреоидит, к ожирению он привести не может, будет небольшая прибавка массы тела, плюс 3-5 килограммов, но это не ожирение. Поэтому какой бы ни был запущенный гипотиреоз, не сбрасывайте все на него.
    Гиперпролактинемия, то есть повышенный пролактин, здесь может быть сильно выраженное ожирение, но тоже в редких случаях. Непосредственно к ожирению может приводить эндогенный гиперкортицизм, когда повышен кортизол в крови, но здесь ожирение будет иметь свои специфические особенности, строение тела, которое позволит нам заподозрить. Поэтому только одну болезнь выделю, потому что была пациентка, которая ходила в зал три раза в неделю, питалась правильно и, к сожалению, эффекта было мало. Но и то там было не ожирение, там был избыточный вес, который после оперативного лечения, когда мы удалили источник продукции кортизола, нивелировался, сейчас она модель.

    Гусейн Фараджов:
    – Вы занимаетесь лечением основных заболеваний. А как вы лечите ожирение?

    Станислав Хан:
    – На приеме мы видим кучу расстроенных лиц, когда мы говорим, что гормоны не влияют на ваш вес, потому что лично я не придумываю заболевания. Если гормональный фон в порядке, то мы говорим пациент правду, и здесь много обид и слез, потому что пациентки надеются иногда найти что-то. Если источника лишних килограммов нет, то здесь самые простые традиционные рекомендации – работа с питанием. Пациенты также не должны забывать о важной составляющей, это психологическая поддержка, потому что у многих есть расстройства пищевого поведения, но об этом лучше поговорить со специалистами.
    Мой подход – это работа с питанием, я даю пациентам 3 месяца-полгода, и если ко мне приходит пациент и говорит о том, что не получается, нужен какой-то толчок, нужна поддержка, мы рассматриваем вопрос медикаментозной терапии. Сейчас на рынке есть эти препараты, и я их в своей практике активно использую, но нужно донести до пациента, что это не замена всех рекомендаций, это как дополнительная помощь, только с этой мыслью мы должны их назначать.

    Гусейн Фараджов:
    – То есть три месяца вы только лишь работаете с пищевым поведением.

    Станислав Хан:
    – Рацион питания. Я не люблю слово диета, потому что диета имеет какие-то временные ограничения. Это рациональное питание, сбалансированное по калориям и по соотношению белков, жиров, углеводов и клетчатки, и это физические нагрузки. Если 3 три месяца-полгода эффекта нет, пациентка еще больше набирает и сама просит дать ей какую-то помощь, предлагаем медикаменты.

    Гусейн Фараджов:
    – Как часто это имеет эффект в процентном соотношении?

    Станислав Хан:
    – Крайне редко, но иногда даже удивительно для меня, приходит 1-2 человека из 100, просто кто-то взялся за себя, кто-то продолжает плыть по течению и набирать дальше.

    Гусейн Фараджов:
    – Какие препараты вы применяете?

    Станислав Хан:
    – В своей практике я руководствуюсь рекомендациями по ожирению, есть три препарата: сибутрамин, орлистат и лираглутид.

    Гусейн Фараджов:
    – Все эти препараты по назначению врача. Какие показания и противопоказания у этих препаратов и когда вы их назначаете?

    Станислав Хан:
    – Сибутрамин, в аптеках можно найти Gold line plus, его точкой приложения является аппетит и больше действует на снижение аппетита. Здесь важно проанализировать жалобы пациентов. Если у них зверский аппетит или ночной жор, мы можем назначить сибутрамин. Препарат зарегистрированный, были вопросы о его безопасности, сейчас этот вопрос открыт, то есть мы не можем сказать однозначно, что он опасен или безопасен, нужны дополнительные исследования.

    Гусейн Фараджов:
    – И все-таки должны быть показания. Я всегда привожу свой пример, я принимал этот препарат, и мне это помогало, я для себя выработал модель приема пищи.

    Станислав Хан:
    – Пациенты не должны сами себе назначать, отсюда идут страшные истории на форумах.

    Гусейн Фараджов:
    – Какие противопоказания у Gold line?

    Станислав Хан:
    – Выраженные сердечно-сосудистые заболевания, то есть пациентам с ишемической болезнью сердца мы не должны рекомендовать такие препараты, с неконтролируемой артериальной гипертензией, когда очень трудно поддаются лечению высокие цифры артериального давления, нарушение ритма сердца. И мы должны будем отменять препарат, если увидим повышение частоты сердечных сокращений либо самого артериального давления, и это все должно проходить под наблюдением доктора, на первый взгляд безобидный препарат должен четко иметь свой профиль по безопасности.
    Орлистат – замечательный препарат, который показан пациентам, у которых в рационе большой процент жирной пищи, такие пациенты тоже встречаются. Этот препарат блокирует ферменты, которые расщепляют жиры в нашем желудочно-кишечном тракте, и примерно 30 процентов жиров не всасываются и не попадают в кровоток, а выводятся естественным путем. Препарат хороший, он действует локально, в аптеках тоже можно найти.

    Гусейн Фараджов:
    – Кому он подходит?

    Станислав Хан:
    – Если мы проанализировали дневник питания и посчитали жиры, белки и углеводы, и мы видим превалирующую долю жиров, этот препарат будет рекомендован и он будет эффективен. Побочные эффекты примерно вы уже догадываетесь какие. И это даже не побочные эффекты, это следствие его точки приложения. Если в рационе будет много жиров по-прежнему и вы будете принимать препарат, жиры эти не будут расщепляться в организме, они должны куда-то деваться, и вы сами понимаете, какие жалобы будут возникать на этом фоне.

    Гусейн Фараджов:
    – Это жидкий стул?

    Станислав Хан:
    – Если бы. Это могут быть подтекания из того самого места жира, и многие пациенты, которые не понимают, как он работает, говорят о том, что возникают ужасные ситуации при смехе, чихании, и это из-за того, что принимают его бесконтрольно. И если мы уменьшили в своем рационе жиры и дополнительно принимаем препарат, такие побочные эффекты нивелируются. В орлистате есть дополнительное вещество гуммиарабик, которое способствует смягчению этих побочных эффектов. Они есть, но встречаются все реже.

    – Гусейн Фараджов:
    Какие противопоказания для этого препарата?

    Станислав Хан:
    – Индивидуальная непереносимость, потому что она есть у любого препарата. А так серьезных противопоказаний на первый взгляд не скажу.

    Гусейн Фараджов:
    – Я думаю, что то состояние, когда не управляется стул, будет еще одним звоночком для пациента – перестань есть жирное. Это должно сработать, и такой побочный эффект можно превратить в воспитательный. И препарат саксенда.

    Станислав Хан:
    – Это лираглутид, сейчас есть препарат саксенда, который зарегистрирован для пациентов с ожирением. Препарат замечательный, агонист глюкагонподобного пептида, у него есть масса дополнительных положительных эффектов. Он уменьшает продвижение пищи по желудочно-кишечному тракту, тем самым снижается аппетит, повышается энергообмен, то есть мы теряем больше калорий. Есть минусы, это противопоказания, перенесенный острый панкреатит, и есть открытый вопрос по поводу медуллярного рака щитовидной железы, тоже нужно быть аккуратным, хотя бы сдать анализ крови на кальцитонин.

    Гусейн Фараджов:
    – В любом случае это препарат рецептурный и под контролем врача, не заниматься самолечением. В каких случаях Вы его назначаете?

    Станислав Хан:
    – Лираглутид замечательный, потому что и на сердце хорошо влияет, есть исследования, что сохраняет бета-клетки поджелудочной железы. Минусы – это его цена, препарат не дешевый, тем более для такой страны, как Россия, он стоит порядка 22 тысяч пять ручек, их хватает примерно на два месяца, и инъекционная форма введения, то есть подкожные уколы психологически многим пациентам достаточно трудно принимать. Если все противопоказания исключены и пациент готов финансово принимать этот препарат, я его назначаю с удовольствием. У меня очень много пациентов находятся на орлистате, это те, кто финансово более затруднены и у них есть много жира в рационе, и саксенда, тоже огромный пул пациентов находятся на ней.

    Гусейн Фараджов:
    – Какая длительность лечения препаратом саксенда?

    Станислав Хан:
    – Саксенда не ограничена по приему, мы смотрим социальные факторы, если тяжело финансово, но хотя бы полгода пытаемся потянуть, уменьшаем дозировку. Терапевтическая дозировка – 3 миллиграмма, мы уменьшаем хотя бы до 1,8-2,4. Все зависит от целей, если пациенту комфортно, может принимать длительно.

    Гусейн Фараджов:
    – Делая вывод из нашего разговора, выход всегда есть, самое главное – найти своего врача. И если ожирение – это болезнь, то должно лечиться врачом. Ваши пожелания пациентам или людям, которые борются с лишним весом.

    Станислав Хан:
    – Ожирение – это действительно эпидемия, это проблема, которая с развитием нашего общества играет большую роль, поэтому каждый должен понимать, что это не крест на себе, есть помощь, за помощью главное обратиться. Начинайте принимать активные действия, меняйте свой образ жизни, меняйте рацион питания, физическую активность и находите своего врача, который вам будет в этом помогать. Желаю удачи на этом пути.

    Гусейн Фараджов:
    – Будьте здоровы, следите за своим весом, но не забывайте, что ощущение счастья должно присутствовать в любом случае.


    Ссылка на публикацию: doctor.ru

    Витамины для больных диабетом | Доппельгерц

    Важные витамины при диабете

    Сахарный диабет – заболевание, конечно, серьезное. Но это совсем не повод отказываться от полноценной жизни. Прием назначенных врачом препаратов и соблюдение специальной диеты позволяет контролировать уровень болезнь и избежать осложнений. 

    Основные принципы питание при диабете – это отказ от продуктов, которые повышают уровень сахара в крови, и умеренная калорийность рациона. Однако такой рацион часто оказывается несбалансированным: исследования показывают, что как минимум у половины больных сахарным есть недостаточность трех и более важных для здоровья витаминов [1].

    Врачи объясняют это в первую очередь тем, что при снижении калорийности и ограничении ряда продуктов уменьшается и количество полезных микронутриентов, поступающих в организм [2]. Второй немаловажный фактор – нарушение усвоения минеральных веществ и витаминов в желудочно-кишечном тракте, вызванное как самим диабетом, так и приемом препаратов, контролирующих уровень сахара в крови [2]. И наконец, пищевые привычки самого человека: очень часто ограничение потребления углеводов приводит к «перекосу» в сторону однообразной диеты, богатой белками и жирами [2,3]. 

    А ведь как показывает практика, целый ряд витаминов и минеральных веществ способны стать отличными помощниками при контроле за диабетом наряду с лекарственными препаратами [4]. Что же делать в ситуации, когда разнообразное питание невозможно?

    Ученые рекомендуют регулярно принимать витаминно-минеральные комплексы, которые в достаточном количестве содержат все необходимые для больного диабетом микронутриенты [1,2,3,4]. Одним из таких сбалансированных по составу средств можно назвать ДОППЕЛЬГЕРЦ® АКТИВ ВИТАМИНЫ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ [5]. 

    На примере его состава разберем, какие витамины и минеральные вещества необходимы при диабете и почему.

    Исследования показывают, что значительную роль в развитии сахарного диабета 1 и 2 типа играет воздействие свободных радикалов. Именно поэтому для больных сахарным диабетом очень важен прием антиоксидантов [1,2,4]. Самые сильные из них — витамины С, Е, В3 и селен.

    При длительном течении сахарного диабета развиваются нарушения в обмене водорастворимых витаминов — В12, В6 и фолиевой кислоты. Их дефицит приводит к нарушениям работы нервной и сердечно-сосудистой систем [1,2 4]. 

    В регулировке углеводного обмена и уровня сахара в крови огромную роль играет хром – он увеличивает чувствительность клеток к инсулину и уменьшает потребность организма в нем [2,4]. Кроме того, для синтеза и секреции инсулина, недостаток которого наблюдается при сахарном диабете, необходим еще и цинк, который, кстати, также является сильным антиоксидантом и фактором снижения толерантности к глюкозе [2,4].

    Еще один важный микронутриент, содержащийся в комплексе ДОППЕЛЬГЕРЦ® АКТИВ ВИТАМИНЫ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ – это магний. Он работает в организме сразу в нескольких направлениях: также, как и хром, повышает чувствительность к инсулину [1,2,4] и одновременно защищает сердечно-сосудистую систему и регулирует артериальное давление, часто повышенное при диабете.

    метформин как средство для похудения

    метформин как средство для похудения

    метформин как средство для похудения

    >>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

    Что такое метформин как средство для похудения?

    Веду сидячий образ жизни, работаю в офисе, поэтому двигательная активность очень низкая. Находилась в поисках средства, которое поможет сбросить вес без особых усилий. Наткнулась на рекламу редуслима в социальных сетях, заинтересовалась, решила попробовать избавиться от лишнего веса. Все доставили меньше чем за неделю. На самом деле, самочувствие улучшается после недели употребления редуслима раз в день и только с большим количеством воды. Обмен веществ безусловно налаживается, без дискомфорта. В итоге я мой вес снизился всего на 4 кг за 10 дней. Думаю, если добавить физические упражнения, эффект будет более заметен.

    Эффект от применения метформин как средство для похудения

    Как и большинство девушек (и не только), я за свою жизнь перепробовала множество способов похудеть. И вот в очередной такой «порыв» я наткнулась на средство для похудения РусКосметикс «Редуслим». Цена оказалась вполне приемлемая, результат будет только в том случает, если принимать регулярно, натуральный состав меня порадовал . Да, я похудела, конечно пришлось потрудиться, чтоб не набрать эти килограммы снова. После курса Редуслим я решила перейти на правильное питание + физические упражнения по возможности.

    Мнение специалиста

    Состав препарата для похудения Редуслим разработан таким образом, чтобы, столкнувшись с кислой средой желудочного сока, средство не потеряло действие. К примеру, большинство таблеток, после приема теряют 8% эффективности и не способны обеспечить стойкий результат. В отличие от них, Редуслим не теряется своих свойств, полностью рассасывается и воздействует постепенно на подкожный жир. Это обуславливает устойчивый эффект стабильного избавления от лишнего веса, даже после окончания курса похудения, без риска возврата веса, после окончания периода терапии

    Как заказать

    Для того чтобы оформить заказ метформин как средство для похудения необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

    Отзывы покупателей:

    Валентина

    Активная концентрированная формула Редуслим содержит необходимый комплекс веществ для сжигания липидных накоплений и питания клеток на сутки. Препарат принимают раз в день во время еды и запаивают стаканом очищенной воды. Диетологи рекомендуют для создания оптимальных условий для эффективного сжигания веса не забывать про необходимость потреблять не менее двух литров воды в сутки.

    Маша

    Состав таблеток Редуслим включает только натуральные растительные ингредиенты, поэтому не имеет побочных действий, за исключением индивидуальной непереносимости отдельных веществ.

    Редуслим помог мне наконец-то исполнить мою давнюю мечту и действительно похудеть, хотя я даже уже не ожидала, что будет такой результат. Да и цена вообще небольшая у данного средства) Где купить метформин как средство для похудения? Состав препарата для похудения Редуслим разработан таким образом, чтобы, столкнувшись с кислой средой желудочного сока, средство не потеряло действие. К примеру, большинство таблеток, после приема теряют 8% эффективности и не способны обеспечить стойкий результат. В отличие от них, Редуслим не теряется своих свойств, полностью рассасывается и воздействует постепенно на подкожный жир. Это обуславливает устойчивый эффект стабильного избавления от лишнего веса, даже после окончания курса похудения, без риска возврата веса, после окончания периода терапии
    Здравствуйте! Метформин не применяется для похудания. Это не цель его приёма. Метформин назначается при сахарном диабете или при предиабете (состоянии, когда диабета ещё нет, но углеводный обмен уже нарушен). Для каждого оружия нужна мишень. Для метформина-сниженная чувствительность к. Одним из препаратов часто используемым для похудения является метформин. Препарат предназначался для лечения диабетиков, но благодаря побочным эффектам стал популярен среди ищущих волшебное средство для похудения. Чтобы понять, как действуют таблетки, сначала нужно изучить как он. Метформин – это не чудодейственное средство для похудения, которое сжигает жир и устраняет аппетит. Препарат работает только при изменении образа жизни, включая переход на правильное питание, двигательную активность и. Механизм действия метформина. Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Метформин – это лекарственный препарат, выпускаемый в форме таблеток и предназначенный для нормализации уровня глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа. Метформин для похудения имеет довольно неоднозначные отзывы врачей – их мнения . Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Метформин для похудения: как принимать и эффективность» переведена и изложена в особой форме на основании официальной. Метформин (Metformin): 25 отзывов врачей, 23 отзыва пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска. . Препараты «Метформина» — наше олимпийское золото, первая линия фронта борьбы с сахарным диабетом и преддиабетом у пациентов с избыточным весом, ожирением. Доступный по цене препарат – метформин для похудения поможет избавиться . Метформин – это соединение, что способствует снижению количества глюкозы в крови. . Особенно эффективно средство для людей с лишним весом и ожирением. Метформин – это самый часто назначаемый препарат для лечения сахарного диабета. Кроме того, его применяют для борьбы с ожирением и для избавления от поликистоза яичников в гинекологии. Метформин — широко используемый препарат, который имеет явные преимущества с точки зрения влияния на метаболизм глюкозы и минимизации осложнений . Но лекарство нельзя использовать как единственное средство для похудения. Метформин — препараты и дозировка (страны Европы).
    http://www.vpci.org.in/uploads/aiurveda_sredstvo_dlia_pokhudeniia6138.xml
    https://walkandsmile.com/userfiles/altaiskoe_sredstvo_dlia_pokhudeniia1917.xml
    https://www.beeja.co.in/userfiles/vetnamskoe_sredstvo_dlia_pokhudeniia3042.xml
    http://uksexybabes.com/upload/top_luchshikh_sredstv_dlia_pokhudeniia_20201359.xml
    http://www.qualityroofinnandsuites.com/nbloom/fckuploads/sredstvo_dlia_pokhudeniia_pikolinat_khroma2637.xml
    Как и большинство девушек (и не только), я за свою жизнь перепробовала множество способов похудеть. И вот в очередной такой «порыв» я наткнулась на средство для похудения РусКосметикс «Редуслим». Цена оказалась вполне приемлемая, результат будет только в том случает, если принимать регулярно, натуральный состав меня порадовал . Да, я похудела, конечно пришлось потрудиться, чтоб не набрать эти килограммы снова. После курса Редуслим я решила перейти на правильное питание + физические упражнения по возможности.
    метформин как средство для похудения
    Веду сидячий образ жизни, работаю в офисе, поэтому двигательная активность очень низкая. Находилась в поисках средства, которое поможет сбросить вес без особых усилий. Наткнулась на рекламу редуслима в социальных сетях, заинтересовалась, решила попробовать избавиться от лишнего веса. Все доставили меньше чем за неделю. На самом деле, самочувствие улучшается после недели употребления редуслима раз в день и только с большим количеством воды. Обмен веществ безусловно налаживается, без дискомфорта. В итоге я мой вес снизился всего на 4 кг за 10 дней. Думаю, если добавить физические упражнения, эффект будет более заметен.
    Основа успешного снижения веса — это не препараты для похудения, а нормализация образа жизни: сбалансированное гипокалорийное питание, занятия спортом. Препараты для похудения, например на основе Орлистата, равно как и другие средства для похудения, в том числе. Основные группы препаратов. Все средства для снижения веса объединяются в следующие группы . Таблетки для похудения Редуксин лайт – биологически активная добавка к пище. Они созданы на основе конъюгированной линолевой кислоты. Это соединение, попадая в организм человека, ускоряет. Это средство для похудения, которое оказывает регенерирующее воздействие на здоровье всего тела, действуя без голода и мучений. Стимулирует активное очищение и детоксикацию на клеточном уровне. Перед выбором препарата следует получить обязательную консультацию врача, ведь таблетки для похудения — это серьезные . Таблетки для похудения — обзор эффективных и безопасных. Приобрести хороший препарат — дело не из легких. Препарат для похудения Keto Light. Это средство для похудения, которое оказывает регенерирующее воздействие на здоровье всего тела, действуя без голода и мучений. Стимулирует активное очищение и детоксикацию на клеточном уровне. Разглаживает целлюлит, поэтому эффекты отражаются на эстетике. Основное действие медицинских средств для похудения направлено на регуляцию веса путем уменьшения аппетита, ускорения обмена веществ или усвоения калорий. Как похудеть с помощью таблеток. К сожалению, быстро похудеть и не нанести. Процесс похудения может быть весьма неприятным и долгим. . Таблетки для похудения могут помочь в борьбе с лишним весом. Однако нужно понимать, что у таких средств имеются противопоказания и побочные действия. Препараты для похудения занимают не последнее место среди доступных средств в борьбе с лишним весом. По статистике каждый пятый житель планеты, будь то женщина или мужчина, страдает от ожирения. Лекарство для похудения: 20 препаратов, инструкция (форма выпуска и дозировка), инфографика (показания, противопоказания . Индийское средство с громким названием и формулой блокатора обратного захвата серотонина и норадреналина. Производитель явно рассчитывал на быст. отзывы о голдлайне (35). Большой обзор таблеток для похудения. Какие есть виды средств, как они работают, существуют ли эффективные . Лекарства для похудения: как выбрать эффективное и безопасное. Таблетки для похудения, продаваемые в аптеках – это тяжелая артиллерия, которая приходит на помощь, когда другие. Средства для похудения для детей и подростков. При отсутствии заболеваний, прямо ведущих к накоплению избыточной массы у детей, планы по снижению веса рекомендуется реализовать с помощью коррекции питания и физических нагрузок. Если не диагностированы заболевания щитовидной железы.

    Эффективность, простота использования и удовлетворение

    Показать рейтинги и обзоры для

    Эффективность

    Значок всплывающей подсказки

    Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

    122 Люди считают этот комментарий полезным

    а я сама диабетик. Я прописываю и использую метформин. Единственными побочными эффектами, которые следует отметить, являются проблемы с кишечником, и, возможно, некоторые пациенты более восприимчивы, чем другие. Чтобы уменьшить или избежать этих проблем, принимайте метформин во время еды и ешьте много клетчатки; прием псиллиума помогает уменьшить газообразование.Большинство людей здесь думают, что все, что происходит…

    Самый популярный негативный отзыв

    16 Люди считают этот комментарий полезным

    Я принимал его от синдрома поликистозных яичников, и это лекарство чуть не убило меня

    Общие отзывы и оценки

    Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Диабет 2 типа, назначено 500 мг x2 в день с оземпиком 0,5. Также другие лекарства от АД и холестерина.Мне также прописали постоянный анализ крови (freestyle libre), который позволил лучше отслеживать уровень глюкозы. Результатом стало очень быстрое колебание уровня глюкозы в крови от 21 до 2 (гипо-гиперглисимический) при сочетании с физическими упражнениями. Уровни могут упасть с 12+ перед началом тренировки до 2 менее чем за 10 минут. Излишне говорить, что это вызвало экстремальные физические и эмоциональные последствия для моей личности, включая госпитализацию с сердечными симптомами, которые еще предстоит полностью объяснить. Как только я удалил метформин из уравнения, уровень сахара стабилизировался даже во время приступов упражнений.Я полагаю, что это также происходило с лекарством Янувия, которое содержит метформин. Я не могу доказать это, поскольку в то время у меня был постоянный мониторинг уровня глюкозы, но симптомы были точно такими же, за вычетом измерений. Короче говоря, я не уверен, почему это происходит, но я настоятельно рекомендую постоянный монитор глюкозы, чтобы вы могли контролировать уровень глюкозы в крови практически в режиме реального времени. Имейте в виду, что колебания такого характера могут/будут вызывать неблагоприятное непроизвольное поведение.Подробнее Показать меньше

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    У меня был диагностирован диабет, и мой врач сказал мне принимать по 500 мг два раза в день, а затем через неделю — по 1000 мг два раза в день. Я выдержал две недели, и она остановила его, потому что у меня была сильная сыпь (возможна аллергическая реакция). Мы попробуем что-нибудь новое, если побочные эффекты пройдут, и она знает, что это от этого лекарства.Меня так тошнило от этого, с ужасными проблемами с желудком и диареей. У меня не было аппетита, и запах еды был ужасен. Я надеюсь, что есть что-то лучше там!

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Я принимаю это лекарство, потому что мне 23 года, и у меня диагностировали овуляцию.Мой врач сказал, что это может быть СПКЯ, но у меня нет никаких других симптомов, кроме отсутствия овуляции. Итак, я принимаю это лекарство всего несколько дней. До сих пор все было в порядке, единственное, что я заметил, это то, что это заставляет меня МНОГО ходить в ванную, и всякий раз, когда я что-нибудь ем, у меня болит живот. Месячные у меня нормальные, менструация пришла в начале января. Однако сегодня я пошла в ванную и заметила кровянистые выделения. Это нормальный ИДК? Я надеюсь, что это лекарство поможет мне овулировать, чтобы я могла забеременеть.Буду держать всех в курсе. Подробнее Подробнее

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Начало работы нормальное. Поноса нет, только живот болит. Но через неделю я начал чувствовать, что у меня низкий уровень сахара в крови. Как будто я собирался упасть в обморок. После остановки потребовалось больше недели, чтобы чувствовать себя несколько нормально.В общем, это один из худших препаратов, которые я принимал.

    ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    У меня был диагностирован предиабет. Доктор назначил мне метформин и сказал принимать его 2 недели по 1 разу в день. 1-й день неплохой, 2-й день боли в животе и общее плохое самочувствие. Со 2-го дня состояние улучшилось до нормального, за исключением того, что у меня нет аппетита, но доктор сказал мне об этом.Диареи нет, но я принимаю другие лекарства, которые вызывают запор, так что в этом смысле я чувствую себя лучше, лол. Я через неделю, поэтому не буду знать об испытаниях в течение 3 месяцев. Вырезал конфеты, чипсы и т. д., но я пил 1 банку колы в день, а теперь перешел на мини-банки. Я видел отзывы, в которых говорится, что неправильное питание может вызвать плохую реакцию. Не со мной, и я не столько изменила свою диету, сколько сократила все очевидные плохие вещи. Я делаю все, что в моих силах, и, надеюсь, это покажет результаты трехмесячных тестов. Подробнее Подробнее

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    В марте мне поставили диагноз диабет 2 типа, и я принимаю метформин в течение 7 месяцев. Он не эффективно контролировал мой уровень сахара в крови, а побочные эффекты были почти изнурительными — сильная хроническая диарея и потеря веса. Я не хотел продолжать прием метформина и обсудил с врачом другие варианты.Она сняла меня с метформина и прописала глипизид. Я понимаю, что метформин помогает многим пациентам, но не мне.

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Принимаю уже много лет. 500 мг два раза в день в одно и то же время каждый день. Первоначальный понос со временем прошел. Немного похудела, А1С понизился.Основной продукт моей медицины. рутина. Он хорошо работает с Invokana (перорально) и Ozempic для инъекций, которые я также принимаю.

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Прием в течение 3 месяцев уже один раз в день 500 мг пока хорошие результаты хорошо без эффектов Но я принимаю дозу ничего не ем до обеда Газы + бульканье в животе

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    У меня СРК. Этот RX вызвал у меня сильную боль в животе и диарею.

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    У меня была диагностирована резистентность к инсулину, и в какой-то момент у меня был преддиабет, я начал принимать это, и первоначально проблемы с желудком были минимальными, но в конце концов я прекратил его принимать. так как я был на кето, и моя мама хотела, чтобы я немного снял его.Я начал немного заниматься спортом и продолжать грязную кето, после чего мой врач сказал мне, что у меня больше нет преддиабета. Теперь мой гинеколог посадил меня на это, чтобы отрегулировать вес моего тела (я думаю) и резистентность к инсулину, чтобы мои месячные и подобные вещи стали нормальными, но это лекарство превратило мою жизнь в ад. Постоянная боль в желудке, когда я ем что-либо, связанное с сахаром, например, десерт или пью газировку, постоянные проблемы с желудком, такие как диарея и тошнота. Невеста моей мамы испытывает подобные проблемы, такие как диарея. Я перестала принимать его на несколько дней во время отпуска, чтобы повеселиться, и я чувствовала себя потрясающе, надеясь, что мой врач найдет мне замену.Подробнее Подробнее

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Принял первую дозу за ужином через 2 часа почувствовал желание посидеть на комоде ничего. Через 20 минут я почти не дошла до туалета, понос был сильный. Мой желудок сводит так сильно. в то время как я писал дерьмо из моей задницы.Потом меня начало тошнить. Да, он выходит с обоих концов одновременно.. Я плакала ??. Так продолжалось еще 2 часа. Как люди ведут повседневную жизнь после приема этого лекарства?

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Первый день приема этого лекарства… Я заметил зуд и крапивницу после его приема, поэтому я подумал, что будет хуже, мальчик был я неправ.Посреди ночи, в 2 часа ночи началась вечеринка. Не в хорошем смысле! Тошнота, рвота и диарея одновременно. Пришлось пользоваться туалетом с мусорным баком передо мной. Сильный холодный пот, боль была невыносимой. Мой муж думал, что я заболела вирусной инфекцией, вроде Ковида. Я лучше пойду рожать! Держитесь подальше от этого лекарства.

    1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Принимать по назначению.Наряду с дополнительными физическими упражнениями и лучшей диетой мой средний дневной уровень сахара в крови снизился с 200+ до 125. Никаких серьезных побочных эффектов, просто немного больше газа.

    2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Если у вас ранее были проблемы с желудочно-кишечным трактом, НЕ принимайте это лекарство. В те дни, когда я принимал его, у меня было множество проблем практически с любой проблемой желудочно-кишечного тракта, которую вы только могли себе представить.Кроме того, это лекарство вызвало у меня низкий уровень сахара в крови. Если бы я мог дать ему 0 звезд, я бы.

    1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    попробовал это лекарство, и оно вызывает у меня запор

    1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    500 мг два раза в день пока никаких побочных эффектов, кроме подавления аппетита, что является хорошей вещью. Пока не знаю, насколько это эффективно, так как я пока только на нем, так что хороших счастливых дней.

    4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    У меня не было побочных эффектов при приеме метформина.Я принимаю метформин почти 21 год. Мой A1C всегда хорош.

    10 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность 3 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сахарный диабет 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Отлично справляется с моим уровнем сахара в крови.A1c снизился с 13,3 до 5,5 за 3 месяца. Никаких побочных эффектов. Я бы порекомендовал этот препарат другим людям с диабетом 2 типа.

    8 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Профилактика сахарного диабета 2 типа Эффективность Простота использования Удовлетворенность

    Я принимаю этот препарат уже 4 месяца. Перед тем, как начать принимать, прочитала все отзывы о препарате.Несколько человек отметили, что диарея была симптомом, который они заметили. Я сел на кето-диету, ограничив углеводы, особенно сахар, и у меня не было симптомов диареи. До, то есть до вчерашнего дня. Суперкубок воскресенья!!! Моя жена приготовила немного помадки для вечеринки и пошла в магазин за вещами в последнюю минуту. Я проглотил 2 однодюймовых кубика помадки… по сути, чистый сахар… и почти сразу начал чувствовать это рокочущее ощущение. Потом начался понос. Из этого я сделал вывод, что если вы держите потребление сахара как можно ниже…. как ваш врач сказал вам делать … у вас не будет симптомов диареи. Это только мой опыт, но я подумал, что это может помочь другим людям. Подробнее Подробнее

    7 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch.

    ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

    Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку.Эти мнения не отражают мнения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

    Подробнее

    Метформин и берберин, два универсальных препарата для лечения распространенных метаболических заболеваний

    Oncotarget. 2018 9 февраля; 9(11): 10135–10146.

    Haoran Wang

    1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    Chen Zhu

    1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт заболеваний пищеварительного тракта Больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    Ин Ин

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, отделение патофизиологии, Школа фундаментальных медицинских наук, Наньчанский университет, Наньчан, Китай

    Линью Луо

    1 Отделение гастроэнтерологии Научно-исследовательского института болезней органов пищеварения Первой больницы Наньчанского университета, Наньчан, Китай , Китай

    Жиджу n Luo

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, отделение патофизиологии, Школа фундаментальных медицинских наук, Наньчанский университет, Наньчан, Китай

    3 Кафедра биохимии, Медицинский факультет Бостонского университета, Бостон , Массачусетс, США

    1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, отделение патофизиологии, школа Доктор фундаментальных медицинских наук, Наньчанский университет, Наньчан, Китай

    3 Кафедра биохимии, Медицинский факультет Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

    * Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу

    Поступила в редакцию 19 июля 2017 г.; Принято 17 августа 2017 г.

    Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License 3.0 (CC BY 3.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. цитируется другими статьями в PMC.

    Abstract

    Метформин использовался в качестве сахароснижающего препарата в течение нескольких столетий и в настоящее время является препаратом первой линии при сахарном диабете 2 типа (СД2). С тех пор как было обнаружено, что он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) и снижает риск развития рака, метформин привлек большое внимание.Другой препарат, берберин, извлеченный из berberis vulgaris L. (корень), был древним растительным лекарством для лечения диареи. Текущие экспериментальные и клинические исследования выявили большой потенциал берберина в регулировании гомеостаза глюкозы и липидов, росте рака и воспалении. Кроме того, гиполипидемический эффект берберина сравним с эффектом обычных липидных препаратов, но с низкой токсичностью. Поэтому самое время превратить благотворное действие берберина в терапевтическую практику.Метформин и берберин имеют много общего в действии, несмотря на разную структуру, и оба могут быть отличными лекарствами при лечении СД2, ожирения, сердечных заболеваний, опухолей, а также воспалений. Поскольку эти расстройства часто связаны между собой и включают общие патогенные факторы, на которые могут воздействовать два препарата, понимание их действия может дать нам обоснование для расширения их клинического применения.

    Ключевые слова: метформин, берберин, метаболические заболевания, опухоль

    ВВЕДЕНИЕ

    Открытие метформина датируется 17 веком. Galega officinalis L., , также известная как французская сирень, использовалась в качестве растительного лекарственного средства для облегчения интенсивного мочеиспускания, вызванного сахарным диабетом, в средние века [1]. Французская сирень богата гуанидами и незаменимыми соединениями для снижения уровня глюкозы в крови, что привело к разработке трех бигуанидов, метформина, фенформина и буформина (рис. ). Среди них метформин оказался наиболее полезным препаратом из-за его низкой токсичности. Впервые он был синтезирован в 1922 году, но одобрен для лечения диабета в Европе до 1950-х годов и FDA в США в 1994 году [2].От фенформина и буформина отказались в 1970-х из-за невыносимых побочных эффектов, таких как высокая частота лактоацидоза и повышенная смертность. Проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве (UKPDS) показало, что метформин является единственным пероральным антигипергликемическим средством, уменьшающим макрососудистые осложнения у пациентов с СД2 [3]. Дальнейшие клинические исследования и практика рекомендовали его в качестве препарата первой линии при СД2. Кроме того, он был расширен для лечения других заболеваний, таких как ожирение и опухоли.

    Структура бигуанидов и берберина

    Берберин использовался в китайской и аюрведической медицине около 3000 г. до н.э. (рис. ). Растение барбарис ( berberis vulgaris ) использовалось для лечения диареи [4] и дизентерии [5]. Затем были извлечены его составляющие, среди которых наиболее активным алкалоидом оказался берберин [6]. Берберин принадлежит к структурному классу протоберберинов и также присутствует в коре других видов растений, включая Hydrastis Canadensis L., Coptis chinensis Franch , Arcangelisia flava (L.) Meer., B. aquifolium Pursh. и B. aristata DC [7], хотя чистота экстракции берберина варьируется в зависимости от растений. На сегодняшний день берберин используется как безрецептурный препарат в клиниках при диарее, дизентерии, стоматите [8] и гепатите [9]. Были проведены многочисленные исследования, чтобы раскрыть другие его фармакологические и терапевтические эффекты, особенно в отношении СД2, метаболизма липидов и опухолей.

    В настоящее время сахарный диабет стал одной из наиболее распространенных проблем общественного здравоохранения в связи с увеличением распространенности, заболеваемости и смертности, вызванных осложнениями [10]. Огромные усилия были направлены на выявление эффективных агентов с низкой токсичностью. Хотя многие исследования показали, что берберин оказывает гипогликемическое действие подобно метформину, он не нашел широкого применения при лечении диабета. Кроме того, возможности обоих препаратов в лечении ожирения и лечения опухолей привлекли множество исследовательских интересов.Следовательно, в этом обзоре мы обобщим недавние успехи в изучении механизмов их действия и сравним их полезность в лечении нескольких распространенных и взаимосвязанных заболеваний, таких как диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и опухоли, а также воспаление.

    АНТИДИАБЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Сахарный диабет — это хроническое прогрессирующее нарушение обмена веществ. Существует две категории: сахарный диабет 1 типа (СД1) и сахарный диабет 2 типа (СД2), из которых СД2 составляет почти 90% случаев [11].В то время как СД1 является аутоиммунным заболеванием с ранним началом, которое приводит к разрушению β-клеток, СД2 проявляет резистентность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани на ранних стадиях и, в конечном итоге, недостаточность β-клеток на поздних стадиях, которая характеризуется как инсулиннезависимый сахарный диабет. (ИНСД) [12]. Прогрессирование СД2 начинается с резистентности к инсулину, обусловленной генетическими факторами и факторами окружающей среды [13]. Дефекты действия инсулина сначала могут быть компенсированы усилением секреции инсулина, что приводит к гиперинсулинемии для поддержания гомеостаза глюкозы в крови.Пока секреторная функция β-клеток не может компенсировать дальнейшее снижение чувствительности к инсулину, развивается манифестный СД2. В печени резистентность к инсулину проявляется избыточной продукцией глюкозы (глюконеогенез) натощак и нарушением усвоения глюкозы после еды независимо от присутствия инсулина, в то время как в мышцах резистентность к инсулину проявляется снижением усвоения глюкозы, что приводит к постпрандиальной гипергликемии. 12, 14–16]. Печень, мышцы и β-клетки первоначально относились к триумвирату СД2 и являются мишенями традиционной терапии [12].Более поздние исследования предоставили доказательства того, что жировая ткань, мозг, α-клетки поджелудочной железы, клетки кишечника и почек также играют важную роль в прогрессировании СД2 [16].

    Метформин подавляет выработку глюкозы в печени и стимулирует поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, что приводит к улучшению гипергликемии и гиперлипидемии и облегчению неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [17–19]. Помимо повышения чувствительности к инсулину в периферических тканях, метформин может защищать β-островки от липотоксичности и глюкозотоксичности для восстановления секреции инсулина [20, 21].Первой идентифицированной мишенью метформина является 5′-AMP-активированная протеинкиназа (AMPK), хотя некоторые эффекты, как сообщается, опосредованы через AMPK-независимые механизмы [22-24].

    О влиянии берберина на СД2 впервые сообщили в 1986 г. [25, 26]. Yin и соавт. сравнили эффекты берберина и метформина [27]. В ходе трехмесячного исследования 36 пациентов с СД2 были рандомизированы в группу приема берберина или метформина. Установлено, что гипогликемический эффект берберина сравним с метформином.Уровень гемоглобина A1c (HbA1c), глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы снизился на 7,5%, 6,9% и 11,1% соответственно в конце исследования. Аналогичные результаты были получены в клиническом исследовании Zhang et al [28]. Метаанализ 21 клинического исследования показал, что берберин оказывает терапевтическое действие на СД2, гиперлипидемию и гипертонию, сравнимое с другими терапевтическими режимами [29]. Исследования показали, что, подобно метформину, берберин выполняет свои функции, регулируя различные эффекторы, включая AMPK, MAPK, PKC, PPARα, PPARγ [28, 30].Следует отметить, что посредством активации AMPK берберин может стимулировать поглощение глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью и ингибировать глюконеогенез в печени путем подавления глюконеогенных ферментов (фосфоенолпируваткарбоксикиназа и глюкозо-6-фосфатаза) [31].

    ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ

    Влияние метформина на массу тела и НАЖБП оценивалось в ряде исследований с неубедительными результатами. 10-летнее последующее исследование пациентов с СД2 и ожирением выявило умеренную потерю массы тела в группах, получавших метформин, по сравнению с плацебо [32].Тем не менее, Seifarth и соавторы показали снижение массы тела у лиц с ожирением без СД2, у которых лечение метформином в течение 6 месяцев вызвало среднюю потерю массы тела на 5,8 ± 7,0 кг, в то время как нелеченая контрольная группа набрала в среднем 0,8 ± 3,5 кг [33]. Le и Lomba [34] обобщили результаты восьми исследований влияния метформина на массу тела и НАЖБП/НАСГ и не продемонстрировали последовательных результатов (с соотношением значимости и незначимости 50% к 50%), предполагая, что следует учитывать больше факторов в экспериментальные конструкции.

    Было показано, что берберин является потенциальным лекарством для лечения ожирения путем подавления адипогенеза и липогенеза. Было обнаружено, что у мышей, получавших берберин, адипоциты уменьшились [35]. Эта активность против ожирения согласуется с тем фактом, что берберин значительно уменьшает размеры и количество липидных капель в адипоцитах 3T3-L1 [36]. Берберин оказывает долгосрочное влияние на снижение массы тела за счет усиления AMPK-опосредованной экспрессии ATGL, что увеличивает базальное состояние липолиза триглицеридов в адипоцитах [36].Кроме того, берберин ингибирует пролиферацию и дифференцировку преадипоцитов. PPARγ является важным транскрипционным фактором адипогенеза, а берберин ингибирует дифференцировку адипоцитов посредством PPARγ и C/EBPα [37, 38].

    Сообщалось, что берберин ингибирует синтез холестерина и триглицеридов в клетках HepG2, линии клеток гепатомы человека и первичных гепатоцитах [39, 40]. Доказательства ингибирующего действия берберина на НАЖБП получены в моделях на грызунах, вызванных жировой диетой [41–46].Нет прямых доказательств защитного действия берберина на НАЖБП у людей, но косвенные клинические исследования показывают, что добавка берберина может подавлять НАЖБП, поскольку она снижает уровни аланиновой и аспартатаминотрансферазы у пациентов с СД2 [47].

    ЗАЩИТА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СРЕДСТВ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ

    Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) стали одним из наиболее тяжелых осложнений СД2, важным фактором смертности. Таким образом, для больных СД2 крайне важна защита сердечно-сосудистой системы.В 1998 г. UKPDS продемонстрировала, что монотерапия метформином коррелировала со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 с избыточной массой тела [48]. Исследования показали, что метформин значительно снижает уровни свободных жирных кислот, триглицеридов и растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (sVCAM-1) в организме, что объясняет снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний [49]. В 7-летнем последующем исследовании Xu и соавт. оценили влияние метформина на профили метаболитов и уровень холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП) [50]. Результаты выявили более низкий уровень LDL-c в крови у пациентов с СД2, получавших метформин, по сравнению с другими группами.Было доказано, что гиперлипидемия, особенно LDL-c, является фактором риска ишемической болезни сердца [51]. Следовательно, метформин может снижать риск ишемической болезни сердца, осложненной СД2.

    Документация о положительном влиянии берберина на сердечно-сосудистые заболевания датируется 1980-ми годами [52]. Внутривенное вливание берберина у 12 пациентов с сердечной недостаточностью, рефрактерной к наперстянке и диуретикам, привело к резкому снижению периферического сопротивления и увеличению сердечного индекса. Эта находка вызвала интерес исследователей.Впервые было сообщено о том, что берберин снижает LDL-c, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, путем усиления экспрессии гена LDLR и стабильности мРНК LDLR и, следовательно, увеличения опосредованного LDLR печеночного клиренса [53, 54]. Другое исследование показало, что у пожилых пациентов с гиперхолестеринемией, которые не переносят статины, берберин может улучшить гиперхолестеринемию и уровень LDL-c в плазме [55].

    Что касается механизма, то сообщалось, что берберин модулирует LDLR на посттрансляционном уровне [56, 57].В клетках HepG2 берберин вызывает убиквитинирование и деградацию ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1α), который является важным активатором транскрипции пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), природного ингибитора LDLR. PCSK9 связывается с внеклеточным доменом LDLR, вызывая его деградацию. Таким образом, LDLR активируется в результате снижения экспрессии PCSK9. Кроме того, берберин снижает уровень холестерина в крови за счет ингибирования всасывания в кишечнике, поглощения и секреции холестерина в энтероцитах [58].Амфипатическое свойство берберина препятствует мицелляризации холестерина в просвете кишечника, тем самым снижая всасывание. Подобно влиянию на мицеллы, это физико-химическое свойство может взаимодействовать с мембраной энтероцитов, уменьшая проницаемость мицелл холестерина и, в свою очередь, поглощение холестерина. После проникновения мицелл в энтероциты этап повторной этерификации также нарушается, поскольку берберин подавляет экспрессию гена ацетил-КоА-ацетилтрансферазы 2, что приводит к снижению секреции холестерина из энтероцитов в лимфатические сосуды.Эти результаты согласуются с наблюдениями у крыс, которых кормили берберином, что уровни общего холестерина в плазме, LDL-c и скорость всасывания пищевого холестерина снизились на 31%, 36% и 45% соответственно [58]. Прежде всего, гиполипидемические эффекты берберина кажутся более привлекательными, чем у обычных гиполипидемических препаратов, из-за его низкой токсичности, а его сочетание с такими препаратами, как статины, может улучшить терапевтическую эффективность и качество жизни пациентов с гиперлипидемией [29].

    ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

    Воздействие метформина на опухоль стало горячей темой в течение последнего десятилетия или около того [24, 59, 60].Первым основополагающим отчетом является ретроспективное исследование частоты возникновения опухолей у пациентов с СД2, получающих метформин, которое показывает 30% снижение общего числа случаев возникновения опухолей [61]. У пациентов с СД2 с онкологическими заболеваниями, такими как рак легкого, рак поджелудочной железы и рак молочной железы, прогноз был лучше, когда метформин использовался в качестве гипогликемического препарата [62–64]. Множество исследований in vitro продемонстрировали, что метформин ингибирует рост опухолевых клеток с помощью различных механизмов [24, 60]. При этом AMPK играет важную роль в опосредовании эффекта подавления опухоли метформином.Во-первых, киназа печени B1 (LKB1), доминирующая вышестоящая киназа AMPK, которая фосфорилирует Thr-172 в петле активации, является супрессором опухоли. Мутации потери функции LKB1 были обнаружены при многих типах рака, или его ген гиперметилирован и подавлен, если не мутирован [60, 65, 66]. Хотя LKB1 не активируется непосредственно метформином, он необходим для максимальной активации AMPK. Таким образом, антипролиферативное действие метформина скомпрометировано в опухолях/клетках, лишенных LKB1 (рис. ) [60].Более того, сообщалось, что метформин индуцирует цитоплазматическую транслокацию LKB1, усиливая активацию AMPK [67]. Во-вторых, путь AMPK нацелен на многие ключевые сигнальные пути, способствующие развитию опухоли, одним из которых является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). mTOR является важной протеинкиназой, которая регулирует трансляцию белков и развитие клеточного цикла. Эта киназа связывается с вспомогательными белками, такими как raptor, с образованием комплекса mTOR 1 (mTORC1) [68]. ГТФ-связанный гомолог Ras, обогащенный в головном мозге (Rheb), является необходимым активатором mTOR, который ингибируется комплексом туберозного склероза 1 (TSC1) и комплексом туберозного склероза 2 (TSC2).Эти два белка образуют белок, активирующий GTPase (GAP) со специфичностью по отношению к Rheb [69]. В опухолевых клетках, несущих активированный Akt, фосфорилирование TSC2 ингибируется, что приводит к увеличению активации Rheb-GTP и mTOR. AMPK ингибирует mTOR главным образом посредством двух механизмов: фосфорилирования и активации TSC2 и фосфорилирования и ингибирования Raptor. Кроме того, список эффекторных белков AMPK, участвующих в росте клеток, увеличился до длинного списка [70]. Следовательно, активация пути LKB1/AMPK метформином предлагает значимую стратегию лечения опухоли.

    Репрезентативные механизмы, лежащие в основе подавления опухоли метформином и берберином

    (1) Ось LKB1/AMPK/mTORC1. PI3K/Akt ингибирует TSC1/TSC2, что приводит к увеличению активности Rheb-GTP и mTOR. Метформин повышает уровень AMP и, таким образом, способствует активации AMPK посредством LKB1 фосфорилирования T172, который посредством фосфорилирования, в свою очередь, ингибирует raptor и активирует комплекс TSC1/TSC2, белок, активирующий GTPase для Rheb, что приводит к ингибированию mTORC1. (2) И метформин, и берберин могут ослаблять ЭМП.Кроме того, берберин активирует AMPK для выполнения клеточных функций по механизму, подобному метформину.

    Противоопухолевая активность берберина также вызывает все больший интерес. На сегодняшний день в PubMed насчитывается более 600 публикаций с указанием «берберин и рак». Было показано, что берберин оказывает противоопухолевое действие несколькими путями, например, подавляя пролиферацию клеток, метастазирование и ангиогенез при различных типах опухолей, включая рак молочной железы, рак желудка, меланому и гепатому [71–76].Исследования Yu и соавт. показали, что берберин может обратить вспять эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и подавить инвазию и миграцию клеток мышиной меланомы B16 на 50,5% и 67,53% соответственно [73]. Берберин снижает уровни фосфорилированного PI3K (p-PI3K), p-AKT и RARα, одновременно повышая уровни RARβ, RARγ и эпителиального маркера E-кадгерина. Благодаря регуляции RARα/β и сигнального пути PI3K/AKT берберин можно использовать в качестве адъювантного терапевтического средства при метастатической меланоме, которую нельзя вылечить только хирургическим путем.Подобный терапевтический потенциал также предлагается при трижды отрицательном базальноподобном раке молочной железы, наиболее злокачественном подтипе рака молочной железы [77–79]. Берберин может нацеливаться на сосудорасширяющий фосфопротеин, который опосредует миграцию клеток и уровень повышения которого коррелирует с плохой патологической стадией [71, 80]. С точки зрения возможной роли в ингибировании ЭМП и метастазирования рака берберин и метформин, по-видимому, обладают сходными эффектами [81–83].

    ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    В настоящее время принято считать, что нарушение регуляции иммунитета связано с диабетом, ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком.Инфильтрация иммунных клеток, таких как макрофаги и нейтрофилы, в пораженные ткани, где секретируются цитокины, играет важную роль в патогенезе заболеваний. Противовоспалительное действие берберина известно давно. Текущие исследования показали, что берберин проявляет противовоспалительную активность в просвете кишечника, регулируя их транскрипцию и, следовательно, уменьшая индуцированное провоспалительными цитокинами повреждение эпителия кишечника, которое опосредовано главным образом посредством активации AMPK и ингибирования белка-активатора фактора транскрипции 1. AP1) и NF-kB [84].Например, берберин ингибирует образование интерлейкина-8 (ИЛ-8) в слизистой оболочке, который отвечает за инфильтрацию полиморфно-ядерных нейтрофилов при поражениях кишечника при заболеваниях кишечника (ВЗК) и язвенном колите [85]. Подобные эффекты наблюдались у метформина. Исследование Koh et al указывает на то, что метформин ингибирует активацию NF-κB в эпителиальных клетках кишечника и улучшает канцерогенез, связанный с колитом [86]. ВЗК, колит и болезнь Крона характеризуются хроническим воспалением, вызванным инфекцией или аутоиммунной дисрегуляцией, что приводит к повышенному риску развития рака [87].Кроме того, было показано, что инфильтрация макрофагов в опухолевые ткани играет роль в онкогенезе и прогрессии опухоли [88]. В свете упомянутой выше противоопухолевой активности одновременное лечение воспаления и рака берберином или метформином может дать лучший прогноз и указать на новую область исследований [89].

    Связанная с ожирением резистентность к инсулину и дисфункция β-клеток могут вызывать серьезное воспаление [90]. Берберин посредством активации AMPK может оказывать противовоспалительное действие на жировую ткань, вызванное диетой с высоким содержанием жиров.Ожирение сопровождается вялотекущим хроническим воспалением, характеризующимся инфильтрацией макрофагами CD11c+ или макрофагами жировой ткани (АТМ) и нейтрофилами [91–93]. IL-1β и IL-18 в качестве основных воспалительных цитокинов, высвобождаемых из ATM, способствуют резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Берберин улучшает чувствительность к инсулину, повышая уровень аутофагии в макрофагах и ингибируя фенотипическое переключение ATM для уменьшения популяции CD11c+ [94, 95]. Точно так же метформин способен снижать продукцию оксида азота, простагландина E2 и провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-α) посредством ингибирования активации NF-κB в макрофагах [96].Противовоспалительные эффекты берберина и метформина могут тормозить прогрессирование заболеваний, что дает лучшие результаты для пациентов [97].

    МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МЕТФОРМИНА И БЕРБЕРИНА

    Впервые сообщалось, что метформин реализует свою функцию посредством активации AMPK [98]. Это происходит путем ингибирования комплекса I в митохондриальной дыхательной цепи, что приводит к увеличению соотношения АМФ/АТФ и тем самым позволяет АМФ связываться и активировать АМРК [99]. Однако в некоторых случаях это представление оспаривалось двумя наблюдениями.Во-первых, удаление LKB1 в печени не отменяет ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени [100]. Во-вторых, исследований in vitro показали, что концентрация метформина, необходимая для активации AMPK, выше, чем для острого ингибирования глюконеогенеза в гепатоцитах [98]. Эти данные привели к тщательному изучению механизма, лежащего в основе ингибирования печеночного глюконеогенеза. Так, Madiraju et al. продемонстрировали, что метформин ингибирует митохондриальную глицерол-3-фосфатдегидрогеназу, что приводит к изменениям окислительно-восстановительного состояния митохондрий и цитоплазмы и синтеза глюкозы [23].Это происходит независимо от активации AMPK. Кроме того, были определены другие механизмы, такие как ингибирование аденилатциклазы с помощью AMP, механизм, с помощью которого метформин ингибирует индуцированную глюкагоном продукцию глюкозы в печени, действие, не зависящее от AMPK [101]. Какой механизм преобладает, вероятно, зависит от контекста и функции конкретных тканей или клеток. Поскольку глюконеогенез незначителен в других клетках, кроме гепатоцитов, можно предположить, что многие другие действия метформина все еще опосредованы AMPK в этих клетках.

    Было показано, что берберин ингибирует митохондриальный дыхательный комплекс I, что может привести к увеличению AMP и последующей активации AMPK [102]. Однако в недавнем отчете показано, что берберин блокирует комплекс I, что приводит к увеличению потребления глюкозы и высвобождению лактата, что не зависит от AMPK [103]. Это открывает интересную возможность того, что берберин и метформин могут действовать через сходные механизмы, несмотря на различную структуру и транспортеры. Поскольку ингибирование дыхательной цепи вызывает стрессовые состояния, добавление берберина или метформина может вызывать клеточные реакции на стресс, такие как активация путей p38 и JNK, которые могут зависеть или не зависеть от активации AMPK.Кроме того, мы не можем исключить внемитохондриальные события, вызванные этими препаратами. Неясно, все ли действия метформина и берберина осуществляются посредством одних и тех же механизмов, или же одни из них осуществляются посредством сходных, а другие — различных механизмов.

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    Метформин является превосходным лекарственным средством с хорошей биодоступностью при пероральном приеме и фармакокинетической характеристикой. Он обычно не метаболизируется в нашем организме, и его период полураспада составляет около 5 часов. Фиксированные формы препаратов выводятся с мочой при почечном клиренсе 510 ± 120 мл/мин [104].После всасывания метформин быстро распределяется в различных тканях, не связываясь с белками плазмы, а затем подвергается печеночному поглощению и почечной экскреции, которые в основном контролируются переносчиками органических катионов (ОКТ) [105, 106]. Эти транспортеры управляют притоком и оттоком метформина в различных тканевых клетках для поддержания устойчивых концентраций метформина. OCT1 ( SLC22A1 ) и OCT3 ( SLC22A3 ) экспрессируются на базолатеральных мембранах гепатоцитов [107–109] и в скелетных мышцах [110–112].Клиренс метформина завершается почками. Метформин транспортируется в клетки выстилки проксимальных канальцев с помощью OCT1, OCT2 и OCT3 на базолатеральной стороне клеток почечных канальцев [105]. Затем за транспорт метформина из почечных клеток в мочу в просвете канальцев отвечают антипортеры Н(+)/органических катионов, мультилекарственная и токсинная экструзия 1(МАТЕ1) и МАТЕ2К [113]. Таким образом, следует с осторожностью применять метформин у пациентов с нарушением функции печени или почек. Недавно было продемонстрировано, что генетические полиморфизмы в генах-транспортерах играют важную роль как в фармакокинетике метформина, так и в фармакодинамике [114, 115].

    Следует отметить, что равновесные концентрации метформина в плазме крови очень низкие. У взрослого пациента с СД2 при пероральном введении 1,5~2,5 г/сут (~30 мг/кг/сут) концентрация в плазме крови составляет приблизительно 10 мМ [105]. У грызунов, как правило, 5-кратная инъекционная доза (150 мг/кг, внутрибрюшинно) или 10-кратная пероральная доза (250-300 мг/кг) для людей достигают 5-10 мМ, которые вызывают аналогичные эффекты [116]. Эти низкие концентрации вряд ли могут привести к острой активации AMPK, хотя глюконеогенез ингибируется.Одно из объяснений состоит в том, что метформин является катионом и транспортируется в митохондрии медленно, но накапливается там до высоких концентраций (в 100~500 раз, т.е. 1~5 мМ), достаточных для активации AMPK [116]. В соответствии с этим концентрации, необходимые для активации AMPK in vitro , находятся на уровне мМ.

    Концентрации берберина, эффективные в исследованиях in vitro , находятся в диапазоне от 10 до 100 мМ, что в тысячи раз выше, чем обычно достигаемые при пероральном приеме человеком [117].Берберин плохо растворим в водном растворе и его растворимость при 37 ° С зависит от рН, который уменьшается с понижением рН и достигает максимума 9,69 ± 0,37 мМ в фосфатном буфере [118, 119]. Всасывается из желудочно-кишечного тракта с низкой эффективностью. Максимальная концентрация (Cm) берберина в плазме составляет 12 нМ после перорального введения 100 мг/кг крысам [120]. Cm составляет 50 нМ через 15 минут после перорального введения 25 мг/кг крысам, а концентрация в плазме быстро снижается в течение 12 часов [121].У людей однократная пероральная доза 500 мг берберина генерирует 0,07 ± 0,01 нМ в плазме, в то время как Cm составляет 4,0 ± 2,0 нМ после хронического введения 15 мг/кг в течение трех месяцев [122]. Такие низкие концентрации, достигаемые in vivo , вызывают вопрос, могут ли они действовать. Возможно, что берберин может накапливаться внутри клеток, подобно метформину, для достижения эффекта in vivo .

    Низкая эффективность транспорта берберина в кровь в основном объясняется плохой пероральной биодоступностью, которая определяется несколькими факторами [123].Во-первых, самоагрегация лекарств снижает растворимость. Берберин имеет тенденцию к агрегации, особенно при низком pH, что приводит к плохой абсорбции в желудке и верхних отделах тонкой кишки [119]. Во-вторых, проницаемость берберина низкая [118]. В-третьих, берберин является субстратом опосредованного Р-гликопротеином оттока в кишечнике, что дополнительно ограничивает его транспорт в направлении всасывания [124]. 80% берберина метаболизируется в печени и кишечнике с помощью CYP2D6. Вместе они определяют сложность доставки берберина.Следовательно, для повышения эффективности необходимо повысить биодоступность путем модификации структуры лекарственного средства или улучшения проникновения с помощью добавок.

    ПРЕДПОЛАГАЕМЫЙ

    Гипергликемия, гиперлипидемия, резистентность к инсулину и ожирение вместе определяются как метаболический синдром (МС), впервые названный Haller и Hanefeld в 1975 г. [125]. Эти метаболические нарушения тесно взаимосвязаны, улучшение одного из них может принести пользу другим. В противном случае кульминация неблагоприятного исхода значительно увеличивает риск развития СД2, ССЗ и опухолей [126].Метформин используется в клиниках в течение многих лет, и его влияние на различные метаболические нарушения, как упоминалось выше, выделяет его среди методов лечения метаболического синдрома. В последние годы берберин становится привлекательным новым средством для лечения метаболического синдрома, поскольку он имеет много общего с метформином и, что более важно, имеет низкую стоимость. Однако плохая биодоступность при пероральном приеме может ограничивать его применение [27]. Применение метформина в оптимальной дозировке также может быть предотвращено у пациентов с вариантом OCT1, у которых наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта [127].В случае рефрактерности или непереносимости метформина берберин можно использовать в качестве альтернативы или добавки для повышения толерантности и минимизации побочных эффектов. В соответствии с этим, недавнее шестимесячное исследование с участием 60 пациентов с СД2, случайным образом разделенных на группы берберина и метформина или только метформина, и лучшую эффективность наблюдали в группе комбинированного лечения [25]. Предполагается, что синергизм действия берберина и метформина объясняется сходными антидиабетическими механизмами, несмотря на различные транспортеры и метаболизмы.Таким образом, комбинация этих двух препаратов может позволить снизить дозировку каждого из них в отдельности для решения таких проблем, как пероральная биодоступность берберина и побочные эффекты каждого из них по отдельности.

    ВЫВОДЫ

    Метформин и берберин имеют много общего в действиях и механизмах, несмотря на разную структуру. В то время как метформин является антидиабетическим препаратом первой линии, берберин не используется широко для лечения СД2 и метаболического синдрома в западных странах, хотя это лекарство без рецептов, и экспериментальные исследования показывают многообещающие результаты.Несколько исследований напрямую сравнивают эффективность метформина и берберина при лечении СД2 и метаболического синдрома. Поскольку побочные эффекты берберина терпимы и поддаются контролю (обычно дискомфорт в желудочно-кишечном тракте), клинические исследования для сравнения этих двух препаратов определенно возможны. Надеемся, что в ближайшем будущем будет проведено больше клинических исследований по использованию берберина.

    Сокращения

    сахарный диабет
    AMPK АМФА-активируемая протеинкиназа
    АТМ макрофагов жировой ткани
    EMT эпителиальный и мезенхимальный переход
    HbA1c гемоглобин A1c
    IL-1b интерлейкина-1b
    ИЛ-6 интерлейкин-6
    LDLR низкой плотности рецепторов липопротеинов
    LKB1 печени киназы В1
    МАРК mitogen- активированный протеин киназы
    MATE множественной лекарственной и токсина экструзии
    МетС метаболический синдром
    MTOR мишень рапамицина у млекопитающих
    НЖБП безалкогольное болезнь жир печени
    НАШ не- неалкогольного стеатогепатита
    NF-kB Ядерный фактор-каппа-B
    Октябрь органический катион транспортер
    PCSK9 пропротеина конвертаза субтилизин / Kexin тип 9
    ПКС протеинкиназы
    PPAR & gamma активируемый пролифератором пероксисом гамма-рецептор
    RARβ кислоты рецептора ретиноевой бета
    T2DM 2 типа
    TSC1 клубневые склероз сложный 1
    TSC2 Комплекс туберкулезный склероз
    UKPD Соединенное Королевство Перспективный диабет

    Сноски

    Доклад

    авторских вкладов

    HRW и CZ в основном рукопись, YY и YL способствовали некоторому письму и редактированию.DH и ZL следили за тем, чтобы цитируемая информация и литература были точными, и несли ответственность за окончательное написание и редактирование.

    КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

    Нет.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31660332, 81572753, 31460304 и 81460374) и грантом Jiangxi Entrepreneurship and Innovation Model Center от Jiangxi Bureau of Foreign Experts.

    ССЫЛКИ

    2. Томас I, Грегг Б.метформин; обзор ее истории и будущего: от сирени к долголетию. Педиатр Диабет. 2017;18:10–16. [PubMed] 3. Хундал Р.С., Инзукки С.Э. Метформин: новое понимание, новое применение. Наркотики. 2003; 63: 1879–1894. [PubMed] 4. Xia X, Wang H, Niu X, Wang H, Liu Z, Liu Y, Qi Z, Wang S, Liu S, Liu S. Оценка антидиарейной функции составного китайского растительного лекарственного средства Cangpo Oral Liquid. Afr J Tradit Дополнение Altern Med. 2014; 11:140–147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5.Чан Ю. [Эффективность берберина при бактериальной дизентерии] [Статья на китайском языке] Чжунхуа Ней Ке За Чжи. 1959; 7: 741–743. [PubMed] 6. Сингх Дж., Каккар П. Антигипергликемический и антиоксидантный эффект экстракта корня барбарис аристата и его роль в регулировании углеводного обмена у крыс с диабетом. J Этнофармакол. 2009; 123:22–26. [PubMed] 7. Кумар А., Экавали Чопра К., Мукерджи М., Поттабатини Р., Дхалл Д.К. Текущие знания и фармакологический профиль берберина: обновление.Евр Дж Фармакол. 2015; 761: 288–297. [PubMed] 8. Jiang XW, Zhang Y, Zhu YL, Zhang H, Lu K, Li FF, Peng HY. Влияние берберинового желатина на рецидивирующий афтозный стоматит: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в китайской когорте. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013;115:212–217. [PubMed] 9. Li HL, Han T, Liu RH, Zhang C, Chen HS, Zhang WD. Алкалоиды из Corydalis saxicola и их активность против вируса гепатита В. Химические биодайверы. 2008; 5: 777–783.[PubMed] 10. Somogyi A. [Комментарий редактора: Осложнения диабета] [Статья на венгерском языке] Orv Hetil. 2011;152:1143. [PubMed] 11. Сен С., Чакраборти Р. Лечение и диагностика сахарного диабета и его осложнений: передовые подходы. Mini Rev Med Chem. 2015;15:1132–1133. [PubMed] 12. ДеФронзо Р.А. Лекция Лилли 1987. Триумвират: бета-клетка, мышца, печень. Сговор, ответственный за NIDDM. Диабет. 1988; 37: 667–687. [PubMed] 13.Джаллут Д., Голай А., Мангер Р., Фраскароло П., Шутц Ю., Жекье Э., Фельбер Дж. П. Нарушенная толерантность к глюкозе и диабет при ожирении: 6-летнее последующее исследование метаболизма глюкозы. Метаболизм. 1990; 39: 1068–1075. [PubMed] 14. Зиммет П., Уайтхаус С., Алфорд Ф., Чизхолм Д. Взаимосвязь реакции инсулина на стимул глюкозы в широком диапазоне толерантности к глюкозе. Диабетология. 1978; 15: 23–27. [PubMed] 15. Саад М.Ф., Ноулер В.К., Петтитт Д.Дж., Нельсон Р.Г., Мотт Д.М., Беннетт П.Х.Последовательные изменения концентрации инсулина в сыворотке крови при развитии инсулиннезависимого диабета. Ланцет. 1989; 1: 1356–1359. [PubMed] 16. Дефронцо Р.А. Бантинговая лекция. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа. Диабет. 2009; 58: 773–795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 17. Смит Б.К., Марсинко К., Дежарден Э.М., Лалли Дж.С., Форд Р.Дж., Стейнберг Г.Р. Лечение неалкогольной жировой болезни печени: роль AMPK. Am J Physiol Endocrinol Metab.2016; 311:E730–E740. [PubMed] 18. Yang X, Xu Z, Zhang C, Cai Z, Zhang J. Метформин, помимо сенсибилизатора инсулина, нацелен на бета-клетки сердца и поджелудочной железы. Биохим Биофиз Акта. 2017; 1863:1984–1990. [PubMed] 19. Кофлан К.А., Валентайн Р.Дж., Рудерман Н.Б., Саха А.К. Активация AMPK: терапевтическая цель при диабете 2 типа? Диабет метаболический синдром ожирение. 2014;7:241–253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 20. Лупи Р., Дель Гуэрра С., Фиерабраччи В., Марселли Л., Новелли М., Патане Дж., Богги У., Моска Ф., Пиро С., Дель Прато С., Маркетти П.Липотоксичность в островках поджелудочной железы человека и защитный эффект метформина. Диабет. 2002; 51 Приложение 1: S134–137. [PubMed] 21. Lupi R, Del Guerra S, Tellini C, Giannarelli R, Coppelli A, Lorenzetti M, Carmellini M, Mosca F, Navalesi R, Marchetti P. Бигуанидное соединение метформин предотвращает десенсибилизацию островков поджелудочной железы человека, вызванную высоким уровнем глюкозы. Евр Дж Фармакол. 1999; 364: 205–209. [PubMed] 22. Перникова И., Корбониц М. Метформин — механизм действия и клинические последствия при диабете и раке.Нат Рев Эндокринол. 2014;10:143–156. [PubMed] 23. Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, Prigaro BJ, Wood JL, Bhanot S, MacDonald MJ, Jurczak MJ, Camporez JP, Lee HY, et al. Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа. 2014; 510:542–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 25. Панг Б., Чжао Л.Х., Чжоу Ц., Чжао ТИ., Ван Х., Гу СиДжей, Тонг С.Л. Применение берберина при лечении сахарного диабета 2 типа.Int J Endocrinol. 2015;2015:9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 26. Чен QM, Се MZ. [Исследования гипогликемического действия Coptis chinensis и берберина] [Статья на китайском языке] Yao Xue Xue Bao. 1986; 21: 401–406. [PubMed] 28. Zhang H, Wei J, Xue R, Wu JD, Zhao W, Wang ZZ, Wang SK, Zhou ZX, Song DQ, Wang YM, Pan HN, Kong WJ, Jiang JD. Берберин снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет увеличения экспрессии рецепторов инсулина. Метаболизм. 2010; 59: 285–292.[PubMed] 29. Lan J, Zhao Y, Dong F, Yan Z, Zheng W, Fan J, Sun G. Метаанализ действия и безопасности берберина при лечении сахарного диабета 2 типа, гиперлипемии и гипертонии. J Этнофармакол. 2015; 161:69–81. [PubMed] 30. Kong WJ, Zhang H, Song DQ, Xue R, Zhao W, Wei J, Wang YM, Shan N, Zhou ZX, Yang P, You XF, Li ZR, Si SY и др. Берберин снижает резистентность к инсулину посредством протеинкиназы С-зависимой повышающей регуляции экспрессии рецепторов инсулина.Метаболизм. 2009; 58: 109–119. [PubMed] 31. Xia X, Yan J, Shen Y, Tang K, Yin J, Zhang Y, Yang D, Liang H, Ye J, Weng J. Берберин улучшает метаболизм глюкозы у крыс с диабетом путем ингибирования глюконеогенеза в печени. ПЛОС Один. 2011;6:e16556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 32. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM Исследовательская группа программы профилактики диабета. 10-летнее наблюдение за заболеваемостью диабетом и потерей веса в исследовании результатов программы профилактики диабета.Ланцет. 2009; 374:1677–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 33. Seifart C, Schehler B, Schneider HJ. Эффективность метформина в снижении веса у людей без диабета с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013; 121:27–31. [PubMed] 35. Zhang Z, Zhang H, Li B, Meng X, Wang J, Zhang Y, Yao S, Ma Q, Jin L, Yang J, Wang W, Ning G. Берберин активирует термогенез в белой и коричневой жировой ткани. Нац коммун. 2014;5:5493. [PubMed] 36. Цзян Д., Ван Д., Чжуан С., Ван З., Ни И., Чен С., Сунь Ф.Берберин увеличивает активность жировой триглицеридлипазы в адипоцитах 3T3-L1 посредством пути AMPK. Здоровье липидов Дис. 2016;15:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 37. Эванс Р.М., Бариш Г.Д., Ван Ю.С. PPAR и сложный путь к ожирению. Нат Мед. 2004; 10: 355–361. [PubMed] 38. Huang C, Zhang Y, Gong Z, Sheng X, Li Z, Zhang W, Qin Y. Берберин ингибирует дифференцировку адипоцитов 3T3-L1 через путь PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 348: 571–578. [PubMed] 39.Brusq JM, Ancellin N, Grondin P, Guillard R, Martin S, Saintillan Y, Issandou M. Ингибирование синтеза липидов посредством активации киназы AMP: дополнительный механизм гиполипидемических эффектов берберина. J липидный рез. 2006; 47: 1281–1288. [PubMed] 40. Ge Y, Zhang Y, Li R, Chen W, Li Y, Chen G. Берберин регулировал экспрессию Gck, G6pc, Pck1 и Srebp-1c и активировал AMP-активированную протеинкиназу в первичных гепатоцитах крысы. Int J Biol Sci. 2011;7:673–684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 41.Kim WS, Lee YS, Cha SH, Jeong HW, Choe SS, Lee MR, Oh GT, Park HS, Lee KU, Lane MD, Kim JB. Берберин улучшает липидную дисрегуляцию при ожирении, контролируя активность центральной и периферической AMPK. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296:E812–819. [PubMed] 42. Zhao Z, Cheng X, Wang Y, Han R, Li L, Xiang T, He L, Long H, Zhu B, He Y. Метформин ингибирует индуцированный IL-6 эпителиально-мезенхимальный переход, а также рост и метастазирование аденокарциномы легких. ПЛОС Один. 2014;9:e95884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 43.Chang X, Yan H, Fei J, Jiang M, Zhu H, Lu D, Gao X. Берберин снижает метилирование промотора MTTP и облегчает ожирение печени, вызванное диетой с высоким содержанием жиров у крыс. J липидный рез. 2010;51:2504–2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 44. Чжоу ДЖИ, Чжоу С.В., Чжан К.Б., Тан Д.Л., Гуан Л.С., Ин Ю., Сюй Ю., Чжан Л., Ли Д.Д. Хроническое воздействие берберина на кровь, метаболизм глюколипидов в печени и экспрессию PPAR в печени у крыс с диабетом и гиперлипидемией. Биол Фарм Бык. 2008; 31: 1169–1176. [PubMed] 45.Zhang X, Zhao Y, Zhang M, Pang X, Xu J, Kang C, Li M, Zhang C, Zhang Z, Zhang Y, Li X, Ning G, Zhao L. Структурные изменения микробиоты кишечника во время берберин-опосредованной профилактики ожирение и резистентность к инсулину у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. ПЛОС Один. 2012;7:e42529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 46. Zhang BJ, Xu D, Guo Y, Ping J, Chen LB, Wang H. Защита и антиоксидантный механизм берберина против фиброза печени крыс, вызванного множественными гепатотоксичными факторами. Clin Exp Pharmacol Physiol.2008; 35: 303–309. [PubMed] 47. Di Pierro F, Villanova N, Agostini F, Marzocchi R, Soverini V, Marchesini G. Пилотное исследование аддитивных эффектов берберина и пероральных средств от диабета 2 типа для пациентов с субоптимальным гликемическим контролем. Диабет метаболический синдром ожирение. 2012;5:213–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 48. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Группа Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом и диабетом 2 типа (UKPDS 34) Lancet.1998; 352: 854–865. [PubMed] 49. Аббаси Ф., Чу Дж. В., Маклафлин Т., Ламендола С., Лири Э. Т., Ривен Г. М. Влияние лечения метформином на множественные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Метаболизм. 2004; 53: 159–164. [PubMed] 50. Xu T, Brandmaier S, Messias AC, Herder C, Draisma HH, Demirkan A, Yu Z, Ried JS, Haller T, Heier M, Campillos M, Fobo G, Stark R, et al. Влияние метформина на профили метаболитов и уровень холестерина ЛПНП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Уход за диабетом. 2015; 38: 1858–1867. [PubMed] 51. Анселл Б.Дж., Уотсон К.Е., Фогельман А.М. Доказательная оценка рекомендаций NCEP Adult Treatment Panel II. Национальная образовательная программа по холестерину. ДЖАМА. 1999; 282:2051–2057. [PubMed] 52. Marin-Neto JA, Maciel BC, Secches AL, Gallo Junior L. Сердечно-сосудистые эффекты берберина у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Клин Кардиол. 1988; 11: 253–260. [PubMed] 53. Kong W, Wei J, Abidi P, Lin M, Inaba S, Li C, Wang Y, Wang Z, Si S, Pan H, Wang S, Wu J, Wang Y и др.Берберин — новый препарат для снижения уровня холестерина, работающий по уникальному механизму, отличному от статинов. Нат Мед. 2004; 10:1344–1351. [PubMed] 54. Abidi P, Zhou Y, Jiang JD, Liu J. Регулируемая внеклеточным сигналом киназозависимая стабилизация мРНК печеночного рецептора липопротеинов низкой плотности с помощью фитотерапии берберина. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2005;25:2170–2176. [PubMed] 55. Марацци Г., Каччиотти Л., Пелличча Ф., Айя Л., Вольтеррани М., Каминити Г., Спосато Б., Массаро Р., Гриеко Ф., Розано Г.Долгосрочные эффекты нутрицевтиков (берберин, красный дрожжевой рис, поликозанол) у пожилых пациентов с гиперхолестеринемией. Adv Ther. 2011;28:1105–1113. [PubMed] 56. Li H, Dong B, Park SW, Lee HS, Chen W, Liu J. Ядерный фактор 1альфа гепатоцитов играет критическую роль в транскрипции и регуляции гена PCSK9 естественным гипохолестеринемическим соединением берберином. Дж. Биол. Хим. 2009; 284:28885–28895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 57. Кэмерон Дж., Ранхейм Т., Кулсет М.А., Лерен Т.П., Берге К.Е.Берберин снижает экспрессию PCSK9 в клетках HepG2. Атеросклероз. 2008; 201: 266–273. [PubMed] 58. Wang Y, Yi X, Ghanam K, Zhang S, Zhao T, Zhu X. Берберин снижает уровень холестерина у крыс с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование абсорбции холестерина. Метаболизм. 2014;63:1167–1177. [PubMed] 59. Ло Зи, Саха А.К., Сян Х, Рудерман Н.Б. AMPK, метаболический синдром и рак. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 69–76. [PubMed] 61. Эванс Дж.М., Доннелли Л.А., Эмсли-Смит А.М., Алесси Д.Р., Моррис А.Д.Метформин и снижение риска рака у больных сахарным диабетом. БМЖ. 2005; 330:1304–1305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 63. Церулло М., Гани Ф., Чен С.Ю., Каннер Дж., Павлик Т.М. Использование метформина связано с улучшением выживаемости пациентов, перенесших резекцию по поводу рака поджелудочной железы. J Gastrointest Surg. 2016;20:1572–1580. [PubMed] 64. Кабельо П., Пинеда Б., Тормо Э., Ллуч А., Эролес П. Противоопухолевый эффект метформина опосредуется миР-26а при раке молочной железы. Int J Mol Sci. 2016:17.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 65. Эстеллер М., Авизените Э., Корн П.Г., Лоте Р.А., Байлин С.Б., Аалтонен Л.А., Герман Дж.Г. Эпигенетическая инактивация LKB1 в первичных опухолях, связанных с синдромом Пейтца-Егерса. Онкоген. 2000; 19: 164–168. [PubMed] 66. Sun R, Li J, Wang B, Guo Y, Ma L, Quan X, Chu Z, Li T. Метилирование CpG-острова промотора киназы B1 печени связано с раком легких и курением. Int J Clin Exp Med. 2015;8:14070–14074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 67.Deepa SS, Zhou L, Ryu J, Wang C, Mao X, Li C, Zhang N, Musi N, DeFronzo RA, Liu F, Dong LQ. APPL1 опосредует индуцированную адипонектином цитозольную локализацию LKB1 через сигнальный путь PP2A-PKCzeta. Мол Эндокринол. 2011; 25:1773–1785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 68. Зонку Р., Эфеян А., Сабатини Д.М. mTOR: от интеграции сигналов роста до рака, диабета и старения. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:21–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 69. ЛоПикколо Дж., Блюменталь Г.М., Бернштейн В.Б., Деннис П.А.Ориентация на путь PI3K/Akt/mTOR: эффективные комбинации и клинические соображения. Обновление устойчивости к наркотикам. 2008; 11:32–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 72. Wang J, Yang S, Cai X, Dong J, Chen Z, Wang R, Zhang S, Cao H, Lu D, Jin T, Nie Y, Hao J, Fan D. Берберин ингибирует передачу сигналов EGFR и усиливает противоопухолевое действие EGFR. ингибиторы при раке желудка. Онкотаргет. 2016;7:76076–76086. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 73. Коу Ю, Ли Л, Ли Х, Тан Ю, Ли Б, Ван К, Ду Б.Берберин подавлял эпителиально-мезенхимальный переход посредством перекрестной регуляции PI3K/AKT, RARalpha/RARbeta в клетках меланомы. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 479: 290–296. [PubMed] 74. Yang X, Huang N. Берберин индуцирует селективный апоптоз посредством AMPK-опосредованного митохондриального/каспазного пути при гепатоцеллюлярной карциноме. Mol Med Rep. 2013;8:505–510. [PubMed] 75. Пьерпаоли Э., Дамиани Э., Орландо Ф., Лукарини Г., Бартоцци Б., Ломбарди П., Сальваторе К., Джерони К., Донати А., Провинчиали М.Антиангиогенная и противоопухолевая активность соединения NAX014, производного берберина, в трансгенной мышиной модели HER2/neu-положительной карциномы молочной железы. Канцерогенез. 2015;36:1169–1179. [PubMed] 76. Хо Ю.Т., Ян Д.С., Лу К.С., Чан Д.Х., Ли Т.К., Линь Д.Дж., Лай К.С., Ляо К.Л., Линь Д.Г., Чанг Д.Г. Берберин ингибирует рост опухоли плоскоклеточного рака языка человека в модели ксенотрансплантата мыши. Фитомедицина. 2009; 16: 887–890. [PubMed] 78. Патил Дж. Б., Ким Дж., Джаяпракаша Г.К. Берберин индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы (MCF-7) через митохондриально-зависимый путь.Евр Дж Фармакол. 2010; 645:70–78. [PubMed] 79. Yu YN, Yu TC, Zhao HJ, Sun TT, Chen HM, Chen HY, An HF, Weng YR, Yu J, Li M, Qin WX, Ma X, Shen N и другие. Берберин может спасти индуцированный Fusobacterium nucleatum колоректальный онкогенез, модулируя микроокружение опухоли. Онкотаргет. 2015;6:32013–32026. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 80. Дерциз Л., Озбилим Г., Кайисли Ю., Гохан Г.А., Демирджан А., Кайисли Ю.А. Дифференциальная экспрессия VASP в нормальной легочной ткани и аденокарциномах легкого.грудная клетка. 2005; 60: 576–581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 81. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Метформин избирательно нацеливается на раковые стволовые клетки и действует вместе с химиотерапией, блокируя рост опухоли и продлевая ремиссию. Рак рез. 2009;69:7507–7511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 82. Lin H, Li N, He H, Ying Y, Sunkara S, Luo L, Lv N, Huang D, Luo Z. AMPK ингибирует стимулирующее действие TGF-бета на активность Smad2/3, миграцию клеток и эпителиальный обмен. Мезенхимальный переход.Мол Фармакол. 2015; 88: 1062–1071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 83. Chu SC, Yu CC, Hsu LS, Chen KS, Su MY, Chen PN. Берберин обращает эпителиально-мезенхимальный переход и ингибирует метастазирование и индуцированный опухолью ангиогенез в клетках рака шейки матки человека. Мол Фармакол. 2014; 86: 609–623. [PubMed] 84. Цзоу К., Ли З., Чжан И., Чжан Х.И., Ли Б., Чжу В.Л., Ши Д.Ю., Цзя К., Ли Ю.М. Достижения в изучении берберина и его производных: акцент на противовоспалительных и противоопухолевых эффектах в пищеварительной системе.Акта Фармакол Син. 2017; 38: 157–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 85. Чжоу Х., Минешита С. Влияние хлорида берберина на экспериментальный колит у крыс in vivo и in vitro . J Pharmacol Exp Ther. 2000; 294:822–829. [PubMed] 86. Ко С.Дж., Ким Д.М., Ким И.К., Ко С.Х., Ким Д.С. Противовоспалительный механизм метформина и его эффекты при воспалении кишечника и раке толстой кишки, связанном с колитом. J Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 29: 502–510. [PubMed] 87.Mbeunkui F, Johann DJ. Jr. Рак и микроокружение опухоли: обзор существенных взаимосвязей. Рак Chemother Pharmacol. 2009; 63: 571–582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 88. Льюис К.Э., Поллард Дж.В. Различная роль макрофагов в различных опухолевых микроокружениях. Рак рез. 2006; 66: 605–612. [PubMed] 90. Saisho Y. Метформин и воспаление: его потенциал помимо эффекта снижения уровня глюкозы. Endocr Metab Цели для лечения иммунных расстройств. 2015;15:196–205. [PubMed] 91.Zhou H, Feng L, Xu F, Sun Y, Ma Y, Zhang X, Liu H, Xu G, Wu X, Shen Y, Sun Y, Wu X, Xu Q. Берберин ингибирует индуцированную пальмитатом активацию воспаления NLRP3, вызывая аутофагию. в макрофагах: новый механизм, связывающий берберин с улучшением резистентности к инсулину. Биомед Фармаколог. 2017; 89: 864–874. [PubMed] 92. Ye L, Liang S, Guo C, Yu X, Zhao J, Zhang H, Shang W. Ингибирование активации макрофагов M1 в жировой ткани берберином улучшает резистентность к инсулину. Жизнь наук. 2016; 166:82–91.[PubMed] 93. Mansuy-Aubert V, Zhou QL, Xie X, Gong Z, Huang JY, Khan AR, Aubert G, Candelaria K, Thomas S, Shin DJ, Booth S, Baig SM, Bilal A, et al. Дисбаланс между эластазой нейтрофилов и ее ингибитором альфа-1-антитрипсином при ожирении изменяет чувствительность к инсулину, воспаление и расход энергии. Клеточный метаб. 2013; 17: 534–548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 94. Фудзисака С., Усуи И., Бухари А., Икутани М., Оя Т., Канатани Ю., Цунеяма К., Нагаи Ю., Такацу К., Уракадзе М., Кобаяши М., Тобе К.Механизмы регуляции макрофагов М1 и М2 жировой ткани у мышей с ожирением, вызванным диетой. Диабет. 2009; 58: 2574–2582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 96. Hyun B, Shin S, Lee A, Lee S, Song Y, Ha NJ, Cho KH, Kim K. Метформин подавляет секрецию TNF-альфа посредством подавления рецепторов-мусорщиков в макрофагах. Иммунная сеть. 2013;13:123–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 97. Chen S, Zhu X, Lai X, Xiao T, Wen A, Zhang J. Комбинированная терапия рака нетрадиционными препаратами: все дороги ведут к AMPK.Mini Rev Med Chem. 2014; 14: 642–654. [PubMed] 98. Чжоу Г., Майерс Р., Ли И., Чен И., Шен Х., Феник-Мелоди Дж., Ву М., Вентре Дж., Доббер Т., Фуджи Н., Муси Н., Хиршман М.Ф., Гудиер Л.Дж., Моллер Д.Э. Роль АМФ-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина. Джей Клин Инвест. 2001; 108:1167–1174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 99. Оуэн М.Р., Доран Э., Халестрап А.П. Доказательства того, что метформин оказывает антидиабетическое действие за счет ингибирования комплекса 1 митохондриальной дыхательной цепи.Biochem J. 2000; 348 Pt 3:607–614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 100. Foretz M, Hebrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G, Sakamoto K, Andreelli F, Viollet B. Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1/AMPK посредством снижения энергетического состояния печени. Джей Клин Инвест. 2010;120:2355–2369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 101. Перриелло Г., Мизерикордия П., Вольпи Э., Сантуччи А., Сантуччи С., Ферраннини Э., Вентура М.М., Сантеусанио Ф., Брунетти П., Болли Г.Б.Острые антигипергликемические механизмы метформина при ИНСД. Доказательства подавления окисления липидов и продукции глюкозы в печени. Диабет. 1994; 43: 920–928. [PubMed] 102. Тернер Н., Ли Дж.Ю., Госби А., То С.В., Ченг З., Миёси Х., Такето М.М., Куни Г.Дж., Краеген Э.В., Джеймс Д.Э., Ху Л.Х., Ли Дж., Е Дж.М. Берберин и его более биологически доступное производное, дигидроберберин, ингибируют митохондриальный дыхательный комплекс I: механизм действия берберина для активации АМФ-активируемой протеинкиназы и улучшения действия инсулина.Диабет. 2008; 57: 1414–1418. [PubMed] 103. Xu M, Xiao Y, Yin J, Hou W, Yu X, Shen L, Liu F, Wei L, Jia W. Берберин способствует потреблению глюкозы независимо от активации АМФ-активируемой протеинкиназы. ПЛОС Один. 2014;9:e103702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 104. Гонг Л., Госвами С., Джакомини К.М., Альтман Р.Б., Кляйн Т.Е. Пути введения метформина: фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакогенетическая геномика. 2012; 22:820–827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 105. Грэм Г.Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй Р.О., Дуонг Дж.К., Дуонг Дж.К., Ферлонг Т.Дж., Гринфилд Дж.Р., Гринап Л.С., Киркпатрик К.М., Рэй Д.Е., Тимминс П., Уильямс К.М.Клиническая фармакокинетика метформина. Клин Фармакокинет. 2011;50:81–98. [PubMed] 106. Бекманн Р. [Всасывание, распределение в организме и выведение метформина] [Статья на немецком языке] Diabetologia. 1969; 5: 318–324. [PubMed] 107. Чен Л., Павликовски Б., Шлессингер А., Мор С.С., Страйк Д., Джонс С.Дж., Портман М.А., Чен Э., Феррин Т.Е., Сали А., Джакомини К.М. Роль переносчика органических катионов 3 (SLC22A3) и его миссенс-вариантов в фармакологическом действии метформина.Фармакогенетическая геномика. 2010;20:687–699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 108. Шу Ю, Ширдаун С.А., Браун С., Оуэн Р.П., Чжан С., Кастро Р.А., Янкулеску А.Г., Юэ Л., Ло Дж.К., Бурчард Э.Г., Бретт К.М., Джакомини К.М. Влияние генетической изменчивости переносчика органических катионов 1 (OCT1) на действие метформина. Джей Клин Инвест. 2007; 117:1422–1431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 109. Nies AT, Koepsell H, Winter S, Burk O, Klein K, Curb R, Zanger UM, Keppler D, Schwab M, Schaeffeler E. Экспрессия переносчиков органических катионов OCT1 (SLC22A1) и OCT3 (SLC22A3) зависит от генетических факторов и холестаз в печени человека.Гепатология. 2009;50:1227–1240. [PubMed] 110. Galuska D, Nolte LA, Zierath JR, Wallberg-Henriksson H. Влияние метформина на стимулированный инсулином транспорт глюкозы в изолированных скелетных мышцах, полученных от пациентов с NIDDM. Диабетология. 1994; 37: 826–832. [PubMed] 111. Yuan H, Hu Y, Zhu Y, Zhang Y, Luo C, Li Z, Wen T, Zhuang W, Zou J, Hong L, Zhang X, Hisatome I, Yamamoto T, Cheng J. Метформин улучшает инсулин, вызванный высоким содержанием мочевой кислоты. резистентность клеток скелетных мышц.Мол Селл Эндокринол. 2017; 443:138–145. [PubMed] 112. Банерджи Дж., Брукбауэр А., Земель М.Б. Активация пути AMPK/Sirt1 комбинацией лейцин-метформин повышает чувствительность к инсулину в скелетных мышцах, стимулирует метаболизм глюкозы и липидов и увеличивает продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans. Метаболизм. 2016;65:1679–1691. [PubMed] 113. Моррисси К.М., Стокер С.Л., Чен Э.К., Кастро Р.А., Бретт К.М., Джакомини К.М. Влияние низатидина, селективного ингибитора MATE2K, на фармакокинетику и фармакодинамику метформина у здоровых добровольцев.Клин Фармакокинет. 2016; 55: 495–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 114. Тодд Дж. Н., Флорес Дж. К. Обновленная информация о фармакогеномике метформина: прогресс, проблемы и потенциал. Фармакогеномика. 2014; 15: 529–539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 115. Ню Н., Лю Т., Кэрнс Дж., Ли Р.К., Тан Х, Дэн М., Фридли Б.Л., Калари К.Р., Або Р.П., Дженкинс Г., Батцлер А., Карлсон Э.Е., Барман П. и др. Фармакогеномика метформина: полногеномное ассоциативное исследование для выявления генетических и эпигенетических биомаркеров, участвующих в противоопухолевом ответе на метформин, с использованием линий лимфобластоидных клеток человека.Хум Мол Жене. 2016;25:4819–4834. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 116. Чандель Н.С., Авизонис Д., Речек К.Р., Вайнберг С.Е., Менц С., Нойхаус Р., Кристиан С., Хегебарт А., Альгир С., Поллак М. Имеют ли клиническое значение дозы метформина, используемые в моделях рака мышей? Клеточный метаб. 2016; 23: 569–570. [PubMed] 117. Лю К.С., Чжэн Ю.Р., Чжан Ю.Ф., Лонг XY. Прогресс исследований берберина с особым акцентом на его пероральную биодоступность. Фитотерапия. 2016; 109: 274–282. [PubMed] 118.Батту С.К., Репка М.А., Маддинени С., Читтибойина А.Г., Эйвери М.А., Маджумдар С. Физико-химическая характеристика хлорида берберина: перспектива разработки лекарственной формы в виде раствора для перорального введения. AAPS PharmSciTech. 2010; 11:1466–1475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 119. Spinozzi S, Colliva C, Camborata C, Roberti M, Ianni C, Neri F, Calvarese C, Lisotti A, Mazzella G, Roda A. Берберин и его метаболиты: взаимосвязь между физико-химическими свойствами и уровнями в плазме после введения людям.J Nat Prod. 2014; 77: 766–772. [PubMed] 120. Liu Y, Hao H, Xie H, Lv H, Liu C, Wang G. Окислительное деметиленирование и последующее глюкуронирование являются основными путями метаболизма берберина у крыс. Дж. Фарм. 2009; 98: 4391–4401. [PubMed] 121. Gong Z, Chen Y, Zhang R, Wang Y, Guo Y, Yang Q, Zhang H, Dong Y, Weng X, Gao S, Zhu X. Сравнение фармакокинетики берберина в плазме крыс после перорального введения гидрохлорида берберина в норме и после воспаление синдром раздраженного кишечника крыс.Int J Mol Sci. 2014; 15:456–467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 122. Hua W, Ding L, Chen Y, Gong B, He J, Xu G. Определение берберина в плазме человека с помощью жидкостной хроматографии, ионизации с электрораспылением и масс-спектрометрии. Джей Фарм Биомед Анал. 2007; 44: 931–937. [PubMed] 123. Zhang J, Zhou F, Lu M, Ji W, Niu F, Zha W, Wu X, Hao H, Wang G. Разделение фармакокинетики и фармакологии растительных лекарственных средств и их потенциальных решений с клеточной фармакокинетически-фармакодинамической стратегией.Curr Drug Metab. 2012; 13: 558–576. [PubMed] 124. Бансал Т., Мишра Г., Джагги М., Хар Р.К., Талегаонкар С. Влияние ингибитора Р-гликопротеина верапамила на пероральную биодоступность и фармакокинетику иринотекана у крыс. Eur J Pharm Sci. 2009; 36: 580–590. [PubMed] 125. О’Нил С., О’Дрисколл Л. Метаболический синдром: более пристальный взгляд на растущую эпидемию и связанные с ней патологии. Obes Rev. 2015; 16:1–12. [PubMed] 126. Сукоян С., Пирола С.Дж. Метаболический синдром: от генетики к патофизиологии.Curr Hypertens Rep. 2011; 13:149–157. [PubMed] 127. Dujic T, Causevic A, Bego T, Malenica M, Velija-Asimi Z, Pearson ER, Semiz S. Варианты переносчика органических катионов 1 и желудочно-кишечные побочные эффекты метформина у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Мед. 2016; 33: 511–514. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

    обзоров глюкофорта: является ли глюкофорт законной добавкой или обманом?

    Glucofort стал одним из самых одобренных в списке добавок для эффективного регулирования уровня сахара в крови в организме человека, помимо обычных лекарств.В наших обзорах Glucofort мы попытались выяснить, почему сотни потребителей демонстрируют превосходство этой добавки в борьбе с хроническими расстройствами.

    Знаете ли вы, что более 34 миллионов человек в Америке страдают диабетом? Более тревожным фактом является то, что примерно у 90-95% из них диагностирован диабет 2 типа, который также неизменно связан с огромным ожирением населения США.

    Этот пугающий сценарий привел к тому, что крупные фармацевтические компании и компании по производству пищевых добавок представили множество рецептурных препаратов, от пероральных таблеток метформина до инъекций лираглутида подкожно.Кроме того, бесчисленные добавки переполняют рынок США. К сожалению, не все из них так эффективны, как заявлено.

    Если вы один из тех, кто ищет лучшее решение для контроля диабета 2 типа, Глюкофорт для поддержки уровня сахара в крови для вас. Все еще колеблетесь? Не волнуйтесь, наш подробный обзор добавки Glucofort раскроет некоторые впечатляющие факты об этой феноменальной добавке.

    Что такое Глюкофорт?

    Glucofort — это полностью натуральная добавка для поддержки кроветворения, разработанная для поддержания оптимального уровня сахара в крови за счет улучшения метаболизма глюкозы.Эта добавка утверждает, что устраняет основную причину диабета 2 типа и регулирует здоровый уровень сахара в крови.

    При использовании этой добавки вам не нужно кардинально менять свой образ жизни. Как объяснил создатель этой добавки, когда уровень церамидов в нашем организме повышается, они выталкивают жировые клетки в кровоток, что приводит к закупорке некоторых жизненно важных органов.

    В конце концов, поджелудочная железа не может вырабатывать необходимое количество гормона инсулина, а наш организм не может перераспределять глюкозу.К счастью, формула Глюкофорта нацелена на этих иностранных захватчиков и уничтожает их. Чтобы узнать больше о Glucofort для поддержки уровня сахара в крови, посетите официальный сайт.


    Плюсы и минусы Glucofort

    После того, как вы ознакомились с приведенным выше обзором Glucofort, у вас не должно возникнуть никаких сомнений в том, что Glucofort действительно стал благословением для больных диабетом. Кроме того, у него есть и некоторые недостатки, хотя соотношение незначительно. Теперь мы вкратце обсудим плюсы и минусы Глюкофорта.

    Плюсы:
    • Содержит натуральные ингредиенты, прошедшие клинические испытания
    • Регулирует уровень глюкозы в крови без каких-либо побочных эффектов
    • Способствует восстановлению энергии и повышает выносливость
    • Уменьшает накопление жира и инициирует процесс здорового похудения
    • производительность
    • Снижает риск коронарных заболеваний
    • Поставляется с отличной политикой возврата средств

    Минусы:
    • Эта добавка доступна только в Интернете
    • Это не добавка, одобренная FDA
    • 23 подходит для лиц младше 18 лет.

    Действительно ли глюкофорт работает?

    Люди часто задаются вопросом: действительно ли Глюкофорт работает? Если этот вопрос тоже крутится у вас в голове, у нас есть для вас обнадеживающий ответ. Да, Глюкофорт работает.

    Существует множество отзывов покупателей о Glucofort , которые действительно подтверждают его эффективность. Кроме того, вы можете ознакомиться с обзорами таблеток Glucofort от экспертов и аналитиков, которые раскрыли много примечательных фактов об этой добавке.

    (СПЕЦИАЛЬНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ) Нажмите здесь, чтобы получить Glucofort по эксклюзивной скидке онлайн

    Как работает Glucofort?

    Согласно официальному заявлению производителя и независимым отзывам Glucofort , эта добавка разработана таким образом, что она фокусируется на определенных органах и элементах нашего тела, которые вызывают диабет 2 типа.

    Это означает, что он не будет напрямую повышать уровень инсулина и лечить диабет в одночасье. Скорее он работает шаг за шагом.Мы можем разделить рабочий процесс Глюкофорта на следующие фазы:

    Устранение церамидов

    Как мы упоминали ранее, церамиды являются одной из ключевых причин включения токсичных жировых клеток в кровоток. В общем, эта молекула сфинголипида работает как защитный слой вашей кожи.

    Однако быстрое увеличение количества церамида вызывает закупорку кровеносных сосудов из-за чрезмерного количества жировых клеток, сужающих кровоток. Это также влияет на поджелудочную железу, что приводит к снижению выработки раздражающего вещества.

    По мере снижения выработки вредных веществ накопленная глюкоза в нашем организме не может быть правильно перераспределена, и конечным результатом является диабет 2 типа. В этой ситуации Глюкофорт нацелен на церамиды и устраняет их. Таким образом, избыточный жир, вырабатываемый в жизненно важных органах, уменьшается, а вредная продукция становится нормальной.

    Поддержка уровня сахара в крови

    Согласно официальному заявлению Glucofort, эта добавка помогает поддерживать уровень сахара в крови и повышает естественную способность организма оставаться здоровым.При любом виде диабета основной причиной является повышенный уровень сахара в крови. Следовательно, эта формула работает для снижения уровня сахара в крови.

    Улучшение здоровья крови

    Помимо снижения уровня сахара в крови, Глюкофорт улучшает здоровье за ​​счет различных антиоксидантов. Когда количество различных свободных радикалов в крови увеличивается, это препятствует обычной передаче жизненно важных элементов.

    В этом случае Глюкофорт воздействует на эти свободные радикалы и помогает поддерживать здоровое кровообращение.Необычное кровообращение опасно для больных сахарным диабетом. Даже невылеченные проблемы с кровообращением могут привести к другим серьезным проблемам со здоровьем, таким как невропатия, конечности и даже ампутация.


    Глюкофорт Ингредиенты

    Прежде чем мы начнем использовать какую-либо добавку, мы должны иметь представление об ингредиентах. Это помогает нам быть более информированными о его преимуществах и эффективности. Однако не каждый ингредиент понятен, и обычные люди не имеют о них достойного представления.Эта порция украшена основными ингредиентами Глюкофорта.

    Как заявляет производитель, Glucofort может похвастаться сочетанием некоторых мощных ингредиентов, которые полностью получены из природы. Эти ингредиенты хвалят как натуральные лекарства, и люди часто принимают их в виде чая.

    Гуггул

    Гуггул — это редкий химический компонент, который содержится только в некоторых растениях. Основным источником гуггула является Boswellia serrata, произрастающее в Бангладеш, Пакистане и Индии.Химически это тип смолы. Он работает, чтобы помочь людям с артритом. Кроме того, он снижает высокое кровяное давление, а также способствует более быстрой потере веса.

    Горькая дыня

    Горькая дыня — это традиционная медицина, которая с древних времен использовалась в африканских и индийских регионах. Благодаря своей выдающейся способности регулировать уровень глюкозы, это растение считается одним из основных ингредиентов Глюкофорта. Он также эффективен для снижения уровня сахара в крови.

    Джимнема Сильвестр

    Еще один важный элемент Глюкофорта.Этот ингредиент популярен в качестве традиционной аюрведической терапии для снижения уровня сахара в крови, что обеспечивает максимальную защиту от диабета.

    Корень солодки

    Это цветущее растение входит в состав многих пищевых добавок. Он используется в качестве натурального подсластителя и известен своей эффективностью в борьбе с симптомами диабета.

    Кора корицы

    Мало кто не знает об этом невероятном ингредиенте. Хотя корица в основном используется в желудочно-кишечном тракте, доказано, что она эффективна в решении проблем с сахаром в крови.

     Альфа-липоевая кислота (АЛК)

    Наше тело вырабатывает эту кислоту, но иногда ее количество может быть меньше. Несмотря на это, добавление большего количества альфа-липоевой кислоты помогает излечить повреждения клеток. Кроме того, он помогает поддерживать идеальный баланс витамина Е и витамина С.

    Лист банабы

    Этот ингредиент получают из индийского растения. Этот ингредиент богат коросоловой кислотой, которая известна своими антигиперлипидемическими и антиоксидантными свойствами.Сочетание этих двух компонентов повышает потребление глюкозы клетками нашего организма.

    Цветы тысячелистника

    Цветы тысячелистника признаны традиционным средством от простуды и лихорадки. Также известно, что он эффективен для поддержания менструального цикла.

    Ягоды можжевельника

    Можжевельник богат питательными веществами и обладает противовоспалительными и антидиабетическими свойствами. Этот ингредиент можно использовать в качестве гомеопатического лекарства.

    Шелковица белая

    Эта трава невероятно эффективна при лечении диабета. Некоторые исследования показали, что употребление этого элемента приводит к быстрому улучшению диабетических состояний.

    (СПЕЦИАЛЬНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ) Нажмите здесь, чтобы получить Glucofort по эксклюзивной цене со скидкой онлайн

    Преимущества использования Glucofort

    Согласно многочисленным реальным обзорам Glucofort, использование этой добавки имеет множество преимуществ. Хотя основная цель этой добавки — обратить вспять диабет 2 типа, она оказывает второстепенное воздействие на наш организм.Однако результаты могут варьироваться в зависимости от состояния тела людей.

    Поддержка уровня сахара в крови

    Когда организм теряет контроль над уровнем сахара в крови, это приводит к диабету. Таким образом, основной целью лечения диабета является регулирование уровня сахара в крови. Это тот момент, когда особое внимание уделяется Глюкофорту.

    Содержит особый ингредиент, повышающий уровень гликогена в клетках печени. Гликоген является компонентом, расщепляющим продукты и превращающим их в глюкозу.После этого дальнейшее преобразование этой глюкозы в инсулин осуществляется поджелудочной железой. Все мы знаем роль инсулина в снижении уровня сахара в крови.

    Улучшение здоровья крови

    Из-за некоторых токсинов окружающей среды различные свободные радикалы могут попасть в нашу кровь. Эти свободные радикалы ответственны за повреждение ДНК. К счастью, Глюкофорт содержит несколько эксклюзивных антиоксидантов, которые нейтрализуют эти свободные радикалы и улучшают здоровье крови.

    Уменьшение беспокойства

    Тревога — это психическое состояние, из-за которого наш мозг перегружен и беспокоен.Человек с тревогой может получить оптимальное развитие здоровья, как и нормальный человек. Вот почему в состав Глюкофорта входят некоторые важные ингредиенты, которые уменьшают тревогу и способствуют выздоровлению.

    Повышение уровня энергии

    Преобразование сахара дает организму оптимальную энергию. Как мы знаем, когда это преобразование прерывается, уровень сахара в крови повышается. Глюкофорт диабетическая добавка помогает преобразовывать сахар в энергию. Таким образом, он увеличивает уровень энергии в организме.

    Снижение высокого кровяного давления

    Одним из основных преимуществ глюкофорта является снижение высокого кровяного давления и помощь в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эта добавка содержит некоторые натуральные ингредиенты, которые, как известно, эффективны против высокого кровяного давления. Эта добавка нацелена на повышенный уровень холестерина в сосудах, который является основным виновником высокого кровяного давления.

    Потеря веса

    Хотя это кажется неважным, вы должны быть удивлены, узнав, что эта добавка также помогает в процессе потери веса.Многие потребители сообщили о значительных изменениях в их ИМТ и состоянии потери веса.


    Побочные эффекты глюкофорта. Безопасен ли глюкофорт?

    Когда речь идет о приеме каких-либо лекарств или добавок, путаница побочных эффектов является обычным явлением. К счастью, Глюкофорт является не только эффективной пищевой добавкой, но и безопасной для человеческого организма.

    До сих пор нет негативных сообщений о серьезных побочных эффектах Глюкофорта. Если вы проанализируете независимых отзывов о Глюкофорте, утверждение станет для вас более понятным.Однако некоторые люди могут столкнуться с головными болями или проблемами с пищеварением. Тем не менее, это самые мягкие эффекты, общие для всех БАДов.

    Доказано, что эта добавка хорошо переносится пользователями. Тем не менее, нам есть, что вам рассказать. Во-первых, эта добавка предназначена только для взрослых старше 18 лет. Таким образом, любой человек в возрасте до 18 лет должен избегать этой добавки.

    Кроме того, эта добавка запрещена для беременных и кормящих женщин. Даже если у них возникают осложнения, связанные с сахаром, им следует проконсультироваться с врачом.Однако это не указывает на побочные эффекты глюкофорта, поскольку прием чего-либо в этой ситуации может вызвать различные проблемы.

    Кроме того, людям с сопутствующими заболеваниями и аллергией следует избегать приема этих таблеток. Если у вас есть какие-либо другие проблемы со здоровьем, прием этой добавки может ухудшить состояние. Хотя это не доказано, вы должны обеспечить свою безопасность.

    Где купить Глюкофорт?

    Чтобы сохранить подлинность Глюкофорта, производитель сделал его доступным только на своем официальном сайте.Вы можете найти Glucofort в Walmart, , но есть вероятность мошенничества. Итак, если вы уже решили приобрести Глюкофорт, заходите на официальный сайт и оформляйте заказ.

    Вот цена Глюкофорта , указанная ниже:

    • 30-дневный запас, 69 долларов за флакон (сэкономьте 107 долларов)
    • 90-дневный запас, 59 долларов за флакон (сэкономьте 351 доллар)
    • 180-дневный запас, 59 долларов за флакон (сэкономьте 351 доллар) за бутылку (Сэкономьте 762 доллара США)

    Согласно многим отзывам о капсулах Glucofort , официальный сайт — это только самое безопасное место, где вы можете купить.Кроме того, чтобы получить специальную скидку и гарантию возврата денег, мы рекомендуем получить ее на официальном сайте.

    Служба поддержки клиентов Glucofort

    Glucofort пользуется уважением во всем мире благодаря отличному послепродажному обслуживанию. Они обеспечивают надежную поддержку клиентов в любых обстоятельствах.

    Если у вас есть какие-либо вопросы о продукте, просто позвоните по бесплатному номеру Glucofort по номеру телефона , то есть 1 (877) 651-0167

    . Если у вас есть какие-либо вопросы о размещении заказа или проблемах после покупки, свяжитесь со службой поддержки по бесплатному номеру Glucofort, 1 (877) 651-0167

    Политика возврата Glucofort

    Производитель Glucofort предлагает впечатляющую гарантию возврата денег, которая действительно выражает его уверенность.В соответствии с их политикой возврата, любой покупатель, который не удовлетворен продуктом или столкнулся с какой-либо проблемой, будет возвращен в течение 48 часов.

    Если вы не удовлетворены продуктом, свяжитесь со службой поддержки и отправьте детали вашего заказа. Однако вам вернут деньги только за неоткрытые бутылки.


    Glucofort Отзывы реальных пользователей

    Glucofort стал одним из самых популярных добавок в списке добавок для эффективного регулирования уровня сахара в крови в организме человека, помимо обычных лекарств.Сотни положительных отзывов Glucofort от потребителей демонстрируют превосходство этой добавки в борьбе с хроническими заболеваниями.

    Вот некоторые отзывы покупателей Glucofort , найденные на официальном сайте:

    Получил товар в течение 24 часов. Я немного колебался, но эта добавка развеяла все недоразумения в течение 2 месяцев – Джон

    Моя жена страдает от проблем с сахаром в крови с прошлого года. После интенсивных исследований я решил купить эту добавку.К счастью, я не ошибся – Kane

    Glucofort Alternative

    Несомненно, Glucofort является одной из самых успешных добавок для поддержки уровня сахара в крови, доступных в настоящее время на рынке. Однако в нем нет монопольного господства.

    Есть и другие альтернативы, которые также имеют значительную базу поклонников. Тем не менее, вы должны иметь подробную информацию о любом дополнительном продукте перед употреблением.

    Глюкофорт и Глюкофорт макс

    Глюкофорт и Глюкофорт Макс производятся одной и той же компанией.Да, оба они являются пищевыми добавками и имеют натуральные ингредиенты. Тем не менее, эти два предназначены для лечения различных состояний здоровья.

    Glucofort — это добавка для поддержания уровня сахара в крови, которая помогает людям с проблемами, связанными с сахаром. С другой стороны, Glucofort Max разработан для улучшения здоровья сердечно-сосудистой системы. Эта добавка также содержит смесь натуральных ингредиентов.

    Прием Глюкофорта не требует каких-либо изменений в вашей повседневной жизни, в то время как Глюкофорт Макс работает лучше всего, если вы включаете физические упражнения в свой обычный образ жизни.Однако обе эти добавки производятся на предприятиях, сертифицированных GMP.

    Glucofort vs Sugar Balance

    Glucofort и Sugar Balance предназначены для лечения сахарного диабета 2 типа. Как и большинство других добавок для поддержки сахара, Sugar Balance содержит комбинацию натуральных трав и кустарников.

    Если говорить о цене, то они оба стоят одинаково. Тем не менее, Sugar Balance занесен в черный список многими традиционными рекламными СМИ. Поэтому он не так известен, как другие добавки.

    И Glucofort, и Sugar Balance устраняют основную причину диабета 2-го типа. Потребление этих добавок в течение оптимального периода времени полностью излечит от диабета 2-го типа.

    Глюкофорт в сравнении с метформином

    Глюкофорт — это пищевая добавка, а метформин — пероральный бигуанид, который действует как антигипергликемический препарат. Тем не менее, оба препарата предназначены для лечения диабета 2 типа. Глюкофорт повышает выработку инсулина за счет устранения церамидов.Между тем, метформин восстанавливает вашу чувствительность к инсулину, то есть способность вашего организма реагировать на инсулин.

    Глюкофорт — это добавка, а метформин — это лекарство от диабета. Метформин также помогает улучшить резистентность к инсулину, а также устраняет некоторые основные дисфункции организма, включая окислительный стресс, гемостаз и дисфункцию эндотелия.

    Метформин является первым фармакологическим препаратом для лечения диабета 2 типа. Поскольку метформин является лекарством, он одобрен FDA. Также Глюкофорт изготовлен из натурального ингредиента.

    (СПЕЦИАЛЬНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ) Нажмите здесь, чтобы получить Glucofort по эксклюзивной цене со скидкой онлайн

    Glucofort по сравнению с Glucocil

    Glucocil — это добавка для лечения диабета, содержащая полностью натуральные ингредиенты, как и Glucofort. Тем не менее, эти два имеют разнообразную эффективность на теле. Glucocil в основном направлен на поддержание нормального уровня сахара в крови. Он нацелен на производство глюкозы, поглощение глюкозы и абсорбцию глюкозы.

    Вы можете найти два или более общих ингредиентов, используемых в обеих этих двух добавках.Напротив, Глюкофорт нацелен на продукты инсулина и их распространение для предотвращения диабета 2 типа.

    Стандартная упаковка Глюкофорта стоит 69 долларов, а Глюкоцил стоит 65 долларов. Glucofort поставляется с 48-часовой гарантией возврата денег, с другой стороны, Glucocil предлагает 30-дневную гарантию возврата денег.

    Glucofort vs StrictionD

    Glucofort и StrictionD являются пищевыми добавками для поддержания уровня сахара в крови. StrictionD значительно снижает уровень сахара в крови.Он также снижает высокий уровень холестерина, как это делает глюкофорт.

    Оба средства содержат мощную смесь натуральных ингредиентов. Однако StrictionD не имеет отношения к выработке инсулина, а фокусируется на уровне липидов и их снижении.

    Один флакон таблеток StrictionD будет стоить вам 66 долларов, а глюкофорт — 69 долларов за один флакон. StrictionD поставляется с 60-дневной гарантией возврата денег. С другой стороны, Glucofort имеет ограниченный период возврата денег.

    Читайте также: Обзоры StrictionD – работает ли расширенная формула StrictionD?

    Glucofort vs CeraCare

    Если говорить о самом сильном конкуренте Glucofort, то на первом месте будет название CeraCare.Обе эти формулы поддержки уровня сахара в крови изготовлены из натуральных ингредиентов.

    Как и Glucofort, CeraCare также работает для улучшения кровообращения, повышения уровня энергии и жизненных сил. CeraCare может похвастаться обилием антиоксидантов, которые снижают уровень сахара в крови в организме.

    Тем не менее, оба они продаются по одинаковой цене. Покупка любой из этих добавок обойдется вам в 69 долларов. Glucofort поставляется с 48-часовой гарантией возврата денег, в то время как CeraCare предлагает расширенную гарантию возврата денег.

    Глюкофорт Отзывы – Стоит ли принимать Глюкофорт?

    Что вы узнали из наших обзоров Глюкофорта? Желаем вам не путаться в его эффективности. Согласно нашим исследованиям и анализам, инвестирование в такую ​​добавку, как Глюкофорт, пока является достойным решением.

    Возможно, вы видели множество пищевых добавок, заявляющих о 100% эффективности для поддержания уровня сахара в крови, но большинство из них — просто уловка. К счастью, мы нашли это дополнение как благословение.

    Тем не менее, всегда разумно проконсультироваться и регулярно проверять свое тело, прежде чем принимать какие-либо добавки.Если все в порядке, закажите сейчас. Самое главное, принимайте эти таблетки регулярно.


    Часто задаваемые вопросы (Часто задаваемые вопросы)

    Да, Глюкофорт полностью законен. Эта добавка является 100% натуральной и доказала свою эффективность для помощи людям с диабетом 2 типа. Нареканий на Глюкофорт до сих пор нет. Все ингредиенты этой добавки клинически изучены. Кроме того, их 48-часовая гарантия возврата денег также подтверждает легитимность Glucofort.

    • Одобрен ли Glucofort FDA?

    Если вы ищете одобрение Glucofort FDA , вы можете быть разочарованы. FDA не одобряет пищевые добавки. Вот почему Глюкофорт не одобрен FDA. Тем не менее, эта добавка производится на предприятии, одобренном FDA, которое обеспечивает высочайший производственный процесс.

    Конечно, Глюкофорт полезен для людей с диабетом 2 типа. Согласно их официальному заявлению, каждый день тысячи людей используют эту добавку без каких-либо побочных эффектов.Эта добавка производится на предприятии, одобренном FDA и США. Все ингредиенты собраны в природе, что делает его самым безопасным.

    • В какое время лучше всего принимать Глюкофорт?

    Рекомендуемая доза для приема двух капсул Глюкофорта в день. Они также рекомендуют принимать эти таблетки с ужином. Итак, лучшее время для приема Глюкофорта – вечер. Вы также можете посмотреть видео Glucofort для получения дополнительной информации.

    • Для чего используется Глюкофорт?

    Глюкофорт — это передовая пищевая добавка в форме капсул.Эти таблетки используются для поддержки людей, которые страдают от проблем с сахаром в крови. Глюкофорт также можно использовать при преддиабетических состояниях, его мощные натуральные ингредиенты помогают устранить симптомы диабета.

    • Каковы побочные эффекты Глюкофорта?

    Согласно многим медицинским обзорам Glucofort, о серьезных побочных эффектах таблеток Glucofort пока не сообщалось. Однако у некоторых людей могут возникнуть головные боли и проблемы с пищеварением.Не то чтобы эта добавка не рекомендуется беременным и кормящим женщинам, а также лицам младше 18 лет.

    • Помогает ли Глюкофорт при диабете?

    Да, Глюкофорт на 100% эффективен для лечения диабета. Он может похвастаться некоторыми мощными натуральными ингредиентами, которые использовались в традиционной медицине для лечения различных проблем, связанных с сахаром в крови. Многие люди успешно вылечились от диабета 2 типа после использования этой добавки.

    • Будет ли Глюкофорт работать, если я пожилой человек?

    Глюкофорт разработан таким образом, что каждый человек старше 18 лет может безопасно принимать эти таблетки.Это означает, что если ваш возраст больше 50 и даже 70 лет, вы можете принимать эту добавку и получите значительные результаты.

    • Через какое время Глюкофорт покажет результаты?

    Когда вы принимаете таблетки Глюкофорта, вы должны соблюдать регулярность. Как правило, для заметных изменений требуется 3-6 месяцев. Вы можете увидеть ожидаемые результаты через шесть месяцев.

    Glucofort является частью компании по производству добавок в Тампе. Основная компания этой добавки известна как Miologi.

    (СПЕЦИАЛЬНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ) Нажмите здесь, чтобы получить Glucofort по эксклюзивной цене со скидкой онлайн

    Читайте также: Как диабакор помогает контролировать уровень сахара в крови?

    Метформин при СПКЯ и во время беременности

    Метформин — это препарат, повышающий чувствительность к инсулину, который в основном используется для лечения диабета, но его также можно использовать для лечения бесплодия. Как именно метформин улучшает фертильность, неясно. Людям с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) может помочь прием метформина отдельно, с кломидом или во время лечения ЭКО.

    Хотя метформин можно использовать для лечения бесплодия, он не является лекарством от бесплодия. Когда его принимают для лечения бесплодия, это считается использованием не по прямому назначению (что означает, что достижение беременности не является первоначальной предполагаемой целью препарата).

    Как действует метформин

    Чтобы понять, что делает метформин, вам сначала нужно понять резистентность к инсулину, поскольку многие люди с СПКЯ имеют резистентность к инсулину. Если клетки организма перестают реагировать на нормальный уровень инсулина и вместо этого становятся менее чувствительными (или резистентными) к нему, это называется резистентностью к инсулину.

    Когда клетки становятся устойчивыми, организм думает, что инсулина не хватает, и запускает выработку большего количества инсулина (сверх того, что нужно организму).

    Кажется, существует связь между инсулином и репродуктивными гормонами. Точно неясно, как они связаны, но повышенный уровень инсулина, по-видимому, приводит к повышенному уровню андрогенов.

    Хотя у людей любого биологического пола есть андрогены, их обычно считают «мужскими гормонами».«Высокий уровень андрогенов у женщин может привести к симптомам СПКЯ и проблемам с овуляцией.

    Метформин и другие препараты, повышающие чувствительность к инсулину (такие как розиглитазон и пиоглитазон), снижают избыточный уровень инсулина в организме и могут использоваться для лечения СПКЯ.

    Метформин при СПКЯ

    Есть несколько причин, по которым ваш врач может назначить метформин для лечения СПКЯ, некоторые из которых связаны с фертильностью.

    Резистентность к инсулину

    Инсулинорезистентность часто встречается у людей с СПКЯ.Метформин может быть назначен для лечения резистентности к инсулину, что может помочь отрегулировать репродуктивные гормоны и возобновить овуляцию.

    Индукция овуляции

    Некоторые исследования метформина и СПКЯ показали, что менструальные циклы становятся более регулярными, а овуляция возвращается при лечении. В некоторых случаях эффект возникает без применения препаратов от бесплодия, таких как кломид. Тем не менее, некоторые более крупные исследования не показали пользы от приема метформина.

    Некоторые врачи рекомендуют использовать метформин только для лечения людей с резистентностью к инсулину, а не для всех людей с СПКЯ, независимо от того, инсулинорезистентны они или нет.

    Устойчивость к кломиду

    В то время как кломид помогает некоторым людям с СПКЯ овулировать, есть также люди, которые устойчивы к кломиду (что означает, что препарат не действует на них).

    Некоторые исследования показали, что прием метформина в течение 4-6 месяцев до начала лечения кломидом может улучшить успех у некоторых людей, устойчивых к кломиду. Другой возможный вариант — метформин в сочетании с летрозолом.

    Инъекционные препараты для лечения бесплодия

    Если кломид не помогает вам забеременеть, следующим шагом обычно являются гонадотропины или инъекционные препараты для лечения бесплодия.Некоторые исследования показали, что сочетание инъекционных препаратов с метформином может улучшить показатели продолжающейся беременности.

    Одно исследование показало, что сочетание метформина с инъекционными препаратами повышает коэффициент рождаемости по сравнению с лечением только инъекционными препаратами. В этом исследовании, если уровень живорождения только с помощью инъекционных препаратов составлял 27%, то лечение метформином и инъекционными препаратами повышало уровень живорождения до 32–60%.

    Снижение риска синдрома гиперстимуляции яичников

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) представляет собой возможный риск при использовании препаратов от бесплодия, особенно во время лечения ЭКО.Люди с СПКЯ имеют больший риск развития СГЯ.

    Некоторые исследования показали, что метформин может снизить риск СГЯ во время ЭКО. Однако неясно, снижается ли СГЯ при других методах лечения. Например, исследование одних только гонадотропинов (без ЭКО) не обнаружило никакой разницы в показателях СГЯ при добавлении метформина в протокол лечения.

    Повторный выкидыш

    Люди с СПКЯ могут быть более склонны к выкидышу по сравнению с населением в целом.В нескольких исследованиях утверждалось, что метформин может снизить риск выкидыша у пациенток с СПКЯ.

    Для людей, которые принимали метформин при попытке забеременеть, были некоторые опасения, что прекращение приема препарата после подтверждения беременности может увеличить риск выкидыша.

    Однако исследования показали, что прекращение приема метформина не увеличивает риск выкидыша.Продолжение приема метформина в течение первого триместра беременности, по-видимому, не снижает частоту выкидышей.

    Безопасность приема метформина во время беременности недостаточно документирована. Ваш врач может потребовать, чтобы вы прекратили его прием, как только обнаружится сердцебиение плода.

    Для похудения

    СПКЯ связан с ожирением. Поддержание здорового веса или снижение веса, если у вас есть заболевание, может быть затруднено. Некоторые исследования показали, что метформин может помочь некоторым людям с СПКЯ похудеть.

    Было продемонстрировано, что потеря веса помогает возобновить овуляцию и достичь беременности. Ваш врач может назначить метформин вместе с планом диеты и физическими упражнениями, чтобы помочь вам улучшить вашу фертильность.

    Метформин как лекарство от бесплодия

    Есть много причин, по которым метформин может быть назначен человеку с СПКЯ, когда он пытается забеременеть. Однако это не означает, что препарат можно использовать в качестве лекарства от бесплодия.

    В первые дни использования метформина для лечения СПКЯ врачи прописывали лекарство от диабета в надежде вызвать овуляцию.Исследования показали, что при сравнении метформина с плацебо скорость овуляции увеличивается.

    Была надежда, что овуляция приведет к зачатию, что сделало метформин возможным вариантом лечения бесплодия. Однако дальнейшие исследования оказались менее обнадеживающими.

    В то время как метформин сам по себе может увеличить вероятность овуляции у некоторых людей, исследования , а не показали, что он увеличивает частоту наступления беременности или живорождения.

    Повышение овуляции, которое может обеспечить метформин, не обязательно приведет к успешной беременности.Лечение кломидом, летрозолом или одним из этих препаратов в сочетании с метформином является лучшим вариантом для лечения бесплодия.

    Существуют также безрецептурные добавки, которые, как утверждается, повышают фертильность, поскольку содержат вещества, являющиеся естественными регуляторами инсулина. Одним из примеров является миоинозитол, комплекс витаминов группы В, содержащийся в мускусной дыне, коричневом рисе и семенах кунжута. При приеме в виде добавок он обычно не вызывает побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, характерных для метформина.

    Спросите своего врача, прежде чем начинать принимать какие-либо добавки. Хотя вы можете получить их без рецепта, они все равно могут взаимодействовать с лекарствами, которые вы принимаете.

    Побочные эффекты метформина

    Наиболее распространенным побочным эффектом метформина является расстройство желудка, обычно диарея. Также могут возникнуть рвота и тошнота. Прием метформина во время еды может помочь уменьшить эти побочные эффекты.

    Побочные эффекты метформина, связанные с пищеварением, могут со временем уменьшаться.Некоторые люди считают, что определенные продукты вызывают большее расстройство желудка, чем другие.

    Более серьезными побочными эффектами, связанными с метформином, являются дисфункция печени и редкий, но тяжелый побочный эффект, называемый лактоацидозом.

    Во время приема метформина лечащий врач должен контролировать функции почек и печени. Людям с заболеваниями сердца, печени, почек или легких не следует принимать метформин. Обязательно предоставьте своему врачу подробную историю болезни.

    Слово из Веривелла

    У врачей противоположные взгляды на то, следует ли, когда и как использовать метформин для лечения бесплодия.Использование метформина как части лечения бесплодия у людей с СПКЯ все еще изучается. Если у вас СПКЯ, вы можете обсудить риски и возможные преимущества приема метформина со своим врачом.

    Инсулиносенсибилизирующие препараты для снижения веса у женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела или ожирением: систематический обзор и метаанализ | Обновление репродукции человека

    Аннотация

    ПРЕДПОСЫЛКИ

    Женщины репродуктивного возраста, имеющие избыточный вес или ожирение, склонны к бесплодию.Потеря веса у этих женщин приводит к увеличению плодовитости, более высоким шансам на зачатие после лечения бесплодия и улучшению исходов беременности. Несмотря на преимущества, большинство пациентов испытывают трудности с похудением и часто со временем восстанавливают потерянный вес. В этом обзоре оценивается, способствует ли лечение инсулиносенсибилизирующими препаратами снижению веса по сравнению с диетой или программой модификации образа жизни.

    МЕТОДЫ

    После систематического поиска литературы были включены только рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых изучалось влияние препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, на потерю веса по сравнению с плацебо и диетой и/или программой модификации образа жизни.Субъекты были ограничены женщинами репродуктивного возраста. Основным показателем результата было изменение индекса массы тела (ИМТ).

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    В анализ были включены только 14 испытаний, непреднамеренно все, кроме двух, посвященные только женщинам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Лечение метформином показало статистически значимое снижение ИМТ по сравнению с плацебо (разница средневзвешенных значений -0,68; 95% ДИ от -1,13 до -0,24). Были некоторые признаки большего эффекта при высоких дозах метформина (> 1500 мг / день) и более длительной терапии (> 8 недель).Ограничениями были мощность, редкое использование анализа намерения лечить и неоднородность исследований.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Структурированная программа изменения образа жизни для снижения веса должна по-прежнему быть терапией первой линии у женщин с ожирением с СПКЯ или без него. Для подтверждения результатов этого обзора и оценки того, может ли добавление терапии высокими дозами метформина к структурированной программе модификации образа жизни способствовать большей потере веса, необходимы РКИ с достаточной мощностью.

    Введение

    Растущая распространенность ожирения среди женщин во всем мире влияет на их репродуктивный исход. Ожирение связано с нарушениями менструального цикла и ановуляцией (Hartz et al. ., 1979; Green et al. ., 1988; Grodstein et al. ., 1994; Lake et al. ., 1997), но фертильность также снижается. у женщин с регулярным менструальным циклом и избыточной массой тела (Jensen et al ., 1999; van der Steeg et al ., 2008). Кроме того, женщины с избыточным весом или ожирением во время проведения вспомогательной репродукции имеют более низкие показатели беременности и более высокие показатели выкидышей (Wang et al ., 2000; Lintsen et al ., 2005; Maheshwari et al ., 2007). . Во время беременности ожирение приводит к значительному увеличению осложнений беременности (Cedergren, 2004; Weiss et al. ., 2004) и трудностям во время родов (Sebire et al. ., 2001). Младенцы подвержены большему риску врожденных аномалий (Waller et al ., 1994; Werler et al ., 1996) и внутриутробная гибель (Stephansson et al ., 2001; Nohr et al ., 2005), способствуя увеличению перинатальной заболеваемости и смертности.

    Ожирение характеризуется резистентностью к инсулину и последующей гиперинсулинемией. Гиперинсулинемия способствует ановуляторному бесплодию за счет повышенной секреции андрогенов яичниками (Poretsky, 1991; Dunaif, 1997). У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) инсулин усиливает интраовариальный стероидогенез за счет взаимодействия с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), что приводит к неадекватному ускорению дифференцировки гранулезных клеток и остановке роста фолликулов (Franks et al ., 1996; Willis и др. ., 1996).

    Краеугольным камнем лечения ожирения должно быть изменение образа жизни с помощью диеты, физических упражнений и модификации поведения (NIH, 1998). У полных женщин с ановуляторным бесплодием потеря массы тела приводит к спонтанной овуляции и повышает шансы на спонтанное зачатие (Kiddy et al. ., 1992; Guzick et al. ., 1994; Clark et al. ., 1995; Hollmann ). и др. ., 1996). У тучных женщин с СПКЯ для возобновления спонтанной овуляции необходима потеря как минимум 5% абдоминального жира (Huber-Buchholz et al ., 1999). Программа интенсивной модификации образа жизни повышает шансы на самопроизвольное зачатие и зачатие во время лечения бесплодия (Clark et al. ., 1998). Снижение массы тела до беременности может снизить заболеваемость гестационным диабетом (Glazer et al ., 2004).

    Принимая во внимание низкий уровень успеха в достижении снижения веса и еще более низкий уровень успеха в поддержании этого снижения веса, рекомендуется медикаментозная терапия ожирения в сочетании с продолжением изменения образа жизни в соответствии с рекомендациями по ожирению (NIH, 1998).Согласно рандомизированному контролируемому исследованию (РКИ), сочетание программы изменения образа жизни с медикаментозной терапией приводит к большей потере веса, чем только программа изменения образа жизни (Wadden et al ., 2005). Орлистат и сибутрамин, два одобренных препарата для лечения ожирения, тем не менее, не следует назначать женщинам, которые ожидают зачатия, из-за отсутствия данных о безопасности их применения на ранних сроках беременности.

    Инсулиносенсибилизирующие препараты не считаются препаратами против ожирения, хотя некоторые данные указывают на то, что терапия метформином может способствовать снижению веса (Knowler et al ., 2002). Систематический обзор, подтверждающий эффективность метформина для индукции овуляции у женщин с СПКЯ, не смог продемонстрировать, что метформин способствует снижению веса (Lord et al ., 2003). Однако другой обзор по той же теме продемонстрировал вклад метформина в снижение массы тела (Harborne et al. ., 2003). Недавнее РКИ, сравнивающее три метода индукции овуляции (метформин и плацебо, метформин и кломифен, кломифен и плацебо) у женщин с СПКЯ, также показало большую потерю веса у женщин, получавших метформин (Legro et al ., 2007).

    Если лечение метформином действительно способствует снижению веса, лечение женщин репродуктивного возраста с ожирением и бесплодием может улучшить шансы на зачатие. Данные о безопасности применения метформина в первом триместре обнадеживают (Gilbert et al ., 2006; Lilja and Mathiesen, 2006).

    Цель этого обзора состояла в том, чтобы оценить, способствует ли лечение женщин репродуктивного возраста с избыточным весом или ожирением препаратами, сенсибилизирующими инсулин, к снижению веса по сравнению с плацебо и диетой и/или программой модификации образа жизни.

    Материалы и методы

    Были оценены следующие клинические сравнения: (i) эффективность препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, для снижения веса по сравнению с плацебо, с программой диеты/образа жизни или без нее. (ii) Побочные эффекты и частота выбывания, о которых сообщили женщины, принимающие эти препараты. (iii) Самый эффективный сенсибилизирующий инсулин препарат для снижения веса по сравнению друг с другом, с программой модификации диеты/образа жизни или без нее.

    Источники данных

    Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE и EmBASE проводился до августа 2007 года включительно.Были включены только РКИ.

    Основными ключевыми словами, использованными для этого поиска, были масса тела, ИМТ, ожирение, РКИ, диета, препараты, повышающие чувствительность к инсулину, и потеря веса (полный список ключевых слов см. в Приложении 1).

    Был проведен ручной поиск по ссылкам, использованным во включенных исследованиях, и был проведен тщательный поиск связанных статей в соответствующих обзорных статьях. С авторами связывались по поводу недостающих данных или вопросов, касающихся методологии.

    Выбор исследования

    Названия и рефераты, определенные с помощью стратегий поиска, были независимо проверены двумя рецензентами (А.Ньювенхейс-Рюйфрок, В. Кухенбекер). Статьи отбрасывались, если они не соответствовали критериям включения. Полные тексты статей были получены из исследований для потенциального включения. Независимый обзор испытаний был проведен теми же двумя рецензентами для оценки качества и характеристик исследований. Разногласия во мнениях рецензентов по отдельным статьям урегулировались путем консенсуса.

    Субъектами были женщины репродуктивного возраста с избыточной массой тела [Индекс массы тела (ИМТ), 25–29.9 кг/м 2 ] или страдающих ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2 ) в соответствии с принятыми диагностическими критериями (NIH, 1998) и которые считались подходящими для мер по снижению веса. Были исключены исследования, в которых участвовали женщины препубертатного и постменопаузального возраста.

    Основное вмешательство

    Лечение препаратами, повышающими чувствительность к инсулину: метформином, пиоглитазоном, розиглитазоном или d-хиро-инозитолом. Лечение метформином оценивали в двух субанализах в зависимости от суточной дозы ≤1500 или >1500 мг.Эта предельная дозировка для метформина использовалась, потому что в большинстве первоначальных исследований использовалась доза 500 мг в таблетках три раза в день (низкая доза), а в более поздних исследованиях использовались таблетки по 1000 мг два раза в день или 850 мг в таблетках два-три раза в день (высокая доза).

    Сравнительные вмешательства

    Один или несколько из следующих: только плацебо или плацебо с рекомендациями по диете или программой изменения образа жизни. Первичным показателем результата было изменение ИМТ в килограммах на квадратный метр.

    Вторичными результатами были показатели отсева и побочные эффекты, вызванные лекарствами.

    Синтез и анализ данных

    Эффект измерялся как средневзвешенная разница (WMD) и 95% доверительные интервалы (CI) с использованием RevMan для анализа. Данные 14 испытаний были стратифицированы по двум основным вмешательствам, а субанализ был проведен по четырем дополнительным вмешательствам, при этом сохранялось достаточное количество пациентов для анализа.

    Для статистического анализа требовались стандартные отклонения (SD). Следовательно, для всех испытаний, в которых были даны 95% ДИ или стандартная ошибка средних (SEM), эти значения были преобразованы в SD.В двух испытаниях (Fleming et al. ., 2002; Kjotrod et al. ., 2004) для получения стандартных отклонений потребовались более расширенные расчеты.

    Оценка качества

    Качество испытаний оценивалось по минимизации систематической ошибки отбора, систематической ошибки, связанной с результатами, систематической ошибкой отсева и систематической ошибкой обнаружения. Оценка качества сокрытия распределения оценивалась по четырем категориям: адекватно (А), неясно (В), неадекватно (С) или не дано (Г). Другими оцениваемыми характеристиками испытаний были различия в исходных значениях, несоблюдение режима лечения, стандартизированные показатели результатов, частота выбывания, степень потери для последующего наблюдения, побочные эффекты, слепые методы и был ли анализ направлен на лечение.

    В статистическом анализе WMD использовался для выражения эффекта каждого непрерывного результата. Неоднородность данных была отмечена и тщательно исследована с использованием определенных характеристик исследования, особенно оценок качества. Для проверки стабильности результатов по отношению к ряду факторов был проведен анализ чувствительности. Эти анализы включали качество сокрытия распределения, ослепление, продолжительность лечения более восьми недель, высокую или низкую дозу метформина, включение ИМТ и этническую принадлежность.

    Результаты

    Результаты поиска

    Стратегия поиска выявила 31 испытание, подходящее для включения в этот обзор. После изучения этих публикаций были исключены 17 испытаний (см. отдельный список литературы в Приложении 2), а данные остальных 14 испытаний были проанализированы. Полную информацию о 14 включенных исследованиях см. в Таблице I включенных исследований (расширенная версия Таблицы I размещена на веб-сайте Human Reproduction Update).

    Таблица I

    Характеристики включенных исследований

    Высокий-
    Исследование . Методы . Количество рандомизированных критериев включения . Основное вмешательство .
    Crave и др. . (1995) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    24 ИМТ>25 кг/м 2 , гирсутизм Высокие дозы метформина ( n = n) , плацебо ( n = 12)
    Продолжительность: 4 месяца
    Флеминг и др. .(2002) Метод рандомизации: компьютерная генерация в аптеке блоками по четыре Ослепление: двойное слепое Намерение лечить анализ: да 94 Олигоменорея, поликистоз яичников*, выявленный с помощью УЗИ Метформин в высоких дозах ( n = 26) , плацебо ( n = 39) Продолжительность: 14 недель
    Gambineri et al . (2004) Метод рандомизации: рандомизированный
    Ослепление: однократное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    20 (использовались только данные групп метформина и плацебо)
    ИМТ>28 кг/м 2 и соотношение талии и бедер>0.8; PCOS: олигоменорея или аменореея, гипертрогенизма, PCO, обнаруженные ультразвуком
    высокой дозы Metformin ( N = 10), плацебо ( N = 10)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Jakubowicz et al . (2001) Метод рандомизации: последовательно пронумерованные, идентичные контейнеры с идентичными препаратами**
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ, повышенный уровень свободного тестостерона, овуляция с помощью цитрата кломифена 150 мг Низкие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 7–8 недель
    Киликдаг и др. .(2005)  Метод рандомизации: таблицы случайных чисел и распределение через последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет 
    30 Олигоменорея, гиперандрогения и/или повышенный уровень тестостерона в сыворотке, обнаружен поликистоз яичников УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Kjotrod и др. .(2004) Метод рандомизации: рандомизация проводилась фармацевтом больницы, в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    40 Критерии избыточной массы тела: ИМТ>28 кг/м 2 , поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, олигоменорея или аменорея и 1 из следующих 5: высокий уровень тестостерона, низкий уровень ГСПГ, высокое соотношение ЛГ/ФСГ, высокий уровень инсулина С натощак, гирсутизм ПРИМЕЧАНИЕ: исходное значение Высокий- доза метформина (ИМТ >28, n = 19), плацебо (ИМТ >28, n = 21)
    Продолжительность: 16 недель
    Кочак и др. .(2002) Метод рандомизации: последовательный по порядку поступления
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея с гирсутизмом, гиперандрогенемией или ультразвуковыми данными ЗПКЯ. Высокие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 2 цикла
    Mitkov et al . (2006) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: не указано
    Намерение лечить анализ: нет
    30 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, гиперандрогенемия Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон 4 мг/день ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Нестлер и др. .(1996) Метод рандомизации: централизованный процесс рандомизации
    Ослепление: одиночный слепой слепой пациент слепой
    Намерение лечить анализ: нет
    25 Олигоменорея, гиперандрогенемия, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ Низкие дозы метформина ( n 903 ), плацебо ( n = 13)
    Продолжительность: 4–8 недель
    Ortega-Gonzalez и др. . (2005) Метод рандомизации: таблицы случайных чисел
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    52 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный с помощью УЗИ, гиперандрогенемия, черный акантоз, гиперинсулинемия натощак и уровень глюкозы/инсулина натощак доза метформина ( n = 27), пиоглитазон, 30 мг/день ( n = 25)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Паскуали и др. .(2000) Метод рандомизации: сформирован в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить в одном центре: нет
    20 (использованы только данные женщин с СПКЯ) Женщины с ожирением с СПКЯ диагностированы по: олигоменорея, гиперандрогения, поликистоз яичников, обнаруженный при УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 8)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Tang

    3et 8al. (2006)

    Метод рандомизации: посредством рандомизации по блоку из четырех с использованием случайных таблиц
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить анализ: нет
    143 Желание забеременеть, СПКЯ диагностировано по; олигоменорея или аменорея, поликистоз яичников выявляется при УЗИ.У всех пациентов были нормальные уровни пролактина в сыворотке и нормальные тесты функции щитовидной железы, печени и почек. Высокие дозы метформина ( n = 69), плацебо ( n = 74)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Вандермолен и др. . (2001) Метод рандомизации: сгенерированный компьютером блоками по шесть
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    27 Олигоовуляция, гиперандрогения ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты получали КК (50 мг/сут) для овуляции индукция в качестве сопутствующего вмешательства после начального 7-недельного периода лечения Низкие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 15)
    Продолжительность: 7 недель
    (2002)  Метод рандомизации: числа, сгенерированные компьютером. Процесс централизованной рандомизации**
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    32 Олигоовуляция, гиперандрогенизм, ЗПКЯ на УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 16), плацебо ( n = 16 )
    Продолжительность: 6 недель 
    Высокий-
    Пробная версия . Методы . Количество рандомизированных критериев включения . Основное вмешательство .
    Crave и др. . (1995) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    24 ИМТ>25 кг/м 2 , гирсутизм Высокие дозы метформина ( n = n) , плацебо ( n = 12)
    Продолжительность: 4 месяца
    Флеминг и др. . (2002) Метод рандомизации: компьютерная генерация в аптеке блоками по четыре Ослепление: двойное слепое Намерение лечить анализ: да 94 Олигоменорея, поликистоз яичников*, выявленный с помощью УЗИ Метформин в высоких дозах ( n = 26) , плацебо ( n = 39) Продолжительность: 14 недель
    Gambineri et al .(2004) Метод рандомизации: рандомизированный
    Ослепление: однократное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    20 (использовались только данные групп метформина и плацебо)
    ИМТ>28 кг/м 2 соотношение талии и бедер>0,8; PCOS: олигоменорея или аменореея, гипертрогенизма, PCO, обнаруженные ультразвуком
    высокой дозы Metformin ( N = 10), плацебо ( N = 10)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Jakubowicz et al .(2001) Метод рандомизации: последовательно пронумерованные, идентичные контейнеры с идентичными препаратами**
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ, повышенный уровень свободного тестостерона, овуляция с помощью цитрата кломифена 150 мг Низкие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 7–8 недель
    Киликдаг и др. . (2005)  Метод рандомизации: таблицы случайных чисел и распределение через последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет 
    30 Олигоменорея, гиперандрогения и/или повышенный уровень тестостерона в сыворотке, обнаружен поликистоз яичников УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Kjotrod и др. .(2004) Метод рандомизации: рандомизация проводилась фармацевтом больницы, в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    40 Критерии избыточной массы тела: ИМТ>28 кг/м 2 , поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, олигоменорея или аменорея и 1 из следующих 5: высокий уровень тестостерона, низкий уровень ГСПГ, высокое соотношение ЛГ/ФСГ, высокий уровень инсулина С натощак, гирсутизм ПРИМЕЧАНИЕ: исходное значение Высокий- доза метформина (ИМТ >28, n = 19), плацебо (ИМТ >28, n = 21)
    Продолжительность: 16 недель
    Кочак и др. .(2002) Метод рандомизации: последовательный по порядку поступления
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея с гирсутизмом, гиперандрогенемией или ультразвуковыми данными ЗПКЯ. Высокие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 2 цикла
    Mitkov et al . (2006) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: не указано
    Намерение лечить анализ: нет
    30 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, гиперандрогенемия Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон 4 мг/день ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Нестлер и др. .(1996) Метод рандомизации: централизованный процесс рандомизации
    Ослепление: одиночный слепой слепой пациент слепой
    Намерение лечить анализ: нет
    25 Олигоменорея, гиперандрогенемия, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ Низкие дозы метформина ( n 903 ), плацебо ( n = 13)
    Продолжительность: 4–8 недель
    Ortega-Gonzalez и др. . (2005) Метод рандомизации: таблицы случайных чисел
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    52 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный с помощью УЗИ, гиперандрогенемия, черный акантоз, гиперинсулинемия натощак и уровень глюкозы/инсулина натощак доза метформина ( n = 27), пиоглитазон, 30 мг/день ( n = 25)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Паскуали и др. .(2000) Метод рандомизации: сформирован в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить в одном центре: нет
    20 (использованы только данные женщин с СПКЯ) Женщины с ожирением с СПКЯ диагностированы по: олигоменорея, гиперандрогения, поликистоз яичников, обнаруженный при УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 8)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Tang

    3et 8al. (2006)

    Метод рандомизации: посредством рандомизации по блоку из четырех с использованием случайных таблиц
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить анализ: нет
    143 Желание забеременеть, СПКЯ диагностировано по; олигоменорея или аменорея, поликистоз яичников выявляется при УЗИ.У всех пациентов были нормальные уровни пролактина в сыворотке и нормальные тесты функции щитовидной железы, печени и почек. Высокие дозы метформина ( n = 69), плацебо ( n = 74)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Вандермолен и др. . (2001) Метод рандомизации: сгенерированный компьютером блоками по шесть
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    27 Олигоовуляция, гиперандрогения ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты получали КК (50 мг/сут) для овуляции индукция в качестве сопутствующего вмешательства после начального 7-недельного периода лечения Низкие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 15)
    Продолжительность: 7 недель
    (2002)  Метод рандомизации: числа, сгенерированные компьютером. Процесс централизованной рандомизации**
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    32 Олигоовуляция, гиперандрогенизм, ЗПКЯ на УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 16), плацебо ( n = 16 )
    Продолжительность: 6 недель 
    Таблица I

    Характеристики включенных исследований

    Высокий-
    Исследование . Методы . Количество рандомизированных критериев включения . Основное вмешательство .
    Crave и др. . (1995) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    24 ИМТ>25 кг/м 2 , гирсутизм Высокие дозы метформина ( n = n) , плацебо ( n = 12)
    Продолжительность: 4 месяца
    Флеминг и др. .(2002) Метод рандомизации: компьютерная генерация в аптеке блоками по четыре Ослепление: двойное слепое Намерение лечить анализ: да 94 Олигоменорея, поликистоз яичников*, выявленный с помощью УЗИ Метформин в высоких дозах ( n = 26) , плацебо ( n = 39) Продолжительность: 14 недель
    Gambineri et al . (2004) Метод рандомизации: рандомизированный
    Ослепление: однократное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    20 (использовались только данные групп метформина и плацебо)
    ИМТ>28 кг/м 2 и соотношение талии и бедер>0.8; PCOS: олигоменорея или аменореея, гипертрогенизма, PCO, обнаруженные ультразвуком
    высокой дозы Metformin ( N = 10), плацебо ( N = 10)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Jakubowicz et al . (2001) Метод рандомизации: последовательно пронумерованные, идентичные контейнеры с идентичными препаратами**
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ, повышенный уровень свободного тестостерона, овуляция с помощью цитрата кломифена 150 мг Низкие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 7–8 недель
    Киликдаг и др. .(2005)  Метод рандомизации: таблицы случайных чисел и распределение через последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет 
    30 Олигоменорея, гиперандрогения и/или повышенный уровень тестостерона в сыворотке, обнаружен поликистоз яичников УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Kjotrod и др. .(2004) Метод рандомизации: рандомизация проводилась фармацевтом больницы, в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    40 Критерии избыточной массы тела: ИМТ>28 кг/м 2 , поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, олигоменорея или аменорея и 1 из следующих 5: высокий уровень тестостерона, низкий уровень ГСПГ, высокое соотношение ЛГ/ФСГ, высокий уровень инсулина С натощак, гирсутизм ПРИМЕЧАНИЕ: исходное значение Высокий- доза метформина (ИМТ >28, n = 19), плацебо (ИМТ >28, n = 21)
    Продолжительность: 16 недель
    Кочак и др. .(2002) Метод рандомизации: последовательный по порядку поступления
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея с гирсутизмом, гиперандрогенемией или ультразвуковыми данными ЗПКЯ. Высокие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 2 цикла
    Mitkov et al . (2006) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: не указано
    Намерение лечить анализ: нет
    30 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, гиперандрогенемия Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон 4 мг/день ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Нестлер и др. .(1996) Метод рандомизации: централизованный процесс рандомизации
    Ослепление: одиночный слепой слепой пациент слепой
    Намерение лечить анализ: нет
    25 Олигоменорея, гиперандрогенемия, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ Низкие дозы метформина ( n 903 ), плацебо ( n = 13)
    Продолжительность: 4–8 недель
    Ortega-Gonzalez и др. . (2005) Метод рандомизации: таблицы случайных чисел
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    52 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный с помощью УЗИ, гиперандрогенемия, черный акантоз, гиперинсулинемия натощак и уровень глюкозы/инсулина натощак доза метформина ( n = 27), пиоглитазон, 30 мг/день ( n = 25)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Паскуали и др. .(2000) Метод рандомизации: сформирован в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить в одном центре: нет
    20 (использованы только данные женщин с СПКЯ) Женщины с ожирением с СПКЯ диагностированы по: олигоменорея, гиперандрогения, поликистоз яичников, обнаруженный при УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 8)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Tang

    3et 8al. (2006)

    Метод рандомизации: посредством рандомизации по блоку из четырех с использованием случайных таблиц
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить анализ: нет
    143 Желание забеременеть, СПКЯ диагностировано по; олигоменорея или аменорея, поликистоз яичников выявляется при УЗИ.У всех пациентов были нормальные уровни пролактина в сыворотке и нормальные тесты функции щитовидной железы, печени и почек. Высокие дозы метформина ( n = 69), плацебо ( n = 74)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Вандермолен и др. . (2001) Метод рандомизации: сгенерированный компьютером блоками по шесть
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    27 Олигоовуляция, гиперандрогения ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты получали КК (50 мг/сут) для овуляции индукция в качестве сопутствующего вмешательства после начального 7-недельного периода лечения Низкие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 15)
    Продолжительность: 7 недель
    (2002)  Метод рандомизации: числа, сгенерированные компьютером. Процесс централизованной рандомизации**
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    32 Олигоовуляция, гиперандрогенизм, ЗПКЯ на УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 16), плацебо ( n = 16 )
    Продолжительность: 6 недель 
    Высокий-
    Пробная версия . Методы . Количество рандомизированных критериев включения . Основное вмешательство .
    Crave и др. . (1995) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    24 ИМТ>25 кг/м 2 , гирсутизм Высокие дозы метформина ( n = n) , плацебо ( n = 12)
    Продолжительность: 4 месяца
    Флеминг и др. . (2002) Метод рандомизации: компьютерная генерация в аптеке блоками по четыре Ослепление: двойное слепое Намерение лечить анализ: да 94 Олигоменорея, поликистоз яичников*, выявленный с помощью УЗИ Метформин в высоких дозах ( n = 26) , плацебо ( n = 39) Продолжительность: 14 недель
    Gambineri et al .(2004) Метод рандомизации: рандомизированный
    Ослепление: однократное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    20 (использовались только данные групп метформина и плацебо)
    ИМТ>28 кг/м 2 соотношение талии и бедер>0,8; PCOS: олигоменорея или аменореея, гипертрогенизма, PCO, обнаруженные ультразвуком
    высокой дозы Metformin ( N = 10), плацебо ( N = 10)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Jakubowicz et al .(2001) Метод рандомизации: последовательно пронумерованные, идентичные контейнеры с идентичными препаратами**
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ, повышенный уровень свободного тестостерона, овуляция с помощью цитрата кломифена 150 мг Низкие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 7–8 недель
    Киликдаг и др. . (2005)  Метод рандомизации: таблицы случайных чисел и распределение через последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет 
    30 Олигоменорея, гиперандрогения и/или повышенный уровень тестостерона в сыворотке, обнаружен поликистоз яичников УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Kjotrod и др. .(2004) Метод рандомизации: рандомизация проводилась фармацевтом больницы, в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    40 Критерии избыточной массы тела: ИМТ>28 кг/м 2 , поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, олигоменорея или аменорея и 1 из следующих 5: высокий уровень тестостерона, низкий уровень ГСПГ, высокое соотношение ЛГ/ФСГ, высокий уровень инсулина С натощак, гирсутизм ПРИМЕЧАНИЕ: исходное значение Высокий- доза метформина (ИМТ >28, n = 19), плацебо (ИМТ >28, n = 21)
    Продолжительность: 16 недель
    Кочак и др. .(2002) Метод рандомизации: последовательный по порядку поступления
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить Анализ: нет
    56 Олигоменорея с гирсутизмом, гиперандрогенемией или ультразвуковыми данными ЗПКЯ. Высокие дозы метформина ( n = 28), плацебо ( n = 28)
    Продолжительность: 2 цикла
    Mitkov et al . (2006) Метод рандомизации: не указано
    Ослепление: не указано
    Намерение лечить анализ: нет
    30 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный при УЗИ, гиперандрогенемия Высокие дозы метформина ( n = 15), розиглитазон 4 мг/день ( n = 15)
    Продолжительность: 3 месяца
    Нестлер и др. .(1996) Метод рандомизации: централизованный процесс рандомизации
    Ослепление: одиночный слепой слепой пациент слепой
    Намерение лечить анализ: нет
    25 Олигоменорея, гиперандрогенемия, поликистоз яичников, обнаруженный с помощью УЗИ Низкие дозы метформина ( n 903 ), плацебо ( n = 13)
    Продолжительность: 4–8 недель
    Ortega-Gonzalez и др. . (2005) Метод рандомизации: таблицы случайных чисел
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    52 Олигоменорея, поликистоз яичников, выявленный с помощью УЗИ, гиперандрогенемия, черный акантоз, гиперинсулинемия натощак и уровень глюкозы/инсулина натощак доза метформина ( n = 27), пиоглитазон, 30 мг/день ( n = 25)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Паскуали и др. .(2000) Метод рандомизации: сформирован в блоках по четыре
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить в одном центре: нет
    20 (использованы только данные женщин с СПКЯ) Женщины с ожирением с СПКЯ диагностированы по: олигоменорея, гиперандрогения, поликистоз яичников, обнаруженный при УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 8)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Tang

    3et 8al. (2006)

    Метод рандомизации: посредством рандомизации по блоку из четырех с использованием случайных таблиц
    Ослепление: двойное слепое
    Намерение лечить анализ: нет
    143 Желание забеременеть, СПКЯ диагностировано по; олигоменорея или аменорея, поликистоз яичников выявляется при УЗИ.У всех пациентов были нормальные уровни пролактина в сыворотке и нормальные тесты функции щитовидной железы, печени и почек. Высокие дозы метформина ( n = 69), плацебо ( n = 74)
    Продолжительность: 6 месяцев
    Вандермолен и др. . (2001) Метод рандомизации: сгенерированный компьютером блоками по шесть
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: да
    27 Олигоовуляция, гиперандрогения ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты получали КК (50 мг/сут) для овуляции индукция в качестве сопутствующего вмешательства после начального 7-недельного периода лечения Низкие дозы метформина ( n = 12), плацебо ( n = 15)
    Продолжительность: 7 недель
    (2002)  Метод рандомизации: числа, сгенерированные компьютером. Процесс централизованной рандомизации**
    Ослепление: двойное слепое
    Анализ намерения лечить: нет
    32 Олигоовуляция, гиперандрогенизм, ЗПКЯ на УЗИ Высокие дозы метформина ( n = 16), плацебо ( n = 16 )
    Продолжительность: 6 недель

    В 14 включенных исследованиях было рандомизировано 649 женщин с 20 субъектами в самых маленьких исследованиях (Pasquali et al ., 2000; Gambineri et al. ., 2004) и 143 в самом крупном испытании (Tang et al. ., 2006).

    Одиннадцать из этих испытаний были объявлены двойными слепыми и два одинарными слепыми. Метод ослепления не указан (Митков и др. ., 2006).

    В трех испытаниях рандомизация проводилась по центру (Nestler and Jakubowicz, 1996; Kjotrod et al. ., 2004; Tang et al. ., 2006), а в трех испытаниях рандомизация производилась компьютером (Vandermolen et al. ., 2001; Флеминг и др. ., 2002; Ярали и др. ., 2002).

    Паскуали и др. . (2000) упаковывали лекарство и плацебо и маркировали в соответствии с номером субъекта. Затем рандомизацию проводили в блоках по четыре человека.

    В одном испытании было указано, что испытуемые размещались «случайно» (Gambineri et al ., 2004), в двух испытаниях участники нумеровались последовательно (Jakubowicz et al ., 2001; Kocak et al ., 2002). Однако Кочак и др. ., (2002), рандомизировали пациентов в порядке поступления, что привело к квази-рандомизированному исследованию. В двух исследованиях использовались таблицы случайных чисел (Kilicdag et al. ., 2005; Ortega-Gonzalez et al. ., 2005) и в двух (Crave et al. ., 1995; Mitkov et al. ., 2005). указать метод рандомизации.

    В четырех исследованиях был выполнен расчет мощности (Fleming et al. ., 2002; Kjotrod et al. ., 2004; Kilicdag et al. ., 2005; Tang et al. ., 2006), в то время как в остальных девяти не упоминался расчет размера выборки. Было заявлено, что в трех испытаниях был проведен анализ по назначению лечения (Vandermolen et al. ., 2001; Fleming et al. ., 2002; Kjotrod et al. ., 2004).

    Анализ метформина по сравнению с тиазолидиндионами был включен, несмотря на то, что в этих трех испытаниях тестировались два разных тиазолидиндиона: розиглитазон и пиоглитазон.

    Анализ, сравнивающий продолжительность испытаний, был включен, поскольку эффективность задействованных препаратов могла коррелировать с продолжительностью их использования.

    Пять испытаний были включены в группу «продолжительность ≤8 недель» (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz et al. ., 2001; Vandermolen et al. ., 2001; Kocak et al.

    .,

    2., et al. ., 2002), продолжительностью от 35 дней до 7–8 недель. Шесть испытаний были включены в группу «длительность >8 недель» (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000; Fleming et al. ., 2002; Gambineri et al.

    ., 2000; Кьотрод

    и др. ., 2004; Tang et al ., 2006), продолжительностью от 16 недель до 6 месяцев.

    Критерии для диеты или не диеты не были очень строгими. Когда упоминалась диета или адаптация к образу жизни, испытание кодировалось как диета, даже если соблюдение диеты не оценивалось. В семи из включенных исследований диета не упоминалась (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz, 2001; Vandermolen et al. ., 2001; Kocak et al. ., 2002; Yarali et al. ., 2002; Kilicdag и др. ., 2005; Mitkov и др. ., 2006). В двух испытаниях (Gambineri et al. ., 2004; Ortega-Gonzalez et al. ., 2005) женщин проинструктировали не изменять свой обычный режим питания или физических упражнений в течение периода исследования. рацион питания’.

    В других пяти испытаниях диета применялась в качестве дополнительного вмешательства с различными критериями (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000; Gambineri et al. ., 2004; Kjotrod ). и др. ., 2004; Tang и др. ., 2006). Паскуали и др. . (2000) и Gambineri и др. . (2004) помещали женщин на стандартизированную гипокалорийную диету (1200–1400 ккал в день) в течение первого месяца и продолжали диетическое лечение до конца периода исследования. Жажда и др. . (1995) поместили женщин на низкокалорийную диету с низким содержанием жира (1500 ккал в день при 30% жира). Кьотрод и др. . (2004) упомянули модификацию диеты и образа жизни без указания вмешательства.Пациенты в исследовании Tang et al . (2006) получили стандартные диетические рекомендации от диетолога-исследователя, направленные на снижение калорийности на 500 ккал в день.

    В одном из 12 испытаний цитрат кломифена (КЦ) использовался в качестве дополнительного вмешательства (Vandermolen et al ., 2001). В этом испытании все участники получали CC в течение первых 5 дней первого цикла. При овуляции дозу КЦ не меняли, а при стойкой ановуляции дозу КЦ увеличивали на 50 мг/сут на следующий цикл.

    Все исследования, использованные для этого обзора, были полностью опубликованы в рецензируемых журналах. Десять из включенных испытаний были одноцентровыми (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000; Jakubowicz et al. ., 2001; Fleming et al. ., 2002; KJOTROD et al ., 2004; Gambineri et al ., 2004; KILICDAG et al ., 2005; ortega-gonzalez et al ., 2005; Mitkov et al ., 2006) и четыре испытания были многоцентровыми (Nestler and Jakubowicz, 1996; Vandermolen et al. ., 2001; Yarali et al. ., 2002; Tang et al. ., 2006).

    Непреднамеренно все исследования, кроме двух (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000), были проведены на женщинах с СПКЯ. Диагностические критерии СПКЯ в целом соответствовали критериям консенсуса Национального института здравоохранения (ановуляция и гиперандрогенемия с исключением других эндокринопатий) или диагностическим критериям Роттердамского консенсуса (Роттердамские критерии, 2004 г.).Для определения избыточной массы тела/ожирения использовались следующие критерии: в трех исследованиях всем женщинам требовался ИМТ > 28 кг/м 2 (Gambineri et al ., 2004; Kjotrod et al ., 2004; Mitkov et al. ., 2006) и в одном испытании (Nestler and Jakubowicz, 1996) всем участникам требовался ИМТ ≥ 27,5 кг/м 2 . Остальные испытания (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000; Jakubowicz et al. ., 2001; Fleming et al. ., 2002; Kocak и др. ., 2002; Ярали и др. ., 2002; Kilicdag и др. ., 2005; Mitkov и др. ., 2006; Tang et al ., 2006) не указали свои критерии; в семи из этих испытаний средний ИМТ на исходном уровне >28 кг/м 2 в обеих группах лечения и в трех (Crave et al ., 1995; Kilicdag et al ., 2005; Mitkov et al . , 2006) средний ИМТ в обеих группах лечения на исходном уровне составлял >25 кг/м 2 .

    Включенные исследования были проведены на разных этнических группах и в разных географических точках. Испытания проводились в Европе, США, Турции, Мексике, Болгарии и Венесуэле, а одно исследование распространялось на Венесуэлу, США и Европу.

    Средние исходные характеристики ИМТ можно найти в Таблице II.

    Таблица II

    Исходные характеристики, ИМТ

    Таблица II

    Исходные характеристики, ИМТ

    Все женщины, включенные в испытания, были репродуктивного возраста.Продолжительность испытаний варьировала от 35 дней до 6 месяцев.

    Неоднородность в этом обзоре оценивалась для каждого анализа. Было исследовано систематическое отклонение производительности (ослепление); для каждого исследования слепые методы указаны в Таблице I.

    Анализы

    Анализ был структурирован для рассмотрения трех соответствующих клинических сравнений, упомянутых в разделе методов:

    (i) эффективность препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, для снижения веса по сравнению с плацебо, с программой диеты/образа жизни или без нее.

    В этом сравнении был проведен один основной анализ (A) и четыре субанализа (B–E).

    (A) Метформин по сравнению с плацебо (ИМТ) (рис. 1).

    Рисунок 1

    Метформин по сравнению с плацебо; высокая доза по сравнению с низкой дозой (ИМТ).

    Рисунок 1

    Метформин по сравнению с плацебо; высокая доза по сравнению с низкой дозой (ИМТ).

    Одиннадцать исследований с участием 537 женщин сравнивали лечение метформином с плацебо (Crave et al ., 1995; Nestler and Jakubowicz, 1996; Pasquali et al ., 2000; Jakubowicz и др. ., 2001; Vandermolen и др. ., 2001; Флеминг и др. ., 2002; Ярали и др. ., 2002; Kocak и др. ., 2002; Gambineri и др. ., 2004; Kjotrod и др. ., 2004; Tang и др. ., 2006). Из этих 537 женщин в анализ были включены только 469 женщин, завершивших испытания.

    Лечение метформином способствовало значительному снижению ИМТ (ИМТ -0,68, 95% ДИ от -1,13 до -0.24, P = 0,003).

    Тест на неоднородность: х 2 = 9,35, df = 10 ( P = 0,50), I 2 = 0%.

    (B) Высокие дозы метформина (> 1500 мг / день) по сравнению с плацебо (ИМТ) (рис. 1, верхняя часть).

    Восемь испытаний с участием 429 женщин сравнивали высокие дозы метформина (>1500 мг/день) с плацебо (Crave et al ., 1995; Pasquali et al ., 2000; Fleming et al ., 2002; Кочак и др. ., 2002; Ярали и др. ., 2002; Gambineri и др. ., 2004; Kjotrod и др. ., 2004; Tang и др. ., 2006). В общей сложности 57 женщин не завершили исследование и не были включены в анализ, в результате чего для анализа осталось 372 женщины.

    Лечение высокими дозами метформина способствовало значительному снижению ИМТ (WMD -0,98, 95% ДИ от -1,51 до -0,45, P = 0,003).

    Тест на неоднородность: х 2 = 4,29, df = 7 ( P = 0.75), I 2 = 0%.

    (C) Низкие дозы метформина (≤1500 мг/день) по сравнению с плацебо (ИМТ) (рис. 1, нижняя часть).

    Три исследования сравнивали низкие дозы метформина (≤1500 мг/день) с плацебо, в общей сложности 98 женщин (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz et al ., 2001; Vandermolen et al ., 2001) . В этот анализ были включены 97 женщин, поскольку одна из них не завершила исследование.

    Не было доказательств влияния на ИМТ (WMD 0.02, 95% ДИ от -0,79 до 0,84, P = 0,96).

    Тест на неоднородность: х 2 = 0,94, df = 2 ( P = 0,62), I 2 = 0%.

    (D) Высокие дозы метформина по сравнению с плацебо, диета/отсутствие диеты (ИМТ) (рис. 2).

    Рисунок 2

    Высокие дозы метформина по сравнению с плацебо, диета по сравнению с отсутствием диеты.

    Рисунок 2

    Высокие дозы метформина по сравнению с плацебо, диета по сравнению с отсутствием диеты.

    Пять испытаний включали диету в качестве дополнительного вмешательства (Crave et al ., 1995; Паскуали и др. ., 2000; Gambineri и др. ., 2004; Kjotrod и др. ., 2004; Tang et al ., 2006) рандомизировали 247 женщин, из которых 222 были включены в анализ, поскольку 25 женщин не завершили испытания. Три испытания, в которых были рандомизированы 182 женщины, не включали диету в качестве дополнительного вмешательства (Fleming et al , 2002; Kocak et al , 2002; Yarali et al , 2002). Тридцать женщин не завершили испытание, поэтому 143 женщины остались для анализа.

    Не было доказательств влияния на ИМТ в «диетической» группе, пять испытаний с участием 220 женщин (WMD -0,84, 95% ДИ от -2,20 до 0,51, P = 0,22). Однако в трех испытаниях с участием 152 женщин без диеты наблюдалось значительное снижение ИМТ (WMD -1,01, 95% ДИ от -1,59 до -0,43, P = 0,0006).

    Тест на неоднородность (рацион): χ 2 = 3,86, df = 4 ( P = 0,43), I 2 = 0%.

    Тест на гетерогенность (без диеты): х 2 = 0.38, df = 2 ( P = 0,83), I 2 = 0%.

    (E) Метформин по сравнению с плацебо, продолжительность ≤8 недель/продолжительность >8 недель (ИМТ) (рис. 3).

    Рисунок 3

    Метформин по сравнению с плацебо; продолжительность ≤ 8 недель по сравнению с > 8 недель (ИМТ).

    Рисунок 3

    Метформин по сравнению с плацебо; продолжительность ≤ 8 недель по сравнению с > 8 недель (ИМТ).

    В группу продолжительностью ≤8 недель было включено пять испытаний (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz et al ., 2001; Vandermolen и др. ., 2001; Kocak и др. ., 2002; Ярали и др. ., 2002). В этой группе было рандомизировано 186 человек, из которых 184 женщины завершили испытания и были включены в анализ. В группу продолжительностью более 8 недель было включено шесть испытаний (Crave et al. ., 1995; Pasquali et al. ., 2000; Fleming et al. ., 2002; Gambineri et al. ., 2004). ; Kjotrod et al. ., 2004; Tang et al. ., 2006), 341 женщина была рандомизирована, и 287 завершили испытания.

    Не было доказательств влияния на ИМТ при «длительности ≤8 недель», но были доказательства влияния в субанализе «длительность >8 недель».

    Продолжительность ≤8 недель: WMD -0,16, 95% ДИ от -0,90 до 0,58, P = 0,67, продолжительность >8 недель: WMD -0,97, 95% ДИ от -1,53 до -0,42, P = 0,0006.

    Тест на гетерогенность (≤8 недель): х 2 = 2,50, df = 4 ( P = 0,65), I 2 = 0%.

    Тест на гетерогенность (>8 недель): х 2 = 3.90, df = 5 ( P = 0,56), I 2 = 0%.

    (ii) Побочные эффекты и показатели выбывания, о которых сообщили женщины, принимающие эти препараты.

    Из-за разнородного описания побочных эффектов и выбывания в различных исследованиях мы не смогли провести анализ процента выбывания и побочных эффектов в вышеупомянутых сравнениях. Обзор побочных эффектов и выбывания представлен в Таблице III.

    Таблица III

    Выпадения и побочные эффекты

    Таблица III

    Выпадения и побочные эффекты

    (iii) Самый эффективный инсулинсенсибилизирующий препарат для снижения веса по сравнению друг с другом.

    Высокие дозы метформина в сравнении с тиазолидиндионом (ИМТ).

    Три исследования с участием 112 женщин сравнивали высокие дозы метформина (>1500 мг/день) с тиазолидиндионом (Kilicdag et al ., 2005; Ortega-Gonzalez et al ., 2005; Mitkov 8al et al. ., 2006). В общей сложности испытания завершили 95 женщин, только они были включены в анализ. Эти три испытания были единственными испытаниями, в которых оценивали эффект тиазолидиндиона. Поэтому они были включены в анализ, несмотря на отсутствие группы плацебо.

    Не было доказательств дифференциального влияния на ИМТ (WMD -1,61, 95% ДИ от -3,84 до 0,62, P = 0,16).

    Тест на неоднородность: х 2 = 0,31, df = 2 ( P = 0,86), I 2 = 0%.

    Анализ чувствительности

    Анализы чувствительности были выполнены в группе вмешательства с метформином, чтобы проверить, было ли влияние сокрытия распределения и ослепления. За исключением трех испытаний, получивших оценку «В» (Gambineri et al ., 2004; Mitkov et al ., 2006) или «C» (Kocak et al ., 2002) для сокрытия распределения не изменили анализы ИМТ. При исключении исследований, которые были односторонними слепыми (Nestler and Jakubowicz, 1996; Gambineri et al. ., 2004) или не указывали метод ослепления (Crave et al. ., 1995; Mitkov et al. ., 2006). , никаких изменений в анализах на ИМТ не произошло.

    Обсуждение

    В 14 выбранных РКИ было рандомизировано в общей сложности 649 женщин, но для анализа были включены только 554 женщины, завершившие испытания.Все, кроме двух проанализированных исследований, были посвящены женщинам с СПКЯ.

    В этом обзоре показано, что лечение метформином женщин репродуктивного возраста с СПКЯ, имеющих избыточный вес или ожирение, приводит к значительному снижению ИМТ по сравнению с плацебо.

    Исследования, оценивающие лечение высокими дозами метформина (> 1500 мг/день), выявили более выраженное снижение ИМТ по сравнению с исследованиями низких доз метформина (≤1500 мг/день). Тот факт, что в трех исследованиях низких доз метформина не наблюдалось значительного снижения ИМТ (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz et al ., 2001; Vandermolen et al ., 2001) может быть связано с более короткой продолжительностью лечения, хотя при анализе только 97 женщин этот субанализ был потенциально недостаточным, чтобы показать значительный эффект.

    Продолжительность лечения ≤8 недель не показала значительного снижения ИМТ даже после исключения трех исследований низких доз метформина (Nestler and Jakubowicz, 1996; Jakubowicz et al ., 2001; Vandermolen et al ., 2001).

    Группа с «диетой» в качестве дополнительного вмешательства не показала значительного снижения ИМТ.Плохая отчетность и внедрение диеты или программы образа жизни в проанализированных испытаниях могли бы объяснить этот неожиданный вывод. С другой стороны, это открытие может также указывать на то, что лечение метформином не оказывает дополнительного влияния на потерю веса у пациентов, которые придерживаются диеты или программы изменения образа жизни.

    Из-за противоречивых сообщений о побочных эффектах метформина со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, спазмы в животе и диарея) в исследованиях в этом обзоре не удалось оценить, может ли значительное снижение ИМТ в группе метформина быть связано с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта.РКИ, сравнивающее различные дозы метформина у женщин с ожирением и СПКЯ (Harborne et al. ., 2005), показало, что высокие дозы метформина (2550 мг/день) оказывали более стойкий эффект на потерю веса по сравнению с низкими дозами метформина. 1500 мг/день) без повышения частоты выбывания из исследования из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Лечение метформином не приводило к существенному снижению ИМТ по сравнению с тиазолидиндионом. Это открытие было неожиданным, поскольку известно, что лечение тиазолидиндионом способствует увеличению веса (Kahn et al ., 2006; Balas и др. ., 2007). Поскольку только 95 женщин завершили испытания, этот анализ был потенциально недостаточным, чтобы показать большую потерю веса в группе метформина.

    Наиболее важным ограничением этого обзора является то, что анализ проводился только на субъектах исследования, завершивших испытательный период. Поскольку только в трех испытаниях (Vandermolen et al ., 2001; Fleming et al ., 2002; Kjotrod et al ., 2004) использовалось намерение лечить анализ, а в других исследованиях непоследовательно сообщались исходные значения ИМТ и выход из исследования после рандомизации. , надежный статистический анализ с использованием всех включенных пациентов был невозможен, а анализ чувствительности, включая и исключая отказы от участия после рандомизации и выбывания, был невозможен.Второе ограничение этого обзора заключается в том, что большинство из 14 включенных испытаний были разработаны для разных основных исходов и клинических вопросов. Неоднородность исследуемых популяций является еще одним ограничением этого обзора.

    Какова клиническая значимость минимальной дополнительной потери веса вследствие лечения высокими дозами метформина? Учитывая, что средние женщины, проанализированные в этом обзоре, имели ИМТ 35 кг/м 90 279 2 90 280 и средний рост 1,64 м, лечение высокими дозами метформина способствовало бы достижению конечного ИМТ 34.02 кг/м 2 (ОМП, −0,98) и снижение веса с 94,2 до 91,5 кг. Это снижение на 2,7 кг соответствует уменьшению исходной массы тела на 2,9%.

    Орлистат и сибутрамин, два из зарегистрированных средств против ожирения, принимаемые в течение 1 года, способствуют дополнительной потере веса на 2,9 и 4,6% соответственно (Padwal et al ., 2003; Padwal and Makumbar, 2007) . Учитывая отсутствие данных о безопасности, оба эти препарата не следует принимать во время зачатия и на ранних сроках беременности, в то время как данные об использовании метформина во время зачатия и на ранних сроках беременности обширны и обнадеживают (Gilbert et al ., 2006; Лиля и Матисен, 2006 г .; Legro и др. ., 2007).

    У женщин с избыточной массой тела или ожирением с СПКЯ для возобновления овуляции и спонтанного зачатия требуется потеря веса не менее 5% (Kiddy et al. ., 1992; Hollmann et al. ., 1996). У тучных женщин с СПКЯ для возобновления спонтанной овуляции необходима потеря как минимум 5% абдоминального жира (Huber-Buchholz et al ., 1999). Минимальная потеря веса повышает шансы на спонтанное зачатие и зачатие после лечения бесплодия у женщин с ожирением, проходящих программу модификации образа жизни (Clark et al .1998). Умеренная потеря веса до беременности снижает частоту гестационного диабета (Glazer et al , 2004), а предотвращение минимального увеличения веса между беременностями снижает вероятность осложнений беременности (Villamor and Cnattingius, 2006).

    Принимая во внимание вышеупомянутые данные, дополнительную потерю веса на 2,9%, достигнутую при лечении женщин с СПКЯ с избыточной массой тела или ожирением с помощью терапии высокими дозами метформина (с максимальным периодом вмешательства в этом обзоре, равным 6 месяцам), можно сравнить с дополнительная потеря веса, достигнутая с помощью орлистата и сибутрамина (с периодом вмешательства 1 год).Таким образом, терапия высокими дозами метформина может считаться безопасным и, возможно, целесообразным вмешательством у женщин с СПКЯ с избыточной массой тела или ожирением для достижения дополнительной потери массы тела.

    Заключение

    Этот обзор показывает, что лечение метформином женщин репродуктивного возраста с СПКЯ с избыточной массой тела или ожирением приводит к значительному снижению ИМТ. Учитывая ограничения этого обзора, этот вывод следует интерпретировать с осторожностью. Есть некоторые признаки большего эффекта при высоких дозах метформина (> 1500 мг/день) и более длительной терапии (> 8 недель), что приводит к 2.9% дополнительная потеря веса. Это, однако, основано на анализе подгрупп, который, вероятно, был недостаточным для подгрупп с низкой дозой и короткой продолжительностью. Согласно этому обзору, добавление лечения метформином у пациентов, соблюдающих диету или программу изменения образа жизни, не способствует дальнейшему снижению массы тела.

    Структурированная программа изменения образа жизни для снижения веса должна по-прежнему быть терапией первой линии у женщин с ожирением с СПКЯ или без него. Для подтверждения результатов этого обзора и оценки того, может ли добавление терапии высокими дозами метформина к структурированной программе модификации образа жизни способствовать большей потере веса, необходимы РКИ с достаточной мощностью.

    Благодарности

    Проф. д-р Дж.А. Лэнд, заведующая отделением репродуктивной медицины отделения акушерства и гинекологии Университетского медицинского центра Гронингена.

    Критическое чтение и комментарии к обзору.

    С. ван дер Верф, библиотекарь Центральной медицинской библиотеки Университетского медицинского центра Гронингена.

    Помощь и поддержка в стратегии поиска.

    Каталожные номера

    ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Лечение пиоглитазоном увеличивает количество жира в организме, но не количество воды в организме у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

    47

     (стр. 

    565

    570

    ).

    Морбидное ожирение матери и риск неблагоприятного исхода беременности

    103

     (стр. 

    219

    224

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Потеря веса приводит к значительному улучшению частоты наступления беременности и овуляции у женщин с ановуляторным ожирением

    10

     (стр. 

    2705

    2712

    ),  ,  ,  ,  .

    Потеря веса у женщин с ожирением и бесплодием приводит к улучшению репродуктивных результатов при всех формах лечения бесплодия

    13

     (стр. 

    1502

    1505

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Влияние диеты и введения метформина на глобулин, связывающий половые гормоны, андрогены и инсулин у женщин с гирсутизмом и ожирением

    80

     (стр. 

    2057

    2062

    ).

    Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: механизм и последствия для патогенеза

    18

     (стр. 

    774

    800

    ),  ,  ,  ,  .

    Функция яичников и метаболические факторы у женщин с олигоменореей, получавших метформин, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании

    87

     (стр. 

    569

    574

    ),  ,  .

    Питание, инсулин и синдром поликистозных яичников

    1

     (стр. 

    47

    53

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Влияние флутамида и метформина, вводимых отдельно или в комбинации, на женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников, находящихся на диете

    60

     (стр. 

    241

    249

    ),  ,  .

    Исход беременности после применения метформина в первом триместре: метаанализ

    86

     (стр. 

    658

    663

    ),  ,  ,  .

    Изменение веса и риск гестационного диабета у женщин с ожирением

    ,

    Эпидемиология

    ,

    2004

    , том.

    15

     (стр. 

    733

    737

    ),  ,  .

    Риск овуляторного бесплодия в зависимости от массы тела

    ,

    Fertil Steril

    ,

    1988

    , том.

    50

     (стр. 

    721

    726

    ),  ,  .

    Индекс массы тела и овуляторное бесплодие

    ,

    Эпидемиология

    ,

    1994

    , том.

    5

     (стр. 

    247

    250

    ),  ,  ,  ,  .

    Эндокринные последствия потери веса у женщин с ожирением, гиперандрогенией и ановуляторной патологией

    61

     (стр. 

    598

    604

    ),  ,  ,  ,  .

    Описательный обзор доказательств использования метформина при синдроме поликистозных яичников

    361

     (стр. 

    1894

    1901

    ),  ,  ,  .

    Метформин и потеря веса у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников: сравнение доз

    90

     (стр. 

    4593

    4598

    ),  ,  ,  ,  .

    Связь ожирения с бесплодием и связанными с ним нарушениями менструального цикла у женщин

    ,

    Int J Obes

    ,

    1979

    , vol.

    3

     (стр. 

    57

    73

    ),  ,  .

    Влияние потери веса на гормональный фон у женщин с ожирением и бесплодием

    ,

    Hum Reprod

    ,

    1996

    , том

    11

     (стр. 

    1884

    1891

    ),  ,  .

    Восстановление репродуктивного потенциала путем изменения образа жизни при синдроме поликистозных яичников с ожирением: роль чувствительности к инсулину и лютеинизирующего гормона

    84

     (стр. 

    1470

    1474

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Снижение уровня инсулина с помощью метформина повышает концентрацию гликоделина в сыворотке лютеиновой фазы и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 1, а также улучшает васкуляризацию матки и кровоток при синдроме поликистозных яичников

    86

     (стр. 

    1126

    1133

    ),  ,  ,  ,  .

    Оплодотворяемость в зависимости от массы тела и характера менструального цикла

    ,

    Эпидемиология

    ,

    1999

    , том

    10

     (стр. 

    422

    428

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

    Гликемическая устойчивость при монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом

    355

     (стр. 

    2427

    2443

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Улучшение эндокринной функции и функции яичников во время диетотерапии женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников

    36

     (стр. 

    105

    111

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Уровни гомоцистеина у женщин с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин по сравнению с розиглитазоном: рандомизированное исследование

    20

     (стр. 

    894

    899

    ),  ,  .

    Лечение метформином перед ЭКО/ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников; проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

    ,

    Hum Reprod

    ,

    2004

    , vol.

    19

     (стр. 

    1315

    1322

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина

    346

     (стр. 

    393

    403

    ),  ,  ,  .

    Терапия метформином улучшает показатели овуляции, показатели шейки матки и частоту наступления беременности у резистентных к кломифенцитрату женщин с синдромом поликистозных яичников

    77

     (стр. 

    101

    106

    ),  ,  .

    Репродуктивное здоровье женщин: роль индекса массы тела в ранней и взрослой жизни

    21

     (стр. 

    432

    438

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

    Кломифен, метформин или оба препарата для лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников

    356

     (стр. 

    551

    566

    ),  .

    Синдром поликистозных яичников и метформин при беременности

    ,

    Acta Obstet Gynecol Scand

    ,

    2006

    , том

    85

     (стр. 

    861

    868

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Влияние причины недостаточной фертильности, курения и массы тела на вероятность успеха ЭКО

    20

     (стр. 

    1867

    1875

    ),  ,  .

    Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) при синдроме поликистозных яичников

    CD003053

     ,  ,  .

    Систематический обзор влияния избыточного веса и ожирения на вспомогательные репродуктивные технологии

    ,

    Hum Reprod Update

    ,

    2007

    , vol.

    13

     (стр. 

    433

    444

    ),  ,  .

    Метформин по сравнению с розиглитазоном при лечении синдрома поликистозных яичников

    126

     (стр. 

    93

    98

    ),  .

    Снижение активности цитохрома P450c17 альфа яичников и свободного тестостерона в сыворотке после снижения секреции инсулина при синдроме поликистозных яичников

    335

     (стр. 

    617

    623

    )

    NIH

    Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых – Отчет о доказательствах. Национальные институты здравоохранения

    ,

    Obes Res

    ,

    1998

    , vol.

    6

     

    Приложение 2

    (стр.

    51S

    209S

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Ожирение до беременности и внутриутробная гибель: исследование в Датской национальной когорте новорожденных

    106

     (стр. 

    250

    259

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Реакции сывороточной андрогенной и инсулинорезистентности на метформин и пиоглитазон у женщин с ожирением, инсулинорезистентностью и синдромом поликистозных яичников

    90

     (стр. 

    1360

    1365

    ),  .

    Медикаментозное лечение ожирения: орлистат, сибутрамин и римонабант

    ,

    Ланцет

    ,

    2007

    , том.

    369

     (стр.

    71

    77

    ),  ,  .

    Долгосрочная фармакотерапия избыточного веса и ожирения: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

    27

     (стр. 

    1437

    1446

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Влияние длительного лечения метформином в сочетании с гипокалорийной диетой на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него .

    85

     (стр. 

    2767

    2774

    ).

    О парадоксе инсулин-индуцированной гиперандрогении при резистентных к инсулину состояниях

    12

    (стр.

    3

    (стр.

    3

    13

    )

    Критерии Rotterdam

    Пересмотренные 2003 г. консенсус на диагностические критерии и долгосрочные риски для здоровья, связанные с поликистовым яичником (PCOS)

    ,

    HUM REPROD

    ,

    2004

    , об.

    19

    стр.

    4147

    ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Материнское ожирение и исход беременности: исследование 287 213 беременностей в Лондоне

    ,

    Int J Obes Relat Metab Disord

    ,

    2001

    , vol.

    25

     (стр. 

    1175

    1182

    ),  ,  ,  .

    Масса тела матери, увеличение массы тела во время беременности и риск мертворождения в дородовой период

    184

     (стр. 

    463

    469

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Комбинированная модификация образа жизни и метформин у пациенток с ожирением и синдромом поликистозных яичников.Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование

    ,

    Hum Reprod

    ,

    2006

    , vol.

    21

     (стр. 

    80

    89

    ),  ,  ,  ,  ,  .

    Метформин увеличивает частоту овуляции и частоту наступления беременности при приеме кломифена цитрата у пациентов с синдромом поликистозных яичников, устойчивых к монотерапии кломифена цитратом.

    75

     (стр. 

    310

    315

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Ожирение влияет на вероятность спонтанной беременности у субфертильных женщин с овуляцией

    23

     (стр. 

    324

    328

    ),  .

    Изменение веса между беременностями и риск неблагоприятных исходов беременности: популяционное исследование

    ,

    Lancet

    ,

    2006

    , vol.

    368

     (стр. 

    1164

    1170

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Рандомизированное исследование модификации образа жизни и фармакотерапии ожирения

    N Engl J Med

    2005

    , том.

    353

     (стр. 

    2111

    2120

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Подвержены ли женщины, страдающие ожирением, более высокому риску рождения уродливого потомства?

    ,

    Am J Obstet Gynecol

    ,

    1994

    , том.

    170

     (стр. 

    541

    548

    ),  ,  .

    Масса тела и вероятность беременности во время лечения вспомогательной репродукцией: ретроспективное исследование

    321

     (стр. 

    1320

    1321

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

    Ожирение, акушерские осложнения и частота кесарева сечения — популяционное скрининговое исследование

    190

     (стр. 

    1091

    1097

    ),  ,  ,  .

    Вес беременных в связи с риском дефектов нервной трубки

    275

     (стр. 

    1089

    1092

    ),  ,  ,  .

    Модуляция инсулином действия фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона в клетках гранулезы нормальных и поликистозных яичников человека

    81

     (стр. 

    302

    309

    ),  ,  ,  ,  ,  ,  .

    Одновременное применение метформина во время лечения рФСГ у пациенток с кломифенцитратрезистентным синдромом поликистозных яичников: проспективное рандомизированное исследование

    17

     (стр. 

    2481

    2482

    )

    Приложение 1

    Полный список ключевых слов, используемых в поисках базы данных:

    • Вес тела

    • потерю веса

    • 2

    • 3

    • диета

    • ожирение

    • BMI

    • Вес усиления

    • Вес

    • 9062

    • Талия к Хипту

    • Телосложение

    • Окружность талии

    • Центральный брюшной / подкожное / висцерального жира

    • Инсулин сенсибилизирующие агенты

    • бигуаниды

    • против ожирения агенты

      агенты
    • Hypoglycemic

    • Розиглитазон

    • сочетание Розиглитазон-метформин

    • Метформин 9 0003

    • пиоглитазон

    • Троглитазон

    • хироинозитолы

    • хироинозитолы-галактозамин

    • Гиперандрогения

    • Гиперинсулинизм

    • Гиперинсулинемия

    • Рандомизированных Контролируемый проб

    • контролируемых клинических испытаний

    • 3

    • 63

    • клинические испытания

    • Placebo

    ПРИЛОЖЕНИЕ 2: ИСКЛЮЧЕНИЕ ИЗУДЕНИЯ

    • Дунайф А., Скотт Д., Файнгуд Д., Кинтана Б., Уиткомб Р.Инсулиносенсибилизирующий агент троглитазон улучшает метаболические и репродуктивные нарушения при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3299–3306.

    • Fleming R, Harborne L, MacLaughlin DT, Ling D, Norman J, Sattar N. Метформин снижает уровень мюллеров-ингибирующих веществ в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников после длительного лечения. Fertil Steril 2005; 83: 130–136.

    • Гани М.А., Хурана М.Л., Юнис М., Гупта Н., Гулати М., Двиведи С.Н.Сравнение эффективности спиронолактона с метформином при лечении синдрома поликистозных яичников: открытое исследование. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2756–2762.

    • George SS, George K, Irwin C, Job V, Selvakumar R, Jeyaseelan V. Последовательное лечение метформином и цитратом кломифена у устойчивых к кломифену женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование. Hum Reprod 2003; 18: 299–304.

    • Глюк С.Дж., Ван П., Фонтейн Р., Трейси Т., Сиве-Смит Л.Индуцированное метформином возобновление нормальных менструаций у 39 из 43 (91%) женщин с ранее аменореей и синдромом поликистозных яичников. Метаболизм 1999; 48: 511–519.

    • Harborne LR, Sattar N, Norman JE, Fleming R. Метформин и потеря веса у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников: сравнение доз. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593–4598.

    • Хоегер К.М., Кохман Л., Уиксом Н., Крейг К., Миллер Р.К., Гузик Д.С.Рандомизированное 48-недельное плацебо-контролируемое исследование интенсивной модификации образа жизни и/или терапии метформином у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников: пилотное исследование. Fertil Steril 2004; 82: 421–429.

    • Джаягопал В., Килпатрик Э.С., Холдинг С., Дженнингс Ч.П., Аткин С.Л. Орлистат столь же эффективен, как и метформин, при лечении синдрома поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 729–733.

    • Келли Си Джей, Гордон Д.Влияние метформина на гирсутизм при синдроме поликистозных яичников. Eur J Endocrinol 2002; 147: 217–221.

    • Малкави Х.И., Кублан Х.С., Хамайдех А.Х. Медикаментозное и хирургическое лечение резистентных к кломифенцитрату женщин с синдромом поликистозных яичников. J Obstet Gynaecol 2003; 23: 289–293.

    • Манцорос К.С., Дунайф А., Флиер Дж.С. Концентрация лептина при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1687–1691.

    • Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Perrone F, Caputo M. Влияние метформина на клинические признаки, эндокринные и метаболические профили и чувствительность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное, двойное слепое, плацебо- контролируемое 6-месячное исследование с последующей открытой долгосрочной клинической оценкой. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 139–146.

    • Morin-Papunen LC, Vauhkonen I, Koivunen RM, Ruokonen A, Martikainen HK, Tapanainen JS.Эндокринные и метаболические эффекты метформина по сравнению с ацетатом этинилэстрадиола-ципротерона у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников: рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3161–3168.

    • Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, Pasquali R. Влияние метформина на спонтанную и индуцированную кломифеном овуляцию при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med 1998; 338: 1876–1880.

    • Нестлер Дж. Э., Якубович Д. Д., Ример П., Ганн Р. Д., Аллан Г.Овуляторные и метаболические эффекты D-хиро-инозитола при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med 1999; 340: 1314–1320.

    • Ng EH, Wat NM, Ho PC. Влияние метформина на скорость овуляции, гормональный и метаболический профили у женщин с кломифен-резистентным поликистозом яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Hum Reprod 2001; 16: 1625–1631.

    • Оналан Г., Гоктолга У., Джейхан Т., Багис Т., Оналан Р., Пабукку Р.Прогностическое значение соотношения глюкоза-инсулин при СПКЯ и профиль женщин, которым будет полезна терапия метформином: ожирение, худощавость, гипер- или нормоинсулинемия? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005; 123: 204–211.

    © Автор, 2008 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

    .

    Является ли метформин чудо-лекарством?

    Вы когда-нибудь задумывались, почему некоторые лекарства называют «чудо-лекарствами»?

    Иногда это происходит из-за огромной пользы для здоровья, которую лекарство оказывает при определенном заболевании, например инсулин при диабете 1 типа или антибиотики при пневмонии.Или это может быть потому, что это лекарство хорошо для многих различных заболеваний: аспирин часто называют чудодейственным лекарством, потому что он может облегчить боль, лечить или предотвращать сердечно-сосудистые заболевания и даже предотвращать рак.

    Может ли метформин попасть в этот список? Он одобрен в США для лечения диабета 2 типа при использовании с диетой и физическими упражнениями людьми в возрасте 10 лет и старше. Но в последние годы возрос интерес к его способности предотвращать или лечить множество других состояний, включая старение.Да, старение. Если это правда, то «чудо-лекарство» может быть преуменьшением.

    Что такое метформин?

    История метформина насчитывает сотни лет. В Европе лекарственное растение Galega officinalis было популярно для улучшения пищеварения, лечения проблем с мочеиспусканием и других заболеваний. Затем, в 1918 году, ученый обнаружил, что один из его ингредиентов, гуанидин, может снижать уровень сахара в крови. Лекарства, содержащие гуанидин, такие как метформин и фенформин, были разработаны для лечения диабета.Но они потеряли популярность из-за серьезных побочных эффектов, вызванных фенформином, и открытием инсулина.

    Метформин был вновь открыт спустя десятилетия и одобрен для лечения диабета в Европе в 1950-х годах. Только в 1995 году FDA одобрило его для использования в США. С тех пор он стал наиболее широко назначаемым лекарством для людей с диабетом, которые не могут контролировать уровень сахара в крови только с помощью диеты и физических упражнений.

    Преимущества метформина могут выходить далеко за рамки диабета

    На протяжении десятилетий мы знали, что метформин не только помогает снизить уровень сахара в крови у людей с диабетом.Это также дает им преимущества для сердечно-сосудистой системы, в том числе более низкий уровень смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний. И это иногда помогает людям с диабетом сбросить лишний вес.

    Метформин также может быть полезен для здоровья людей, не страдающих диабетом. Врачи уже давно прописывают его не по прямому назначению, то есть для лечения состояний, выходящих за рамки его разрешенного использования, в том числе:

    • Предиабет. Люди с преддиабетом имеют повышенный уровень сахара в крови, который еще недостаточно высок, чтобы его можно было квалифицировать как диабет.Метформин может отсрочить начало диабета или даже предотвратить его у людей с предиабетом.
    • Гестационный диабет. У беременных женщин может повышаться уровень сахара в крови, который возвращается к норме после родов. Метформин может помочь контролировать уровень сахара в крови во время беременности у таких женщин.
    • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Это заболевание чаще поражает молодых женщин, у которых в яичниках развиваются множественные кисты. Часто наблюдаются нарушения менструального цикла и проблемы с фертильностью.Хотя результаты клинических исследований неоднозначны, метформин в течение многих лет назначают женщинам с СПКЯ, чтобы помочь с менструальной регуляцией, фертильностью и повышенным уровнем сахара в крови.
    • Прибавка в весе от нейролептиков. Нейролептики — это сильнодействующие лекарства, назначаемые при психических заболеваниях, таких как шизофрения. Одним из распространенных побочных эффектов является значительное увеличение веса. Метформин может уменьшить увеличение веса у некоторых людей, принимающих эти препараты.

    Кроме того, исследователи изучают потенциал метформина до

    Поскольку в подавляющем большинстве исследований, касающихся метформина, участвовали только люди с диабетом или преддиабетом, неясно, ограничиваются ли эти потенциальные преимущества людьми с такими состояниями, или же могут получить пользу и люди без диабета .

    Что насчет побочных эффектов?

    Профиль безопасности метформина достаточно хороший. Побочные эффекты включают тошноту, расстройство желудка или диарею; они имеют тенденцию быть мягкими. Более серьезные побочные эффекты встречаются редко. Они включают тяжелые аллергические реакции и состояние, называемое лактоацидозом, накоплением молочной кислоты в кровотоке. Риск этого выше среди людей со значительным заболеванием почек, поэтому врачи стараются не назначать им метформин.

    Суть

    Метформин является препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа в соответствии с текущими рекомендациями по диабету.Это относительно недорого, и его потенциальные побочные эффекты хорошо известны.

    Если у вас диабет и вам нужен метформин для снижения уровня сахара в крови, другие его потенциальные преимущества для здоровья — замечательный, а не вредный побочный эффект. А если диабета нет? Что ж, его роль в профилактике или лечении заболеваний и, возможно, даже в замедлении старения и увеличении продолжительности жизни гораздо менее ясна.

    Несмотря на то, что результаты пока многообещающие, нам нужны более убедительные доказательства, прежде чем одобрить его широкое использование для людей без диабета.Но клиническим исследователям, надеющимся перепрофилировать старое лекарство в новое чудодейственное средство, метформин может показаться отличным стартом.

    Подпишитесь на меня в Твиттере @RobShmerling

    В качестве услуги для наших читателей издательство Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке архивного контента. Обратите внимание на дату последней проверки или обновления всех статей. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать в качестве замены прямой медицинской консультации от вашего врача или другого квалифицированного врача.

    Комментирование этого сообщения закрыто.

    [Официально] Ее таблетки для похудения Отзывы Низкая цена, метформин и фентермин для похудения Доктор Канарек

    Самые дешевые и лучшие ее таблетки для похудения обзоры метформин и фентермин для похудения Бесплатная доставка каждый имеет свои особенности, поэтому ее обзоры таблеток для похудения с высоким качеством судьба одна и другая, старый даос хорош для даоса, и немец хорош для морали. Люди с моралью несравнимы с теми, у кого нет морали, поэтому они отказываются быть включенными, и жизнь не привязана к небу.Хорошо, хорошо, хорошо Я хочу услышать, что его ждет та же участь, что и животных. Трудно быть хорошим, и их бесчисленное множество. Однако судьба зверей связана с четырьмя направлениями. Те, кто сексуален, находятся в конфликте. Если нет морали, победитель право глупый без морали тоже хорошо противостоять друг другу.Победитель право, ее таблетки для похудения обзоры и их ци такая же, как у зверя.Так же судьба. Небесный путь — это закон, поэтому мы знаем, что ее отзывы о таблетках для похудения Big Sale хороши и плохи.Все имена и судьбы мира принадлежат друг другу по роду своему, поэтому знают свое предназначение. Поэтому те, у кого больше пяти полов, подобны ян, но доброжелательны, те, у кого шесть эмоций, подобны инь, но жадны, а те, кто получает больше ян — мужчины, и те, кто получает инь, ее таблетки для похудения, обзоры на продажу, большинство — женщины, те, кто получает больше гнева от короля, будут удостоены чести и будут жить долго. Те, кто получит больше гнева от заключенного, умрут ее таблетки для похудения. к болезни, и они также крайне бедны.Поэтому те, кто живы, будут вести себя так, как они есть, а те, кто убит. Это связано с историей Люцзя. Поэтому все делают древние святые Шэньюаня, и так делают те, кто знает человеческую любовь. , хорошо хорошо О Люди настоящего

    d потомки древних несут на просчеты своих предков, и имеют немного всего Обеспечить Лучшее ее таблетки для похудения отзывы нравственности. Они накапливаются в течение длительного времени.Они отрезаны от небес, и ее таблетки для похудения пересматривают землю. Они теряют кожу после того, как стоимость операции по снижению веса непроходима. Поэтому дух привидений и духов не благословлен, там внизу дома они называют меня тонкими бесчисленными болезнями, и нет срока для убийства, и здесь лежит большая вина. Сегодня король морали — это небо и земля, и ее обзоры таблеток для похудения должны быть больше похожи на небо и землю, чтобы править моралью, какой антидепрессант вызывает потерю веса, поэтому я более рационален, и ее обзоры таблеток для похудения платят за вышесказанное.Тианле хороша, и я не хочу делать из нее больше, чем четвероногого человека. Поэтому моя книга возвращается к Дин Нин, и я хочу совершить великое просветление. Поэтому сложно описать большой эпизод шести полюсов, чтобы за него заплатить. Действительно знай это Вэй Вэй, это ужасно Счастливые стройные мальчики на пуговицах Счастливые Откуда настоящие люди знают, какие они ужасные и счастливые Конечно, глупые ученики видят слова небесной учительницы, возникает истинная мораль, ее таблетки для похудения комментирует доктор Уилсон.Канарек, как только люди обращаются, они все нравственны, как мир, уже не четвероногий человек, человечность и мораль, поэтому он знает свое великое счастье Доброта Слова реального человека не могут быть добавлены таблетки для похудения саба туз. Я хотел бы спросить небесного учителя сегодня. Скажи это. Сегодняшние люди ищут нравственность и смертное поведение, что должно быть неотложной задачей Как вы это узнали Как это соответствует небесам ее таблетки для похудения отзывы Доктор Канарек и земля Вопрос также хорош для ребенка.Также можно действовать с ее искренностью и пятью внутренними чувствами. Если вы не принимаете

    пять внутренних чувств за истину, это моральная жалоба. Стремление к добру — это не то, что вы можете получить, и боги не должны. Сегодня я хотел бы услышать, что искренность тронула небеса и мир. земля Увы Так настоящие люди так глупы, изучая мои писания, как это твердо Дурацкая жизнь — это темное невежество, и тяжела она долго. Ранзи тоже велик.Хорошо, слушай ее отзывы о таблетках для похудения более четко и искренне двигай мир за Zidao. Wei Wei, услышь судьбу. Тем не менее, самого искреннего мужа называют предельной искренностью, что означает, что он смотрит в небо и ходит так, как ее таблетки для похудения рассматривают небеса, если он смотрит вниз на землю, он движется, как земля и добродетель. Ниан Тианди делает меня воспитывают родители. ее таблетки для похудения отзывы Я не хочу угождать мне на зло, но я все еще испытываю свое сердце. Сердце также является самым скрытым богом.Сердце — священное чистое солнце, путь огня — также. Огонь движется и восходит, со светом неба. Старый день — царь огня, праведность неба, все освещая, поэтому человек искренняя, сердце правое и болезненное, сердце самое святое, а солнце белое в небе, поэтому самое искреннее в пятерке, Движущаяся духом также. Неужели это так неосторожно Настоящий мужчина сказал ей таблетки для похудения обзоры Awesome Awesome Ошибка дурака ужасна. Сын знает страх, ее таблетки для похудения обзоры корень жизни сын не знает страха, дверь в смерть безопасность лежит в сыне, а не в том, что он может ее таблетки для похудения обзоры делать.Сегодня, хотя каждый раз, когда вы спрашиваете небесного мастера, вы получите отличный ответ на Най Цзюэ. Если вы не спросите, вы не узнаете его.

    Конечно, Зиян тоже. Тайно и нелегко спросить, когда же снова станет лучше Что ты хочешь спросить? Доброта Зиян становится все глубже и глубже, ее отзывы о таблетках для похудения и зеленом коктейле для похудения он не колеблясь делает.