Воскресенье , 27 ноября 2022
Главная / Разное / Лаеннек терапия при раке молочной железы: Новый препарат для лечения рака молочной железы внесен в приоритетный список национальным регулятором США

Лаеннек терапия при раке молочной железы: Новый препарат для лечения рака молочной железы внесен в приоритетный список национальным регулятором США

Содержание

Новый препарат для лечения рака молочной железы внесен в приоритетный список национальным регулятором США

Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов включило в список своих приоритетов новый препарат для лечения агрессивной формы рака молочной железы, стоящий в ряду принципиально новых средств терапии злокачественных опухолей. В связи с этим отдел науки «Газеты.Ru» подготовил обзор самых передовых современных методов онкотерапии.

Фармацевтическая компания Hoffmann-La Roche сообщила на своем официальном сайте, что Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) дало право приоритетной оценки разработанному в ее лабораториях инновационному препарату T-DM1 (трастузумаб энтанзин) для лечения агрессивной формы рака молочной железы. Это лекарство стоит в ряду принципиально новых средств терапии злокачественных опухолей.

FDA признало социальную значимость нового препарата: право приоритетной оценки (Priority Review) означает, что процедура, необходимая для одобрения нового лекарства национальным регулятором, займет минимальное время (6 месяцев вместо обычных 10–18 месяцев).

T-DM1 продлевает жизнь больных раком молочной железы на 6 месяцев дольше по сравнению с другими методами лечения и не вызывает токсических побочных эффектов, как, например, выпадение волос.

Существуют три основных метода лечения опухолей, которые пришли к нам из ХХ века и до сих не потеряли актуальности: хирургическое удаление, химиотерапия и лучевая терапия.

Все они не лишены серьезных недостатков. Химиотерапия основана на внутривенном введении препаратов, которые вызывают гибель не только клеток опухоли, но и клеток тех тканей организма, которые постоянно обновляются. Поэтому у пациентов наблюдаются серьезные нежелательные явления: выпадение волос, болезни желудочно-кишечного тракта и кроветворной системы. При лучевой терапии повреждаются окружающие опухоль ткани: в зависимости от облучаемой области у пациента могут возникнуть диарея, облысение, бесплодие, проблемы с суставами или даже развиться новая опухоль. При хирургическом удалении опухоли не всегда удается уничтожить все опухолевые клетки. Даже если останется всего одна, она даст начало новой опухоли.

Одно из самых перспективных направлений в лечении опухолей – биологическая терапия, или иммунотерапия. Такое лечение не вызывает гибели опухолевых клеток напрямую, а помогает иммунной системе человека самой распознать и уничтожить опухоль.

Биологическая терапия отличается избирательным действием на тонкие механизмы, лежащие в основе опухолевого процесса, и поэтому безопасней других методов лечения.

Некоторые биотерапевтические препараты уже вошли в клиническое применение (на текущий момент FDA одобрило 12 моноклональных антител и 1 вакцину), но это лишь вершина айсберга: в настоящее время ведется огромное число исследований по поиску и апробированию новых биологических препаратов. Только в США, согласно

данным Национального института рака (National Cancer Institute), проходит 277 клинических исследований различных противоопухолевых вакцин и 1600 исследований, посвященных моноклональным антителам.

Для того чтобы понять принцип действия этих лекарств, необходимо изучить механизм возникновения злокачественных опухолей.

Раковая опухоль развивается всего из одной клетки, которая перестает выполнять свои нормальные функции и начинает быстро и бесконтрольно делиться. Причина такого поведения – мутация, повреждение структуры гена. Мутации возникают, если клетка ошибается при удвоении своего генетического материала перед делением или в результате воздействия неблагоприятных факторов, так называемых канцерогенов (например, табачного дыма или ультрафиолетовых лучей).

Обычной клетке превратиться в опухолевую непросто. Как правило, повреждение генетического материала либо запускает специальную систему, исправляющую ошибку, либо приводит к саморазрушению дефектной клетки. Функция иммунной системы – поддерживать постоянство клеточного состава организма. Клетки иммунной системы «помнят» генную структуру всех обитателей своего организма, и если попадается «незакомец», будь то бактерия, вирус или собственная дефектная клетка, которая могла бы дать начало опухоли, то он уничтожается.

Иммунная система не всегда справляется с этой задачей.

Дело в том, что клетки опухоли имеют не так много отличий от нормальных клеток, они подобны шпионам в ряду нормальных клеток организма — вычислить их иммунитету не всегда под силу. Кроме того, опухолевые клетки могут защищаться, подавляя иммунный ответ больного.

Чтобы победить опухоль, ученые пытаются повлиять на различные звенья опухолевого процесса и иммунного ответа. За последние годы найдено множество мишеней, воздействие на которые должно помочь организму больного справиться с раком.

Атаковать некоторые из таких мишеней умеют так называемые моноклональные антитела.

Моноклональные антитела – это готовые «защитники», искусственно созданные аналоги человеческих антител — защитных веществ, продуцируемых клетками иммунной системы. Они связываются с определенными мишенями на клетках опухоли, останавливают ее рост, инициируют саморазрушение опухоли или же стимулируют иммунный ответ. Например, бевацизумаб, используемый для лечения колоректального рака, рака легких и глиобластомы, блокирует рост кровеносных сосудов в ткани опухоли. Без сосудов опухоль не получает достаточного количества кислорода и питательных веществ, и ее рост останавливается.

Другие антитела связываются с определенными рецепторами на поверхности опухолевых клеток, таким образом «указывая» иммунной системе, куда нужно атаковать. Уже разработаны подобные препараты для лечения неходжкинской лимфомы и некоторых типов лейкемии.

Стимулировать иммунную систему можно и путем выключения «тормозов» — различных клеточных механизмов, регулирующих иммунный отклик.

Так действует ипилимумаб – новый препарат для лечения меланомы. Ипилимумаб блокирует рецептор CTLA-4 — это своеобразный «выключатель» Т-лимфоцитов. Его блокирование приводит к развитию полноценного и сильного иммунного ответа, который уничтожает опухоль.

Другой препарат — MK-3475 — действует на другое звено иммунного ответа — рецептор B-лимфоцитов PD-1 (programmed cell death – рецептор программируемой клеточной смерти), что также приводит к пробуждению иммунной системы.

Моноклональные антитела могут использоваться и как переносчики химио- и радиотерапии, так как антитело, связанное с молекулой химиопрепарата или радиоактивного вещества, способно избирательно связываться именно с клетками опухоли. Таким образом, повышается эффективность терапии и снижается неблагоприятное воздействие токсических веществ на здоровые клетки. Примером такого препарата является описанный выше трастузумаб-DM1 – комбинация антитела и химиопрепарата.

Другой новейший способ борьбы с раком — это противоопухолевые вакцины.

Вакцины, в отличие от моноклональных антител, действуют на самое первое звено иммунного ответа, «обучая» иммунную систему самой распознать угрозу и уничтожить опухоль. Также в отличие от обычных профилактических вакцин, как, например, вакцины от гриппа или гепатита В, противоопухолевые вакцины служат не для предупреждения болезни, а для лечения уже больного человека. Однако, как и привычные нам вакцины, они содержат «кусочек» инородного агента (в данном случае — опухолевой клетки) – антиген, который можно встретить только в данной опухоли.

Например, вакцина CDX-110 содержит белок – продукт мутировавшего гена, который производится только клетками одной-единственной опухоли – глиобластомы. Активированная вакциной иммунная система избирательно разрушает клетки этой опухоли.

Другие вакцины содержат в себе молекулы ДНК или РНК – «инструкции» по производству веществ, способных уничтожать опухоль. Молекулы переносятся с помощью безвредного вируса, который проникает в клетки, клетки считывают информацию с ДНК или РНК и сами производят достаточное для активации иммунной системы количество антигена.

Поиск нужных антигенов – очень непростая задача. Например, у двух больных с раком легких к развитию опухоли могли привести различные мутации, а значит, эти опухоли производят различные антигены и для их лечения необходим индивидуальный подход.

Антигены специфичны не только для отдельных типов опухолей, но и для конкретной опухоли у конкретного пациента.

Исходя из этого, ученые разрабатывают персонализированные вакцины. Такие вакцины производятся индивидуально для каждого пациента. Сначала из крови пациента извлекаются клетки иммунной системы. Далее полученные клетки отправляются в лабораторию, где их инкубируют с антигеном, специфичным для конкретной опухоли, и добавляют специальные факторы роста, усиливающие иммунный ответ. «Усовершенствованные» клетки, умеющие распознавать раковые и уничтожать их, затем вводятся пациенту.

Первая вакцина под названием Sipuleucel-T, основанная на этом принципе, была одобрена FDA в апреле 2010 года и используется для лечения рака предстательной железы.

В большинстве клинических исследований вакцины используются как дополнение к традиционной терапии. Например, сначала удаляют опухоль хирургически, а затем прибегают к вакцине, чтобы добиться полного уничтожения всех опухолевых клеток. При этом часто удается повысить эффективность лечения, снизить выраженность побочных явлений и повысить качество жизни пациентов. Некоторые исследователи надеются, что в будущем биологическая терапия сможет заменить традиционные методы лечения. Пока же она находится только в самом начале своего развития, и должно пройти время, чтобы фундаментальные открытия в области биологии и иммунологии опухолей нашли широкое применение в клинической медицине.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕЛАТОНИН — Онкология

В последнее время отмечается быстрое увеличение количества исследований онкостатического и антипролиферативного эффектов мелатонина (М) в отношении гормонозависимых новообразований, особенно опухолей молочной железы. Впервые причастность пинеальной железы к возникновению рака молочной железы (РМЖ) обоснована М. Cohen и соавторами в 1978 г. [1]. Авторы предположили, что снижение функциональной активности пинеальной железы, сопровождающееся уменьшением секреции М, можетвызывать состояние относительной гиперэстрогенизации, приводящее к развитию опухолевого процесса в молочной железе. Через несколько лет L. Tamarkin и соавторы [2] установили, что у женщин с эстрогенрецепторпозитивными (ЭР+) аденокарциномами определяют значительно более низкие концентрации М в плазме крови в ночное время по сравнению со здоровыми женщинамиилис ЭР-негативными(ЭР-) карциномами. Аналогичные результаты получены С. Bartch и соавторами [3, 4]. Этими же авторами показано, что размер первичной опухолимолочной железы коррелирует спадением уровня М в плазме крови и со снижением экскреции активного метаболита М — 6-сульфатоксимелатонина [3, 5]. В отдельном исследовании С. Bartch и соавторы[6] выявили более высокиеуровни М вутренних образцах сыворотки крови у больных РМЖ(стадии Т1-3, N0-2, М0) по сравнению со здоровыми женщинами. Р. Lissoni и соавторы [7], проанализировав уровни сывороточного М в 8 ч утра у первичных пациенток с локализованными опухолями молочной железы, установили их обратную корреляцию со степенью пролиферации опухолевых клеток.

Доказательства взаимосвязи между функцией

пинеальной железы и риском развития РМЖ приводятся также в многочисленных эпидемиологических исследованиях, показавших низкую частоту развития опухолей молочной железы у слепых женщин и наличие обратной связи между степенью снижения светоощущения и возникновением РМЖ [8, 9, 10]. Повышение риска развития РМЖ отмечают у посменно работающих женщин, стюардесс, операторов радио и телеграфа [11, 12, 13].

Исследования in vivo, выполненные с использованием модельных опухолей, позволили продемонстрировать противоопухолевые эффекты гормона пи-

неальной железы. Общим выводом, который можно сделать на основаниии сследований канцерогенеза у экспериментальных животных, является констатация, что стимуляция активности пинеальной железы, а также введение М снижают частоту возникновения и развития индуцированных химическими агентами (7,12-диметилбензантраценом или N-нитрозометилмочевиной) опухолей молочной железы, тогда как пинеалэктомия обычно стимулирует их рост [14, 15]. М также снижает частоту возникновения спонтанных опухолей молочной железы у трансгенных животных, экспрессирующих онкогены с-neu, N-ras, и у пород мышей с высоким спонтанным опухолеобразованием [16].

Выявленные как в клинике, так и в эксперимен-

те доказательства противоопухолевого действия М, инициировали широкий спектр исследований, направленных на раскрытие механизмов данного эффекта. Особенно интенсивно изучается механизм реализации противоопухолевого действия гормона в последнее десятилетие. Цель обзора — анализ данных об антипролиферативных свойствах М и возможных путях их реализации.

Миэстрогены. Первыми выявлены не прямые противоопухолевые эффекты М, обусловленные его влиянием на нейроэндокринную репродуктивную ось. Реализация этих эффектов приводит к снижению уровня таких гормонов как пролактин и эстрадиол, ответственных за нормальный и патологический рост секреторного эпителия молочной железы [17]. Кроме того, М способен непосредствено влиять на синтез стероидоввяичниках, что продемонстрировано invitro награнулезолютеальных клетках человека [18]. По мнению

J.M. Soares и соавторов [19], эффекты М опосредуются его рецепторами МТ1 и МТ2, экспрессирующимися в антральных фолликулах и желтом теле.

Результаты экспериментальных работ S. Cos и соавторов [17, 20] дали основания предположить, что М способен оказывать прямые антиэстрогенные эффекты. Авторы показали, что рост химически индуцированных ЭР+-опухолей у овариэктомированных крыс, получавших экзогенный 17-β-эстрадиол, значительно снижался при стимуляции функциональной активности пинеальной железы. Поскольку уровни сывороточного эстрадиола поддерживались экзогенным введением гормона, притивоопухолевые эффекты не могли быть объяснены снижением уровня циркулирующих эстрогенов и предполагали прямое действие М на опухолевые клетки.

Прямые эффекты М, связанные с его взаимодействием с эстрогензависимыми путями регуляции клеточных процессов, интенсивно исследуются in vitro, в основном на культуре опухолевых клеток молочной железычеловека MCF-7. Эти клетки экспрессируют рецепторы к М, эстрогенуипрогестерону, ихростзависим отэстрогена[17] итакимобразомэтиклетки — удобная модель для изучения молекулярных механизмов участия эстрогенов в патогенезе РМЖ. Установлено, что в синхронизированных клетках МCF-7 эстрогениндуцированная транскрипция и пролиферация ингибируются М [21]. Антипролиферативые эффекты М in vitro характеризуются некоторыми важными чертами: они реализуются при наличии сыворотки или эстрадиола; являются дозозависимыми и только концентрации М, близкие к 1 нМ (отмечаемые у большинства млекопитающих в ночное время), вызывают снижение клеточной пролиферации, тогда как нади субфизиологические концентрации такого действия не оказывают; предшественники М, его метаболиты и другие метоксиндолыпинеальной железы не проявляют ингибиторных свойств; последние зависят от скорости клеточного роста — более высокая антипролиферативная активность отмечается при большей скорости клеточной пролиферации; пролиферация опухолевых клеток зависит от режима действия М. Для клеток MCF-7 самого высокого антипролиферативного эффекта гормона достигали при изменении его концентрации каждые 12 ч от 10 пМ до 1 нМ, то есть при воспроизведении суточных ритмов колебаний содержания М у млекопитающих [17, 22, 23].

Результаты исследования механизмов антиэстрогенного действия М в опухолевых клетках молочной железы свидетельствуют, что в реализацию антиэстрогенного эффекта гормона вовлечены рецепторы эстрогена α. Ингибирующий пролиферацию эффект М регистрировали в ЭР-α-позитивных (МCF-7), но не в ЭР-α-негативных (МDA-MB-231) линиях клеток РМЖ [24, 25]. Чувствительность клеток линии МCF-7 к ингибирующему эффекту М зависела от степени экспрессии рецепторов эстрогена α [24]. Установлено, что селективность действия М в отношении α-рецепторов эстрогена обусловлена его способностью связываться с кальмодулином и ингибировать его активность [26]. Рецепторы эстрогена α также непосредственно взаимодействуют с кальмодулином. М, действуя как антагонист кальмодулина, вызывает конформационные изменения комплекса ЭР-α-кальмодулин, что приводит к нарушению связывания гормон-рецептор-кальмодулинового комплекса с ДНК и препятствует ЭР-α-зависимой транскрипции. Так как уровни ЭР-β снижаются при прогрессировании опухолей молочной железы, М, действующий через ЭР-α-рецепторы, можно рассматривать в качестве важного терапевтического агента при лечении опухолей с высоким отношением ЭР-α/ЭР-β, которое выявляют в распространенных опухолях.

Предполагают, чтос вязующим звеном мелатонинового и эстрогенового сигнальных путей, наряду с кальмодулином, является циклический АМФ (цАМФ). цАМФ и другие активаторы протеинкиназ стимулируют ЭР-опосредованную транскрипцию, возможно через механизм, включающий фосфорилирование рецепторов эстрогена и ассоциированных с ним факторов транскрипции. В клетках MCF-7 эстрогены активируют аденилатциклазунетранскрипционным путеми значительно повышают концентрацию внутриклеточногоцАМФ[27]. М, действуя через мембранные рецепторы, напротив, ингибируетаденилатциклазуи снижа-

етуровеньцАМФ[28]. Мембранныерецепторы ММТ1 в клетках МCF-7 сопряжены с белком Gαi2 (гуанинсвязывающий белок), активация которого опосредует ингибирование аденилатциклазы. Т. Kiefer и соавторы показали, что экспрессия белка Gαi2 в опухолевых клетках молочной железы имитирует действие М на ЭР-α-опосредованную транскрипционную актив-

ность[29], что подтверждает вовлечение внутриклеточного мессенджера в антиэстрогенный эффект М.

Данные анализа продуктов транскрипции, вовлеченных в митогенные эффекты эстрогенов в М-обработанных клетках линии МCF-7, поддерживают концепцию, согласно которой ростингибирующая активность М опосредуется эстрогензависимыми путями. Установлено [30], что М в физиологических концентрациях (1 нМ) снижает экспрессию мРНК таких рост стимулирующих факторов, как рецептор прогестерона и продукт проонкогена с-fos, в норме активируемых эстрогенами и, напротив, существенно стимулирует экспрессию антипролиферативного цитокина— трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Вместе с тем повышение экспрессии таких факторов как трансформирующий фактор роста α (TGF-α), белок проонкогена с-myc и pS2 (пресенилин), в норме индуцируемых эстрогенами, отмечается и придействии М, чтопредполагает, по-видимому, селективную природу антиэстрогенной активности М в отношении эстрогензависимых генов.

Еще одной составляющей антиэстрогенного действия М является регуляция локального биосинтеза эстрогена опухолевыми клетками [31]. М ингибирует тестостерониндуцированную пролиферацию, зависящую от локального, обеспечиваемого ароматазной активностью клеток, биосинтеза эстрогенов из тестостерона. Установлено, что М подавляет базальную, цАМФ и кортизолиндуцированную активность ароматазы, а также экспрессию мРНК данного фермента. Регулирующеевлияние М, покрайней меречастично, может быть опосредовано мелатонининдуцированной модуляцией уровня цАМФ, посколькуген CYP 19, кодирующийароматазу, содержитцАМФ-чувствительные промоторы I.3 и II [16]. Ингибиторный эффект М в отношении ароматазы исследован также в экспериментах in vivo на овариэктомированных животных с химически индуцированными опухолями молочной железы. Овариэктомия обусловливает значительное уменьшение размера опухоли, тогда как введение тестостерона этим животным стимулировало их рост. Ростстимулирующий эффект тестостерона зависел от локальной продукции эстрогенов, поскольку сывороточные уровни эстрадиола у этих животных неизменяются. Эффект тестостерона подавлялся М, а также ингибитором ароматазы — аминоглутетимидом. Авторы показали снижение ароматазной активности в микросомальной фракции опухолей животных, получавших М. Выживаемость этих животных была сходной с отмеченной у овариэктомированных крыс и значительно превышала установленную для некастрированных животных [32].

Модулирующее влияние М на зависимый от эпидермального фактора роста путь активации клеточной пролиферации также имеет антиэстрогенную направленность. Подавлениеэтогопути, согласно классическим работам D. Вlask и соавторов [33, 34, 35], связано с вызванным М снижением поступления в опухоли линолевойкислоты, которая является энергетическим источником опухолевого роста, а также активирует клеточную пролиферацию. Данный эффект М впервые установлен на модели тканеизолированной гепатомы 7288СТТ, а затем изучен на тканеизолированнoй карциноме молочной железы и ксенотрансплантатах клеток РМЖ человека MCF-7 при перфузии опухолей М in situ. Поступившая в опухолевые клетки линолевая кислотаподвлиянием 15-липоксигеназы конвертирует в 13-гидроксидекадиеновую кислоту (13-HODE ), которая в свою очередь вызывает активацию сигнальных белков, таких как киназымитогенактивируемых киназ (МАРКК) и митогенактивируемые киназы (МАРК). Активированные МАРК транслоцируются в ядро, где фосфорилируют и такимобразом активируют факторы транскрипции. Установлено, что 13-HODE способна усиливать митогенные эффекты эпидермального фактора роста(EGF), стимулируя аутофосфорилирование рецептора EGF и его связывание с EGF. Связывание гормона с рецептором в свою очередь ведет к активации липоксигеназы и повышению продукции 13-HODEиз линолевой кислоты [35].

Результаты изучения механизмов, вовлеченных в ингибирование М транспорта линолевой кислоты, показали, что эффект М реализуется через опосредованное мембранными рецепторами ингибирование образования внутриклеточного цАМФ. Подавление поглощения опухолью линолевой кислоты и образование 13-HODE блокируется антагонистом мембранных рецепторов М S 20928, активатором аденилатциклазы — форсколином и 8-Br- cAMP.

Работы D. Вlask и соавторов [35], выполненные in vivo, позволили связать циркадный характер регуляторных эффектов М с механизмом его действия через пути сигнальной трансдукции. При анализе циркадных изменений поглощения линолевой кислоты и ее конверсии в 13-HODE выявлена их обратная корреляция с циркадным ритмом М. Нивелирование этого ритма и снижение его уровня в условиях константного освещения приводило к росту ксенотрансплантатов

клеток MCF-7 ихимически индуцированных опухолей молочной железы с параллельным увеличением поглощения опухолями линолевой кислоты и ростом продукции 13-HODE [33, 34]. Эти данные предполагают, что управление периферическим циркадным ритмом метаболизма жирных кислот осуществляется центральным эндогенныммелатониновым сигналом. Блокирование М, зависимогоот EGF-сигнальногопути, рассматривается[35] в качестве возможного механизмапо вышения эффективности радио и химиотерапии. Химиотерапевтические агенты и ионизирующее излучение вызывают активацию MAP-киназного пути, что уменьшает выраженность поражающего действия данных терапевтических мероприятий[36]. М, действуя как непрямой ингибитор MAPК, может способствовать повышению чувствительности опухолевых клеток к цитотоксическому действию химиои радиотерапии.

Таким образом, М, помимо ингибирования синтеза эстрадиола, препятствует реализации митогенных эффектов эндогенных эстрогенов и подавляет активность ферментов, контролирующих конверсию андрогенных предшественников.

Рецепторы М и его противоопухолевые эффекты. Эффекты М в опухолевых клетках молочной железы опосредуются как мембранными (МТ1), так и ядерными рецепторами, принадлежащими к семейству RZR/ROR. Антипролиферативная активность М имитируется агонистамим и блокируется антагонистами рецепторов М [37, 38].

Экспериментальные исследования убедительно доказали, что повышение экспрессии мембранных рецепторов М в ЭР+-опухолевых клетках молочной железы повышает его антипролиферативную активность. Так, трансфекция рецепторов М в клетки МСF-7 повышала ростингибирующую активность М [37], а его введение бестимусным мышам, которым имплантировали клетки МСF-7, обладающие повышенной экспрессией МТ1 рецепторов, обусловило

80% снижение частоты развития опухолей [39].

Как нормальные, так и опухолевые клетки молочной железы экспрессируют рецепторы МТ1. Результаты иммуногистохимического анализа распределения мембранных рецепторов М в клетках протоковой карциномы молочной железы человека и в неопухолевых эпителиальных клетках показали, что большинство опухолевых образцов (75%) прояв-

ляли умеренную или значительную иммунореактивность, тогда как 68% образцов неопухолевого эпителия оставались неокрашенными. В стромальных и в мезоэпителиальных клетках, а также в адипоцитах мембранные рецепторы М не выявлены [40].

Приводятся сведения о вовлечении ядерных рецепторов М в реализацию противоопухолевых эффектов гормона. По мнению R. Girget [41], рецепторы RZRα, выявленные в различных линиях клеток РМЖ человека, причастны к антипролиферативному действию. М. Dai и соавторы [38] показали, что клетки МСF-7 экспрессируют изо формы RORα1, RORα2, RORα3 ядерных рецепторов. Авторами установлено, что в присутствии сыворотки М репрессирует трансактивациюи ДНК-связывающую активность ядерных рецепторов. Поскольку RORα-опосредованная транскрипционная активность регулируется модуляторами Са2+/кальмодулинового сигнального пути, кчислукоторых относится и М, предполагают, что последний может влиять на экспрессию RORα-регулируемых генов через модуляцию этого сигнального пути. Предстоит выяснить, регуляция каких именно генных продуктов опосредуется взаимодействием М с ядерными рецепторами в клетках молочной железы.

М — регулятор клеточного цикла. В ряде работ показано, что противоопухолевые эффекты М частично реализуются через специфические механизмы регуляции продолжительности клеточного цикла [42, 43].

S. Cos и соавторы [43] установили, что 5-дневная инкубация клеток линии МCF-7 c М в дозе 10 нМ увеличивает фракцию клеток в фазе G1 клеточного цикла, приводя в то же время к 50% снижению доли клеток в S-фазе. Авторы указывают на обратимость этого эффекта: добавление эстрадиола к клеткам, ранее инкубированным с М, нивелирует действие гормона.

М также увеличивает продолжительность клеточного цикла с 20,36 до 23,48 ч в клетках MCF-7 [16].

Описаны молекулярные механизмы, участвующие в регуляции М продолжительности клеточного цикла. Полагают [44], что в основе действия гормона лежит повышенная экспрессия белков р53 и р21WAF1. При этом снижение пролиферации опухолевых клеток вследствие увеличения продолжительности клеточного цикла посредством р53–р21 путине сопровождается индукцией апоптоза. В пользу этого свидетельствуют данные об отсутствии значимых изменений уровней мРНК проапоптических белков семейства Bcl-2 при повышении экспрессии белков р53 и р21WAF1. Отсутствие проапоптотического эффекта М в отношении этой же клеточной линии показано также Е. Czeczuga-Semeniuk и соавторами [45].

Участиер21WAF1 в регуляции клеточного цикла определяется его ингибирующей активностью в отношении циклинзависимых киназ. Ингибирование р21WAF1 циклинзависимых киназ 2 и 4 ведет к блокированию перехода из G1 в S-фазу клеточного цикла. Вместе с тем показан селективный контроль белком эстрогенопосредованной транскрипционной активности. Согласно

данным А. Fritah и соавторов [46] р21WAF1 снижает эстрогениндуцированную экспрессию мРНК циклина D1 в клетках MCF-7. Установлено также, что мелатонин способен взаимодействовать с промоторным участком генациклина D1 иингибировать его экспрессию. В экспериментах in vivo G. Cini и соавторы [47] показали, что М подавляет эстрогенстимулированную экспрессиюциклина D1 вклетках МCF-7. Промоторгена циклина D1 содержит не классический эстрогензависимый элемент, а имеет эстрогенчувствительный участок, содержащийцАМФ-чувствительный элемент. Активация эстрадиолом эстрогенчувствительного участка блокируется М, ингибиторный эффект которого зависит от цАМФ-чувствительного элемента. Предполагают, что в синхронизированных клетках МCF-7 ингибирование экспрессии циклина D1 опосредуется влиянием М на связывание транскрипционных факторов ATF-2 и c-JUN c цАМФ-чувствительным элементом. Таким образом, аналогично действию других антиэстрогеновмелатонин индуцированное блокирование клеточного цикла является результатом изменения баланса активаторов(циклин D1) иингибиторов(р21) циклинзависимых киназ фазы G1 клеточного цикла.

Модуляция М клеточного цикла тесно связана с его действием на активность теломеразы, фермента, ответственного за элонгацию теломеров линейных хромосом эукариот и поддержание целостности и стабильности хромосомной структуры. Повышение активности теломеразы приводит к иммортализации клеток, тогда как снижение активности фермента способствует гибели опухолевых клеток. J. Lebeau и соавторами [48] установлено, что клетки, находящиеся

в G0/G1-фазе клеточного цикла характеризуются более низкой теломеразной активностью по сравнению с активностью фермента клеток в S или G2/M-фазах. Таким образом, накопление клеток в G0/G1-фазе клеточного цикла подвлиянием М косвенно должно повлечь за собой снижение теломеразной активности.

М.М. Leon-Blanco и соавторами [49, 50] получе-

ны экспериментальные доказательства снижения теломеразной активности в клетках РМЖ под влиянием М. В экспериментах in vivo показано, что снижение роста МСF-7 ксенотрансплантатов у мышей, а также уменьшение метастазирования опухоли под влиянием М сопровождается значительным ингибированием теломеразной активности. Эксперименты in vitro, выполненные на клетках линии МСF-7 [50], показали дозозависимое снижение экспрессии мРНК каталитической субъединицы теломеразы, TERT, а также снижение экспрессии мРНК TR субъединицы теломеразы при действии физиологической дозы М. Эти авторы приводят данные об участии ядерных и мембранных рецепторов М в регуляции теломеразной активности. Показано, что агонисты как ядерных, так и мембранных рецепторов не влияют на уровень мРНК TR субъединицы теломеразы, тогда как величина экспрессии мРНК каталитической субъединицы ТЕRT фермента уменьшается при действии агониста ядерных рецепторов CGP 52608 и увеличивается под влиянием агониста мембранных рецепторов М S 20098. Поскольку экспрессия мРНК каталитической субъединицы теломеразы, как установлено К. Kirkpatrik и соавторами [51], коррелирует с теломеразной активностью в опухолевых клетках молочной железы, полученные экспериментальные данные позволяют заключить, что ингибирующий эффект М в отношении теломеразы опосредуется взаимодействием гормона с ядерными рецепторами М.

когда назначается, эффективность, цены на лучевую терапию при опухоли молочных желез в Москве

Сочетание лучевой терапии с другими видами лечения

Облучение совмещается с хирургическим вмешательством или химиотерапией в зависимости от стадии злокачественной опухоли. На тактику лечения также влияет общее состояние организма пациента.

При протоковой карциноме (0 стадии) используется один из следующих методов:

  • Мастэктомия. Удаление злокачественной опухоли, а также окружающей здоровой ткани с радиотерапией или без нее.

  • Гормональная терапия. Некоторые женщины с протоковой формой карциномы также получают гормональные препараты в рамках своего лечения.

Каждые 6-12 месяцев в течение 5 лет необходимо профилактическое наблюдение у маммолога, а затем ежегодное прохождение маммографии. Инвазивный рак обычно растет медленно и, следовательно, может быть вылечен при своевременной диагностике.

Единственным способом устранить риск рака молочной железы у женщин с лобулярной карциномой, является удаление молочных желез (двусторонняя мастэктомия). Некоторые женщины, особенно те, которые подвергаются высокому риску развития инвазивного рака груди, выбирают этот вариант.

При лобулярной карциноме тамоксифен (гормональный блокирующий препарат) часто вводят в течение 5-летнего периода. Это снижает риск развития инвазивного рака, но не полностью устраняет его. Вместо этого женщины в постменопаузе могут получать ралоксифен или иногда ингибитор ароматазы.

Лечение локально или регионально ограниченного инвазивного рака (1-3 стадии)

Для форм рака, которые еще не распространились за пределы лимфатических узлов, лечение почти всегда включает в себя операцию по удалению как можно большего количества опухолевой ткани.

Для предотвращения рецидива рака проводится одно из следующих действий:

  • удаление многочисленных лимфатических узлов из подмышечных впадин;

  • удаление лимфатического узла или первых нескольких лимфатических узлов в непосредственной близости от груди.

Мастэктомия или операция по сохранению груди часто проводятся для лечения инвазивной карциномы, которая рассеялась далеко внутри молочных протоков (инвазивная протоковая карцинома). Операция по сохранению груди проводится только в том случае, если опухоль не слишком велика, т. к. все злокачественное новообразование, а также окружающие здоровые ткани должны быть удалены. Первая хирургическая процедура может включать иссечение лимфатических узлов в подмышечных впадинах, а затем обычно лучевую терапию.

Если опухоль слишком велика для операции по сохранению груди, тогда перед хирургическим вмешательством назначается химиотерапия для уменьшения размера злокачественного новообразования. Если медикаментозные препараты достаточно уменьшили размер опухоли, можно сделать операцию по сохранению груди.

После удаления злокачественного новообразования и проведения лучевой терапии обычно назначают химиотерапию. Когда рак имеет рецепторы эстрогена, женщины, у которых есть менструация, получают тамоксифен, во время менопаузы – ингибитор ароматазы.

Лечение рака груди с метастазами (4 стадия)

Рак молочной железы, который распространился за пределы лимфатических узлов, редко излечим. Многие женщины продолжают жить с ним, по крайней мере, 2 года, а некоторые даже от 10 до 20 лет. Лечение только немного продлевает жизнь, но может облегчить симптомы и улучшить качество жизни. Однако некоторые методы терапию вызывают серьезные побочные эффекты.

Большинство женщин лечатся химиотерапией или гормональными блокирующими препаратами. Тем не менее, химиотерапия (особенно терапия, которая имеет серьезные побочные эффекты) часто откладывается до тех пор, пока симптомы (например, боль) не прекратятся.

Гормональные блокирующие препараты предпочтительны по сравнению с химиотерапевтическими препаратами в определенных ситуациях:

  • рак не вернулся в течение как минимум 2-х лет после диагностики и первоначального лечения;

  • рак не является опасным для жизни.

В некоторых ситуациях лучевая терапия может проводиться вместо или до приема лекарств. Например, если можно определить только одну область рака, и эта область находится в кости, облучение может быть единственным лечением.

Лучевая терапия является эффективным лечением злокачественной опухоли, которая распространилась на кости. Радиотерапия позволяет контролировать его в течение многих лет. Облучение также является эффективным лечением рака, который распространился на мозг.

Хирургическое вмешательство может быть выполнено при отдельных опухолях в других областях тела (таких как мозг), поскольку это может привести к облегчению симптомов.

«Женская» онкология в Вашем городе

Рак — это самое опасное заболевание современности. «Коварная болезнь» не дает признаков на ранних стадиях, значит, и заметить заболевание сложно. Онкология — одна из основных причин смертности в мире. Почему так происходит? Узнаем у специалиста челябинской клиники «СитиМед» Елены Мостовой.

Насколько важна обсуждаемая нами сегодня тема — онкология женских половых органов?

Актуальность проблемы в том, что распространенность онкологических заболеваний репродуктивных органов по-прежнему продолжает расти, и с этим нужно бороться. Если взять все онкологические заболевания, впервые выявленные, то 40% из них придется на опухоли женской половой сферы, а 80% женщин на момент установления диагноза не имеют даже одного ребенка. И такая статистика, увы, не утешительна.

Каковы причины рака женских половых органов?

Если бы мы это знали, ситуация бы не была столь бедственной. Механизм развития рака неизвестен, именно по этой причине разработать адекватные профилактические и лечебные мероприятия невозможно. В основе развития рака лежат различные генетические мутации, а еще есть так называемые «эпигенетические» — это когда под воздействием вредных факторов (инфекции, вирусы, воспаление, травма, интоксикация, факторы внешней среды) меняется генетическая программа клеток. Эти «поломки» и отвечают за появление раковых клеток.

Какой самый распространенный рак репродуктивных органов?

Лидирующие позиции занимает рак молочной железы, далее рак тела матки (7%), затем рак шейки матки (5%) и рак яичников (3%).

Наверное, сейчас главный вопрос, интересующий любую женщину. Как заподозрить? Какие вы бы дали рекомендации? Когда надо прислушиваться к первым «звоночкам»?

На ранних стадиях симптомов практически нет, хотя безусловно «звоночки» существуют. Как правило, это нарушения менструального цикла по типу ациклических кровотечений, выделения любого другого характера. Возможен болевой синдром. Меняются показатели крови, в некоторых случаях повышаются онкомаркеры, но наша задача заключается в другом — постараться не допустить прогрессивного развития, и это вполне реально. Например, возьмем рак тела матки.

Существуют группы риска — это женщины с нарушениями менструального цикла, особенно с нарушениями овуляции и бесплодием, а также с ожирением, сахарным диабетом, гипертонической болезнью. У этой группы женщин уже имеются какие-то изменения в эндометрии, которые можно выявить при банальной аспирационный биопсии.

Вовремя назначить лечение, отрегулировать гормональный фон, справиться с соматическими заболеваниями (похудеть, нормализовать давление), и проблему онкологии можно избежать, а если такая пациентка будет принимать комбинированные оральные контрацептивы, она защитит себя от рака яичников, тела матки, толстой и прямой кишки.

К сожалению, российская гормонофобия и форумы в интернете не добавляют здравомыслия нашим пациенткам. Достучаться иногда очень сложно. В результате — диалог и знакомство с последствиями.

Какие в клинике «СитиМед» есть методы ранней диагностики?

Эти методы отражаются в 572 приказе. Каждый год женщина должна показываться гинекологу. Берется цитология с шейки матки. В нашей клинике мы имеем возможность брать также жидкостную цитологию, при которой хорошо сохраняется качество клеток, что существенно облегчает работу цитолога.

Существуют различные методы определения инфицирования ВПЧ. Все методы важны для диагностик рака шейки матки. УЗИ также необходимо проводить раз в год. Оценивается состояние матки и придатков, исключаются опухоли и патология эндометрия. С этой целью УЗИ выполняется на 5-8 дни цикла. Клиника оснащена современным аппаратом УЗИ с возможностью исследования кровотока, что важно для дифференциальной диагностики между злокачественными и доброкачественными опухолями. В нашей клинике практически все гинекологи владеют профессионально навыками УЗ-диагностики, а это очень важно, потому что врач уже ознакомлен с жалобами, «клинической картиной» и имеет возможность при обследовании составить полную картину происходящего процесса.

При подозрении на патологию эндометрия, после необходимого обследования, выполняется забор методом аспирационной или вакуумной биопсии для дальнейшего гистологического исследования. Цитологическое и гистологическое исследования выполняют профессионалы с большой буквы, а сотрудничество с лечащим врачом имеет неоспоримые преимущества, потому что работа в команде намного эффективнее.

Как сообщить пациенту о диагнозе — это же очень сложно?

Пациенту необходимо сообщить о диагнозе только тогда, когда наши подозрения подтвердились и необходима специализированная онкологическая помощь. Здесь важно тактично и правильно выстроить диалог, потому что это такое событие, когда жизнь будет до и после. И конечно, наши любимые пациентки нуждаются в поддержке, оптимизме. При раннем выявлении рака появилась возможность лечить его эффективнее. У нас в клинике есть пациентки после лечения рака шейки матки, которые самостоятельно (без операции кесарево сечения) родили своих детишек.

И последний вопрос, какими главными качествами обладают врачи клиники «СитиМед»?

Наши врачи обладают такими же качествами, как врачи других клиник — профессионализмом, ответственностью, сочувствием и уважением к пациенту, желанием эффективно решить его проблему.

Конечно, все индивидуально и все приведенные признаки не являются только онкологией, они могут свидетельствовать о других болезнях, но если вы нашли у себя хотя бы некоторые из них — обратитесь к врачу для проверки своего здоровья.

Журналист Татьяна Лаврова

Единая справочная служба

+7(351)265-55-15

 запись онлайн на сайте 

Врачи

Гинеколог-эндокринолог, акушер-гинеколог, гинеколог-репродуктолог, врач высшей категории, Руководитель филиала

Стоимость приема — 1700/1500

мифы, в которые нужно перестать верить

Для злокачественных новообразований чаще характерно появление опухоли неправильной формы, довольно плотной на ощупь. Важно помнить, что наличие образования в молочной железе не всегда свидетельствует о злокачественном процессе. «Узлы», даже болезненные, могут возникать и при доброкачественных образованиях, например, фиброаденомах и только тщательное обследование поможет правильно поставить диагноз.  С другой стороны, наличие злокачественной опухоли в молочной железе не всегда удается обнаружить про самостоятельном обследовании, поэтому время от времени нужно проходить обследование у специалиста (осмотр и маммографию).

  • Употребление большого количества сахара может спровоцировать рак груди. Несмотря на то, что характер питания может влиять на риск возникновения различных форм рака, вероятность возникновения опухолей молочной железы практически не зависит от рациона. Избыточное употребление сладкого не увеличивает риск развития рака груди, однако может привести к появлению лишнего веса. Ожирение является фактором риска, повышающим вероятность развития некоторых форм рака, в том числе и молочной железы.
  •  Вне зависимости от типа опухоли, методы лечения всегда одинаковы. Существует множество подходов к лечению рака молочной железы. Медицина становится все более и более персонализированной — врачи научились подбирать препараты, действующие на конкретный тип опухоли наиболее эффективно, комбинировать различные методы, создавая все новые схемы, уничтожающие опухоль. 
  • Рак молочной железы не лечится. Развитие науки и медицины позволило существенно увеличить продолжительность жизни больных раком молочной железы. Несмотря на то, что окончательно справиться удается не с любой формой рака, смертельным приговором этот диагноз уже давно не является.
  •  Выживаемость зависит от стадии, на которой впервые выявлена опухоль, типа опухоли, возраста пациента, вида проводимой терапии.
  •  Я вне зоны риска, если у меня в роду никто не болел раком молочной железы. К наследственным формам рака молочной железы относится не более 10% случаев. Большинство диагностированных опухолей являются спорадическими (спонтанными) и с врожденными мутациям в тех или иных генах никак не связаны.
  •  Я не пью, не курю и веду здоровый образ жизни, значит я могу не беспокоиться о заболевании. Универсального способа, позволяющего гарантированно избежать возникновения рака молочной железы, не существует, хотя ведение здорового образа жизни помогает снизить риск развития заболевания. Для тех, кто входит в группу риска (по возрасту, наследственности, совокупности других факторов), важно регулярно проходить скрининговые осмотры. Также рекомендуется следить за весом, ограничить употребление алкоголя.
  • Неудобные бюстгальтеры, антиперспиранты и мобильные телефоны повышают риск развития рака молочной железы. Научных данных, подтверждающих, что ношение неудобного белья, использование мобильных телефонов или применение дезодорантов-антиперспирантов каким-то образом влияют на вероятность возникновения опухолей молочной железы, получено не было.
  • Ежегодный скрининг гарантирует обнаружение рака молочной железы на ранней стадии. Несмотря на то, что регулярный скрининг может помочь своевременно обнаружить рак молочной железы, гарантировать выявление заболевания на ранней стадии с его помощью нельзя. Признанным во всем мире методом скрининга является маммография, а вот ультразвуковое обследование считается малоэффективным методом для обнаружения опухолей молочной железы. В настоящее время маммографию рекомендуют ежегодно проходить женщинам старше 50 лет. 
  • Раком молочной железы болеют только женщины старшего возраста. С возрастом вероятность развития рака молочной железы увеличивается: вероятность заболеть в 30 лет составляет 0,004%, а после 80 лет — 12,5%, однако это не означает, что не нужно обращать внимание на дополнительные образования в молочной железе в более раннем возрасте.

Осведомленность и внимательное к себе отношение помогут выявить заболевание на ранних стадиях, что позволит провести максимально эффективное лечение.

 

По материалам сайта поднимитеруки.рф

Безопасные физиотерапевтические методы лечения миомы матки Medical On Group Хабаровск

У 80% женщин, живущих на Земле, при обследовании можно обнаружить бессимптомную миому матки, клинические проявления заболевания появляются только у 30% женщин. Не рассматривая на данный момент хирургические и медикаментозные методы, остановимся на применении очень важных, ответственных и крайне необходимых физиотерапевтических методов лечения миомы.

Физиотерапия предполагает использование различных физических, химических, природных факторов в лечении, они имеют минимум побочных эффектов, легки в применении.

Физиотерапия незаменима в период реабилитации, при профилактике обострений, как способ укрепления организма, поддержания тонуса, работоспособности и хорошего настроения.

Существует мнение, что физиотерапия противопоказана при миоме матки, но медицинская практика подтверждает эффективность отдельных физиотерапевтических процедур в борьбе с этим заболеванием. При выборе физиопроцедуры важно знать, какой именно метод воздействия будет не только полезен и эффективен, но и не принесет дополнительного вреда организму. В первую очередь не желательны процедуры, способствующие активации кровообращения и усиливающие приток крови к матке. Это связано с тем, что активное кровообращение способствует активизации роста клеточных структур миоматозного узла и, следовательно, увеличению размеров самой миомы.

Физиотерапия при миоме матки имеет некоторые ограничения.

Опытные гинекологи не рекомендуют применять при лечении миомы матки процедуры, связанные с повышением уровня эстрогенных гормонов, кроме того, некоторые процедуры способствуют повышению температуры в малом тазу, что способствует росту миомы матки. В лечении миомы матки не применяют лазерное и магнитолазерное воздействие, ультразвуковое воздействие, массаж нижней части живота и поясницы, индукционную физиотерапию, озокерит, инфракраснное облучение, парафин, вибрационные методы воздействия, грязелечение.

В зависимости от выраженности патологического процесса и его активности для каждой пациентки составляется индивидуальный план лечения.

При физиолечении миомы матки применяют низкочастотную магнитотерапию, электрофорез некоторых лекарственных препаратов, бальнеолечение (радоновые, иодобромные ванны), санаторно–курортное лечение (курорты Белокуриха, Пятигорск, Ессентуки и другие).

1. Электрофорез заключается в использовании постоянного электрического тока.

Электрический ток не приводит к нагреву тканей и поэтому может применяться при некоторых формах миомы матки. При помощи электрического тока ткани делаются более восприимчивыми к вводимым лекарствам. Электрофорез при миоме матки помогает восстановить менструальный цикл, снизить синтез эстрогенов, избавиться от межменструальных кровотечений, уменьшить воспалительный процесс в мышце матки, уменьшить боли во время менструаций, хорошо помогает справиться с неприятными симптомами и затормозить рост опухоли.

2. Магнитотерапия стала широко применяться при лечении миомы матки.

Под воздействием магнитных полей меняются электрические процессы в токе крови и лимфы, возникают слабые токи, изменяющие течение обменных процессов, проницаемость клеточных мембран, влияющих на структуру белков, воды, полипептидов и других соединений. Действие магнитного поля на нервную систему характеризуется изменением физиологических и биологических процессов, поведения организма, его условно-рефлекторной деятельности, изменения состава некоторых гормонов. Результатом воздействия магнитного тока является возникающий седативный эффект, благоприятное действие на сон и эмоционального напряжения, улучшение кровоснабжение мозга, снижение тонуса церебральных сосудов, активизация обмена веществ. Все эти действия повышают устойчивость мозга к гипоксии. Магнитные поля применяются в комплексной терапии при гипофункции щитовидной железы способствуя стимуляции ее деятельности.

Магнитные поля улучшают сосудистую и эпителиальную проницаемость, снижают давление в глубоких, поверхностных венах, артериях. Магнитные поля малой интенсивности вызывают гипокоагуляционный эффект, уменьшают тромбообразование. Благодаря данному эффекту магнитотерапия нашла широкое применение при лечении гипертонической болезни, травмах, ранах и их последствиях, миоме матки. Магнитное поле, воздействуя на организм, активизирует обмен углеводов, жиров, уменьшает концентрацию холестерина в крови.

Воздействие магнитным полем не вызывает образования эндогенного тепла, повышения температуры тела и раздражения кожи. Данное лечение хорошо переносится у ослабленных и пожилых больных, страдающих сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

3. Санаторно-курортное лечение можно считать наиболее естественным и физиологичным.

Водолечебные процедуры — один из важнейших методов физиотерапевтического воздействия при лечении миом матки. В лечении применяют йодобромные и радоновые воды. Наиболее эффективно лечение в период ремиссии заболевания. На курортах широко применяют методы физиотерапии с использованием соответствующей техники, диетотерапию, лечебную физкультуру (ЛФК), что позволяет свести к минимуму употребление лекарственных препаратов, а во многих случаях и совершенно от них отказаться. Наши больные в основном лечатся в Белокурихе, Кисловодске, Пятигорске, Выборгском курортном район, Крымском приморье, Владивостоке.

В лечении миом матки могут использовать минеральные воды природного и искусственного происхождения. Главным действующим веществом радоновых ванн является растворенный в воде инертный газ радон, распад которого сопровождается альфа–излучением, и его дочерние продукты, испускающие гамма–излучение. Для приготовления радоновых ванн используют концентрированный раствор радона, получаемый из раствора солей радия. В течение процедуры через кожу пациента в организм проникает не более 1.5% радона. Альфа–излучение газа радона стимулирует дифференцировку клеток кожи, заживление кожных поражений, ожогов.

Продукты распада радона усиливают катаболизм в тканях, пролиферацию, дифференциацию иммунокомпетентных клеток с продукцией иммуноглобулинов, активизируют синтез гликозаминов в соединительной ткани, что вызывает образование рубцов со структурно упорядоченными волокнами грануляционной ткани. Радоновые ванны усиливают обменные процессы, оказывают общее успокаивающее и болеутоляющее действие, нормализуют артериальное давление, улучшают сократительную функцию сердца, пузырьки газа оказывают как местное раздражающее, рефлекторное действие, улучшая дыхание и кровообращение. Такие ванны показаны при хронических полиартритах, остеохондрозе позвоночника, неврозах, заболеваниях периферической нервной системы, гинекологических заболеваниях. Курс лечения включает 12-15 ванн по 6-12 мин, ванны принимают через 1-2 дня.

Ванны оказывают фибромоделирующий, гипоалгезирующий, катоболический, эпителизирующий, иммуностимулирующий, сосудорасширяющий эффекты. В естественных источниках с иодобромными водами (Нальчик, Усть-Качка, Чартак, Сураханы, Кудепста, Ейск) количество йода и брома колеблется от нескольких миллиграммов до сотни миллиграммов в литре воды, причём содержание брома в них больше, чем содержание йода. Йодобромные ванны делают также искусственно. Йод и соли брома проникают в организм через кожу, воздействуя и на кожные нейрорецепторы. Под влиянием йодобромных ванн усиливаются процессы торможения в ЦНС.

Ионы йода включаются в структуру тиреоглобулина, восстанавливают основной обмен в организме, стимулируют синтез белка и окисление углеводородов и липидов, образование антител, снижают уровень холестерина. Накапливаясь в очаге воспаления, ионы йода угнетают повреждение и отек, стимулируют процессы восстановления, ускоряют регенерацию тканей. Ионы брома усиливают торможение в коре головного мозга, ускоряют синтез гормонов гипофиза, гипоталамуса, блокируют проводимость нервных проводников кожи и ослабляют ее болевую и тактильную проводимость. Ванны оказывают репаративный, седативный, липолитический, секреторный, гипокоагуляционный эффекты.

Подведём итог.
Магнитотерапия и электрофорез является единственно возможными безопасными методами физиолечения больных с миомой матки, и зачастую именно магнитотерапия является методикой выбора.

В нашей клинике применяется сертифицированный немецкий аппарат ВTL 5000, с помощью которого можно проводить сеансы электрофореза и магнитотерапии.

Средняя продолжительность воздействия составляет 10-20 мин. Курс лечения состоит из 10-20 ежедневных процедур. Магнитотерапия, применяемая при лечении миомы матки, позволяет нормализовать менструальный цикл, снизить болевые ощущения в нижней части живота, уменьшить количество менструальных выделений, повысить уровень иммунитета, убрать отечность. У некоторых пациенток после этой процедуры уменьшаются размеры матки. Это объясняется стабилизацией работы центральной нервной системы, уменьшения стресса под воздействием магнитных лучей.

Применение физиотерапии в лечении миомы матки оказывает мощное симптоматическое влияние, процедуры имеют минимум побочных эффектов, легки в применении, восстановление после обострений заболеваний проходит легче, применяются при профилактике обострений, а также способствуют укреплению организма, поддержанию тонуса, работоспособности и хорошего настроения.

В нашем международном центре Вы имеете возможность получить уникальный опыт лечения миомы матки в Хабаровске под контролем опытных и компетентных специалистов с многолетним опытом лечения данного заболевания.

Подчеркну, что лечение проводится комплексно с участием сертифицированного опытного врача-физиотерапевта.

Добро пожаловать в наш Международный Медицинский Центр!

С Уважением к Вашему женскому здоровью,
Ирина Викторовна Лаврентьева,
врач ММЦ «Медикал Он Груп», акушер-гинеколог высшей квалификационной категории

Маммологи в пос. Мирный — запись на приём

В XXI веке увеличилась опасность заболеваний молочной железы. На этом фоне специализация врача – маммолога выходит на первый план. Квалифицированный врач лечит рак груди и другие опасные заболевания, от которых при раннем их диагностировании можно полностью избавиться.

Клиника здоровья «МедСэф» в поселке Мирный приглашает пациенток на прием к маммологу для прохождения диагностических процедур и при необходимости назначения курса терапии.

Симптомы


К симптомам, свидетельствующим о необходимости посещения кабинета маммолога, относят непривычные ощущения в области молочных желез, появление болезненных и безболезненных уплотнений. Также женщин должны насторожить нехарактерные выделения из сосков, изменение цвета кожи, ее шелушение.

Далеко не все симптомы свидетельствуют об онкологии, но игнорировать их не рекомендуется, лучше вовремя посетить доктора.

Разновидности заболеваний


Кроме рака молочной железы специалисты занимаются лечением мастопатии: разрастанием ткани железы, фиброаденомы – возникновением доброкачественной опухоли. Маммолог проводит терапию кисты, новообразования, состоящего из протоков железы, содержащего жидкость. В сферу деятельности врача входит терапия маститов в период грудного вскармливания и лактостазов: застоев молока в груди также в период кормления.

Методы терапии

После установления диагноза врач назначает консервативное или хирургическое лечение. К первому относится прием антибактериальных лекарств, гормональная или лучевая терапия. Хирургическими методами удаляют гнойники или опухоли, другие образования.

Анализы и исследования


Маммография относится к основному виду исследований, которые показывают новообразования в железе. Кроме этого маммолог может назначить компьютерную или магнитно-резонансную томографию. При подозрении на рак пациенток направляют на биопсию. Назначают также биохимический анализ крови.

Прием врача


На приеме у специалиста пациенток ждет визуальный осмотр молочных желез, а также врач собирает анамнез, для этого нужно ответить на ряд вопросов. Они касаются прохождения менструального цикла и беременности, наличия заболеваний у пациентки и ее родственников. Полная картина состояния здоровья посетительницы кабинета маммолога позволит назначить правильный курс терапии.

Ранняя диагностика – гарантия излечения


Мировое сообщество врачей – маммологов настоятельно рекомендует начинать лечение заболеваний груди на начальных этапах их развития. Такой подход является простым путем к излечению сложных патологий и исключению рецидивов в дальнейшем.

Специалисты нашего медцентра обладают достаточным уровнем квалификации для оценки состояния женщин, имеющих проблемы с молочной железой. У нас инновационная медицинская техника и лабораторное оборудование, позволяющее с высокой степенью точности поставить диагноз.

При возникновении малейших симптомов не затягивайте с посещением нашего специалиста, сохраняйте здоровье современными способами!

 

Abstract 15283: Двуручный меч: редкая причина аритмогенности у выживших после рака груди

У 65-летней женщины с отдаленным анамнезом рака груди в стадии ремиссии появились острая одышка и головокружение. Первоначальная оценка выявила синусовую брадикардию с АВ-блокадой Мобитца I типа второй степени. Были рассмотрены патологические причины нарушений проводимости, включая ишемию, болезнь Лайма и инфильтративные кардиомиопатии (в дополнение к возрастным дегенеративным изменениям).Лабораторные тесты показали нормальные электролиты и ТТГ, а сердечные биомаркеры были отрицательными. Эхокардиограмма выявила подвижное образование на ножке левого предсердия и заметно увеличенную толщину стенки правого желудочка. Дифференциальный диагноз был расширен в контексте выживаемости рака с историей воздействия адъювантной химиотерапии (доксорубицин, циклофосфамид и паклитаксел), что привело к увеличению риска вторичных первичных солидных злокачественных новообразований и гематологических злокачественных новообразований, связанных с терапией.При проведении магнитно-резонансной томографии сердца была выявлена ​​инфильтративная опухоль с поражением эпикарда и миокарда правого желудочка с закрытием правой коронарной артерии. Хотя метастазы в сердце редки, их частота, как сообщается, в 20 раз выше, чем у первичной опухоли сердца. Проведена ПЭТ / КТ, выявлено изолированное поражение сердца. Поэтому пациенту была проведена катетеризация правых отделов сердца с эндомиокардиальной биопсией для окончательного диагноза.Патология выявила Т-клеточную лимфому, при этом наиболее вероятным фактором риска была ранее проведенная химиотерапия рака молочной железы. Пациенту было начато лечение DA-EPOCH по поводу первичной сердечной лимфомы, которая осложнялась рецидивирующими желудочковыми аритмиями, вероятно, из-за цитотоксического ответа, вызванного химиотерапией, с пери-очаговым отеком, создающим проаритмический субстрат. Учитывая неблагоприятный прогноз, было согласовано междисциплинарное семейное собрание; пациент был переведен в хоспис и умер в течение 48 часов.Этот случай демонстрирует: (1) критическую роль мультимодальной визуализации в диагностике сердечных масс, (2) необходимость оказания многопрофильной бригадной помощи этим пациентам из группы высокого риска и (3) потенциальную «двойную» меч с острым концом »спасительного лечения рака, которое может привести к патологическим последствиям спустя десятилетия у выживших после рака.

Доцетаксел против 5-фторурацила плюс винорелбин при метастатическом раке молочной железы после неэффективности антрациклиновой терапии

  • Alexopoulos CG, Rigatos G, Efremidis AP, Papacharalambous A, Alexopoulos A, Vassilomanolakis M, фаза II исследования эффективности Patila E (1999) доцетаксела (таксотера) у женщин с распространенным раком груди, ранее получавших полихимиотерапию.Греческая кооперативная межбольничная группа по онкологии. Cancer Chemother Pharmacol 44 : 253–258

    CAS Статья Google ученый

  • Brodowicz T, Koestler WJ, Tomek S, Vaclavik I, Herscovici V, Wiltschke C, Steger GG, Zielinski CC (2000) Монотерапия доцетакселом при лечении второй или третьей линии антрациклин-резистентного метастатического рака молочной железы. Противораковые препараты 11 : 149–153

    CAS Статья Google ученый

  • Brufman G, Colajori E, Ghilezan N, Lassus M, Martoni A, Perevodchikova N, Tosello C, Viaro D, Zielinski C (1997) Удвоение интенсивности дозы эпирубицина (100 мг / м 2 по сравнению с 50 мг / м 2 ) в режиме FEC значительно увеличивает частоту ответа.Международное рандомизированное исследование III фазы метастатического рака груди. Группа исследования высоких доз эпирубицина (HEPI 010) Ann Oncol 8 : 155–162

    CAS Статья Google ученый

  • Caballero GA, Aisman RK, Quebbeman EJ (1985) Длительная амбулаторная непрерывная внутривенная инфузия 5-FU для лечения запущенных аденокарцином. Представитель по лечению рака 69 : 13–15

    CAS PubMed Google ученый

  • Cany L, Toulouse C, Ravaud A, Durand M, Mauriac L (1996) Комбинация винорелбина / 5-FU в химиотерапии метастатического рака молочной железы.Ретроспективное исследование 63 случаев. Eur J Cancer 32A : 370–371

    CAS Статья Google ученый

  • Чан С., Фридрихс К., Ноэль Д., Пинтер Т., Ван Белль С., Воробиоф Д., Дуарте Р., Хиль Г.М., Бодроги И., Мюррей Е., Йелле Л., фон Минквиц Г., Корец С., Симмондс П., Баззи Ф. , Gonzalez MR, Richardson G, Walpole E, Ronzoni M, Murawsky M, Alakl M, Riva A (1999) Проспективное рандомизированное исследование доцетаксела по сравнению с доксорубицином у пациентов с метастатическим раком молочной железы.303 исследовательская группа. J Clin Oncol 17 : 2341–2354

    CAS Статья Google ученый

  • Clavel M, Catimel G (1993) Рак груди: химиотерапия в лечении запущенных заболеваний. Eur J Cancer 29A : 598–604

    CAS Статья Google ученый

  • Degardin M, Bonneterre J, Hecquet B, Pion JM, Adenis A, Horner D, Demaille A (1994) Винорелбин (пупельбин) как спасительное средство для лечения распространенного рака груди. Ann Oncol 5 : 423–426

    CAS Статья Google ученый

  • Del Mastro L, Venturini M, Lionetto R, Carnino F, Guarneri D, Gallo L, Contu A, Pronzato P, Vesentini L, Bergaglio M, Comis S, Rosso R (2001) Циклофосфамид с ускоренным усилением, эпирубицин, и фторурацил (CEF) в сравнении со стандартным CEF у пациентов с метастатическим раком молочной железы: результаты многоцентрового рандомизированного исследования III фазы итальянской Gruppo Oncologico Nord-Ouest-Mammella Inter Gruppo Group. J Clin Oncol 19 : 2213–2221

    CAS Статья Google ученый

  • Dieras V, Extra JM, Bellissant E, Espie M, Morvan F, Pierga JY, Mignot L, Tresca P, Marty M (1996) Эффективность и переносимость комбинации винорелбина и фторурацила в качестве химиотерапии первой линии при распространенном раке груди : результаты исследования фазы II с использованием последовательного группового метода. J Clin Oncol 14 : 3097–3104

    CAS Статья Google ученый

  • Французская группа по изучению эпирубицина (1991) Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее монохимиотерапию эпирубицином с двумя режимами фторурацила, циклофосфамида и эпирубицина, различающимися по дозе эпирубицина у пациентов с распространенным раком молочной железы. J Clin Oncol 9 : 305–312

  • Froudarakis ME, Catimel G, Guastalla JP, Rebattu P, Clavel M (1998) Испытание фазы II пупельбина и фторурацила в качестве химиотерапии второй линии при метастатической карциноме молочной железы. Онкология 55 : 87–88

    CAS Статья Google ученый

  • Gasparini G, Caffo O, Barni S, Frontini L, Testolin A, Guglielmi RB, Ambrosini G (1994) Винорелбин является активным антипролиферативным агентом у предварительно пролеченных пациентов с распространенным раком груди: исследование фазы II. J Clin Oncol 12 : 2094–2101

    CAS Статья Google ученый

  • Henderson IC, Hayes DF, Come S, Harris JR, Canellos G (1987) Новые агенты и новые медицинские методы лечения распространенного рака груди. Semin Oncol 14 : 34–64

    CAS PubMed Google ученый

  • Lombardi D, Magri MD, Crivellari D, Spazzapan S, Paolello C, De Cicco M, Di Lauro V, Scuderi C, Veronesi A (2000) Комбинированная химиотерапия с пупельбином и непрерывной инфузией 5-фторурацила при метастазах и химиотерапии рефрактерный рак груди. Ann Oncol 11 : 1041–1043

    CAS Статья Google ученый

  • Marty M, Extra JM, Cottu PH, Espie M (1997) Перспективы доцетаксела в лечении пациентов с раком груди. Eur J Cancer 33 (Дополнение 7): S26 – S29

    CAS PubMed Google ученый

  • Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A (1981) Отчет о результатах лечения рака. Рак 47 : 207–214

    CAS Статья Google ученый

  • Nabholtz JM, Crown J (1998) Исследования фазы III монотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим раком груди, которые прогрессировали, несмотря на предыдущие схемы химиотерапии: предварительные результаты. Semin Oncol 25 : 4–9

    CAS PubMed Google ученый

  • Nabholtz JM, Senn HJ, Bezwoda WR, Melnychuk D, Deschenes L, Douma J, Vandenberg TA, Rapoport B, Rosso R, Trillet-Lenoir V, Drbal J, Molino A, Nortier JW, Richel DJ, Nagykalnai T. , Siedlecki P, Wilking N, Genot JY, Hupperets PS, Pannuti F, Skarlos D, Tomiak EM, Murawsky M, Alakl M, Riva A, Aapro M (1999) Проспективное рандомизированное исследование доцетаксела по сравнению с митомицином плюс винбластин у пациентов с метастатическим поражением груди рак прогрессирует, несмотря на предыдущую химиотерапию, содержащую антрациклины.304 исследовательская группа. J Clin Oncol 17 : 1413–1424

    CAS Статья Google ученый

  • Ravdin PM, Burris III HA, Cook G, Eisenberg P, Kane M, Bierman WA, Mortimer J, Genevois E, Bellet RE (1995) Испытание фазы II доцетаксела при распространенном антрациклинорезистентном или антрацендион-устойчивом раке молочной железы . J Clin Oncol 13 : 2879–2885

    CAS Статья Google ученый

  • Ray-Coquard I, Biron P, Bachelot T, Guastalla JP, Catimel G, Merrouche Y, Droz JP, Chauvin F, Blay JY (1998) Винорелбин и цисплатин (режим CIVIC) для лечения метастатической карциномы молочной железы после неэффективность схем, содержащих антрациклин и / или паклитаксел. Рак 82 : 134–140

    CAS Статья Google ученый

  • Valero V, Holmes FA, Walters RS, Theriault RL, Esparza L, Fraschini G, Fonseca GA, Bellet RE, Buzdar AU, Hortobagyi GN (1995) Испытание фазы II доцетаксела: нового высокоэффективного противоопухолевого препарата в ведение пациентов с антрациклинорезистентным метастатическим раком молочной железы. J Clin Oncol 13 : 2886–2894

    CAS Статья Google ученый

  • Vici P, Di Lauro L, Carpano S, Amodio A, Pignatti F, Casali A, Conti F, Lopez M (1996) Винорелбин и митомицин C у пациентов с прогрессирующим раком груди, предварительно получавших антрациклины. Онкология 53 : 16–18

    CAS Статья Google ученый

  • Zambetti M, Mariani G, Demicheli R, Verderio P, Potepan P, Garbagnati F (2000) Пятидневная инфузия фторурацила плюс винорелбин у женщин с раком груди, ранее получавших антрациклины и паклитаксел. Лечение рака груди 62 : 135–139

    CAS Статья Google ученый

  • Испытание сацитузумаба Говитекана на участницах с рефрактерным / рецидивирующим метастатическим тройным отрицательным раком груди с тройным отрицательным раком молочной железы — просмотр полного текста

    Южный онкологический центр, 29653 Anchor Cross Blvd
    Дафна, Алабама, США, 36526
    Южный онкологический центр, 3719 Dauphin St., 5 этаж
    Mobile, Алабама, США, 36608
    Южный онкологический центр, 3 Mobile Infirmary Circle
    Mobile, Алабама, США, 36608
    Southern Cancer Center, 6701 Airport Blvd., Bldg B, Terace Level
    Mobile, Алабама, США, 36608
    Mayo Clinic Hospital
    Phoenix, Arizona, United States, 85054
    Mayo Clinic Hospital
    Скоттсдейл, Аризона, США, 85259
    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson, 1411 S.Гарфилд авеню Люкс 200
    Альгамбра, Калифорния, США,
    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson, 201. S. Buena Vista St Suite 200
    Бербанк, Калифорния, США,
    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson
    Лагуна-Хиллз, Калифорния, США,

    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson, 200 UCLA Medical Plaza
    Лос-Анджелес, Калифорния, США,
    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson, 625 South Fair Oaks Avenue Suite 320
    Пасадена, Калифорния, США,
    Калифорнийский университет, Сан-Франциско (UCSF) — инновации, технологии и альянсы, 1600 Divisadero Street
    Сан-Франциско, Калифорния, США, 94115
    Комплексный онкологический центр UCLA Jonsson, 2020 Santa Monica Boulevard
    Санта-Моника, Калифорния, США, 94115
    Раковые центры Скалистых гор, 1700 Южный Потомак-стрит,
    Аврора, Колорадо, США, 80012-5405
    Больница Университета Колорадо — онкологический павильон Аншутц, 1665 Аврора Корт
    Аврора, Колорадо, США, 80045
    Раковые центры Скалистых гор, 4715 Арапахо авеню,
    Боулдер, Колорадо, США, 80303
    Раковые центры Скалистых гор, 2312 N.Невада Авеню, Люкс 400
    Колорадо-Спрингс, Колорадо, США, 80907
    Раковые центры Скалистых гор, 1800 Уильямс-стрит,
    Денвер, Колорадо, США, 80218
    Раковые центры Скалистых гор, 4700 E. Hale Parkway, Suite 400
    Денвер, Колорадо, США, 80220
    Раковые центры Скалистых гор, 499 E Hampden Ave Suite 450
    Энглвуд, Колорадо, США, 80113
    Раковые центры Скалистых гор, 11750 Западное 2-е место, Люкс 1-100
    Лейквуд, Колорадо, США, 80228
    Раковые центры Скалистых гор, 22 Вест Драй Крик Серкл
    Литтлтон, Колорадо, США, 80120
    Раковые центры Роки-Маунтин, 10103 Ридж-Гейт-Паркуэй, Suite G-01
    Lone Tree, Колорадо, США, 80124
    Раковые центры Скалистых гор, 2030 W Mountain View Avenue, Ste.210
    Longmont, Colorado, United States, 80501
    Rocky Mountain Cancer Centres, 9397 Crown Crest Blvd., Suite 421
    Parker, Colorado, United States, 80138
    Rocky Mountain Cancer Centres, 3676 Parker Blvd., Suite 350
    Пуэбло, Колорадо, США, 81008
    Раковые центры Скалистых гор, 8820 Гурон-стрит,
    Торнтон, Колорадо, США, 80260
    Йельская медицинская школа
    Нью-Хейвен, Коннектикут, США, 06510-3206
    Больница Норуолк, 34 Maple Street
    Norwalk, Коннектикут, США, 06856
    Georgetown Lombardi Complete Cancer Center
    Вашингтон, округ Колумбия, США, 20007
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 601 E.Алтамонте Драйв,
    Altamonte Springs, Флорида, США, 32701
    Специалист по раку Флориды
    Бонита Спрингс, Флорида, США, 34135
    Специалисты по раку Флориды
    Брадентон, Флорида, США, 34209
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 403 S.King Ave
    Брэндон, Флорида, США, 33511
    Специалисты по раку Флориды
    Кейп-Корал, Флорида, США, 33914
    Научно-исследовательский институт рака Флориды, 3280 McMullen Booth Road
    Клируотер, Флорида, США, 33761
    Комплексный онкологический центр Сильвестра
    Корал-Гейблс, Флорида, США, 33146
    Онкологический институт Флориды, 224 Memorial medical Parway
    Дейтона-Бич, Флорида, США, 32117
    Комплексный онкологический центр Сильвестра
    Дирфилд-Бич, Флорида, США, 33442
    Специалисты по раку Флориды
    Fort Myers, Флорида, США, 33905
    Флоридский онкологический институт и научно-исследовательский институт, 6420 W Newberry Road Est Wing
    Гейнсвилл, Флорида, США, 32605
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 100 Highland Avenue
    Ларго, Флорида, США, 33770
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 521 N.Леканто шоссе,
    Леканто, Флорида, США, 34461
    Комплексный онкологический центр Сильвестра
    Майами, Флорида, США, 33136
    Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
    Майами, Флорида, США, 33176
    Специалисты по раку Флориды
    Неаполь, Флорида, США, 34102
    Специалисты по раку и научно-исследовательский институт Флориды, 8763 River Crossing Blvd
    Нью-Порт-Ричи, Флорида, США, 34655
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 1630 SE 18th ST
    Окала, Флорида, США, 34471
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 765 Image Way
    Ориндж-Сити, Флорида, США, 32763
    Региональный медицинский центр Орландо
    Орландо, Флорида, США, 32806-2008
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 70 W Gore Street
    Орландо, Флорида, США, 32806
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды — 325 Клайд Моррис
    Ормонд-Бич, Флорида, США, 32774
    Комплексный онкологический центр Сильвестра
    Плантация, Флорида, США, 33324
    Специалисты по раку Флориды
    Порт-Шарлотт, Флорида, США, 33980
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 1201 Fifth Avenue North
    Санкт-Петербург, Флорида, США, 33705-1449
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 560 Jackson St
    Санкт-Петербург, Флорида, США, 33705
    Флорида онкологи
    Сарасота, Флорида, США, 34236
    Флоридский институт специалистов по раку и научно-исследовательский институт, 7154 Medical Center Drive
    Spring Hill, Florida, United States, 34608
    Florida Cancer Specialists & Research Institute, 3402 W Dr.Бульвар Мартина Лютера Кинга,
    Тампа, Флорида, США, 33607
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 4100 Waterman Way
    Таварес, Флорида, США, 32778
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 1400 США, шоссе 441 N
    The Villages, Флорида, США, 32159
    Флоридские онкологи
    Венеция, Флорида, США, 34285
    Специалисты по раку Флориды
    Венеция, Флорида, США, 34292
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды — 3730 7-я терраса
    Веро-Бич, Флорида, США, 32960
    Флоридский онкологический институт и научно-исследовательский институт, 1037 State Road 7 Bldg B
    Веллингтон, Флорида, США, 98374
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды 1309 N Flagler Dr
    Уэст-Палм-Бич, Флорида, США, 33401-3406
    Специалисты и научно-исследовательский институт рака Флориды, 2100 Glenwood Drive
    Winter Park, Флорида, США, 32792
    Онкологический центр Атланты — Alpharetta
    Alpharetta, Джорджия, США, 30005
    University Cancer & Blood Center, 3320 Old Jefferson Rd
    Афины, Джорджия, США, 30607
    GCS / Приложение
    Атланта, Джорджия, США, 30341
    Центр лечения рака Атланты — Атланта
    Атланта, Джорджия, США, 30342
    Больница Нортсайд
    Атланта, Джорджия, США, 30342
    GCS / Canton
    Кантон, Джорджия, США, 30114
    Центр лечения рака Атланты — Коньерс
    Коньерс, Джорджия, США, 30094
    Центр лечения рака Атланты — Камминг
    Камминг, Джорджия, США, 30041
    Центр лечения рака Атланты — Decatur
    Декейтер, Джорджия, США, 30033
    GCS / Stemmer
    Decatur, Georgia, United States, 30033
    Atlanta Cancer Care — Stockbridge
    Джонсборо, Джорджия, США, 30236
    GCS / Macon
    Мейкон, Джорджия, США, 31217
    GCS / Kennestone
    Мариетта, Джорджия, США, 30060
    GCS / Northside
    Сэнди-Спрингс, Джорджия, США, 30342
    Онкологи штата Иллинойс
    Арлингтон-Хайтс, Иллинойс, США, 60005
    Медицинский центр Чикагского университета 5841 S.Мэриленд авеню
    Чикаго, Иллинойс, США, 60637
    Комплексный онкологический центр Чикагского университета в больнице Сильвер Кросс 1900 Silver Cross Blvd
    New Lenox, Illinois, United States, 60451
    Illinois Cancer Specialists
    Niles, Illinois, United States, 60714-5905
    Orland Park — UCMC Center for Advanced Care 14290 South LaGrange Rd
    Орланд-Парк, Иллинойс, США, 60462
    MidAmerica Division Inc.с / о Медицинский центр Менора
    Оверленд-Парк, Канзас, США, 66209
    Онкологический центр Канзасского университета — Павильон для лечения рака Ричарда и Аннетт Блох
    Вествуд, Канзас, США, 66205-2005
    Гематология онкологии Мэриленда
    Бетесда, Мэриленд, США, 20817
    Гематология онкологии Мэриленда
    Brandywine, Мэриленд, США, 20613
    Гематология онкологии Мэриленда
    Клинтон, Мэриленд, США, 20735
    Гематология онкологии Мэриленда
    Колумбия, Мэриленд, США, 21044
    Гематология онкологии Мэриленда
    Роквилл, Мэриленд, США, 20850
    Гематология онкологии Мэриленда
    Сильвер-Спринг, Мэриленд, США, 20902
    Гематология онкологии Мэриленда
    Сильвер-Спринг, Мэриленд, США, 20904
    Институт рака Дана-Фарбер
    Бостон, Массачусетс, США, 02114-2621
    Больница общего профиля Массачусетса
    Бостон, Массачусетс, США, 02114
    Медицинский центр диаконис Бет Исраэль (BIDMC)
    Бостон, Массачусетс, США, 02215-5400
    Mass General — North Shore Cancer Center (NSCC)
    Дэнверс, Массачусетс, США, 01923
    Госпиталь милосердия
    Coon Rapids, Миннесота, США, 55433
    Minnesota Oncology Hematology P.А.
    Coon Rapids, Миннесота, США, 55433
    Suburban Imaging Northwest
    Coon Rapids, Миннесота, США, 55433
    Suburban Imaging
    Кун-Рапидс, Миннесота, США, 55433
    Госпиталь Милосердия — Кампус Юнити AHL
    Fridley, Minnesota, United States, 55432
    Minnesota Oncology Hematology P.А.
    Fridley, Minnesota, United States, 55432
    Minnesota Oncology Hematology P.A.
    Миннеаполис, Миннесота, США, 55404
    Больница Эббот Северо-Западный
    Миннеаполис, Миннесота, США, 55407
    Вирджиния Г.Онкологический центр Пайпер в HonorHealth
    Миннеаполис, Миннесота, США, 55407
    Клиника Майо — 200 First Street SW
    Рочестер, Миннесота, США, 55905
    Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе
    Creve Coeur, Missouri, United States, 63141
    MidAmerica Division Inc.с / о Медицинский центр Менора
    Индепенденс, штат Миссури, США, 64057
    Исследовательский медицинский центр
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64132
    Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
    Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Луи
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63129
    Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63136
    Онкологи Небраски — Центр рака Среднего Запада — Papillion
    Омаха, Небраска, США, 68114
    Онкологи Небраски — Центр рака Среднего Запада — Паиллион
    Омаха, Небраска, США, 68130
    Онкологи Небраски — Центр рака Среднего Запада — Папиллион
    Papillion, Небраска, США, 68046-5706
    Институт рака Рутгерса, Нью-Джерси
    Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США, 08903
    New York Oncology Hematology, P.С.
    Олбани, Нью-Йорк, США, 12206
    New York Oncology Hematology, P.C.
    Клифтон Парк, Нью-Йорк, США, 12065
    North Shore Hematology Oncology Associates., PC, 235 North Belle Mead Road
    Ист Сетокет, Нью-Йорк, США, 11733
    Медицинский центр Колумбийского университета
    New York, New York, United States, 10032
    Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    New York, New York, United States, 10065
    North Shore Hematology Oncology Associates., ПК, 285 Подоконник Дорожное Строение 16
    Патчог, Нью-Йорк, США, 11772
    UNC Health Care System
    Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, 27599
    Медицинский центр Векснера государственного университета Огайо, 460 W 10th Ave
    Колумбус, Огайо, США, 432100
    Медицинский центр Векснера государственного университета Огайо, 1145 Олентанги Ривер-роуд,
    Колумбус, Огайо, США, 43212
    Providence Medical Group
    Портленд, Орегон, США, 97213
    Онкологический центр UPMC Hillman Mountainview Павильон Арнольда Палмера
    Гринсбург, Пенсильвания, США, 15601
    Онкологический центр UPMC Hillman UPMC East
    Monroeville, Пенсильвания, США, 15146
    UPMC Hillman Cancer Center Upper Saint Clair
    Питтсбург, Пенсильвания, США, 15102
    Исследовательский институт Аллегейни-Зингера, 320 East North Avenue
    Питтсбург, Пенсильвания, США, 15212
    Госпиталь Magee-Womens при UPMC
    Питтсбург, Пенсильвания, США, 15213
    Онкологический центр UPMC Hillman UPMC Passavant
    Питтсбург, Пенсильвания, США, 15237
    Tennessee Oncology — Chattanooga Oncology & Hematology Associates
    Чаттануга, Теннесси, США, 37404-1108
    Онкология Теннеси — PLLC
    Чаттануга, Теннесси, США, 37404
    Tenesse Oncology — PLLC
    Кливленд, Теннесси, США, 37311
    Tennessee Oncology, LLC
    Диксон, Теннесси, США, 37055
    Tennessee Ocology, LLC
    Франклин, Теннесси, США, 37067
    Tennessee Oncology, LLC
    Галлатин, Теннесси, США, 37066
    West Cancer Center, 7945 Wolf River Blvd
    Germantown, Теннесси, США, 28138
    Tennessee Oncology, LLC
    Эрмитаж, Теннесси, США, 37076
    Tennessee Oncology, LLC
    Ливан, Теннесси, США, 37090
    Tennessee Oncology, LLC
    Мерфрисборо, Теннесси, США, 37129
    Институт рака Сары Кэннон / Онкология Теннесси
    Нашвилл, Теннесси, США, 37203
    Tennessee Oncology, LLC
    Нэшвилл, Теннесси, США, 37203
    Центр рака груди Вандербильта по адресу One Hundred Oaks 719 Thompson Lane, Suite 25000
    Нашвилл, Теннесси, США, 37204
    Tennessee Ocology, LLC
    Нашвилл, Теннесси, США, 37205
    Tennessee Oncology, LLC
    Нашвилл, Теннесси, США, 37207
    Tenessee Oncology
    Нашвилл, Теннесси, США, 37211
    Онкологическая клиника Генри-Джойса 1301 Медицинский центр Драйв 1903 Клиника Вандербильта Нашвилл, TN 37232
    Нашвилл, Теннесси, США, 37232
    Онкологический центр Вандербильта-Инграма
    Нашвилл, Теннесси, США, 37232
    Tennessee Oncology, LLC
    Шелбивилль, Теннесси, США, 37160
    Центр рака и заболеваний крови
    Арлингтон, Техас, США, 76014
    Центр рака и заболеваний крови
    Burleson, Texas, United States, 76028
    Texas Oncology — Medical City Dallas Building D
    Даллас, Техас, США, 75230-6899
    Техасская онкология — Бейлор Чарльз А.Онкологический центр Саммонса,
    Даллас, Техас, США, 75246-2006
    Онкология Техаса
    Дентон, Техас, США, 76210
    Центр рака и заболеваний крови
    Форт-Уэрт, Техас, США, 76104-4611
    Методистская больница Хьюстона — 6565 Fannin St
    Хьюстон, Техас, США, 77030
    Онкологический центр Техаса — Онкологический центр Лонгвью
    Лонгвью, Техас, США, 75601
    Онкология Техаса
    Плано, Техас, США, 75075-7753
    Онкология США
    Тайлер, Техас, США, 75702
    Центр рака и заболеваний крови
    Weatherford, Техас, США, 76086
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Александрия, Вирджиния, США, 22304
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Арлингтон, Вирджиния, США, 22205
    Ассоциация онкологии и гематологии Юго-Западной Вирджинии, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
    Блэксбург, Вирджиния, США, 24060
    Virginia Oncology Associates
    Чесапик, Вирджиния, США, 23320
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Фэйрфакс, Вирджиния, США, 22031-4629
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Гейнсвилл, Вирджиния, США, 20155
    Virginia Oncology Associates
    Хэмптон, Вирджиния, США, 23666
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Лисбург, Вирджиния, США, 20176
    Ассоциация онкологии и гематологии Юго-Западной Вирджинии, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
    Low Moor, Вирджиния, США, 24457
    Virginia Oncology Associates
    Ньюпорт-Ньюс, Вирджиния, США, 23606
    Virginia Oncology Associates, P.C.
    Норфолк, Вирджиния, США, 23502-0026
    Ассоциация онкологии и гематологии Юго-Западной Вирджинии, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
    Roanoke, Virginia, United States, 24014
    Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
    Салем, Вирджиния, США, 24153
    Virginia Oncology Associates
    Вирджиния-Бич, Вирджиния, США, 23456
    Специалисты по раку Вирджинии, PC
    Woodbridge, Virginia, United States, 22191
    Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
    Wytheville, Вирджиния, США, 24382
    Шведский институт рака
    Эдмондс, Вашингтон, США, 98026
    Шведский институт рака
    Issaquah, Вашингтон, США, 98029
    Шведский институт рака
    Сиэтл, Вашингтон, США, 98104
    Шведский институт рака
    Сиэтл, Вашингтон, США, 98122
    Universitair Zlekenhuis Brussel
    Брюссель, Бельгия, 1090
    Institut Jules Bordet
    Брюссель, Бельгия, 1000
    UZ Leuven
    Левен, Бельгия, 3000
    Clinique et Maternite Sainte-Elisabeth
    Намюр, Бельгия, 5000
    Институт перекрестного рака, 11560 Юниверсити-авеню
    Эдмонтон, Альберта, Канада, TG6 1Z2
    Центр медицинских наук королевы Елизаветы II
    Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3H 1V7
    Центр медицинских наук Саннибрук
    Торонто, Онтарио, Канада, M4N 3M5
    Еврейская больница общего профиля, 3755 Кот-Сент-Катрин
    Монреаль, Квебек, Канада, h4T 1E2
    Еврейская больница общего профиля, 3755 Кот-Сент-Катрин
    Квебек, Квебек, Канада, h4T 1E2
    Центр борьбы с раком — Institut de Cancerologie de l’Ouest — Поль Папен
    Анже, Франция, 49005
    CHU Besançon — Hôpital Jean Minjoz
    Безансон, Франция, 25000
    Institut Régional du Cancer de Montpellier
    Монпелье, Франция
    Institut Curie
    Париж, Франция, 75248
    Центр Эжен Маркиз
    Rennes Cedex, France, 35042
    Florence Lerebours
    Сен-Клу, Франция,
    CHU de Nantes — Hôpital Nord Laennec
    Сен-Эрблен, Франция, 44805
    Institut Claudius Regaud
    Тулуза, Франция, 31059
    Густав Русси
    Villejuif, France, 94800
    Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis am Bethanien-Krankenhaus
    Франкфурт, Германия, 60389
    Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie GbR
    Фрайбург-им-Брайсгау, Германия, 79110
    Facharztzentrum Eppendorf
    Гамбург, Германия, 20249
    Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
    Кобленц, Германия, 56068
    Praxis für Hämatologie und Internistische Onkologie
    Велберт, Германия, 42551
    Больница Тереза ​​Эррера, Ас Субиас, 84
    A Coruña, Spain, 15006
    Hospital Quirón Barcelona, ​​Plaza Alfonso Comín 5
    Барселона, Испания, 08023
    Больница дель Мар
    Барселона, Испания, 8003
    Больница Universitario Vall d’Hebron
    Барселона, Испания, 8035
    Госпиталь Санта-Креу-и-Сант-Пау, Каррер-дель-Мас-Казановас, 90
    Барселона, Испания, 8041
    Institut Catala d’Oncologia Hospitalet, Avenida Gran Via 199-203
    Оспиталет-де-Льобрегат, Испания, 08908
    Больница Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
    Лерида, Испания, 25195
    Больница Universitario Ramon y Cajal
    Мадрид, Испания, 28034
    Университетская больница 12 октября
    Мадрид, Испания, 28041
    Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) — Hospital Clinco Universaitario
    Сантьяго-де-Компостела, Испания, 15706
    Университетская больница Вирхен-дель-Росио
    Севилья, Испания, 41013
    Фонд Национальной службы здравоохранения Колчестерского университета — Больница общего профиля Колчестера, Тернер-роуд,
    Colchester, ESS, United Kingdom, C04 5JL
    Центр рака Ардена — Университетская больница Ковентри
    Ковентри, Соединенное Королевство, CV2 2DX
    Фонд NHS округа Дарем и Дарлингтон — Университетская больница Северного Дарема
    Дарем, Соединенное Королевство, Dh2 5TW
    Королевская больница графства Суррей Фонд NHS Foundation Trust
    Гилфорд, Великобритания, GU2 7XX
    Больница округа, Уай-Вэлли NHS Trust
    Херефорд, Соединенное Королевство, HR1 2BN
    Доверительный фонд Royal Free London NHS Foundation — Королевская бесплатная больница, Отделение клинических испытаний онкологии и гематологии на Понд-стрит.Академической онкологии
    Лондон, Великобритания, NW3 2QG
    The Christie NHS Foundation Trust
    Манчестер, Великобритания, M20 4BX
    Больницы Ноттингемского университета NHS Trust — Городская больница
    Nottingham, United Kingdom, NG5 1PB
    Plymouth Hospitals NHS Trust — Derriford Hospital
    Плимут, Соединенное Королевство, PL6 8DH
    Трастовый фонд Национальной службы здравоохранения Тонтона и Сомерсета — Больница Масгроув Парк, Больница Масгроув Парк
    Тонтон, Великобритания, TA1 5DA
    The Mid Yorkshire Hospitals NHS Trust — Больница Пиндерфилдс
    Wakefield, United Kingdom, WF1 4DG

    Результаты до 5 лет после интраоперационной лучевой терапии при раннем раке груди — Patas d’Illiers

    Введение

    Операция по сохранению груди (BCS) и адъювантная лучевая терапия всей груди (WBRT) ) является стандартом лечения раннего рака груди (1).Американские общества рекомендуют исключение WBRT женщинам старше 70 лет (yo) со стадией I, ER + раком груди, которые планируют получать гормональную терапию (2). Долгосрочные проспективные исследования все еще продолжаются. Классический WBRT — это длительный курс лечения [обычно 50 Грей (Гр) в ежедневных фракциях в течение 5 недель подряд с усилением внешнего луча 10 к ложу опухоли] и имеет острые побочные эффекты и долгосрочную токсичность. Рецидив ипсилатеральной опухоли молочной железы чаще всего (85%) возникает в ложе опухоли (в пределах 2 см от лампэктомии) (3).Кроме того, ускоренное частичное облучение груди (APBI) — это метод, который может сократить время лечения и улучшить качество жизни за счет потенциального снижения токсичности лечения. Таким образом, Европейское и Американское общества радиационной онкологии дали рекомендации избранным пациентам для APBI после операции по сохранению груди (4,5). Для Европейского общества APBI может быть предложен, если женщины старше 50 лет с опухолью (размер менее 3 см), тогда как для Американского общества APBI может быть предложен для женщин старше 60 лет с размером опухоли менее 2 см.По мнению обоих обществ, необходим благоприятный гистологический профиль: подтвержденный инвазивно-протоковый рак молочной железы, степень ≤2 по шкале Шарфа Блума Ричардсона (SBR), Erb2-отрицательный, положительный по рецепторам гормонов, отрицательный узел. Для APBI можно использовать несколько методов, включая ускоритель с лучевой терапией с модуляцией интенсивности или без нее (6), интерстициальную брахитерапию (7,8), маммосит (9,10) и интраоперационную лучевую терапию (IORT) с использованием электронов или низкой дозы X- лучи (11,12). Эти методы имеют большие различия в мощности дозы и распределении дозы и не являются строго сопоставимыми.Поэтому мы будем сообщать о наших результатах с IORT только с устройством Intrabeam.

    Это исследование имеет целью сообщить об острой и поздней токсичности, косметических результатах, местном и отдаленном контроле после ИОЛТ с использованием рентгеновских лучей кВ в моноцентрическом французском центре.


    Методы

    Мы провели описательное ретроспективное исчерпывающее когортное исследование в нашем центре (Центр онкологии Леона Берара, Лион, Франция) для наблюдения за клиническими результатами после ИОЛТ с точки зрения местного и удаленного контроля, острой и хронической токсичности, дополнительной лучевой терапии и косметических средств. результаты с апреля 2012 г. по сентябрь 2017 г.

    Население

    Все пациенты, получавшие ИОЛТ в нашем центре с самого начала, были включены в исследование с января 2012 г. по август 2017 г.

    Вначале ИОЛТ проводилась в нашем центре в рамках двух исследований: RIOP для INCA и TARGIT E. Исследование RIOP было французским рандомизированным многоцентровым медико-экономическим исследованием, проведенным INCA в 2011 году, в котором сравнивали IORT и WBRT. Целью этого исследования было оценить стоимость двух методов. TARGIT E было многоцентровым европейским исследованием для пожилых женщин (старше 70 лет), получавших ИОЛТ (система Intrabeam) (13).Целью этого исследования с участием одной группы было изучение эффективности однократного лечения ИОЛТ у пожилых пациентов с низким риском.

    По окончании этих исследований мы продолжали предлагать ИОЛТ пациентам, у которых были критерии включения RIOP INCA. Поэтому в нашем исследовании мы разделили пациентов при включении на две группы: пациенты с критериями включения для RIOP INCA (в протоколе, только в группе IORT и непротоколе) в группу A и пациенты с критериями включения для Targit E в группу. группа Б.Критерии включения в группу A: женщины в менопаузе в возрасте 55 лет и старше, без рака груди, BRCA-дикого типа, одноочаговые, размером ≤20 мм (клинически и по данным УЗИ), степень SBR ≤2, Erb2-отрицательный, положительный по рецепторам гормона, отрицательный по лимфатическим узлам, гистологически подтвержденный инвазивно-протоковый рак молочной железы. Критерии включения в группу B: женщины в возрасте 70 лет и старше, BRCA-дикого типа, одноочаговые (маммография и УЗИ), размер ≤35 мм, отсутствие лимфатических узлов, без клинических признаков отдаленных метастазов или инвазии лимфатических сосудов, гистологически подтвержденный инвазивный -протоковый рак груди.

    Сбор данных

    Пациенты были включены, и первые данные были собраны в момент ИОЛТ, а затем результаты были ретроспективно собраны в августе 2017 года с использованием базы данных «Доступ» с одобрением CNIL (Национальный комитет информации и свободы) в 2012 году / 14.11.

    Лечение

    ИОЛТ с устройством Intrabeam было доставлено во время BCS в ложе опухоли после первичного гистологического анализа краев и сторожевых узлов. Доза составляла 20 Гр на поверхности аппликатора при низкоэнергетическом рентгеновском излучении (50 кВ).Размер сферического аппликатора определялся хирургом и онкологом-радиологом в соответствии с размером ложа опухоли и коррелировал с продолжительностью облучения. Около половины пациентов во время операции получали антибиотики (14).

    После определенных патологических результатов, адъювантное лечение проводилось многопрофильным персоналом. Дополнительный WBRT без усиления на ложе опухоли был рекомендован в случае факторов риска на окончательные результаты. В группе А критериями риска были: эмбол, инвазия ганглиев, гистология дольчатого или обширного внутрипротокового компонента, недостаточные поля (<1 мм), степень SBR 3, мультифокальная опухоль, размер больше, чем требуется в исследовании (> 2 см).В группе B это были: обширный внутрипротоковый компонент, инвазия лимфатических сосудов, мультифокальность / центричность, больший диаметр (> 3,5 см), другая гистология или слишком маленькие свободные края резекции (<2 мм). Мы доставили 50 Гр в 25 фракциях на всю грудь в группе A и 46 Гр в 23 фракциях в группе B (или 50 Гр в 25 фракциях в области груди и узлов в случае pN +), следуя инструкциям этих испытаний. В случае большого размера груди фракционирование может быть изменено до 50,4 Гр на 28 фракций по усмотрению клинического врача.Мы выполнили WBRT, включая облучение лимфатических дренажных зон 50 Гр в ситуациях ≥ pN1.

    Исходы

    Острая токсичность определялась токсичностью, возникающей на 15 день после ИОЛТ или в течение 3 месяцев после ИОЛТ; о них сообщали при включении и оценивали с использованием шкалы критериев общей терминологии для нежелательных явлений v4 (CTCAEv4) (15). О поздних токсикозах сообщалось ретроспективно для пациентов с последующим наблюдением более 3 месяцев и ретроспективно с использованием медицинских карт через 4–6 месяцев, 1 год, а затем ежегодно до сентября 2017 года; они были оценены с использованием модифицированной шкалы поздних эффектов нормальных тканей — субъективной, объективной, управленческой, аналитической (LENT-SOMA) (16-18).Цистостеатонекроз выявляли рентгенологически (маммография или УЗИ). Боль оценивалась по модифицированной шкале LENT-SOMA. О местных и отдаленных рецидивах сообщалось ретроспективно на дату анализа, а датой рецидива была дата патологического подтверждения. Врачи и пациенты отдельно сообщали о косметических результатах на 15-й день, через 6 месяцев, а затем каждый год, используя оценку из 5 пунктов по последовательности, чувствительности, симметрии груди и мамиллярных мышц и глобальному аспекту.Окончательные косметические результаты определяются как косметические результаты, полученные при последней оценке каждого пациента. Мы оценили хроническую токсичность и косметические результаты в группе длительного наблюдения (более 3 лет наблюдения) для оценки долгосрочной токсичности, разделив пациентов, получавших ИОЛТ, и только дополнительные WBRT или ИОЛТ.


    Результаты

    Поток участников и набор

    Девяносто четыре пациента (95 опухолей) получили ИОЛТ с помощью устройства Intrabeam в нашем центре в период с апреля 2012 года по август 2017 года.У одной пациентки (группа А) был двусторонний рак молочной железы, и она получала ИОЛТ в каждой груди. Четыре были выполнены в других протоколах (TARGIT-B и RE-IORT01) с другими критериями включения и характеристиками опухоли и не анализировались (, рисунок 1, ). RE-IORT01 (Интраоперационная лучевая терапия после местного рецидива рака молочной железы) — это многоцентровый французский протокол, целью которого является определение возможности повторного облучения с помощью ИОЛТ (19). TARGIT B — это европейский многоцентровый рандомизированный протокол, сравнивающий усиление ИОЛТ с усилением внешней лучевой терапии (20).Мы проанализировали исходы для 90 пациентов, то есть 91 опухоль, 66 в группе A и 25 в группе B, как показано на рис. 1 .

    Рисунок 1 Блок-схема.

    Медиана периода наблюдения после ИОЛТ составила 27,4 месяца (диапазон от 3 до 51 месяца). Три пациента были потеряны для последующего наблюдения (без наблюдения в течение 18 месяцев на дату исследования), а у 7 было менее 3 месяцев наблюдения, поэтому у них не было хронической токсичности и оценки косметических результатов. Двадцать восемь опухолей (30,8%) имели длительное наблюдение (более 3 лет).

    Исходные данные

    Характеристики пациентов приведены в таблице 1 . Средний возраст был 73,1 года (диапазон от 56,0 до 87,0 лет) и был сопоставим между двумя группами. Десять опухолей (11,0%) имели неопластический анамнез (4 имели анамнез контралатерального рака молочной железы, 5 — другой анамнез рака, подробности см. В Таблице 1 ). Было 87 опухолей T1 (стадия рака молочной железы TNM) (95,6%), 50 (54,9%) размером ≤10 мм и 37 (40,7%) размером от 10 до 20 мм. Была только 1 (1,1%) опухоль размером более 30 мм и не было опухоли более 50 мм (T3).Размер зонда составлял от 20 до 45 мм, 83,5% населения имели размер зонда от 30 до 40 мм, а средняя продолжительность применения составляла 24,3 минуты (диапазон от 11,0 до 40,0 минут).

    Таблица 1 Характеристики пациентов и опухолей
    Полный стол

    Все опухоли имели инвазивный компонент, а 59 из них (64,8%) имели компонент in-situ. Основным гистологическим типом была инвазивная протоковая карцинома (IDC) (83 опухоли, 91,2%). Патологии других опухолей были: дольчатые, смешанные (протоковые и дольчатые), папиллярные и коллоидные.

    При первичной биопсии только одна опухоль (1,1%) была отрицательной по рецепторам гормона, и все они были Erb2-отрицательными по данным иммуногистохимии (IHC) или после проверки флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH). В конечном итоге 87 опухолей (95,6%) получали адъювантную гормональную терапию и 1 (1,1%) адъювантную терапию анти-Erb2 (трастузумаб). Четыре опухоли (4,4%) соответствовали критериям адъювантной химиотерапии и получали доцетаксел и циклофосфамид.

    Поскольку критерии включения были разными, характеристики пациентов в двух группах, по-видимому, немного различались.Была одна опухоль (1,5%) T2 (диапазон 20–50 мм) в группе A против 3 (12,0%) в группе B, причем 1 (4,0%) более 30 мм. Шестьдесят две опухоли (93,9%) были протоковыми в группе A против 21 (84,0%) только в группе B, с 16% другой патологией. Четыре опухоли (6,1%) проходили адъювантную химиотерапию в группе A, ни одной в группе B, и 64 (97,0%) получали адъювантную гормональную терапию в группе A, против 23 (92,0%) в группе B. рост составил 22,1 месяца в группе A по сравнению с 39,8 месяца в группе B.

    Частота местных рецидивов и общая выживаемость

    Общая выживаемость составила 100%. Сообщалось о двух местных рецидивах из 84 опухолей (2,4%), по одному в каждой группе. В группе длительного наблюдения эти два рецидива составили 7,1% от группы.

    Первый (группа А) произошел через 15 месяцев. Первая биопсия показала 8-мм IDC, степень SBR 2, положительный гормональный рецептор у 71-летнего пациента, что позволило провести ИОЛТ в соответствии с критериями RIOP INCA. Окончательная патология показала 10-миллиметровый IDC, положительный гормон-рецептор, Erb2-положительный, SBR 3 степени, pT1bN0, с редкой протоковой карциномой in situ, отрицательным сигнальным узлом, без эмбола или отложения перинервов.Пациент проходил адъювантную химиотерапию (таксол) и трастузумаб в течение одного года и гормональную терапию, но не получал дополнительной лучевой терапии. Онколог-радиолог (специализирующийся на Intrabeam) не присутствовал в многопрофильном штате, и, к сожалению, адъювантная WBRT не была предложена для этого пациента. Рецидив произошел на той же локализации (соединение левого внутреннего квадранта) с 8-миллиметровым IDC, положительным эстроген-рецептором, положительным Erb2, степенью SBR 3, без карциномы in situ, эмбола или периневральной инвазии.Ей сделали вторую лампэктомию и расслоение подмышечных лимфоузлов, которое было отрицательным, WBRT и другую гормональную терапию. Сейчас у нее 36 месяцев наблюдения, ни местных, ни отдаленных рецидивов нет.

    Второй рецидив (группа В) произошел через 33 месяца. Первая биопсия показала 7-мм IDC, степень SBR 3, гормон-рецептор и Erb2 отрицательный у 70-летнего пациента, что позволило ИОЛТ в соответствии с критериями Targit E. Окончательная патология показала 7-миллиметровый IDC с карциномой in situ высокой степени с инфрамиллиметрическим внешним краем, степенью SBR 3, гормон-рецептором и Erb2-отрицательными, отрицательными по сигнальному узлу, pT1bN0.Пациент отказался от адъювантной химиотерапии и не получил дополнительной WBRT в соответствии с протоколом Targit E. Рецидив произошел на той же локализации (соединение левого внутреннего квадранта, на платке для лампэктомии), с 13-миллиметровым IDC, степенью SBR 3, гормон-рецептором и Erb2-отрицательным. Она отказалась от каждого второго предложения о лечении и все еще находится на наблюдении через 42 месяца без местных или отдаленных метастазов.

    Дополнительная лучевая терапия

    Тридцать одна опухоль имела WBRT после ИОЛТ (34,1%), 22 в группе А (33.3%), 9 в группе В (36,0%) ( Таблица 2 ). Основными показаниями были: инвазия ганглиев (45,2%), чаще всего микрометастазирование (32,3%), недостаточные поля (32,3%) и дольчатая гистология (12,9%). Другими показаниями были 3 степень SBR (9,7%), мультифокальная опухоль (6,5%), размер (6,5%), эмбол (3,2%) и 1 (3,2%) семейный фон рака яичников и груди до 50 лет.

    Таблица 2 Дополнительная лучевая терапия: показания и характеристики
    Полный стол

    Они получили 50 Гр в 25 фракциях за 74.2% из них на всей груди, 46 Гр в 23 фракциях для 16,1% из них и 9,7% всего населения получили другую дозу (50,6, 46,8 или 36 Гр) по рекомендации врача или из-за раннего прекращения токсичности. . Подробности указаны в Таблице 2 .

    Острая токсичность

    Среди 91 опухоли с ранним наблюдением 15 (16,5%) имели инфекцию, 15 (16,5%) имели серому и 23 из 89 зарегистрированных (25,8%) имели боль в груди 1-2 степени. Восемь целых восемь десятых процента (8,8%) имели кровотечение и 2 процента.2% имели расхождение раны. Мы сообщили о токсичности 8,8% степени> 2 при отсутствии инфекции 4 степени, 3,3% инфекции 3 степени, 4,4% серомы 3 степени и 1,1% расхождении раны 3 степени. Острая токсичность суммирована в Таблице 3 .

    Хроническая токсичность

    Среди 84 опухолей с последующим наблюдением более 3 месяцев 59 (70,2%) имели фиброз хотя бы один раз за период наблюдения, 40 (47,6%) цистостеатонекроз, 39 (46,4%) боли в груди 1 степени. –2; 14,3% имели ретракцию, 10,7% отек, 8,3% гиперпигментацию и 1,2% имели телеангиэктазии и хотя бы один раз.У нас была токсичность 6% степени> 2, без фиброза 4 степени, 3,6% фиброза 3 степени и 2,4% отека 3 степени. Хроническая токсичность суммирована в Таблице 4 .

    Косметические результаты

    Косметические результаты были отличными с хорошим или очень хорошим субъективным глобальным аспектом 94% (оценка пациентов). Подробно изучив ответы, мы обнаружили, что по трем темам было более 5% ответов от плохих до очень плохих: чувствительность (7,1%), симметрия груди (7,1%) и симметрия сосков (7,1%). Оценки врачей были очень похожими — 96.4% от хорошего до очень хорошего глобального аспекта. Косметические результаты суммированы в Таблице 4 .

    Результаты длительного наблюдения

    Результаты длительного наблюдения представлены в таблице , таблица 5 . Из 28 опухолей с наблюдением более 3 лет (7 в группе A и 21 в группе B) при последнем наблюдении 19 (67,9%) имели фиброз, 11 (39,3%) — цистостеатонекроз, 4 (14,3%) ) имели боль в груди, у 1 (3,6%) были отеки, а у 1 (3,6%) — гиперпигментация; ни ретракции, ни телеангиэктазии не было.Была только 1 степень токсичности (3,6%)> 2: одна степень фиброза 3.

    Таблица 5 Долгосрочная токсичность после ИОЛТ
    Полный стол

    Среди этих опухолей 18 имели только IORT, а 10 имели IORT и дополнительный WBRT. Пациенты с ИОЛТ, по-видимому, имели меньший фиброз: 11 (61,1%) против 8 (80,0%), без фиброза 3 степени в группе только ИОЛТ, меньшая боль в груди: 2 (11,1%) против 2 (20,0%), меньше отек: 0 vs. 1 (10,0%), меньше гиперпигментации: 0 против 1 (10,0%).

    Что касается косметического аспекта, 26 опухолей (92,9%) имели общий внешний вид от хорошего до очень хорошего. В группе только ИОЛТ он оказался лучше, чем в группе ИОРТ + WBRT: 18 (100,0%) против 8 (80,0%) от хорошего до очень хорошего.


    Обсуждение

    Это исследование является одним из первых исследований, в которых сообщается об острой и поздней токсичности, косметических результатах, а также местном и удаленном контроле после ИОЛТ с использованием рентгеновских лучей в кВ. Некоторые исследования посвящены острой токсичности (21,22) или поздней токсичности (23).Винь-Хунг и др. сообщили о своем опыте работы в университетских больницах Женевы (24), где 52 женщины получали лечение ИОЛТ.

    Наше наблюдение непродолжительное (в среднем 27,4 месяца), но мы наблюдали за 28 опухолями (30,8%) в течение 3 лет. Два рандомизированных исследования фазы III, исследование ELIOT (25) и исследование TARGIT-A (26, 27), были разработаны в отношении использования ИОЛТ с результатами при среднем периоде наблюдения 5,8 и 2,4 года соответственно. В нашем исследовании частота местных рецидивов составляет 2,2%. В исследовании TARGIT-A частота местных рецидивов через 5 лет в группе ИОЛТ составила 3.3%, а в исследовании ELIOT — 4,4%. В нашем исследовании два местных рецидива произошли в той же локализации через 15 и 33 месяца после операции и ИОЛТ. У обоих пациентов не было WBRT, несмотря на 3 степень SBR в обоих рецидивах. Один пациент прошел адъювантную химиотерапию герцептином, другой отказался от химиотерапии.

    В нашем исследовании 34,1% пациенток прошли адъювантную лучевую терапию груди. Тридцать пять процентов пациентов получали послеоперационную лучевую терапию в исследовании Vinh-Hung из-за неблагоприятной гистологии (если рекомендации GEC-ESTRO 2009 г. не были подтверждены при послеоперационном патологическом обследовании) (24).В исследовании TARGIT-A частота дополнительной WBRT составляла только 21,6% в группе препатологии из-за различных критериев WBRT (эмбол и отрицательные рецепторы гормонов были критериями исключения как в нашем исследовании, так и в исследовании Vinh-Hung) (27).

    Острая токсичность была обычным явлением после BCS, с 16,5% инфекцией, 16,5% серомой и 25,8% болью в груди 1-2 степени: Heneghan et al. показали, что после консервативной операции на груди инфекция составила 11,8% (28). Тяжелая острая токсичность была низкой: 3.3% инфекции 3 степени, 4,4% серомы 3 степени и 1,1% расхождения раны 3 степени. Наши результаты сопоставимы с исследованием Кей (23), в котором обнаружено 16% отсроченного заживления (более 1 месяца) с изъязвлением ложе опухоли у одного пациента из трех. В исследовании Ки у 42% пациентов была гемосерома, у 16,3% — эритема, а у 36% — боль 1 степени. В исследовании TARGIT A тяжелая острая токсичность была схожей: 1% гематом требовало хирургической аспирации, 2,1% серомы требовало более 3 аспираций, 1.8% инфекций, требующих внутривенного введения антибиотиков или хирургического вмешательства, 2,8% случаев разрушения кожи или замедленного заживления ран (12).

    Наш уровень хронической токсичности кажется значительным, но мы указали токсичность как присутствующую, если она имела место хотя бы один раз за время наблюдения. Вот почему мы также проанализировали результаты для 28 опухолей длительного периода наблюдения (более 3 месяцев наблюдения). Тяжелая токсичность была низкой и составляла 3,6% фиброза 3 степени. Если рассматривать только женщин с ИОЛТ без WBRT, не было фиброза 3 степени и только 11% боли в груди (степень 1).В исследовании TARGIT A результаты доступны только для кожных осложнений, которые менее важны в группе IORT, чем WBRT (27). Наши результаты аналогичны исследованию Кея (23), в котором сообщается о 4,8% токсичности 2 степени или выше с одним фиброзом 2 степени и одной инфекцией 4 степени (приводящей к изъязвлению груди). Большинство пациентов испытали токсичность 1 степени, с фиброзом 1 степени 46,3% и ретракцией кожи 1 степени 41,5%; 14,6% пациентов сообщили о боли в груди 1 степени, 7,3% пациентов имели отек груди 1 степени 14.6% пациентов имели телеангиэктазии 1 степени и 9,8% пациентов имели пигментацию 1 степени. В исследовании Deneve после процедуры Intrabeam у 42 пациентов было 11% бессимптомной пальпируемой серомы, 2% ретракции рубца, 9,5% неинфекционной локальной гиперемии (29).

    Косметические результаты были отличными, с общим показателем 94,0% от хорошего до очень хорошего. В исследовании Ки объективные и субъективные оценки были очень хорошими (8,87 и 8,89 из 10), против , 6,96 и 6,51 в группе ИОЛТ + WBRT (23).


    Выводы

    Ретроспективные или проспективные исследования ускоренного частичного облучения молочной железы (APBI) в адъювантном режиме показывают многообещающие результаты как с точки зрения переносимости (сохранение здоровых тканей), так и местного контроля (от 74% до 100% через 5 лет).

    ИОРТ относится к методам APBI. Важно соблюдать рекомендации ASTRO в отношении размера опухоли (<2 см). Техника легко применима с минимальным увеличением операционного времени. Острая и поздняя токсичность низкие.Важно проинформировать пациентов, что в случае неблагоприятного гистологического исследования необходимо провести WBRT для обеспечения местного контроля. WBRT рекомендуется в качестве дополнения к ИОЛТ при наличии неблагоприятных прогностических факторов: свободный от опухоли край менее 1 мм, обширный компонент in-situ или неожиданная инвазивная лобулярная карцинома, положительные лимфоузлы (микро- или макрометастазы), обширная лимфатическая сосудистая инвазия или степень SBR. 3.

    Тем не менее, важно продолжать наблюдение за пациентами, чтобы убедиться, что это безопасный способ лечения.


    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить доктора медицины Кристиана Кэрри, доктора медицины Ронана Танги и доктора Виолэн Бенейтон за редактирование статьи и общее руководство, а также Астрид д’Ильерс за помощь в редактировании языка.

    Финансирование: Нет.


    Конфликты интересов: Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/tcr.2018.06.07). Авторы не заявляют о конфликте интересов.

    Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.). От письменного информированного согласия отказались из-за ретроспективного характера исследования. Исследование было одобрено Национальным этическим комитетом CNIL (2012/11/14).

    Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое тиражирование и распространение статьи со строгим условием, что никакие изменения и правки не будут внесены, а оригинальная работа будет должным образом процитирована (включая ссылки на официальные публикация через соответствующий DOI и лицензию). См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.


    Список литературы

    1. Совместная группа исследователей раннего рака груди (EBCTCG). Влияние лучевой терапии после операции по сохранению груди на 10-летний рецидив и 15-летнюю смерть от рака молочной железы: метаанализ индивидуальных данных пациентов для 10 801 женщины в 17 рандомизированных испытаниях.Ланцет 2011; 378: 1707-16. [Crossref] [PubMed]
    2. Horton JK, Jagsi R, Woodward WA и др. Биология рака молочной железы: клиническое значение для лучевой терапии молочной железы. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2018; 100: 23-37. [Crossref] [PubMed]
    3. Gage I, Recht A, Gelman R, et al. Отдаленный результат после операции по сохранению груди и лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 33: 245-51. [Crossref] [PubMed]
    4. Polgár C, Van Limbergen E, Pötter R, et al. Отбор пациентов для ускоренного частичного облучения груди (APBI) после операции по сохранению груди: рекомендации рабочей группы Groupe Européen de Curiethérapie — Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии (GEC-ESTRO) по раку груди на основе клинических данных (2009).Радиотер Онкол 2010; 94: 264-73. [Crossref] [PubMed]
    5. Smith BD, Arthur DW, Buchholz TA, et al. Согласованное заявление об ускоренном частичном облучении груди Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 74: 987-1001. [Crossref] [PubMed]
    6. Валахис А., Маури Д., Полизос Н.П. и др. Частичное облучение груди или лучевая терапия всей груди при раннем раке груди: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Грудь J 2010; 16: 245-51. [Crossref] [PubMed]
    7. Strnad V, Ott OJ, Hildebrandt G, et al.5-летние результаты ускоренного частичного облучения груди с использованием единственной интерстициальной мультикатетерной брахитерапии по сравнению с облучением всей груди с усилением после операции по сохранению груди для инвазивной карциномы женской груди с низким риском и in-situ: рандомизированная, фаза 3, не меньшей эффективности испытание. Ланцет 2016; 387: 229-38. [Crossref] [PubMed]
    8. Камрава М., Куске Р.Р., Андерсон Б. и др. Результаты лечения пациентов с раком молочной железы с помощью ускоренного частичного облучения молочной железы с помощью мульти-катетерной интерстициальной брахитерапии: опыт объединенного реестра мульти-катетерных интерстициальных сайтов (PROMIS).Энн Сург Онкол 2015; 22: S404-11. [Crossref] [PubMed]
    9. Уоллес М., Мартинес А., Митчелл С. и др. Исследование фазы I / II, оценивающее раннюю переносимость у пациентов с раком груди, подвергшихся ускоренному частичному облучению груди, получавших баллонный катетер для брахитерапии груди с маммозитом с использованием двухдневного режима дозирования. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 77: 531-6. [Crossref] [PubMed]
    10. Бенитес П.Р., Кейш М.Э., Вичини Ф. и др. Пятилетние результаты: первые клинические испытания баллонной брахитерапии MammoSite для частичного облучения груди при ранней стадии рака груди.Am J Surg 2007; 194: 456-62. [Crossref] [PubMed]
    11. Veronesi U, Orecchia R, Luini A, et al. Полная доза интраоперационной лучевой терапии электронами (ELIOT) во время операции по сохранению груди: опыт с 1246 случаями. Ecancermedicalscience 2008; 2: 65. [PubMed]
    12. Вайдья Дж. С., Джозеф Д. Д., Тобиас Дж. С. и др. Целевая интраоперационная лучевая терапия в сравнении с лучевой терапией всей груди при раке груди (исследование TARGIT-A): международное проспективное рандомизированное исследование фазы 3 не меньшей эффективности. Ланцет 2010; 376: 91-102.[Crossref] [PubMed]
    13. Neumaier C, Elena S, Grit W и др. TARGIT-E (lderly) — проспективное исследование II фазы интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) у пожилых пациентов с малым раком груди. BMC Рак 2012; 12: 171. [Crossref] [PubMed]
    14. Уильямс Н. Р., Пиготт К. Х., Брю-Грейвс С. и др. Интраоперационная лучевая терапия при раке груди. Gland Surg 2014; 3: 109-19. [PubMed]
    15. Atkinson TM, Ryan SJ, Bennett AV, et al. Связь между клиническими критериями нежелательных явлений (CTCAE) и исходами, сообщаемыми пациентами (PRO): систематический обзор.Поддержка Care Cancer 2016; 24: 3669-76. [Crossref] [PubMed]
    16. Пави Дж. Дж., Денекамп Дж., Летсхерт, рабочая группа по поздним эффектам JEORTC и др. Оценка токсичности поздних эффектов: шкала SOMA. Радиотер Онкол 1995; 35: 11-5. [Crossref] [PubMed]
    17. Рубин П., Константин Л.С., Рабочая группа по поздним эффектам Фахардо LFRTOG и др. Обзор. Система оценки поздних эффектов нормальных тканей (ПОСТ). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1041-2. [Crossref] [PubMed]
    18. Hoeller U, Tribius S, Kuhlmey A, et al.Повышение уровня поздней токсичности за счет изменения оценки? Сравнение оценок RTOG / EORTC и LENT / SOMA. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 55: 1013-8. [Crossref] [PubMed]
    19. Интраоперационная лучевая терапия после местного рецидива рака груди (RE-IORT01). Доступно на сайте: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02386371
    20. Сравнение интраоперационного усиления лучевой терапии с усилением лучевой терапии внешним лучом при раннем раке молочной железы. (ТАРГИТ-Б). Доступно в Интернете: https: // Clinicaltrials.gov / ct2 / show / NCT017
    21. Tuschy B, Berlit S, Romero S и др. Клинические аспекты интраоперационной лучевой терапии при раннем раке груди: краткосрочные осложнения после ИОЛТ у женщин, получавших низкоэнергетические рентгеновские лучи. Радиат Онкол 2013; 8: 95. [Crossref] [PubMed]
    22. Zur M, Shai A, Leviov M, et al. Краткосрочные осложнения интраоперационной лучевой терапии при раннем раке груди. Журнал J Surg Oncol 2016; 113: 370-3. [Crossref] [PubMed]
    23. Key S, Miglierini P, Dupré PF, et al. Косметический результат и хроническая токсичность груди после интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) в качестве единственного метода или в качестве усиления с использованием устройства Intrabeam (®): проспективное исследование.Энн Сург Онкол 2017; 24: 2547-55. [Crossref] [PubMed]
    24. Винь-Хунг В., Непоте В., Розенхолк А. и др. Первый год опыта работы с ИОЛТ по лечению рака груди в университетских больницах Женевы. Перевод Cancer Res 2014; 3: 65-73.
    25. Veronesi U, Orecchia R, Maisonneuve P, et al. Интраоперационная лучевая терапия в сравнении с внешней лучевой терапией при раннем раке груди (ELIOT): рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности. Ланцет Онкол 2013; 14: 1269-77. [Crossref] [PubMed]
    26. Sperk E, Welzel G, Keller A, et al.Поздняя лучевая токсичность после интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) рака груди: результаты рандомизированного исследования III фазы TARGIT A. Breast Cancer Res Treat 2012; 135: 253-60. [Crossref] [PubMed]
    27. Вайдья Дж. С., Венц Ф., Булсара М. и др. Адаптированная к риску целевая интраоперационная лучевая терапия в сравнении с лучевой терапией всей груди при раке груди: 5-летние результаты для местного контроля и общей выживаемости из рандомизированного исследования TARGIT-A. Ланцет 2014; 383: 603-13. [Crossref] [PubMed]
    28. Хенеган Х.М., Причард Р.С., Лайонс Р. и др.Качество жизни после немедленной реконструкции груди и кожной мастэктомии — сравнение с пациентами, перенесшими операцию по сохранению груди. Eur J Surg Oncol 2011; 37: 937-43. [Crossref] [PubMed]
    29. Денев Дж. Л., Хофер Р. А. Младший, Харрис Е. Е. и др. Ускоренное частичное облучение груди: обзор и описание раннего североамериканского хирургического опыта с системой внутрилучевой доставки. Борьба с раком 2012; 19: 295-308. [Crossref] [PubMed]

    Цитируйте эту статью как: d’Illiers LBP, Lafay F, Faure C, Klingler S, Pleynet E, Racadot S.Результаты до 5 лет после интраоперационной лучевой терапии при раннем раке груди. Перевод Cancer Res 2018; 7 (4): 859-870. doi: 10.21037 / tcr.2018.06.07

    Сунитиниб в комбинации с трастузумабом для лечения распространенного рака груди: результаты исследования активности и безопасности фазы II | BMC Cancer

  • 1.

    Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, Slamon DJ, Murphy M, Novotny WF, Burchmore M, Shak S, Stewart SJ, Press M: Эффективность и безопасность трастузумаб в качестве единственного агента в лечении первой линии метастатического рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2.J Clin Oncol. 2002, 20 (3): 719-726. 10.1200 / JCO.20.3.719.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, Robert NJ, Scholl S, Fehrenbacher L, Wolter JM, Paton V, Shak S, Lieberman G, Slamon DJ: многонациональное исследование эффективности и безопасности гуманизированных анти- Моноклональные антитела к HER2 у женщин с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, который прогрессировал после химиотерапии по поводу метастатического заболевания.J Clin Oncol. 1999, 17 (9): 2639-2648.

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Tripathy D, Slamon DJ, Cobleigh M, Arnold A, Saleh M, Mortimer JE, Murphy M, Stewart SJ: Безопасность лечения метастатического рака молочной железы с помощью трастузумаба за пределами прогрессирования заболевания. J Clin Oncol. 2004, 22 (6): 1063-1070. 10.1200 / JCO.2004.06.557.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L: использование химиотерапии плюс моноклональные антитела против HER2 при метастатическом поражении груди рак, который сверхэкспрессирует HER2. N Engl J Med. 2001, 344 (11): 783-792. 10.1056 / NEJM200103153441101.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Морроу ПКХ, Замбрана Ф., Эстева Ф.Дж.: Достижения в системной терапии HER2-положительного метастатического рака молочной железы.Рак молочной железы Res. 2009, 11 (4): 207-216. 10.1186 / bcr2324.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Metro G, Mottolese M, Fabi A: HER-2-положительный метастатический рак молочной железы: трастузумаб и другие. Exp Op Pharmacother. 2008, 9 (15): 2583-2601. 10.1517 / 14656566.9.15.2583.

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Абрамс Т.Дж., Ли Л.Б., Мюррей Л.Дж., Прайер Н.К., Черрингтон Дж.М.: SU11248 ингибирует KIT и бета-рецептор тромбоцитарного фактора роста в доклинических моделях мелкоклеточного рака легких человека.Mol Cancer Ther. 2003, 2 (5): 471-478.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Mendel DB, Laird AD, Xin X, Louie SG, Christensen JG, Li G, Schreck RE, Abrams TJ, Ngai TJ, Lee LB, Murray LJ, Carver J, Chan E, Moss KG, Haznedar JO , Sukbuntherng J, Blake RA, Sun L, Tang C, Miller T, Shirazian S, McMahon G, Cherrington JM: In vivo противоопухолевая активность SU11248, нового ингибитора тирозинкиназы, нацеленного на фактор роста эндотелия сосудов и рецепторы фактора роста тромбоцитов: определение фармакокинетической / фармакодинамической взаимосвязи.Clin Cancer Res. 2003, 9 (1): 327-337.

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    О’Фаррелл А.М., Абрамс Т.Дж., Юен Х.А., Нгай Т.Дж., Луи С.Г., Йи К.В., Вонг Л.М., Хонг В., Ли Л. Б., Таун А., Смолич Б. Д., Мэннинг В. К., Мюррей Л. Дж., Генрих М. С., Cherrington JM: SU11248 — новый ингибитор тирозинкиназы FLT3 с высокой активностью in vitro и in vivo. Кровь. 2003, 101 (9): 3597-3605. 10.1182 / кровь-2002-07-2307.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10.

    Murray LJ, Abrams TJ, Long KR, Ngai TJ, Olson LM, Hong W., Keast PK, Brassard JA, O’Farrell AM, Cherrington JM, Pryer NK: SU11248 подавляет рост опухоли и CSF-1R-зависимый остеолиз в экспериментальных условиях. модель метастазов в кости рака груди. Clin Exp Metastasis. 2003, 20 (8): 757-766.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Kim DW, Jo YS, Jung HS, Chung HK, Song JH, Park KC, Park SH, Hwang JH, Rha SY, Kweon GR, Lee SJ, Jo KW, Shong M: перорально вводимый тирозин для нескольких целей. Ингибитор киназы, SU11248, представляет собой новый мощный ингибитор онкогенных RET / папиллярных киназ рака щитовидной железы.J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91 (10): 4070-4076. 10.1210 / jc.2005-2845.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Кодера Y, Катанасака Y, Китамура Y, Цуда Х., Нишио К., Тамура Т., Коидзуми Ф .: Сунитиниб подавляет функции лимфатических эндотелиальных клеток и метастазирование в лимфатические узлы в модели рака груди путем ингибирования рецептора фактора роста эндотелия сосудов. 3. Рак молочной железы Res. 2011, 13 (3): R66-10.1186 / bcr2903.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Бурштейн Х.Дж., Элиас А.Д., Руго Х.С., Кобли М.А., Вольф А.С., Айзенберг П.Д., Леман М., Адамс Б.Дж., Белло К.Л., ДеПримо С.Е., Баум К.М., Миллер К.Д.: Исследование фазы II малата сунитиниба, пероральный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших антрациклин и таксан. J Clin Oncol. 2008, 26 (11): 1810-1816.10.1200 / JCO.2007.14.5375.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Escudier B, Roigas J, Gillessen S, Harmenberg U, Srinivas S, Mulder SF, Fountzilas G, Peschel C, Flodgren P, Maneval EC, Chen I, Vogelzang NJ: Фаза II исследования сунитиниба, вводимого в непрерывный режим дозирования один раз в сутки пациентам с метастатической почечно-клеточной карциномой, резистентной к цитокинам. J Clin Oncol. 2009, 27 (25): 4068-4075. 10.1200 / JCO.2008.20.5476.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Барриос С.Х., Эрнандес-Барахас Д., Браун М.П., ​​Ли С.Х., Фейн Л., Лю Дж.Х., Харихаран С., Мартелл Б.А., Юань Дж., Белло А., Ван З, Мундаят Р., Ра SY: испытание фазы II. непрерывного приема сунитиниба один раз в день в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. Рак. 2012, 118 (5): 1252-1259. 10.1002 / cncr.26440.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    George S, Blay JY, Casali PG, Le Cesne A, Stephenson P, Deprimo SE, Harmon CS, Law CN, Morgan JA, Ray-Coquard I, Tassell V, Cohen DP, Demetri GD: Клиническая оценка непрерывного ежедневного дозирования малат сунитиниба у пациентов с запущенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта после неэффективности иматиниба. Eur J Cancer. 2009, 45 (11): 1959-1968. 10.1016 / j.ejca.2009.02.011.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Раймонд Э, Дахан Л., Рауль Дж.Л., Банг Й.Дж., Борбат I, Ломбард-Бохас С., Валле Дж, Метракос П., Смит Д., Виник А., Чен Дж.С., Хёрш Д., Хаммель П., Виденманн Б., Van Cutsem E, Patyna S, Lu DR, Blanckmeister C, Chao R, Ruszniewski P: Малат сунитиниба для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.N Engl J Med. 2011, 364 (6): 501-513. 10.1056 / NEJMoa1003825. Ошибка в: N Engl J Med 2011, 364 (11): 1082

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Финкенцеллер Г., Вайндель К., Циммерманн В., Вестин Г., Марме Д.: Активированный Neu / ErbB-2 индуцирует экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов посредством функциональной активации фактора транскрипции Sp 1. Ангиогенез. 2004, 7 (1): 59-68.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Konecny ​​GE, Meng YG, Untch M, Wang HJ, Bauerfeind I, Epstein M, Stieber P, Vernes JM, Gutierrez J, Hong K, Beryt M, Hepp H, Slamon DJ, Pegram MD: Ассоциация между HER-2 / neu экспрессия фактора роста эндотелия сосудов позволяет прогнозировать клинический исход у пациентов с первичным раком молочной железы. Clin Cancer Res. 2004, 10 (5): 1706-1716. 10.1158 / 1078-0432.CCR-0951-3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Klos KS, Wyszomierski SL, Sun M, Tan M, Zhou X, Li P, Yang W, Yin G, Hittelman WN, Yu D: ErbB2 увеличивает синтез белка фактора роста эндотелия сосудов посредством активации мишени млекопитающих рапамицин / p70S6K, приводящий к усилению ангиогенеза и спонтанному метастазированию клеток рака молочной железы человека.Cancer Res. 2006, 66 (4): 2028-2037. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4559.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Pegram M, Chan D, Dichmann RA, Tan-Chiu E, Yeon C, Durna L, Lin LS, Slamon D: комбинированная биологическая терапия фазы II, направленная на протоонкоген HER2 и фактор роста эндотелия сосудов с использованием трастузумаб (Т) и бевацизумаб (В) в качестве первой линии лечения рака молочной железы, усиленного HER2. Лечение рака груди Res.2006, 100: 3039-аннотация

    Google ученый

  • 22.

    Baselga J, Carbonell X, Castaneda-Soto NJ, Clemens M, Green M, Harvey V, Morales S, Barton C, Ghahramani P: Фаза II исследования эффективности, безопасности и фармакокинетики монотерапии трастузумабом, назначенной на 3-х недельный график. J Clin Oncol. 2005, 23 (10): 2162-2171. 10.1200 / JCO.2005.01.014.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Gianni L, Romieu G, Lichinitser M, Serrano S, Mansutti M, Pivot X, Smirnova I, Moliterni A, Andre F, Chan A, Lipatov O, Chan S, Wardley A, Greil R, Provencher L, Moore N, Prot S, Семиглазов В. Первые результаты AVEREL, рандомизированного исследования III фазы по оценке бевацизумаба (BEV) в комбинации с трастузумабом (H) + доцетакселом (DOC) в качестве терапии первой линии для HER2-положительного локально рецидивирующего / метастатического рака молочной железы (LR / mBC). Cancer Res. 2011, 71 (24 Suppl): аннотация S4-8-

    Статья Google ученый

  • 24.

    Бергерс Г., Сонг С., Мейер-Морс Н., Бергсланд Э, Ханахан Д.: Преимущества воздействия ингибиторов киназ на перициты и эндотелиальные клетки сосудистой сети опухоли. J Clin Invest. 2003, 111 (9): 1287-1295. 10.1172 / JCI200317929.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Потапова О., Лэрд А.Д., Наннини М.А., Бароне А., Ли Дж., Мосс К.Г., Черрингтон Дж. М., Мендель Д. Б.: Вклад отдельных мишеней в противоопухолевую эффективность многонаправленного ингибитора тирозинкиназы рецепторов SU11248.Mol Cancer Ther. 2006, 5 (5): 1280-1289. 10.1158 / 1535-7163.MCT-03-0156.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Берг Дж., Бондаренко И.М., Личиницер М.Р., Лильегрен А., Грейл Р., Войтко Н.Л., Махсон А.Н., Кортес Дж., Лортолари А., Бишофф Дж., Чан А., Делалог С., Хуанг Х, Керн К.А., Джорджетти С. : Лечение первой линии распространенного рака молочной железы сунитинибом в комбинации с доцетакселом по сравнению с одним доцетакселом: результаты проспективного рандомизированного исследования III фазы.J Clin Oncol. 2012, 30 (9): 921-929. 10.1200 / JCO.2011.35.7376.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Роберт Н.Дж., Салех М.Н., Пол Д., Дженерали Д., Грессо Л., Копур М.С., Бруфски А.М., Минтон С.Е., Жигере Д.К., Смит Д.В., Ричардс П.Д., Гернхард Д., Хуанг X, Ляу К.Ф., Керн К.А. , Дэвис Дж .: Сунитиниб плюс паклитаксел в сравнении с бевацизумабом плюс паклитакселом для лечения первой линии пациентов с распространенным раком груди: рандомизированное открытое исследование фазы III.Clin рака груди. 2011, 11 (2): 82-92. 10.1016 / j.clbc.2011.03.005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Барриос СН, Лю М.К., Ли СК, Ванлемменс Л., Ферреро Дж. Мартин М.: Фаза III рандомизированного исследования сунитиниба по сравнению с капецитабином у пациентов с ранее пролеченным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.Лечение рака груди Res. 2010, 121 (1): 121-131. 10.1007 / s10549-010-0788-0.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Crown JP, Diéras V, Staroslawska E, Yardley DA, Bachelot T, Davidson N, Wildiers H, Fasching PA, Capitain O, Ramos M, Greil R, Cognetti F, Fountzilas G, Blasinska-Morawiec M, Liedtke C, Kreienberg R, Miller WH, Tassell V, Huang X, Paolini J, Kern KA, Romieu G: исследование фазы III сунитиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией капецитабином для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, полученным ранее.J Clin Oncol. 2013, 31 (23): 2870-2878. 10.1200 / JCO.2012.43.3391.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG: Новые рекомендации по оценке реакции на лечение в солидные опухоли: Европейская организация по исследованию и лечению рака, Национальный институт рака США, Национальный институт рака Канады.J Natl Cancer Inst. 2000, 92 (3): 205-216. 10.1093 / jnci / 92.3.205.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Особа Д., Родригес Дж., Майлс Дж., Зи Б., Патер Дж .: Интерпретация значимости изменений в показателях качества жизни, связанных со здоровьем. J Clin Oncol. 1998, 16 (1): 139-144.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Demetri GD, Garrett CR, Schöffski P, Shah MH, Verweij J, Leyvraz S., Hurwitz HI, Pousa AL, Le Cesne A, Goldstein D, Paz-Ares L, Blay JY, McArthur GA, Xu QC , Huang X, Harmon CS, Tassell V, Cohen DP, Casali PG: Полный продольный анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы сунитиниба у пациентов с желудочно-кишечной стромальной опухолью после неэффективности иматиниба.Clin Cancer Res. 2012, 18 (11): 3170-9. 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Яо В.Дж., Сеннино Б., Дэвис Р.Б., Кристенсен Дж., Ху-Лоу Д., Робертс Дж., Макдональд Д.М.: Комбинированное действие сунитиниба против VEGFR и PDGFR на кровеносные сосуды на доклинических моделях опухолей. Европейский журнал противораковых добавок. 2006, 4 (12): 27-28.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Genentech, Inc: Информация о назначении Герцептина (трастузумаба). 2010 г. Доступно по адресу: www / gene.com / gene / products / information / pdf / herceptin-schemeing.pdf

    Google ученый

  • 35.

    Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M, Stewart SJ, Keefe D: сердечная дисфункция в клинических испытаниях трастузумаба. J Clin Oncol. 2002, 20 (5): 1215-1221. 10.1200 / JCO.20.5.1215.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Chu TF, Rupnick MA, Kerkela R, Dallabrida SM, Zurakowski D, Nguyen L, Woulfe K, Pravda E, Cassiola F, Desai J, George S, Morgan JA, Harris DM, Ismail NS, Chen JH, Schoen FJ, Van den Abbeele AD, Demetri GD, Force T, Chen MH: Кардиотоксичность, связанная с ингибитором тирозинкиназы сунитинибом. Ланцет. 2007, 370 (9604): 2011-2019. 10.1016 / S0140-6736 (07) 61865-0.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Di Lorenzo G, Autorino R, Bruni G, Cartenì G, Ricevuto E, Tudini M, Ficorella C, Romano C, Aieta M, Giordano A, Giuliano M, Gonnella A, De Nunzio C, Rizzo M, Montesarchio V, Ewer M , De Placido S: Сердечно-сосудистая токсичность после терапии сунтинибом при метастатической почечно-клеточной карциноме: многоцентровый анализ. Энн Онкол. 2009, 20 (9): 1535-1542. 10.1093 / annonc / mdp025.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Ewer MS, Suter TM, Lenihan DJ, Niculescu L, Breazna A, Demetri GD, Motzer RJ: Сердечно-сосудистые побочные эффекты в объединенном анализе 1090 пациентов из испытаний сунитиниба фазы III.Энн Онкол. 2010, 21 (доп. 8): viii165-² (аннотация 506P)

    Google ученый

  • 39.

    Senkus E, Jassem J: Сердечно-сосудистые эффекты лечения системного рака. Лечение рака Rev.2011, 37 (4): 300-311. 10.1016 / j.ctrv.2010.11.001.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • (PDF) Влияние экстракта плаценты человека Laennec на качество жизни и физическую работоспособность пациентов с синдромом хронической усталости

    IJEMHHR • VOL.19, № 3 • 2017 7

    — средство выбора в комплексных программах лечения и реабилитации

    для пациентов с СХУ, для повышения толерантности к физической нагрузке, устойчивости и умственных-

    эмоциональных потенциалов.

    ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

    Авторы заявляют, что конфликта интересов нет.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы хотят поблагодарить всех добровольцев,

    принявших участие в исследовании. Также мы благодарим медсестер клиники RHANA Лиану

    Лобжанидзе, Инну Лихову и доктора медицинских наук Ларису Стому, которые координировали

    всех визитов, проводили инфузии и собирали образцы крови для анализа результатов

    за оценки и хорошее сотрудничество.

    ССЫЛКИ

    Арнольд, Л.М., Блом, Т.Дж., Велге, Дж. А., Мариутто, Э., и Хеллер, А.

    (2015). Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование

    дулоксетина в лечении общей усталости у пациентов с синдромом хронической усталости

    . Психосоматика, 56 (3), 242-253.

    Брауэрс, Ф.М., Ван Дер Верф, С., Блейенберг, Г., Ван Дер Зее,

    Л., и Ван дер Меер, Дж. У. М. (2002). Влияние добавки полинутриента

    на усталость и физическую активность пациентов с синдромом хронической усталости

    : двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

    .Qjm, 95 (10), 677-683.

    Дудник Е.Н., Калита А.В., Диброва Е.А., Глазачев О.С.,

    Судаков К.В. (2008). Вегетативный тонус у пациентов с СХУ: эффекты

    инфузий Лаеннек. Кремлевская медицина, 4, 94-96.

    Gomà-i-Freixanet, M., Sáez-Francàs, N., Valero, S., Calvo, N.,

    & Casas, M. (2014). Профиль личности

    пациентов с синдромом хронической усталости и альтернативная пятифакторная модель.

    Личность и индивидуальные различия, 60, S64.

    Громова О.А., Торшин И.Ю., Гилельс А.В., Диброва Е.А., Гришина

    Т.Р., Волков А.Ю. и др. (2014). Экстракты плаценты человека:

    фундаментальных и клинических исследований (Препараты плаценты человека:

    фундаментальные и клинические исследования). Врач, 4, 67-72.

    Guazzi, M., Adams, V., Conraads, V., Halle, M., Mezzani, A.,

    Vanhees, L., et al. (2012). Научное заявление EACPR / AHA.

    Клинические рекомендации по кардиопульмональным нагрузкам.

    Оценка данных в конкретных группах пациентов.Обращение,

    126 (18), 2261-2274.

    Haney, E., Smith, M. B., McDonagh, M., Pappas, M., Daeges,

    M., Wasson, N., et al. (2015). Методы диагностики

    Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости: Систематический обзор

    для Национального института путей здоровья

    к семинару по профилактике Методы диагностики миалгического

    Энцефаломиелит / синдром хронической усталости. Анналы

    внутренней медицины, 162 (12), 834-840.

    Глазачев О.С., Дудник Е.Н., Загайная Е.Е., Глазачев О.С.,

    Дудник Е.Н., Загайная Е.Е. (2017). Медикаментозная терапия

    больных с синдромом хронической усталости. Журнал неврологии

    и

    психиатрии: С.С. Корсаков, 117 (4), 40-44.

    Класня, А., Груич, Н., Попадич, Г.Дж., Барак, О., Томич, С., &

    , Бркич, С. (2014). Влияние дифференцированной лечебной физкультуры на уровни тревоги

    и качество жизни, связанное со здоровьем, при синдроме хронической усталости

    .Журнал спортивной медицины и физической медицины

    tness, 54 (2), 210-215.

    Kong, M.H., Lee, E.J., Lee, S.Y., Cho, S.J., Hong, Y.S., & Park,

    S.B. (2008). Влияние экстракта человеческой плаценты на симптомы менопаузы

    , усталость и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у

    корейских женщин среднего возраста. Менопауза, 15 (2), 296-303.

    Kong, M., & Park, S.B. (2012). Влияние экстракта плаценты человека

    на состояние здоровья корейцев пожилого возраста.Доказательная

    Дополнительная и альтернативная медицина, 2012.

    Курацунэ, Х., Ямагути, К., Такахаши, М., Мисаки, Х., Тагава,

    ,

    С. и Китани, Т. (1994). Дефицит ацилкарнитина при хроническом синдроме усталости

    . Клинические инфекционные болезни, 18 (Приложение

    1), S62 – S67.

    Эдмондс М., Макгуайр Х. и Прайс Дж. (2004). ЛФК

    при синдроме хронической усталости. Кокрановская система баз данных

    Обзор, 3.

    Ли, К.К., Чой, В.С., Юм, К.С., Сонг, С.В., Ок, С.М., Парк,

    ,

    , С.Б. и др. (2011). Эффективность и безопасность раствора экстракта плаценты человека

    при утомлении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

    . Доказательная дополнительная и

    Альтернативная медицина, 2012.

    Леонова А.Б. (2007) Структурно-интегративный подход Анализ функционального состояния человека

    (Структурно-интегративный подход к

    анализ функциональных состояний человека).Вестник Моск.

    Ун-та. Сер 14: Психология, 1, 87-103.

    Ньютон, Дж. Л., Мабиллард, Х., Скотт, А., Хоад, А., и Спикетт,

    Г. (2010). Служба хронической усталости службы здравоохранения Ньюкасла

    Служба: не все виды усталости одинаковы. Журнал Королевского

    Колледжа врачей Эдинбурга, 40 (4), 304-307.

    Олсон, К., Зимка, О., и Стейн, Э. (2015). Характер утомления в

    синдроме хронической усталости. Качественные медицинские исследования, 25 (10),

    1410-1422.

    Пагани, М., и Лучини, Д. (1999). Синдром хронической усталости: гипотеза

    , ориентированная на вегетативную нервную систему. Клиническая

    наука, 96 (1), 117-125.

    Revelas, A., & Baltaretsou, E. (2013). Синдром хронической усталости:

    диагностика и лечение. Южноафриканская семейная практика, 55 (1),

    53–55.

    Спилбергер, К. Д., и Рейзер, Э. К. (2004). Измерение

    тревожности, гнева, депрессии и любопытства как эмоциональных состояний

    и личностных черт с помощью STAI, STAXI и STPI.

    Комплексный справочник психологической оценки, 2, 70-86.

    Stauber, S., Schmid, J. P., Saner, H., Znoj, H., Saner, G., Grolimund,

    J., et al. (2013). Качество жизни, связанное со здоровьем, связано с

    положительным эффектом у пациентов с ишемической болезнью сердца, проходящих реабилитацию при кардиологии

    . Журнал клинической психологии в медицине

    , 20 (1), 79-87.

    Сур, Т.К., Бисвас, Т.К., Али, Л., и Мукерджи, Б.(2003). Противовоспалительная активность

    и агрегация тромбоцитов экстракта плаценты человека

    . Acta Pharmacologica Sinica, 24 (2), 187–192.

    Тогаши, С.И., Такахаши, Н., Ивама, М., Ватанабе, С., Тамагава,

    ,

    К., и Фукуи, Т. (2002). Антиоксидантные пептиды на основе коллагена

    в экстракте плаценты человека. Плацента, 23 (6), 497-502.

    Торьесен, И. (2015).

    борьба со страхом перед физическими упражнениями приносит долгосрочную пользу при синдроме хронической усталости.BMJ: British Medical

    Journal, 351.

    Радиационно-индуцированная саркома: диагностика, лечение и прогноз

    Последняя ревизия и медицинская проверка: 08/2011

    , Сана Интидхар Лабиди-Гали, MD ; Товарищ
    Луи Тасси ; Стажер
    Жан-Ив Блей, MD, PhD ; Профессор и заведующий отделением медицинской онкологии

    Центр Леона Берара — 28 Rue Laennec 69008 — Лион, Франция

    Список литературы

    1. Гальперин Е.С., П.К., Брэди Л.В. Принципы и практика радиационной онкологии, 5-е издание. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2008.

    2. Холл, Э. Дж. И Ву, С. С. Второй рак, индуцированный радиацией: влияние 3D-CRT и IMRT. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 56: 83-88, 2003.

    3. Мэддамс, Дж., Паркин, Д. М., и С., К. Д. Бремя рака в Великобритании в 2007 г. из-за лучевой терапии. Int J Cancer.

    4. Curtis RE, F. D., Ron E, Ries LAG, Hacker DG, Edwards BK, Tucker MA и JF, F.J. Новые злокачественные новообразования среди выживших после рака: Регистры рака SEER, 1973-2000, стр. 502. Bethesda, MD: Национальный институт рака, 2006.

    .

    5. Perthes, G. Zur frage der roentgentherapie des carcinomas. Архив меховой клинической хирургии, 74: 400-405, 1904.

    6. Кахан У. Г., Вудард Х. К. и др. Саркома, возникающая в облученной кости; отчет о 11 случаях. Рак, 1: 3-29, 1948.

    7. Яп, Дж., Чуба, П. Дж., Томас, Р., Ареф, А., Лукас, Д., Северсон, Р. К., и Хамре, М.Саркома как второе злокачественное новообразование после лечения рака груди. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 52: 1231-1237, 2002.

    8. Thijssens, K. M., van Ginkel, R.J., Suurmeijer, A. J., Pras, E., van der Graaf, W. T., Hollander, M., и Hoekstra, H. J. Саркома, индуцированная излучением: проблема для хирурга. Ann Surg Oncol, 12: 237-245, 2005.

    .

    9. Neuhaus, SJ, Pinnock, N., Giblin, V., Fisher, C., Thway, K., Thomas, JM, and Hayes, AJ. Лечение и исход радиационно-индуцированных сарком мягких тканей в специализированном учреждении .Eur J Surg Oncol, 35: 654-659, 2009.

    10. Карлссон, П., Холмберг, Э., Самуэльссон, А., Йоханссон, К. А., и Валлгрен, А. Саркома мягких тканей после лечения рака груди — шведское популяционное исследование. Eur J Cancer, 34: 2068-2075, 1998.

    11. Хуанг Дж. И Маккиллоп У. Дж. Повышенный риск саркомы мягких тканей после лучевой терапии у женщин с карциномой груди. Рак, 92: 172-180, 2001.

    .

    12. Холл, Э. Дж. Лучевая терапия с модуляцией интенсивности, протоны и риск повторного рака.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 65: 1-7, 2006.

    .

    13. Виртанен А., Пуккала Э. и Аувинен А. Заболеваемость саркомой костей и мягких тканей после лучевой терапии: когортное исследование 295 712 финских онкологических больных. Int J Cancer, 118: 1017-1021, 2006.

    .

    14. Меню-Брантомм, А., Рубино, К., Шамсалдин, А., Хокинс, М.М., Гримо, Э., Дондон, М.Г., Хардиман, К., Вассал, Г., Кэмпбелл, С., Панис, X., Дали-Швейцер, Н., Лагранж, Дж. Л., Цукер, Дж. М., Чаводра, Дж., Хартман, О., и де Ватэр, Ф.Доза облучения, химиотерапия и риск саркомы мягких тканей после солидных опухолей в детстве. Int J Cancer, 110: 87-93, 2004.

    .

    15. Хокинс, М. М., Уилсон, Л. М., Бертон, Х. С., Поток, М. Х., Уинтер, Д. Л., Марсден, Х. Б. и Стовалл, М. А. Лучевая терапия, алкилирующие агенты и риск рака костей после рака у детей. J Natl Cancer Inst, 88: 270-278, 1996.

    .

    16. Моппетт Дж., Окхилл А. и Дункан А. В. Вторые злокачественные новообразования у детей: обычные подозреваемые? Eur J Radiol, 37: 95-108, 2001.

    17. Каттеш, Дж. Ф., мл., Векслер, Л. Х., Маркус, Р. Б., Фэйркла, Д., Уивер-МакКлюр, Л., Уайт, М., Мао, Л., Делани, Т. Ф., Пратт, К. Б., Горовиц, ME, и Kun, LE. Вторые злокачественные новообразования после саркомы Юинга: зависимость вторичных сарком от дозы облучения. J Clin Oncol, 14: 2818-2825, 1996.

    18. Арлен М., Хигинботам Н. Л., Хувос А. Г., Марков Р. К., Миллер Т. и Шах И. С. Радиационно-индуцированная саркома кости. Рак, 28: 1087-1099, 1971.

    19.Глэдди, Р.А., Цинь, LX, Морако, Н., Эдгар, М.А., Антонеску, К.Р., Алектиар, К.М., Бреннан, М.Ф., и Сингер, С. Прогноз для сарком мягких тканей, связанных с облучением, такой же, как и для спорадических сарком мягких тканей ? Дж. Клин Онкол, 28: 2064-2069.

    20. Ворбургер, С.А., Син, Ю., Хант, К.К., Лакин, Г.Э., Бенджамин, Р.С., Фейг, Б.В., Пистерс, П.У., Балло, М.Т., Чен, Л., Трент, Дж., 3-й, Берджесс, М., Патель, С., Поллок, Р. Э. и Кормье, Дж. Н. Ангиосаркома груди. Рак, 104: 2682-2688, 2005.

    21. Bjerkehagen, B., Smeland, S., Walberg, L., Skjeldal, S., Hall, KS, Nesland, JM, Smastuen, MC, Fossa, SD, and Saeter, G., Радиационно-индуцированная саркома: 25 -летний опыт работы в Норвежской Радиевой больнице. Acta Oncol, 47: 1475-1482, 2008.

    .

    22. Abbott, R. и Palmieri, C. Ангиосаркома груди после операции и лучевой терапии рака груди. Nat Clin Pract. Oncol, 5: 727-736, 2008.

    .

    23. Файет, Дж., Мартин, Э., Пиперно-Нойман, С., Ле Сесн, А., Роберт, К., Бонвало, С., Ранчер, Д., Пуйяр, П., Койндр, Дж. М., и Блей, Дж. Я. Ангиосаркомы, гетерогенная группа сарком со специфическим поведением в зависимости от первичной локализации: ретроспективное исследование 161 случая . Энн Онкол, 18: 2030-2036, 2007.

    24. Паттон, К. Т., Дейруп, А. Т., и Вайс, С. В. Атипичные сосудистые поражения после хирургического вмешательства и облучения груди: клинико-патологическое исследование 32 случаев с анализом гистологической гетерогенности и ассоциации с ангиосаркомой. Am J Surg Pathol, 32: 943-950, 2008.

    25. Gengler, C., Coindre, JM, Leroux, A., Trassard, M., Ranchere-Vince, D., Valo, I., Michels, JJ, and Guillou, L. Сосудистые пролиферации кожи после облучения. терапия рака груди: клинико-патологический анализ серии в пользу доброкачественного процесса: исследование французской группы саркомы. Рак, 109: 1584-1598, 2007.

    .

    26. Шеппард, Д. Г. и Либшиц, Х. И. Пострадиационные саркомы: обзор клинических и визуализационных особенностей 63 случаев. Clin Radiol, 56: 22-29, 2001.

    27. Флетчер CDM, У. К., Мертенс Ф. Патология и генетика опухолей мягких тканей и костей. Лион: IARC Press, 2002.

    .

    28. Ча К., Антонеску К. Р., Куан М. Л., Мару С. и Бреннан М. Ф. Долгосрочные результаты резекции сарком мягких тканей, вызванных облучением. Ann Surg, 239: 903-909; обсуждение 909-910, 2004.

    29. Виклунд, Т. А., Бломквист, К. П., Рати, Дж., Эломаа, И., Риссанен, П., и Миеттинен, М. Пострадиационная саркома. Анализ материалов общенационального онкологического регистра.Рак, 68: 524-531, 1991.

    30. Лагранж, Дж. Л., Рамайоли, А., Шато, М. С., Маршал, К., Ресбе, М., Ришо, П., Лагард, П., Рамбер, П., Тортешо, Дж., Сенг, Ш., de la Fontan, B., Reme-Saumon, M., Bof, J., Ghnassia, JP, и Coindre, JM. Саркома после лучевой терапии: ретроспективное мультиинституциональное исследование 80 гистологически подтвержденных случаев. Группы радиотерапевтов и патологов Национальной федерации центров борьбы с раком. Радиология, 216: 197-205, 2000.

    31. Кристофер Д.М. Флетчер, К. К. У., Фредрик Мертенс Патология и генетика опухолей мягких тканей и костей. Лион: IARC Press, 2002.

    .

    32. Ольденбург, Дж., Альфсен, Г. К., Вайре, Х. и Фосса, С. Д. Поздние рецидивы злокачественных новообразований половых клеток: популяционный опыт более трех десятилетий. Br J Cancer, 94: 820-827, 2006.

    .

    33. Миеттинен, М., Сарломо-Рикала, М. и Ласота, J. ​​Экспрессия KIT в ангиосаркомах и эндотелиальных клетках плода: отсутствие мутаций экзона 11 и экзона 17 C-kit.Mod Pathol, 13: 536-541, 2000.

    .

    34. Комдер, Р., Хекстра, Х.Дж., Моленаар, В.М., Ван Ден Берг, Э., Цварт, Н., Прас, Э., Плаза-Менахо, И., Хофстра, Р.М., и Ван Дер Грааф, В.Т. Клинико-патологическая оценка постлучевых сарком: KIT как потенциальная цель лечения. Clin Cancer Res, 9: 2926-2932, 2003.

    .

    35. Мертенс, Ф., Ларраменди, М., Густавссон, А., Гиссельссон, Д., Ридхольм, А., Бросйо, О., Мительман, Ф., Кнуутила, С., и Мандаль, Н. Радиация. ассоциированные саркомы характеризуются сложным кариотипом с частыми перестройками хромосомного плеча 3p.Cancer Genet Cytogenet, 116: 89-96, 2000.

    36. Chauveinc, L., Dutrillaux, A. M., Validire, P., Padoy, E., Sabatier, L., Couturier, J., and Dutrillaux, B. Цитогенетическое исследование восьми новых случаев радиационно-индуцированных твердых опухолей. Cancer Genet Cytogenet, 114: 1-8, 1999.

    .

    37. Наканиси, Х., Томита, Ю., Мюи, А., Йошикава, Х., Сакаи, К., Като, Ю., Очи, Т., и Аозаса, К. Мутация гена p53 в пострадиационном периоде саркома. Lab Invest, 78: 727-733, 1998.

    .

    38. Брахман, Д.Дж., Халлахан, Д. Э., Беккет, М. А., Янделл, Д. У. и Вейксельбаум, Р. Р. Мутации гена р53 и аномальный белок ретинобластомы в радиационно-индуцированных саркомах человека. Cancer Res, 51: 6393-6396, 1991.

    .

    39. Таркканен, М., Виклунд, Т.А., Виролайнен, М.Дж., Ларраменди, М.Л., Мандаль, Н., Мертенс, Ф., Бломквист, С.П., Тукиайнен, Э.Дж., Миеттинен, М.М., Эломаа, А.И., и Кнуутила, Ю.С. Сравнительная геномная гибридизация пострадиационных сарком. Рак, 92: 1992-1998, 2001.

    40.Маннер, Дж., Рэдлвиммер, Б., Хоэнбергер, П., Моссингер, К., Куффер, С., Зауэр, К., Белхаразем, Д., Зеттль, А., Коиндре, Дж. М., Халлерманн, К., Хартманн , JT, Katenkamp, ​​D., Katenkamp, ​​K., Schoffski, P., Sciot, R., Wozniak, A., Lichter, P., Marx, A., and Strobel, P. Амплификация гена высокого уровня MYC представляет собой Отличительный признак ангиосарком после облучения или хронической лимфедемы. Am J Pathol, 176: 34-39, 2010.

    .

    41. Беллон, Дж. М., Буйан, Дж., Контрерас, Л. А., Каррера-Сан-Мартин, А., и Хурадо, Ф.Сравнение нового типа пластыря из политетрафторэтилена (Mycro Mesh) и полипропиленового протеза (Marlex) для ремонта дефектов брюшной стенки. J Am Coll Surg, 183: 11-18, 1996.

    .

    42. Нетчер, Д. Т. и Баумгольц, М. А. Реконструкция грудной клетки: I. Передняя и переднебоковая стенка грудной клетки и раны, влияющие на функцию дыхания. Пласт Реконстр Сург, 124: 240э-252э, 2009.

    43. Холт, Г. Э., Томсон, А. Б., Гриффин, А. М., Белл, Р., Вундер, Дж., Руграфф, Б., и Шварц, Х.С. Мультифокальные и мультифокальные постлучевые саркомы. Clin Orthop Relat Res, 450: 67-75, 2006.

    Check Also

    Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

    Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *