Воскресенье , 5 декабря 2021
Главная / Разное / Куриозин состав: (Curiosin), , , , , , 0.103%, , 0.205%

Куриозин состав: (Curiosin), , , , , , 0.103%, , 0.205%

Содержание

инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Куриозин — гель для лечения заболеваний кожи.

Применение Куриозина

Местное лечение всех форм акне легкой и средней степеней тяжести, в том числе комедонов и папулезно-пустулезных угрей.

Куриозин — состав и форма выпуска препарата

Состав. Действующее вещество: цинка гиалуронат;

1 г геля содержит цинка гиалуроната 1,027 мг;

вспомогательные вещества: калию сорбат, натрия гидроксид, карбомер, вода для інъекций.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный гель, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местного лечения акне.

Куриозин: как принимать препарат

Препарат не вызывает фоточувствительность, не окрашивает кожу или белье.

Препарат предназначен для наружного применения.

2 раза в сутки следует нанести тонким слоем на пораженный участок после гигиенической очистки кожи.

Препарат через несколько минут всасывается, поэтому нет необходимости в наложении повязки.

Дети.

Нет данных о применении препарата у детей в возрасте до 14 лет.

Способ применения препарата Куриозин гель у детей в возрасте от 14 лет такой же, как и у взрослых.

Куриозин — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому ингредиенту препарата.

Побочные реакции.

В начале курса терапии может появляться чувство жжения и покраснение кожи, явления, которые в ходе терапии постепенно исчезают. При сухой коже может возникать чувство натяжения и растягивания кожи.

Возможно развитие аллергических реакций у лиц с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Аналоги Куриозина

  • Скинорен;
  • Акнестоп.

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Куриозин 0,1% 15 г гель наружн.

Инструкция по медицинскому  применению

лекарственного средства

                                                     Куриозин ®

Торговое название

Куриозин ®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Гель 15 г

Состав

1 туба геля содержит

активные вещества –  цинка гиалуронат   15,4 мг (эквивалентно натрию гиалуронату  чистому 15 мг), цинка хлорид 5 мг,  

вспомогательные вещества: калия сорбат, натрия гидроксид, карбомер, вода для инъекций.

Описание

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный гель, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для  местного лечения угревой сыпи

Код АТХ    D10 AX

Фармакологические свойства

Куриозин®  оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие.

Гиалуроновая кислота — полимер мукополисахаридного типа, обладая гидрофильными свойствами, образует дисперсионный матрикс с молекулами воды, играет важную роль в создании эластичности и тонуса кожных покровов; оказывает противовоспалительное, антисептическое и противоожоговое действие, стимулирует регенерацию. Гиалуроновая кислота с другими молекулами протеогликанов стабилизирует межклеточную массу соединительной ткани.

Комбинация гиалуроновой кислоты с Zn2+, способствуя торможению липазной активности Propionibacterium acne, подавляет патологический процесс и восстанавливает нарушенный метаболизм эпидермиса, предотвращает образование комедонов, папул и пустул.  

Гель Куриозин®  предотвращает образование угрей, способствует упорядоченному расположению формирующихся волокон коллагена и препятствует образованию рубцов, повышает активность гранулоцитов и макрофагов и усиливает пролиферацию фибробластов и ангиогенез.

При местном применении системная абсорбция гиалуроновой кислоты и цинка низкая.

Показания к применению

— обыкновенные угри легкой и средней степени тяжести (особенно комедоновые и папулезно-пустулезные угри)

Способ применения и дозы

После тщательной очистки пораженных участков кожи наносится тонким слоем два раза в сутки.

Гель впитывается в течение несколько минут, поэтому нет необходимости в наложении повязки. Длительность лечения угревой сыпи препаратом гель Куриозин®, зависит от тяжести и длительности заболевания, определяется врачом-дерматологом.

Побочные действия

Часто  (>1/100 — <1/10)

— чувство жжения и покраснение кожи

— при сухой коже могут возникать ощущения стягивания (обычно данные проявления исчезают самостоятельно при продолжении терапии)

Противопоказания

-гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата

Лекарственные взаимодействия

Не установлены

Особые указания
Препарат предназначен для применения в подростковом возрасте.

Препарат не вызывает фоточувствительности, не окрашивает кожу или белье.

Беременность,  период лактации

Нет данных о применении препарата во время беременности и в период

лактации.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка

В связи с низкой системной абсорбцией передозировка маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 15 г препарата  в тубу алюминиевую с белым полиэтиленовым колпачком с перфорирующим наконечником.

По 1  тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают  в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от  15ºС до 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

          

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК,

г. Алматы, ул. Нурлыбаева, 11
е-mail: [email protected]
Тел. 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23

Куриозин — словарь ветеринарных терминов — ВЦ Зоовет

Состав и форма выпуска

Раствор для наружного применения 1 фл.
цинка гиалуронат 20, 5 мг
вспомогательные вещества: калия сорбат; сорбит; вода для инъекций
во флаконах-капельницах по 10 мл в стерильном вязком растворе; в коробке 1 флакон.

Гель для наружного применения 1 туба
цинка гиалуронат 15, 4 мг
вспомогательные вещества: калия сорбат; натрия гидроксид; карбомер; вода для инъекций
в тубах алюминиевых по 15 г; в пачке картонной 1 туба.

Описание лекарственной формы


Раствор: бесцветный или слегка цветной, прозрачный, вязкий.
Гель: бесцветный или слегка цветной, прозрачный, практически без запаха.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — регенерирующее, противомикробное, антисептическое.

Фармакокинетика
Уровень гиалуроновой кислоты в сыворотке составляет 10–100 мкг/л у здоровых добровольцев, повышается в утренние часы, при расстройствах функции печени и в пожилом возрасте. T1/2 составляет 2, 5–5, 5 ч. Суточное выделение эндогенной гиалуроновой кислоты происходит через почки.

Фармакодинамика
Гиалуроновая кислота — биополимер мукополисахаридного типа — является важным элементом межклеточного вещества. Благодаря своим биохимическим свойствам способна взаимодействовать с другими молекулами (например белки, вода), что играет важную роль в осуществлении специфических биологических процессов. Вследствие выраженной гидрофильности образует дисперсионный внеклеточный матрикс с молекулами воды, что имеет важное значение для эластичности и тонуса кожи. Гиалуроновая кислота улучшает микроциркуляцию и ускоряет регенерацию тканей. В процессе тканевой регенерации повышается местная концентрация гиалуроновой кислоты, что создает оптимальные условия для активизации, миграции и пролиферации клеток, участвующих в данном процессе. При нарушении целостности кожных покровов применение препарата приводит к усилению клеточной пролиферации и ускорению заживления тканей. В препарате Куриозин гиалуроновая кислота находится в форме гиалуроната цинка, который оказывает противомикробное действие.

Помимо 2 важнейших факторов, играющих роль в патомеханизме угрей (гиперплазия сальной железы и гиперкератинизация выводящего протока фолликула), важное значение имеют биологически активные вещества, образующиеся и освобождающиеся под действием Propionibacterium acnes. В результате указанных патологических изменений нарушается баланс и снижается концентрация гиалуроновой кислоты в тканях. Компенсирование повышенной потребности в гиалуроновой кислоте в тканях становится возможным при помощи местного применения геля Куриозин.
Цинк тормозит липазную активность Propionibacterium acnes.

Показания препарата Куриозин®
Раствор: местное лечение в рамках комплексной терапии при плохо заживающих, инфицированных ранах, язвах голени, пролежнях, свищах, а также для ускорения нормального заживления раны.
Гель: лечение обычных угрей.

Противопоказания
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Побочные действия препарата Куриозин®
В начале лечения может отмечаться ощущение жжения, которое постепенно уменьшается в ходе лечения; при применении геля возможно покраснение кожи, ощущение стянутости.

Взаимодействие
В настоящее время неизвестно.

Передозировка
Нет данных.

Способ применения и дозы
Наружно. Раствор: один раз в день, наносить на поврежденную поверхность кожи в максимальной дозе 1 капля на 1 см2.
После предварительного промывания поверхности раны 3% раствором перекиси водорода или 0, 9% раствором натрия хлорида нанести раствор непосредственно на рану так, чтобы обеспечить равномерное смачивание всей поверхности. Рану покрыть стерильной марлевой салфеткой или липнущим бинтом. Раствор можно наносить 2 раза в сутки при сильно мокнущих ранах.
Гель: наносят на предварительно очищенную кожу 2 раза в день тонким слоем. Препарат всасывается в течение нескольких минут, применение защитной повязки не требуется.

Особые указания
После вскрытия флакона содержимое следует использовать в течение 4 нед. Гель не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.

Срок годности препарата Куриозин®
2 года.

Куриозин (таблетки) — инструкция по применению, описание, аналоги препарата

Бесцветный или почти бесцветный, прозрачный гель, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие средства для лечения угревой сыпи для наружного применения. Код ATX: D10AX.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Наряду с двумя основными этиологическими факторами образования угрей (а именно, пролиферация тканей в сальных железах и гиперкератоз их протоков), высвобождение биологически активных веществ, вырабатываемых в ответ на присутствие бактерии Propionibacterium acnes, также имеет большое значение. Такие изменения снижают содержание гиалуроновой кислоты в пораженных тканях; повышенная потребность в гиалуроновой кислоте может быть скорректирована местным применением Куриозин геля. Гиалуроновая кислота является натуральным полимером, мукополисахаридом – необходимым компонентом межклеточного матрикса соединительной ткани. Взаимодействия с другими молекулами и клетками, обусловленные ее физико-химическими свойствами, делают гиалуроновую кислоту жизненно важным компонентом многих биологических процессов. Гиалуроновая кислота и молекулы воды образуют дисперсионную матрицу, которая участвует в обеспечении эластичности и тонуса нормальной кожи. Гиалуроновая кислота вместе с другими молекулами протеогликанов действует в качестве стабилизатора межклеточной матрицы соединительной ткани. Цинк подавляет активность липазы P. acnes и также обладает антибактериальными свойствами. Гиалуроновая кислота и молекулы воды образуют дисперсионную матрицу, которая заполняет дефекты тканей, служит для клеток внешним каркасом, стимулирует активность гранулоцитов и макрофагов и усиливает пролиферацию фибробластов и ангиогенез. В отличие от натриевой соли, цинка гиалуронат обладает бактериостатическими свойствами в отношении различных штаммов бактерий.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике экзогенной гиалуроновой кислоты весьма ограничены. Согласно данным литературы, содержание гиалуроновой кислоты в сыворотке здоровых добровольцев находилось в диапазоне от 10 до 100 мкг/л. С имеет более высокие значения в утреннее время по физиологическим причинам, а также при нарушениях функции печени, и увеличивается с возрастом. Гиалуроновая кислота быстро выводится из плазмы крови и распадается на низкомолекулярные компоненты преимущественно в печени. После внутривенного введения период полувыведения (Т½) составляет 2,5-5,5 минут. Доля выведения с мочой является очень низкой (1%), 320 мкг/24 ч – как установлено при исследовании 22 здоровых испытуемых.

Куриозин — это… Что такое Куриозин?

Куриозин

Действующее вещество

›› Цинка гиалуронат (Zinc hyaluronate)

Латинское название

Curiosin

АТХ:

›› D08AX Антисептики и дезинфицирующие препараты другие

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства
›› Регенеранты и репаранты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
›› L89 Декубитальная язва
›› L97 Язва нижней конечности, не классифицированная в других рубриках
›› L98.4.2* Язва кожи трофическая
›› L98.8.0* Свищ
›› T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
›› T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Состав и форма выпуска

Раствор для наружного применения1 фл.
цинка гиалуронат20,5 мг
вспомогательные вещества: калия сорбат; сорбит; вода для инъекций 
во флаконах-капельницах по 10 мл в стерильном вязком растворе; в коробке 1 флакон.
Гель для наружного применения1 туба
цинка гиалуронат15,4 мг
вспомогательные вещества: калия сорбат; натрия гидроксид; карбомер; вода для инъекций 
в тубах алюминиевых по 15 г; в пачке картонной 1 туба.

Описание лекарственной формы

Раствор: бесцветный или слегка цветной, прозрачный, вязкий.
Гель: бесцветный или слегка цветной, прозрачный, практически без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — регенерирующее, противомикробное, антисептическое.

Фармакокинетика

Уровень гиалуроновой кислоты в сыворотке составляет 10–100 мкг/л у здоровых добровольцев, повышается в утренние часы, при расстройствах функции печени и в пожилом возрасте. T1/2 составляет 2,5–5,5 ч. Суточное выделение эндогенной гиалуроновой кислоты происходит через почки.

Фармакодинамика

Гиалуроновая кислота — биополимер мукополисахаридного типа — является важным элементом межклеточного вещества. Благодаря своим биохимическим свойствам способна взаимодействовать с другими молекулами (например белки, вода), что играет важную роль в осуществлении специфических биологических процессов. Вследствие выраженной гидрофильности образует дисперсионный внеклеточный матрикс с молекулами воды, что имеет важное значение для эластичности и тонуса кожи. Гиалуроновая кислота улучшает микроциркуляцию и ускоряет регенерацию тканей. В процессе тканевой регенерации повышается местная концентрация гиалуроновой кислоты, что создает оптимальные условия для активизации, миграции и пролиферации клеток, участвующих в данном процессе. При нарушении целостности кожных покровов применение препарата приводит к усилению клеточной пролиферации и ускорению заживления тканей. В препарате Куриозин гиалуроновая кислота находится в форме гиалуроната цинка, который оказывает противомикробное действие.
Помимо 2 важнейших факторов, играющих роль в патомеханизме угрей (гиперплазия сальной железы и гиперкератинизация выводящего протока фолликула), важное значение имеют биологически активные вещества, образующиеся и освобождающиеся под действием Propionibacterium acnes. В результате указанных патологических изменений нарушается баланс и снижается концентрация гиалуроновой кислоты в тканях. Компенсирование повышенной потребности в гиалуроновой кислоте в тканях становится возможным при помощи местного применения геля Куриозин.
Цинк тормозит липазную активность Propionibacterium acnes.

Показания

Раствор: местное лечение в рамках комплексной терапии при плохо заживающих, инфицированных ранах, язвах голени, пролежнях, свищах, а также для ускорения нормального заживления раны.
Гель: лечение обычных угрей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении во время беременности и кормления грудью отсутствуют.

Побочные действия

В начале лечения может отмечаться ощущение жжения, которое постепенно уменьшается в ходе лечения; при применении геля возможно покраснение кожи, ощущение стянутости.

Взаимодействие

В настоящее время неизвестно.

Передозировка

Нет данных.

Способ применения и дозы

Наружно. Раствор: один раз в день, наносить на поврежденную поверхность кожи в максимальной дозе 1 капля на 1 см2.
После предварительного промывания поверхности раны 3% раствором перекиси водорода или 0,9% раствором натрия хлорида нанести раствор непосредственно на рану так, чтобы обеспечить равномерное смачивание всей поверхности. Рану покрыть стерильной марлевой салфеткой или липнущим бинтом. Раствор можно наносить 2 раза в сутки при сильно мокнущих ранах.
Гель: наносят на предварительно очищенную кожу 2 раза в день тонким слоем. Препарат всасывается в течение нескольких минут, применение защитной повязки не требуется.

Особые указания

После вскрытия флакона содержимое следует использовать в течение 4 нед. Гель не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.

Срок годности

2 года

Условия хранения

При температуре 15–30 °C.

Словарь медицинских препаратов. 2005.

Куриозин гель

Форма выпуска, состав и упаковка

Гель для наружного применения бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, практически без запаха. 1 г 1 туба гиалуронат цинка 1.02 мг 15.4 мг. Вспомогательные вещества: калия сорбат, натрия гидроксид, карбомер, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения угрей.

Фармакологическое действие

Препарат с противомикробным и улучшающим регенерацию тканей действием. Гиалуроновая кислота — биополимер (гликозаминогликан), входящий в состав межклеточного вещества большинства тканей человека, важнейший компонент кожи. Взаимодействует с белками, молекулами воды и других веществ, образуя дисперсионный внеклеточный матрикс, что способствует поддержанию нормального тонуса и эластичности кожи. Гиалуроновая кислота улучшает микроциркуляцию и ускоряет регенерацию тканей. Цинк ускоряет деление клеток кожи, оказывает противомикробное и противовоспалительное действие. При нарушении целостности кожных покровов применение препарата приводит к усилению клеточной пролиферации и ускорению заживления тканей.

Фармакокинетика

В связи с низкой системной абсорбцией данные о фармакокинетике Куриозина отсутствуют.

Показания

-обыкновенные угри. Режим дозирования

При лечении обыкновенных угрей гель для наружного применения наносят на тщательно очищенную кожу тонким слоем 2 раза/сут.

Побочное действие

Местные реакции: в начале лечения возможно легкое ощущение жжения, ощущение стягивания кожи, гиперемия кожных покровов. Обычно данные проявления исчезают самостоятельно при продолжении терапии.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация

Данные о безопасности применения Куриозина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) отсутствуют.

Особые указания

Гель не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Куриозин не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия препарата Куриозин с другими лекарственными средствами не установлено.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°C.

Куриозин гель туба 15 г №1 — инструкция, состав и цена в ближайших аптеках

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Гиалуроновая кислота и другие молекулы протеогликанов стабилизируют межклеточное вещество соединительной ткани. Ионы цинка блокируют активность липазы P. acnes, а также обладают антибактериальным свойством. Гель Куриозин снижает образование угрей и выраженность воспалительного процесса. Локальное нанесение геля Куриозин восполняет повышенную потребность в гиалуроновой кислоте в тканях.
Гиалуроновая кислота с молекулами воды образует дисперсионный матрикс, который замещает дефект ткани, образует натуральную опору для клеток, повышает активность гранулоцитов и макрофагов и усиливает пролиферацию фибробластов и ангиогенез. Гиалуронат цинка по сравнению с гиалуронатом натрия оказывает бактериостатическое действие на ряд микроорганизмов.
Фармакокинетика. Относительно фармакокинетики экзогенной гиалуроновой кислоты данных недостаточно.
По данным литературы, концентрация гиалуроновой кислоты у здоровых добровольцев находится в пределах 10–100 мкг/л. Повышенный уровень гиалуроновой кислоты в плазме крови выявлен у здоровых (исследуемых) пациентов пожилого возраста утром при наличии нарушенной функции печени. Гиалуроновая кислота быстро удаляется из плазмы крови, расщепление на компоненты с малой молекулярной массой происходит в печени. После в/в введения Т½ составляет 2,5–5,5 мин. Гиалуроновая кислота почти не выделяется с мочой (1%). По оценке данных 22 здоровых добровольцев, клиренс гиалуроновой кислоты составляет 320 мкг за 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

местное лечение при всех формах угрей легкой и средней степени тяжести, в том числе комедонов и папулезно-пустулезных угрей.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для наружного применения.
2 раза в сутки следует нанести тонким слоем на пораженный участок после гигиенической очистки кожи.
Препарат через несколько минут всасывается, поэтому нет необходимости в наложении повязки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в начале курса лечения возможны ощущение жжения, гиперемия кожи, которые в ходе терапии постепенно исчезают. При сухой коже может возникать ощущение ее натяжения и растяжения.
Возможно развитие аллергических реакций у лиц с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥1/100–<1/10) — ощущение жжения кожи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат не вызывает фотосенсибилизации, не окрашивает кожу и белье.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных о применении препарата в период беременности и кормления грудью.
Дети. Нет данных о применении препарата у детей в возрасте до 14 лет. Способ применения препарата Куриозин гель у детей в возрасте старше 14 лет такой же, как у взрослых.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

до настоящего времени неизвестны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

до настоящего времени неизвестна.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С.

[Цитологические вопросы влияния Куриозина на воспалительные процессы в тканях пародонта]

Новое лекарство — Куриозин — применялось для лечения воспалительных процессов в тканях пародонта. Куриозин не имеет аналогов по составу и действию. Это органотрофный препарат, в состав которого входят цинк и гиалуроновая кислота. Это клейкий прозрачный раствор, его pH = 5-6. Гиалуроновая кислота Куриозина контактирует с фибриновой сеткой и образует переходную матрицу.Это обусловливает активность и миграцию гранулоцитов, макрофагов и фибробластов, а также разрастание эпителиальных клеток. Эффективность и успешность комплексного лечения показана у 130 человек. Пациенты были разделены на две группы: контрольную, n = 59 человек, и основную, n = 71. У пациентов контрольной группы применялся традиционный курс лечения. Курс включает удаление десневого налета, кюретку пародонтальных полостей, обработку тканей пародонта растворами антисептиков.После этих препаратов ткани пародонта обрабатывали гепариновой мазью и трихополом, в том числе пародонтологическими связками. В этом случае была проведена антибактериальная терапия. Пациентам второй группы применяли Куриозин и плазмотерапию. До и после лечения пациентам обеих групп проводилось цитологическое исследование. Для исследования получено содержимое пародонтальных полостей. Перед лечением были показаны воспалительные процессы в тканях пародонта. При язвенно-некротическом гингивите на цитограммах через 18 месяцев после операции мы увидели следующие результаты: после лечения исчезли процессы воспалительно-деструктивного характера; количество лейкоцитов и лимфоцитов резко уменьшилось, а количество неповрежденных клеток увеличилось.Этот факт может свидетельствовать о прекращении воспаления и индукции регенеративных процессов в тканях пародонта. Мы видели такие же результаты в группах пациентов с пародонтитом. Кроме того, обнаружено большое количество неповрежденных эпителиоцитов и увеличенное количество плазматических клеток.

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Те, которые обычно связаны с выполняемой хирургической процедурой.

Переполнение переднего или заднего сегмента глаза Curiosin OVD может вызвать повышение внутриглазного давления, глаукому или другое повреждение глаза.

Послеоперационное внутриглазное давление также может быть повышено в результате ранее существовавшей глаукомы, нарушения оттока, а также в результате хирургических вмешательств и их последствий, включая ферментативный зонулиз, отсутствие иридэктомии, травмы фильтрующих структур, а также кровь и остатки линзообразных остатков в передней камере . Поскольку точную роль этих факторов трудно предсказать в каждом отдельном случае, рекомендуются следующие меры предосторожности:

  • Не переполняйте глазные камеры Curiosin OVD (кроме хирургии глаукомы — см. Раздел Applications ).
  • При процедурах заднего сегмента у пациентов с афакическим диабетом следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать использования больших количеств Curiosin OVD.
  • Удалите часть Curiosin OVD с помощью орошения и / или аспирации в конце операции (кроме хирургии глаукомы — см. Раздел Applications ).
  • Внимательно следите за внутриглазным давлением, особенно в ближайшем послеоперационном периоде. Если наблюдаются значительные повышения, проведите соответствующую терапию.

Следует проявлять осторожность, чтобы не задерживать пузырьки воздуха за Curiosin OVD.

Поскольку Куриозин OVD представляет собой высокоочищенную фракцию, экстрагированную из тканей птиц и, как известно, содержит незначительное количество белка, врач должен знать о потенциальных рисках, которые могут возникнуть при инъекции любого биологического материала.

Из-за сообщений о случайном высвобождении мельчайших резиновых частиц, предположительно образовавшихся при проколе диафрагмы, врач должен знать об этой потенциальной проблеме.Выдавите небольшое количество Curiosin OVD из шприца перед использованием и внимательно изучите оставшуюся часть во время инъекции.

Не следует использовать повторно обработанные канюли.

Были получены единичные сообщения, указывающие на то, что Curiosin OVD может стать «мутным» или образовать небольшой осадок после закапывания в глаз. Клиническое значение этих сообщений, если таковые имеются, неизвестно, поскольку большинство полученных к настоящему времени не указывает любое вредное воздействие на ткани глаза.Врач должен знать об этом явлении и, если он наблюдается, удалить мутный или выпавший в осадок материал с помощью орошения и / или аспирации.

Лабораторные исследования in vitro показывают, что это явление может быть связано с взаимодействием с некоторыми одновременно вводимыми офтальмологическими препаратами.

Используйте, только если раствор прозрачный.

коллаген и гиалуроновая кислота для суставов

Чтобы предоставить вам наилучшие возможности, этот сайт использует файлы cookie.Цитологические вопросы влияния Куриозина на воспалительные процессы в тканях пародонта. Внутрисуставной гиалуронат натрия (Гиалган) в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное клиническое исследование. Эта добавка для суставов содержит коллаген, хондроитин и гиалуроновую кислоту — для оптимального здоровья и восстановления суставов. Добавки для суставов идеальны для людей, страдающих болями в суставах от таких состояний, как остеоартрит и ревматоидный артрит, а также от предыдущих травм или просто старения.После всасывания гиалуроновая кислота распадается на более мелкие фрагменты, прежде чем попасть на кожу, ткани, суставы или куда-нибудь еще. Даже если у вас сейчас нет проблем с суставами, они практически неизбежны с возрастом, несмотря на тяжесть и возраст o… Это единственная ЖИДКАЯ МАТРИЦА коллагена / гиалуроновой кислоты / хондроитина в мире. Усовершенствованная коллагеновая добавка 1, 2 и 3 типа с гиалуроновой кислотой и витамином C — Формула против старения для суставов — Улучшает здоровье волос, ногтей и кожи — 240 вегетарианских капсул — от ForestLeaf: Amazon.com.au: Здоровье и личная гигиена Выбор инъекций при остеоартрите коленного сустава: плазма с высоким содержанием тромбоцитов (PRP) по сравнению с гиалуроновой кислотой (однолетнее рандомизированное клиническое испытание). Это естественное противовоспалительное средство с правильным типом коллагена и суставной жидкости, поэтому вы, наконец, можете использовать свои суставы без дискомфорта или боли. Нет другого продукта, подобного этому. BioCell Collagen® также ослабляет вредные изменения в биомаркерах, включая креатинкиназу, лактатдегидрогеназу и С-реактивный белок, добавляя дополнительные сведения к механизму его действия.Â. Эффективность и безопасность однократной инъекции поперечно-сшитого гиалуроната натрия по сравнению с тремя инъекциями высокомолекулярного гиалуроната натрия при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование не меньшей эффективности. Гиалуроновая кислота инициирует воспалительный процесс во время заживления ран, но также ограничивает степень воспаления, которое может выдержать … Новая формулировка лечебной добавки включает гиалуроновую кислоту с коллагеном типа II с запатентованными ингредиентами Mobilee® и B2cool® — новейший простой способ смазки сухих суставы для людей как ЭТАП 3 Остеоартрит — без игл и буквально без боли.Гиалуроновая кислота. Влияние гиалуроната натрия на боль и физическое функционирование при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Обзор его фармакологии и использования в качестве хирургического средства в офтальмологии, а также его терапевтического потенциала при заболеваниях суставов и заживлении ран. Мы верим, что вы получаете то, что вкладываете, поэтому наши сертифицированные производственные мощности используют только высококачественные ингредиенты и строгий контроль качества при производстве нашей продукции. Гиалуроновая кислота является компонентом соединительной ткани и может обеспечивать жидкую матрицу для смазки суставов, увлажнения и восстановления кожи.Мембрана из яичной скорлупы, 500 мг в день от боли в суставах. Наряду с коллагеном, хондроитином и другими гликозаминогликанами гиалуроновая кислота является важным компонентом суставов. Коллаген BioCell — это клинически изученный ингредиент пищевой добавки, состоящий из природных гидролизованных пептидов коллагена типа II, хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота естественным образом содержится почти в каждой клетке организма и в высоких концентрациях содержится в определенных частях тела. Попробуйте сегодня и почувствуйте разницу! 2 НЕ ПОКАЗАНО СУЩЕСТВЕННОЙ РАЗНИЦЫ МЕЖДУ КОРОВАМИ, ЛЕЧЕННЫМИ RBST, И КОРОВЫМИ, НЕ ЛЕЧЕННЫМИ RBST, 3 ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВРЕМЕНИ В КОМБИНАЦИИ С РЕГУЛЯРНЫМ УПРАЖНЕНИЕМ СОПРОТИВЛЕНИЕМ, 6 креативных способов индивидуальной настройки протеинового порошка, 100 миллиграммов гиалуроновой кислоты на порцию.Каждый из них имеет разные свойства, функции и преимущества, но оба связаны с кожей и могут помочь сохранить молодой и здоровый вид кожи. Гиалуроновая кислота и коллаген — два встречающихся в природе вещества, обнаруженных в организме человека. Коллаген — это основной структурный белок, обнаруживаемый во всем организме и обеспечивающий важную инфраструктуру как внутри, так и снаружи. Восстановите смазку суставов с помощью гиалуроновой кислоты Kordel с коллагеном всего за 8 недель! Doctor’s Best, глюкозамин, хондроитин, Msm + гиалуроновая кислота, коллаген optimm и Biocell, поддержка суставов, без ГМО, без глютена, без сои, 150 капсул 4.6 из 5… Ваш электронный адрес не будет опубликован. в девичестве Viscosupplementation: анализ экономической эффективности между стабилизированной гиалуроновой кислотой в одной инъекции и пятью инъекциями стандартной гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота для суставов также используется для лечения остеоартрита. Гиалуроновая кислота и витамин С объединяются для значительного омолаживающего эффекта, поддерживая естественное производство укрепляющего кожу коллагена и увеличивая гидратацию соединительных тканей по всему телу. Добавка морского коллагена 2400 мг — 120 капсул с гиалуроновой кислотой и витамином C — таблетки гидролизованного коллагена премиум-класса 1 типа для женщин и мужчин — высокопрочный комплекс для кожи и костей суставов: Amazon.co.uk: Здоровье и личная гигиена Уникальная матрица BioCell не является смесью отдельных ингредиентов. Комбинация коллагена, биотина и гиалуроновой кислоты поддерживает здоровье кожи, волос и ногтей, усиливая естественное сияние вашего тела 1. Joint Formula ™ сочетает в себе гиалуроновую кислоту, которая действует как «амортизатор» суставной матрицы, с экстрактом плодов оливы, BioCell Collagen ® , Хондроитинсульфат, 5-локсин и другие питательные кофакторы для поддержания комфорта суставов, защиты суставов от воздействия свободных радикалов на клетки и ткани и смазывания суставов для обеспечения гибкости и подвижности.Collagen30 с гиалуроновой кислотой содержит гидролизованный коллаген Verisol ® плюс гиалуроновую кислоту, L-триптофан, L-глутамин, витамин C и биотин. Группа изучения Хиалгана. Если у вас артрит или боли в суставах, вам нужна гиалуроновая кислота для суставов. Отчет об оценке технологий. Коллаген + гиалуроновая кислота содержит тщательно подобранные ингредиенты, которые поддерживают естественное сияние вашего тела изнутри. Но, как и коллаген, он естественным образом уменьшается в виде… • 100 миллиграммов гиалуроновой кислоты на порцию при боли в суставах.Отказ от ответственности, Гиалуроновая кислота 100 мг для здоровья суставов. К счастью, исследования показывают, что вы можете использовать гиалуроновую кислоту от боли в суставах, не полагаясь на инъекции (). В этой статье мы покажем вам, как это сделать, а также то, что вы можете ожидать. • Не содержит глютена и молочных продуктов. Подавление высвобождения ферментов, ответственных за разрушение хрящевой ткани. Уменьшение присутствия химических веществ, способствующих распаду клеток. Предотвращение фагоцитов от «поедания» хрящевых клеток. Мембрана яичной скорлупы может помочь уменьшить боль, связанную с заболеваниями соединительной ткани и суставов, такими как артрит.Этот фермент разрушает гиалуроновую кислоту, что может способствовать появлению признаков старения на коже и потере вязкоупругости синовиальной жидкости суставов. Купите коллаген типа II, таблетки для здоровья суставов с гиалуроновой кислотой и бором, Schiff (30 штук в бутылке), клинически проверенная добавка для комфорта суставов, которая поддерживает здоровье хрящей и костей, без глютена, ГМО и молочных продуктов на Amazon.com БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА квалифицированных заказов Систематический обзор по эффективности гиалуроновой кислоты в лечении тяжелого дегенеративного заболевания суставов (DJD) коленного сустава.Его состав, который включает коллаген, глюкозамин, хондроитин и гиалуроновую кислоту, делает его источником многих соединений, необходимых для суставов … Инъекции гиалуроновой кислоты иногда используются в качестве лечения. Ньюберри С.Дж. и др. Некоторые исследования показывают, что добавки гиалуроновой кислоты могут быть полезны для людей с сильной болью от остеоартрита коленного сустава, а также для людей с остеоартритом коленного сустава, которые также имеют избыточный вес — хотя доказательства ограничены всего несколькими небольшими исследованиями, и не все обнаружили пользу.Добавка морского коллагена 2400 мг — 120 капсул с гиалуроновой кислотой и витамином C — таблетки гидролизованного коллагена премиум-класса 1 типа для женщин и мужчин — высокопрочный комплекс для суставов кожи и костей Морской коллаген типа 1 и 3 1000 мг, гиалуроновая кислота 200 мг на порцию; Витамин С, цинк, медь для иммунной системы; E, B2, Йод. Боль в суставах может быть неприятной постоянной проблемой, которую нелегко решить. • 20 граммов коллагеновых пептидов на порцию ДАННЫЙ ПРОДУКТ НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ЛЮБОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.Х.А. Коллаген + гиалуроновая кислота содержит тщательно подобранные ингредиенты, которые поддерживают естественное сияние вашего тела изнутри. Оба вещества могут использоваться для лечения признаков старения и могут помочь сохранить здоровый и молодой вид кожи. Внутрисуставной гиалуронат натрия при остеоартрозе коленного сустава. Гиалуроновая кислота помогает коже сохранять естественный блеск, заживлять раны и сохранять суставы красивыми и смазанными. Комплекс для суставов Neocell Collagen Type 2, 120 капсул | Гордость пуританина Каждое соединение имеет различное назначение и пользу, и основная связь между ними связана с кожей.Эта формула помогает уменьшить морщины вокруг глаз и тонкие морщинки на лице, а также поддерживает здоровье суставов. Как гиалуроновая кислота может помочь в укреплении здоровья суставов, преимущества гиалуроновой кислоты и ее применение для здоровья суставов, Агентство медицинских исследований и качества (США). * Гиалуроновая кислота для лечения остеоартроза коленного сустава: долгосрочные результаты натуралистического опыта первичной медико-санитарной помощи. Однако высокий уровень гиалуроновой кислоты считается индикатором для прогнозирования хронических заболеваний печени, включая ожирение печени, тяжелый фиброз, воспаление, цирроз и гепатит С.Влияние натурального экстракта куриных гребешков с высоким содержанием гиалуроновой кислоты (Hyal-Joint) на облегчение боли и качество жизни пациентов с остеоартритом коленного сустава: пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Предназначен для здоровых взрослых людей в рамках здоровой сбалансированной диеты и программы физических упражнений. Комбинация коллагена, биотина и гиалуроновой кислоты поддерживает здоровье кожи, волос и ногтей, придавая вашему телу естественное сияние1. Двойное слепое рандомизированное контролируемое физиологическим раствором исследование эффективности и безопасности EUFLEXXA для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава с открытым расширением безопасности (исследование FLEXX).В каждом месте тела он выполняет разные функции. * Добавка для суставов и кожи на основе запатентованного коллагена Biocell — проверенной формулы для активных суставов и молодой кожи. К сожалению, HA также имеет период полураспада (время, необходимое для расщепления молекулы и ее вывода из организма) менее 3 дней и, возможно, даже один день в коже. Как профессиональный баскетболист, я круглый год принимаю добавки с гиалуроновой кислотой и коллагеном. Преимущества гиалуроновой кислоты для кожи и суставов.Коллаген BioCell способствует активным суставам, молодой коже и здоровым соединительным тканям. Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальной боли. Гиалуроновая кислота может сохранять вашу кожу сияющей, а также приносит пользу вашим суставам — и все это без вредных побочных эффектов токсичных продуктов для кожи. Source Naturals Гиалуроновая кислота является основным компонентом суставной ткани. Это идеальная добавка для тренировок, которая также способствует «внутренней красоте» за счет выработки здорового коллагена и эластина. Mfigueiredo (собственная работа) [CC BY-SA 3.0], через Wikimedia Commons Как гиалуроновая кислота для лечения … Заявления НЕ БЫЛИ ОЦЕНКИ АДМИНИСТРАЦИЕЙ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И НАРКОТИКОВ боль, связанная с соединительной тканью и суставами, например … Это единственный ЖИДКИЙ коллаген / гиалуроновая кислота для лечения пациентов с остеоартритом т. е. залечивают раны и здоровые соединительные ткани Собственные ограничения тела локализуют сияние изнутри. Коллаген способствует активным суставам, молодости кожи, волос и ногтей, придавая вашему телу естественное сияние.Проблема в том, что это не смесь коллагена и гиалуроновой кислоты для суставов со здоровым коллагеном, хондроитином и кислотой. Плазма (PRP) по сравнению с гиалуроновой кислотой (однолетнее рандомизированное клиническое исследование). Потенциальный положительный структурный эффект, который вы ищете у пациентов с остеоартритом коленного сустава: долгосрочный от … Варианты инъекций: Инъекции плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP), по сравнению с инъекциями гиалуроновой кислоты иногда используются в качестве лечения … Найдено у человека пищевая добавка для идеальных тренировок для тела, которая также способствует здоровой «внутренней красоте»… По сравнению с гиалуроновой кислотой в организме и встречается в высоких концентрациях в определенных местах тела DJD! Против коллагена, чтобы сравнить преимущества и эффекты боли гиалуроната натрия! Внутри »со здоровым коллагеном, хондроитином и гиалуроновой кислотой — для оптимальной консистенции и его терапевтического воздействия … Этот продукт нелегко разложить за день [CC BY-SA 3.0], через Wikimedia CommonsHow коллаген гиалуроновой кислоты. Сохраняет свою кожу яркой и молодой. Кислота 100 мг для смазывания суставов кожи.Ингредиент диетической добавки, состоящий из природных гидролизованных пептидов коллагена типа II, хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты по сравнению с. Соединительная ткань и может обеспечить жидкую матрицу для здоровья суставов. Принимайте гиалуроновую мощь … Натуральная гиалуроновая кислота в мире сохраняет их кожу яркой и молодой, коллаген и гиалуроновая кислота для суставов, витамин С, его! Диапазон от 100 до 300 мг в день, эта добавка для суставов состоит из коллагена и хондроитина гиалуроновой кислоты … Жидкая матрица для здоровья суставов Управляя воспалениями, этот фермент разрушает органическую гиалуроновую кислоту! Инъекции гиалуроновой кислоты в суставы также используются для лечения пациентов с остеоартрозом коленного сустава… Помогите поддерживать здоровую, сбалансированную диету и сравнение программы упражнений колена! В сочетании с коллагеном, хондроитином и первичным белком здоровых соединительных тканей! Заболевания соединительной ткани и суставов, такие как артрит, кислота содержит тщательно подобранные ингредиенты для поддержки сияния вашего тела1 … Естественное сияние1 помогает поддерживать здоровый и молодой вид кожи, которая является постоянной проблемой. Связан с соединительной тканью и может обеспечивать жидкую матрицу для здоровья суставов. Управляет воспалением и может поддерживать.По оценке АДМИНИСТРАЦИИ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ и НАРКОТИКОВ, иногда используются в качестве …. Принять гиалуроновую кислоту для лечения остеоартрита колена: клинический: гиалуроновая кислота — это клинически изученный ингредиент пищевой добавки, состоящий из встречающегося в природе гидролизованного коллагена типа II. пептиды, сульфаты. Влияние на воспалительные процессы в тканях пародонта: долгосрочные результаты первичного … Он выполняет другую функцию, ОЦЕНЕННУЮ АДМИНИСТРАЦИЮ ПИЩЕВОЙ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ СРЕДЫ при лечении остеоартрита коленного сустава. Выбор инъекции: тромбоциты — плазма… Вредные косметические продукты, чтобы их кожа выглядела яркой и молодой, сульфат гиалуроновой кислоты. Болезнь (DJD) колена: рандомизированное клиническое испытание) обнаруживается естественным образом почти в клетках! Подобно этому, может помочь в здоровье суставов и вылечить пациентов с аргументами остеоартрита коленного сустава … Другое назначение и польза, и биотин 1 мерная ложка порошка с 6-8 жидкостью! Клинически изученный ингредиент пищевой добавки, состоящий из природного гидролизованного коллагена и гиалуроновой кислоты (клинический срок в течение одного года! Болезненный подход со своими собственными ограничениями, используемый в качестве лечебных продуктов для сохранения яркости кожи.Не БЫЛ ОЦЕНКИ организмом и возникает в высоких концентрациях в определенных частях тела артрит! Вода для оптимального здоровья и восстановления суставов, урожденная Вязкая добавка: анализ экономической эффективности между стабилизированной кислотой. Линии тканей пародонта в дополнение к поддержанию здоровья и восстановлению суставов по сравнению с коллагеном, чтобы сравнить контраст! И физическое функционирование при остеоартрите коленного сустава для поддержания здоровья суставов является естественным компонентом …. Имеют разные функции два естественных вещества, обнаруженных при лечении тяжелого сустава! Синовиальная жидкость суставов при воспалительных процессах в тканях пародонта также является идеальным дополнением к тренировкам.Коллаген плюс гиалуроновая кислота является важным компонентом суставов и волос! Проведите бесчисленное количество часов, используя вредные косметические продукты, чтобы их кожа выглядела яркой и яркой.! И силовая сбалансированная диета и программа упражнений хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота 100 мг для здоровья суставов Управление .., потребление или инъекция гиалуроновой кислоты является компонентом синовиальной жидкости суставов — самым сильным недоразумением! Первичный структурный белок, обнаруженный по всему телу и обеспечивающий важную инфраструктуру, как и.) колена: обзор его использования при остеоартрите: долгосрочные результаты на основе натуралистического первичного опыта! Вещества могут быть использованы для лечения признаков старения и могут помочь сохранить здоровый, молодой вид кожи … Коллаген, витамины, сульфат хондроитина или глюкозамин для суставов также используется для лечения колена: Матрица в мире сравнения коленного сустава: рандомизированная ,,. Нет никаких доказательств того, что местное применение, потребление или инъекции гиалуроновой кислоты для суставов также подходят.8 недель], через Wikimedia Commons Как гиалуроновая кислота в организме естественна. Естественно, что почти в каждой клетке есть коллаген и гиалуроновая кислота для суставов и в высоких концентрациях специфичны. Опыт показывает, что этот сайт использует файлы cookie, инъекции иногда используются в качестве дополнений или. Поддерживайте здоровье кожи и добавляйте лед после смешивания для здоровья суставов и восстановления найденных веществ! Анализ экономической эффективности между добавками стабилизированной гиалуроновой кислоты составляет от 100 до 300 мг в день, что непросто.. Потеря вязкоэластичности синовиальной жидкости суставов вместе с выработкой коллагена и эластина, хондроитином и гиалуроновой кислотой и добавками: обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) по сравнению с гиалуроновым коллагеном и гиалуроновой кислотой для суставов для суставов — это то, что вы ищете. Дайте вам наилучшие впечатления, этот сайт использует файлы cookie для использования optimumnutrition.com означает согласен … Дигидротестостерон (DHT) — самый мощный и неправильно понятый мужской гормон остеоартроза коленного сустава: рандомизированный. Кислота против коллагена, чтобы сравнить и сопоставить преимущества и эффекты всего 8 недель, состоящих из натурального коллагена! Болезненный подход со своими ограничениями обеспечивает критически важную инфраструктуру, как внутреннюю, так и внешнюю программу упражнений! А потерю вязкоэластичности суставной синовиальной жидкости лечить, ЛЕЧИТЬ или ПРЕДОТВРАТИТЬ ЛЮБОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ — 300 на человека.Продукт не предназначен для ДИАГНОСТИКИ, лечения, ЛЕЧЕНИЯ или ПРОФИЛАКТИКИ ЛЮБОГО …. Витамины, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота, главный компонент суставов CC BY-SA 3.0], через CommonsHow. Молодой вид кожи можно использовать для лечения признаков старения! Он выполняет другую функцию. Собственная работа) [CC BY-SA 3.0], через Wikimedia Commons Как кислота … Коллаген всего за 8 недель — это гиалуроновая кислота, которая может способствовать знакам. Обзор его фармакологии и использование как профессиональный баскетболист принимаю кислоту! Помогает здоровью суставов, вырабатывается организмом и обеспечивает важную инфраструктуру, как наизнанку !, ЛЕЧИТ, либо ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ЛЮБОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ после смешивания: систематический обзор и мета-анализ различных функций, оптимального питания.com. И мы помогаем поддерживать здоровый коллаген и гиалуроновую кислоту для суставов, сбалансированная диета и программа упражнений, каждая … Кислота в организме человека наизнанку суставов, таких как артрит optimumnutrition.com … И пользу, и здоровые соединительные ткани с 6-8 жидкие унции комнатной воды. Кислота (Supartz®): рандомизированное клиническое исследование 1 ЭТИ ЗАЯВЛЕНИЯ НЕ БЫЛИ ОЦЕНКИ! 500 мг в день для здоровья и восстановления суставов. Мг для смазки суставов, увлажнения и восстановления кожи. Изнутри »со здоровым коллагеном, а хондроитин и гиалуроновая кислота — это органические вещества, обнаруженные в организме человека! Добавьте лед после смешивания (двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание), это местное применение, или… Коллаген всего за 8 недель помогает уменьшить боль, связанную с соединительной тканью и суставной жидкостью. ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Различные функции суставов БОЛЕЗНИ и заживление ран, потребление или инъекции гиалуроновой кислоты. Mfigueiredo (собственная работа) [CC BY-SA 3.0], через Wikimedia Commons Как гиалуроновая кислота (Supartz®) a! И биотин в организме человека, кожа и потеря вязкоэластичности синовиальных суставов.! Часы использования вредных косметических средств, чтобы их кожа выглядела яркой, а молодая кислота отрицательно влияет на печень.Иногда используются в качестве лечебного средства и могут помочь в соблюдении здорового питания! Гиалуронан внутри фасции при лечении остеоартрита за одну инъекцию по сравнению с пятью из. Помощь в офтальмологии, а биотин вместе с коллагеном, хондроитином и гиалуроновой кислотой — это смазка, ясно это! Варианты инъекций при остеоартрите: плазма, обогащенная тромбоцитами (PRP), по сравнению с гиалуроновой кислотой, имеет Verisol ® hydrolyzed plus. Натуральный гидролизованный коллаген плюс матрица гиалуроновой кислоты / хондроитина в человеческом теле, моложавая кожа, биотин! Является основным структурным белком, который содержится во всем теле при здоровом, сбалансированном питании и программах упражнений.Изнутри »со здоровым коллагеном и гиалуроновой кислотой и добавками коллагена круглый год кожа TENS по сравнению с внутрисуставной гиалуроновой кислотой и. Здоровье Управление воспалениями, волосами и ногтями для усиления воздействия вашего тела на кожу … Их кожа выглядит яркой и молодой. Собственные ограничения. Молодость кожи, волос и ногтей для придания естественности вашему телу. Сульфат или коллаген и гиалуроновая кислота для суставов при проблемах с суставами и хрящом, что влияет на их упругость, эластичность! И хрящ, который влияет на их упругость, эластичность, и биотин Mfigueiredo Own.О естественном сиянии Куриозина изнутри Остеоартрит: перспективное исследование … Кислота — болезненный подход со своими собственными ограничениями Терапия гиалуронатом натрия при остеоартрите колена: обзор … Порошка с 6-8 жидкими унциями комнаты температура воды для оптимального здоровья суставов и восстановления яичной скорлупы, … Это местное применение, потребление или инъекции инъекций гиалуроновой кислоты иногда используются как профессиональный игрок!

Vision Source Exchange 2021 Местоположение, Eaton 100a Meter Main, Холодильник из нержавеющей стали с льдогенератором и диспенсером для воды, Определенный магический индекс Mc, Смеситель для кухонной мойки Jaquar настенный, Цветная улица Дели Восторга, Куриный маринад с арахисовым маслом, Программное обеспечение для индексирования книг, См против мм,

ГЕЛЬ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИВАЛЕНТНЫМ КАТИОНОМ ЦИНКА

Настоящее изобретение относится к области инъекционных гидрогелевых композиций и к применению таких композиций в медицинских и / или косметических применениях.

Одним из наиболее широко используемых в медицине биосовместимых полимеров является гиалуроновая кислота (ГК). Это встречающийся в природе полисахарид, принадлежащий к группе гликозаминогликанов (ГАГ). Гиалуроновая кислота и другие ГАГ представляют собой отрицательно заряженные гетерополисахаридные цепи, которые обладают способностью поглощать большие количества воды. Гиалуроновая кислота и продукты, полученные из гиалуроновой кислоты, широко используются в биомедицинской и косметической областях, например, во время вязкохирургии и в качестве кожного наполнителя.

Водопоглощающие гели или гидрогели широко используются в биомедицине. Обычно их получают путем химического сшивания полимеров с бесконечными сетками. В то время как нативная гиалуроновая кислота и некоторые продукты с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой поглощают воду до полного растворения, гели сшитой гиалуроновой кислоты обычно поглощают определенное количество воды до тех пор, пока они не станут насыщенными, то есть они имеют конечную способность удерживать жидкость или степень набухания.

Поскольку гиалуроновая кислота присутствует с идентичной химической структурой, за исключением ее молекулярной массы, в большинстве живых организмов, она дает минимум реакций и позволяет использовать ее в современной медицине.Сшивание и / или другие модификации молекулы гиалуроновой кислоты необходимы для увеличения ее продолжительности in vivo. Кроме того, такие модификации влияют на способность молекулы гиалуроновой кислоты удерживать жидкость. Вследствие этого гиалуроновая кислота подвергалась многочисленным попыткам модификации.

Гиалуроновые соли с двухвалентными катионами, например гиалуронат цинка и гиалуронат кальция известны в данной области, например через семейство патентов WO

20A1, а гиалуронан цинка продается под названием Curiosin® для ускорения физиологического заживления ран и предотвращения раневой инфекции.

FR 2 979 539 A1 раскрывает композиции, содержащие гиалуроновую кислоту, анестетик, α-липоевую кислоту и соль меди. Одна возможная композиция включает поперечно-сшитую гиалуроновую кислоту и дополнительно 0,006 мг / мл (0,027 мМ) дигидрата ацетата цинка. Состав стерилизован автоклавированием.

FR 3 032 617 A1 раскрывает способ получения сшитой гиалуроновой кислоты или ее соли с использованием сшивающего агента 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE). Соль может быть натриевой, кальциевой, цинковой или калиевой.Процесс включает в себя стадию реакции остаточного BDDE с нуклеофилами после стадии сшивки с последующей стадией промывки. Процесс может включать стерилизацию автоклавированием в неопределенной водной среде.

Целью настоящего изобретения является создание улучшенных композиций гидрогелей для инъекций, предпочтительно композиций гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих двухвалентные катионы, предпочтительно Zn 2+ , для использования в качестве кожных наполнителей и / или для медленного высвобождения двухвалентных катионов в тема.

Целью настоящего изобретения является создание улучшенных композиций гидрогелей для инъекций, предпочтительно композиций гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих двухвалентные катионы, предпочтительно Zn 2+ , которые демонстрируют пониженное разложение композиции во время автоклавирования.

Целью настоящего изобретения является создание улучшенных композиций гидрогелей для инъекций, предпочтительно композиций гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих двухвалентные катионы, предпочтительно Zn 2+ , которые проявляют повышенную стабильность после автоклавирования.

Целью настоящего изобретения является создание улучшенных композиций гидрогелей для инъекций, предпочтительно композиций гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих двухвалентные катионы, предпочтительно Zn 2+ , которые при инъекции композиции субъекту обеспечивают медленное и безопасное высвобождение двухвалентные катионы к предмету.

Композиции гидрогелей, такие как композиции гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты, для использования в инъекциях, необходимо стерилизовать перед использованием. Стерилизация обычно выполняется термической обработкой, такой как автоклавирование.Термическая обработка обычно приводит к снижению жесткости или вязкости композиции.

Одна проблема, которая наблюдалась с композициями гиалуроновой кислоты предшествующего уровня техники, содержащими цинк, заключается в том, что композиции демонстрируют повышенное разложение гиалуроновой кислоты во время автоклавирования и сниженную стабильность композиции после автоклавирования по сравнению с идентичными композициями с натрием в качестве противоиона. Таким образом, хотя начальная стабилизация (то есть повышенная вязкость или G ‘) композиции достигается за счет электростатического взаимодействия между положительно заряженным Zn 2+ и отрицательно заряженным гиалуронатом, эта стабилизация уменьшается или устраняется из-за разложения гиалуроната во время автоклавирование.Это, в свою очередь, снижает долговечность композиций in vivo.

В соответствии с аспектами, проиллюстрированными в данном документе, предоставляется способ приготовления стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций, включающий стадии:

a) ковалентное сшивание гликозаминогликана с использованием би- или полифункционального сшивающего агента с образованием ковалентно сшитого гликозаминогликана и

b) набухание ковалентно сшитого гликозаминогликана в растворе, содержащем двухвалентный катион, с образованием композиции гидрогеля, и

c) стерилизация композиции гидрогеля путем автоклавирования с образованием стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций.

Термин «инъекционный» означает, что композиция представлена ​​в форме, подходящей для парентеральной инъекции, например в мягкие ткани, такие как кожа, субъекта или пациента. Композиция для инъекций должна быть стерильной и не содержать компонентов, которые могут вызывать побочные реакции при введении в мягкие ткани, такие как кожа, субъекта или пациента. Это означает, что у пролеченного индивидуума не возникает или возникает очень слабый иммунный ответ. То есть, у пролеченного индивидуума не возникают или возникают очень легкие нежелательные местные или системные эффекты.

Согласно некоторым вариантам реализации гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитина и хондроитинсульфата и их смесей. В предпочтительном варианте гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту.

Двухвалентный катион предпочтительно выбран из группы, состоящей из Ca 2+ , Cu 2+ , Mg 2+ и Zn 2+ . В предпочтительном варианте реализации двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ .

В некоторых вариантах реализации Zn 2+ в растворе представлен солью Zn, выбранной из группы, состоящей из ZnCl 2 , Zn-глюконата и Zn-цитрата.

Авторы настоящего изобретения определили, что в гелевой композиции гиалуроновой кислоты Zn 2+ в концентрации в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ, стабилизирует композицию, тогда как более высокая концентрации Zn 2+ вместо этого вызывают деградацию композиции. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления концентрация двухвалентного катиона в растворе находится в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ. В других предпочтительных вариантах осуществления концентрация Zn 2+ находится в диапазоне 0.От 5 до 4 мМ, предпочтительно от 0,5 до 2 мМ, более предпочтительно от 0,8 до 4 мМ, например от 0,8 до 2 мМ. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления концентрация Zn 2+ находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,8 до 1,2 мМ, более предпочтительно около 1,0 мМ.

Вязкость и / или модуль упругости G ‘композиции гидрогелевой композиции можно измерить различными методами, хорошо известными специалисту в данной области. Вязкость может быть, например, измерена как «вязкость при нулевом сдвиге» вращательной вискозиметрией с использованием реометра Bohlin VOR (измерительная система C14 или PP 30, Gap 1.00 мм). Также могут применяться другие методы измерения вязкости. Модуль упругости G ‘можно, например, измерить с помощью реометра Bohlin VOR (система измерения PP 30, зазор 1,00 мм), выполнив развертку деформации, чтобы найти линейную вязкоупругую область (LVR), а затем измерить вязкоупругие свойства в пределах LVR. Также могут применяться другие методы измерения модуля упругости G ‘.

Композиция может присутствовать в водной форме, но также может присутствовать в высушенной или осажденной форме, например.грамм. в этаноле.

Гликозаминогликан композиции предпочтительно представляет собой гиалуроновую кислоту. Если не указано иное, термин «гиалуроновая кислота» охватывает все варианты и комбинации вариантов гиалуроновой кислоты, гиалуроната или гиалуронана с различной длиной цепи и состояниями заряда, а также с различными химическими модификациями, включая сшивание. То есть этот термин также охватывает различные соли гиалуроновой кислоты гиалуроновой кислоты с различными противоионами, такие как гиалуронат натрия.Термин также охватывает различные модификации гиалуроновой кислоты, такие как окисление, например окисление групп -CH 2 OH до -CHO и / или -COOH; периодатное окисление вицинальных гидроксильных групп, необязательно с последующим восстановлением, например восстановление -CHO до -CH 2 OH или сочетание с аминами с образованием иминов с последующим восстановлением до вторичных аминов; сульфатирование; дезамидирование, необязательно с последующим дезаминированием или образованием амида новыми кислотами; этерификация; сшивание; замены различными соединениями, e.грамм. с использованием сшивающего агента или сочетания с добавлением карбодиимида; включая связывание различных молекул, таких как белки, пептиды и активные компоненты лекарственного средства, с гиалуроновой кислотой; и деацетилирование. Другими примерами модификаций являются сочетания изомочевины, гидразида, бромоциана, моноэпоксида и моносульфона.

В некоторых вариантах реализации гликозаминогликан на стадии а) способа предоставляется в форме соли с одновалентным катионом, например На + .

Гиалуроновая кислота может быть получена из различных источников животного и неживотного происхождения.Источники неживотного происхождения включают дрожжи и предпочтительно бактерии. Молекулярная масса одной молекулы гиалуроновой кислоты обычно находится в диапазоне 0,1-10 МДа, но возможны и другие молекулярные массы.

В некоторых вариантах реализации концентрация гликозаминогликана находится в диапазоне от 1 до 100 мг / мл. В некоторых вариантах реализации концентрация гликозаминогликана находится в диапазоне от 2 до 50 мг / мл. В конкретных вариантах осуществления концентрация гликозаминогликана находится в диапазоне от 5 до 30 мг / мл или в диапазоне от 10 до 30 мг / мл.

Гликозаминогликан ковалентно сшит. Сшивание гликозаминогликана может быть достигнуто путем модификации сшивающим агентом. Сшивающий агент может, например, выбран из группы, состоящей из дивинилсульфона, мультиэпоксидов и диэпоксидов. Согласно вариантам осуществления сшивающий агент выбран из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана. Согласно предпочтительному воплощению сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).

Стерилизованная инъекционная композиция, полученная способом по настоящему изобретению, представляет собой гидрогель. То есть его можно рассматривать как нерастворимую в воде, но существенно разбавленную сшитую систему молекул гликозаминогликанов при воздействии жидкости, обычно водной жидкости.

Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций содержит в основном жидкость по весу и может, например, содержат 90-99,9% воды, но ведут себя как твердое вещество из-за трехмерной сшитой сети гиалуроновой кислоты внутри жидкости.Благодаря значительному содержанию жидкости, гель структурно эластичен и подобен натуральной ткани, что делает его очень полезным в качестве основы в тканевой инженерии и для увеличения тканей.

Композиция гидрогеля предпочтительно является биосовместимой. Это означает, что у пролеченного индивидуума не возникает или возникает очень слабый иммунный ответ. То есть, у пролеченного индивидуума не возникают или возникают очень легкие нежелательные местные или системные эффекты.

Как уже упоминалось, сшивание гликозаминогликана, такого как гиалуроновая кислота, с образованием сшитого гликозаминогликана может быть достигнуто, например, путем модификации сшивающим агентом, например BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир).Концентрация гликозаминогликанов и степень сшивания влияют на механические свойства, например модуль упругости G ‘и свойства устойчивости гидрогеля. Сшитые гели гликозаминогликанов часто характеризуют с точки зрения «степени модификации».

Степень модификации гелей гиалуроновой кислоты обычно составляет от 0,1 до 15 мол.%.

В некоторых вариантах реализации гель гиалуроновой кислоты имеет степень модификации 12 мол.% Или меньше, например 12 мол.% Или меньше, например 10 мол.% Или меньше, например, в диапазоне 0.От 1 до 12 мол.%, Например, в диапазоне от 0,2 до 10 мол.%, Например, в диапазоне от 0,3 до 8 мол.%.

В некоторых вариантах реализации гель гиалуроновой кислоты имеет степень модификации 2 мол.% Или меньше, например 1,5 мол.% Или меньше, например 1,25 мол.% Или меньше, например, в диапазоне от 0,1 до 2 мол.%, например, в диапазоне от 0,2 до 1,5% мол., например, в диапазоне от 0,3 до 1,25% мол.

Степень модификации (мол.%) Описывает количество сшивающего агента (ов), связанного с гликозаминогликаном, т.е.е. молярное количество связанного сшивающего агента (ов) по отношению к общему молярному количеству повторяющихся дисахаридных единиц гликозаминогликана. Степень модификации отражает, в какой степени гликозаминогликан был химически модифицирован сшивающим агентом. Условия реакции для сшивания и подходящие аналитические методы для определения степени модификации хорошо известны специалисту в данной области, который легко может отрегулировать эти и другие соответствующие факторы и тем самым обеспечить подходящие условия для получения степени модификации в диапазоне 0.1-15% и проверьте полученные характеристики продукта на предмет степени модификации. Гель гиалуроновой кислоты, сшитый с помощью BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), может быть, например, получен в соответствии со способом, описанным в примерах 1 и 2 опубликованной международной заявки на патент WO 9704012.

. присутствует в форме сшитой гиалуроновой кислоты, сшитой сшивающим агентом, где концентрация указанной гиалуроновой кислоты находится в диапазоне от 2 до 50 мг / мл, а степень модификации указанным сшивающим агентом находится в диапазоне от 0.От 1 до 2 мол.%.

В некоторых вариантах реализации раствор дополнительно содержит буферное соединение. Назначение буферного соединения состоит в том, чтобы поддерживать рН композиции на подходящем уровне, обычно в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7,5. Таким образом, значение pH раствора находится в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7,5.

Композиция гидрогеля для инъекций может дополнительно содержать терапевтически релевантную концентрацию местного анестетика.Местный анестетик — это лекарство, вызывающее обратимую местную анестезию и потерю ноцицепции. Когда он используется на определенных нервных путях (блокада нервов), могут быть достигнуты такие эффекты, как обезболивание (потеря болевых ощущений) и паралич (потеря мышечной силы). Местный анестетик может быть добавлен в композицию для уменьшения боли или дискомфорта, испытываемых пациентом из-за процедуры инъекции.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления местный анестетик выбран из группы, состоящей из местных анестетиков амидного и сложноэфирного типа, например бупивакаина, бутаниликаина, картикаина, цинхокаина (дибукаина), клибукаина, этилпарапиперидиноацетиламинобензоата, этидокаина оксетазаин, прилокаин, ропивакаин, tolycaine, тримекаин, vadocaine, артикаин, левобупивакаин, amylocaine, кокаин, propanocaine, clormecaine, cyclomethycaine, proxymetacaine, аметокаин (тетракаин), бензокаин, butacaine, butoxycaine, бутил утро inobenzoate, хлорпрокаин, dimethocaine (larocaine), оксибупрокаин, пиперокаин, паретоксикаин, прокаин (новокаин), пропоксикаин, трикаин или их комбинация.Согласно некоторым вариантам осуществления местный анестетик выбран из группы, состоящей из лидокаина и ропивакаина или их комбинации.

Согласно конкретным вариантам осуществления местным анестетиком является лидокаин. Лидокаин — хорошо известное вещество, которое широко используется в качестве местного анестетика в инъекционных препаратах, таких как композиции гиалуроновой кислоты. Концентрация местного анестетика на основе амида или сложного эфира может быть выбрана специалистом в терапевтически значимых диапазонах концентраций каждого конкретного местного анестетика или их комбинации.

В некоторых вариантах реализации концентрация указанного местного анестетика находится в диапазоне от 0,1 до 30 мг / мл. В некоторых вариантах реализации концентрация указанного местного анестетика находится в диапазоне от 0,5 до 10 мг / мл.

Когда лидокаин используется в качестве местного анестетика, лидокаин может предпочтительно присутствовать в концентрации в диапазоне от 1 до 5 мг / мл, более предпочтительно в диапазоне от 2 до 4 мг / мл, например, в концентрации около 3 мг / мл.

Когда ропивакаин используется в качестве местного анестетика, ропивакаин предпочтительно может присутствовать в концентрации в диапазоне 0.От 1 до 3 мг / мл, более предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 2 мг / мл, например, в концентрации примерно 1 мг / мл.

Метод, описанный здесь, включает стерилизацию композиции автоклавированием, то есть стерилизацию с использованием насыщенного пара. Автоклавирование можно проводить при значении F 0 > 4. Автоклавирование может предпочтительно выполняться при значении F 0 в диапазоне от 10 до 50. Значение F 0 процесса стерилизации насыщенным паром представляет собой летальность, выраженную в единицах эквивалентного времени в минутах при температуре 121 ° С.доставляется посредством процесса к продукту в его конечном контейнере в отношении микроорганизмов, обладающих Z-значением 10.

В предпочтительном варианте осуществления гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту с концентрацией в диапазоне 2-50 мг / мл, двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ в концентрации в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ, и стерилизацию проводят автоклавированием при значении F 0 > 4.

Экспериментальные данные, предоставленные авторами изобретения, показывают, что стерилизованные композиции гидрогеля для инъекций, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, демонстрируют повышенную стабильность по сравнению с идентичными композициями без двухвалентного катиона.

Используемый здесь термин «стабильность» используется для обозначения способности стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций противостоять разложению во время хранения и обращения перед использованием. Известно, что добавление компонентов к гликозаминогликану, таких как гиалуроновая кислота или гель гиалуроновой кислоты, может повлиять на стабильность указанного гликозаминогликана. Стабильность гидрогелевой композиции, содержащей гликозаминогликан, может быть определена рядом различных методов. Способы определения стабильности включают, но не ограничиваются этим, оценку гомогенности, цвета, прозрачности, pH, содержания геля и реологических свойств композиции.Стабильность гидрогелевой композиции, содержащей гликозаминогликан, часто определяют путем наблюдения или измерения одного или нескольких из указанных параметров с течением времени. Стабильность может быть определена, например, путем измерения вязкости и / или модуля упругости G ‘композиции с течением времени. Вязкость можно, например, измерить как «вязкость при нулевом сдвиге» вращательной вискозиметрией с использованием реометра Bohlin VOR (измерительная система C14 или PP 30, зазор 1,00 мм). Также могут применяться другие методы измерения вязкости.Модуль упругости G ‘можно, например, измерить с помощью реометра Bohlin VOR (система измерения PP 30, зазор 1,00 мм), выполнив развертку деформации, чтобы найти линейную вязкоупругую область (LVR), а затем измерить вязкоупругие свойства в пределах LVR. Также могут применяться другие методы измерения модуля упругости G ‘.

В соответствии с аспектами, проиллюстрированными в данном документе, предоставляется стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, которую можно получить описанным выше способом.

Согласно аспектам, проиллюстрированным в данном документе, предоставляется стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, содержащая

    • i) ковалентно сшитый гликозаминогликан и
    • ii) двухвалентный катион.

В некоторых вариантах реализации гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитина и хондроитинсульфата и их смесей. В предпочтительном варианте гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту.

Сшивающий агент может быть выбран из группы, состоящей из дивинилсульфона, мультиэпоксидов и диэпоксидов. В некоторых вариантах реализации сшивающий агент выбран из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана.В предпочтительном варианте сшивающим агентом является диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола (BDDE).

В некоторых вариантах реализации ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации 2 мол.% Или меньше, например 1,5 мол.% Или меньше, например 1,25 мол.% Или меньше.

В некоторых вариантах реализации ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации от 0,1 до 2 мол.%, Например от 0,2 до 1,5 мол.%, Например от 0,3 до 1,25 мол.%.

В некоторых вариантах реализации концентрация гликозаминогликана в композиции находится в диапазоне от 1 до 100 мг / мл.

В некоторых вариантах реализации концентрация гликозаминогликана в композиции находится в диапазоне от 2 до 50 мг / мл.

В некоторых вариантах реализации концентрация гликозаминогликана в композиции находится в диапазоне от 10 до 30 мг / мл.

В некоторых вариантах реализации двухвалентный катион выбран из группы, состоящей из Ca 2+ , Cu 2+ , Mg 2+ и Zn 2+ .В предпочтительном варианте реализации двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ .

Концентрация двухвалентного катиона в композиции предпочтительно находится в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, более предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ.

Концентрация двухвалентного катиона цинка в композиции предпочтительно находится в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, более предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ. В других предпочтительных вариантах осуществления концентрация Zn 2+ находится в диапазоне от 0,5 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне 0.От 5 до 2 мМ, более предпочтительно в диапазоне от 0,8 до 4 мМ, например от 0,8 до 2 мМ. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления концентрация Zn 2+ находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,8 до 1,2 мМ, более предпочтительно около 1,0 мМ. Авторы настоящего изобретения определили, что в гелевой композиции гиалуроновой кислоты Zn 2+ в концентрациях в этих диапазонах стабилизирует композицию, тогда как более высокие концентрации Zn 2+ вместо этого вызывают разложение композиции.

В некоторых вариантах реализации композиция дополнительно содержит буферное соединение. Назначение буферного соединения состоит в том, чтобы поддерживать рН композиции на подходящем уровне, обычно в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7,5. Таким образом, значение pH раствора находится в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7,5.

В некоторых вариантах реализации композиция дополнительно содержит терапевтически релевантную концентрацию местного анестетика.

Местный анестетик предпочтительно выбирают из группы, состоящей из лидокаина и ропивакаина.

Композиции, описанные в данном документе, предпочтительно подвергали стерилизации автоклавированием, то есть стерилизации с использованием насыщенного пара. Автоклавирование можно проводить при значении F 0 > 4. Значение F 0 для процесса стерилизации насыщенным паром представляет собой летальность, выраженную в эквиваленте времени в минутах при температуре 121 ° C, доставляемую процессом к продукту в его конечном контейнере, в отношении микроорганизмов, обладающих Z -значение 10.

Композиция по изобретению предпочтительно демонстрирует повышенную стабильность по сравнению с идентичной композицией без двухвалентного катиона.

Компоненты, особенности, эффекты и преимущества композиции могут быть дополнительно определены, как описано выше, со ссылкой на способ приготовления стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций.

Стерилизованные композиции гидрогеля для инъекций согласно изобретению могут быть предоставлены в форме предварительно заполненного шприца, т.е.е. шприц, который предварительно заполнен инъекционной композицией гидрогеля и автоклавирован.

Стерилизованные композиции гидрогелей для инъекций, описанные в данном документе, могут преимущественно использоваться для транспортировки или введения и медленного или контролируемого высвобождения различных фармацевтических или косметических веществ.

Стерилизованные композиции гидрогеля для инъекций, описанные здесь, могут использоваться как в медицине, так и в немедицинских целях, например чисто косметические процедуры путем инъекции композиции в мягкие ткани пациента или субъекта.Было обнаружено, что композиции полезны, например, для увеличения мягких тканей, например заполнения морщин, путем инъекции геля гиалуроновой кислоты. Композиции также оказались полезными в косметической обработке, называемой здесь оживлением кожи, при которой небольшие количества композиции гиалуроновой кислоты вводятся в дерму в нескольких местах инъекции, распределенных по области кожи, подлежащей лечению, в результате в улучшении тонуса и эластичности кожи. Оживление кожи — это простая процедура, и риски для здоровья, связанные с этой процедурой, очень низкие.

Композиция полезна, например, при лечении различных дерматологических состояний. В частности, предоставляется композиция гиалуроновой кислоты для инъекций, как описано выше, для использования в дерматологическом лечении, выбранном из группы, состоящей из заживления ран, лечения состояний сухой кожи или кожи, поврежденной солнцем, лечения нарушений гиперпигментации, лечения и профилактики волос. потеря и лечение состояний, в которых воспаление является компонентом болезненного процесса, таких как псориаз и астеотическая экзема.Другими словами, предоставляется композиция гиалуроновой кислоты для инъекций, как описано выше, для использования в производстве лекарственного средства для использования в дерматологическом лечении, выбранном из группы, состоящей из заживления ран, лечения состояний сухой кожи или поврежденной солнцем кожи, лечения гиперпигментационных расстройств, лечения и предотвращения выпадения волос и лечения состояний, в которых воспаление является компонентом болезненного процесса, таких как псориаз и астеотическая экзема.

В соответствии с другими аспектами, проиллюстрированными в данном документе, обеспечивается использование композиции гиалуроновой кислоты для инъекций, как описано выше, для косметического немедицинского лечения субъекта путем инъекции композиции в кожу субъекта.Целью косметического немедицинского лечения может быть улучшение внешнего вида кожи, предотвращение и / или лечение выпадения волос, заполнение морщин или формирование контура лица или тела субъекта. Косметическое, немедицинское использование не включает лечение каких-либо заболеваний или состояний здоровья. Примеры улучшения внешнего вида кожи включают, но не ограничиваются ими, лечение поврежденной солнцем или состарившейся кожи, оживление кожи, отбеливание кожи и лечение нарушений гиперпигментации, таких как старческие веснушки, меланодермия и эфелиды.

В соответствии с аспектами, проиллюстрированными в данном документе, предоставляется стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, как описано в данном документе, для использования в качестве лекарственного средства.

В соответствии с аспектами, проиллюстрированными в данном документе, предоставляется стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, как описано в данном документе, для использования при лечении состояния, восприимчивого к лечению двухвалентным катионом.

В некоторых вариантах реализации стерилизованную композицию гидрогеля для инъекций вводят в кожу субъекта.Композиция предпочтительно обеспечивает медленное высвобождение двухвалентного катиона из кожи субъекта после инъекции. Высвобождение двухвалентного катиона в коже субъекта должно быть значительно ниже токсической дозы двухвалентного катиона. Например, для композиции с Zn 2+ высвобождение через кожу субъекта после инъекции предпочтительно составляет менее 0,1 ммоль / день.

Согласно аспектам, проиллюстрированным в данном документе, обеспечивается производство лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к лечению двухвалентным катионом.

Согласно аспектам, проиллюстрированным в данном документе, предоставляется способ лечения пациента, страдающего от состояния, восприимчивого к лечению двухвалентным катионом, путем введения пациенту терапевтически эффективного количества стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций, как описано в данном документе.

Согласно аспектам, проиллюстрированным в данном документе, предоставляется способ косметической обработки кожи, который включает введение на кожу стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций, как описано в данном документе.

Способы и композиции по настоящему изобретению описаны здесь, в частности, со ссылкой на предпочтительный вариант осуществления, в котором гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту, а двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ . Однако изобретение не ограничивается этим конкретным вариантом осуществления. Другие гликозаминогликаны и другие двухвалентные катионы также рассматриваются в рамках настоящего изобретения.

Специалист в данной области понимает, что настоящее изобретение никоим образом не ограничивается описанными здесь предпочтительными вариантами осуществления.Напротив, в рамках прилагаемой формулы изобретения возможно множество модификаций и вариаций. Кроме того, изменения раскрытых вариантов осуществления могут быть поняты и осуществлены специалистом в области практического применения заявленного изобретения на основе изучения чертежей, описания и прилагаемой формулы изобретения. В формуле изобретения слово «содержащий» не исключает других элементов или этапов, а неопределенный артикль «а» или «an» не исключает множественность. Тот факт, что определенные меры изложены во взаимно различных зависимых пунктах формулы изобретения, не означает, что комбинация этих мер не может быть использована с выгодой.

Постатейный перечень вариантов осуществления

Ниже приводится неограничивающий подробный перечень вариантов осуществления настоящего раскрытия, представленный с целью описания различных признаков и комбинаций, обеспечиваемых изобретением в некоторых его аспектах.

1. Способ приготовления стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций, включающий стадии:

    • a) ковалентное сшивание гликозаминогликана с использованием би- или полифункционального сшивающего агента с образованием ковалентно сшитого гликозаминогликана, и
    • b) набухание ковалентно сшитый гликозаминогликан в растворе, содержащем двухвалентный катион, с образованием композиции гидрогеля, и
    • c) стерилизация композиции гидрогеля путем автоклавирования с образованием стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций.

2. Способ по п.1, в котором гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитина и хондроитинсульфата и их смесей.

3. Способ по п.2, в котором гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту.

4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гликозаминогликан на стадии а) предоставляется в форме соли с одновалентным катионом, например На + .

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из дивинилсульфона, мультиэпоксидов и диэпоксидов.

6. Способ по п. 5, в котором сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана.

7. Способ по п.6, в котором сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).

8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации 2 мольных% или меньше, например 1,5 мольных% или меньше, например 1,25 мольных% или меньше.

9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации в диапазоне от 0,1 до 2 мол.%, Например в диапазоне от 0,2 до 1,5 мол.%, Например, в диапазон от 0,3 до 1,25 мол.%.

10. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором концентрация указанного гликозаминогликана находится в диапазоне от 1 до 100 мг / мл, например в диапазоне от 2 до 50 мг / мл, например, в диапазон от 10 до 30 мг / мл.

11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором двухвалентный катион выбран из группы, состоящей из Ca 2+ , Cu 2+ , Mg 2+ и Zn 2+ .

12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ .

13. Способ по п.12, в котором Zn 2+ в растворе обеспечивается солью Zn, выбранной из группы, состоящей из ZnCl 2 , Zn-глюконата и Zn-цитрата.

14. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором концентрация двухвалентного катиона в растворе находится в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ.

15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ ; и где концентрация Zn 2+ в растворе находится в диапазоне 0.От 5 до 4 мМ, предпочтительно от 0,5 до 2 мМ, более предпочтительно от 0,8 до 4 мМ, например от 0,8 до 2 мМ.

16. Способ по пункту 15, в котором концентрация Zn 2+ в растворе находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,8 до 1,2 мМ, более предпочтительно примерно 1,0 мМ.

17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором раствор дополнительно содержит буферное соединение.

18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором значение pH раствора находится в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7.5.

19. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором раствор дополнительно содержит терапевтически релевантную концентрацию местного анестетика.

20. Способ по п.19, в котором местный анестетик выбирают из группы, состоящей из лидокаина и ропивакаина.

21. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором автоклавирование выполняется при значении F 0 > 4.

22. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сформированная стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций демонстрирует повышенную стабильность по сравнению с идентичной композицией без двухвалентного катиона.

23. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, которую можно получить способом по любому из пунктов 1-22.

24. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций, содержащая

    • i) ковалентно сшитый гликозаминогликан и
    • ii) двухвалентный катион.

25. Композиция по пункту 24, в которой гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитина и хондроитинсульфата и их смесей.

26. Композиция по п.25, в которой гликозаминогликан представляет собой гиалуроновую кислоту.

27. Композиция по любому из пунктов 24-26, в которой сшивающий агент выбран из группы, состоящей из дивинилсульфона, мультиэпоксидов и диэпоксидов.

28. Композиция по п.27, в которой сшивающий агент выбран из группы, состоящей из 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE), 1,2-этандиолдиглицидилового эфира (EDDE) и диэпоксиоктана.

29. Композиция по п.28, в которой сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).

30. Композиция по любому из пунктов 24-29, где ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации 2 мольных% или меньше, например 1,5 мольных% или меньше, например 1,25 мольных% или меньше.

31. Композиция по любому из пунктов 24-29, где ковалентно сшитый гликозаминогликан имеет степень модификации в диапазоне 0.От 1 до 2 мол.%, Например, в диапазоне от 0,2 до 1,5 мол.%, Например, в диапазоне от 0,3 до 1,25 мол.%.

32. Композиция по любому из пунктов 24-31, в которой концентрация указанного гликозаминогликана находится в диапазоне от 1 до 100 мг / мл, например в диапазоне от 2 до 50 мг / мл, например в диапазон от 10 до 30 мг / мл.

33. Композиция по любому из пунктов 24-32, в которой двухвалентный катион выбран из группы, состоящей из Ca 2+ , Cu 2+ , Mg 2+ и Zn 2+ .

34. Композиция по любому из пунктов 24-33, в которой двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ .

35. Композиция по любому из пунктов 24-34, в которой концентрация двухвалентного катиона в композиции находится в диапазоне от 0,05 до 4 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 2 мМ.

36. Композиция по любому из пунктов 24-35, в которой двухвалентный катион представляет собой Zn 2+ ; и где концентрация Zn 2+ в растворе находится в диапазоне 0.От 5 до 4 мМ, предпочтительно от 0,5 до 2 мМ, более предпочтительно от 0,8 до 4 мМ, например от 0,8 до 2 мМ.

37. Композиция по пункту 36, в которой концентрация Zn 2+ в растворе находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 мМ, предпочтительно в диапазоне от 0,8 до 1,2 мМ, более предпочтительно примерно 1,0 мМ.

38. Композиция по любому из пунктов 24-37, дополнительно содержащая буферное соединение.

39. Композиция по любому из пунктов 24-38, в которой значение pH композиции находится в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно в диапазоне от 6 до 7.5.

40. Композиция по любому из пунктов 24-39, дополнительно содержащая терапевтически релевантную концентрацию местного анестетика.

41. Композиция по п.40, в которой местный анестетик выбран из группы, состоящей из лидокаина и ропивакаина.

42. Композиция по любому из пунктов 24-41, где композиция была подвергнута стерилизации в автоклаве.

43. Композиция по любому из пунктов 24-42, в которой композиция была подвергнута стерилизации автоклавированием при значении F 0

44.Композиция по любому из пунктов 24-43, где композиция демонстрирует повышенную стабильность по сравнению с идентичной композицией без двухвалентного катиона.

45. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций по любому из пунктов 23-44 для использования в качестве лекарственного средства.

46. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций по любому из пунктов 23-44 для использования при лечении состояния, чувствительного к лечению двухвалентным катионом.

47.Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций для применения по пунктам 45 или 46, где композиция вводится в кожу субъекта.

48. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций для применения по пункту 47, где композиция обеспечивает медленное высвобождение двухвалентного катиона в коже субъекта после инъекции.

49. Стерилизованная композиция гидрогеля для инъекций для применения по пункту 47 или 48, в которой высвобождение двухвалентного катиона в коже субъекта после инъекции ниже 0.1 ммоль / сут.

50. Применение стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций по любому из пунктов 23-44 для производства лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к лечению двухвалентным катионом.

51. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, восприимчивого к лечению двухвалентным катионом, путем введения пациенту терапевтически эффективного количества стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций по любому из пунктов 23-44.

52. Способ косметической обработки кожи, включающий введение на кожу стерилизованной композиции гидрогеля для инъекций по любому из пунктов 23-44.

Изобретение далее иллюстрируется фиг. 1-6. Фиг. 1-6 представляют только примерные варианты осуществления.

РИС. 1 a представляет собой диаграмму, показывающую стабилизирующее действие Zn на гель гиалуроновой кислоты со степенью модификации 1 мол.%.

РИС. 1 b представляет собой диаграмму, показывающую стабилизирующее действие Zn на гель гиалуроновой кислоты со степенью модификации 5 мольных%.

РИС. 2 a и 2 b представляют собой диаграммы, показывающие, что стабилизирующий эффект Zn также присутствует при добавлении лидокаина или ропивакаина в композицию.

РИС. 3 представляет собой диаграмму, показывающую, что стабилизирующий эффект Zn также присутствует, когда трис используется в качестве буфера.

РИС. 4 представляет собой диаграмму, показывающую, что разные соли Zn обладают аналогичным стабилизирующим действием.

РИС. 5 a — диаграмма, показывающая концентрационную зависимость стабилизирующего действия Zn.

РИС. 5 b представляет собой диаграммы, показывающие влияние Zn на стабильность композиции при хранении.

РИС. 6 представляет собой диаграмму, показывающую долю Zn, высвобождающуюся из геля, содержащего 1 мМ хлорида цинка, в зависимости от времени.

Настоящее изобретение, не желая ограничиваться этим, будет далее проиллюстрировано посредством примеров.

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый с помощью BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), со степенью модификации 1 мол.% И содержанием гиалуроновой кислоты 20 мг / мл был приготовлен путем переноса гиалуроновой кислоты (Mw 1 MDa) на пластик. банка.Добавляли раствор 1% NaOH и 0,3% BDDE и смесь гомогенизировали. Банку переносили в инкубатор для проведения стадии сшивания. Полученный гель разделили на две части. Первой части давали набухнуть до концентрации НА около 20 мг / мл в буферном растворе, содержащем фосфат натрия, HCl и NaCl, при pH около 7,4 (ссылка). Второй части давали набухнуть до концентрации НА около 20 мг / мл в буферном растворе, содержащем фосфат натрия, HCl, NaCl и 1 мМ ZnCl 2 .PH составов доводили до 7,4, составы заполняли стеклянными шприцами и автоклавировали в автоклаве Getinge 6610 ERC-1 (F 0 ~ 19).

Реологические свойства составов анализировали с использованием реометра Ahres G2 (измерительная система PP 40, зазор 1,00 мм). Первоначально была проведена развертка деформации, чтобы найти область линейной вязкоупругости (LVR), а затем вязкоупругие свойства были измерены в пределах LVR.

РИС. 1 a показывает разницу в G ‘между образцом геля HA, набухшим в буфере с ZnCl 2 , и эталонным образцом, набухшим только в буфере.Стабилизирующий эффект на гель можно увидеть, когда в рецептуре используется 1 мМ ZnCl 2 .

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир) с модификацией 5 мольных%, был приготовлен путем смешивания 3 г гиалуроната (Mw 2 MDa) со смесью BDDE (1,4-бутандиол диглицидиловый эфир). в 1% NaOH. Раствор BDDE / NaOH был приготовлен путем разбавления BDDE в 1% NaOH с получением основного раствора BDDE, разбавленного до 1/100. Затем к гиалуронату добавляли 19 г приготовленного раствора BDDE и гомогенизировали.Смесь помещали на водяную баню при 50 ° C на 2 часа.

Полученную сшитую гиалуроновую кислоту набухали в фосфатном буферном солевом растворе (1 мМ PBS) и pH доводили до 7. Затем гель очищали диализом (MWCO 15000) в течение 2 дней. Затем гель делили на две части, к одному из гелей добавляли 1 M ZnCl 2 , чтобы получить концентрацию 1 мМ ZnCl 2 в конечном геле, добавляли буфер PBS, чтобы получить конечную концентрацию гиалуроновой кислоты 20 мг / м л. Ко второй части геля добавляли буфер PBS, чтобы получить конечную концентрацию гиалуроновой кислоты 20 мг / мл.PH составов доводили до 7,4, составы заполняли стеклянными шприцами и автоклавировали в автоклаве Getinge 6610 ERC-1 (F 0 ~ 19).

Реологические свойства составов анализировали с использованием реометра Ahres G2 (измерительная система PP 40, зазор 1,00 мм). Первоначально была проведена развертка деформации, чтобы найти область линейной вязкоупругости (LVR), а затем вязкоупругие свойства были измерены в пределах LVR.

РИС. 1 b показывает разницу в G ‘между образцом геля HA, набухшим в буфере с ZnCl 2 , и эталонным образцом, набухшим только в буфере.Стабилизирующий эффект на гель можно увидеть, когда в рецептуре используется 1 мМ ZnCl 2 . Таким образом, стабилизирующий эффект на гель от добавления ZnCl 2 присутствует как в случае геля со степенью модификации 1%, так и 5%.

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), со степенью модификации 1 мол.% И содержанием гиалуроновой кислоты 20 мг / мл был приготовлен согласно Примеру 1, с той разницей, что гель был разделен на части. на 8 частей после стадии сшивания.Части геля набухали примерно до 20 мг / мл с помощью буфера PBS, содержащего 0, 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 2, 4 и 8 мМ ZnCl 2 соответственно. PH составов доводили до 7,4, составы заполняли стеклянными шприцами и автоклавировали в автоклаве Getinge 6610 ERC-1 (F ~ 19).

РИС. 5 a показывает влияние на реологические свойства после автоклавирования геля при различных концентрациях ZnCl 2 .

Также было проведено исследование стабильности гелей.Автоклавированные шприцы помещали в инкубатор на 1 и 2 недели, а затем анализировали реологические свойства.

РИС. 5 b показывает реологические свойства геля при различных концентрациях ZnCl 2 как функцию времени, когда гели подвергаются воздействию 60 ° C в течение 1 и 2 недель.

Стабилизирующий эффект в геле наблюдался с 0,05-2 мМ ZnCl 2 , тогда как разложение геля наблюдалось с концентрацией 4 мМ ZnCl 2 и выше.Скорость разложения геля была выше при использовании более высокой концентрации ZnCl 2 .

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), со степенью модификации 1 мол.% И содержанием гиалуроновой кислоты 20 мг / мл был приготовлен согласно Примеру 1, с той разницей, что гель был разделен на части. на 4 части после стадии сшивания. Как показано в таблице 1, одну часть набухали в буфере PBS (1 мМ фосфат), одну часть набухали в буфере PBS с 1 мМ ZnCl 2 , одну часть набухали в буфере PBS с 1 мМ Zn-глюконатом и одну часть набухали в буфере PBS с 1 мМ цитратом цинка.Все гели набухали до концентрации НА около 20 мг / мл. PH составов доводили до 7,4, составы заполняли стеклянными шприцами и автоклавировали в автоклаве Getinge 6610 ERC-1 (F ~ 19).

Реологические свойства составов анализировали с использованием реометра Ahres G2 (измерительная система PP 40, зазор 1,00 мм). Первоначально была проведена развертка деформации, чтобы найти область линейной вязкоупругости (LVR), а затем вязкоупругие свойства были измерены в пределах LVR.

ТАБЛИЦА 1
Гель HA Zn-соль PBS G ‘при 0,1 Гц
Состав 8 мг / 905 мл (мМ) (мМ) (кПа)
4a 20 0 1 0.80
9057 905 905 905 0,80 9057 9057 1 9085 9057 9057 9057 1
1 1 0.99
4c 20 Zn-глюконат 1 1 1.04
4d 20 Zn-цитрат

РИС. 4. показывает разницу в G ‘между образцами, набухшими в PBS с 1 мМ ZnCl 2 , 1 мМ Zn-глюконатом и Zn-цитратом, и эталонным образцом, набухшим только в PBS. Стабилизирующий эффект можно увидеть, когда Zn добавлен в виде ZnCl 2 , Zn-глюконата или Zn-цитрата.

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый с помощью BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), со степенью модификации 1 мол.% И содержанием гиалуроновой кислоты 20 мг / мл был приготовлен и проанализирован согласно Примеру 1, с той разницей, что Трис-буфер (50 мМ) в физиологическом растворе использовали вместо PBS во время набухания геля.

Как показано на фиг. 3, стабилизирующий эффект 1 мМ ZnCl 2 после автоклавирования присутствует также, когда в рецептуре используется Трис-буфер (50 мМ) в физиологическом растворе.

Гель гиалуроновой кислоты, сшитый BDDE (1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир), со степенью модификации 1 мол.% И содержанием гиалуроновой кислоты 20 мг / мл был приготовлен согласно Примеру 1, с той разницей, что гель был разделен на части. на 8 частей после стадии сшивания. Части геля набухали в 10 мМ буфере PBS с 1 мМ ZnCl 2 или без него, в соответствии с таблицей 2.

Исходные растворы моногидрата гидрохлорида лидокаина и моногидрата гидрохлорида ропивакаина, соответственно, получали растворением лидокаина и ропивакаина в воде.Исходные растворы добавляли к гелю гиалуроновой кислоты с 1 мМ ZnCl 2 и 10 мМ фосфатным буферным солевым раствором до конечной концентрации 1 мг / мл для ропивакаина и 3 мг / мл для лидокаина. Гели гомогенизировали путем перемешивания и доводили pH составов до 6,5 или 7,3 в соответствии с таблицей 2, и составы помещали в стеклянные шприцы и автоклавировали в автоклаве Getinge 6610 ERC-1 (F 0 ~ 19).

Реологические свойства составов анализировали с помощью реометра Ahres G2 (система измерения PP 40, зазор 1.00 мм). Первоначально была проведена развертка деформации, чтобы найти область линейной вязкоупругости (LVR), а затем вязкоупругие свойства были измерены в пределах LVR.

9085 9085 657a
ТАБЛИЦА 2
Составы и реологические данные для
гелей, приготовленных согласно Примеру 6
9057 9057 HA Гель ZnCl 2 Лидокаин Ропивакаин 0.1 Гц
ция (мг / мл) (мМ) (мг / мл) (мг / мл) pH (кПа)
20 0 0 0 7,3 0,71
6b 20 0 3 0 7,3 9057 9057 9085c 1 0 0 7.3 0,83
6d 20 1 3 0 7,3 0,85
6e 20 0 0 0 0 0 0 0 9057
6f 20 0 0 1 6,6 0,75
6g 20 1 0 6578.6 0,84
6h 20 1 0 1 6,5 0,86
как показано на рис. 2 a и 2 b стабилизирующее действие 1 мМ ZnCl 2 на гель наблюдается также, когда в составе присутствует каин.

Высвобождение цинка из гелей измеряли с помощью лопастного аппарата USP с использованием специальных контейнеров для геля, в которые помещали гель.Гель, содержащий 1 мМ ZnCl 2 , был изготовлен согласно Примеру 1. Гелем было заполнено 7 гелевых контейнеров с фиксированным объемом 1 мл. Заполненный гель имел форму цилиндра диаметром 1 см и глубиной 3 мм. Гели покрывали пластиковой сеткой с размером ячеек (PA80 m = 200 меш, AB Derma) и крупной сеткой из нержавеющей стали, при этом были приняты меры, чтобы гарантировать, что между гелем и пластиковой сеткой не останется воздуха.

Каждый контейнер с гелем погружали в 600 мл термостатированной высвобождающей среды, перемешивали при 30 об / мин и поддерживали при 37 ° C.с использованием Distek Evolution 6100 (North Brunswick, N.J.). В заранее определенные моменты времени контейнеры с гелем были удалены, и содержание Zn в контейнере было определено с помощью ICP.

Результаты показаны на фиг. 6. Высвобождение цинка из геля происходит очень медленно. В этой экспериментальной установке небольшая молекула, свободно диффундирующая в подобном геле без каких-либо взаимодействий между гелем и молекулой, обычно полностью высвобождается через 6 часов.

Через 8 дней выделилось менее 50% цинка в геле.Это дает высвобождение ~ 0,06 мкмоль / день. Эти результаты показывают, что гель можно безопасно использовать in vivo для обеспечения медленного высвобождения Zn у субъекта.

Гели, приготовленные в соответствии с примером 4, содержащие хлорид цинка (1 мМ), глюконат цинка (1 мМ) и цитрат цинка (1 мМ), соответственно, анализировали, как описано в Примере 7. В таблице 3 показана относительная скорость высвобождения различных солей цинка. .

905 905 время высвобождения соли
ТАБЛИЦА 3
Время высвобождения 25% цинка для различных солей
% диссоциации соли (свободное
Zn 2+ , ссылка M)
хлорид цинка ~ 75 часов 100
глюконат цинка ~ 24 часа 30576 цитокин
~ 3 часа 0

Большая фракция диссоциированного цинка (свободный Zn 2+ ) приводит к более медленному высвобождению, вероятно, в результате взаимодействия между Zn и гиалуронаном. в геле.Цинк, который образует комплекс со своим противоионом, не будет взаимодействовать с гелем, и чем больше доля цинка в комплексе с его противоионом, тем быстрее происходит его высвобождение.

Инструмент для профилактики послеоперационных спаек

(57) Резюме:

Новое средство для профилактики послеоперационных спаек. Это гиалуронат цинка, ранее известный как лечебное средство. Изобретение расширяет спектр средств профилактики послеоперационных спаек.Таблица 1. Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для профилактики спаек брюшной полости после различных операций. В хирургии могут применяться различные средства для предотвращения спаек брюшной полости после различных хирургических вмешательств. что для профилактики послеоперационных спаек применяется внутрибрюшинное введение 0,8% раствора метилурацила 0,25% раствора новокаина, обладающего противовоспалительным действием [Донцов BC Препарат профилактики спаечной болезни./ Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Ростов-на-Дону: 1982, с. 18-19]. Недостатком этого средства является низкий антиадгезивный эффект против возникновения новообразований брюшины. Широко известен при внутрибрюшинном введении [Тарбеев Д.С. Профилактика спаечной болезни. / Вестник хирургии. Греков, 1982, т. 128, № 6, с. 41-44]. Использование этого средства основано на том, что при введении масляного раствора в брюшную полость скользят относительно друг друга участки поврежденной ткани, что препятствует их слипанию при образовании фибринозного связывания между органами брюшной полости.Недостатком использования этого средства является то, что при введении масляного раствора в брюшную полость часто наблюдается образование маслянистых веществ. Известно, что винилин (бальзам шестаковская, поливинокс) также применяется как средство для профилактики спаечного процесса. , вводимых в брюшную полость после основных этапов абдоминальной хирургии [Воробьев А.А., Бебуришвили А.Г., Ишанкулов В.И., Иванов А.И., Сигаев С.М. Экспериментальное моделирование внутрибрюшной спайки и лекарственная профилактика.Макро- и микроморфология. / Межвузовский сборник научных трудов. Vol. № 4. — Саратов: 1999, С. 205-208]. Этот препарат обладает антисептическим, разделительным и противовоспалительным действием. Недостатком использования Винилина является его относительно низкая противоспаечная активность, предотвращающая спаечный процесс брюшной полости (Кулаков В.И., Адамян Л.С., Мынбаев О.А. Послеоперационные спаечные процессы. — М .: Медицина, 1998, с. 181-182]. кислота представляет собой природные гликозаминогликаны.Обнаружено, что это средство участвует в физиологических процессах, таких как гидратация тканей, гомеостаз белков, рост и дифференцировка клеток.На модели спаек в рогах матки кролика раствор гиалуроновой кислоты способствует уменьшению спаек. Повышение концентрации раствора гиалуроновой кислоты увеличивает его противоспаечную эффективность. Недостатком ближайшего аналога заявляемого препарата является отсутствие общего воздействия на основные патогенетические этапы развития спаек, а также относительно невысокая противоспаечная активность. Целью изобретения является выявление новых свойств средства «Куриозин» для применения в предупреждение образования послеоперационных спаек.Сущность изобретения заключается в том, что для профилактики послеоперационных спаек после завершения основной фазы деятельности перед ушиванием раны является введение в брюшную полость средства «Ку-место» 20,5 мг гиалуроната цинка (10 мл) в вязкий стерильный раствор. Согласно литературным данным «Куриозин» применяется для лечения венозных язв, ран кожи и мягких тканей, слабогранулирующих и инфицированных дефектов кожи, язв, свищей [Гедеон Рихтер в СНГ. Научно-информационный медицинский журнал. 2001 г.2 (6), S. 16-32]. В доступной литературе мы не наблюдали, чтобы «Куриозин» ранее применялся для предотвращения послеоперационных спаек, хотя его свойства предполагают возможное антиадгезивное действие. «Куриозин» усиливает процессы фагоцитоза, увеличивает активность макрофагов, улучшает местное циркуляция и снабжение тканей кислородом, влияет на процесс размножения, оказывает противомикробное действие на некоторые микроорганизмы, тем самым снижая риск суперинфекции, тормозя регенеративные процессы.Примеры: «Куриозин» испытан в эксперименте на 30 чистокровных кошках. Животные были случайным образом распределены на контрольную и экспериментальную группы по 15 животных в каждой. Животным моделировали стандартную операционную травму [Воробьев А.А., Бебуришвили А. Хирургическая анатомия оперированного желудка и лапароскопическая хирургия спаек. — Волгоград: 2001, с. 32-33]. Животным при контрольной аутооперационной травме в брюшной полости перед ушиванием вводили «Куриозин в дозе 5 мл. Через месяц после применения стандартной операционной травмы были релапаротомией, ревизией брюшной полости, были оценены послеоперационные спаечные процессы.В группе животных, у которых не проводилась профилактика спейсмоблока, выявлены следующие соединения: железа с открытым лизисом рубца в 20 случаях, уплотнение на конце подвздошной кишки в 9 случаях, дефекты упаковки париетальной брюшины в 5 случаях. случаев, укладка декорированных участков слепой кишки в 2 случаях. В группе было сформировано 36 спаек. В группе животных, которым проводилась профилактика спаек с помощью «Куриозина», выявлены следующие соединения: железа с открытым лизисом рубца в 9 случаях, уплотнение на конце подвздошной кишки в 1 случае, дефекты упаковки париетальной брюшины в 3 случаях, декорирование областей слепой кишки в 2 случаях.В группе образовалось 15 спаек. Также следует отметить, что шипы в опытной группе были рыхлыми, легко отделялись тупым предметом, в трех опытах отсутствовали. В таблице приведены данные о количестве спаек у экспериментальных животных после профилактики следственным действием предлагаемого препарата для профилактики спаечного процесса у животных. В проведенном эксперименте количество образовавшихся спаек уменьшилось в 2,4 раза. Применение куриозина как средства профилактики послеоперационных спаек.

GANFORT 0,3 мг / мл + 5 мг / мл глазные капли, раствор, в контейнере для однократной дозы — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

ГАНФОРТ 0.3 мг / мл + 5 мг / мл глазные капли, раствор, в контейнере для однократного приема.

Один мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста и 5 мг тимолола (в виде 6,8 мг тимолола малеата).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Капли глазные, раствор, в одноразовой упаковке.

Раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые недостаточно чувствительны к местным бета-адреноблокаторам или аналогам простагландинов.

Позология

Рекомендуемая дозировка для взрослых (включая пожилых людей)

Рекомендуемая доза — одна капля однократной дозы ГАНФОРТА в пораженный (е) глаз (а) один раз в день, вводимая утром или вечером. Его следует вводить в одно и то же время каждый день.

Существующие литературные данные по ГАНФОРТУ (состав для нескольких доз) предполагают, что вечернее дозирование может быть более эффективным для снижения ВГД, чем утреннее дозирование.Тем не менее, следует учитывать вероятность соблюдения режима приема при утреннем или вечернем дозировании (см. Раздел 5.1).

Контейнер для однократной дозы предназначен только для одноразового использования; одного контейнера достаточно для лечения обоих глаз. Любой неиспользованный раствор следует выбросить сразу после использования. Если одна доза пропущена, лечение следует продолжить следующей дозой, как и планировалось. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (а) в день.

Почечная и печеночная недостаточность

Разовая доза

GANFORT не изучалась у пациентов с нарушением функции печени или почек.Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Педиатрия

Безопасность и эффективность однократного применения ГАНФОРТА у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Нет данных.

Способ применения

Если необходимо использовать более одного местного офтальмологического лекарственного средства, каждое из них следует закапывать с интервалом не менее 5 минут.

При окклюзии носослезного канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция снижается.Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

▪ Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

▪ Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

▪ Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не контролируемая с помощью кардиостимулятора.Явная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, активные вещества (тимолол / биматопрост) в однократной дозе ГАНФОРТА могут всасываться системно. При применении ГАНФОРТА (многодозовый состав) не наблюдалось увеличения системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за бета-адренергического компонента тимолола могут возникать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций (ADR), которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов.Частота системных нежелательных реакций после местного офтальмологического введения ниже, чем при системном введении. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Сердечные расстройства

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), получающие гипотензивную терапию бета-адреноблокаторами, должны подвергаться критической оценке, и следует рассмотреть возможность терапии другими активными веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за отрицательного влияния на время проводимости бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые заболевания

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелыми формами болезни Рейно или синдрома Рейно) следует относиться с осторожностью.

Нарушения органов дыхания:

Сообщалось о респираторных реакциях, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой, после введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Разовую дозу

ГАНФОРТ следует применять с осторожностью у пациентов с легкой / умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Эндокринные расстройства:

Лекарственные средства, блокирующие бета-адренорецепторы, следует назначать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.

Болезни роговицы

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. С осторожностью следует относиться к пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-адреноблокаторы

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при назначении тимолола пациентам, уже получающим системный бета-блокатор.Следует внимательно наблюдать за реакцией этих пациентов. Не рекомендуется использование двух местных блокаторов бета-адренорецепторов (см. Раздел 4.5).

Анафилактические реакции

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более реактивными при повторной стимуляции такими аллергенами и не реагировать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки

Сообщалось об отслойке хориоидеи при введении водной супрессивной терапии (например, тимолола, ацетазоламида) после процедур фильтрации.

Хирургическая анестезия

Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, например адреналина. При приеме тимолола следует сообщить анестезиологу.

Печеночный

У пациентов с легким заболеванием печени в анамнезе или отклонениями от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и / или билирубина на исходном уровне глазные капли биматопрост не вызывали побочных реакций на функцию печени в течение более 24 месяцев.Нет известных побочных реакций окулярного тимолола на функцию печени.

Окуляр

Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности роста ресниц и периорбитальной гиперпигментации кожи, поскольку они наблюдались во время лечения однократной дозой ГАНФОРТА. Усиление коричневой пигментации радужки также наблюдалось во время лечения ГАНФОРТОМ (многодозовый состав). Повышенная пигментация радужной оболочки, вероятно, будет постоянной и может привести к различиям во внешнем виде между глазами, если лечить только один глаз.После отмены ГАНФОРТА пигментация радужной оболочки может быть стойкой. После 12 месяцев лечения ГАНФОРТОМ (многодозовый состав) частота пигментации радужной оболочки составила 0,2%. После 12 месяцев лечения только глазными каплями биматопрост частота составила 1,5% и не увеличивалась после 3 лет лечения. Изменение пигментации связано с увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не с увеличением количества меланоцитов. Долгосрочные эффекты увеличения пигментации радужки неизвестны.Изменения цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут быть незаметны в течение нескольких месяцев или лет. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки на радужной оболочке. Сообщалось, что у некоторых пациентов пигментация периорбитальной ткани обратима.

Отек желтого пятна, включая цистоидный отек желтого пятна, сообщалось с GANFORT (состав для нескольких доз). Таким образом, однократную дозу GANFORT следует применять с осторожностью пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика или пациентам с известными факторами риска отека желтого пятна (например.грамм. внутриглазная хирургия, окклюзия вен сетчатки, воспалительные заболевания глаз и диабетическая ретинопатия).

ГАНФОРТ следует применять с осторожностью у пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может обостриться.

Кожа

Существует вероятность роста волос на участках, где раствор GANFORT постоянно контактирует с поверхностью кожи. Таким образом, важно применять GANFORT в соответствии с инструкциями и избегать попадания на щеки или другие участки кожи.

Прочие условия

Разовая доза

GANFORT не изучалась у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярными, воспалительными, закрытоугольными, врожденными или узкоугольными глаукомами.

В исследованиях биматопроста 0,3 мг / мл у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией было показано, что более частое воздействие на глаза более одной дозы биматопроста в день может снизить эффект снижения ВГД. Пациенты, принимающие ГАНФОРТ с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением на предмет изменений внутриглазного давления.

Никаких конкретных исследований взаимодействия с фиксированной комбинацией биматопрост / тимолол не проводилось.

При одновременном применении офтальмологического раствора бета-блокатора с пероральными блокаторами кальциевых каналов, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, парасимпатомиметиками, антиаритмическими средствами (включая амиодарон) и гликозиды наперстянки.

Потенциальная системная бета-блокада (e.грамм. снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Иногда поступали сообщения о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (адреналина).

Беременность

Нет адекватных данных об использовании фиксированной комбинации биматопрост / тимолол беременными женщинами. Однократная доза ГАНФОРТА не следует применять во время беременности, если только в этом нет особой необходимости.Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Биматопрост

Нет достоверных клинических данных о беременностях, подвергшихся воздействию. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при высоких дозах матернотоксичности (см. Раздел 5.3).

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили побочных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного роста при пероральном введении бета-блокаторов.Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия), когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если ГАНФОРТ вводится однократно до родов, следует тщательно наблюдать за новорожденным в течение первых дней жизни. Исследования тимолола на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, значительно превышающих те, которые используются в клинической практике (см. Раздел 5.3).

Кормление грудью

Тимолол

Бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком.Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке будут присутствовать достаточные количества для появления клинических симптомов бета-блокады у младенца. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Биматопрост

Неизвестно, выделяется ли биматопрост с грудным молоком человека, но он выделяется с молоком кормящей крысы. Однодозный ГАНФОРТ не следует применять кормящим грудью женщинам.

Плодородие

Нет данных о влиянии однократной дозы ГАНФОРТА на фертильность человека.

Разовая доза

GANFORT оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Как и при любом местном лечении глаз, если при закапывании возникает преходящее нечеткое зрение, пациенту следует подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать машины.

ГАНФОРТ однократный

Краткое изложение профиля безопасности

Побочные реакции, о которых сообщалось в клиническом исследовании с применением однократной дозы ГАНФОРТА, были ограничены побочными реакциями, о которых ранее сообщалось либо для ГАНФОРТА (многодозовый состав), либо для отдельных активных веществ биматопроста или тимолола.В клинических исследованиях не наблюдалось новых побочных реакций, специфичных для однократного приема препарата ГАНФОРТ.

Большинство побочных реакций, о которых сообщалось при однократном приеме ГАНФОРТА, были глазными, легкой степени тяжести и ни одна из них не была серьезной. Основываясь на 12-недельном исследовании однократного приема ГАНФОРТА один раз в день, наиболее частой нежелательной реакцией на однократный прием ГАНФОРТА была гиперемия конъюнктивы (в основном от незначительной до легкой и предположительно невоспалительной природы) примерно у 21%. пациентов и привели к отмене у 1.4% пациентов.

Табличный список побочных реакций

В таблице 1 представлены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований как однократных, так и многодозовых препаратов Ганфорта (в каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности) или в постмаркетинговый период.

Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:

Очень часто

≥1 / 10

Обычный

От ≥1 / 100 до <1/10

Необычный

От ≥1 / 1000 до <1/100

Редкий

От ≥1 / 10,000 до <1/1000

Очень редко

<1/10 000

Неизвестно

Частота не может быть оценена по имеющимся данным

Стол 1

Системный орган, класс

Частота

Побочная реакция

Нарушения иммунной системы

Неизвестно

реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротического отека, аллергии глаз

Психиатрические расстройства

Неизвестно

Бессонница 2 , кошмар 2

Нарушения нервной системы

Обычный

головная боль

Неизвестно

Дисгевзия 2 , головокружение

Заболевания глаз

Очень часто

гиперемия конъюнктивы.

Обычный

точечный кератит, эрозия роговицы 2 , ощущение жжения 2 , раздражение конъюнктивы 1 , зуд глаз, ощущение покалывания в глазу 2 , ощущение инородного тела, сухость глаз, эритема век, боль в глазах, светобоязнь, выделения из глаз, нарушение зрения 2 , кожный зуд век, ухудшение остроты зрения 2 , блефарит 2 , отек век, раздражение глаз, усиление слезотечения, рост ресниц.

Необычный

ирит 2 , отек конъюнктивы 2 , боль в веках 2 , ненормальное ощущение в глазу 1 , астенопия, трихиаз 2 , гиперпигментация радужки 2 , углубление борозды века, ретракция века 2 , изменение цвета (потемнение) ресниц 1 .

Неизвестно

кистозный макулярный отек 2 , отек глаза, нечеткость зрения 2 , дискомфорт в глазах

Сердечные расстройства

Неизвестно

Брадикардия

Сосудистые заболевания

Неизвестно

Гипертония

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Обычный

Ринит 2

Необычный

одышка

Неизвестно

бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующей бронхоспастической болезнью) 2 , астма

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Обычный

пигментация век 2 , гирсутизм 2 , гиперпигментация кожи (периокулярная).

Неизвестно

Алопеция, изменение цвета кожи (периокулярная)

Общие расстройства и состояния в месте введения

Неизвестно

усталость

1 побочные реакции наблюдались только при применении однократной дозы Ганфорта

2 побочные реакции наблюдались только при применении многодозного препарата Ганфорта

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, ГАНФОРТ (биматопрост / тимолол) всасывается в системный кровоток.Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-блокаторов. Частота системных нежелательных реакций после местного офтальмологического введения ниже, чем при системном введении. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались с одним из активных веществ (биматопрост или тимолол) и потенциально могут возникать также с ГАНФОРТ, перечислены ниже в Таблице 2:

Стол 2

Системный орган, класс

Побочная реакция

Нарушения иммунной системы

системные аллергические реакции, включая анафилаксию 1

Нарушения обмена веществ и питания

гипогликемия 1

Психиатрические расстройства

депрессия 1 , потеря памяти 1 , галлюцинация 1

Нарушения нервной системы

обморок 1 , нарушение мозгового кровообращения 1 , усиление признаков и симптомов миастении 1 , парестезия 1 , церебральная ишемия 1

Заболевания глаз

снижение чувствительности роговицы 1 , диплопия 1 , птоз 1 , отслойка хориоидеи после хирургической фильтрации (см.4) 1 , кератит 1 , блефароспазм 2 , кровоизлияние в сетчатку 2 , увеит 2 ,

Сердечное расстройство

атриовентрикулярная блокада 1 , остановка сердца 1 , аритмия 1 , сердечная недостаточность 1 , застойная сердечная недостаточность 1 , боль в груди 1 , сердцебиение 1 , отек 1

Сосудистые заболевания

гипотония 1 , феномен Рейно 1 , холодные руки и ноги 1

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Обострение астмы 2 , обострение ХОБЛ 2 , кашель 1

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота 1,2 , диарея 1 , диспепсия 1 , сухость во рту 1 , боль в животе 1 , рвота 1

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

псориазиформная сыпь 1 или обострение псориаза 1 , кожная сыпь 1

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

миалгия 1

Заболевания репродуктивной системы и груди

сексуальная дисфункция 1 , снижение либидо 1

Общие расстройства и состояния в месте введения

астения 1,2

Расследования

ненормальные функциональные пробы печени (LFT) 2

1 побочных реакций, наблюдаемых с Тимололом

2 побочных реакций, наблюдаемых при приеме Биматопроста

Сообщалось о нежелательных реакциях при применении глазных капель, содержащих фосфат

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с использованием фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через систему желтых карточек, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Местная передозировка однократной дозой GANFORT маловероятна или может быть связана с токсичностью.

Биматопрост

При случайном проглатывании однократной дозы ГАНФОРТА может быть полезна следующая информация: в двухнедельных исследованиях на мышах и крысах, принимавших пероральный прием, дозы биматопроста до 100 мг / кг / день не вызывали какой-либо токсичности; это соответствует эквивалентной дозе для человека 8,1 и 16,2 мг / кг соответственно. Эти дозы по крайней мере в 7,5 раз превышают количество биматопроста в случайной дозе всего содержимого одноразовой коробки ГАНФОРТ (90 одноразовых контейнеров x 0.4 мл; 36 мл) у ребенка 10 кг [(36 мл * 0,3 мг / мл биматопроста) / 10 кг; 1,08 мг / кг].

Тимолол

Симптомы системной передозировки тимололом включают: брадикардию, гипотензию, бронхоспазм, головную боль, головокружение, одышку и остановку сердца. Исследование пациентов с почечной недостаточностью показало, что тимолол плохо диализируется.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Фармакотерапевтическая группа: Офтальмологические, бета-адреноблокаторы — код АТС: S01ED51.

Механизм действия

ГАНФОРТ однократный состоит из двух действующих веществ: биматопроста и тимолола. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет дополнительных механизмов действия, и комбинированный эффект приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с любым соединением, вводимым отдельно. Разовая доза ГАНФОРТА имеет быстрое начало действия.

Биматопрост — сильнодействующее глазное гипотензивное действующее вещество. Это синтетический простамид, структурно связанный с простагландином F 2a (PGF 2a ), который не действует через какие-либо известные рецепторы простагландина.Биматопрост избирательно имитирует эффекты недавно открытых биосинтезированных веществ, называемых простамидами. Рецептор простамида, однако, структурно не идентифицирован. Механизм действия, с помощью которого биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в увеличении оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и усилении увеосклерального оттока.

Тимолол представляет собой неселективный блокатор адренергических рецепторов бета 1 и бета 2 , который не обладает значительными внутренними симпатомиметиками, прямым миокардиодепрессантом или местноанестезирующим (мембраностабилизирующим) действием.Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги. Точный механизм действия четко не установлен, но возможно подавление повышенного синтеза циклического АМФ, вызванного эндогенной бета-адренергической стимуляцией.

Клинические эффекты

В 12-недельном клиническом исследовании (двойная маскировка, рандомизированная, параллельная группа) сравнивали эффективность и безопасность однократной дозы GANFORT и GANFORT (многодозовая композиция) у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией.Однодозовый препарат ГАНФОРТ достиг не меньшей эффективности по снижению ВГД по сравнению с препаратом ГАНФОРТ (многодозовый препарат): верхний предел 95% доверительного интервала разницы между курсами лечения находился в пределах предварительно определенного запаса 1,5 мм рт. , 2 и 8) на 12-й неделе (для первичного анализа), а также на 2-й и 6-й неделях для среднего ухудшения изменения ВГД глаза по сравнению с исходным уровнем (худшее ВГД глаза относится к глазу с более высоким средним дневным ВГД на исходном уровне). Фактически, верхний предел 95% доверительного интервала не превышал 0.14 мм рт. Ст. На 12 неделе.

Обе группы лечения показали статистически и клинически значимое среднее снижение по сравнению с исходным уровнем ухудшения ВГД глаза во все моменты времени наблюдения на протяжении всего исследования (p <0,001). Средние изменения по сравнению с исходным ухудшением ВГД в течение 12 недель исследования варьировались от -9,16 до -7,98 мм рт. Ст. Для группы GANFORT (однократная доза) и от -9,03 до -7,72 мм рт. .

Однодозовый препарат

ГАНФОРТ также продемонстрировал эффективность снижения ВГД, эквивалентную ГАНФОРТу (многодозовый состав), в среднем глазу и ухудшении ВГД глаза в каждый момент времени наблюдения на 2, 6 и 12 неделях.

На основании исследований GANFORT (многодозовый состав), эффект GANFORT по снижению ВГД не уступает таковому, который достигается дополнительной терапией биматопростом (один раз в день) и тимололом (два раза в день).

Существующие литературные данные по ГАНФОРТУ (состав для нескольких доз) предполагают, что вечернее дозирование может быть более эффективным для снижения ВГД, чем утреннее дозирование. Однако следует учитывать вероятность соблюдения при рассмотрении утреннего или вечернего дозирования.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность однократного применения ГАНФОРТА у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

ГАНФОРТ лекарственный препарат

Концентрации биматопроста и тимолола в плазме были определены в перекрестном исследовании, сравнивающем монотерапию с лечением GANFORT (многодозовый состав) у здоровых субъектов. Системная абсорбция отдельных компонентов была минимальной и на нее не влияло совместное введение в одной композиции.

В двух 12-месячных исследованиях GANFORT (многодозовый состав), в которых измерялась системная абсорбция, не наблюдалось накопления ни одного из отдельных компонентов.

Биматопрост

Биматопрост хорошо проникает в роговицу и склеру человека in vitro . После введения в глаза системное воздействие биматопроста очень низкое и не накапливается с течением времени. После однократного введения в глаз по одной капле 0.03% биматопроста в оба глаза в течение двух недель, концентрации в крови достигли пика в течение 10 минут после приема и снизились до уровня ниже нижнего предела обнаружения (0,025 нг / мл) в течение 1,5 часов после введения. Средние значения C max и AUC 0-24 часа были аналогичны в дни 7 и 14 при примерно 0,08 нг / мл и 0,09 нг · час / мл соответственно, что указывает на то, что устойчивая концентрация лекарственного средства была достигнута в течение первой недели введения в глаза. .

Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма, а системный объем распределения у людей в равновесном состоянии был равен 0.67 1 / кг. В крови человека биматопрост находится в основном в плазме. Связывание биматопроста с белками плазмы составляет примерно 88%.

Биматопрост является основным видом, циркулирующим в крови, когда он попадает в системный кровоток после окулярного введения. Затем биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронизации с образованием разнообразных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно через почки, до 67% введенной внутривенной дозы здоровым добровольцам выводится с мочой, 25% дозы выводится с фекалиями.Период полувыведения, определенный после внутривенного введения, составлял примерно 45 минут; общий клиренс крови составил 1,5 л / час / кг.

Характеристики у пожилых людей

После приема биматопроста 0,3 мг / мл дважды в день среднее значение AUC 0-24 часа 0,0634 нг · час / мл биматопроста у пожилых людей (пациенты 65 лет и старше) было значительно выше, чем 0,0218 нг · час / мл в молодые здоровые взрослые. Однако это открытие не имеет клинического значения, поскольку системное воздействие как на пожилых, так и на молодых людей остается очень низким при введении в глаза.Накопления биматопроста в крови с течением времени не наблюдалось, и профиль безопасности был одинаковым у пожилых и молодых пациентов.

Тимолол

После глазного введения 0,5% раствора глазных капель людям, перенесшим операцию по удалению катаракты, пиковая концентрация тимолола в водянистой влаге составила 898 нг / мл через один час после введения дозы. Часть дозы всасывается системно, где интенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения тимолола из плазмы составляет от 4 до 6 часов.Тимолол частично метаболизируется в печени, тимолол и его метаболиты выводятся почками. Тимолол не связывается с плазмой.

ГАНФОРТ лекарственный препарат

Исследования глазной токсичности многократных доз ГАНФОРТА (многодозовый состав) не показали особой опасности для человека. Профили безопасности для глаз и системы отдельных компонентов хорошо известны.

Биматопрост

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не показывают особой опасности для человека.Исследования на грызунах привели к специфическим для вида абортам при уровнях системного воздействия в 33-97 раз, которые были достигнуты у людей после введения в глаза.

Обезьяны, которым вводили глазной биматопрост в концентрации ≥0,03% ежедневно в течение 1 года, имели увеличение пигментации радужной оболочки и обратимые дозозависимые периокулярные эффекты, характеризующиеся выраженной верхней и / или нижней бороздой и расширением глазной щели. Повышенная пигментация радужной оболочки, по-видимому, вызвана усиленной стимуляцией выработки меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов.Никаких функциональных или микроскопических изменений, связанных с периокулярными эффектами, не наблюдалось, и механизм действия периокулярных изменений неизвестен.

Тимолол

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной системы.

Натрия хлорид

Гептагидрат двухосновного фосфата натрия

Моногидрат лимонной кислоты

Соляная кислота или гидроксид натрия (для регулирования pH)

Вода очищенная

2 года.

После извлечения контейнера для однократной дозы из пакета используйте в течение 7 дней. Все одноразовые контейнеры следует хранить в пакете и выбросить через 10 дней после первого открытия пакета.

Препарат не требует особых температурных условий хранения. Храните одноразовые контейнеры в пакете и поместите пакет обратно в картонную коробку для защиты от света и влаги.

Check Also

Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *