Суббота , 25 сентября 2021
Главная / Разное / Липолитик это: Липолитики (моделирование тела) — Melior Clinics

Липолитик это: Липолитики (моделирование тела) — Melior Clinics

Содержание

Мезотерапия и биоревитализация — что лучше

Мезотерапия

Инъекционная методика, применяемая для стимуляции обменных процессов и восстановления кожи в зонах декольте, шеи, кистей рук, лица. Используется для коррекции различных областей тела. Название эта методика получила от названия слоя кожи, в который вводятся препараты, – «мезодерма». В нем сосредоточены кровеносные сосуды и проходят процессы, отвечающие за красоту и здоровье.

Показания к проведению:

  • морщины;
  • тусклый цвет лица;
  • опущение овала лица;
  • повышенная пигментация;
  • постакне;
  • угревая сыпь;
  • двойной подбородок;
  • провисание кожи в зоне рта и носогубной борозды.

Противопоказания:

  • нарушение свертываемости крови;
  • беременность и лактация;
  • склонность кожи к формированию келоидных рубцов;
  • раны и прочие повреждения кожи в предполагаемой зоне обработки;
  • грибок, бактериальные или вирусные болезни кожного покрова в предполагаемой зоне вмешательства;
  • аллергические реакции на препарат;
  • атопический дерматит;
  • псориаз.

Ход процедуры и эффект от нее

Мезотерапия выполняется в несколько основных этапов:

  • обработка кожи антисептиком;
  • нанесение анестетика местного действия;
  • разметка кожи – определение мест инъекций;
  • введение в кожу препарата по намеченным ранее точкам на глубину 1-3 мм до образования небольших бугорков – папул;
  • нанесение успокаивающего и противовоспалительного средства на обработанную зону.

В результате происходит не только воздействие препарата, но и активация биоактивных точек лица. Кожа разглаживается, становится свежее и моложе. Эффект сохраняется от 6 до 18 месяцев при условии проведения поддерживающих процедур и профилактики возрастных дефектов.

Биоревитализация

Инъекционное введение гелевых составов на основе гиалуроновой кислоты.

Показания:

  • сухость и обезвоживание кожи;
  • постакне;
  • сниженная эластичность кожи;
  • небольшие морщины;
  • пигментные пятна;
  • землистый цвет лица;
  • увеличенные поры;
  • повышенная жирность кожи.

Первый результат заметен на 2-3-й день после первой процедуры. Кожа становится увлажненной, эластичной, обеспечивается лифтинг. Эффект нарастает в течение 3-4 недель и сохраняется на протяжении 6 месяцев, иногда – более года.

Противопоказания аналогичны мезотерапии.

Как проводят биоревитализацию в нашей клинике

Чем отличается мезотерапия от биоревитализации лица и что эффективнее?

Чтобы рассмотреть, в чем разница между этими процедурами и что выбрать в конкретном случае, предлагаем сравнительную таблицу.

Имеющаяся проблема Мезотерапия Биоревитализация
Неровный, неестественный цвет лица Дает выраженный положительный эффект Дает выраженный положительный эффект
Постакне, угри, расширенные поры Отличный результат при грамотно составленном коктейле из препаратов Небольшой положительный эффект
Сухость и обезвоживание кожи Умеренный эффект Отличный результат
Купероз Хороший результат, благодаря наличию в составе препаратов ингредиентов, укрепляющих стенки сосудов
Не применяется для устранения
Фотостарение При использовании коктейлей с антиоксидантами дает положительный эффект после 30 лет Очень эффективна, вне зависимости от возраста, запускает естественные защитные механизмы против УФ
Складки жира на щеках, подбородке, скулах Эффективна для устранения небольших отложений на фоне введения липолитиков Не применяется для устранения
Брыли, дряблость кожи, опущение век, морщины – глубокие и средние Не дает эффекта Не дает эффекта

Сравнение по основным характеристикам процедур

Характеристика Мезотерапия Биоревитализация
Механизм действия Различается, в зависимости от применяемых препаратов Глубокое увлажнение, заполнение небольших морщин
Препараты Витамины, минералы, лифтинг-составы, гомеопатические средства, гиалуроновая кислота в жидком виде (входит в состав коктейлей не всегда) Гиалуроновая кислота в виде геля, обогащающие добавки – аминокислоты, витамины и др.
Концентрация гиалуроновой кислоты 0,5-1% От 1,5%
Тип гиалуроновой кислоты Нестабилизированная Нестабилизированная
Области обработки Тело, лицо, волосистый покров головы Декольте, тыльная сторона кистей рук, лицо
Число процедур в курсе и интервал между ними 4-8, 1 неделя 3-5, 3 недели
Длительность эффекта 6-18 месяцев 6 месяцев
Проявление эффекта После завершения курса После первой процедуры

Различия по возрасту

Возраст Мезотерапия Биоревитализация
До 30 лет Оптимальна, так как в организме вырабатывается достаточное количество гиалуроновой кислоты, но присутствуют проблемы, характерные для молодой кожи – неровный рельеф, акне, темные круги под глазами, угри, неровный тон Не применяется, так как нет необходимости
После 30 лет Не устраняет признаки старения Подходит идеально, так как защищает от истончения кожи, пересыхания, обеспечивает профилактику старения

что это, вредны ли липолитики?

Мнение

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Выяснили, что такое липолитики, как они работают, помогают ли в борьбе за похудение — и безопасно ли вообще их применение.

Липолитики — это препараты с жиросжигающим эффектом. В косметологии принято разделять липолитики на прямые и непрямые, — они различаются принципом действия.

  • Прямые липолитики расщепляют жиры в жировых клетках, и обработанная область быстро худеет. Их основные действующие вещества — дезоксихолат и фосфатидилхолин (производная лецитина). Первый растворяет клеточные мембраны, а второй — жировые клетки.
  • Непрямые липолитики ничего не сжигают, а только улучшают микроциркуляцию в клетках и оказывают лимфодренажный эффект — вы тоже теряете объемы, но уходит уже не жир, а вода.

Препарат вводится на глубину от 1 см и больше, в зависимости от зоны коррекции. Процедура считается малоболезненной, восстановительный период — короткий, пара дней. Обычно курс составляет от 3-4 до 8-10 сеансов с перерывами между инъекциями не менее 10-15 дней, чтобы печень успела вывести весь «мусор» из организма. Сразу после процедуры рекомендуют сделать легкий массаж обработанной зоны, чтобы препарат не закапсулировался.

Значительно похудеть липолитики не помогут, их предел — это растворить 100-150 г жировой ткани. Поэтому косметологи рекомендуют инъекционную липосакцию только для незначительной коррекции фигуры: когда человек хочет избавиться от складки на животе или над коленями, сделать бока чуть меньше, талию немного уже и так далее.

Не всегда такие уколы работают. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Aesthetic Surgery Journal, около 17% из 17 000 пациентов были разочарованы результатом, хотя статистика в целом положительная.

Тут все сложно. Фосфатидилхолин запрещен в ряде европейских стран, потому что процедуры на его основе иногда вызывают серьезные осложнения — отеки, воспаления и даже некроз тканей. Более того, FDA (Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) утверждает, что фосфатидилхолин даже не был одобрен для использования в инъекционной косметологии.

Достоверных данных о том, насколько липолитики безопасны или эффективны, нет. Единственное исследование на эту тему было спонсировано компанией-производителем жиросжигающих препаратов, так что выглядит сомнительно.

В общем, пока совершенно непонятно, куда исчезает жир после расщепления. В теории, продукты распада жировых клеток выводятся из человеческого организма через печень, но точной информации об этом пока нет.

Синди Пирсон, директор Национальной женской сети здравоохранения (некоммерческой группы защиты прав потребителей в США) считает, что FDA должны вмешаться и остановить производство подобных препаратов, пока их безопасность не будет доказана. А врачам стоит убрать инъекционную липосакцию из списка процедур.

Косметологи, конечно, не согласны: сейчас это одна из самых востребованных услуг, особенно в весенне-летний период. Поэтому они предпочитают говорить клиентам, что их препараты сделаны на основе лецитина, который ассоциируется у клиентов с чем-то полезным.

Что в итоге? Наш совет — воздержаться до выяснения обстоятельств. А если хотите избавиться от пары сантиметров — попробуйте спорт, массаж и коррекцию питания, потому что быстрого и безопасного похудения, увы, не бывает.

Узнайте больше по тегам:

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Вам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересно

Инъекции липолитиков ✔️ цена процедуры в Краснодаре ✔️ клиника ЛИЦА

Липолитики – уколы похудения в клинике “Лица”

Липолитики — это инъекционные препараты, используемые в косметологии с целью устранения целлюлита и локальных жировых отложений в области «второго» подбородка и тела. Липолитики бывают: прямые или истинные (фосфатидилхолин и дезоксихолат) и непрямые.

Перед проведением процедур введения липолитиков специалистом собирается подробный анамнез пациента, и проводится анализ состояния здоровья. Необходимо указать о наличие хронических заболеваний, эндокринные и гормональные патологии. В некоторых случаях нужно сдать анализы крови, гормонов, чтобы определить возможность проведения процедуры. В вопросе введения липолитиков очень важно определить противопоказания. Основная опасность – аллергическая реакция, которая может возникнуть в результате введения химических веществ.

Липолитики в инъекциях – ответы на вопросы

Прямые липолитики, что это?

Сочетание двух биологически активных веществ (фосфатидилхолина и дезоксихолата) позволяет добиться сначала растворения мембран клеток, а затем получения эмульсии «масло-вода» в жировых клетках.

Фосфатидилхолин представляет собой фосфолипид клеточных мембран, выделяется из соевого лецитина. Соединяясь с жирами, образует мицеллы и переводит тугоплавкий жир в эмульсию (масло в воде).

Дезоксихолат — естественный компонент желчи, который растворяет мембраны жировых клеток и жировых вакуолей.

Непрямые липолитики, что это?
Непрямые липолитики имеют более мягкое действие, по липолитическому эффекту уступают прямым липолитикам и применяются для коррекции целлюлита. Механизм действия заключается в активации метаболических процессов, стимуляции микроциркуляции и улучшения лимфооттока. В состав непрямых липолитиков обычно входят L-карнитин, артишок, арника, кофеин, органический кремний, никотиновая кислота.

На каких частях тела можно делать уколы липолитики?
Процедура введения липолитиков, несмотря на эффективность, должна использоваться очень аккуратно. Связано это с длительным реабилитационном периодом. После введения растворов под кожу может развиться отечность, иногда возникают болезненные ощущения. Поэтому применять ее на руках, в области шеи косметологи не рекомендуют.

Кто проводит инъекции липолитики в косметологии?
Мезотерапия липолитическими средствами – это сложная инъекционная процедура, которая должна проводиться сертифицированным специалистом после сбора подробного анамнеза и рассмотрения всех возможных противопоказаний индивидуально для каждого пациента.

Избавиться от ненужных сантиметров

Липолитики. Что это такое? | TG Clinic Северск

Дата публикации: 29.02.2020 г.

Каждая женщина в любом возрасте хочет выглядеть молодо и привлекательно. Но со временем на лице появляются морщины, неровности, жировые отложения. Убрать их можно при помощи различных инъекций. В последнее время косметологи предлагают вводить липолитики для лица. Это специальные препараты, которые имеют натуральную основу.

Что такое липолитики?

Это разновидность препаратов, с натуральным составом. Основу составляет лицитин, этот компонент встречается во многих продуктах питания, также он вырабатывается организмом. За его синтез отвечает печень. Лицитин способен быстро и успешно бороться с жировыми отложениями.

Инъекции помогут в следующих случаях:

  • Обвисшая кожа. Препарат не только создает дополнительный каркас, но и быстро борется с жировыми отложениями
  • Второй подбородок. Специалисты настаивают на том, что одними инъекциями не обойтись. Параллельно нужно применять массаж, который бы укрепил мышцы
  • Лишний жир в области век, щек, шеи

Уколы липолитиков в лицо оказывают следующее действие:

  • Расщепляют лишние жировые отложения, перерабатывают их в энергию
  • Ускоряют процесс циркуляции крови
  • Стимулируют отток лимфы
  • Увеличивают процесс обмена липидов, способствуют их расщеплению.

Липолитики применяются не только для лица, но и для удаления жировых отложений по всему телу

Каких результатов ждать?

Уже после первой процедуры начинают активно расщепляться жировые отложения. Но визуально это практически не видно. Со второй процедуры проявляется упругость кожи, контур лица постепенно начинает подтягиваться. Результат увеличивается с каждой новой инъекцией.

Дермахил (Dermaheal) — этот липолитик оказывает отличный лифтинг-эффект, подтягивает кожу, убирает целлюлит.

Препарат имеет хороший состав:

  • Компоненты, которые отвечают за циркуляцию крови, ускоряют процесс распада жировых клеток
  • Фосфатидилхолин — участвует в распаде липоцитов, не дает образовываться новым жировым отложениям
  • L-карнитин — ускоряет обмен веществ
В какие части тела делают инъекции липолитиков?

Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:

  • Лицо. Обычно достаточно 4-5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается контур лица, уменьшается носогубная борозда. Корректируется второй подбородок.
  • Живот. Липолитики подтягивают силуэт, сужают талию, корректируют выступающие бока. Важно после процедуры придерживаться правильного образа жизни, потому что даже незначительная прибавка в весе сведет на нет весь результат.
  • Ноги. Ноги целесообразно корректировать со всех сторон – комплексно. Однако можно убрать локальные дефекты – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться «правильного» расстояния между ногами), а также устранить с них целлюлит.
  • Руки. С помощью липолитиков корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья, убирают лишний жир с тыльной стороны ладоней.
  • Ягодицы. Липолитики делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
  • Шея и зона декольте. Здесь обычно скапливается мало жира, поэтому уколы в эти зоны делаются редко.
  • Спина. Метод введения липолитиков позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.
Реабилитация после процедуры

После процедуры в первое время могут оставаться синяки, отечность, локально повышается температура тела. Период восстановления занимает 2-3 дня. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя. Для повышения эффективности липолиза рекомендован массаж.

Для сохранения результата надолго надозаниматься спортом и правильно питаться.

Что можно и что нельзя делать после уколов диполитиков?

На протяжении недели каждый день нужно выпивать 2-2,5 л воды, чтобы сохранять водный баланс в организме.

Первые 2-3 дня нельзя пить спиртное.

Чтобы уменьшить отеки, можно делать сухие холодные компрессы.

Если процедуры проводились на лице, то нужно перед каждым выходом из дома использовать крем от загара.

Если липолитики вводились зимой, не стоит долго находиться на холоде.

В первый день рекомендуется отказаться от декоративной косметики в зонах введения препаратов.

Липолитики для похудения в живот, нос, для лица

Мезотерапия и липолитики

  • Омолаживающий мезококтейль – лицо

    2800 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – лицо, шея

    3400 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – лицо, шея, декольте

    3700 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – волосистая часть головы

    3300 2310 руб
  • Коррекция второго подбородка

    2500 руб
  • Липолитическая терапия 5 мл

    2500 руб
  • Липолитическая терапия 8 мл

    4000 руб
  • Липолитическая терапия 10 мл

    4500 руб
  • Липолитическая терапия 12 мл

    5500 руб
  • Липолитическая терапия 15 мл

    6000 руб
  • Липолитическая терапия 16 мл

    6500 руб
  • Липолитическая терапия 20 мл

    7500 руб
  • МЭЛСМОН 2 мл (Япония)

    4500 руб
  • МЭЛСМОН 4 мл (Япония)

    6500 руб

Описание

Липолитические препараты содержат активные компоненты, которые стимулируют кровообращение и способствуют выведение продуктов распада. Курс липолитической терапии возможно применять не только в области лица, но и в области живота, бедер, рук, ног, ягодиц. Курс может состоять из 1-4 процедур, или быть более длительным. Для более интенсивного липолитического эффекта часто используют комбинацию с массажем и косметическими процедурами. Продолжительность и интенсивность лечения устанавливается врачом и может быть скорректирована в процессе.

Акция на ботокс

до 31 августа 2021

Скидка 15% на ботокс, ксеомин, ботулакс. Количество предложений ограничено наличием препарата. Торопитесь на запись!

Показания к использованию липолитиков

  • наличие второго подбородка;
  • жировые отложения в области шеи;
  • объемные запасы жира в области живота;
  • лишние сантиметры в области бедер и ягодиц;
  • наличие целлюлита;
  • излишние жировые отложения на руках;
  • коррекция фигуры после значительного похудения;
  • в качестве дополнительной косметологической процедуры при подтяжке шеи и лица.

Фотографии нашей косметологии

Преимущества применения липолитиков

  • 1. Локальное воздействие именно в тех местах, где это необходимо.
  • 2. Возможность комбинировать липолитические препараты с мезотерапией.
  • 3. Заметный результат уже после первых процедур.
  • 4. Улучшение состояния кожи, избавление от выраженного целлюлита.

Липолитики для похудения: возможно ли это

Профессиональное применение липолитиков очень эффективно: жировой слой уменьшается примерно на 5-6 см, однако подход к похудению должен быть комплексным. Инъекции с липолитическими препаратами — прекрасная альтернатива процедуре липосакции, особенно в тех случаях, когда оперативное вмешательство исключено по ряду причин.

Липолитики для похудения помогают нейтрализовать жировые отложения в местах, в которых сложно использовать другие методы (например, липолитики в живот). Даже стройные женщины часто страдают от наличия жировых отложений в области живота.

Именно зона живота является проблемной с точки зрения коррекции. Липолитики в живот – отличный метод коррекции, который должен сочетаться с другими косметическими и общетонизирующими процедурами, массажем и физической нагрузкой. Анализ результатов показывает, что оптимальный эффект достигается, если используются комбинированные методы лечения.

Пример действия липолитиков

Виды липолитиков

Препараты для липотерапии делятся на две основные группы. Прямые липолитики – биологически активные вещества на основе лецитина, который способен в непрерывном режиме расщеплять жировые клетки, не провоцируя при этом аллергических реакций. Такие препараты лучше всего подходят для борьбы с большим количеством жира. Вторая группа – непрямые липолитики на основе кофе, артишоков и других натуральных ингредиентов. Они помогают убрать невыраженные жировые отложения и вывести из организма токсины и шлаки. Непрямые липолитики больше подходят для устранения косметических несовершенств: дряблости, неровности кожи, растяжек.

Инъекционный липолиз: этапы проведения

  • 1. Подготовительный этап. Косметолог собирает анамнез пациента, уточняет особенности питания, образа жизни, привычки. Обязательно выясняет как давно испортилась фигура. Врач рассказывает, как действуют липолитики, а также предупреждает о возможных реакциях. Назначается дозировка препаратов и отмечается зона уколов.
  • 2. Дезинфекция области вмешательства и непосредственное введение инъекций, содержащих липолитические препараты. Процедура может быть болезненной, поэтому допускается использование местной анастезии: крем или гель с обезболивающим эффектом, а также добавление анастетика в липолитическую инъекцию. Липолитический коктейль вводится в подкожный слой с помощью микроиглы на глубину до 1,5 см. Средняя продолжительность процедуры — около 20 минут. Обычно процедура переносится пациентами легко и не вызывает осложнений.
  • 3. Заключительный этап. После введения липолитиков на кожу наносится успокаивающий крем. Пациенту рекомендуют получасовой отдых и обильное питье для активного расщепления жиров.

Липолитики для лица

Современная косметология успешно использует липотерапию для устранения эстетических несовершенств лица. Липолитики для лица – чудесное средство, помогающее изменить внешность в лучшую сторону. Липолитики в щеки помогают избавиться от лишней жировой ткани и «подчеркнуть» скулы, улучшить микроциркуляцию, увеличить отток лимфы. Все это улучшает цвет лица и повышает тонус кожи.

Липотерапия для подбородка направлена на коррекцию овала и подтяжку лица. Липолитики в нос – процедура, благодаря которой меняется форма носа: он приобретает четкие контуры, выравнивается рельеф, исчезает бугристость.

«Клиника ЦЕЛЬСИУМ» предлагает своим клиентам курс липолитиков по доступной цене от профессиональных и опытных косметологов. Липотерапия – безопасное и эффективное средство для коррекции фигуры, улучшения состояния кожи и моделирования лица.

Специалисты по направлению

Ответы на частые вопросы от пациентов

Прочие услуги

Липолитики для похудения тела: живота, лица

Липолитики — это препараты, которые используются для коррекции овала лица, устранения лишних жировых отложений в области шеи, подбородка, щёк и век, а также для уменьшения бедёр, живота, ягодиц, ног и рук.

Для коррекции фигуры и лица в нашей клинике применяются ферментные препараты интенсивного действия. Это самые современные инновационные липолитики нового поколения с улучшенной формулой. Действие их основано на свойствах трёх ферментов, вырабатывающихся в нашем организме: липаза, гиалуронидаза и коллагеназа.

Липаза ускоряет расщепления жировых клеток.
Гиалуронидаза расщепляет избытки гиалуроновой кислоты, корректируя высокое содержание жидкости в организме (отечная форма целлюлита).
Коллагеназа расщепляет старый коллаген, тем самым стимулируя выработку новых эластичных волокон (фиброзная форма целлюлита).

Преимущество перед другими липолитиками

Преимущество этих липолитиков перед липолитиками прямого и непрямого действия состоит в том, что они отлично переносятся за счёт полной биосовместимости препарата с организмом человека, поэтому риск осложнений минимален. Кроме того, их введение практически безболезненно.

Получаемый эффект в результате применения ферментных липолитиков и стойкость эстетической коррекции невозможно достичь другими методиками и препаратами.

Схема работы

  • Консультация косметолога. На ней выявляются противопоказания и определяется метод коррекции эстетического недостатка.
  • Очищение и обеззараживание кожи. Анестезия не требуется.
  • Введение препарата. Чтобы обработать жировое отложение, врач формирует складку из кожи, зажимая ее пальцами. В область жировой складки и делается укол.
  • Повторная антисептическая обработка кожи. После нее врач даст вам рекомендации и предложит записаться на следующую процедуру.


Результат липолитических процедур для похудения

После введения липолитических препаратов в проблемную область, объёмы заметно уходят, контуры делаются более чёткими, улучшается состояние кожи, выравнивается её цвет. Это происходит за счёт расщепления жировых клеток и выведения образовавшейся жидкости из организма естественным путём. Кроме того стимулируется выработка новых эластичных волокон коллагена.

Через 2-3 недели после процедуры лицо или другие части тела становятся визуально моложе на несколько лет без мучительных диет!  Результат липолитической терапии имеет продолжительное действие.

В дальнейшем повторный курс процедур при необходимости проводится не чаще 2-х раз в год. Количество процедур в курсе определяет врач дермато-косметолог.

Показания к применению:

  • коррекция овала лица;
  • наличие жировых пакетов, брылей;
  • наличие рубцов постакне;
  • дряблость тканей;
  • наличие жировых отложений в зонах «климатерического горба» и «галифе»;
  • фиброзные образования;
  • наличие растяжек и гипертрофических рубцов.                       
  • устранение и профилактика разных форм целлюлита, в т.ч. и застарелого;
  • устранение так называемой «апельсиновой корки»;
  • устранение локальной жировой прослойки;
  • ярко выраженный дренажный эффект;
  • устранение отечности и излишков жидкости;
  • общее улучшение состояния кожи;
  • нормализация всех обменных процессов в организме на таких уровнях, как гиподерма и дерма;
  • омоложение кожи.

  • Наименование услуги

    Цена

  • Врачи по направлению


Почему стоит выбрать нас

  • ЗНАНИЯ, ОПЫТ И КВАЛИФИКАЦИЯ
    Все врачи регулярно проходят обучение в ведущих российских и зарубежных клиниках и мероприятиях
  • СОБСТВЕННАЯ ЛАБОРАТОРИЯ
    Выполнение анализов в максимально короткие сроки по доступным ценам.
  • ТЕХНИЧЕСКАЯ ОСНАЩЕННОСТЬ
    Кабинеты оснащены современным оборудованием ведущих мировых производителей
  • ПЕРВОПРОХОДЦЫ И ИННОВАТОРЫ
    Мы первыми внедряем многие современные технологии в Ростове-на-Дону. (5D УЗИ, эстетическая гинекология и анрология, фотодинамическая терапия, радиотермометрия, вакуумная аспирационная биопсия, Fotona4D)

Отзывы

Ольга Евгеньевна — замечательный Доктор и Человек! Очень грамотный, внимательный к пациентам и увлечённый своим делом специалист, обьясняет всё просто, понятно, доступным языком. Она смотрит на организм «в целом», ищет и устраняет «корень» проблемы, а не только её последствия. Досконально и очень тщательно обследует. Если у вас есть сомнения, уверяю вас: можете смело отбросить их и доверить своё здоровье Ольге Евгеньевне! Вы в надежных руках)))
Хочу выразить ОГРОМНУЮ благодарность Ольге Евгеньевне  и восхищение её отношением к работе! Желаю дальнейших успехов в профессиональной деятельности!

21.04.2020

Классный специалист, такого давно искала – чтобы владел многими техниками, разбирался в особенностях кожи и с большой практикой. Запросы у меня, конечно, немалые, но вот нашла же Марию Владимировну, правда, методом перебора и смены нескольких клиник и докторов. С этим же доктором мне очень комфортно, я спокойно могу расслабиться насчет того, какую методу применить, когда кожа сильно сухая, или когда вдруг пошли морщинки у глаз. Доктор наверняка выберет самую лучшую и подходящую для меня методику, проверено.

21.03.2020

Обратилась к доктору для лечения дерматита на руках. Доктор очень понравилась, потому что она общительная, добрая, знает много полезной информации, которой с удовольствием делится с пациентами. Мне было расписано подробно лечение, которое я и выполняла. Параллельно с лечением дерматита выполнила пару процедур омолаживающих, все прошло просто отлично. Кстати, дерматита теперь нет, все прошло достаточно быстро. Всем рекомендую доктора — как специалиста высокого уровня как в вопросах дерматoлoгии, так и в кoсметoлoгии.

06.06.2020

Очень интеллигентная, с хорошим чувством юмора. Процедуры проводит очень качественно и, главное, аккуратно, без спешки. После ее процедур кожа сияет здоровьем и красотой. Дома такого эффекта не добьешься, нет профессиональных кремов, мазей, техники, да и применить это правильно не получится, ведь знания после университета тоже дают свой эффект, если их правильно применять. Поэтому я частенько захаживаю на прием к Марии Владимировне за новой порцией здоровья и красоты.  Очень здорово, что это доступно.

21.03.2020

❮ ❯

Мы на карте

Отзывы об услуге

Что такое ЛИПОЛИТИК?

Сегодня можно часто услышать об избавлении от жира при помощи уколов липолитиков.

Что же это такое?

Липолиз – это процесс разрушения оболочки жировой клетки и дальнейшее расщепление жира по сложной биохимической цепочке на воду, триглицериды, глицерин, жирные кислоты, АТФ, и т.д.

Для того что бы запустить процесс липолиза в организме мы занимаемся спортом, прибегаем к помощи различных диет или правильного питания. Также можно воспользоваться современными методами косметологии – инъекции липолитиков. Это методика, при которой в подкожно-жировую клетчатку вводятся специальные мезотерапевтические препараты.

Какие бывают липолитики?

  • Прямые
  • Не прямые

К прямым липолитикам относятся препараты, содержащие в составе дезоксихалат натрия и фосфотидилхолин. Эти вещества действуют непосредственно на жировую клетку, разрушая её оболочку.

Продукты распада выводятся естественным путём: с током лимфы, и в дальнейшем всеми выводящими органами.

Непрямые липолитики – это мезо терапевтические коктейли, состав которых подбирается специалистом исходя из потребностей и состояния здоровья пациента. Как правило это препараты лимфадренажного действия, направленные на улучшение метаболических процессов, выведение лишней жидкости, укрепление стенок сосудов.

При выборе препарата важно учитывать зону воздействия: лицо или тело, и на сколько обширна обрабатываемая площадь тела.

В каких случаях эффективно использовать липолитик?

При работе с лицом мы можем корректировать:

—  Комки Биша;

— «Малярные мешки» под глазами;

— Второй подбородок;

— Бульдожьи щёчки.

Для данных зон существуют препараты, не относящиеся к прямым липолитикам, но воздействуют подобным образом (В n-joy wellness studio применяются такие препараты как MesoSculpt C71, «Триада», Fat Apoptosis)

Работая с телом следует учитывать, что прямые липолитики используются для работы с локальными жировыми отложениями. Например, Вы активно занимаетесь спортом, правильно питаетесь, но на теле есть жировые ловушки, которые сложно поддаются коррекции классическими методами (голифе, валики над коленями, живот и т.д.)

В этом случае есть смысл использовать прямой липолитик!

Но если девушку беспокоит проявление целлюлита на всей поверхности бёдер, животе, либо руках, то стоит обратить внимание на непрямые липолитики и дренажные мезо коктейли, которые позволят обработать всю необходимую поверхность тела.

За счёт выведения шлаков, токсинов, лишней жидкости из внеклеточного пространства, улучшается циркуляция крови, качество кожи и желаемый антицеллюлитный результат не заставит себя ждать!

Сколько нужно процедур?

Это достаточно индивидуально. Зависит от выраженности и степени целлюлита или жировых ловушек, образа жизни и питания.

Нужно понимать, что уколы липолитика – это курсовая процедура и расчитывать нужно минимум на 3 инъекции и курс может доходить до 15 процедур. Курс определяется индивидуально и может корректироваться в процессе работы.

В чём приимущество?     

  1. Отсутствие анестезии!
  2. Нет реабилитационного периода!
  3. Процесс похудения плавный и без вреда здоровью!
  4. Почти безболезненный!

Рекомендуется сочетать инъекции с массажами, обёртываниями и физическими нагрузками. Так же стоит обратить внимание на аппаратные методики, например, ультразвуковая кавитация отлично работает в паре с инъекциями.

Сколько держится результат после уколов для похудения?

Результат наступает через несколько дней. Его длительность зависит от активности и культуры питания.

Так же на результативность влияет выполнение рекомендаций вашего специалиста.

При выборе методов борьбы с лишним весом или локальными жировыми отложениями Вы должны убедиться, что не имеете противопоказаний к той или иной методике. При необходимости Вам могут рекомендовать пройти дополнительную диагностику состояния вашего здоровья, или консультацию у смежного специалиста.

Будьте ответственны за свое здоровье!

Липолиз — обзор | Темы ScienceDirect

Патофизиология

Первым шагом в метаболизме жирных кислот является липолиз в ответ на голодание, приводящий к циркуляции свободных жирных кислот (СЖК). Затем СЖК транспортируются через плазматическую мембрану с помощью специфических переносчиков СЖК и активируются с образованием эфиров кофермента А (КоА) в цитозоле ацил-КоА-синтетазами перед попаданием в митохондрии через карнитиновый цикл для дальнейшего метаболизма. 3 Длинноцепочечные эфиры ацил-КоА должны сначала быть конъюгированы с карнитином перед активным переносом через митохондриальную мембрану, а затем, попав в митохондрии, высвобождаются в виде сложных эфиров ацил-КоА в митохондриальном матриксе, где четырехступенчатый цикл β — происходит окисление. 4 Карнитиновый цикл приводит к возвращению освобожденной карнитиновой части в цитоплазматический пул. Сам карнитин транспортируется в клетки специальным транспортером. 5 Примерно половина запасов карнитина в организме синтезируется эндогенно, а половина поступает с пищей. У беременных женщин и, следовательно, новорожденных, он, как правило, низкий, но в достаточном количестве содержится в грудном молоке и смесях для новорожденных, чтобы восполнить уровень у младенцев. Низкий уровень карнитина в крови означает повышенные потери, обычно с мочой.На каждом из этих этапов были обнаружены дефекты. 3

β-Окисление в митохондриальном матриксе — это четырехступенчатый циклический процесс, при котором жирные кислоты последовательно укорачиваются с высвобождением молекулы ацетил-КоА с каждым циклом. 6 Первые два цикла β-окисления длинноцепочечных жирных кислот происходят на внутренней митохондриальной мембране с использованием очень длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (VLCAD) и ассоциированного митохондриального трифункционального белка (MTP). 7 Этот комплекс содержит три других фермента, необходимых для завершения цикла, включая длинноцепочечную 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназу (LCHAD).Восстановительные эквиваленты образуются из двух реакций ФАО, которые перемещаются в цепь переноса электронов флавопротеином (ETF) и его дегидрогеназой (ETFDH).

Среднецепочечные и короткоцепочечные жирные кислоты могут пересекать митохондриальную мембрану независимо от карнитина или длинноцепочечных транспортеров, что дает основание для использования среднецепочечных триглицеридов (MCT) при длинноцепочечных дефектах. Будь то пищевое происхождение или продукт β-окисления, они затем окисляются в митохондриальном матриксе ферментами, специфичными по длине.

В печени ацетил-КоА используется для производства кетоновых тел или в качестве субстрата для цикла трикарбоновой кислоты (ТСА). Как только происходит липолиз, должно происходить сопутствующее производство кетонов. Следовательно, обнаружение значительных свободных жирных кислот с непропорционально низким уровнем бутирата 3-ОН в контексте голодания является полезным диагностическим ключом. Дефекты на любом этапе пути ФАО приведут к локальному сбою выработки энергии, неадекватной выработке кетоновых тел и гипогликемии. Гипогликемия является результатом как снижения выработки глюкозы в печени в результате глюконеогенеза, так и увеличения периферического потребления. 3 , 8 При нарушении β-окисления могут накапливаться аномальные и потенциально токсичные метаболиты.

В зависимости от места блокады различные ацилкарнитины будут накапливаться проксимально, и определение их структуры в крови и моче может помочь локализовать дефект. 9 Точно так же разные профили органических кислот в моче могут помочь охарактеризовать место блока. FFA может подвергаться ω-окислению в микросомах, в результате чего образуются дикарбоновые кислоты.Некоторые из этих метаболических признаков могут проявляться только во время метаболической нестабильности, тогда как при некоторых дефектах они могут быть стойкими.

Липолитические бактерии — обзор

Ферменты молочнокислых бактерий

Заквасочные бактерии вносят основной вклад в липолиз, который происходит во время созревания в большинстве типов сыров, приготовленных из пастеризованного молока (Fox et al., 2004). Доказательства этого получены в исследованиях асептических сыров чеддер без закваски, химически подкисленных молочной кислотой и дельта-лактоном глюконовой кислоты, где во время созревания высвобождались очень низкие уровни СЖК по сравнению с сырами, произведенными с использованием закваски (Hickey et al., 2006b). Молочнокислые бактерии (LAB) являются преобладающими микроорганизмами в заквасочных культурах, а также присутствуют в сыре в качестве дополнительных NSLAB (Beresford et al., 2001).

Большое разнообразие LAB обладает эстеролитическими ферментами, но только несколько видов обладают настоящими липолитическими ферментами, способными гидролизовать молочный жир в молоке и сыре (Collins et al., 2003b). Активность эстеразы была обнаружена у стрептококков, лактококков, а также мезофильных и термофильных лактобацилл (Yvon, 2006). Тем не менее, LAB, особенно Lactococcus и Lactobacillus spp., являются слаболиполитическими по сравнению с типичными липолитическими бактериями (Степаняк, 2004). Однако, поскольку закваски и NSLAB присутствуют в сыре в большом количестве в течение длительного периода созревания, их ферменты могут быть ответственны за высвобождение значительных уровней FFA в сыре (Collins et al., 2003b). Их роль важна главным образом для сортов сыра, не содержащих сильно липолитических вторичных микроорганизмов. Среди LAB энтерококки показали значительно более высокую липолитическую активность, чем большинство других родов (Tsakalidou et al., 1994).

Липазы и эстеразы LAB являются внутриклеточными, и некоторые из них были очищены и охарактеризованы (обзор Holland et al. 2005). Эти LAB включают Lactococcus lactis (Chich et al., 1997; Fernández et al., 2000; Holland and Coolbear, 1996), Lactobacillus casei (Castillo et al., 1999; Fenster et al., 2003a, b; Lee and Lee, 1990), Lactobacillus fermentum (Gobbetti et al., 1997b), Lactobacillus helveticus (Fenster et al., 2000), Lactobacillus rhamnosus (Delabre et al., 2006; Holland et al., 2002), Lactobacillus plantarum (Brod et al., 2010; Esteban-Torres et al., 2014a, b, c, 2015; Gobbetti et al., 1997a; Navarro González et al., 2013) и Streptococcus thermophilus (Liu et al., 2001).

Липолитические ферменты LAB оптимально активны при pH 7,0–8,5 и температурах около 35–40 ° C (Collins et al., 2003b), за некоторыми исключениями (Brod et al., 2010; Chich et al., 1997; Esteban). -Torres et al., 2014a, b; Fenster et al., 2003a, b). Что касается специфичности ферментов LAB, p- нитрофениловый ( p -NP) или β-нафтиловый (β-NA) эфиры ЖК до C18 и / или синтетических глицеридов до C18 (три-, ди- и моноглицериды) обычно используются в качестве субстратов.Как эстеролитическая, так и липолитическая активность на синтетических субстратах демонстрируют предпочтение короткоцепочечных ЖК (в основном C4: 0 и / или C6: 0) и низкую гидролизную способность в отношении молочного жира (Holland et al., 2005).

Gobbetti et al. (1997b) сообщили о присутствии двух эстераз, одной цитоплазматической и одной связанной с клеточной поверхностью, в L. fermentum DT41, закваске, используемой при производстве сыра пармезан. Очищенная эстераза, связанная с клеточной поверхностью (67 кДа), гидролизовала β-NA сложные эфиры ЖК от C2: 0 до C10: 0, проявляя наивысшую активность в отношении бутирата β-NA.Из тестируемых триглицеридов гидролизовался только трибутирин. Эта эстераза была активна в условиях созревания сыра (pH 5, 15 ° C) и была стабильной при температуре варки, использованной для производства пармезана (~ 55 ° C). Насколько нам известно, это единственная эстераза, связанная с клеточной поверхностью, очищенная из LAB молочных продуктов.

Несколько генов, кодирующих эстеразы в LAB, были клонированы и секвенированы, в том числе гены L. lactis , L. casei , L. helveticus и L.plantarum , а настоящая липаза также была обнаружена в L. plantarum . Fernández et al. (2000) сообщили о генетической характеристике трибутиринэстеразы у L. lactis subsp. креморис B1014. Эти авторы показали, что ген estA (744 п.н.) кодирует белок из 258 аминокислот (~ 29 кДа). Отсутствие сигнальной последовательности, необходимой для внеклеточной секреции, подтвердило внутриклеточную природу этого фермента. Ген estA был клонирован и сверхэкспрессирован до 170 раз в L.lactis с использованием системы экспрессии, контролируемой низином. Очищенная эстераза проявила активность в отношении короткоцепочечных сложных эфиров ЖК p -NP и жирных кислот от C2: 0 до C12: 0, с наивысшей активностью в отношении гексаноата p -NP. Трибутирин легко гидролизуется, активность также обнаружена на фосфолипидных субстратах. Инактивация гена est A привела к полной потере активности эстеразы, подтверждая, что EstA является основным ферментом, ответственным за эту активность в L. lactis .

Присутствие только одного гена эстеразы, по-видимому, широко распространено у L. lactis , как продемонстрировали Nardi et al. (2002). Эти авторы сконструировали отрицательные по эстеразе мутанты из L. lactis subsp. lactis, MG1363 и TIL46, и определяли их эстеразную активность, инкубируя внутриклеточные экстракты с бутиратом p -NP. Активность отсутствовала у отрицательных мутантов, подтверждая, что лактококковая эстераза является единственным активным ферментом, способным гидролизовать бутират p -NP в исследуемых условиях.Эти авторы сообщили, что эстераза EstA также отвечает за основную способность L. lactis синтезировать короткоцепочечные сложные эфиры ЖК in vitro при определенных условиях.

Гены эстеразы L. helveticus CNRZ32 ( estA ) и L. casei LILA ( estB и estC ) были идентифицированы, и соответствующие белки были сверхпродуцированы в Escherichia coli (Fenster et al. ., 2000, 2003а, б). Характеристика очищенных белков показала, что EstA и EstC селективно гидролизуют p -NP сложные эфиры ЖК C2: 0 – C4: 0 и C3: 0 – C4: 0 соответственно.Однако селективность этих ферментов снижалась с увеличением длины цепи FA, превышающей C4. EstB селективно гидролизовал сложные эфиры p -NP ЖК C4: 0 – C6: 0, причем его каталитическая эффективность для гексаноата p -NP была в 10 раз выше, чем для бутаноата p -NP. И EstB, и EstA показали большую селективность в отношении сложноэфирных субстратов с ароматическими (например, фенилацетат), а не n -ациловыми группами, что позволяет предположить, что эти ферменты являются арилэстеразами. Три описанных фермента (EstA, EstB и EstC) были активны в условиях, имитирующих созревание сыра (pH 5.1, 10 ° C и 4% NaCl) (Fenster et al., 2000, 2003a, b). Эти ферменты также были способны синтезировать этиловые эфиры с короткими цепями n в условиях, имитирующих созревание сыра пармезан (Fenster et al., 2003c).

Недавно несколько генов ( lp_2631 , lp_3562 , lp_1760 , lp_3505 ), кодирующих предполагаемые эстеразы в L. plantarum WCFS1, были клонированы и экспрессированы в E. coli , а избыточно продуцированные белки очищены и биохимически охарактеризован (Esteban-Torres et al., 2014а, б, 2015). Lp_2631 был активен только на сложных эфирах p- NP с длиной цепи до C4, что позволяет предположить, что это эстераза. Он проявлял оптимальную активность при 20 ° C и более 90% максимальной активности при температуре охлаждения (5 ° C), являясь первой холодной активной эстеразой, описанной в LAB. Lp_2631 также показал хорошую термостабильность и заметную активность в присутствии NaCl, этанола и молочной кислоты, что позволяет предположить, что он может быть полезен при ферментации пищевых продуктов (Esteban-Torres et al., 2014a).Белок Lp_3562 — первая галотолерантная липаза, описанная в LAB (Esteban-Torres et al., 2015). Он был активен в отношении трибутирина и трилаурина и проявлял активность в отношении всех проанализированных ациловых эфиров ( p- NP сложные эфиры ЖК от C2: 0 до C16: 0), проявляя значительную активность в отношении эмульгированного тетрадеканоата p -NP (C14: 0), что указывает на то, что Lp_3562 является истинной липазой. Lp_3562 оставался активным при 5 ° C, имел хорошую термостабильность и, что более интересно, был активен при концентрациях NaCl выше 20%.Эти авторы недавно сообщили о получении и описании трибутиринэстеразы (Lp_1760) (Esteban-Torres et al., 2014b) и холода-активной и солеустойчивой эстеразы (Lp_3505) из L. plantarum (Esteban-Torres et al. al., 2014c), который может быть использован в качестве экзогенного фермента, добавляемого для созревания сыра.

Поскольку липолитические ферменты из LAB в основном внутриклеточные, они должны высвобождаться в сырный матрикс при автолизе, чтобы вступить в контакт со своими субстратами (Wilkinson and Kilcawley, 2005).В сыре Чеддер сообщалось о прямой корреляции между степенью автолиза заквасок LAB и уровнями липолиза во время созревания (Collins et al., 2003a; Hannon et al., 2007; Hickey et al. 2007a). Было предложено несколько подходов для индукции автолиза стартовых / дополнительных клеток и, таким образом, ускорения созревания сыра (Lortal and Chapot-Chartier, 2005). Madkor et al. (2000) наблюдали, что сыр Чеддер, приготовленный из закваски Lactococcus и дополнительных культур лактобацилл, подвергнутых различным обработкам ослабления (замораживание / тепловой шок или распылительная сушка), демонстрирует наибольшие уровни липолиза во время созревания.

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (СЖК). Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани.Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился. Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу.СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови. СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, включают липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени. Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны.Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани. ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ.Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза. Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения.Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов.[2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток. [3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза.Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренергические рецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ.цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его. Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния.[5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям). Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6. Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии. Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина. Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение.Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P. В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL. Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние.К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA). Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза.ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК. MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток.Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (СРТ-I), где он становится жирным ацил-карнитином. Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань. Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA.Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами.Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии. Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности. Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились.В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза. Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL.У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей. [6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом.[7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу. Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке.[8]

Существует множество нарушений метаболизма жиров, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза. К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением.Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов. Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани.[10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Список литературы

1.
Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление.Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]
2.
Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]
3.
Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]
4.
Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов.МСБМБ Жизнь. 2004 Июль; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]
5.
Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]
6.
Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]
7.
Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]
8.
Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.С., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М.Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014, 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]
9.
Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С. Регуляция липолиза в адипоцитах. Annu Rev Nutr. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]
10.
Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей.Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (FFA). Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок.В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился. Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела.Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови. СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей.[2] Основными ферментами, участвующими в липолизе, являются жировая триглицерид-липаза (ATGL), гормоночувствительная липаза (HSL) и моноглицерид-липаза (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени. Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны.Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани. ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ.Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза. Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения.Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов.[2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток. [3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза.Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренергические рецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ.цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его. Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния.[5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям). Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6. Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии. Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина. Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение.Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P. В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL. Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние.К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA). Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза.ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК. MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток.Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (СРТ-I), где он становится жирным ацил-карнитином. Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань. Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA.Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами.Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии. Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности. Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились.В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза. Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL.У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей. [6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом.[7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу. Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке.[8]

Существует множество нарушений метаболизма жиров, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза. К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением.Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов. Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани.[10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Список литературы

1.
Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление.Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]
2.
Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]
3.
Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]
4.
Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов.МСБМБ Жизнь. 2004 Июль; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]
5.
Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]
6.
Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]
7.
Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]
8.
Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.С., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М.Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014, 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]
9.
Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С. Регуляция липолиза в адипоцитах. Annu Rev Nutr. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]
10.
Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей.Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (FFA). Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок.В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился. Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела.Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови. СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей.[2] Основными ферментами, участвующими в липолизе, являются жировая триглицерид-липаза (ATGL), гормоночувствительная липаза (HSL) и моноглицерид-липаза (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени. Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны.Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани. ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ.Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза. Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения.Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов.[2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток. [3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза.Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренергические рецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ.цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его. Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния.[5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям). Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6. Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии. Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина. Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение.Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P. В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL. Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние.К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA). Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза.ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК. MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток.Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (СРТ-I), где он становится жирным ацил-карнитином. Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань. Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA.Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами.Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии. Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности. Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились.В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза. Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL.У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей. [6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом.[7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу. Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке.[8]

Существует множество нарушений метаболизма жиров, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза. К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением.Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов. Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани.[10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Список литературы

1.
Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление.Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]
2.
Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]
3.
Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]
4.
Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов.МСБМБ Жизнь. 2004 Июль; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]
5.
Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]
6.
Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]
7.
Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]
8.
Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.С., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М.Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014, 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]
9.
Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С. Регуляция липолиза в адипоцитах. Annu Rev Nutr. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]
10.
Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей.Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (FFA). Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок.В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился. Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела.Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови. СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей.[2] Основными ферментами, участвующими в липолизе, являются жировая триглицерид-липаза (ATGL), гормоночувствительная липаза (HSL) и моноглицерид-липаза (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени. Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны.Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани. ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ.Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза. Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения.Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов.[2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток. [3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза.Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренергические рецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ.цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его. Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния.[5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям). Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6. Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии. Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина. Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение.Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P. В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL. Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние.К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA). Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза.ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК. MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток.Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (СРТ-I), где он становится жирным ацил-карнитином. Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань. Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA.Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами.Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии. Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности. Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились.В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза. Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL.У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей. [6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом.[7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу. Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке.[8]

Существует множество нарушений метаболизма жиров, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза. К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением.Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов. Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани.[10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Список литературы

1.
Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление.Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]
2.
Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]
3.
Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]
4.
Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов.МСБМБ Жизнь. 2004 Июль; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]
5.
Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]
6.
Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]
7.
Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]
8.
Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.С., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М.Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014, 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]
9.
Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С. Регуляция липолиза в адипоцитах. Annu Rev Nutr. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]
10.
Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей.Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Купить Pillox Lipolytic | Cosmo Korea

Pillox Lipolytic — это жиросжигающий раствор для местного уменьшения подкожного жира и коррекции контуров и форм тела. Продукт не содержит стероидов и КПП; в его составе только натуральные ингредиенты, такие как экстракты водорослей и растений, карнитин, фукоидан и пикногенол. Фукоидан представляет собой полисахарид, содержащийся в коричневых водорослях; известно, что он подавляет накопление липидов за счет стимуляции липолиза.Пикногенол — экстракт коры французской морской сосны; он способствует потемнению белых адипоцитов до бежевых адипоцитов, превращая «плохой» жир в «хороший» жир. Кроме того, пикногенол также обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием. Карнитин — еще один жиросжигающий компонент; он усиливает метаболизм жиров, транспортируя жирные кислоты в митохондрии для их дальнейшего преобразования в энергию. Экстракты растений и водорослей снимают воспаление после процедуры и увлажняют кожу.

Сильные стороны Pillox Lipolytic:

  • малоинвазивная альтернатива хирургическому удалению жира (липосакция)

  • идеальное решение для тех, кто хочет тонкой локальной коррекции контуров тела и лица

  • натуральный состав: без стероидов, ППК и консерванты

  • высокочистый и стерильный продукт медицинского качества

  • безболезненная процедура: анестезия не требуется

  • продукт придает коже эластичность и гладкую текстуру

Pillox Lipolytic используется для похудения и коррекции формы лица и тела.

Область применения Pillox Lipolytic:

  • лицо и шея: уменьшение двойного подбородка, коррекция контура подбородка

  • область талии (живот, любовная ручка, спина)

  • ноги (ягодичная складка, бедра)

  • руки (подмышки и верхняя часть рук)

  • уменьшение целлюлита

Состав продукта: хлорид натрия, экстракт конского каштана, экстракт Fucus vesiculosus, фукоидан, карнитин, пикногенол

Pillox Lipolytic

мл 5 флаконов в упаковке

Производитель: Humedix Co.

Check Also

Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *