Воскресенье , 14 августа 2022
Главная / Разное / Глюкофаж 1000 инструкция по применению отзывы: Глюкофаж инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucophage таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 45, 50, 60 или 120 шт. (42664)

Глюкофаж 1000 инструкция по применению отзывы: Глюкофаж инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucophage таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 45, 50, 60 или 120 шт. (42664)

Содержание

Глюкофаж инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucophage таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 45, 50, 60 или 120 шт. (42664)

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК:

  • не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
  • не реже 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

В случае КК<45 мл/мин применение препарата противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных лекарственных средств, диуретиков или НПВП.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

  • возраст менее 60 лет;
  • ИМТ≥35 кг/м2;
  • гестационный сахарный диабет в анамнезе;
  • семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;
  • повышенная концентрация триглицеридов;
  • сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
  • артериальная гипертензия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (например, с производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.).

37 отзывов, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

Декомпенсированный сахарный диабет при беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин выделяется с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени, почечной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек или почечной недостаточности (КК
Применение у детей

У детей в возрасте 10 лет и старше Глюкофаж® можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз/сут после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Использование в педиатрии

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производными сульфонилмочевины, репаглинидом).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (в т.ч. с производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом).

Глюкофаж XR таблетки пролонгированного действия 1000 мг, №60: инструкция, цены, аналоги, заказать с доставкой

Инструкция:

Состав

действующее вещество :

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг

вспомогательные вещества Глюкофаж:натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Показания

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (особенно у больных с избыточной массой тела), в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к метформина или к любому другому компоненту Глюкофаж
  • диабетическая кома
  • острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок
  • заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
  • печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Способ применения и дозы

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Пациентам, которые лечатся метформином гидрохлорид в дозе более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию Глюкофаж XR.

При переходе с терапии другим противодиабетических препаратов на препарат Глюкофаж XR 1000 мг дозу титровать и начинать с приема Глюкофажа XR 500 мг.

Комбинированная терапия с инсулином

Глюкофаж ХR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг можно применять после титрования дозы Глюкофаж.

У пациентов пожилого возраста

СКФ

(Мл / мин)

Общая максимальная суточная доза

дополнительные рекомендации

60-89

2000 мг

В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.

45-59

2000 мг

 

Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.

30-44

1000 мг

 

Применение метформина противопоказано.

Глюкофаж лонг 1000мг таб.пролонг. №60 Нанолек ооо в Казани

Лактацидоз

Лактацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсией, болью в животе, общей слабостью и сильным недомоганием.

Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови >5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы. В­ случае КК ­менее ­45 ­мл/мин ­применение ­препарата ­противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Сердечная­ недостаточность

Пациенты­ с ­сердечной ­недостаточностью ­имеют­ более­ высокий­ риск ­развития ­гипоксии­ и ­почечной ­недостаточности. Пациентам ­с ­хронической ­сердечной­ недостаточностью ­следует ­регулярно ­проводить ­мониторинг ­сердечной ­функции­ и функции ­почек­ во ­время ­приема ­метформина.

Прием­ метформина ­при ­острой ­сердечной ­недостаточности ­и ­хронической ­сердечной­ недостаточности ­с ­нестабильными показателями ­гемодинамики­ противопоказан.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

Пациентам следует сообщать врачу о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как инфекции дыхательных и мочевыводящих путей.

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Глюкофаж лонг 1000мг таб.пролонг. №60 (Merck sante s.a.s.)

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) , которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.

Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), концентрация лактата в плазме крови >5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов возраста при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности

  • Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.
  • Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.
  • Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
  • Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее, возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

инструкция по применению и отзывы

Основное действующее вещество препарата — метформин

Вы не знаете, как использовать глюкофаж, инструкция по применению вам в этом поможет. В статье вы найдете все ответы на свои вопросы: можно ли применять данное средство во время беременности, как сбросить вес с его помощью?

Чтобы привести свою фигуру в отличное состояние, молодые люди занимаются не только спортом и правильно питаются, но также глотают большое количество лекарственных медикаментов. Многие считают, что такой способ эффективен и совершенно безопасен. Глюкофаж принимают именно для этих целей и редко интересуются истинным назначением препарата. Давайте разберемся, что собой представляет данный медикамент.

Содержание статьи:

Глюкофаж — инструкция по применению

Глюкофаж – пероральное медикаментозное средство, которое помогает бороться с высоким уровнем сахара, только в том случае, если такая проблема есть. В его состав входит активное вещество, помогающее справляться с проблемой, оно активно влияет на способность организма к употреблению сахара, а именно: снижает его концентрацию в плазме крови после приема пищи.

Благодаря своим свойствам применяется для лечения и профилактики диабета

При большом содержании глюкозы, поджелудочная железа не справляется со своей работой, а именно – со снижением концентрации. Как следствие, данный гормон преобразует чрезмерное количество сахара в жировые клетки. Глюкофаж борется с таким действием, дополняет работу поджелудочной железы и не позволяет образовываться жировой прослойке.

Глюкофаж состав

В состав данного средства входит активное вещество – Метформин гидрохлорид. Благодаря его действию организм перестает усваивать углеводы, что и наталкивает людей на мысль о бесконтрольном поглощении продуктов с высоким содержанием сахара.

Вспомогательные вещества препарата:

  • Магний стеарат.
  • Повидон.
  • Гипромеллоза.
  • Микрокристалическая целлюлоза.

Препарат выпускается в форме таблеток по 30 и 60 штук

Лекарственное вещество выпускается в таблетированном виде, покрыто оболочкой с дозировкой основного компонента от 500 мг, 850 и 1000. Выпуклая с обеих сторон пилюля защищена белым слоем, на котором имеется разграничивающая полоска с указанной дозой метформина.

Рассмотрим показания к применению Глюкофаж. Он создан для людей, страдающих сахарным диабетом второй степени. Использовать средство в других назначениях очень опасно и чревато развитием множества последствий.

Вам может быть интересно: Сбалансированное щелочное питание: основы рациона

Как принимать глюкофаж

Как принимать Глюкофаж, чтобы избежать побочных действий и опасных последствий для организма? Так как это пероральный медикамент, то принимают его целиком, проглатывая таблетку и запивая большим количеством воды. Разжевывать или рассасывать, не рекомендовано. Как пить глюкофаж, может назначить только врач-эндокринолог, так как все индивидуально и у каждого пациента сахарный диабет развивается по-разному.

По истечению двух недель использования данного средства, стоит пройти ряд обследований, в первую очередь сдать анализы крови и проверить, как влияет Глюкофаж на организм. Если он справляется с поставленной задачей и концентрация глюкозы изменилась, по сравнению с начальными результатами, дозировка метформина за один прием пищи может повышаться.

Также следует обратить внимание на такие детали:

  • Если средство принимают инсулинозависимые больные, им стоит корректировать озировку, так как она напрямую зависит от содержания глюкозы в крови.
  • Разрешен прием средства детям не младше 10 лет, но только с точно установленной дозой врача.
  • При постановке диагноза «диабет второго типа», могут наблюдаться проблемы с почками, поэтому назначается минимальная доза лекарства и проводится тщательное наблюдение на протяжении пары недель.

Лекарство бывает в дозировках: 500, 850 и 100 мг

Также существуют и аналоги средства, например, Сиоформ, который борется с диабетом второго типа. Препарат восстанавливает у клеток чувствительность к инсулину, помогая тем самым предотвратить привыкание к нему организма. Чем отличается Сиофор от Глюкофажа? Второй препарат гораздо эффективнее и вызывает меньше побочных действий, его следует принимать всего один раз в сутки в отличие от первого, что вредит желудочно-кишечному тракту.

Чем отличается Глюкофаж от Метформина? Данные средства принимаются при сахарном диабете второго типа. Глюкофаж в своем составе содержит активное вещество метформин, которое вызывает меньше побочных действий и лучше воспринимается кишечником. Так как второй препарат может быть заменой, но последствия приема серьезнее, назначить его может только специалист.

Как правильно принимать глюкофаж для похудения

Как правильно принимать Глюкофаж для похудения, вы не узнаете из официального источника – инструкции, так как средство создавалось для других проблем. Однако существует несколько рекомендаций, благодаря которым можно добиться значительных изменений в массе тела без особого вреда для здоровья:

  • Принимать таблетки стоит непрерывно не больше и не меньше 10-20 дней. При увеличении длительности может развиться привыкание, а при снижении – вы не почувствуете никакого эффекта. И одно, и второе малоэффективно, поэтому стоит придерживаться данного курса терапии.
  • Перерывы стоит делать каждые два месяца.
  • Дозировка препарат в сутки должна быть от 300 до 3000 мг, подбирается она лечащим врачом индивидуально. Лучше всего начинать с самой низкой концентрации и со временем ее увеличивать.
  • При приеме препарата, необходимо сытно питаться, диеты с низкой калорийностью продуктов запрещены.

Как пить глюкофаж для похудения может сказать только доктор, самолечение очень опасно и может привести к огромным последствиям, в первую очередь с работой внутренних органов и систем.

Глюкофаж при беременности

Глюкофаж при беременности принимать нельзя, из-за возможного риска развития у малыша врожденных пороков и перинатальной смертности. Если при приеме Метформина был зачат ребенок, препарат стоит незамедлительно прекратить употреблять и перейти на инсулинотерапию.

Данное лекарственное средство выделяется с грудным молоком, но побочных действий у малыша обнаружено не было. Тем не менее, из-за недостатка информации врачи использовать Глюкофаж или любые его аналоги не рекомендуют. Если обойтись без этого средства женщина не может, следует рассмотреть решение о прекращении грудного вскармливания и делать переход на искусственное.

Беременность и кормление грудью является противопоказанием

В любом случае только эндокринолог при консультации сможет вам подробно разъяснить, как правильно поступить без вреда для еще не родившейся жизни.

Глюкофаж: противопоказания

Прежде чем начать прием такого средства как Глюкофаж, стоит подробно изучить противопоказания. В основном самым опасным проявлением организма может быть аллергическая реакция или полная непереносимость на активный компонент, в данном случае это метформин.

Вам может быть интересно: Как применять имбирь для похудения

Другими противопоказаниями для использования лекарства могут быть:

  • Почечная недостаточность, а так же состояния организма, при которых прием данного средства может вызвать обезвоживание, развитие инфекционных заболеваний, шок, диабетическая прекома и кома.
  • Нежелателен прием средства людям, страдающими хроническими недугами, которые могут вызывать нехватку кислорода, так же при проблемах с сердцем.
  • Деткам младше 10 лет.
  • Беременным и кормящим грудью (только с разрешения врача).
  • При онкологических процессах любой этиологии и стадии.
  • При отравлениях алкогольными напитками.
  • Нежелательно принимать средство подросткам, которые проходят период полового созревания.

Глюкофаж выводится из организма благодаря почечной фильтрации, как и любой анестетик. Поэтому не стоит совмещать прием этого медикамента с другими, чтобы избежать нарушений в работе органа. При хирургическом вмешательстве нужно отменить прием средства за пару дней до начала, так же обстоит дело с проведением обследований, в которых задействованы йодсодержащие вещества.

И еще — не будь жадиной и поделись в социальных сетях!

инструкция по применению доступным языком

Глюкофаж — это самое популярное лекарство, действующим веществом которого является метформин. Как пить его для похудения, против диабета 2 типа и поликистоза яичников — узнайте все, что нужно. На этой странице размещена инструкция по применению, написанная доступным языком. Прочитайте про механизм действия, показания к применению, противопоказания, способ применения, оптимальные дозы, побочные эффекты, а также про недорогие аналоги таблеток Глюкофаж от конкурирующих производителей.

Глюкофаж: подробная статья

Содержание:

  1. Механизм действия
  2. Показания к применению
  3. Противопоказания
  4. Дозы для похудения и при диабете
  5. Побочные эффекты
  6. Глюкофаж при беременности
  7. Совместимость с алкоголем
  8. Аналоги препарата Глюкофаж

Метформин — настолько безопасное лекарство, что его можно принимать даже во время беременности. В частности, его назначают для лечения гестационного диабета у беременных женщин. По сочетанию безопасности и эффективности метформин не имеет аналогов. Конечно, многие другие таблетки лучше помогают снизить вес и сахар в крови. Однако они могут вызвать по-настоящему опасные побочные эффекты, в отличие от метформина. Глюкофаж или другой препарат метформина — это хороший выбор для похудения, лечения диабета 2 типа, а также поликистоза яичников у женщин.

Принимая Глюкофаж, желательно соблюдать диету. Читайте подробнее о здоровом питании:

Глюкофаж считается самым качественным оригинальным импортным препаратом метформина. Важно! Многие диабетики жалуются, что качество таблеток ухудшилось. Фирма, которая получает выгоду от их продажи в русскоязычных странах, занималась размещением фальшивых позитивных отзывов. Если Глюкофаж не помогает, замените его на Сиофор или таблетки метформина другого производителя. Как это сделать, подробно рассказано в видео. Оно пригодится диабетикам, а не только худеющим.

Подождите 2-3 недели, потом оцените эффект и при необходимости снова замените. Ориентируйтесь на свои показатели сахара в крови, массы тела, а также на самочувствие. Аналоги препарата Глюкофаж перечислены ниже.

От приема таблеток метформина может появиться понос, боль в животе, тошнота, вздутие живота и другие проблемы с пищеварением. Конечно, эти побочные эффекты неприятные. Однако это признак того, что препарат содержит настоящее действующее вещество, а не пустышку. Хотя, конечно, с уверенностью можно судить только по снижению сахара в крови и массы тела. Как справиться с побочными эффектами, подробно рассказано ниже.

Механизм действия

После попадания в организм метформин несколькими способами борется с гипергликемией, т. е. снижает сахар в крови у больных диабетом. При этом он не создает проблему низкого сахара ни для диабетиков, ни для здоровых людей, которые принимают его для похудения.

Глюкофаж и другие препараты метформина повышают чувствительность тканей к инсулину. Это полезно больным диабетом и всем, кто имеет лишний вес. Также препарат снижает выработку глюкозы печенью (глюконеогенез) и выделение ее в кровь из запасов, которые хранятся в печени (гликогенолиз). Вероятно, метформин снижает усвоение пищевой глюкозы в кишечнике.

На фоне приема таблеток Глюкофаж масса тела должна снизиться, например, на 2-6 кг или оставаться стабильной. Уменьшается шанс, что она будет расти. Улучшаются показатели “общего” и “плохого” холестерина в крови, а также триглицеридов.

Метформин попадает в печень и оказывает на нее влияние. Однако он не выводится через печень, а попадает из нее обратно в кровь. Выводится он, в основном, почками с мочой и еще немного через кишечник. В случае почечной недостаточности препарат может накапливаться в крови и вызывать отравление.

Показания к применению

Официальные показания к применению лекарства Глюкофаж — это только сахарный диабет 2 типа, а также его профилактика. Для профилактики диабета метформин назначают людям, имеющим большой лишний вес и дополнительные факторы риска:

  • преддиабет,
  • инсулинорезистентность,
  • повышенный уровень инсулина в крови.

Как принимать Глюкофаж для лечения и профилактики диабета 2 типа, читайте подробно ниже.

Здоровые люди часто пьют Глюкофаж для похудения, даже если у них нет диабета. Таких пациентов во много раз больше, чем диабетиков. Большинство таблеток метформина в аптеках покупают они. Принимать Глюкофаж здоровым людям для похудения имеет смысл. Об этом подробно рассказано ниже.

Кроме эндокринологии, Глюкофаж и другие препараты метформина также используют в гинекологии для лечения поликистоза яичников. Это нарушение обмена веществ, при котором женщинам бывает трудно забеременеть. В некоторых случаях женщин также беспокоит избыточный рост волос и аменорея. Метформин назначают в первую очередь, потому что это самое безопасное лекарство. Если беременность не наступает в течение полугода, подключают еще другие препараты, в т. ч. гормональные.

Глюкофаж: отзывы диабетиков

Официальные и неофициальные показания

Метформин часто назначают не только при диабете, но еще для лечения ожирения и поликистоза яичников. Это происходит уже десятки лет. Врачи и пациенты убедились, что Глюкофаж и его аналоги приносят пользу при указанных нарушениях обмена веществ. По этим вопросам опубликованы сотни статей в медицинских журналах. Тем не менее, почему-то ожирение и поликистоз яичников до сих пор не являются официальными показаниями к применению.

Во многих странах требуется рецепт, чтобы купить в аптеке Глюкофаж или другие таблетки метформина. Бывают ситуации, когда при нормальном сахаре в крови врач не хочет выписывать рецепт на Глюкофаж для похудения. Якобы это противоречит официальным инструкциям. В таких случаях пациенты могут говорить, что они хотят пить таблетки для профилактики диабета. Возможно, придется поискать более сговорчивого доктора.

Читайте также, как принимать Глюкофаж. Узнайте, сколько раз в день нужно принимать, до или после еды, в какое время суток. Рассказано, как долго можно пить это лекарство, сколько длится курс лечения.

Противопоказания

Самая частая причина отмены препарата Глюкофаж — это непереносимость побочных эффектов, связанных с расстройствами пищеварения. Проще говоря, Глюкофаж и другие препараты метформина часто вызывают понос, тошноту, боль в животе и вздутие живота. Многие пациенты не хотят терпеть это. Подробнее рассказано в видео.

Имейте в виду, что метформин является незаменимым лекарством для больных диабетом и ожирением. Никакой другой препарат не является настолько полезным и одновременно безопасным. Прежде чем отменять Глюкофаж, попробуйте временно снизить дозу, а потом повышать ее по мере привыкания организма.

Реальные противопоказания — это тяжелые заболевания печени и почек, о которых рассказано ниже.

Что нужно знать о противопоказаниях со стороны печени:

  1. Жировой гепатоз (ожирение печени) не является противопоказанием.
  2. Нельзя принимать метформин в случае цирроза печени, а также печеночной недостаточности.
  3. Метформин не назначают пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом.
  4. Если у вас гепатит, обсудите возможность приема лекарства Глюкофаж с доктором.

Бывает диабет 2 типа с ожирением, осложнённый гепатитом. Иногда таким пациентам целесообразно принимать метформин, а иногда — нет. Это сложный вопрос, в котором нельзя полагаться на информацию из интернета. Обсудите его с лечащим врачом.

Противопоказания со стороны почек

Работу почек характеризует показатель, который называется клиренс креатинина, он же скорость клубочковой фильтрации. Официальная инструкция по применению лекарства Глюкофаж говорит, что этот показатель должен быть выше 45 мл/мин, иначе метформин принимать нельзя.

В США пороговую цифру клиренса креатинина для назначения метформина в 2019 году снизили с 45 до 30 мл/мин. Подробнее см. статью на английском языке в журнале Американской медицинской ассоциации. Это важная информация для людей, у которых диабет дал осложнения на почки (нефропатию). Узнайте подробнее про анализы и обследования, которые проверяют почки. По ссылке рассказано про креатинин в крови, белок в моче, соотношение альбумина и креатинина, УЗИ почек.

Людям, у которых скорость клубочковой фильтрации почек (клиренс креатинина) 30-60 мл/мин, принимать метформин можно только по согласованию с доктором, с большой осторожностью и в сниженных дозах. Нужно часто ходить на прием к лечащему врачу и сдавать анализы для контроля работы почек. Тем не менее, польза от приема лекарства может оказаться достаточной, чтобы оправдать неудобства.

Остальные противопоказания

Нельзя принимать Глюкофаж после недавно случившегося инфаркта, при острой сердечной недостаточности, а также при хронической тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности. В то же время, хроническая сердечная недостаточность со стабильным течением не является противопоказанием. Людям, у которых сердечная недостаточность на фоне ожирения или диабета, прием метформина приносит пользу.

Могут быть острые состояния, которые вызывают обезвоживание или дефицит кислорода в тканях (гипоксию). Например, инфекционные заболевания с высокой температурой и рвотой, а также у диабетиков кетоацидоз, потеря сознания из-за высокого сахара. В таких случаях прием метформина нужно прекратить временно. Обсудите с врачом, когда можно будет его начать снова.

Иногда приходится вводить в кровь контрастные вещества, чтобы на рентгене сосуды было хорошо видно. Такие вещества потенциально опасные. Их используют только при крайней необходимости. При этом Глюкофаж и другие препараты метформина нужно отменить за 48 часов до обследования и возобновить прием еще через 48 часов после него. Получается, что прием лекарства прекращают на 4 дня.

Способ применения, дозы

Ниже рассказано, какие подходящие дозы препарата Глюкофаж:

  1. Для похудения.
  2. При диабете 2 типа
  3. При поликистозе яичников у женщин.
  4. Пожилым людям, страдающим ожирением и диабетом.
  5. Для пациентов, у которых проблемы с почками.

Официальная инструкция по применению рекомендует начинать прием таблеток Глюкофаж с дозы 500-850 мг 2-3 раза в сутки. Лекарство принимают после еды или вместе с пищей. Отзыв пациента иллюстрирует, к чему приводит такой способ применения.

От приема лекарства Глюкофаж столько газов, что на улицу не выйти, унесет реактивной тягой!

Можно избежать побочных эффектов. Для этого начинайте лечение всего с одной таблетки 500 или 850 мг в сутки. Повышайте дозу в последующие дни, если нет сильного поноса, тошноты, болей в животе и т. п. симптомов. Принимайте таблетки вместе с пищей.

Если беспокоят расстройства пищеварения, подождите несколько дней с повышением дозы, пока организм привыкнет. Дальше постепенно повышайте дозу до целевой — 2500-3000 мг в сутки. Настраивайтесь на то, что вы будете принимать Глюкофаж много лет. Так что ничего страшного, если привыкание к этому лекарству займет несколько дней или даже недель.

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза метформина составляет 3000 мг, т. е. 3 таблетки по 1000 мг на завтрак, обед и ужин. Также популярная дозировка 2550 мг в сутки т. е. 3 таблетки по 850 мг. Постарайтесь со временем поднять свою суточную дозу до 2550-3000 мг.

Некоторые пациенты опасаются принимать 2550-3000 мг в сутки и ограничиваются тремя таблетками по 500 мг или даже меньше. Однако при диабете, ожирении и поликистозе яичников это неправильное решение. Сниженные дозы нужны только людям, у которых проблемы с почками.

Продолжительность действия каждой таблетки Глюкофаж — примерно 4 часа. Препарат Глюкофаж Лонг и его аналоги действуют дольше, около 8 часов, и более плавно. Поэтому они реже вызывают понос, тошноту и другие проблемы с пищеварением.

Схемы приема для похудения и при диабете

Для похудения и при поликистозе яичников обычно принимают Глюкофаж по 2550-3000 мг в сутки, равномерно в течение дня, т. е. по одной таблетке по 850 мг или 1000 мг на завтрак, обед и ужин. В первые дни и недели дозу можно снизить, пока организм привыкнет, чтобы не было слишком тяжелых побочных эффектов.

Диабетикам вариант равномерного приема в течение дня не очень подходит. Им оптимально использовать пошаговую схему лечения диабета 2 типа. Она учит, как составить индивидуальное расписание приема в зависимости от поведения вашего сахара в крови на протяжении дня. Это нетрудно сделать, а пользы будет много. Подробнее рассказано в видео.

Часто диабетики принимают до 2000 мг метформина на ночь, чтобы добиться нормального сахара утром натощак. Перед сном лучше принимать не обычный метформин, а в таблетках продленного действия, например, Глюкофаж Лонг. Подробнее читайте, как снизить сахар в крови утром натощак.

Кроме вечернего приема, остаток максимально допустимой суточной дозы можно выпить в другое время, на завтрак или обед. Здесь лучше подойдет обычный препарат Глюкофаж, который начинает действовать быстро и помогает держать в норме сахар после еды. Читайте подробнее Глюкофаж при диабете 2 типа. Узнайте, как составить индивидуальную схему приема и подобрать дозы, лучше всего подходящие для вас.

Способ приема лекарства Глюкофаж при диабете, описанный выше, не исследован и официально не одобрен. Однако многие диабетики его используют и получают хорошие результаты. Не принимайте более 2000 мг препарата за один раз, даже на ночь.

Здравствуйте, Сергей. Вам много людей, болеющих диабетом 2 типа, уже сказали спасибо. Я, к счастью, не страдаю данным заболеванием, но выражаю огромную благодарность за Вашу деятельность. Моё спасибо — не от пациента, а от врача. В сентябре 2017 года мой отец попал в больницу с этим диагнозом. По специальности я реаниматолог, но пришлось стать еще… Читать отзыв полностью

Понос, тошнота и боли в животе на первых порах могут быть неприятными и доставлять неудобства. Однако позже они пройдут, а препарат будет продолжать благотворно действовать на ваш организм.

Читайте также про новейшие лекарства от диабета 2 типа последнего поколения. Материал пригодится тем, кто уже принимает или собирается лечиться препаратами Форсига, Джардинс, Инвокана, Суглат, Баета, Виктоза, Ликсумия, Трулисити, Оземпик, Галвус, Янувия, Онглиза, Тражента, Випидия, Галвус Мет, Янумет, Комбоглиз Пролонг, Випдомет.

При проблемах с почками

Глюкофаж можно принимать при почечной недостаточности легкой и средней тяжести по согласованию с доктором. Существует официальный нижний порог клиренса креатинина (скорости клубочковой фильтрации почек) для назначения метформина. Он составляет 45 мл/мин. В США в 2019 году его снизили до 30 мл/мн.

При проблемах с почками обсудите прием метформина со своим лечащим врачом. Самолечение в этой ситуации может привести к тяжелым последствиям. Скорее всего, подходящая доза метформина окажется не более 1000 мг в сутки, т. е. две таблетки Глюкофаж по 500 мг. Возможно, хватит даже 500 мг в сутки. Анализы крови и мочи, проверяющие почки, нужно сдавать хотя бы раз в 3-6 месяцев.

Пожилым людям доктора часто советуют снижать дозы метформина из-за того, что с возрастом почки работают хуже. Сдайте анализы крови и мочи, которые проверяют работу почек. Если результаты этих анализов окажутся хорошими, то вы сможете принимать Глюкофаж в тех же дозах, что и более молодые люди. При плохих результатах следуйте рекомендациям для пациентов с почечной недостаточностью.

Передозировка

Были описаны случаи передозировки таблетками Глюкофаж людьми с психическими отклонениями. Они принимали до 85 г в сутки. При этом сахар не падал ниже нормы, однако развивался лактат-ацидоз, угрожающий жизни. Таким пациентам выводили метформин из крови с помощью диализа, а также проводили симптоматическое лечение.

В быту случайный прием 1-2 избыточных таблеток метформина обычно не приводит к серьезным проблемам. Разве что может быть понос, тошнота, боли в животе, газы в кишечнике. Исключение — ситуации, когда люди принимают лекарство, несмотря на имеющиеся у них противопоказания.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты препарата Глюкофаж и других таблеток метформина — это расстройства пищеварения, а именно понос, тошнота, вздутие живота, боль в животе, газы в кишечнике. Из-за указанных проблем пациенты часто бросают принимать метформин и активно ищут ему замену.

Вот типичный негативный отзыв.

Глюкофаж мне в первый раз прописали от диабета год назад. Я выпила таблетку, вышла из дома на работу… Спасибо, что по пути нашелся туалет! Потом еще 3 дня пробовала привыкнуть к этим таблеткам. Вынуждена была все время находиться на расстоянии вытянутой руки от унитаза.

Понос, тошнота и другие проблемы с пищеварением — это еще не повод, чтобы прекращать пить Глюкофаж. Для желающих похудеть и больных диабетом, а также для женщин, которые лечатся от поликистоза яичников, хорошей замены этому препарату нет. Разве что таблетки метформина других производителей, но от них будут те же проблемы.

У лекарств, которыми можно заменить метформин, побочные эффекты менее выраженные, но потенциально более опасные. Лучше терпеть понос и тошноту, чем “посадить” печень, почки или какие-то другие органы. Подчеркнем, что Глюкофаж — это не просто слабительное средство для похудения. Он благотворно действует на организм долгие месяцы и годы после того, как понос и тошнота проходят.

Вместо того, чтобы отменять или пытаться заменить Глюкофаж из-за проблем с желудочно-кишечным трактом, попробуйте сделать следующее:

  1. Принимайте всего 1 таблетку в день 500 или 850 мг и дайте организму время привыкнуть.
  2. Пейте таблетки во время приема пищи или после еды, но не натощак.
  3. Когда низкая доза перестанет вызывать расстройства пищеварения, не спеша увеличивайте свою суточную дозу до рекомендуемой.
  4. Многим людям также помогает переход с обычного препарата на продленный — Глюкофаж Лонг или его аналоги.

Подробнее о решении проблемы побочных эффектов рассказано в видео.

Некоторые пациенты жалуются, что на фоне приема метформина у них кружится голова и постоянная сонливость, слабость. Вот типичный отзыв с форума худеющих.

Из-за препарата Глюкофаж чуть не потеряла маму. У нее пошли головокружения до обморочного состояния. Вовремя отказались от приёма.

Причиной является не лекарство, а низкокалорийная полуголодная диета, которую соблюдают такие люди. Перейдите на сытную и вкусную низкоуглеводную кетогенную диету — и вам станет намного лучше. Не только самочувствие улучшится, а еще увеличатся шансы похудеть и сохранить нормальный вес.

Изредка бывает сыпь и другие кожные проявления непереносимости лекарства Глюкофаж. Также могут ухудшиться результаты анализов крови на печеночные пробы. В таких случаях приходится отменять лекарство, причем переход на таблетки метформина под другим названием не помогает. Повторим, что сыпь и плохие результаты печеночных проб наблюдаются редко.

Пришлось отказаться от приема таблеток Глюкофаж, потому что они вызывали тяжелейшие головные боли. Просто диета и физическая активность действуют лучше, чем лекарства. Главное — не нарушать низкоуглеводную диету, т. е. избегать хлеба, выпечки, сладостей, картошки и круп.

Низкоуглеводная диета является основным лечебным средством при диабете 2 типа, а также для похудения. Она сытная и вкусная, поэтому люди без проблем соблюдают ее десятилетиями непрерывно. Обычно рекомендуется совмещать диету с приемом таблеток метформина. Однако некоторым пациентам удается достигать хороших результатов благодаря лишь здоровому питанию, без лекарств.

Лактат-ацидоз

Теоретически на фоне приема метформина может случиться лактат-ацидоз. Это смертельно опасное осложнение, при котором кислотно-щелочный баланс крови смещается в сторону кислоты. На практике эта проблема бывает только у людей, которые пьют лекарство, несмотря на имеющиеся у них противопоказания.

Лактат-ацидоз от приема лекарства Глюкофаж возможен у следующих категорий пациентов:

  1. При выраженной почечной недостаточности.
  2. Декомпенсированный диабет (кетоацидоз) с высоким сахаром в крови и обезвоживанием.
  3. Продолжительное голодание или истощение, вызванное низкокалорийной диетой.
  4. Печеночная недостаточность из-за алкоголизма, гепатита или других причин.

В случае лактат-ацидоза у больных сначала бывает одышка, усталость, судороги, боли в животе, а потом они теряют сознание. Анализы крови покажут снижение рН менее 7,25, содержание лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, повышенный анионный промежуток и отношение лактат/пируват. Требуется неотложная медицинская помощь.

Если у вас нет противопоказаний к приему метформина, опасаться лактат-ацидоза не следует. Сыпь и другие кожные проявления непереносимости лекарства Глюкофаж бывают редко. Частые побочные эффекты — это расстройства пищеварения. Они неприятные, но не опасные. Их можно держать под контролем. В целом пользы от лечения метформином намного больше, чем проблем.

Побочные действия при длительном применении

При длительном приеме таблеток Глюкофаж или других препаратов метформина может возникнуть дефицит витамина В12 в организме. Эта проблема вызывает хроническую усталость, вялость, подавленное психическое состояние, одышку, бледность кожи и другие симптомы. При тяжелом дефиците витамина В12 кожа может приобретать желтоватый оттенок, язык становится покрасневшим и болезненным.

Множество людей принимают Глюкофаж годами без перерывов для лечения ожирения и диабета. На практике дефицит витамина В12 бывает редко, особенно у людей, которые соблюдают низкоуглеводную диету, богатую животными продуктами. Если все же эта проблема вас беспокоит, можете раз в год профилактически пить добавки с витамином В12. Они должны быть в виде препаратов для рассасывания под языком или даже в форме уколов.

Избыточный вес, а тем более, диабет 2 типа — это показания к длительному, пожизненному приему лекарства Глюкофаж. Не стоит отказываться от лечения из-за боязни дефицита витамина В12. Главное — справиться с расстройствами пищеварения на фоне приема метформина. Как это сделать, рассказано выше.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если пить Глюкофаж и при этом колоть инсулин от диабета, может случиться опасная гипогликемия, т. е. низкий сахар в крови. Метформин можно и часто нужно сочетать с инсулином. Однако нужно уметь подбирать дозы препаратов, чтобы не было тяжелой гипогликемии. Подробнее читайте инсулин при диабете 2 типа.

Лекарства от диабета из группы производных сульфонилмочевины, как и инсулин, могут чрезмерно снижать сахар в крови. Такой эффект дают препараты Диабетон МВ, Амарил, Манинил и их аналоги. Официально их можно сочетать с метформином, но лучше этого не делать. Подробнее см. вредные таблетки от диабета: список. Откажитесь от их приема, а вместо них используйте пошаговую схему лечения диабета 2 типа.

Лекарства, которые повышают сахар в крови и снижают эффективность приема метформина:

  • мочегонные препараты (диуретики),
  • кортикостероиды и другие гормональные лекарства,
  • хлорпромазин и другие нейролептики, которые назначают психиатры.

Как правило, диабетики принимают Глюкофаж в максимальной суточной дозе. Пациентам может понадобиться использовать лекарства, перечисленные выше. Обычно нет возможности повысить дозу метформина, чтобы компенсировать негативное влияние на обмен веществ дополнительных таблеток. В таких случаях нужно делать упор на диету и уколы инсулина.

Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин замедляют выведение метформина почками из организма. Препарат может накапливаться в крови. Это чревато опасными побочными эффектами. Обсудите с врачом взаимодействие разных препаратов, которые вы принимаете.

Глюкофаж при беременности

Многие женщины начинают принимать Глюкофаж еще на этапе планирования беременности, когда лечатся от поликистоза яичников. Этот препарат увеличивает шансы забеременеть. Хорошо, если его оказывается достаточно для наступления беременности и не приходится использовать более опасные гормональные лекарства от поликистоза.

Прием метформина повышает шансы на незапланированную беременность.

Допустим, вы не заметили, что беременны уже несколько недель, и все это время продолжали принимать метформин. Не надо поднимать панику и, тем более, прерывать беременность. Просто отмените прием метформина. Маловероятно, что он оказал какое-то вредное действие на плод. Тысячи женщин уже были в такой ситуации — и с их детьми все оказалось в порядке.

На 28 неделе беременности нужно сдать тест на толерантность к глюкозе. Возможно, окажется, что сахар в крови у вас поднялся. Это будет означать, что начался гестационный диабет. В таком случае по согласованию с врачом нужно возобновить прием таблеток Глюкофаж или другого препарата метформина. Это позволит снизить дозы инсулина, а то и отказаться от его уколов.

До недавнего времени официально считалось, что метформин нельзя принимать во время беременности. Однако в последние годы эта ситуация изменилась. В зарубежных и русскоязычных медицинских журналах появилось много статей о том, что метформин хорошо подходит для лечения гестационного диабета у беременных женщин. См. например статью в российском журнале “Сахарный диабет” за 2016 год. Если врачи будут возражать против приема метформина при гестационном диабете или пугать возможными негативными последствиями, покажите им эту статью.

Совместимость с алкоголем

Официальная инструкция по применению лекарства Глюкофаж говорит, что людям, которые лечатся этим препаратом, нужно избегать алкоголя. Однако прием лекарства метформин совместим с употреблением небольшого количества спиртного. Выпить рюмку-другую, чтобы поддержать компанию, можно, но сильно напиваться нежелательно.

Почему не следует пить много алкоголя, пока вы принимаете Глюкофаж:

  1. Теоретически может случиться смертельно опасный лактат-ацидоз. Это маловероятно, но нужно вас предупредить.
  2. Метформин усиливает чувствительность организма к алкоголю. В случае пьянки повышаются шансы влипнуть в какие-то неприятности. Это реальная опасность.
  3. На фоне приема метформина похмелье становится более тяжелым.

Несмотря на предостережения, прием лекарства Глюкофаж и других препаратов метформина не требует вести 100% трезвый образ жизни. Эта информация радует многих людей. Для лечения диабета 2 типа и ожирения метформин нужно принимать годами без перерывов, а то и пожизненно. Полный отказ от спиртного стал бы для многих людей непосильным требованием. К счастью, в этом плане метформин не похож на антибиотики.

Противопоказания к употреблению спиртного:

  1. Алкогольная зависимость.
  2. Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и т. п.
  3. Серьезные заболевания печени и почек.

Читайте статью “Алкоголь при диабете”. Узнайте, какие спиртные напитки допустимы, а какие — не очень. Эта информация пригодится не только диабетикам, но и худеющим на низкоуглеводной кетогенной диете. Посмотрите также видео.


Аналоги препарата Глюкофаж

Аналоги таблеток Глюкофаж — это препараты метформина других производителей, зарубежных и отечественных. Они могут стоить дешевле, а главное, их качество может отличаться в лучшую сторону. Хотя в аптеках продаются множество таблеток метформина, которые действуют хуже, чем Глюкофаж. Точно узнать об эффективности разных препаратов можно только методом проб и ошибок.

Многие диабетики жалуются, что в последние годы качество таблеток Глюкофаж ухудшилось. Фирма, которая получает выгоду от их продажи, потратила много денег на размещение фальшивых позитивных отзывов. Поэтому отзывам в интернете доверять нельзя. Ориентируйтесь на свои показатели сахара в крови, массы тела, а также на самочувствие.

Если Глюкофаж не помогает, замените его на таблетки метформина другого производителя. Подождите 2-3 недели, потом оцените эффект и при необходимости снова замените. Недорогих аналогов препарата Глюкофаж хватает, так что эксперименты вас не разорят. Старайтесь отдавать предпочтение импортным лекарствам, но не индийским.

Выше было подробно рассказано о побочных эффектах и как с ними справиться. Прием метформина может вызвать понос, боль в животе, тошноту, вздутие живота. Конечно, эти проблемы ухудшают качество жизни. Однако их появление — признак того, что таблетки содержат настоящее действующее вещество, а не пустышку. Хотя, конечно, с уверенностью можно судить только по снижению сахара в крови и массы тела.

По состоянию на начало 2020 года в РФ были зарегистрированы (допущены к продаже) следующие аналоги препарата Глюкофаж:

  • Сиофор
  • Багомет
  • Глиформин
  • Метфогамма
  • Метформин
  • Метформин-Рихтер
  • Метоспанин
  • НовоФормин
  • Форметин
  • Формин Плива
  • Софамет
  • Ланжерин
  • Метформин Тева
  • Нова Мет
  • Метформин Канон
  • Диасфор
  • Метформин Зентива
  • Метформин МС
  • Мерифатин
  • Метформин Акрихин

Чтобы уменьшить понос, тошноту и другие побочные эффекты, вы можете с обычных таблеток Глюкофаж перейти на препарат Глюкофаж Лонг или его аналоги.

Метформин (пероральное введение) Меры предосторожности — Mayo Clinic

Меры предосторожности

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Очень важно, чтобы ваш врач проверял ваше состояние или прогресс вашего ребенка при регулярных посещениях, особенно в течение первых нескольких недель, когда вы принимаете это лекарство. Для выявления нежелательных эффектов могут потребоваться анализы крови и мочи.

Это лекарство может взаимодействовать с красителем, используемым для рентгеновского или компьютерного сканирования. Ваш врач должен посоветовать вам прекратить его прием до того, как вы пройдете какое-либо медицинское обследование или диагностические тесты, которые могут вызвать меньшее количество диуреза, чем обычно.Вам могут посоветовать снова начать прием лекарства через 48 часов после обследования или анализов, если ваша функция почек проверена и окажется нормальной.

Убедитесь, что лечащий вас лечащий врач или стоматолог знает, что вы принимаете это лекарство. Возможно, вам придется прекратить использование этого лекарства за несколько дней до операции или медицинских анализов.

Очень важно внимательно следовать всем инструкциям вашей медицинской бригады в отношении:

  • Алкоголь. Употребление алкоголя может вызвать очень низкий уровень сахара в крови.Обсудите это со своим лечащим врачом.
  • Другие лекарства. Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом. Это особенно касается лекарств, отпускаемых без рецепта, таких как аспирин, и лекарств для контроля аппетита, астмы, простуды, кашля, сенной лихорадки или проблем с носовыми пазухами.
  • Консультации. Другим членам семьи необходимо узнать, как предотвратить побочные эффекты или помочь с побочными эффектами, если они возникнут. Кроме того, пациентам с диабетом может потребоваться специальная консультация по поводу изменений дозировки лекарств от диабета, которые могут произойти с изменениями образа жизни, такими как изменения в упражнениях или диете.Консультации по контролю над рождаемостью и беременности могут потребоваться из-за проблем, которые могут возникнуть во время беременности у пациентов с диабетом.
  • Путешествие. Держите при себе недавний рецепт и свою историю болезни. Будьте готовы к чрезвычайной ситуации, как обычно. Сделайте поправку на смену часовых поясов и постарайтесь максимально приблизить время приема пищи к своему обычному времени приема пищи.
  • В экстренных случаях — может быть время, когда вам понадобится экстренная помощь в связи с проблемой, вызванной вашим диабетом.К этим чрезвычайным ситуациям нужно быть готовым. Рекомендуется всегда носить браслет с медицинским удостоверением личности или цепочку на шею. Кроме того, носите в бумажнике или сумочке удостоверение личности, в котором указано, что у вас диабет, и список всех ваших лекарств.

При определенных условиях слишком много метформина может вызвать лактоацидоз. Симптомы лактоацидоза тяжелы и быстро появляются и обычно возникают при наличии других проблем со здоровьем, не связанных с лекарством, но очень серьезных, таких как сердечный приступ или почечная недостаточность.Симптомы лактоацидоза включают дискомфорт в животе или желудке, снижение аппетита, диарею, быстрое или поверхностное дыхание, общее чувство дискомфорта, сильную мышечную боль или спазмы, а также необычную сонливость, усталость или слабость.

При появлении симптомов лактоацидоза следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Это лекарство может вызвать овуляцию у некоторых женщин в пременопаузе, у которых нет регулярных месячных. Это может увеличить вероятность беременности. Если вы женщина с детородным потенциалом, вам следует обсудить с врачом варианты противозачаточных средств.

Это лекарство может вызвать гипогликемию (низкий уровень сахара в крови). Это чаще встречается, когда это лекарство принимается вместе с некоторыми лекарствами. Низкий уровень сахара в крови необходимо лечить, прежде чем он приведет к потере сознания (потере сознания). Люди ощущают разные симптомы низкого уровня сахара в крови. Важно, чтобы вы узнали, какие симптомы у вас обычно бывают, чтобы вы могли быстро их вылечить. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего лечить низкий уровень сахара в крови.

Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови) может возникнуть, если вы не принимаете достаточное количество или пропускаете дозу лекарства, переедаете или не следуете своему плану питания, у вас жар или инфекция, или вы не занимаетесь спортом так много, как обычно.Повышенный уровень сахара в крови может быть очень серьезным заболеванием и требует немедленного лечения. Важно, чтобы вы узнали, какие симптомы у вас есть, чтобы быстро вылечить это заболевание. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего лечить повышенный уровень сахара в крови.

Высокий уровень сахара в крови может возникнуть, если вы не занимаетесь спортом так много, как обычно, у вас жар или инфекция, вы не принимаете достаточное количество или пропускаете дозу лекарства от диабета, переедаете или не соблюдаете свой план питания.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Последнее обновление частей этого документа: авг.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Метформин (оральный путь) Описание и торговые марки

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка в США

  1. Fortamet
  2. Glucophage
  3. Glucophage XR
  4. Glumetza
  5. Riomet

Описания

Метформин используется для лечения высокого уровня сахара в крови, вызванного сахарным диабетом типа 2, называемым диабетом 2 типа.При этом типе диабета инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, не может доставлять сахар в клетки тела, где он может работать должным образом. Использование одного метформина вместе с пероральным противодиабетическим препаратом, называемым сульфонилмочевиной, или с инсулином, поможет снизить уровень сахара в крови, когда он слишком высок, и поможет восстановить способ использования пищи для выработки энергии.

Многие люди могут контролировать диабет 2 типа с помощью диеты и физических упражнений. При диабете всегда важно соблюдать специально спланированную диету и заниматься физическими упражнениями, даже если вы принимаете лекарства.Для правильной работы количество принимаемого вами метформина должно соответствовать количеству и типу пищи, которую вы едите, и количеству упражнений, которые вы выполняете. Если вы измените свою диету или упражнения, вам нужно будет проверить уровень сахара в крови, чтобы узнать, не слишком ли он низкий. Ваш врач научит вас, что делать в этом случае.

Метформин не помогает пациентам с инсулинозависимым диабетом или диабетом 1 типа, поскольку они не могут вырабатывать инсулин из поджелудочной железы. Уровень глюкозы в крови лучше всего контролируется инъекциями инсулина.

Это лекарство доступно только по рецепту вашего врача.

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

  • Таблетка, расширенная версия
  • Подвеска
  • , расширенная версия
  • Планшет
  • Решение
  • Таблетка, расширенный выпуск, 24 HR

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Последнее обновление частей этого документа: авг.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

обзор его потенциальных показаний

Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 2421–2429.

И-Вэй Ван

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Си-Цзя Хэ

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Сяо Фэн

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Цзинь Ченг

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Юнь-Тао Ло

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Ling Tian

2 Институт трансляционной медицины, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Цянь Хуан

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

1 Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

2 Институт трансляционной медицины, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

# Сделал равный вклад.

Для корреспонденции: Цянь Хуан, Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, № 650, улица Синь Сун Цзян, Шанхай 201620, Китайская Народная Республика, тел. + 86 21 3779 8906, электронная почта [email protected]

* Эти авторы внесли равный вклад в эту работу

Авторские права © 2017 Wang et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https: // www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Реферат

Метформин — наиболее часто назначаемый препарат при сахарном диабете 2 типа.В последние годы, помимо снижения уровня глюкозы, в нескольких исследованиях представлены доказательства, указывающие на некоторую потенциальную роль метформина, такую ​​как противоопухолевый эффект, эффект против старения, сердечно-сосудистый защитный эффект, нейропротекторный эффект или дополнительное лечение синдрома поликистозных яичников. В этой статье критически рассматривается роль метформина в качестве справочного материала для врачей и исследователей.

Ключевые слова: метформин, противоопухолевый эффект, эффект против старения, сердечно-сосудистый защитный эффект, нейропротекторный эффект, СПКЯ

Введение

Метформин стал одним из наиболее широко используемых препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) с момента своего основания. одобрено в Соединенном Королевстве в 1958 г. и в США в 1995 г. с дозами от 500 до 2500 мг / день.1 Это терапия первой линии для пациентов с СД2 в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации / Европейской ассоциации по изучению диабета. 2 Метформин снижает всасывание глюкозы в кишечнике, улучшает периферическое поглощение глюкозы, снижает уровень инсулина в плазме натощак и повышает чувствительность к инсулину. , что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, не вызывая явной гипогликемии. 3 Кроме того, метформин может ингибировать глюконеогенез за счет активации AMP-активированной протеинкиназы (AMPK).4 AMPK играет важную роль в регуляции энергетического обмена, который играет ключевую роль при диабете и связанных с ним метаболических заболеваниях. Показано, что AMPK необходим для поддержания гомеостаза глюкозы.5 Метформин имеет несколько побочных эффектов, наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы (частота встречаемости 20–30%), включая тошноту и рвоту, 6 и наиболее серьезные побочные эффекты. Последствиями являются лактоацидоз (частота встречаемости 1/30 000), в основном у пациентов с сахарным диабетом с дисфункцией печени и почек.7

С тех пор, как метформин распространился по всему миру в течение более чем 50 лет, появились многочисленные исследования, касающиеся других потенциальных показаний, которые показали, что метформин также может использоваться в качестве противоракового средства 8, средства против старения 9, средства защиты сердечно-сосудистой системы, 10 нейропротекторного средства11 или необязательный препарат для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) .12 В этом обзоре мы суммировали возможные в настоящее время показания и возможные механизмы применения метформина и ожидаем, что будет проведено еще много исследований для дальнейшей проверки.

Противоопухолевый эффект метформина

Метформин был впервые обнаружен в качестве противоопухолевого агента на хомяках в 2001 году. В этом эксперименте участвовали две группы хомяков, получавших с высоким содержанием жира (HF). Одна группа получала метформин с питьевой водой на всю жизнь (группа HF + Met), а другая группа служила контрольной группой (группа HF). Всех хомяков лечили N-нитрозобис- (2-оксопропил) амином, канцерогеном поджелудочной железы, и через 42 недели у 50% хомяков в группе с высоким содержанием жира развились злокачественные поражения; однако ничего не было обнаружено в группе HF + Met ( P <0.05) .13 Крупное исследование случай-контроль в Шотландии впервые показало, что метформин снижает риск рака у пациентов с СД2 (отношение шансов [OR] 0,77, 95% ДИ 0,64–0,92 для любого воздействия метформина по сравнению с отсутствием воздействия метформина) 14. Репрезентативное популяционное проспективное когортное исследование с участием 800000 человек показало, что метформин снижает частоту нескольких гастроэнтерологических раковых заболеваний при пролеченном диабете (всего 0,12 (0,08–0,19), колоректального рака 0,36 (0,13–0,98), печени 0,06 (0,02–0,16), поджелудочной железы 0,15 ( 0,03–0.79)), доза метформина показана в .15 Помимо снижения заболеваемости раком, 16,17 прием метформина также был связан с уменьшением смертности от рака. Ландман и др. Показали, что метформин был связан с более низкой смертностью от рака (отношение рисков [HR] 0,43 [0,23–0,80]) и что эффект был дозозависимым () 18. Недавний метаанализ пришел к выводу, что метформин снижает заболеваемость раком и смертность в пациенты с диабетом, при этом общая заболеваемость раком снизилась на 31%, а смертность от рака снизилась на 34%.8 Кроме того, метаанализ19 показал, что метформин имеет наибольшие преимущества в качестве адъювантного агента при лечении рака прямой и прямой кишки и рака простаты, особенно у тех, кто получает лучевую терапию. Однако доза метформина требует дальнейшего изучения. К настоящему времени в нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось о противоопухолевом эффекте метформина при различных опухолях, таких как яичники, 20,21 груди, 22,23 простаты24 и колоректальный. 25

Таблица 1

Резюме эффективных доз метформина в исследованиях

Противоопухолевый эффект метформина 500 мг / день15
Чем выше воздействие метформина, тем сильнее снижение риска18
Антивозрастное действие метформина 0.1% метформина в диете54
Сердечно-сосудистые защитные эффекты метформина Начиная с одной таблетки 850 мг в день, затем по 850 мг два раза в день, затем 1700 мг утром и 850 мг во время ужина (максимальная доза = 2,550 мг) 56 1,4 ± 0,2 г 10
Нейропротекторный эффект метформина Начиная с таблетки 0,5 г, две таблетки в день во время еды. Если уровень глюкозы в крови не контролируется в течение 7 дней после приема метформина, его следует повысить до 1.5 г / день в течение 2 недель (максимальная доза <2,0 г / день) 85 1000 мг два раза в день86
Синдром поликистозных яичников Диапазон от 850 до 1700 мг

Тем не менее, некоторые исследования также считают, что не оказал значительного влияния метформина на риск рака, время выживания и риск смерти от рака у пациентов с СД2, таких как рак легких, 26 рак груди27 и рак простаты28. Недавнее исследование также показало, что метформин не имеет защитной связи с выживаемостью при колоректальном раке. пациенты с СД2 (отношение рисков 1.06, 95% ДИ 0,80–1,40) .29

Таким образом, вопрос о том, обладает ли метформин противоопухолевым действием или нет, привлекает большое внимание. Накапливающиеся данные показали роль метформина в ослаблении онкогенеза. Во-первых, Wu et al30 обнаружили, что противоопухолевые свойства метформина зависят от двух элементов единого генетического пути — комплекса ядерных пор (NPC), который позволяет молекулам проникать в ядро ​​и из него, и фермента, называемого семейством ацил-КоА-дегидрогеназ. член-10 (ACAD10) (). По сути, подавление метформином дыхательной способности митохондрий снижает клеточную энергию, ограничивая прохождение гетеродимера RagA-RagCGTPase через NPC.Это отключает важную клеточную молекулу роста, называемую mTORC1, а инактивация mTORC1 впоследствии подавляет рост и увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans за счет индукции транскрипции ACAD10. Более того, в клетках меланомы человека и рака поджелудочной железы исследователи подтвердили, что применение бигуанидов ограничивало прохождение ядерных пор и индуцировало экспрессию ACAD10. В конце концов, эксперименты показали, что метформин больше не может блокировать рост раковых клеток, если мы заставим ядерную пору оставаться открытой или если мы навсегда закроем ACAD10.Этот путь обеспечивает единый механизм, с помощью которого метформин может убивать раковые клетки и увеличивать продолжительность жизни, а в определенных условиях ядерной порой и ACAD10 можно манипулировать для предотвращения или даже лечения определенных видов рака. Во-вторых, метформин может значительно снизить факторы риска опухоли у пациентов с СД2, включая глюкозу, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Чтобы создать богатую топливом среду для развития рака, раковые клетки обычно поглощают высокий уровень глюкозы.31 Метформин, как агент, снижающий уровень глюкозы, может перекрывать снабжение раковых клеток и подавлять рост опухоли.32 Инсулин и IGF-1 могут действовать как потенциальные факторы роста, способные стимулировать выживание и митогенез клеток, защищая клетки от апоптоза и способствуя развитию рака. и прогрессирование.31,33,34 Этот эффект опосредуется рецептором инсулина и рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), которые экспрессируются на многих раковых клетках 35 посредством передачи сигналов Ras / Raf / MEK / ERK и Передача сигналов PI3K / Akt / mTORC1.36–38 Кроме того, было показано, что гиперинсулинемия увеличивает уровни свободного или биоактивного IGF-1 за счет подавления белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, что приводит к активации IGF-1R. 39 Лечение метформином может снизить уровни инсулина и IGF. -1, тем самым уменьшая рост клеток. 40 В-третьих, активация сигнального пути AMPK также является важным противораковым механизмом метформина. Активированный AMPK приводит к процессам сохранения энергии для выживания клеток за счет роста и пролиферации.Он может фосфорилировать комплекс 1 и 2 туберозного склероза, что приводит к подавлению активации mTORC1 за счет ингибирования обогащения гомолога Ras в головном мозге (активатор mTORC1) .41–43 Это ингибирование mTORC1 в конечном итоге снижает синтез белка и рост клеток. 36,44 Метформин может также ингибируют mTORC1, подавляя GTPases Rag45 и повышая экспрессию REDD1 p53-зависимым образом.46 Между тем, метформин обладает другими AMPK-опосредованными действиями, которые могут быть связаны с раком, такими как снижение липогенеза, 47, 48 снижение ангиогенеза, 49 ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов50 и увеличения количества CD8 (+) лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.51 Множественные действия метформина, связанные с опухолью, изображены на и. Однако большая часть доказательств в пользу лечения метформином была получена в ретроспективных когортных исследованиях и исследованиях случай – контроль, а не в строгих проспективных или рандомизированных контролируемых исследованиях. До сих пор отсутствуют клинические доказательства противоопухолевой активности метформина у пациентов, не страдающих диабетом. Следовательно, необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы оценить роль метформина в различных опухолях.

Модель древнего пути, с помощью которого метформин увеличивает продолжительность жизни и подавляет рост.

Примечания: Рисунок показывает, что подавление метформином дыхательной способности митохондрий снижает клеточную энергию, ограничивая прохождение гетеродимера RagA-RagCGTPase через NPC. Исключение ядра делает RagC неспособным к достижению состояния, связанного с гуанозиндифосфатом, необходимого для активного mTORC1, что впоследствии ингибирует рост за счет индукции транскрипции ACAD10.

Сокращения: NPC, ядерно-поровый комплекс; ACAD10, член-10 семейства ацил-КоА-дегидрогеназы.

Метформин нацелен на несколько путей онкогенеза и старения.

Примечания: На рисунке схематически изображены пути, которые важны для нацеливания на онкогенез и старение, и указаны точки, на которые метформин оказывает влияние. Эти процессы совместно влияют на выживаемость клеток, антиоксидант, воспаление, аутофагию и синтез белка, которые являются основными биологическими исходами, связанными с онкогенезом и старением / долголетием. Зеленый фон означает, что метформин отрицательно влияет на шаг.Желтый фон означает, что метформин активно влияет на шаг.

Сокращения: IGF-1R, рецептор инсулиноподобного фактора роста 1; IR, рецептор инсулина; АФК, активные формы кислорода; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа.

Эффект метформина против старения

Старение — сложный процесс, который связан с накоплением повреждений, потерей функции и повышенной уязвимостью к болезням, что в конечном итоге приводит к смерти. Старение человека и связанные с возрастом болезни становятся одной из самых серьезных проблем и финансовых проблем, с которыми сталкиваются развитые и развивающиеся страны.52 Растущее количество доказательств показывает, что метформин может замедлять старение и увеличивать продолжительность жизни in vivo, особенно у нематод и мышей. Cabreiro et al. Обнаружили, что метформин в концентрации 25, 50 и 100 мМ увеличивал среднюю продолжительность жизни на 18%, 36% и 3% соответственно у C. elegans .53 Martin-Montalvo et al показали, что метформин увеличивает продолжительность жизни на 4%. –6% у мышей разных пород, а длительное лечение метформином (0,1% метформина в рационе) увеличивало продолжительность жизни, в то время как более высокая доза (1% метформина) была токсичной ().54 Недавнее исследование показало, что средняя продолжительность жизни увеличится на 14%, а максимальная — на 1 месяц, если лечение метформином будет начато в раннем возрасте, но в более старшем возрасте этот эффект будет снижен55. Кроме того, есть также много исследований, которые сосредоточить внимание на том, можно ли продемонстрировать антивозрастное действие метформина у пациентов с СД2. В Проспективном исследовании диабета Соединенного Королевства (UKPDS) использование метформина снизило риск сердечно-сосудистых заболеваний, 56 заболеваемость раком и общую смертность, 57 по сравнению с другими противодиабетическими препаратами.Более того, большое ретроспективное обсервационное исследование, в котором участвовало более 180 000 субъектов, показало, что пациенты с СД2, начавшие с монотерапии метформином, имели более длительную выживаемость, чем контрольная группа, не страдающая диабетом; однако в этом исследовании они не изучали связь доза-ответ.9 Напротив, Slack et al58 обнаружили, что метформин может активировать AMPK и уменьшать запасы липидов, но не может увеличивать продолжительность жизни у Drosophila (конечные концентрации равны 1, 2,5, 5, 10, 25, 50 и 100 нМ).Одна из возможных причин заключается в том, что доза метформина в исследовании токсична. Аналогичным образом, исследование подтвердило, что добавление к диете 0,1% метформина привело к увеличению средней продолжительности жизни мышей C57BL / 6 на 5,83%, в то время как более высокая концентрация метформина (1%) была токсичной и значительно сократила среднюю продолжительность жизни на 14,4% .54

Вмешательства, нацеленные на пути, связанные со старением, способны значительно продлить продолжительность жизни, особенно продолжительность здоровья, период жизни, в течение которого человек полностью функционирует и не страдает хроническими заболеваниями.59 К ним относятся прерывистое или продолжительное голодание, умеренное ограничение калорийности в сочетании с диетой с низким гликемическим индексом и ограничением белка, ингибирование оси GH / IGF-I, ингибирование передачи сигналов TOR-S6K, активация сиртуинов или AMPK и постоянное употребление метформина. Множественные действия метформина, связанные со старением, также изображены на и. С одной стороны, как описано ранее, NPC и ACAD10 опосредуют индуцированное бигуанидом ингибирование роста и увеличение продолжительности жизни.30 С другой стороны, специально для старения метформин может не только снижать уровни инсулина и IGF-1, 60 снижать эндогенное производство реактивных формы кислорода (ROS) 61,62 и активный AMPK, 62–65 и ингибируют mTOR, 66,67, но также влияют на метаболические и клеточные процессы, такие как воспаление68 и аутофагия.69 Соединенные Штаты намерены провести крупное клиническое испытание антивозрастного эффекта метформина с участием 3000 людей, не страдающих диабетом, в возрасте 70–80 лет примерно в 15 центрах. Последующее наблюдение продлится 5–7 лет, и ситуация с заболеванием и смертью после лечения метформином будет тщательно изучена. Результат клинического исследования был направлен на то, чтобы доказать, что метформин положительно влияет на продолжительность жизни людей, не страдающих диабетом, и здоровых людей.

Сердечно-сосудистые защитные эффекты метформина

Пациенты с диабетом в основном умирают от сердечно-сосудистых осложнений 70, включая макрососудистые осложнения (такие как инсульт, ишемическая болезнь сердца [ИБС] и инфаркт миокарда) и микрососудистые осложнения (такие как заболевание почек, повреждение сетчатки и периферических нервов. болезнь), из которых примерно 70% всех больных диабетом умирают от макрососудистых заболеваний сердца и головного мозга.Ряд клинических исследований показал, что метформин оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему и снижает частоту и смертность от сердечно-сосудистых событий. В 1998 г. рандомизированное проспективное многоцентровое исследование UKPDS было первым испытанием, в котором было определено, что метформин может значительно снизить риск общей смертности и острого инфаркта миокарда у пациентов с избыточным весом и СД2; доза метформина показана в .56 Кроме того, 10-летнее наблюдение после вмешательства когорты выживших UKPDS дополнительно изучило, что лечение метформином имело долгосрочное преимущество в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточной массой тела.По сравнению с лечением сульфонилмочевиной и инсулином, лечение метформином может эффективно снизить риск инфаркта миокарда и смерти.71 Аналогичным образом, Roumie et al также показали, что по сравнению с терапией сульфонилмочевиной лечение метформином было связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний или смерти при СД2. .72 Более того, данные из реестра снижения атеротромбоза для непрерывного медицинского реестра показали, что использование метформина в качестве средства вторичной профилактики было связано с 24% снижением смертности от всех причин после 2-летнего наблюдения среди пациентов с атеротромбозом.Таким образом, метформин оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему независимо от глюкозоснижающих эффектов.73 Кроме того, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании Хонг и др. Обнаружили, что среди пациентов с диабетом 2 типа с ИБС по сравнению с глипизидом, Лечение метформином в течение 3 лет (средняя суточная доза составляла 1,4 ± 0,2 г;) существенно снизило количество серьезных сердечно-сосудистых событий при среднем периоде наблюдения 5 лет, что указывает на потенциальную пользу лечения метформином в отношении сердечно-сосудистых исходов у пациентов с высоким риском.10 В конце концов, метформин — единственный противодиабетический препарат, рекомендованный рекомендациями AACE от 2013 г. в отношении сердечно-сосудистой системы.

Метформин может оказывать положительное влияние на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний включают дислипидемию, ожирение, гипертонию, инсулинорезистентность и так далее. Во-первых, метформин может улучшить липометаболизм и снизить уровень холестерина ЛПНП за счет активации AMPK.74 Во-вторых, метформин был связан с потерей веса или меньшим набором веса 75–77, механизм которого, как полагают, заключается в уменьшении ощущаемого голода, что приводит к уменьшению прием пищи.78 В-третьих, недавний метаанализ показал, что метформин может эффективно снижать систолическое артериальное давление у пациентов, не страдающих диабетом; 79 возможные механизмы снижения артериального давления метформином включают снижение инсулинорезистентности и инсулина в плазме, дезактивацию адренергических рецепторов, снижение внутрицитоплазматического кальция, подавление симпатического влечения, особенно в условиях высокого потребления соли с пищей и увеличения скорости клубочковой фильтрации и экскреции натрия.80 Кроме того, метформин может облегчить окислительный стресс и воспалительную реакцию, а также улучшить функцию эндотелиальных клеток.81,82

Нейропротекторный эффект метформина

Клинические исследования, касающиеся того, может ли метформин улучшить когнитивные функции и снизить частоту деменции у пациентов с СД2, противоречивы. Сингапурское продольное исследование старения, проведенное Ng et al., Показало, что длительное лечение (> 6 лет) метформином среди пациентов с СД2 было достоверно связано с самым низким риском когнитивных нарушений в обоих поперечных анализах (OR 0,30, 95% ДИ 0,11–0,80. ) и в продольном анализе (OR 0.27, 95% ДИ 0,12–0,60) .83 Herath et al также показали, что метформин имеет лучший защитный эффект на вербальное обучение, рабочую память и исполнительную функцию по сравнению с другими методами лечения диабета.84 Небольшое клиническое исследование Guo et al. что лечение метформином в течение 24 недель значительно улучшило когнитивные функции и уменьшило депрессивные симптомы у пациентов с СД2 и депрессией; доза метформина показана в 0,85. Аналогичным образом, значительные улучшения могут быть обнаружены у субъектов без лечения диабета с легкими когнитивными нарушениями после 12 месяцев лечения метформином (1000 мг два раза в день).86 Кроме того, Cheng et al сообщили, что пациенты с СД2, принимающие метформин, имеют более низкий риск деменции, чем пациенты, принимающие другие лекарства от диабета.11 Кроме того, сообщается, что по сравнению с отсутствием приема метформина, 1 год, 2 года, 2–4 года и > 4 лет воздействия метформина среди пожилых ветеранов с диабетом увеличились на 7% ( P = 0,61) и снизились на 29% ( P = 0,08), 41% ( P = 0,0026) и 84% ( P < 0,0001) риск нейродегенеративных заболеваний (ND), включая болезнь Альцгеймера, Хантингтона, Паркинсона и деменцию среди пожилых людей, на основании чего был сделан вывод о том, что длительное лечение метформином оказывает защитное действие на частоту ND (American Diabetes Association, 2016).114 Однако некоторые исследования дают разные результаты. Исследование случай-контроль, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что длительное использование метформина было связано с несколько более высоким риском БА (OR 1,71, 95% ДИ 1,12–2,60) 87. Недавнее австралийское исследование показало, что пациенты с СД2, получавшие метформин. имели повышенный риск ухудшения когнитивных функций (OR 2,23, 95% CI 1,05–4,75), но пользователи метформина, которые принимали витамин B12 и кальций, могли облегчить вызванный метформином дефицит витамина B12 и улучшить когнитивные результаты (OR 0.41, 95% ДИ 0,91–0,92) .88 Таким образом, представляется оправданным проведение более масштабного исследования для оценки эффективности метформина в отношении нейропротекторного действия.

Исследования влияния метформина в основном сосредоточены на продукции Aβ и уровне тау-белка. Метформин может снижать фосфорилирование тау и общий уровень тау, 89,90, но его влияние на продукцию Aβ все еще непостоянно.91,92 Кроме того, сообщается, что AMPK играет важную роль в различных ND; 93 активация AMPK через активатор AMPK (метформин) может обладать нейропротективным действием за счет усиления ангиогенеза, нейрогенеза и индукции аутофагии.93–96 Метформин также может предотвращать дисфункцию митохондрий головного мозга, снижать окислительный стресс, повышать уровни нейротрофических факторов головного мозга, улучшать когнитивные нарушения и улучшать неврологический дефицит. 97–100

О СПКЯ

СПКЯ — это эндокринное и метаболическое нарушение, обнаруживаемое у женщин. репродуктивного возраста, который характеризуется гиперандрогенизмом, овуляторной дисфункцией, измененным соотношением ЛГ / ФСГ (> 2/3: 1), олигоменореей / аменореей и поликистозом яичников.101,102 Примерно 50% -70% пациентов с СПКЯ страдают инсулинорезистентностью, что приводит к гиперинсулинемия.103–105 Пациенты с СПКЯ предрасположены ко многим осложнениям, таким как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, артериальная гипертензия, метаболический синдром и СД2. 106–109 Метформин используется для лечения СПКЯ с 1994 года, 110, из-за чего может происходить большинство метаболических нарушений СПКЯ. реверсирование.111 В различных исследованиях доза метформина варьировала от 850 до 1700 мг (). Считается, что этот механизм опосредуется повышенной чувствительностью к инсулину, повышенной секрецией эстрогена яичниками, снижением выработки андрогена яичниками и увеличением выработки глобулина, связывающего половые гормоны.111,112 Недавний метаанализ, проведенный Tang et al., Продемонстрировал, что метформин может снижать уровень тестостерона и инсулина у женщин с СПКЯ.113

Заключение

Метформин является наиболее часто назначаемой терапией для пациентов с СД2. Он имеет хороший профиль безопасности и отличается низкой стоимостью. При дальнейшем изучении клинического эффекта и возможного механизма действия метформина его показания были расширены до противоопухолевого эффекта, эффекта против старения, сердечно-сосудистых защитных эффектов, нейропротекторных эффектов и дополнительного лечения СПКЯ; связь этих эффектов показана на.Более того, многие вопросы, например, могут ли эти потенциальные показания к метформину наблюдаться у людей, не страдающих диабетом, и влияют ли генетические факторы на эффект метформина, необходимо прояснить с помощью существенных базовых экспериментов и клинических испытаний.

Связь потенциальных показаний метформина.

Сокращения: NPC, ядерно-поровый комплекс; ACAD10, член-10 семейства ацил-КоА-дегидрогеназы; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа; SHBG, глобулин, связывающий половые гормоны; СПКЯ, синдром поликистозных яичников.

Благодарности

Мы благодарны Национальному фонду естественных наук Китая за финансирование (81120108017, 81572951 [Qian Huang] и 81502648 [Jin Cheng]).

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Скарпелло Дж. Х., Хоулетт Х. Метформин терапия и клиническое применение. Diab Vasc Dis Res. 2008. 5 (3): 157–167. [PubMed] 2. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB и др.Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) Diabetologia. 2012. 55 (6): 1577–1596. [PubMed] 3. Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Метформин — механизмы действия и использование для лечения сахарного диабета 2 типа. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2011; 65: 277–285. [PubMed] 4. Matthaei S, Greten H. Доказательства того, что метформин улучшает клеточную инсулинорезистентность, усиливая индуцированную инсулином транслокацию переносчиков глюкозы к плазматической мембране.Diabete Metab. 1991. 17 (1 Pt 2): 150–158. [PubMed] 5. Zhang BB, Zhou G, Li C. AMPK: новая лекарственная мишень для лечения диабета и метаболического синдрома. Cell Metab. 2009. 9 (5): 407–416. [PubMed] 6. Исследовательская группа Программы профилактики диабета Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета. Уход за диабетом. 2012. 35 (4): 731–737. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 7. Солпитер С., Грейбер Э., Пастернак Г., Солпитер Э.Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 1: CD002967. [PubMed] 8. Гандини С., Пунтони М., Хекман-Стоддард Б.М. и др. Метформин, риск и смертность от рака: систематический обзор и метаанализ с учетом предвзятости и искажающих факторов. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7 (9): 867–885. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 9. Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, et al. Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем без него? Сравнение смертности среди людей, начавших монотерапию метформином или сульфонилмочевиной, и подобранной контрольной группы без диабета.Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (11): 1165–1173. [PubMed] 10. Хун Дж., Чжан И, Лай С. и др. Исследователи SPREAD-DIMCAD Влияние метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013. 36 (5): 1304–1311. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11. Ченг Ц., Лин Ч., Цай Ю.В., Цай Ц.Д., Чжоу ПХ, Лан Т.Х. Диабет 2 типа и противодиабетические препараты в связи с диагностикой деменции. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2014. 69 (10): 1299–1305. [PubMed] 12. Патель Р., Шах Г. Влияние метформина на клинические, метаболические и эндокринные исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Curr Med Res Opin. 2017: 1–13. [PubMed] 13. Шнайдер МБ, Мацузаки Х., Хаора Дж. И др. Предотвращение индукции рака поджелудочной железы у хомяков метформином. Гастроэнтерология. 2001. 120 (5): 1263–1270. [PubMed] 14. Эванс Дж. М., Доннелли Л. А., Эмсли-Смит А. М., Алесси Д. Р., Моррис А. Д..Метформин и снижение риска рака у больных сахарным диабетом. BMJ. 2005. 330 (7503): 1304–1305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 15. Ли М.С., Сюй СС, Вальквист М.Л., Цай Х.Н., Чанг Й.Х., Хуанг Ю.К. Диабет 2 типа усиливается, а метформин снижает общую заболеваемость раком прямой кишки, печени и поджелудочной железы у тайваньцев: репрезентативное популяционное проспективное когортное исследование с участием 800 000 человек. BMC Рак. 2011; 11:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 16. Либби Дж., Доннелли Л.А., Доннан П.Т., Алесси Д.Р., Моррис А.Д., Эванс Дж. М..Новые пользователи метформина имеют низкий риск развития рака: когортное исследование среди людей с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2009. 32 (9): 1620–1625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 17. Monami M, Colombi C, Balzi D и др. Метформин и возникновение рака у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих инсулин. Уход за диабетом. 2011. 34 (1): 129–131. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 18. Ландман Г.В., Клифстра Н., ван Хатерен К.Дж., Гроньер К.Х., Ганс Р.О., Било Х.Дж. Метформин снижает смертность от рака при диабете 2 типа: ZODIAC-16.Уход за диабетом. 2010. 33 (2): 322–326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 19. Койл С, Кафферти Ф.Х., Вэйл С, Лэнгли RE. Метформин как адъювантное лечение рака: систематический обзор и метаанализ. Энн Онкол. 2016; 27 (12): 2184–2195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 20. Бодмер М., Беккер С., Мейер С., Джик С.С., Мейер С.Р. Использование метформина и риск рака яичников: анализ случай-контроль. Gynecol Oncol. 2011. 123 (2): 200–204. [PubMed] 21. Tseng CH. Метформин снижает риск рака яичников у тайваньских женщин с сахарным диабетом 2 типа.Diabetes Metab Res Rev.2015; 31 (6): 619–626. [PubMed] 22. Джиралерспонг С., Палла С.Л., Джордано С.Х. и др. Метформин и патологические полные ответы на неоадъювантную химиотерапию у пациентов с диабетом и раком груди. J Clin Oncol. 2009. 27 (20): 3297–3302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 23. Campagnoli C, Pasanisi P, Abbà C и др. Влияние различных доз метформина на уровень тестостерона и инсулина в сыворотке у недиабетических женщин с раком груди: рандомизированное исследование. Clin рака груди.2012. 12 (3): 175–182. [PubMed] 24. Tseng CH. Метформин значительно снижает риск рака простаты у тайваньских мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Eur J Cancer. 2014. 50 (16): 2831–2837. [PubMed] 25. Сехдев А., Ши Ю.С., Вехтер Б., Биссоннетт М.Б., Олопаде О.И., Полит Б.Н. Метформин для первичной профилактики колоректального рака у пациентов с диабетом: исследование случай-контроль среди населения США. Рак. 2015; 121 (7): 1071–1078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 26.Mazzone PJ, Rai H, Beukemann M, Xu M, Jain A, Sasidhar M. Влияние метформина и тиазолидиндиона на рак легких у диабетиков. BMC Рак. 2012; 12: 410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 27. Lega IC, Austin PC, Gruneir A, Goodwin PJ, Rochon PA, Lipscombe LL. Связь между терапией метформином и смертностью от рака груди: популяционное исследование. Уход за диабетом. 2013. 36 (10): 3018–3026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 28. Маргель Д., Урбах Д., Липскомб Л.Л. и др.Связь между приемом метформина и риском рака простаты и его степенью. J Natl Cancer Inst. 2013. 105 (15): 1123–1131. [PubMed] 29. Мак Менамин ÚC, Мюррей Л.Дж., Хьюз С.М., Кардвелл С.Р. Использование метформина и выживаемость после колоректального рака: популяционное когортное исследование. Int J Cancer. 2016; 138 (2): 369–379. [PubMed] 30. Ву Л., Чжоу Б., Оширо-Рапли Н. и др. Древний унифицированный механизм ингибирования роста метформина у C. elegans и рака. Клетка. 2016. 167 (7): 1705–1718.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 31. Моралес Д.Р., Моррис А.Д. Метформин в лечении и профилактике рака. Annu Rev Med. 2015; 66: 17–29. [PubMed] 32. Галлахер EJ, LeRoith D. Диабет, рак и метформин: связи метаболизма и пролиферации клеток. Ann N Y Acad Sci. 2011; 1243: 54–68. [PubMed] 34. Ding XZ, Fehsenfeld DM, Murphy LO, Permert J, Adrian TE. Физиологические концентрации инсулина увеличивают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы и утилизацию глюкозы за счет активации киназы MAP, киназы PI3 и усиления экспрессии GLUT-1.Поджелудочная железа. 2000. 21 (3): 310–320. [PubMed] 35. Сачдев Д., Йи Д. Нарушение передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста как потенциальная терапия рака. Mol Cancer Ther. 2007; 6 (1): 1–12. [PubMed] 36. Гонг Дж., Келекар Дж., Шен Дж., Шен Дж., Каур С., Мита М. Расширяющаяся роль метформина при раке: обновленная информация о противоопухолевых механизмах и клинических разработках. Target Oncol. 2016; 11 (4): 447–467. [PubMed] 37. Ма Дж., Савай Х., Мацуо Й. и др. IGF-1 опосредует подавление PTEN и усиливает инвазию и пролиферацию клеток за счет активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt в клетках рака поджелудочной железы.J Surg Res. 2010. 160 (1): 90–101. [PubMed] 38. Algire C, Amrein L, Bazile M, David S, Zakikhani M, Pollak M. Диета и экспрессия опухолевого LKB1 взаимодействуют для определения чувствительности к противоопухолевым эффектам метформина in vivo. Онкоген. 2011. 30 (10): 1174–1182. [PubMed] 39. Курелис Т.В., Сигель Р.Д. Метформин и рак: новые применения старого препарата. Med Oncol. 2012. 29 (2): 1314–1327. [PubMed] 40. Доулинг Р.Дж., Нираула С., Стамболик В., Гудвин П.Дж. Метформин при раке: проблемы перевода.J Mol Endocrinol. 2012; 48 (3): R31 – R43. [PubMed] 41. Чанг Г.Г., Абрахам Р.Т. Нацеленность на сигнальную сеть mTOR при раке. Тенденции Мол Мед. 2007. 13 (10): 433–442. [PubMed] 42. Йошида С., Хонг С., Сузуки Т. и др. Редокс регулирует мишень рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) млекопитающих, модулируя путь TSC1 / TSC2-Rheb GTPase. J Biol Chem. 2011. 286 (37): 32651–32660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 43. Иноки К., Чжу Т., Гуань К.Л. TSC2 опосредует энергетический ответ клеток, контролируя рост и выживание клеток.Клетка. 2003. 115 (5): 577–590. [PubMed] 44. Джалвинг М., Гитема Дж. А., Лефрандт Дж. Д. и др. Метформин: убрать леденец от рака? Eur J Cancer. 2010. 46 (13): 2369–2380. [PubMed] 45. Календер А., Сельварадж А., Ким С.Ю. и др. Метформин, независимо от AMPK, ингибирует mTORC1 зависимым от Rg GTPase образом. Cell Metab. 2010. 11 (5): 390–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 46. Бен Сахра I, Регаззетти С., Роберт Дж. И др. Метформин, независимо от AMPK, индуцирует ингибирование mTOR и остановку клеточного цикла посредством REDD1.Cancer Res. 2011. 71 (13): 4366–4372. [PubMed] 47. Чжоу Г., Майерс Р., Ли И и др. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J Clin Invest. 2001. 108 (8): 1167–1174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 48. Lettieri Barbato D, Vegliante R, Desideri E, Ciriolo MR. Управление метаболизмом липидов в пролиферирующих клетках: новая перспектива использования метформина в терапии рака. Biochim Biophys Acta. 2014; 1845 (2): 317–324. [PubMed] 49. Эрсой С., Кийичи С., Будак Ф. и др.Влияние лечения метформином на уровни VEGF и PAI-1 у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Диабет Res Clin Pract. 2008. 81 (1): 56–60. [PubMed] 50. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K. Метформин подавляет воспалительную реакцию, связанную с клеточной трансформацией и ростом раковых стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (3): 972–977. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 51. Eikawa S, Nishida M, Mizukami S, Yamazaki C, Nakayama E, Udono H. Иммуно-опосредованный противоопухолевый эффект лекарственного средства от диабета 2 типа, метформина.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112 (6): 1809–1814. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 53. Cabreiro F, Au C, Leung KY, et al. Метформин замедляет старение C. elegans , изменяя метаболизм фолиевой кислоты и метионина в микробах. Клетка. 2013. 153 (1): 228–239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 55. Анисимов В.Н., Берштейн Л.М., Попович И.Г. и др. Если начать лечение метформином в раннем возрасте, у самок мышей SHR увеличивается продолжительность жизни и откладываются опухоли. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) 2011; 3 (2): 148–157.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 56. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS). Ланцет. 1998. 352 (9131): 854–865. [PubMed] 57. Wu JW, Boudreau DM, Park Y, Simonds NI, Freedman AN. Часто используемые диабет и сердечно-сосудистые препараты, рецидив рака и смертность от рака: обзор литературы. Экспертное мнение Drug Saf. 2014. 13 (8): 1071–1099.[PubMed] 58. Slack C, Foley A, Partridge L. Активация AMPK предполагаемым диетическим миметиком ограничения метформином недостаточна для увеличения продолжительности жизни у дрозофилы. PLoS One. 2012; 7 (10): e47699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 60. Лю Б., Фан З, Эджертон С. М., Ян Х, Линд С. Е., Тор А. Д.. Сильные антипролиферативные эффекты метформина на резистентные к трастузумабу клетки рака молочной железы посредством ингибирования взаимодействий рецепторов erbB2 / IGF-1. Клеточный цикл. 2011. 10 (17): 2959–2966. [PubMed] 61.Бриджес Х.Р., Джонс А.Дж., Поллак М.Н., Херст Дж. Влияние метформина и других бигуанидов на окислительное фосфорилирование в митохондриях. Биохим Дж. 2014; 462 (3): 475–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 62. Чжэн З., Чен Х, Ли Дж. И др. Сиртуин-1-опосредованная клеточная метаболическая память о высоком уровне глюкозы через путь LKB1 / AMPK / ROS и терапевтические эффекты метформина. Диабет. 2012. 61 (1): 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 63. Льен Ф., Бертье А., Бушарт Э. и др. Метформин нарушает гомеостаз желчных кислот через перекрестные помехи AMPK-FXR.J Clin Invest. 2014; 124 (3): 1037–1051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 64. Лу Дж., Ши Дж., Ли М. и др. Активация AMPK метформином подавляет индуцированную TGF-бета продукцию коллагена в почечных фибробластах мышей. Life Sci. 2015; 127: 59–65. [PubMed] 65. Duca FA, Côté CD, Rasmussen BA и др. Метформин активирует дуоденальный Ampk-зависимый путь снижения выработки глюкозы в печени у крыс. Nat Med. 2015; 21 (5): 506–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 66. Наир В., Среевалан С., Баша Р. и др.Механизм метформин-зависимого ингибирования мишени рапамицина (mTOR) и активности Ras у млекопитающих при раке поджелудочной железы: роль факторов транскрипции специфического белка (Sp). J Biol Chem. 2014. 289 (40): 27692–27701. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 67. Перес-Ревуэльта Б.И., Хеттич М.М., Чочаро А. и др. Метформин снижает уровни фосфорилированного альфа-синуклеина Ser-129 посредством активации mTOR-зависимой протеинфосфатазы 2A. Cell Death Dis. 2014; 5: e1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 68.Сайшо Ю. Метформин и воспаление: его потенциал помимо глюкозоснижающего эффекта. Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2015; 15 (3): 196–205. [PubMed] 69. Сонг Ю.М., Ли Ю.Х., Ким Дж.В. и др. Метформин облегчает гепатостеатоз, восстанавливая опосредованную SIRT1 индукцию аутофагии через АМФ-активируемый протеинкиназно-независимый путь. Аутофагия. 2015; 11 (1): 46–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 70. Бенджамин Э.Дж., Блаха М.Дж., Чиув С.Е. и др. Статистический комитет Американской кардиологической ассоциации и Подкомитет по статистике инсультов Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта за 2017 г .: отчет Американской кардиологической ассоциации.Тираж. 2017; 135 (10): e146 – e603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 71. Холман Р.Р., Пол С.К., Бетел, Массачусетс, Мэтьюз Д.Р., Нил Х.А. 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2008. 359 (15): 1577–1589. [PubMed] 72. Roumie CL, Hung AM, Greevy RA и др. Сравнительная эффективность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете 2 типа: когортное исследование. Ann Intern Med. 2012. 157 (9): 601–610. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 73.Руссель Р., Травер Ф., Паске Б. и др. Снижение атеротромбоза для продолжающегося здоровья (REACH) Исследователи из реестра Использование метформина и смертность среди пациентов с диабетом и атеротромбозом. Arch Intern Med. 2010. 170 (21): 1892–1899. [PubMed] 74. Сюй Т., Брандмайер С., Мессиас А.С. и др. Влияние метформина на профили метаболитов и холестерин ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2015; 38 (10): 1858–1867. [PubMed] 75. Зайфарт С., Шелер Б., Шнайдер Х. Дж.Эффективность метформина при потере веса у недиабетических лиц с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013. 121 (1): 27–31. [PubMed] 76. Fontbonne A, Diouf I, Baccara-Dinet M, Eschwege E, Charles MA. Влияние 1-летнего лечения метформином на метаболические и сердечно-сосудистые факторы риска у недиабетических субъектов с ожирением верхней части тела и легкими аномалиями глюкозы: апостериорный анализ исследования BIGPRO1. Диабет Метаб. 2009. 35 (5): 385–391. [PubMed] 77. Малин С.К., Соловей Дж., Чой С.Е., Чипкин С.Р., Браун Б.Метформин изменяет влияние тренировок на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с нарушенной толерантностью к глюкозе. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 93–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 78. Адейемо М.А., Макдаффи-младший, Козлоски М. и др. Влияние метформина на потребление энергии и чувство сытости у детей с ожирением. Диабет ожирения Metab. 2015; 17 (4): 363–370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 79. Zhou L, Liu H, Wen X, Peng Y, Tian Y, Zhao L. Влияние метформина на артериальное давление у недиабетических пациентов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Hypertens. 2017; 35 (1): 18–26. [PubMed] 80. Томопулос К., Кацимагклис Г., Макрис Т. Метформин и снижение артериального давления: сомнительная связь. J Hypertens. 2017; 35 (1): 27–28. [PubMed] 81. Ван Х, Хо Й, Джонс М. и др. Каскад фактора 1 транскрипции, активируемого 5′-АМФ-протеинкиназой, модулирует макрофаги, полученные из моноцитов человека, на атеропротекторные функции в ответ на гем или метформин. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2013. 33 (11): 2470–2480. [PubMed] 82.Исода К., Янг Дж. Л., Зирлик А. и др. Метформин подавляет провоспалительные реакции и ядерный фактор-каппаВ в клетках стенки сосудов человека. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006. 26 (3): 611–617. [PubMed] 83. Ng TP, Feng L, Yap KB, Lee TS, Tan CH, Winblad B. Долгосрочное использование метформина и когнитивные функции у пожилых людей с диабетом. J. Alzheimers Dis. 2014. 41 (1): 61–68. [PubMed] 84. Herath PM, Cherbuin N, Eramudugolla R, Anstey KJ. Влияние лекарств от диабета на когнитивные функции: данные исследования PATH через всю жизнь.Biomed Res Int. 2016; 2016: 7208429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 85. Го М., Ми Дж., Цзян К. М. и др. Метформин может оказывать антидепрессивное действие за счет улучшения когнитивных функций у пациентов с депрессией и сахарным диабетом. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014. 41 (9): 650–656. [PubMed] 86. Лучсингер Дж. А., Перес Т., Чанг Х. и др. Метформин при амнестических легких когнитивных нарушениях: результаты пилотного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. J. Alzheimers Dis. 2016; 51 (2): 501–514.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 87. Имфельд П., Бодмер М., Джик С.С., Мейер С.Р. Метформин, другие противодиабетические препараты и риск болезни Альцгеймера: популяционное исследование методом случай-контроль. J Am Geriatr Soc. 2012; 60 (5): 916–921. [PubMed] 88. Мур Э.М., Мандер А.Г., Эймс Д. и др. Исследователи AIBL Прием метформина связан с повышенным риском когнитивных нарушений у пациентов с диабетом. Уход за диабетом. 2013. 36 (10): 2981–2987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 89. Кикштейн Э., Краусс С., Торнхилл П. и др.Бигуанид метформин действует на фосфорилирование тау посредством передачи сигналов mTOR / протеинфосфатаза 2A (PP2A). Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (50): 21830–21835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 90. Ли Дж., Дэн Дж., Шенг В., Цзо З. Метформин ослабляет невропатологию, подобную болезни Альцгеймера, у тучных, резистентных к лептину мышей. Pharmacol Biochem Behav. 2012. 101 (4): 564–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 91. Пиконе П., Нуццо Д., Каруана Л. и др. Метформин увеличивает экспрессию и переработку АРР за счет окислительного стресса, дисфункции митохондрий и активации NF-kappaB: использование инсулина для ослабления эффекта метформина.Biochim Biophys Acta. 2015; 1853 (5): 1046–1059. [PubMed] 92. Хеттич М.М., Маттес Ф., Райан Д.П. и др. Противодиабетический препарат метформин снижает уровень белка BACE1, вмешиваясь в комплекс MID1. PLoS One. 2014; 9 (7): e102420. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 93. Поэлс Дж., Спасич М.Р., Каллаертс П., Норга К.К. Расширение роли AMP-активируемой протеинкиназы в выживании нейронов и аутофагии. Биологические исследования. 2009. 31 (9): 944–952. [PubMed] 94. Джин Кью, Ченг Дж, Лю И и др.Улучшение функционального восстановления при хроническом лечении метформином связано с усиленной альтернативной активацией микроглии / макрофагов и усилением ангиогенеза и нейрогенеза после экспериментального инсульта. Иммунное поведение мозга. 2014; 40: 131–142. [PubMed] 95. Jiang T, Yu JT, Zhu XC и др. Острое прекондиционирование метформином обеспечивает нейропротекцию против очаговой ишемии головного мозга за счет предварительной активации AMPK-зависимой аутофагии. Br J Pharmacol. 2014. 171 (13): 3146–3157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 96.Венна В.Р., Ли Дж., Хаммонд, доктор медицины, Манчини Н.С., Маккалоу Л.Д. Хроническое лечение метформином улучшает ангиогенез после инсульта и восстановление после экспериментального инсульта. Eur J Neurosci. 2014. 39 (12): 2129–2138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 97. Пинтана Х, Апайджай Н, Пратчайасакул В, Чаттипакорн Н, Чаттипакорн СК. Влияние метформина на обучение и память, а также функции митохондрий мозга у крыс с высоким содержанием жиров, индуцированных инсулинорезистентностью. Life Sci. 2012. 91 (11–12): 409–414. [PubMed] 98.Чжао Р.Р., Сюй XC, Сюй Ф. и др. Метформин защищает от судорог, нарушений обучения и памяти и окислительного повреждения, вызванного пентилентетразолом, у мышей. Biochem Biophys Res Commun. 2014. 448 (4): 414–417. [PubMed] 99. Альзуби К.Х., Хабур О.Ф., Аль-Аззам С.И., Таштуш М.Х., Мхайдат Н.М. Метформин облегчил когнитивные нарушения, вызванные хроническим приемом l-метионина: потенциальная роль окислительного стресса. Curr Neuropharmacol. 2014; 12 (2): 186–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 100.Чен Ф., Донг Р.Р., Чжун К.Л. и др. Противодиабетические препараты восстанавливают аномальный транспорт бета-амилоида через гематоэнцефалический барьер и нарушение памяти у мышей db / db. Нейрофармакология. 2016; 101: 123–136. [PubMed] 101. Гузик Д. Синдром поликистозных яичников: симптоматика, патофизиология и эпидемиология. Am J Obstet Gynecol. 1998; 179 (6, часть 2): S89 – S93. [PubMed] 102. Паскуали Р., Стенер-Викторин Э., Йилдиз Б.О. и др. Форум СПКЯ: исследования синдрома поликистозных яичников сегодня и завтра.Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74 (4): 424–433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 103. Кармина Э., Лобо РА. Использование крови натощак для оценки распространенности инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril. 2004. 82 (3): 661–665. [PubMed] 104. Дунаиф А. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: механизм и значение для патогенеза. Endocr Rev.1997; 18 (6): 774–800. [PubMed] 105. Ovalle F, Azziz R. Инсулинорезистентность, синдром поликистозных яичников и сахарный диабет 2 типа.Fertil Steril. 2002. 77 (6): 1095–1105. [PubMed] 106. Моран Л.Дж., Миссо М.Л., Уайлд РА, Норман Р.Дж. Нарушение толерантности к глюкозе, диабет 2 типа и метаболический синдром при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2010. 16 (4): 347–363. [PubMed] 107. Лим СС, Дэвис М.Дж., Норман Р.Дж., Моран Л.Дж. Избыточный вес, ожирение и центральное ожирение у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2012. 18 (6): 618–637.[PubMed] 108. de Groot PC, Dekkers OM, Romijn JA, Dieben SW, Helmerhorst FM. СПКЯ, ишемическая болезнь сердца, инсульт и влияние ожирения: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2011. 17 (4): 495–500. [PubMed] 109. Wild S, Pierpoint T, McKeigue P, Jacobs H. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин с синдромом поликистозных яичников при долгосрочном наблюдении: ретроспективное когортное исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 52 (5): 595–600. [PubMed] 110. Веласкес Э.М., Мендоса С., Хамер Т., Соса Ф., Глюк С.Дж.Терапия метформином при синдроме поликистозных яичников снижает гиперинсулинемию, инсулинорезистентность, гиперандрогенемию и систолическое артериальное давление, способствуя нормальной менструации и беременности. Обмен веществ. 1994. 43 (5): 647–654. [PubMed] 111. Могетти П., Кастелло Р., Негри С. и др. Влияние метформина на клинические особенности, эндокринные и метаболические профили и чувствительность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 6-месячное исследование с последующей открытой долгосрочной клинической оценкой.J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85 (1): 139–146. [PubMed] 112. Глюк К.Дж., Ван П., Фонтейн Р., Трейси Т., Сив-Смит Л. Метформин для восстановления нормальных менструаций у девочек-подростков с олигоаменореей и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Здоровье подростков. 2001. 29 (3): 160–169. [PubMed] 113. Тан Т., Лорд Дж. М., Норман Р. Дж., Ясмин Э., Бален А. Х. Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и недостаточной фертильностью.Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 5: CD003053. [PubMed] 114. Ши К., Лю С., Фонсека В., Ши Л. 72-OR / 72 — Влияние воздействия метформина на нейродегенеративные заболевания у пожилых ветеранов с сахарным диабетом. Тезисы представлены в: Труды 76-й научной сессии Американской диабетической ассоциации; 10–14 июня; 2016; Новый Орлеан, Луизиана.

«Медленнее», тем лучше

J Endocrinol Invest. 2014; 37 (5): 497–498.

1 и 2

L.Pala

1 Эндокринное отделение, Университетская больница Кареджи, Флоренция, Италия

CM Rotella

2 Отделение биомедицинских экспериментальных и клинических наук, Университет Флоренции, Агентство по борьбе с ожирением, Университетская больница Кареджи, Viale Pieraccini 6, 50134 Florence , Италия

1 Эндокринное отделение, Университетская больница Кареджи, Флоренция, Италия

2 Отделение биомедицинских экспериментальных и клинических наук, Университет Флоренции, Агентство по ожирению, Университетская больница Кареджи, Виале Пиераччини 6, 50134 Флоренция, Италия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 20.01.2014 г .; Принято 27 февраля 2014 г.

Эта статья распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Новая формулировка метформина: метформин пролонгированного высвобождения (ER) теперь доступен с различными формами в каждой стране, и представляется актуальным обсудить применение этого препарата в клинической практике.Метформин, пероральный гипогликемический агент на основе бигуанида, является эффективным средством лечения сахарного диабета 2 типа. Эффективность метформина, профиль безопасности, благоприятные сердечно-сосудистые и метаболические эффекты делают этот препарат первым препаратом выбора при лечении диабета 2 типа вместе с изменениями образа жизни [1]. Диабет 2 типа характеризуется нарушением секреции инсулина и инсулинорезистентностью. Инсулинорезистентность натощак вызывает усиление глюконеогенеза в печени и вызывает гипергликемию ранним утром.Метформин, как его основной эффект, снижает выработку глюкозы в печени, снижая гликемию натощак, и, во-вторых, увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями. Обычно он хорошо переносится, несмотря на то, что наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные, на которые можно повлиять титрованием дозы. При монотерапии метформин снижает уровень HbA1c на 0,6–1,0%, и это не сопровождается гипогликемией у подавляющего большинства пациентов. Метформин нейтрален по отношению к весу или, возможно, вызывает умеренную потерю веса.UKPDS продемонстрировал положительный эффект терапии метформином на исходы сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Тяжелая форма нарушения функции почек считается противопоказанием к применению метформина, поскольку может повышать риск развития лактоацидоза; Таким образом, терапию следует прекратить, если расчетная скорость клубочковой фильтрации падает ниже 30 мл / мин. Фармакокинетические характеристики обычного препарата метформина с немедленным высвобождением (IR) требуют трехкратного ежедневного приема. Метформин в основном используется для лечения диабета 2 типа, но он также полезен при лечении других метаболических заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Метформин ER был получен с использованием системы диффузии Gelshield, которая обеспечивает более медленное всасывание метформина, чем IR, с максимальной концентрацией в плазме 7 часов по сравнению с 3. Метформин ER высвобождает активное лекарственное средство через гидратированные полимеры, которые увеличивают безопасное поглощение жидкости, продлевая желудочный транзит. и замедление всасывания лекарств в верхних отделах желудочно-кишечного тракта [3]. Степень абсорбции одинакова для обоих составов. Максимальные концентрации в плазме (Cmax) метформина ER 2000 мг один раз в сутки выше, чем метформина 1000 мг два раза в сутки.Метформин ER хорошо переносится при однократном приеме и не накапливается при приеме многократных доз [4].

Многие исследования продемонстрировали, что прием метформина ER один или два раза в день так же безопасен и эффективен, как и метформин IR два раза в день, в целом обеспечивая непрерывный гликемический контроль в течение до 24 недель лечения [5]. Проспективное открытое исследование показало, что метформин ER был эффективен в отношении уровня глюкозы в крови, липидного профиля и артериального давления [6]. В то время как метформин IR поддерживает эффективную концентрацию до 6 часов, эффективность метформина ER составляет около 12 часов.Это означает, что если в текущих клинических условиях метформин IR требует трехразового ежедневного приема, мы должны использовать дозу метформина ER два раза в день, потому что в текущих клинических условиях прием метформина ER два раза в день эквивалентен трехкратной суточной дозе метформина IR и один раз в сутки. день ER метформин эквивалентен метформину IR два раза в день. В таблице представлено сравнение характеристик метформина ER и метформина IR.

Таблица 1

Сравнение метформина ER и метформина IR

2 Снижение (%)
Метформин ER Метформин IR
Администрация Пероральный 9024 9024 902 часа 6
Ежедневное дозирование 2 3
Максимальная концентрация в плазме (часы) 7 3
Побочные эффекты GI 0.6–1 0,6–1

Какие преимущества дает метформин ER по сравнению с метформином IR?

Прежде всего, он позволяет принимать меньшее количество доз в день, что улучшает приверженность пациента к терапии. Кроме того, метформин ER имеет медленное всасывание без быстрого пика в кровотоке, что вызывает меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [7–9]. Последнее, но не менее важное преимущество — снижение гликемии ранним утром, что улучшает гликемический контроль пациентов.

Выводы

Метформин ER ассоциируется с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Более того, из-за фармакокинетики препарата требуются менее частые ежедневные дозы, но, несмотря на мнение некоторых авторов [4–6], предлагающих использовать метформин ER один раз в день, по нашему мнению, настоятельно рекомендуется использовать как минимум два раза в день. доза по всем причинам, описанным выше. Все эти соображения в совокупности способствуют повышению приверженности пациента к терапии. Кроме того, поскольку в каждой стране существуют разные препараты метформина ER, мы можем предложить заменить общую суточную дозу метформина IR такой же суточной дозой метформина ER, разделенной два раза в день.Мы не рекомендуем использовать метформин ER один раз в день из-за его фармакокинетики, фактически, если этот препарат имеет продолжительность 12 ч, в этих условиях он не может покрыть ни межпрандиальную фазу за день, ни утренняя гипергликемия. Более того, при СПКЯ и НАЖБП, заболеваниях, при которых важно снизить инсулинорезистентность в течение 24-часового периода, использование метформина ER может улучшить эффективность этого терапевтического подхода. Метформин ER может также иметь положительные эффекты при преддиабетических состояниях и ожирении [10].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Открытый доступ

Эта статья распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Ссылки

1. Натан Д.М., Буз Дж. Б., Дэвидсон МБ, Ферраннини Э., Холман Р. Р., Шервин Р. и др.Американская диабетическая ассоциация; Европейская ассоциация изучения диабета. Медицинское лечение гипергликемии при диабете 2 типа: согласованный алгоритм для начала и корректировки терапии: согласованное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета. Уход за диабетом. 2009. 32 (1): 193–203. DOI: 10.2337 / dc08-9025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 2. Группа перспективного исследования диабета (UKPDS) Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34.Ланцет. 1998. 352: 854–865. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8. [PubMed] [CrossRef] 3. Dohahue S, Marathe P, Guld T, Meeker J. Фармакокинетика и фармакодинамика таблеток метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с метформином с немедленным высвобождением у субъектов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 51 (приложение 2): A468. 4. Raz I, Delaet I, Goyvaerts H. Безопасность и эффективность новой лекарственной формы метформина с пролонгированным высвобождением у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2000; 49 (приложение 1): A363. 5. Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A. Эффективность, переносимость и безопасность нового метформина с пролонгированным высвобождением один раз в день у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2006. 29: 759–764. DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc05-1967. [PubMed] [CrossRef] 6. Леви Дж., Кобас Р.А., Гомес Б.Д. Оценка эффективности и переносимости метформина пролонгированного действия один раз в сутки у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetol Metab Syndr. 2010; 2: 16. DOI: 10.1186 / 1758-5996-2-16.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 7. Дэвидсон Дж., Хоулетт Х. Новый метформин пролонгированного действия улучшает желудочно-кишечную переносимость. Br J Diabetes Vasc Dis. 2004. 4: 273–277. DOI: 10.1177 / 14746514040040041101. [CrossRef] 8. Фехер, доктор медицинских наук, Аль-Мрайят, М., Тормоз, Дж., Леонг, Канзас. Переносимость метформина с пролонгированным высвобождением (Glucophage SR) у лиц с непереносимостью стандартного метформина — результаты четырех британских центров. Br J Diabetes Vasc Dis. 2007. 7: 225–228. DOI: 10.1177 / 14746514070070050501.[CrossRef] 9. Али С., Фонсека В. Обзор метформина: особое внимание уделяется метформину расширенного выпуска. Эксперт Opin Pharmacother. 2012. 13 (12): 1797–1805. DOI: 10.1517 / 14656566.2012.705829. [PubMed] [CrossRef] 10. Уилсон Д.М., Абрамс С.Х., Ай Т., Ли П.Д., Кредиторы С., Лустиг Р.Х., Осганиан С.В., Фельдман Н.А. Группа изучения ожирения сети педиатрических исследований Глейзера. Лечение подросткового ожирения метформином с пролонгированным высвобождением: 48-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 48-недельным периодом наблюдения.Arch Pediatr Adolesc Med. 2010. 164 (2): 116–123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

Риск фатального и нефатального молочнокислого ацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ | Кислотная основа, электролиты, жидкости | JAMA Internal Medicine

Фон Было показано, что терапия метформином при сахарном диабете 2 типа снижает общую смертность по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, но считается, что она увеличивает риск лактоацидоза.Истинная частота смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с применением метформина, неизвестна.

Методы Был проведен всесторонний поиск для выявления всех сравнительных испытаний или наблюдательных когортных исследований, опубликованных в период с 1 января 1959 г. по 31 марта 2002 г., в которых оценивалась терапия метформином, отдельно или в сочетании с другими видами лечения, в течение как минимум 1 месяца. Заболеваемость лактоацидозом со смертельным и нефатальным исходом регистрировалась как количество случаев на пациенто-год для лечения метформином, плацебо или других видов лечения.Во втором анализе уровни лактата были измерены как чистое изменение от исходного уровня или как средние значения лечения для метформина и групп сравнения.

Результаты Объединенные данные 194 исследований не выявили случаев смертельного или нефатального лактоацидоза у 36 893 пациенто-лет в группе метформина или у 30 109 пациенто-лет в группе неметформина. Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза в группах метформина и неметформина составил 8.1 и 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет соответственно. Не было различий в уровнях лактата для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами.

Заключение На сегодняшний день нет доказательств того, что терапия метформином связана с повышенным риском лактоацидоза или повышенным уровнем лактата по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, если препараты назначаются в условиях исследования с учетом противопоказаний.

МЕТФОРМИНА гидрохлорид — это бигуанид, который используется для лечения сахарного диабета 2 типа более 40 лет. 1 , 2 Считается, что лечение метформином не только влияет на метаболизм углеводов, но и имеет другие положительные эффекты, такие как потеря веса или стабилизация набора веса. 3 -5 Кроме того, результаты Проспективного исследования диабета в Великобритании 6 показывают, что монотерапия метформином приводит к снижению конечных точек, связанных с сахарным диабетом, смертности от сахарного диабета и общей смертности. по сравнению с использованием инсулина, терапией сульфонилмочевиной или только диетой.

Лактоацидоз — редкое, потенциально смертельное нарушение обмена веществ, которое может возникнуть при значительной гипоперфузии тканей и гипоксии. 7 , 8 Лактоацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (> 45,0 мг / дл [> 5,0 ммоль / л]), пониженным pH крови (<7,35) и электролитными нарушениями с увеличенным анионным промежутком. Более ранний бигуанид, фенформин гидрохлорид, был снят с продажи, поскольку он был связан с зарегистрированной частотой лактоацидоза от 40 до 64 случаев на 100 000 пациенто-лет. 2 , 9 Метформин, однако, отличается от фенформина по молекулярной структуре и фармакокинетике и, в отличие от фенформина, считается, что он усиливает окисление глюкозы, не оказывая существенного влияния на выработку лактата натощак в периферических тканях. 10 , 11

Истинная частота метформин-ассоциированного лактоацидоза неизвестна. Популяционные исследования 9 , 12 -14 оценили частоту от 2 до 9 случаев лактоацидоза у потребителей метформина на 100 000 человеко-лет.Однако большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов с тяжелыми острыми состояниями, такими как почечная недостаточность, которые сами по себе могли вызвать лактоацидоз. 14 , 15 Для оценки риска, непосредственно связанного с использованием метформина, была оценена фоновая частота лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые не лечились метформином, и было установлено, что 9 случаев на 100000 человек. годы. 15 Это поднимает вопрос о том, имеют ли пациенты с сахарным диабетом 2 типа повышенный риск развития лактоацидоза при применении метформина по сравнению с другими глюкозоснижающими методами лечения.

В настоящее время считается, что использование метформина противопоказано при многих хронических состояниях, которые могут увеличить риск гипоксии тканей и развитии лактоацидоза, таких как сердечно-сосудистые, почечные, легочные и печеночные заболевания. Эти ограничения значительно сокращают количество пациентов, которым может помочь лечение метформином. Целью этого обзора является оценка риска смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с применением метформина, у лиц с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо или другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы.Другой целью является оценка уровней лактата в крови, измеренных на исходном уровне и во время лечения, для лечения метформином по сравнению с плацебо или другими видами гипогликемической терапии. Более ранняя версия этого анализа была опубликована в виде обзора в Кокрановской библиотеке. 16

Пробный поиск и отбор

До 31 марта 2002 г. был проведен всесторонний поиск в Кокрановской библиотеке (включая Кокрановскую базу данных контролируемых испытаний), MEDLINE, OLDMEDLINE, базе данных резюме обзоров эффективности, реакций и EMBASE с использованием терминов «сахарный диабет». инсулиннезависимый, «ИНСД», «неинсулиновый * деп *,» неинсулиновый * деп *, «неинсулиновый деп *,» «тип * II диабет *,» «тип * 2 диабет *,» «диабет * тип * 2», «диабет * тип * II», «бигуанид», «бигуанид *,» «метформин», «глюкофаг *» и «метформин *.»Были включены исследования, опубликованные на любом языке. Поиск был дополнительно дополнен сканированием ссылок на идентифицированные статьи и обзоры, выдержки из клинических симпозиумов и сводный указатель Medicus . Кроме того, были предприняты попытки связаться с авторами выявленных исследований и производителями метформина для получения дополнительной информации.

Два независимых обозревателя (G.A.P. и S.R.S.) просмотрели каждую запись, найденную в ходе поиска, и были найдены статьи об использовании метформина у пациентов с сахарным диабетом.Два исследователя (S.R.S. и E.G.) независимо оценили исследования на предмет включения, и наблюдаемое процентное согласие между оценщиками было измерено с использованием статистики κ. 17

Были включены проспективные клинические испытания продолжительностью не менее 1 месяца, если они оценивали использование метформина, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, по сравнению с плацебо или по сравнению с любой другой глюкозоснижающей терапией сахарного диабета 2 типа. Кроме того, в анализ были включены все обсервационные когортные исследования, в которых оценивалось использование метформина в течение не менее 1 месяца, если в них указывалось количество пациентов и продолжительность лечения.Исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца оценивались отдельно, чтобы выяснить, были ли случаи лактоацидоза.

Изученные вмешательства включали метформин, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, в сравнении с плацебо или другим антигипергликемическим вмешательством, таким как диета, инсулин или препараты сульфонилмочевины. Данные об участниках, получавших фенформин, не были включены в анализ на лактоацидоз, но были включены в измерения уровней лактата.

Методологическое качество каждого исследования оценивалось на основе критериев качества, модифицированных по Schulz, 18 Jadad, 19 и Stroup 20 и их коллегам.Исследования были разделены на 5 категорий, которые характеризуют лечение метформином в исследованиях. Оценка A, B или C была присвоена рандомизированным контролируемым испытаниям с использованием следующих факторов: (1) Было ли исследование рандомизировано? Если да, была ли процедура рандомизации адекватной? (2) Были ли пациенты и люди, проводящие лечение, замаскированы для вмешательства? (3) Были ли описаны случаи отказа от участия в программе? Оценка D была присвоена открытым нерандомизированным контролируемым испытаниям, а оценка E — обсервационным когортным исследованиям.

Каждое испытание оценивалось независимо двумя рецензентами (S.R.S. и E.G.), и в случае разногласий был достигнут консенсус. Согласие между экспертами до консенсуса рассчитывалось с использованием статистики κ.

Извлечение данных и синтез данных

Два независимых рецензента (S.R.S. и E.G.) извлекли данные из выбранных статей, согласовав разногласия на основе консенсуса. Измеренные исходы включали (1) смерть в результате лактоацидоза; (2) зарегистрированные случаи нефатального лактоацидоза по определению исследователя; и (3) уровни лактата в крови для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами и по сравнению с фенформином.

Эффект лечения фатального и нефатального лактоацидоза выражали как разницу в риске, принимая частоту событий во время приема метформина, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, а затем вычитая частоту событий во время плацебо или альтернативного лечения.Поскольку случаев лактоацидоза обнаружено не было, вероятные верхние пределы истинной частоты возникновения лактоацидоза в группах метформина и неметформина были рассчитаны отдельно с использованием статистики Пуассона. Была получена информация о том, сколько пациентов были старше 65 лет или предположительно страдали сопутствующими гипоксическими состояниями.

После того, как объединенные результаты не выявили случаев лактоацидоза, было решено сообщить о рандомизированных контролируемых испытаниях, в которых измеряли уровни лактата в крови при использовании метформина по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а также с использованием фенформина.Три исхода были проанализированы для группы метформина по сравнению с группами сравнения: (1) изменение уровней лактата от исходного уровня к лечению, (2) средний уровень лактата, зарегистрированный во время лечения, и (3) изменение уровней лактата при лечении от исходного уровня. базальное состояние до максимальной стимуляции либо едой, либо упражнениями. Результаты были записаны как средневзвешенная разница (WMD) и были объединены с использованием модели фиксированных эффектов для непрерывных данных.

Поиск в электронной базе данных выявил 638 статей, 191 из которых были потенциально релевантными исследованиями по применению метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.После просмотра отрывков из симпозиумов и ссылок из выбранных статей было выявлено еще 70 исследований. Из этих 261 исследования 193 соответствовали критериям включения. 6 , 10 , 21 -53 54 -95 96 -125 126 -159 160 -2014 203-2 9011 Еще одно неопубликованное исследование (2001 г.) было получено от Evertine Abbink, MD. Оценка κ согласия между экспертами при отборе проб составляла 0.87 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,76–0,98), что указывает на хорошее согласие, и консенсус был достигнут по оставшимся испытаниям.

Из 194 исследований, включенных в анализ, 126 были проспективными сравнительными исследованиями, 56 — проспективными когортными исследованиями и 12 — ретроспективными когортными исследованиями. В общей сложности 56 692 участника наблюдались на протяжении 67 002 пациенто-лет, из них 18 689 участников (36 893 пациенто-лет) в группе метформина и 38 003 участника (30 109 пациенто-лет) в группе неметформина.Средний возраст (± стандартное отклонение) участников в группе метформина составлял 57,1 ± 8,9 года, 61% составляли мужчины. В группе неметформина средний возраст (± стандартное отклонение) составил 57,2 ± 9,1 года, 61% составляли мужчины. Средняя продолжительность исследования составила 2,1 года (диапазон 0,08–10,7 года). Средний размер исследования в группе метформина составлял 55 участников (от 6 до 683). Средний размер исследования в группе неметформина составлял 76 участников (диапазон 8–1362). Уровень отсева оценивается в 9,3%.

Метформин вводили в суточных дозах от 1 до 3 г, при этом дозировка титровалась клинически.Сравнительные методы лечения включали плацебо, диету, инсулин, глибурид, гликлазид, глипизид, глибенкламид, глимепирид, хлорпропамид, толбутамид, акарбозу, натеглинид, репаглинид, миглитол, троглитазон, малеат розиглитазона и гуаровую камедь.

Ни одно испытание не было специально разработано для оценки заболеваемости лактоацидозом, но побочные эффекты или побочные эффекты были описаны почти во всех испытаниях. Были предприняты попытки связаться с авторами испытаний, и те, кто ответил, подтвердили, что в их испытаниях не было известных случаев летального или нефатального ацидоза.Уровни бикарбоната или лактата в сыворотке были измерены в 96 включенных исследованиях (49%). В 26 сравнительных исследованиях измеряли уровень лактата во время лечения метформином и неметформином.

исследования были исключены по следующим причинам: 2 были ретроспективными и 13 были проспективными когортными исследованиями, которые не давали информации о количестве пациентов или продолжительности лечения, 39 проспективных сравнительных исследований длились менее 1 месяца и 13 были ретроспективными. анализы или обзоры.

Методологическое качество включенных исследований

Из проанализированных испытаний 3 получили оценку A; 40, оценка B; 55, оценка C; 28, оценка D; и 68, балл E. Оценка κ для межэкспертного согласия составила 0,83 (95% ДИ, 0,75–0,91), что указывает на хорошее согласие.

Количественный синтез данных

Заболеваемость лактоацидозом

При объединении данных когортных исследований с проспективными сравнительными исследованиями (включая данные из неопубликованных данных из E.J. Abbink, MD, 2001), 6 , 10 , 21 -42 43 -66 67 -71 72 -78 79 81 82 -101 102 -134 135 -161 162 -182 183 -203 204-29014 9014 нет или нефатальный лактоацидоз, зарегистрированный в группе метформина (36 893 пациенто-лет) или в группе неметформина (30 109 пациенто-лет).Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза в группе метформина составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а в группе неметформина — 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет.

Из 182 проспективных исследований 6 , 10 , 21 -25,28 , 29,31 -39,41 , 42 43 , 44,46 -66 67 -71 72 -78 79 -81 82 -101 102 , 103,105 -1014,110 -1014,110 -148,150 -161 162 -165,168 -171,173 -182 183 -203 204 -211 80 (44% почечной недостаточности) разрешено при почечной недостаточности 16 233 пациенто-лет использования метформина и 174 (96%) позволили включить по крайней мере одно противопоказание, перечисленное здесь.По имеющимся данным было оценено, что 16% участников исследований были старше 65 лет, и они наблюдались в течение приблизительно 5903 пациенто-лет использования метформина.

Для рандомизированных контролируемых исследований 10 , 36 , 38 , 44 , 47 , 58 , 84 , 112 , 117 , 178 , которые предоставили данные, исходный уровень лактата, измеренный до лечения метформином, составлял 10.2 ± 2,3 мг / дл (1,1 ± 0,2 ммоль / л). Не было разницы в чистом изменении уровней лактата от исходного уровня для лечения метформином по сравнению с терапией плацебо или небигуанидной терапией, с WMD 1,0 мг / дл (0,11 ммоль / л) (95% ДИ, от -0,1 до 2,2 мг / дл [ От -0,01 до 0,24 ммоль / л]) (Рисунок 1). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином составлял 11,2 ± 2,8 мг / дл (1,2 ± 0,3 ммоль / л), что незначительно отличалось от сравнений небигуанидов (WMD, 0,5 мг / дл [0,06 ммоль / л]; 95% ДИ , От 0 до 1,2 мг / дл [от 0 до 0.1 ммоль / л]) и было на 6,8 мг / дл (0,8 ммоль / л) ниже, чем при использовании фенформина (95% ДИ, от -7,9 до -5,9 мг / дл (от -0,9 до -0,6 ммоль / л)) (рис. 2). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином, измеренный до и после стимуляции едой или напряженными физическими упражнениями, составил 20,7 ± 15,3 мг / дл (2,3 ± 1,7 ммоль / л) (рис. 3). Это значение не было значимым. отличается от группы метформина по сравнению с группой небигуанидов (WMD, 0,8 мг / дл [0,1 ммоль / л]; 95% ДИ, от -0,3 до 2,0 мг / дл [от -0,03 до 0,2 ммоль / л]) или группой фенформина (ОМП, −3.3 мг / дл [-0,4 ммоль / л]; 95% ДИ, от -9,5 до 2,9 мг / дл [от -1,1 до 0,3 ммоль / л]). Пять испытаний 62 , 73 , 82 , 152 , 195 , в которых измеряли уровни лактата, не предоставили данных для анализа, но сообщили, что уровни были нормальными во время лечения метформином и неметформином.

Возможная неоднородность была отмечена в 3 исследованиях 38 , 58 , 139 , в которых измеряли уровень лактата после стимуляции пищей или физическими упражнениями.Результаты существенно не различались при использовании модели случайных эффектов (WMD, 0,4 мг / дл [0,04 ммоль / л]; 95% ДИ, от -4,1 до 4,8 мг / дл (от -0,4 до 0,5 ммоль / л)). Кроме того, некоторая неоднородность была отмечена в 3 исследованиях, в которых измерялись средние уровни лактата для лечения метформином по сравнению с лечением фенформином. При использовании модели случайных эффектов разница больше не была статистически значимой (-5,8 мг / дл [-0,6 ммоль / L]; 95% ДИ, от -14,7 до 3,2 мг / дл [от -1,6 до 0,4 ммоль / л]).

Графики воронки размера эффекта и SE были оценены для включенных испытаний 10 , 36 , 38 , 44 , 47 , 58 , 60 , 67 , 83 , 101 , 105 , 112 , 117 , 129 , 137 , 145 , 178 , 182 , 207 , которые измеряли уровни лактата.Не было обнаружено никаких доказательств значительного предвзятого отношения к публикации небольших исследований.

Для оценки риска лактоацидоза, связанного с использованием метформина, были проанализированы объединенные данные всех известных проспективных сравнительных исследований и наблюдательных когортных исследований, продолжавшихся более 1 месяца. В 194 испытаниях с 36 893 пациенто-годами лечения метформином не было обнаружено ни одного случая. Фактически, при обзоре 56 дополнительных испытаний, которые были исключены из анализа (те, которые длились <1 месяца или имели неясную продолжительность), случаев лактоацидоза не было обнаружено.Используя статистику Пуассона, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза, связанного с использованием метформина, составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а с другими видами лечения небигуанидами - 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет. Из испытаний, в которых измеряли уровни лактата в крови, не было значительных различий для лечения метформином по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а уровни были ниже для лечения метформином, чем для лечения фенформином (WMD, -6,8 мг / дл [-0,75 ммоль / л] ; 95% ДИ, -7.От 9 до -5,9 мг / дл [от -0,86 до -0,65 ммоль / л]).

Средняя продолжительность исследований, включенных в этот обзор, составляла 2,1 года (диапазон от 1 месяца до 10,7 лет). Кроме того, были оценены исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца, чтобы выяснить, возникает ли лактоацидоз вскоре после начала лечения, и случаев не было обнаружено.

Этот обзор имеет несколько ограничений. По сути, все данные, включенные в этот анализ, были взяты из опубликованных испытаний, и это могло привести к необъективным результатам.График зависимости размера эффекта от SE не предоставил доказательств значительной систематической ошибки публикации, поскольку ни в одном испытании не было обнаружено случаев. Многие из сравнительных испытаний, включенных в анализ, спонсировались фармацевтическими компаниями, производящими антигипергликемические препараты, отличные от метформина, и в этом случае может быть предвзято публикация о побочных эффектах метформина.

Другая трудность заключается в том, что для оценки риска редкого явления, такого как лактоацидоз, может потребоваться оценка более 36 000 пациенто-лет лечения метформином.Особенно сложно оценить риск лактоацидоза при наличии стандартных противопоказаний, таких как почечная или печеночная недостаточность, потому что неясно, сколько именно участников имели эти состояния, и возможно, что количество участников с этими состояниями может были слишком малы, чтобы обнаружить эффект. По этой причине нельзя сделать никаких выводов о безопасности использования метформина в этих условиях. Несмотря на эти ограничения, наиболее важным выводом из этого обзора является то, что в настоящее время нет данных проспективных сравнительных исследований или наблюдательных когортных исследований, подтверждающих гипотезу о том, что лечение метформином связано с повышенным риском лактоацидоза по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами. .

Было показано, что лечение метформином пациентов с избыточным весом и сахарным диабетом 2 типа снижает сердечно-сосудистую и общую смертность по сравнению с применением инсулина, сульфонилмочевины или одной диеты. 6 Обеспокоенность риском лактоацидоза привела к рекомендациям воздержаться от терапии метформином людям с хроническими состояниями, которые сами по себе могут вызывать лактоацидоз. При соблюдении этих рекомендаций количество пациентов, которым может назначаться метформин, сократится примерно наполовину. 15 Было обнаружено, что в клинической практике эти стандартные противопоказания в значительной степени игнорируются, при этом от 54% до 73% пациентов, принимающих метформин, имеют по крайней мере 1 противопоказание к лечению. 11 , 212 В поперечном исследовании 212 19% пациентов, принимавших метформин и поступивших в больницу, имели сопутствующую почечную недостаточность.

Лечение метформином считается причиной лактоацидоза, поскольку лечение родственным бигуанидом, фенформином, было связано с несколькими случаями лактоацидоза, а фенформин был удален с рынка США в 1977 году. 213 Несмотря на их сходство, фенформин имеет химическую структуру, существенно отличающуюся от метформина. В отличие от метформина, фенформин может нарушать окислительное фосфорилирование в печени, тем самым увеличивая продукцию лактата анаэробными путями. 47 , 182 , 214 -216 Напротив, метформин ингибирует глюконеогенез в печени без изменения обмена лактата или окисления лактата. 10 , 217 , 218 В дополнение к исследованиям, проанализированным в этом обзоре, несколько других исследований подтвердили, что лечение метформином не приводит к значительному повышению уровня лактата в крови даже при наличии почечной недостаточности или пожилого возраста. 77 , 118 , 133 , 214 , 215219 -222

В настоящее время единственное свидетельство того, что использование метформина связано с лактоацидозом, — это сообщения о примерно 330 случаях, которые произошли у пациентов, принимавших метформин. 223 -226 О лактоацидозе также сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, не получавших метформин, обычно в условиях, при которых наблюдается значительная гипоперфузия тканей или гипоксия. 213 Одно исследование 15 показало, что частота подтвержденного лактоацидоза в Соединенных Штатах, измеренная до введения метформина и после отмены фенформина, составляла примерно 10 на 100 000 пациенто-лет, что эквивалентно этой мысли. быть связанным с лечением метформином. В другом исследовании 213 оценивались все случаи некетотического метаболического ацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые произошли во время 609 случаев неотложной госпитализации в университетскую больницу.Показатели некетотического ацидоза на 1000 госпитализаций составили 29 при применении сульфонилмочевины, 32 при применении сульфонилмочевины плюс фенформин, 48 при применении инсулина и 0 при лечении метформином. Все обнаруженные случаи некетотического метаболического ацидоза были связаны с тяжелым превалирующим заболеванием, которое могло вызвать лактоацидоз. Исследователи пришли к выводу, что именно основная системная дисфункция, а не конкретное лечение, является основным фактором, определяющим появление лактоацидоза. В подтверждение этого вывода результаты этого обзора показывают, что нет доказательств повышенного риска лактоацидоза, связанного с использованием метформина, если он назначен в условиях исследования с учетом противопоказаний.

Автор, ответственный за перепечатку, и оттиски: Шелли Р. Солпитер, доктор медицины, Медицинский центр Санта-Клара-Вэлли, 751 S Bascom Ave, Сан-Хосе, Калифорния 95128 (электронная почта: [email protected]).

Принята к публикации 8 января 2003 г.

Это исследование было поддержано Медицинским центром долины Санта-Клара (доктора С. Р. Солпетер, Грейбер и Пастернак).

Мы благодарим Кристин Клар, доктор медицины, и Бернд Рихтер, доктор медицины, за руководство с Кокрановским обзором, Рикке Гринвальда за координацию пробного поиска и Дональда Миллера за помощь с графикой.

1. Стерн J Лечение сахарного диабета препаратом Н.Н. диметилгуанилгуанидин (LA 6023, глюкофаг). Therapie. 1959; 14625-630 Google Scholar 3. Кэмпбелл IWHowlett HCS Мировой опыт использования метформина как эффективного средства для снижения уровня глюкозы в крови: метаанализ. Diabetes Metab Rev. 1995; 11 ((дополнение 1)) S57- S62PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Гатри R Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета метформином. J Am Board Fam Pract. 1997; 10213-221 PubMedGoogle Scholar6.UK Группа перспективного исследования диабета (UKPDS), Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет. 1998; 352854-865PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Stang MRWysowski Д.К. Батлер-Джонс D Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина. Уход за диабетом. 1999; 22925-927PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Куси KConsoli ADeFronzo RA Метаболические эффекты метформина на метаболизм глюкозы и лактата при инсулиннезависимом сахарном диабете. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 814059-4067PubMedGoogle Scholar11.Sulkin TVBosman DKrentz AJ Противопоказания к терапии метформином у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20925-928PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Кэмпбелл И. В. Метформин и сульфонилмочевины: сравнительный риск. Horm Metab Res Suppl. 1985; 15105-111PubMedGoogle Scholar14.Misbin RIGreen LStadel BV и другие. Лактоацидоз у больных сахарным диабетом, принимающих метформин. N Engl J Med. 1998; 338265-266PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Сальпитер С.Грейбер Е.Пастернак GSalpeter E Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская библиотека [онлайн-сериал]. Oxford, England Update Software2002; (выпуск 2.) Google Scholar 17.

Fleiss JL Статистические методы определения норм и пропорций. 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк John Wiley & Sons Inc 1981; 217-234

18.Schulz К.Ф.Халмерс IHayes Р.Дж.Альтман Д.Г. Эмпирические доказательства систематической ошибки: параметры методологического качества, связанные с оценками эффектов лечения в контролируемых исследованиях. JAMA. 1995; 273408-412PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Jadad ARMoore ACarroll D и другие.Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания. 1996; 171-12PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Stroup DFBerlin JAMorton SC и другие. Метаанализ наблюдательных исследований в эпидемиологии: предложение для отчетности. JAMA. 2000; 2832008-2012PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Aarsand AKCarlsen Введение SM-фолиевой кислоты снижает уровень циркулирующего гомоцистеина у пациентов с NIDDM, длительно принимающих метформин. J Intern Med. 1998; 244169-174PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Abbasi FKamath VRizvi AA и другие. Результаты плацебо-контролируемого исследования метаболических эффектов добавления метформина у пациентов, получавших сульфонилмочевину: доказательства центральной роли жировой ткани. Уход за диабетом. 1997; 201863-1869PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Abbasi FCarantoni MChen YDReaven GM Еще одно доказательство центральной роли жировой ткани в антигипергликемическом эффекте метформина. Уход за диабетом. 1998; 211301-1305PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Abbink EJTack CJPickkers п и другие. Сосудистые эффекты глибенкламида, глимепирида, метформина и акарбозы у больных СД 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A39Google Scholar25.Aguilar CAWong Б.Гомес-Перес FJRull JA Комбинация дневного хлорпропамида-метформина / инсулина перед сном в лечении вторичных неудач при инсулинозависимом диабете. Rev Invest Clin. 1992; 4471-76PubMedGoogle Scholar26.Allen GEMontgomery DADWeaver JA Диметилбигуанид в лечении сахарного диабета [на французском языке]. Rev Franc Endocrinol Clin. 1961; 2347-352Google Scholar27.Andras KTamas HGyorgy K Опыт лечения бигуанидом сахарного диабета [на польском языке]. Орв Хетиль. 1962; 1031029-1032Google Scholar28.Aviles-Santa LSinding JRaskin P Эффекты метформина у пациентов с плохо контролируемым, принимающим инсулин сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 131182-188PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Azerad ELasry M Лечение диабета NN-диметилбигуанидом [на французском языке]. Gaz Med Fr. 1960; 11555–1558Google Scholar 30.Bacci LCassarini Ф Н. диметилбигуанид (DMGG) в лечении сахарного диабета [на итальянском языке]. Minerva Med. 1961; 522770-2773Google Scholar31.Bayraktar Ван Тиль DHAdalar N Сравнение акарбозы и метформина в качестве адъювантной терапии у пациентов с NIDDM, принимающих сульфонилмочевину. Уход за диабетом. 1996; 19252–254PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Beisswenger PJHowell SKTouchette ОБЪЯВЛЕНИЕ и другие. Метформин снижает системный уровень метилглиоксаля при диабете 2 типа. Диабет. 1999; 48198-202PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Bell DSHMayo РС Результат возобновления пероральной диабетической терапии с использованием метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, получавших инсулиннезависимый сахарный диабет. Endocr Pract. 1997; 373-76Google ScholarCrossref 34.Бейер G Результаты лечения диабета ретардом глюкофага [на немецком языке]. Ther Ggw. 1975; 1141426–1437PubMedGoogle Scholar35.Bingle JPJames JI Метформин в сочетании с хлорпропамидом при лечении сахарного диабета. Практикующий. 1964; 192567–572 Google Scholar 36.Bjorntorp PCarlstrom SFagerberg SE и другие. Влияние фенформина и метформина на лактатемию, вызванную физической нагрузкой, у пациентов с сахарным диабетом. Diabetologia. 1978; 1595-98PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Boronat CMMerrero ADLa Roche BF и другие. Эффективность лечения метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым лечением инсулином [на испанском языке]. Rev Clin Esp. 2000; 20074-76PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Botha JIViking А.И.Джексон WP Ассоциация лактоацидоза с терапией бигуанидом [письмо]. S Afr Med J. 1977; 52301-302Google Scholar 39.Бойд KRogers CBoreham C и другие. Лечение инсулином, глибенкламидом или метформином инсулиннезависимого диабета: неоднородные ответы стандартных показателей действия инсулина и секреции инсулина до и после различной гипогликемической терапии. Diabetes Res. 1992; 1969-76PubMedGoogle Scholar40.Brown JBPedula KL Метформин в качестве вторичной терапии у определенной популяции с диабетом 2 типа. Clin Ther. 1999; 211678-1687PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Кэрнс САШалет SMarshall AJHartog M Сравнение фенформина и метформина в лечении диабета в зрелом возрасте. Diabete Metab. 1977; 3183-188PubMedGoogle Scholar42.Calle-Pascual AIGarcia-Honduvilla Дж. Мартин-Альварес Пижамный и другие. Сравнение лечения акарбозой, метформином и инсулином у пациентов с диабетом 2 типа с вторичной неэффективностью лечения сульфонилмочевиной. Diabete Metab. 1995; 21256-260PubMedGoogle Scholar43.Кэмпбелл IWMenzies DGMcBain AMBrown IRF Влияние метформина на артериальное давление и микроальбуминурию при сахарном диабете. Diabete Metab. 1988; 14613-617Google Scholar 44. Кэмпбелл IWMenzies Д.Г.Чалмерс J и другие. Годовое сравнительное исследование метформина и глипизида при сахарном диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 20394-400PubMedGoogle Scholar45.Canivet JRoux P Лечение сахарного диабета: статистические результаты после обзора 1190 случаев [на французском языке]. Presse Med. 1962; 702038-2040 Google Scholar 46. Карпентье JLuyckx А.С.Лефевр PJ Влияние метформина на секрецию глюкагона, индуцированную аргинином, при диабете человека. Diabete Metab. 1975; 123-28PubMedGoogle Scholar47.Cavallo-Perin PAluffi EEstivi п и другие. Гиперлактатемический эффект бигуанидов: сравнение фенформина и метформина в течение 6-месячного курса лечения. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1989; 1145-49PubMedGoogle Scholar 48.Чакрабарти RHocking ЭДФернли Г.Р. Фибринолитический эффект метформина при ишемической болезни сердца. Ланцет. 1965; 19256–259Google ScholarCrossref 49.Chan Дж. К. Томлинсон BCritchley JA и другие. Метаболические и гемодинамические эффекты метформина и глибенкламида у пациентов с нормотензивным NIDDM. Уход за диабетом. 1993; 161035-1038PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Chiasson J-LJosse RGHunt JA и другие. Эффективность акарбозы в лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом: многоцентровое контролируемое клиническое исследование. Ann Intern Med. 1994; 121928- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Chiasson J-LНадич L Синергетический эффект комбинированной терапии миглитолом и метформином при лечении диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2001; 24989-994PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Cho YWYang DHOh DY и другие. Концентрации антигена t-PA и PAl-1 в плазме у инсулиннезависимых пациентов с диабетом: влияние лечебного воздействия на фибринолиз. Korean J Intern Med. 1992; 781-86PubMedGoogle Scholar53.Clarke Б.Ф.Дункан LJP Комбинированная терапия метформин-хлорпропамидом в 108 случаях неэффективности диабетической сульфонилмочевины. Ланцет. 1965; 11248-1251Google ScholarCrossref 54. Кларк Б.Ф.Дункан LJ Сравнение лечения хлорпропамидом и метформином на вес и ответ глюкозы в крови неконтролируемых диабетиков с ожирением. Ланцет. 1968; 1123-126PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Clarke BCampbell I.W. Сравнение метформина и хлорпропамида у не страдающих ожирением и зрелого диабета, не контролируемых диетой. BMJ. 1977; 21576-1578PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Collier AWatson HH Патрик AW и другие. Влияние гликемического контроля, метформина и гликлазида на плотность и агрегацию тромбоцитов у пациентов с недавно диагностированным диабетом типа 2 (инсулинозависимый). Diabete Metab. 1989; 15420-425PubMedGoogle Scholar57.D’Argenzio RCavallo PMerante DMorelli A Сравнение двух моделей лечения пациентов с диабетом II типа с плохим метаболическим контролем: предварительно сформированная комбинация глибенкламида 2,5 мг + метформин 400 мг или монотерапия сульфонилмочевиной в максимальных дозах? оценка через шесть месяцев. Минерва Эндокринол. 1996; 21101-110PubMedGoogle Scholar58.Damsbo PHermann LSVaag А и другие. Необратимость нарушения активности синтеза гликогена в скелетных мышцах у пациентов с ожирением и NIDDM, получавших диету и метформин. Уход за диабетом. 1998; 211489-1494PubMedGoogle ScholarCrossref 59.Davidson JMooradian APiper B Влияние таблеток метформина / глибурида на HBA1c в терапии первой линии диабета 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A184Google Scholar60.Де Силва SRBetteridge DJShawe JEH и другие. Метформин и клофибрат в зрелом возрасте при сахарном диабете: преимущества комбинированного лечения. Diabete Metab. 1979; 5223-229PubMedGoogle Scholar61.DeFronzo Рабарзилай Н.С.Симонсон D Механизм действия метформина у пациентов с ожирением и худым инсулинозависимым диабетом. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 731294-1301PubMedGoogle ScholarCrossref 62.DeFronzo Гудман AM Эффективность метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом: многоцентровая группа исследования метформина. N Engl J Med. 1995; 333541-549PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Dies Х.Лозано Кастанеда ОГарсия Виверос M и другие. Долгосрочные результаты (5 лет) в лечении стабильного диабета низкими дозами хлорпропамида-метформина (авторский перевод) [на испанском языке]. Rev Invest Clin. 1978; 30131-134PubMedGoogle Scholar64.Donnelly P Диметилдигуанид при сахарном диабете: отчет о небольшом испытании. J Ir Med Assoc. 1960; 47142-145 Google Scholar65 Дорнан TIHeller SRPeck GM и другие. Двойная слепая оценка эффективности и переносимости метформина при NIDDM. Уход за диабетом. 1991; 14342-344PubMedGoogle ScholarCrossref 66.Elkeles RS Влияние пероральных гипогликемических препаратов на липиды и липопротеины сыворотки при инсулиннезависимом диабете (NIDDM). Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 197- 200PubMedGoogle Scholar67.Erle GLovise SStocchiero C и другие. Сравнение предварительно приготовленных фиксированных комбинаций низких доз глибурида плюс метформин и только высоких доз глибурида при лечении пациентов с диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 1999; 3661-65PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Fanghanel GSanchez-Reyes LTrujillo C и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы и липидов у пациентов с вторичной недостаточностью сульфонилмочевины. Уход за диабетом. 1996; 1-1189PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Fanghanel GSilva USanchez-Reyes L и другие. Влияние метформина на уровень фибриногена у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Rev Invest Clin. 1998; 50389-394PubMedGoogle Scholar70.Ferner RERawlins MDAlberti KG Нарушенные реакции β-клеток улучшаются, когда концентрация глюкозы в крови натощак снижается при инсулинозависимом диабете. Q J Med. 1988; 66137-146PubMedGoogle Scholar71.Fisman EZTennenbaum Абойко V и другие. Пероральное противодиабетическое лечение у пациентов с ишемической болезнью сердца: увеличение смертности в зависимости от времени при комбинированной терапии глибуридом / метформином в течение 7,7-летнего периода наблюдения. Clin Cardiol. 2001; 24151-158PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Fonseca VRosenstock JPatwardhan RSalzman Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 2000; 2831695-1702PubMedGoogle ScholarCrossref 73.Fritsche А.Шмуллинг RMHaring HUStumvoll M Интенсивная инсулинотерапия в сочетании с метформином у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 2000; 3713-18PubMedGoogle ScholarCrossref 74.Galeone FFiore GArcangeli AMannucci E Комбинация гликлазида и метформина у пациентов с диабетом 2 типа: предварительные данные [на итальянском языке]. Минерва Эндокринол. 1998; 2371-75PubMedGoogle Scholar75.Garber А.Дж.Дункан Т.Г. Гудман ЯВЛЯЮСЬ и другие. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования зависимости реакции от дозы. Am J Med. 1997; 103491-497PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Garcia Viveros MPrado Vega RRull Я. Лозано-Кастанеда O Хлорпропамид-метформин у страдающих ожирением и диабетом с побочными эффектами сульфонилмочевины: результаты за 2 года [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1971; 36347-349PubMedGoogle Scholar77.Giugliano DQuatraro AConsoli грамм и другие. Метформин для страдающих ожирением пациентов с диабетом, принимающих инсулин: улучшение гликемического контроля и снижение метаболических факторов риска. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 44107-112PubMedGoogle ScholarCrossref 79.Grant PJStickland MHBooth NAPrentice CR Метформин вызывает снижение базальной и поственозной окклюзии ингибитора активатора плазминогена-1 у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1991; 8361- 365PubMedGoogle ScholarCrossref 80.Grant PJ Влияние высоких и средних доз метформина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом II типа. Уход за диабетом. 1996; 1964-66PubMedGoogle ScholarCrossref 81. Грант PJ Метформин снижает концентрацию циркулирующего фактора VII у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Thromb Haemost. 1998; 80209-210PubMedGoogle Scholar82.Gregorio FAmbrosi Фангеличи F и другие.Индекс массы тела, лактат в крови и терапевтическая эффективность метформина при сахарном диабете II типа. Medicina (Фиренце). 1989; 9200-204PubMedGoogle Scholar83.Gregorio FAmbrosi FMarchetti п и другие. Низкие дозы метформина в лечении инсулиннезависимого диабета II типа: клинические и метаболические оценки. Acta Diabetol Lat. 1990; 27139-155PubMedGoogle ScholarCrossref 84.Gregorio FAmbrosi FManfrini S и другие.Метформин, глюкоза плазмы и свободные жирные кислоты у амбулаторных пациентов с диабетом II типа: результаты клинического исследования. Diabetes Res Clin Pract. 1997; 3721-33PubMedGoogle ScholarCrossref 85.Groop LWiden ЭФранссила-Каллунки А и другие. Различные эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств на метаболизм глюкозы и энергии при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1989; 32599-605PubMedGoogle ScholarCrossref 86.Groop LWiden E Стратегии лечения вторичной неэффективности сульфонилмочевины: следует ли начинать введение инсулина или метформина? есть ли место для прерывистой инсулиновой терапии? Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 218 — 223PubMedGoogle Scholar87.Guillausseau PJ Мониторинг метаболического контроля у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства: значение определения глюкозы в крови вечером. Diabet Med. 1997; 14798- 802PubMedGoogle ScholarCrossref 88.Gursoy NIlcol YTuncel E и другие. Влияние метформина на инсулинорезистентность и липидный профиль сыворотки [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A150Google Scholar89.Haupt EKnick Б.Кощинский Т и другие. Комбинированная пероральная противодиабетическая терапия с применением сульфонилмочевины и метформина. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 224-231PubMedGoogle Scholar90.Немецкий JBJackson WPU диметилдигуанид (глюкофаг, LA 6023) при сахарном диабете. S Afr Med J. 1961; 35286–288Google Scholar 91.Hermann LSBitzen POKjellstrom Т и другие.Сравнительная эффективность метформина и глибенкламида у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 201-208PubMedGoogle Scholar92.Hermann LSKarlsson JESjostrand Проспективное сравнительное исследование метформина и глибенкламида у пациентов с NIDDM с особым упором на липидные профили. Eur J Clin Pharmacol. 1991; 41263-265PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Hermann LSSchersten BMelander A Антигипергликемическая эффективность, прогнозирование ответа и зависимость доза-ответ лечения метформином и сульфонилмочевиной, отдельно и в первичной комбинации. Diabet Med. 1994; 11953-960PubMedGoogle ScholarCrossref 94.Hermann LSSchersten BBitzen PO и другие. Терапевтическое сравнение метформина и сульфонилмочевины по отдельности и в различных комбинациях: двойное слепое контролируемое исследование. Уход за диабетом. 1994; 171100-1109PubMedGoogle ScholarCrossref 95.Higginbotham LMartin FIR Двойное слепое исследование метформина в терапии некетотических диабетиков. Med J Aust. 1979; 2154-156Google Scholar97.Hoffmann JSpengler M Эффективность 24-недельной монотерапии акарбозой, метформином или плацебо у диетических пациентов с NIDDM: исследование Essen-II. Am J Med. 1997; 103483-490PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Hollenbeck CBJohnston PVarasteh BB и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы, инсулина и липидов у пациентов с легкой гипертриглицеридемией и инсулинозависимым диабетом по критериям теста на толерантность к глюкозе. Diabete Metab. 1991; 17483-489PubMedGoogle Scholar99.Holman RRSteemson JTurner RC Неэффективность сульфонилмочевины при диабете 2 типа: лечение добавкой базального инсулина. Diabet Med. 1987; 4457-462PubMedGoogle ScholarCrossref 100.Horton ESClinkenbeard CGatlin M и другие. Натеглинид сам по себе и в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль за счет снижения уровня глюкозы во время еды при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2000; 231660–1665PubMedGoogle ScholarCrossref 101.Hother-Nielsen OSchmitz OAndersen PH и другие. Метформин улучшает периферическое, но не печеночное действие инсулина у пациентов с ожирением и диабетом II типа. Acta Endocrinol (Копен). 1989; 120257-265PubMedGoogle Scholar102.Imano EKanda TNakatani Y и другие. Влияние троглитазона на микроальбуминурию у пациентов с начальной диабетической нефропатией. Уход за диабетом. 1998; 212135-2139PubMedGoogle ScholarCrossref 103.Inzucchi SEMaggs DGSpollett GR и другие.Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете II типа. N Engl J Med. 1998; 338867-872PubMedGoogle ScholarCrossref 104.Jackson WPU Комбинированная пероральная терапия при сахарном диабете. S Afr Med J. 1962; 36727-729Google Scholar 105.Jackson RAHawa MIJaspan JB и другие. Механизм действия метформина при инсулинозависимом диабете. Диабет. 1987; 36632-640PubMedGoogle ScholarCrossref 106.Jeppesen JZhou MYChen YDIReaven GM Влияние метформина на постпрандиальную липемию у пациентов с довольно или плохо контролируемым NIDDM. Уход за диабетом. 1994; 171093-1099PubMedGoogle ScholarCrossref 107.Johansen K Лечение акарбозой инсулиннезависимых диабетиков, принимающих сульфонилмочевину: двойное слепое перекрестное сравнение ингибитора α-глюкозидазы с метформином. Diabete Metab. 1984; 10219-223PubMedGoogle Scholar108.Johnson ABWebster JMSum CF и другие. Влияние терапии метформином на продукцию глюкозы в печени и активность гликогенсинтазы в скелетных мышцах у пациентов с диабетом II типа с избыточной массой тела. Метаболизм. 1993; 421217-1222PubMedGoogle ScholarCrossref 109.Johnson MKrosnick ACarson PMcDade AMLaraway K Ретроспективный обзор неконтролируемого использования метформина в качестве дополнительной терапии при диабете 2 типа. Clin Ther. 1998; 20691-698PubMedGoogle ScholarCrossref 110.Jones NPMather Роуэн S и другие. Долгосрочная эффективность розиглитазона в качестве монотерапии или в комбинации с метформином [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A192Google Scholar111.Jones TJones NPSautter M Добавление розиглитазона к метформину эффективно у тучных, инсулинорезистентных пациентов с диабетом 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A191Google Scholar112.Josephkutty Корректировщик JM Сравнение толбутамида и метформина у пожилых пациентов с диабетом. Diabet Med. 1990; 7510-514PubMedGoogle ScholarCrossref 113.Хосе RG Acarbose для лечения диабета II типа: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Diabetes Res Clin Pract. 1995; 28 ((Suppl)) S167-S172 [опубликованная поправка появилась в Diabetes Res Clin Pract. 1995; 29: 215] .PubMedGoogle ScholarCrossref 115.Kirk Дж. К. Пирс KAMichielutte RSummerson JH Троглитазон или метформин в комбинации с сульфонилмочевиной для пациентов с диабетом 2 типа? J Fam Pract. 1999; 48879-882PubMedGoogle Scholar116.Klein WHerrmann Терапия сахарного диабета с использованием метформина: клиническое исследование с участием 60 пациентов [на немецком языке]. Med Welt. 1975; 26516-519PubMedGoogle Scholar117.Klein W Комбинация сульфонилмочевины и метформина в сравнении с комбинацией сульфонилмочевины и инсулина при вторичных неудачах монотерапии сульфонилмочевиной: результаты проспективного рандомизированного исследования с участием 50 пациентов. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 235-240PubMedGoogle Scholar118.Лалау JDVermersch AHary L и другие. Диабет 2 типа у пожилых: оценка метформина (метформин у пожилых). Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990; 28329- 332PubMedGoogle Scholar119.Lalor BCBhatnagar DWinocour PH и другие. Плацебо-контролируемое испытание эффектов гуаровой камеди и метформина на уровень глюкозы в крови и липиды сыворотки крови натощак у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Diabet Med. 1990; 7242-245PubMedGoogle ScholarCrossref 120.Лам KSLTiu SCTsang МВт и другие. Акарбоза у пациентов с NIDDM с плохим контролем над обычными пероральными препаратами. Уход за диабетом. 1998; 211154-1158PubMedGoogle ScholarCrossref 121.Laurenti OBravi MCFaldetta MCDe Mattia G Оценка эффективности лечения метформин-глибенкламидом у инсулиннезависимых диабетиков с избыточной массой тела. Clin Ter. 1992; 140259-263PubMedGoogle Scholar122.Lean MEBorthwick LJ Ciclazindol: пероральное средство со свойствами снижения веса и гипогликемической активностью. Eur J Clin Pharmacol. 1983; 2541-45PubMedGoogle ScholarCrossref 123.Lee AMorley JE Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes Res. 1998; 647-53PubMedGoogle ScholarCrossref 124.Lord JMWhite SIBailey CJ и другие. Влияние метформина на связывание инсулиновых рецепторов и гликемический контроль при диабете II типа. BMJ. 1983; 286830-831PubMedGoogle ScholarCrossref 125.Lunetta MDiMauro M Различное влияние острого и хронического перорального приема метформина на глюкозу и инсулиновую реакцию на хлеб и макароны у инсулинозависимых пациентов с диабетом. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 3353-58PubMedGoogle ScholarCrossref 126.Makimattila SNikkila Кики-Ярвинен H Причины увеличения веса во время инсулинотерапии с метформином и без него у пациентов с сахарным диабетом II типа. Diabetologia. 1999; 42406-412PubMedGoogle ScholarCrossref 127.Марена STagliaferro VMontegrosso грамм и другие. Метаболические эффекты метформина в дополнение к хроническому лечению глибенкламидом при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 2015-19PubMedGoogle Scholar128.Marfella RAcampora RVerrazzo грамм и другие. Метформин улучшает гемодинамические и реологические реакции на L-аргинин у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1996; 19934-939PubMedGoogle ScholarCrossref 129.McAlpine LGMcAlpine CHWaclawski ER и другие.Сравнение лечения метформином и гликлазидом у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 34129-132PubMedGoogle ScholarCrossref 130.McBain AMBrown IRMenzies Д.Г.Кэмпбелл I.W. Влияние улучшенного гликемического контроля на гомеостаз кальция и магния при диабете II типа. J Clin Pathol. 1988; 41933- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 131.McIntyre HDMa Птица DM и другие.Метформин увеличивает чувствительность к инсулину и базальный клиренс глюкозы при сахарном диабете 2 типа (инсулинозависимый). Aust N Z J Med. 1991; 21714-719PubMedGoogle ScholarCrossref 132.Mehta MJVakil BJNarula Д.В.Вакил PR Полезность метформина как негормонального средства при лечении сахарного диабета. J Indian Med Assoc. 1963; 40151-155Google Scholar133.Menzies Д.Г.Кэмпбелл IWMcBain ABrown IR Эффективность и переносимость метформина у страдающих ожирением инсулиннезависимых диабетиков: сравнение двух схем дозирования. Curr Med Res Opin. 1989; 11273-278PubMedGoogle ScholarCrossref 134. Моисей Р.С.лободнюк RBoyages S и другие. Влияние добавления репаглинида к монотерапии метформином на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999; 22119-124PubMedGoogle ScholarCrossref 135.Munk W Лечение пациентов с ожирением и диабетом с помощью глюкофага ретард [на немецком языке]. Z Allgemeinmed. 1975; 51681-683PubMedGoogle Scholar136.Nagi Д.К.Юдкин JS Влияние метформина на инсулинорезистентность, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и ингибитор активатора плазминогена у субъектов NIDDM: исследование двух этнических групп. Уход за диабетом. 1993; 16621- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 137.Nattrass MTodd PGHinks L и другие. Сравнительные эффекты фенформина, метформина и глибенкламида на метаболические ритмы у больных сахарным диабетом в зрелом возрасте. Diabetologia. 1977; 13145-152PubMedGoogle ScholarCrossref 138.Niazi RMuzaffar Z Сравнение приема перед сном инсулина НПХ или метформина в сочетании с глибенкламидом при вторичной недостаточности сульфонилмочевины у пациентов с ожирением II типа (NIDDM). J Pak Med Assoc. 1998; 48336-338PubMedGoogle Scholar139.Nosadini Равогаро ATrevisan р и другие. Влияние метформина на инсулино-стимулированный оборот глюкозы и связывание инсулина с рецепторами при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 1987; 1062-67PubMedGoogle ScholarCrossref 140.Noury JNandeuil Сравнительное трехмесячное исследование эффективности метформина и гликлазида в лечении NIDD. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 209- 212PubMedGoogle Scholar141.Ohnhaus Э.Бергер WDuckert FOesch F Влияние диметилбигуанида на выведение фенпрокумона и его механизм действия: исследование взаимодействия лекарств. Klin Wochenschr. 1983; 61851-858PubMedGoogle ScholarCrossref 142.Peacock ITattersall Р.Б. Трудный выбор лечения диабета с плохо контролируемой зрелостью: таблетки или инсулин? BMJ. 1984; 2881956-1959PubMedGoogle ScholarCrossref 143.Peacock IHawkins MHeptinstall S Поведение тромбоцитов при инсулинозависимом диабете: влияние сосудистых осложнений, лечение и метаболический контроль. Thromb Haemost. 1986; 55361- 365PubMedGoogle Scholar144.Pedersen J Влияние метформина на потерю веса при ожирении. Acta Endocrinol. 1965; 49479-486 Google Scholar 145. Педерсен ONielsen OBak J и другие. Влияние метформина на действие инсулина в адипоцитах и ​​контроль метаболизма у тучных субъектов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1989; 6249-256PubMedGoogle ScholarCrossref 146.Pirart JRutman S Новое пероральное противодиабетическое лекарство: диметилбигуанид NN: клиническое испытание, в котором плацебо чередовалось с сульфамидом [на французском языке]. Acta Clin Belg. 1961; 16575-589Google Scholar 147. Ponssen HHElte JWLehert п и другие. Комбинированная терапия метформином и инсулином у больных сахарным диабетом 2 типа. Clin Ther. 2000; 22709-718PubMedGoogle ScholarCrossref 148.Prager RSchernthaner GGraf H Влияние метформина на периферическую чувствительность к инсулину при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabete Metab. 1986; 12346-350PubMedGoogle Scholar 149.Puchegger R Опыт работы с глюкофагом бигуанида [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1964; 76335-337Google Scholar150.Rains SGWilson Г.А.Ричмонд WElkeles RS Влияние глибенкламида и метформина на липопротеины сыворотки крови при диабете 2 типа. Diabet Med. 1988; 5653-658PubMedGoogle ScholarCrossref 151. Rains SGWilson Г.А.Ричмонд WElkeles RS Снижение холестерина липопротеинов низкой плотности метформином сохраняется при длительной терапии. J R Soc Med. 1989; 8293-94PubMedGoogle Scholar152.Raptis AETountas NBYalouris AG и другие. Лечебный эффект глибенкламида в фиксированной комбинации с метформином или фенформином у пациентов с NIDDM. Horm Metab Res. 1996; 2889-94PubMedGoogle ScholarCrossref 153.Reaven GMJohnston PHollenbeck CB и другие. Комбинированное лечение метформин-сульфонилмочевиной пациентов с инсулиннезависимым диабетом при удовлетворительном или плохом гликемическом контроле. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 741020-1026PubMedGoogle Scholar 154.Relimpio FPumar ALosada F и другие. Добавление метформина по сравнению с увеличением дозы инсулина при лечении инсулином, но плохо контролируемого сахарного диабета 2 типа: открытое рандомизированное исследование. Diabet Med. 1998; 15997-1002PubMedGoogle ScholarCrossref 155. Рэйес Ларрасилья JM Комбинация хлорпропамида и диметилбигуанида в борьбе с сахарным диабетом с осложнениями [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1969; 34378-381PubMedGoogle Scholar156.Riccio Адель Прато Свигили DE и другие. Обмен глюкозы и липидов при инсулинозависимом диабете: эффект метформина. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 180–184PubMedGoogle Scholar 157.Robinson ACBurke JRobinson S и другие. Влияние метформина на гликемический контроль и липиды сыворотки крови у пациентов с ИНСД, леченных инсулином, с субоптимальным метаболическим контролем. Уход за диабетом. 1998; 21701-705PubMedGoogle ScholarCrossref 158.Rodger NWChiasson JLJosse RG и другие. Клинический опыт применения акарбозы: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Clin Invest Med. 1995; 18318-324PubMedGoogle Scholar 159.Roger PAuclair JDrain P Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулиннезависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо. J Осложнения диабета. 1999; 1362-67PubMedGoogle ScholarCrossref 160.Rosenstock JBrown А.Фишер J и другие. Эффективность и безопасность акарбозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин. Уход за диабетом. 1998; 212050-2055PubMedGoogle ScholarCrossref 161. Санчес-Барба Искьердо MIIbarra Rueda Дж.М.Руис де Адана Перес T Комбинация инсулина и метформина у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Aten Primaria. 1999; 24462-467PubMedGoogle Scholar162.Сантос РФ Р.Вайхенберг BL и другие. Изменения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, связанные с лечением метформином диабета 2 типа. Diabete Metab. 1995; 21274-280PubMedGoogle Scholar163.Schneider Джеррен Цофель П.Каффарник H Метформин-индуцированные изменения липидов, липопротеинов и апопротеинов сыворотки при инсулиннезависимом сахарном диабете. Атеросклероз. 1990; 8297-103PubMedGoogle ScholarCrossref 164.Шульте JGarcia Viveros MRull Дж. Лозано-Кастанеда O Долгосрочные (3 года) результаты лечения стабильного диабета низкими дозами хлопропамид-метформина [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1973; 38281-282PubMedGoogle Scholar165.Siedradzki JSoszynski P Оценка эффективности и безопасности акарбозы при лечении сахарного диабета: исследование под наблюдением в условиях общей медико-санитарной помощи. Przegl Lek. 1999; 56335-341PubMedGoogle Scholar166.Стадии AMHeikens JTHolleman FHoekstra JB Влияние метформина на гликемический контроль при диабете 2 типа в повседневной практике: ретроспективное исследование. Neth J Med. 2000; 5686-90PubMedGoogle ScholarCrossref 167.Stalhammer JBergman UBoman К.Дахлен M Метаболический контроль у пациентов с диабетом в трех шведских регионах с высокими, средними и низкими продажами противодиабетических препаратов. Уход за диабетом. 1991; 1412-19PubMedGoogle ScholarCrossref 168.Стерн J Отчет о пятилетнем опыте применения метформина [на немецком языке]. Wien Med Wochenschr. 1963; 113599-602Google Scholar 169.Stratmann FW. Опыт применения диметилбигуанида при поздних неудачах пероральной терапии диабета [на немецком языке]. Med Welt. 1965; 492743-2746PubMedGoogle Scholar170.Stumvoll М.Нурджан NPerriello грамм и другие. Метаболические эффекты метформина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med. 1995; 333550-554PubMedGoogle ScholarCrossref 171.Сундаресан PLykos DDaher А и другие. Сравнительные эффекты глибенкламида и метформина на амбулаторное кровяное давление и сердечно-сосудистую реактивность при NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20692-697PubMedGoogle ScholarCrossref 172.Swislocki ALMKnuu QLiao E и другие. Безопасность и эффективность метформина в ограниченном формуляре. Am J Manag Care. 1999; 562-68PubMedGoogle Scholar173.Szanto S Комбинированное испытание ацетогексамида и двух препаратов дигуанида. Ir J Med Sci. 1964; 63-11Google ScholarCrossref 174.Taylor КГДжон WGMatthews KAWright AD. Проспективное исследование влияния 12-месячного лечения на липиды и аполипопротеины сыворотки A-I и B при диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1982; 23507-510PubMedGoogle ScholarCrossref 175.Tessari PBiolo GBruttomesso D и другие. Влияние лечения метформином на обмен аминокислот в организме и внутренних органах при легком диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 791553-1560PubMedGoogle Scholar176.Tessier DMaheux ПХалил AFulop T Влияние гликлазида по сравнению с метформином на клинический профиль и маркеры перекисного окисления липидов при диабете 2 типа. Метаболизм. 1999; 48897-903PubMedGoogle ScholarCrossref 177.Testa RBonfigli ARPiantanelli L и другие. Взаимосвязь между уровнями ингибитора активатора плазминогена типа 1 в плазме и концентрацией липопротеина (а) при инсулиннезависимом сахарном диабете. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 33111-118PubMedGoogle ScholarCrossref 178.Teupe BBergis K Проспективное рандомизированное двухлетнее клиническое исследование, сравнивающее дополнительное лечение метформином с сокращающей диетой при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 213–217PubMedGoogle Scholar 179.Trischitta Виталия SMazzarino S и другие. Сравнение комбинированной терапии вторичной неэффективности глибурида. Уход за диабетом. 1992; 15539-542PubMedGoogle ScholarCrossref 180.Trischitta Виталия SRaimondo M и другие. Эффективность комбинированного лечения у пациентов с NIDDM со вторичной неэффективностью сульфонилмочевины: предсказуемо ли это? J Endocrinol Invest. 1998; 21744-747PubMedGoogle ScholarCrossref 181.Vannasaeng СПлойбутр Снитиянант W и другие. Эффекты ингибитора α-глюкозидазы (акарбозы) в сочетании с сульфонилмочевиной или сульфонилмочевиной и метформином при лечении инсулиннезависимого сахарного диабета. J Med Assoc Thai. 1995; 78578-585PubMedGoogle Scholar182.Velussi MCernigoi AMViezzoli LCaffau C Среднесрочное (4 месяца) лечение глибенкламидом + метформином, заменяющим глибенкламид + фенформин, снижает уровень лактицемии у диабетиков 2 типа (NIDDM) [на итальянском языке]. Clin Ter. 1992; 141483-492PubMedGoogle Scholar183.Vigneri RTrischitta Виталия S и другие. Лечение пациентов с NIDDM с вторичной неэффективностью глибурида: сравнение добавления метформина или инсулина НПХ перед сном к глибуриду. Diabete Metab. 1991; 17 ((пт 2)) 232-234PubMedGoogle Scholar 184. Уилли KAMoyneaux JEOverland JEYue DK Влияние дексфенфлурамина на контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1992; 9341-343PubMedGoogle ScholarCrossref 185.Willey KAMolyneaux LMYue DK Пациенты с ожирением и диабетом 2 типа, плохо контролируемые инсулином и метформином: влияние дополнительной терапии дексфенфлурамином на гликемический контроль. Diabet Med. 1994; 11701-704PubMedGoogle ScholarCrossref 186.Willms BRuge D Сравнение акарбозы и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым диетой и сульфонилмочевиной: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med. 1999; 16755-761PubMedGoogle ScholarCrossref 187.Wilson JAScott MMGray RS Сравнение метформина и гуара в комбинации с сульфонилмочевиной при лечении инсулинозависимого диабета. Horm Metab Res. 1989; 21317-319PubMedGoogle ScholarCrossref 188.Wolever TMSRadmard RChiasson JL и другие. Годичный курс лечения акарбозой повышает уровень ацетата сыворотки натощак у пациентов с диабетом. Diabet Med. 1995; 12164-172PubMedGoogle ScholarCrossref 189.Wolever TMSAssiff LBasu Т и другие. Миглитол, ингибитор α-глюкозидазы, предотвращает вызванное метформином падение уровня фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа. Nutr Res. 2000; 201447-1456Google ScholarCrossref 190.Wu МСДжонстон PSheu WH и другие. Влияние метформина на метаболизм углеводов и липопротеинов у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1990; 131-8PubMedGoogle ScholarCrossref 191.Wulffele MGKooy AOgterop C и другие. Метформин и инсулинотерапия снижают потребность в гликозилированном гемоглобине и инсулине при диабете 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43 ((дополнение 1)) A184Google Scholar192.Ики-Ярвинен HRyysy LNikkila K и другие. Сравнение схем инсулина перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 130389-396PubMedGoogle ScholarCrossref 193.Yu Ю.Г.Крушинская YTMulford М.И.Олефский JM Сравнение троглитазона и метформина в отношении потребности в инсулине у пациентов с эугликемическим диабетом 2 типа, интенсивно принимающих инсулин. Диабет. 1999; 482414-2421PubMedGoogle ScholarCrossref 194.Бастырь EJStuart КАБИНЫ RG и другие. Терапия, направленная на снижение уровня глюкозы после приема пищи, а не на уровень глюкозы натощак, может быть лучше для снижения HbA1c. Уход за диабетом. 2000; 231236-1241PubMedGoogle ScholarCrossref 195.Bauman WAShaw SJayatillike E и другие. Повышенное потребление кальция устраняет мальабсорбцию витамина B12, вызванную метформином. Уход за диабетом. 2000; 231227-1231PubMedGoogle ScholarCrossref 196.Charpentier GFleury Ф.Кабир M и другие.Улучшение гликемического контроля за счет добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2001; 18828-834PubMedGoogle ScholarCrossref 197.Einhorn DRendell MRosenzweig J и другие. Пиоглитазона гидрохлорид в комбинации с метформином в лечении сахарного диабета 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2000; 221395-1409PubMedGoogle ScholarCrossref 198.Kim Y-BCiaraldi ТПКонг А и другие.Троглитазон, но не метформин, восстанавливает инсулино-стимулированную активность фосфоинозитид-2-киназы и увеличивает уровни белка p110β в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 51443-448PubMedGoogle ScholarCrossref 199.Mather KJVerma Сандерсон TJ Улучшение функции эндотелия с помощью метформина при сахарном диабете 2 типа. J Am Coll Cardiol. 2001; 371344-1350PubMedGoogle ScholarCrossref 200.Gokcel AKarakose НАЧАЛЬНИК ЭМ и другие.Эффекты сибутрамина у тучных женщин с диабетом 2 типа и плохим контролем уровня глюкозы в крови. Уход за диабетом. 2001; 241957-1960PubMedGoogle ScholarCrossref 201.Standl ESchernthaner Грыбка J и другие. Улучшенный гликемический контроль с помощью миглитола у плохо контролируемых диабетиков 2 типа. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52205-213PubMedGoogle ScholarCrossref 202.Yale J-FValiquett TRGhazzi MN и другие. Влияние тиазолидиндионового препарата, троглитазона, на гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым сульфонилмочевиной и метформином. Ann Intern Med. 2001; 134737-745PubMedGoogle ScholarCrossref 203.Ciraldi ТПКонг APSChu NV и другие. Регулирование транспорта глюкозы и передачи сигналов инсулина с помощью троглитазона или метформина в жировой ткани пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 5130-36PubMedGoogle ScholarCrossref 204.Hundal RSKrssak MDuforur S и другие. Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа. Диабет. 2000; 492063-2069PubMedGoogle ScholarCrossref 205. Mughal MZJan MMaheri WMMemon MYAli M Влияние метформина на гликемический контроль, сывороточные липиды и липопротеины при приеме только одной диеты и пациентов с диабетом 2 типа, принимающих сульфонилмочевину, с неоптимальным метаболическим контролем. J Pak Med Assoc. 2000; 50381-386PubMedGoogle Scholar206.Uehara MHKohlmann NEBZanella MTFerreira SRG Метаболические и гемодинамические эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Diabetes Obes Metab. 2001; 3319-325PubMedGoogle ScholarCrossref 207.Cosic Вантик SPesic M и другие. Монотерапия метформином: улучшает ли гипоксию у больных сахарным диабетом 2 типа? Clin Chem Lab Med. 2001; 39818-821PubMedGoogle ScholarCrossref 208.Amador-Licona NGuizar-Mendoza J-MVargas E и другие. Кратковременный эффект перехода с глибенкламида на метформин на артериальное давление и микроальбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Med Res. 2000; 31571-575PubMedGoogle ScholarCrossref 209.Abbasi А.А.Касмиха RSotingeanu Д.Г. Метформин-индуцированная лактоацидемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Endocr Pract. 2000; 6442-446PubMedGoogle ScholarCrossref 210.Ozata MOktenli CBingol NOzdemir IC Влияние метформина и диеты на уровни тестостерона и лептина в плазме у мужчин с ожирением. Obes Res. 2001; 9662-667PubMedGoogle ScholarCrossref 211.Ван Гал LMaislos MSchernthaner грамм и другие. Миглитол в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. Diabetes Obes Metab. 2001; 3326-331PubMedGoogle ScholarCrossref 212Holstein А.Н.арволд DHinze Сегберт EH Противопоказания к терапии метформином в большинстве случаев игнорируются. Diabet Med. 1999; 16692-696PubMedGoogle ScholarCrossref 213.Aguilar CReza AGarcia Джерулл JA Бигуанидный лактоацидоз: частота возникновения и факторы риска. Arch Med Res. 1992; 2319-24PubMedGoogle Scholar 214. Ирсиглер KKritz HRegal HFoltin E Риск лактоацидоза: сравнение трех бигуанидов в лечении диабетиков (перевод авторов) [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1978; -337PubMedGoogle Scholar215.Pilger Эшмид PGoebel R Влияние терапии бигуанидом на метаболизм лактата во время градуированного субмаксимального эргометрического тестирования. Acta Med Austriaca. 1978; 591-95PubMedGoogle Scholar216.Sirtori CRPasik C Повторная оценка бигуанида, метформина: механизм действия и переносимость. Pharmacol Res. 1994; 30187-228PubMedGoogle ScholarCrossref 219.Debry GAnziani CLaurent J Исследование уровня молочной кислоты натощак у пациентов с диабетом, получавших N-N-диметилбигуанид. Диабет. 1964; 12239–245Google Scholar220.Pagano GTagliaferro VCarta Q и другие.Метформин снижает потребность в инсулине при диабете 1 типа (инсулинозависимый). Diabetologia. 1983; 24351-354PubMedGoogle ScholarCrossref 221.Trischitta VGullo DPezzino VVigneri R Метформин нормализует связывание инсулина с моноцитами у субъектов с ожирением, не страдающих диабетом, и у пациентов с диабетом II типа с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57713-718PubMedGoogle ScholarCrossref 224.Luft DSchmulling DEggstein M Лактоацидоз у диабетиков, принимающих бигуанид: обзор 330 случаев. Diabetologia. 1978; 1475-87PubMedGoogle ScholarCrossref 225.Gan SCBarr JArieff AIPearl RG Бигуанид-ассоциированный лактоацидоз: отчет о болезни и обзор литературы. Arch Intern Med. 1992; 1522333-2336PubMedGoogle ScholarCrossref 226.Lalau JDLacroix CDe Cagny BFournier Метформин-ассоциированный лактоацидоз у больных сахарным диабетом с острой почечной недостаточностью: критический анализ его патогенеза и прогноза. Циферблатная трансплантация нефрола. 1994; 9 ((добавление 4)) 126–129PubMedGoogle Scholar

Управление уровнем глюкозы в крови с помощью неинсулиновой терапии при диабете 2 типа

1. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2014. Уход за диабетом . 2014; 37 (приложение 1): S14 – S80 ….

2. Evert AB, Буше JL, Кипарисовик М, и другие. Рекомендации по диетотерапии для ведения взрослых с диабетом. Уход за диабетом . 2014; 37 (приложение 1): S120 – S143.

3. Пи-Суньер X, Блэкберн Джи, Бранкати FL, и другие.; Посмотрите AHEAD Research Group. Снижение веса и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с диабетом 2 типа: результаты исследования look AHEAD за год. Уход за диабетом . 2007. 30 (6): 1374–1383.

4. Рейнор HA, Джеффри Р.В., Руджеро А.М., Кларк Дж. М., Delahanty LM; Посмотрите AHEAD Research Group.Стратегии снижения веса, связанные с ИМТ, у взрослых с избыточным весом и диабетом 2 типа при входе в исследование Look AHEAD (Действия для здоровья при диабете). Уход за диабетом . 2008. 31 (7): 1299–1304.

5. Эверт AB, Буше JL, Кипарисовик М, и другие.; Американская диабетическая ассоциация. Рекомендации по диетотерапии для ведения взрослых с диабетом. Уход за диабетом . 2013. 36 (11): 3821–3842.

6. Крыло RR, Болин П., Бранкати FL, и другие.; Посмотрите AHEAD Research Group. Сердечно-сосудистые эффекты интенсивного изменения образа жизни при диабете 2 типа [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2014; 370 (19): 1866]. N Engl J Med . 2013. 369 (2): 145–154.

7. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) [опубликованная поправка опубликована в Lancet.1998, 352 (9139): 1558]. Ланцет . 1998. 352 (9131): 854–865.

8. Беннетт В.Л., Уилсон Л.М., Болен С. и др. Пероральные лекарства от диабета для взрослых с диабетом 2 типа: обновленная информация. Сравнительный обзор эффективности AHRQ, нет. 27. Публикация AHRQ № 11-EHC038-EF. Роквилл, штат Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; Март 2011.

9. Пауэрс А.С., Д’Алессио Д. Глава 43. Эндокринная поджелудочная железа и фармакотерапия сахарного диабета и гипогликемии. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds.Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана. 12-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2011.

10. Lexicomp. Хадсон, Огайо: Американская ассоциация фармацевтов. http://online.lexi.com/crlsql/servlet/crlonline. По состоянию на 3 января 2015 г.

11. Holman RR, Пол СК, Вефиль, Массачусетс, Мэтьюз Д.Р., Нил HA. 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2008. 359 (15): 1577–1589.

12.Inzucchi SE, Бергенсталь РМ, Автобус JB, и другие. Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) [опубликованная поправка появляется в Diabetes Care. 2013; 36 (2): 490]. Уход за диабетом . 2012. 35 (6): 1364–1379.

13. KDIGO 2012 Руководство по клинической практике для оценки и ведения хронической болезни почек. Почки Int Suppl . 2013; 3 (1): 1–150.

14. Решения Micromedex. Метформина гидрохлорид. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 10 октября 2014 г.

15. Salpeter SR, Грейбер Э, Пастернак Г.А., Солпитер Э. Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (4): CD002967.

16. Решения Micromedex.Глибурид. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 10 октября 2014 г.

17. Meinert CL, Knatterud GL, Прут Т.Е., Климт CR. Исследование влияния гипогликемических средств на сосудистые осложнения у пациентов с диабетом взрослого возраста. II. Результаты смертности. Диабет . 1970; 19 (приложение 2): 789–830.

18. Холден С.Е., Карри CJ. Риск смертности при применении сульфонилмочевины по сравнению с метформином. Диабет, ожирение, метаболизм .2014. 16 (10): 885–890.

19. Hemmingsen B, Шролль Дж. Б., Лунд СС, и другие. Монотерапия сульфонилмочевиной у больных сахарным диабетом 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (4): CD009008.

20. Решения Micromedex. Ситаглиптин фосфат. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 7 июля 2014 г.

21. Home PD, Покок SJ, Бек-Нильсен Х, и другие.; ЗАПИСЬ Исследовательская группа. Розиглитазон оценивался на сердечно-сосудистые исходы при комбинированной пероральной терапии диабетом 2 типа (РЕКОРД): многоцентровое рандомизированное открытое исследование. Ланцет . 2009. 373 (9681): 2125–2135.

22. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о текущем обзоре безопасности Actos (пиоглитазона) и повышенного риска рака мочевого пузыря. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm259150.htm. По состоянию на 1 мая 2015 г.

23. Льюис Дж. Д., Феррара А, Пэн Т, и другие. Риск рака мочевого пузыря среди пациентов с диабетом, получавших пиоглитазон: промежуточный отчет продольного когортного исследования. Уход за диабетом . 2011; 34 (4): 916–922.

24. Нойман А, Вайль А, Рикордо П, Фагот JP, Алла Ф, Аллеманд Х. Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря среди пациентов с диабетом во Франции: популяционное когортное исследование. Диабетология . 2012; 55 (7): 1953–1962.

25. Kahn SE, Зинман Б, Лачин Ю.М., и другие.; Исследовательская группа по исследованию исходов диабета (ADOPT). Переломы, связанные с розиглитазоном, при диабете 2 типа: анализ исследования прогрессирования исходов диабета (ADOPT). Уход за диабетом . 2008. 31 (5): 845–851.

26. Локи Ю.К., Сингх С, Фурберг CD. Длительное использование тиазолидиндионов и переломов при диабете 2 типа: метаанализ. CMAJ . 2009. 180 (1): 32–39.

27. Aubert RE, Эррера V, Чен В, Хаффнер С.М., Пендерграсс М. Розиглитазон и пиоглитазон повышают риск переломов у женщин и мужчин с диабетом 2 типа. Диабет, ожирение, метаболизм . 2010. 12 (8): 716–721.

28. Базелье МТ, Галлахер AM, ван Стаа Т.П., и другие. Использование тиазолидиндионов и риск остеопоротического перелома: болезнь или лекарства? Pharmacoepidemiol Drug Saf .2012. 21 (5): 507–514.

29. Решения Micromedex. Эксенатид. http://www.micromedexsolutionscom.ezproxy.uthsc.edu. Проверено 9 июля 2014 г.

30. Решения Micromedex. Прамлинтида ацетат. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. Проверено 8 июля 2014 г.

31. Решения Micromedex. Канаглифлозин. http://www.micromedexsolutionscom.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 9 июля 2014 г.

32. Garber AJ, Абрахамсон MJ, Барзилай Д.И., и другие.; Американская ассоциация клинических эндокринологов. Комплексный алгоритм управления диабетом AACE 2013. Endocr Pract . 2013. 19 (2): 327–336.

33. Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 1999, 354 (9178): 602]. Ланцет .1998. 352 (9131): 837–853.

34. Значение проспективного исследования диабета в Соединенном Королевстве. Американская диабетическая ассоциация. Уход за диабетом . 1998. 21 (12): 2180–2184.

35. Эварт Р.М. Аргументы против агрессивного лечения диабета 2 типа: критика проспективного исследования диабета в Великобритании. BMJ . 2001. 323 (7317): 854–858.

36. McCormack J, Гринхалг Т. Видеть то, что вы хотите видеть в рандомизированных контролируемых испытаниях: версии и искажения данных UKPDS. BMJ . 2000. 320 (7251): 1720–1723.

37. Шонесси А.Ф., Слоусон, округ Колумбия. Что случилось с действующими стихотворениями? Обзор обзорных статей о лечении диабета 2 типа. BMJ . 2003; 327 (7409): 266.

38. Страттон И.М., Адлер А.И., Нил HA, и другие. Связь гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное обсервационное исследование. BMJ . 2000. 321 (7258): 405–412.

39. Герштейн Х.С., Миллер МЭ, Байингтон Р.П., и другие.; Действия по контролю сердечно-сосудистого риска в группе исследования диабета. Эффекты интенсивного снижения уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2008. 358 (24): 2545–2559.

40. Патель А, МакМахон С, Чалмерс Дж., и другие.; ADVANCE, совместная группа. Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови и сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2008. 358 (24): 2560–2572.

41. Дакворт W, Абраира C, Мориц Т, и другие.; Следователи VADT. Контроль уровня глюкозы и сосудистые осложнения у ветеранов с диабетом 2 типа [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2009; 361 (10): 1028]. N Engl J Med . 2009. 360 (2): 129–139.

42. Hemmingsen B, Лунд СС, Глуд С, и другие. Интенсивный гликемический контроль для пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом рандомизированных клинических исследований. BMJ . 2011; 343: d6898.

43. Currie CJ, Петерс-младший, Тайнан А, и другие. Выживаемость как функция HbA (1c) у людей с диабетом 2 типа: ретроспективное когортное исследование. Ланцет . 2010. 375 (9713): 481–489.

44. Маланда УЛ, Welschen LM, Рифаген II, Деккер Дж. М., Nijpels G, Бот SD. Самоконтроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не принимающих инсулин. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (1): CD005060.

45. Фермер А.Дж., Перера Р, Палата А, и другие. Мета-анализ индивидуальных данных пациентов в рандомизированных испытаниях самоконтроля уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа, не получавшим инсулинотерапию. BMJ . 2012; 344: e486.

Побочные эффекты метформина

Сахарный диабет 2 типа (СД2) необходимо лечить с помощью лекарств и вести здоровый образ жизни для стабилизации уровня глюкозы в крови.Метформин представляет собой пероральный бигуанид и препарат первого выбора при сахарном диабете 2 типа. Он снижает уровень глюкозы в крови за счет подавления выработки глюкозы в печени. Метформин помогает организму восстановить способность реагировать на инсулин и, как правило, является безопасным и эффективным средством лечения. Помимо контроля гликемии, метформин также улучшает инсулинорезистентность, дисфункцию эндотелия, окислительный стресс, гемостаз и липидный профиль.

Метформин может помочь избежать осложнений в результате высокого уровня глюкозы в крови, таких как диабетическая нефропатия, нейропатия и ретинопатия.Метформин может отрицательно влиять на функцию почек у пациентов с СД2 и может развиваться хроническая болезнь почек. Серьезный побочный эффект лактоацидоза встречается редко, но может развиться из-за накопления метформина. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, однако пациенты, принимающие метформин, могут испытывать или не испытывать некоторые или все из них. Метформин следует с осторожностью применять пожилым людям и пациентам с травмами, лихорадкой, хирургическим вмешательством, сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или печени. Перед хирургическим вмешательством следует прекратить лечение метформином.

Желудочно-кишечные расстройства; Молочный ацидоз; метформин, побочные эффекты, диабет 2 типа

Сахарный диабет связан с различными метаболическими состояниями, и его растущая распространенность во всем мире является поводом для беспокойства. В 2016 году диабет стал причиной 1,6 миллиона смертей, а в 2014 году диабет развился примерно у 8,5% людей в возрасте 18 лет и старше [1]. Высокий уровень глюкозы в крови стал причиной смерти еще 2,2 миллиона человек в 2012 году [1]. Это экономическое бремя во всем мире, поскольку оно вызывает широкий спектр осложнений и является основной причиной как смертности, так и заболеваемости.Такие заболевания, как нейропатия, нефропатия и ретинопатия, возникают в результате длительных осложнений [2]. Гормон инсулин вырабатывается поджелудочной железой и регулирует уровень глюкозы в крови. Большинство (90% людей), страдающих диабетом, страдают сахарным диабетом 2 типа (СД2) [3]. СД2 возникает из-за нарушения действия или секреции инсулина или их сочетания и является хроническим и постепенным [4].

При T2DM поджелудочная железа вырабатывает недостаточное количество инсулина или вырабатываемый инсулин не может использоваться эффективно [1].Это вызывает повышенную концентрацию глюкозы в плазме или гипергликемию. Развитию гипергликемии предшествуют годы резистентности к инсулину (ИР) и гиперинсулинемии. Некоторые из симптомов гипергликемии включают полиурию, полидипсию, учащенное дыхание, фруктовый запах изо рта, спутанность сознания и сонливость. Гипергликемия со временем может серьезно повредить нервы, кровеносные сосуды и многие системы организма [1]. Следовательно, поддержание гликемического контроля имеет важное значение при лечении СД2 [5]. Некоторые люди с СД2 могут достичь целевого уровня сахара в крови только с помощью вмешательства в образ жизни, однако другим могут потребоваться лекарства, чтобы контролировать свой уровень глюкозы в крови.

Самым распространенным лекарством, используемым для лечения СД2, является метформин (диметилбигуанид), пероральное антигипергликемическое средство [6]. Это фармакологическое лечение первой линии при СД2 [7]. Примерно 380 миллионов пациентов во всем мире страдают диабетом, из которых метформин употребляют около 120 миллионов [8, 9]. Метформин является производным гуанидина, содержащегося в Galega officinalis [10], и уже более сорока лет он используется в клинических условиях [4]. Метформин получил одобрение в 1994 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как препарат, назначаемый для лечения диабета.Американские и европейские руководства рекомендуют терапию метформином при СД2 в дополнение к изменению образа жизни [11]. Профиль безопасности метформина хороший, и он рекомендуется из-за его низкой стоимости и связанной с этим безопасности [12].

Метформин является бигуанидом и подавляет выработку глюкозы в печени, снижая таким образом уровень глюкозы в крови [11]. У взрослых с СД2 метформин используется либо отдельно, либо вместе с инсулином или другими противодиабетическими препаратами и модификациями образа жизни. Систематический обзор показал, что метформин снижает уровень глюкозы в крови после приема пищи, а также снижает уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) у пациентов с СД2 [13].Метформин быстро всасывается из тонкого кишечника, и самые высокие уровни концентрации в плазме наблюдаются примерно через два часа [14, 15]. Было обнаружено, что введение метформина за 30 минут до еды лучше всего снижает постпрандиальную гипергликемию [16]. Метформин улучшает углеводный и липидный обмен и значительно снижает гликемические показатели [17]. Мета-анализ показал, что метформин снижает уровень ГПН на 2,8 ммоль / л — 3,9 ммоль / л (50 мг / дл — 70 мг / дл) и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) примерно на 1.5% — 2,0% [15]. Он подавляет глюконеогенез, подавляет гликогенолиз и стимулирует гликолиз [18]. Метформин также снижает концентрацию свободных жирных кислот в сыворотке [19], улучшает ИР и корректирует дислипидемию.

Метформин может оказывать защитное действие на клетки островков поджелудочной железы [20]. Программа профилактики диабета (DPP) [21] обнаружила, что в течение 3 лет метформин уменьшал прогрессирование диабета на 31% у взрослых с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT), а также улучшал функционирование бета-клеток [21, 22].Однако метформин работает только при наличии эндогенного инсулина и, следовательно, действует, когда еще остаются некоторые функциональные островковые клетки поджелудочной железы [23]. Секреция инсулина не стимулируется непосредственно метформином [24], однако чувствительность к инсулину улучшается метформином, поскольку он увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями и использование глюкозы в мышечных тканях [23,25]. В результате количество лактата в энтероцитах увеличивается [26]. Было обнаружено, что действие метформина меньше на дипептидилпептидазу-4, но уровни глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме повышаются им [26].

Метформин (родовое название) доступен в различных формах, таких как таблетки, капсулы, пероральные суспензии, пероральные растворы или таблетки с модифицированным высвобождением [23]. Метформин доступен под различными торговыми марками, включая диагемет, боламин, глюкофаг, метабет, глюциент [27], глюкофагРХ, фортамет и глюмеца [28]. Riomet — торговая марка жидкого метформина [27]. Таблетка с немедленным высвобождением доступна под торговой маркой глюкофага. Метформин для приема внутрь — это лекарственные средства с немедленным высвобождением или лекарственные средства с модифицированным высвобождением [21].Вначале доза метформина с немедленным высвобождением составляет 500 мг два раза в день перорально или 850 мг один раз в день перорально, поддерживающая доза составляет 2000 мг в день в разделенных дозах, а максимальная доза составляет 2550 мг в день [29]. Для пролонгированного высвобождения начальная доза составляет от 500 до 1000 мг перорально один раз в день, а максимальная доза составляет 2000 мг [29]. Взрослые пациенты, которые получают метформин стандартного высвобождения в дозе до 2 г в день, могут начинать с той же суточной дозы метформина с модифицированным высвобождением, однако это не подходит, если доза для таблеток стандартного высвобождения превышает 2 г в день [23 ].

Метформин не имеет лицензии на применение у детей младше 10 лет [23]. Для детей (только для специального применения) в возрасте от 10 до 17 лет сначала рекомендуется принимать внутрь 500 мг лекарств с немедленным высвобождением один раз в день. Дозу лекарственного средства с модифицированным высвобождением можно увеличить до 2 г в день перорально, что при необходимости является максимальным значением [23]. Взрослым сначала рекомендуется 500 мг один раз в день, при необходимости можно увеличить до 2 г один раз в день [23], за исключением синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Хотя метформин не имеет официальной лицензии на лечение СПКЯ, иногда он используется для лечения этого состояния [23,27]. При СПКЯ метформин можно вводить перорально с помощью лекарств с немедленным высвобождением, затем по 1,5–1,7 г в день в два-три приема [23]. У пациентов с предменопаузой и ановуляторным СПКЯ метформин может вызывать овуляцию. Однако максимальная дозировка метформина с немедленным высвобождением, указанная в публикациях и Британском национальном формуляре (BNF), отличается от лицензии на продукт, поскольку могут существовать различия в лицензиях на разные составы, содержащие одно и то же лекарство [23].

Метформин оказался безопасным и эффективным и обычно хорошо переносится. Однако многие пациенты не переносят лекарство из-за его побочных эффектов. Следовательно, оптимальное использование метформина требует четкого понимания его побочных эффектов и безопасности [30]. Таблетки для приема внутрь метформина могут вызывать побочные эффекты, которые могут быть легкими или серьезными [23]. Обычные побочные эффекты включают тошноту, вздутие живота, метеоризм, рвоту, диарею / запор, изжогу, головную боль, возбуждение, озноб, головокружение, усталость, спазмы или боль в животе, потерю аппетита, астению, миалгию, инфекцию верхних дыхательных путей и другие изменения. или металлический привкус [23,27].Однако данные показывают, что симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [11,31] и симптомы пищеварительного тракта [32] в основном наблюдаются при лечении метформином. Было подтверждено, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта были больше у участников, принимавших метформин, по сравнению с участниками, принимавшими плацебо (в среднем 28% против 16%, p = 0,01) [33]. Причина этого может быть в том, что микробиом кишечника изменяется под действием метформина [26]. Одним из основных участков действия метформина является печень, однако текущие исследования показывают, что метформин также влияет на кишечник из-за связи с осью кишечник-мозг-печень.Количество желчных кислот в кишечнике увеличивается с метформином, что может повлиять на микробиом и, как следствие, нарушить секрецию GLP-1, уровень холестерина и консистенцию стула [26].

В одном исследовании сообщалось, что побочные эффекты со стороны ЖКТ были связаны с метформином примерно у 25% пациентов, и около 5% пациентов не могли переносить метформин [34]. Напротив, другое исследование показало, что, хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались примерно у 20-30% пациентов, принимавших метформин, менее 5% пациентов нуждались в прекращении приема препарата [4].Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно наблюдаются при приеме метформина вначале, а у некоторых пациентов они могут продолжаться, особенно у тех, кто принимает очень высокие дозы [23]. Однако было обнаружено, что со временем симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшаются [35]. Поглощение метформина во многом зависит от дозировки и транспортера [26]. Некоторые исследования утверждают, что поглощение метформина и генетическая наследственность и вариации переносчиков могут влиять на его переносимость [36]. Переносимость можно улучшить, медленно увеличивая дозу [23].Если взрослый с СД2 испытывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при стандартном начальном лечении препаратами, ему следует предложить метформин стандартного высвобождения в качестве начального лечения с постепенным увеличением дозы в течение нескольких недель [7].

В отличие от сульфонилмочевины, гипогликемия обычно не вызывается метформином [6]. Однако, если метформин используется вместе с инсулином или другими антидиабетическими препаратами, может возникнуть низкий уровень глюкозы в крови. Кроме того, гипогликемия может возникать при повышенных физических нагрузках, употреблении алкоголя или недостаточном потреблении пищи.Некоторые из симптомов гипогликемии включают голод, сердцебиение, дрожь, беспокойство, потоотделение, нервозность, раздражительность, капризность, головокружение, головную боль и помутнение зрения. Метформин может ухудшать потребление / всасывание кальция [35], вызывать потерю веса или астению [37]. Метформин вызывает редкие побочные эффекты, в том числе гепатит, кожные реакции, такие как сыпь, зуд или покраснение, снижение всасывания витамина B12 или лактоацидоз (ЛА), когда его следует немедленно прекратить [23]. Использование метформина в долгосрочной перспективе имело связь с дефицитом витамина B12 и анемией, как сообщалось в Программе профилактики диабета (DPP), а также в исследовании результатов DPP (DPPOS) [35].Риски, связанные с дефицитом витамина B12 из-за метформина, были оценены DPPOS. Они обнаружили, что средний уровень гемоглобина и гематокрита был немного ниже у пациентов, получавших метформин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [35]. Около 30% людей, принимающих метформин, в долгосрочной перспективе испытывают дефицит витамина B-12 [38]. Поэтому необходимо периодически контролировать сывороточные концентрации витамина B12 при длительной терапии у пациентов, принимающих метформин. Метформин использовался в течение многих лет, особенно у пациентов с избыточным весом или ожирением с СД2.У этой категории субъектов может быть трудно контролировать уровень глюкозы в крови с помощью немедикаментозных методов. Метформин был первым противодиабетическим препаратом, который снизил количество осложнений, связанных с диабетом, и общую смертность у пациентов с СД2, страдающих избыточным весом или ожирением [39]. Улучшение контроля глюкозы за счет метформина достигается без увеличения веса, поскольку метформин нейтрален в весе или имеет эффект снижения веса [11]. Систематический обзор показал, что лечение метформином вызывает потерю веса [13].Однако, как метформин связан с весом, не очень ясно, и поэтому существуют различные причины и объяснения колебаний веса. Одна из причин может быть связана с побочными эффектами препарата, общими симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, частым расстройством желудка или диареей, которые могут отрицательно влиять на прием пищи. Другая причина может заключаться в том, что из-за сильного дискомфорта люди уменьшают чувство голода и едят меньше, что приводит к снижению потребления калорий. Однако Федеральное управление по лекарствам (FDA) не одобрило метформин для похудания, и он доступен только по рецепту.

Метформин ассоциирован с редким метаболическим заболеванием, называемым лактоацидозом (ЛА), которое очень опасно, часто со смертельным исходом и опасно для жизни [40,41]. Симптомы LA не очень специфичны, и пациенты могут иметь усталость, вялость, слабость, диарею, рвоту, тошноту, боль в животе, анорексию, посинение или холодную кожу, озноб, мышечные боли, гипотензию, учащенное или затрудненное дыхание, головокружение, гипервентиляцию, тяжелую форму. сонливость, металлический привкус во рту или медленное или нерегулярное сердцебиение [31].Исследования показали, что ЛА возникает из-за значительной гипоперфузии тканей и гипоксии [42,43]. При ЛА концентрация лактата в крови увеличивается (более 45 мг / дл или 5,0 мэкв / л), pH крови снижается (ниже 7,35), а электролиты нарушаются с увеличением разрыва в анионах [13].

Заболевание метформин-ассоциированной ЛА до конца не изучено. Данные свидетельствуют о том, что метформин предотвращает клиренс лактата в печени, останавливая комплекс I дыхательной цепи митохондрий [44].С повышением уровня метформина окислительное фосфорилирование снижается, и аэробный метаболизм превращается в анаэробный метаболизм [45]. Почки обычно выводят метформин, однако метформин может накапливаться при почечной недостаточности. Это приводит к увеличению концентрации метформина и может привести к ЛА [46]. Повышенное производство молочной кислоты также может быть вызвано гемодинамической нестабильностью и / или гипоксией тканей, что может быть связано с тяжелой передозировкой метформина или с какими-либо основными сердечно-сосудистыми или респираторными заболеваниями.ЛА также может быть вызвана недостаточным клиренсом лактата, а не увеличением его производства. При остром метаболическом ацидозе (включающем ЛА и диабетический кетоацидоз) метформин противопоказан [23].

В 1970-х годах в США более ранний бигуанид, известный как фенформин, был исключен из формуляра, поскольку он показал риски, связанные с ЛА [47]. Приблизительно 40-64 случая ЛП были зарегистрированы на 100 000 пациенто-лет, и было обнаружено, что они были связаны с фенформином [4,48].Однако, в отличие от фенформина, метформин наблюдал повышенное окисление глюкозы, не вызывая каких-либо значительных изменений в продукции лактата натощак в периферических тканях [49]. Более того, в другом исследовании сообщалось, что метформин отличается от фенформина в отношении его молекулярной структуры и фармакокинетики [50]. Кроме того, было обнаружено, что заболеваемость ЛА очень низкой у пациентов, принимающих метформин, в отличие от фенформина [51]. Метформин был снят с рынка США из-за опасений по поводу ЛА, но был повторно введен в продажу в 1995 году после того, как было доказано, что он эффективен и безопасен для снижения уровня глюкозы в крови [30].Однако сообщения об истинной частоте индуцированного метформином ЛА противоречивы. Однако у пользователей метформина общая заболеваемость ЛА, по-видимому, различается в разных исследованиях от примерно трех на сто тысяч человеко-лет до десяти на сто тысяч человеко-лет воздействия [41]. Двухлетний обзор 11 800 участников, принимавших метформин, показал, что только у двух участников развился ЛА (частота: девять пациентов на сто тысяч человеко-лет) [13], в то время как другие исследования пришли к выводу, что использование метформина не имело связи с ЛА [ 39,40,51].Исследование, проведенное в Дании, показало, что пациенты, которые были госпитализированы с острой госпитализацией с LA, имели pH менее 7,35 и уровень лактата ≥2,0 ммоль / л, а отношение шансов после корректировки составляло 0,79 с 95% доверительным интервалом 0,54–1,17 [ 40]. В другом исследовании подчеркивалось, что ЛА обычно возникает из-за передозировки наркотиков, обезвоживания, сердечного приступа или инсульта, чрезмерного употребления алкоголя, застойной сердечной недостаточности, серьезных инфекций, недавней операции, рентгена или других механизмов сканирования, которые требуют инъекционного йодсодержащего контрастного препарата и у людей старше 80 лет [31].Метформин имеет противопоказания при различных гипоксических хронических состояниях, которые связаны с ЛА, таких как болезни почек [41,52], болезни печени или легких и болезни сердца [13]. Нарушение функции почек может вызвать накопление метформина. Систематический обзор показал, что уровни лактата не сильно увеличивались у пациентов с ХБП от легкой до умеренной степени, при этом расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 30 мл / мин на 1,73 м 2 -60 мл / мин на 1,73 м 2 [41]. Однако данные относительно ЛП при ХБП ограничены.Более того, не проводилось рандомизированных контролируемых исследований применения метформина у людей с нарушением функции почек [41]. Таким образом, остается спорным вопрос о том, повышаются ли риски развития ЛА из-за лечения метформином у пациентов с СД2 по сравнению с другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы. Другие утверждают, что большинство случаев LA наблюдается у пациентов с серьезными заболеваниями, такими как почечная недостаточность, которая может вызывать LA, а не метформин [53,54]. Соблюдение безопасной практики назначения лекарств может снизить риск развития ЛА, а также риски могут быть уменьшены, если принять во внимание меры предосторожности и противопоказания, чтобы избежать накопления метформина или лактата в организме [6].Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске LA, и при появлении таких симптомов, как одышка, боль в животе, мышечные спазмы, переохлаждение или астения, следует немедленно обратиться за медицинской помощью [23]. Крайняя нехватка энергии, мышечная слабость, сильная усталость, медленное сердцебиение, желтая кожа, быстрое / поверхностное дыхание, общее чувство дискомфорта, ощущение холода, иголки, болезненный язык, язвы во рту и нарушение зрения — вот некоторые из предупреждающих знаков. [26]. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью или при одновременном применении с метформином других препаратов, которые могут нарушить функцию почек, следует осторожно назначать лечение.Лечение следует прервать, если у пациента наблюдается обезвоживание, и следует избегать приема метформина при состояниях, которые могут вызвать ухудшение функции почек или вызвать гипоксию тканей [23]. При печеночной недостаточности и возникновении тканевой гипоксии метформин следует полностью отменить [23].

При СД2 диабетическая нефропатия (ДН) является микрососудистым осложнением [12,55], и накопление метформина из-за почечной недостаточности вызывает опасения. Некоторые пациенты, принимающие метформин, также могут иметь риск повреждения почек.Однако в одном исследовании было обнаружено, что метформин улучшает альбуминурию у пациентов с ДН по сравнению с глибенкламидом [56]. Кроме того, в исследовании на животных было обнаружено, что метформин останавливает потерю подоцитов, вызванную диабетом, предотвращая окислительное повреждение [57]. Однако недавнее исследование показало, что у пациентов, получавших метформин, риск острого повреждения почек не увеличивался при исходной рСКФ по сравнению с пациентами, не принимавшими метформин [58]. Что касается использования метформина, нарушение функции почек является одним из основных противопоказаний.Рекомендации FDA в начале 2016 г. противопоказали использование метформина у мужчин с уровнем креатинина сыворотки 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) или выше и у женщин с уровнем креатинина в сыворотке 1,4 мг / дл (124 мкмоль / л) или выше [7 , 12]. Однако другие утверждали, что креатинин сыворотки сам по себе не позволяет точно измерить функцию почек у пожилых пациентов или у других пациентов, у которых наблюдается снижение мышечной массы, и поэтому необходимо определять рСКФ [7]. Использование метформина следует прекратить при значении рСКФ менее 60 мл / мин [7].Метформин следует назначать с осторожностью и пересматривать дозу при внезапном ухудшении функции почек и у пациентов с риском рСКФ ниже 45 мл / мин / 1,73 м 2 [7]. Лечение метформином необходимо прекратить, если рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [7,59]. У взрослых со сниженной функцией почек следует избегать приема метформина, если значение рСКФ падает ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [23]. Для пациентов с СД2, принимающих метформин, значение рСКФ более 30 мл / мин / л.73m 2 указано в настоящее время [23]. Метформин не следует продолжать у пациентов, которым требуется внутривенное введение йодсодержащего контрастного вещества, или у пациентов, которым необходимо хирургическое вмешательство, до тех пор, пока почечная функция не станет стабильной, с нормальным уровнем креатинина в сыворотке крови и диурезом, без нарушения кровообращения или перегрузки жидкостью [7]. У детей с нарушением функции почек прием метформина следует прекратить, если установлено, что рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [23]. Однако дозы можно регулировать, и у детей с умеренными нарушениями рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.У взрослых с умеренными нарушениями доза должна быть уменьшена [23]. Параметры пациента следует контролировать ежегодно. Дважды в год необходимо оценивать почечную функцию у пациентов, у которых начинается ухудшение или у которых есть другие факторы риска почечной недостаточности [23].

Пациентам с диагнозом «Хроническая болезнь почек» (ХБП), а также СД2 следует соблюдать осторожность при назначении метформина, поскольку он может снижать функцию почек, и поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек [12].Исследование, проведенное на Тайване, показало, что рСКФ снизилась больше у пациентов с СД2, принимавших метформин не менее 6 месяцев, по сравнению с участниками, которые прекратили прием метформина примерно на сто дней [12]. Ретроспективное когортное исследование показало, что лечение метформином у пациентов с СД2 значительно ухудшало почечную функцию у пациентов с СД2 и умеренной ХБП [12]. Однако это исследование имело некоторые ограничения, потому что, во-первых, нельзя было сделать вывод о причинно-следственной связи на основании результатов, потому что исследователи не включили рандомизацию, поскольку это не было клиническим испытанием.Во-вторых, все сопутствующие факторы, например, продолжительность СД2 или заболевания печени, не были включены в это одноцентровое исследование. Предыдущее исследование показало, что использование метформина у пациентов с СД2 и ХБП на поздней стадии имело значительную связь с повышенным риском общей смертности по сравнению с участниками, которые имели СД2, но не принимали метформин [60]. Это вызывало беспокойство, потому что снижение функции почек у пациентов с умеренной ХБП, также принимавших метформин, могло увеличивать риск развития токсических реакций с метформином.Однако в апреле 2016 г. FDA пересмотрело свои предупреждения относительно лечения метформином у пациентов с нарушением функции почек и пересмотрело измерения почечной недостаточности в соответствии с рСКФ [61]. В пересмотренном руководстве указано, что только у пациентов с тяжелой формой ХБП и рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 использование метформина полностью противопоказано. Таким образом, лечение метформином разрешено пациентам с ХБП средней степени тяжести, у которых значение рСКФ составляет 30-59 мл / мин / л.73m 2 [61].

Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием метформина встречаются нечасто [62]. Однако некоторые лекарства могут влиять на действие метформина. Концентрация метформина может увеличиваться, если одновременно вводить циметидин, фуросемид или нифедипин [62]. Дозировка должна быть скорректирована, если пациент принимает фуросемид, преднизолон, эстроген, прогестерон, тестостерон, противозачаточные таблетки или другие лекарства от диабета, и может потребоваться более частая проверка уровня глюкозы в крови [26].Некоторые лекарства, выделяемые с секрецией почечных канальцев, такие как морфин, хинин, ранитидин, дигоксин, хинидин, амилорид, прокаинамид, триамтерен, ванкомицин и триметоприм, могут конкурировать с метформином за выведение [62]. Поэтому пациенты, принимающие метформин одновременно с этими препаратами, нуждаются в тщательном наблюдении за какими-либо токсическими реакциями [63].

Было обнаружено, что некоторые препараты, такие как контрастные вещества (йодированные), этанол и иоверсол, серьезно взаимодействуют с метформином, однако все возможные взаимодействия не были включены в этот обзор.Противопоказания включают хроническую сердечную недостаточность, диабетический кетоацидоз (DKA), гиперчувствительность, метаболический ацидоз с комой или без нее, инфаркт миокарда, аномальный клиренс креатинина из-за шока, сепсиса или тяжелой почечной недостаточности. Однако, хотя ИМ является важным событием по сравнению с препаратами сульфонилмочевины, при применении метформина он наблюдается реже. Серьезные аллергические реакции на метформин не очень распространены, однако некоторые присутствующие неактивные ингредиенты могут вызывать аллергические реакции [31]. Также возможна анафилаксия — серьезная аллергическая реакция на метформин [26].

Метформин можно применять во время беременности как при уже существующем, так и при гестационном диабете [23]. Во время беременности обычно безопасно принимать метформин отдельно или в сочетании с инсулином. Исследования показали отсутствие или незначительный риск использования метформина во время беременности [23]. Однако лечение метформином не следует продолжать у женщин с гестационным диабетом после родов [23]. У женщин с ранее существовавшим диабетом метформин можно применять во время кормления грудью [23].Хотя метформин попадает в грудное молоко, его количество очень мало. Отсутствуют достаточные данные о метформине с травяными добавками и лечебными средствами. Однако в этом обзоре не содержится обширного списка побочных эффектов, которые могут возникнуть. Кроме того, люди, принимающие метформин, могут или не могут испытывать какие-либо или все из вышеперечисленных побочных эффектов [64].

В заключение, стабилизация уровня глюкозы в крови является конечной целью для лечения диабета, которая может быть достигнута с помощью правильных лекарств, отдельно или в комбинации, наряду со здоровым образом жизни.Метформин является терапией первой линии для лечения СД2 и, как правило, безопасным и эффективным методом лечения. Метформин может помочь организму избежать осложнений, связанных с высоким уровнем глюкозы в крови, таких как повреждение почек, диабетическая невропатия или ретинопатия. Он правильно усваивает пищу и восстанавливает способность организма реагировать на инсулин. Существует возможный повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, и, хотя и редко, серьезный побочный эффект LA может возникать из-за того, что метформин может накапливаться в организме. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, но каждый, принимающий метформин, может испытывать или не испытывать некоторые или все из них.