Пятница , 18 июня 2021
Главная / Разное / Гидрохинон в медицине: Химия и физика. Как уберечь кожу и не стать жертвой красителей | ОБЩЕСТВО: События | ОБЩЕСТВО

Гидрохинон в медицине: Химия и физика. Как уберечь кожу и не стать жертвой красителей | ОБЩЕСТВО: События | ОБЩЕСТВО

Содержание

Химия и физика. Как уберечь кожу и не стать жертвой красителей | ОБЩЕСТВО: События | ОБЩЕСТВО

Мы живём на юге, и чрезмерная пигментации кожи для нас – проблема. Активно пользуемся осветляющими кремами и сыворотками. Хотелось бы знать, как работают составляющие компоненты этих средств? Не вредно ли их частое употребление?

Мазались ртутью

Руководитель салона красоты, косметолог Татьяна Рогова отмечает, что до двадцатого века основным отбеливающим средством оставались производные ртути – разнообразные ртутные мази, белила, кремы. Но это приводило к тяжёлым интоксикациям и серьёзным последствиям для тех, кто не согласен был мириться с неровным цветом лица. На смену ртутным мазям пришёл такой ингредиент как гидрохинон. Раньше он использовался в качестве фотореактива, а впоследствии нашёл применение в медицине в качестве жаропонижающего и антисептического средства. Но довольно быстро было установлено, что средство это не безопасно, гидрохинон был признан высокотоксичным. После чего он вышел из употребления.

Однако в косметологии остался как ингредиент с ярко выраженным отбеливающим действием.

Механизм действия гидрохинона основан на способности блокировать синтез аминокислоты тирозин в вещество, являющееся предшественником меланина – пигмента, который и окрашивает кожу в тёмный цвет. Есть и другие вещества с похожим действием, но именно гидрохинон запрещён к использованию в странах Евросоюза и Швейцарии. Чем же так провинился гидрохинон?

Дело в том, что воздействие на кожу этого вещества не ограничивается простым блокированием окисления тирозина. Гидрохинон способен полностью разрушить меланоциты. Клетки гибнут без надежды на восстановление. А так как меланоциты – это защитные клетки кожи, то их отсутствие может привести к весьма серьёзному риску онкологических заболеваний, в первую очередь меланомы. Поэтому использовать средства с гидрохиноном свыше 2% необходимо под строгим контролем и только по назначению врача.

Главное – профилактика

Так как же быть? Неужели придётся смириться с таким дефектом, как чрезмерная пигментация? На смену опасным веществам приходят щадящие методики! Это, во-первых, применение лазерных технологий, во-вторых, сама природа позаботилась о нашей красоте. Существуют  растения, содержащие активные осветляющие компоненты: сахарный тростник, листовые почки груши, толокнянка, швейцарский крессалат и многие др. В лаборатории извлекают экстракты растений.

Но главное, применение профилактических мер – это куда проще, нежели решение проблем пигментации кожи. В арсенале каждого должен быть крем с солнцезащитным фактором.

Мальвины в городе

Сейчас молодёжь красит волосы в невообразимые цвета. Впрочем, можно встретить и людей постарше с синей или малиновой шевелюрой.

«Что касается тренда на яркие окрашивания, то пришёл он к нам около трёх лет назад. Пика популярности достиг в 2018 году. Что касается самих красителей, то их множество: от тонирующих до перманентных. Но важно понимать, что любые яркие оттенки – это удовольствие, которое требует особого внимания и ухода. Если стоит задача получить чистый цвет, будь то розовый, синий, сиреневый, красный и т. д. То перед этим волосы требуется осветлить, а это значит, подвергнуть их испытанию на прочность! Ведь человеческий волос состоит на 3% из влаги и на 97% из белка (кератин), обогащённого серой, микроэлементами и витаминами. Когда шевелюра подвергается агрессивному воздействию аммиачных красителей, то разрушаются белковые связи. И волос становится хрупким и ломким», – объясняет Татьяна Рогова.

Что касается прямых красителей, которые не содержат осветляющих компонентов, важно понимать, что работают они на поверхности волоса, не проникая глубоко внутрь. Красители прямого действия  – это средства, которые содержат прямые пигменты, уже готовы к окрашиванию волос без участия химических реакций окисления, то есть не смешиваются с оксидантами. Но и яркость окрашивания в этом случае будет носить кратковременный характер. Так, прямые красители не в состоянии закрасить седину, а лишь на 50% могут её матировать.

Так же надо учесть, что любой пигмент полностью не вымывается. И если впоследствии будет желание сменить цвет, то придётся все-таки «чистить» волосы с помощью осветляющих составов.

Кстати

В тренде 2020–2021 гг. не только цвет. Суть модного колорирования волос заключается в соединении оттенков, количество которых может насчитывать больше пяти.

Смелым девушкам колористы предлагают покрасить волосы в красный цвет, используя самые популярные техники окрашивания. Мягкие переходы от более тёмного красного до светлого на кончиках смотрятся очень оригинально. Имейте в виду, что просто яркое полотно одного цвета уже не актуально.

Также интересным способом окрашивания волос 2020–2021 годов стал модный оттенок «голливудский опал» (совместивший платиновый блонд, пастельный голубой и розовый). А вот тёмным волосам подойдёт фиолетовая тонировка, при этом оттенки можно выбрать любые – от тёмного фиолетового до цвета фиалки.

Важно помнить, что сегодня модное окрашивание волос больше склоняется к натуральным оттенкам и их сочетанию.

Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления в крови крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

27. A. Richard Ten Cate, P. Mark Bartold, Christopher A. Squier, Antonio Nanci. Oral Histology. — Montreal. — 2003. — p. 445.

28. Edward S.Cohen. Atlas of cosmetic and reconstructive periodontal surgery. — Boston, Massachusetts. — 1994. — p. 9-30.

29. Lee H. Silverstein. Principles of dental suturing. — Atlanta. — 1999. — p. 80.

30. Mike E. Tumbleson, Lawrence B. Schook. Advances in swine biomedical research. — New York. — 1996. — p. 1-19.

Experimental modeling of surgical wound healing in oral cavity

K.A. Aksenov, M.B. Lomakin, G.D. Kapanadze, N.V. Smeshko

A problem of gingiva’s healing insufficient prediction closely connected to sutures failure and becomes actual in operations based on guided tissue regeneration principles. The application of mini — pigs as biomodels for gingival healing features’ studying and further extrapolation during reconstructive operations in oral cavity, permits carrying out histomorphological evaluation in all stages of wound healing process. The results received in experimental research, acknowledge the necessity of differentiated suturing method using in surgical practice.

Key words: Experimental biodesign with the use of svetlogorsky mini-pigs, adequacy of reproducing of cicatrisation of surgical wounds of cavity of mouth, directed tissue regeneration, method of the differentiated imposition of guy-sutures.

Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления в крови крыс

В.М. Брюханов1, И.В. Смирнов1, А.А. Бондарев1, О.С. Талалаева1, В.М. Шабанова1, Я.Ф.Зверев1, В.В. Удут2

1 — Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул

2 — НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН, Томск

Контактная информация: [email protected]

ru д.м.н., профессор Владимир Васильевич Удут

В экспериментах на крысах, а также методом квантово-химических расчетов было показано, что гидрохинон и арбутин обладают выраженной активностью в отношении процессов свободно-радикального окисления. Структурные отличия обеспечивают веществам разный характер этого действия. Было установлено, что гидрохинон обладает прямым антиоксидантный эффектом. У арбутина, наряду с про-оксидантым действием, выявлена антиоксидантная активность, обусловленная, по всей вероятности, активацией факторов неферментной антиоксидантной защиты.

Ключевые слова: арбутин, гидрохинон, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная активность.

Многочисленные исследования по- формы кислорода (АФК) — важное зве-следних лет показали, что активные но многих физиологических процессов

в живых организмах. Вместе с тем, избыточное образование АФК вызывает нарушение клеточного гомеостаза и лежит в основе перекисного окисления липидов (ПОЛ). Равновесие между продукцией и выгодной и безопасной утилизацией свободных радикалов обеспечивает антиоксидантная система защиты тканей. Нарушение баланса между антиок-сидантной и оксидантной системами организма приводит к развитию большого числа заболеваний человека [1, 2, 11].

В этих условиях для поддержания гомеостаза патогенетически обоснованным является введение лекарственных препаратов, повышающих возможности антиоксидантной защиты организма [11]. Однако, несмотря на исключительную значимость рассматриваемой проблемы, в распоряжении практического врача до сих пор остается весьма ограниченный перечень фармакологических средств, используемых как антиоксиданты. С этих позиций большой интерес представляют антиоксиданты растительного происхождения, которые доказали свою эффективность и низкую токсичность [3, 4].

Не секрет, что в последнее время актуальность использования лекарственных растений и фитопрепаратов в качестве полифункцио-нальных средств неизмеримо возросла. Антиоксиданты на основе растений широко применяют не только в комплексной терапии заболеваний, но и как самостоятельные средства. Хорошо известна антиоксидантная активность таких растений, как ортилия однобокая, толокнянка, грушанка круглолистная и д.р. В свою очередь, препараты растительного происхождения представляют собой отдельные группы БАВ или их смеси,

фармакологические свойства которых обусловлены гармоничным сочетанием и взаимодействием веществ, содержащихся в растительном сырье и обладающих разной степенью выраженности лечебными свойствами. Несомненно, терапевтический эффект лекарственных средств на основе растительного сырья определяется всей совокупностью веществ, содержащихся в растениях [4, 6]. При этом, особое внимание заслуживают фенольные соединения, являющиеся обязательными компонентами растений.

Многие растения-антиоксиданты содержат в своем составе арбутин и гидрохинон. Известно, что арбутин подавляет перекисное окисление линоле-вой кислоты и нейтрализует свободные радикалы в бесклеточных системах in vitro. Имеются сведения, что арбутин защищает кожу от повреждений, вызванных свободными радикалами [5]. Вместе с тем, в опытах in vivo показано, что отвары толокнянки, проявляют антигипоксическое действие, которое авторы связывают с содержанием в них гидрохинона. Описано влияние гидрохинона на некоторые метаболические процессы, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы и др. В литературе приводятся данные и о других терапевтических эффектах арбутина и гидрохинона. Однако влияние этих веществ на процессы свободно-радикального окисления (СРО) до конца не изучено. Более того, в литературе нет единого мнения, какому из этих веществ присуща более выраженная антиоксидантная активность. Между тем, не исключено, что именно арбутин и гидрохинон обеспечивают развитие противовоспалитель-

ного и диуретического эффектов многих растений. В связи с вышеизложенным, представлялось важным провести сравнительное квантово-химическое исследование структуры молекул арбутина и гидрохинона и изучить влияние этих веществ на процессы свободнорадикального окисления в крови крыс в условиях экспериментального формалинового воспаления.

Материалы и методы

Квантово-химические расчеты структур молекул проводились с использованием метода функционала плотности DFT B3LYP, базиса 6-31G** (d,p). Для оптимизированной геометрии был проведен расчет инфракрасного спектра, отсутствие отрицательных частот доказывает стабильность найденных структур. Расчет выполнен с помощью программного комплекса PC GAMESS (Firefly), версия 7.1.С., разработанная группой под руководством профессора Грановского А.А., в лаборатории химической кибернетики МГУ [12, 13].

Для изучения антиоксидантной активности арбутина и гидрохинона была избрана модель экссудативного воспалительного отека лап крыс. Данная методика позволяет оценить активность антиоксидантной и оксидантной систем в крови в условиях экспериментального воспаления. Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободнорадикального окисления изучали на третьи сутки эксперимента, так как ранее было показано, что максимальные изменения антиоксидантного и оксидантного статуса возникают через три дня после введения формалина [9]. В тех же экс-

периментальных условиях было исследовано влияние арбутина и гидрохинона на процессы СРО в ткани почек.

Опыты in vivo по изучению антиок-сидантных и оксидантных свойств фе-нологликозида арбутина и гидрохинона проводили на крысах-самцах линии Wistar массой 200-220 г. Для эксперимента брали две группы животных. Одной группе крыс в течение двух недель вводили зондом в желудок арбутин в дозе 18 мкМоль/кг, а второй — гидрохинон в той же дозировке.

Затем через трое суток производили декапитацию и брали для анализа кровь и почки. Процесс свободнорадикального окисления оценивали как единство оксидантной и антиоксидант-ной систем. Для этого в плазме крови и гомогенате коркового вещества почек определяли показатели оксидантного статуса: содержание тиобарбитуратре-активных продуктов (ТБРП), в том числе малонового диальдегида и общую ок-сидантную активность (ООА) [10]. ООА

— суммарный показатель концентрации всех оксидантов и свободнорадикальных метаболитов — оценивали по накоплению в модельной системе продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой.

Антиоксидантный статус в гемолизате эритроцитов и гомогенате коркового вещества почек оценивали по изменению интегративного показателя общей антиоксидантной активности (ОАА) и активности антиоксидантных ферментов: ка-талазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГПО). ОАА определяли по степени ингибирования Fe2-/аскорбат-индуцированного окисления ТВИН-80 гемолизатом эри-

троцитов (либо гомогенатом ткани). і ‘кГТ

Зо 14

Рис. 1. Пространственное строение и оптимизированная структура молекулы арбутина

радикалом.

Результаты обрабатывали статистическим методом вариационных рядов Стьюдента. Полученные данные сравнивали с показателями оксидантной и антиоксидантной активности в крови и почках крыс в условиях формалинового воспаления.

Результаты и их обсуждение

Результаты квантово-химических исследований представлены в табл. 1 и 2. На рис. 1 и 2 представлены оптимизированные структуры арбутина и гидрохинона.

Рис. 2. Пространственное строение и оптимизированная структура молекулы гидрохинона

Таблица 1

Термодинамика процесса образования радикалов арбутина при взаимодействии с гидроксильным радикалом

Радикал dG, кДж/моль dG pcm, кДж/моль dH, кДж/моль dH pcm, кДж/моль dS, кДж/ моль

Арбутин Н13 -38,440 -62,057 -40,239 -63,856 -6,034

Арбутин Н15 -45,744 -69,089 -39,696 -63,041 20,285

Арбутин Н17 -47,133 -67,406 -41,622 -61,895 18,482

Арбутин Н33 -61,788 -75,841 -57,487 -71,540 14,427

Арбутин Н35 -140,467 -165,323 -143,128 -167,984 -8,924

Наибольшая антирадикальная ак- Н35 с гидроксильным радикалом энер-

тивность для молекулы арбутина на- гия Гиббса -165,323 кДж/моль. блюдается при взаимодействии центра

Т аблица 2

Термодинамика процесса образования радикалов гидрохинона при взаимодействии с гидроксильным радикалом

Радикал dG, кДж/моль dG pcm, кДж/моль dH, кДж/моль dH pcm, кДж/моль dS, кДж/ моль

Гидрохинон Н12 -149,156 -173,637 -141,864 -166,345 24,459

Гидрохинон Н14 -149,024 -173,457 -141,8 -166,229 24,242

В молекуле гидрохинона центры Н12 и Н14 эквивалентны, энергии Гиббса взаимодействия равны и составляют — 173,637 кДж/моль.

Из термодинамических данных, рассчитанных в водной среде в модели PCM, видим, что наибольшей антирадикаль-ной активностью обладает молекула гидрохинона. Разница энергий Гиббса для арбутина и гидрохинона 8,14 кДж/моль.

Тогда соотношение констант равновесия этих процессов для данных молекул при температуре 298 К равно 28,71. Значит, арбутин будет проявлять антирадикаль-ную активность сравнимую с гидрохиноном лишь в концентрациях в 29 раз больших, чем гидрохинон.

В табл. 3 приведены результаты исследования влияния длительного введения арбутина и гидрохинона на показа-

Таблица 3

Влияние арбутина и гидрохинона на показатели свободно-радикального

окисления в крови крыс

ТБРП(мкМ) ООА(%) КАТ(%) СОД(%) ГПО(ЕД/мЖЬ) ОАА(%)

Интактные животные

N=22 2,5±0,22 N=20 45±1,1 N=34 12,2±1,27 N=29 16,9±0,8 N=26 233±7,3 N=26 74±0,5

Формалиновое воспаление

* к *2 4, N=28 49±1,2* N=33 22,4±1,02* N=26 28,3±1,1* N=30 243±11,2 N=27 88±0,9*

Арбутин

N=21 4,3±0,13* N=21 75±1,6* N=14 10,9±2,64 N=19 31,5±1,51* N=17 336±27,8* N=19 71±2,8

Гидрохинон

N =19 2,7±0,18 N =17 27±3,1* N =23 27,4±1,63* N =20 25,5±1,53* N =21 287±9,2* N =20 79±1,5*

Примечание:

N — количество экспериментов; звездочками обозначены достоверные изменения (р<0,05) по отношению к интактным животным, подчеркнуты цифры, достоверно отличающиеся от показателей крыс с формалиновым воспалением.

тели свободно-радикального окисления в крови крыс.

Из табл. 3 видно, что формалиновое воспаление индуцировало у животных изменения процесса свободнорадикального окисления, которые можно охарактеризовать как развитие окислительного стресса. На это указывает существенный рост содержания в крови ти-обарбитуратреактивных продуктов, что обусловило повышение показателя общей оксидантной активности. Не удивительно, что это привело к активации таких быстро реагирующих антиоксидант-ных ферментов как каталаза и суперок-сиддисмутаза, что и обеспечило значительный рост интегративного показателя общей антиоксидантной активности.

На этом фоне длительное применение арбутина приводило к развитию разнонаправленных эффектов. С одной стороны, мы наблюдали существенный рост общей оксидантной активности, что потребовало активизации супероксиддисмута-зы и, главным образом, глутатионперок-сидазы, активность которой увеличилась примерно на 40%. Уменьшение показателя КАТ указывает на истощение к данному моменту возможностей образования этого фермента. С другой стороны, в экспериментах с использованием арбутина показатель общей антиоксидант-ной активности ОАА значительно уменьшился, практически достигнув уровня интактных животных. Это заставляет предположить активизацию под влиянием арбутина факторов неферментной ан-тиоксидантной защиты, что и обусловило снижение такого интегративного показателя как ОАА.

Применение гидрохинона привело к развитию несколько иной картины. Как

видно из той же табл. 3, для данного соединения была характерна четко выраженная прямая антиоксидантная активность. Это выразилось в снижении до уровня интактных крыс содержания в крови тиобарбитуратреактивных продуктов и в значительном подавлении показателя общей оксидантной активности, которая уменьшилась более чем в 1,5 раза в сравнении с крысами, не получавшими гидрохинон. Это указывает на прямую способность препарата «гасить» свободные радикалы, уменьшая их количество в плазме крови. Естественно, на этом фоне не потребовалось значительного напряжения системы антиоксидант-ной защиты, показатели которой существенно не изменились по сравнению с исходным уровнем.

Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что арбутин и гидрохинон способны воздействовать на процессы свободнорадикального окисления в крови крыс. При этом эффекты исследованных препаратов существенно различались. Так, выявленное нами в опытах in vivo резкое снижение общей оксидантной активности указывает на снижение концентрации свободных радикалов в плазме. По-видимому, это обусловлено прямой антирадикальной активностью гидрохинона, позволяя ему выступать в качестве своеобразной ловушки продуктов свободно-радикального окисления. Напротив, при введении арбутина в крови отмечался рост показателей оксидант-ного статуса. При этом общая антиоксидантная активность крови все же заметно снижалась, что указывает на активизацию процессов неферментной антиокси-дантной защиты. Это может обозначать,

что арбутин в данных экспериментальных условиях активирует неферментные механизмы антиоксидантной защиты, которые определяются некоторыми водорастворимыми соединениями, находящимися в плазме крови (аскорбат, глута-тион, мочевая кислота и др.), а также рядом жирорастворимых компонентов клеточных мембран (а-токоферол, ретинол и др.). Не исключено, что изученный препарат тем или иным способом активирует один или несколько неэнзимных механизмов, что и обеспечивает в итоге снижение показателя ОАА. Не секрет, что все неферментные антиоксидантны, нейтрализуя АФК, образуют радикальные производные [1, 2, 11]. Так что в основе прооксидантного эффекта арбутина может лежать накопление оксидантных производных фенологликозида, образующихся в процессе нейтрализации свободных радикалов.

Приведенные результаты позволяют утверждать, что антиоксидантный эффект гидрохинона выше, чем у арбутина. Данные, полученные методом квантовохимического анализа, подтверждают более высокую антирадикальную активность гидрохинона, превышающую таковую арбутина в 29 раз.

В экспериментах на животных также было установлено, что арбутин обеспечивает рост активности глутатионперок-сидазы, тогда как гидрохинон оказывает направленное действие на каталазу. Интересно, что субстратом для обоих ферментов может служить перекись водорода. При этом сродство глутатионперок-сидазы к перекиси водорода выше, чем у каталазы. Поэтому ГПО более эффективно работает при низких концентрациях перекиси водорода. В то же время в за-

щите клеток от окислительного стресса, вызванного высокими концентрациями перекиси водорода, ключевая роль принадлежит каталазе [11]. Исходя из этого, можно предположить, что арбутин и гидрохинон влияют на продукцию перекиси водорода в средах организма. Изменение концентрации перекиси водорода, вероятно, вторично, и объясняется высоким сродством гидрохинона и арбутина к гидроксильным радикалам. Возможно, менее выраженный антирадикалиный эффект арбутина обеспечивает активацию глутатионпероксидазы, которая, как известно, наряду с перекисью водорода нейтрализует гидроксильные радикалы. В основе описанных эффектов могут лежать и другие механизмы. Так, есть данные, что неферментные антиок-сидантны растительного происхождения способны вызывать индукцию генов, ответственных за синтез антиоксидантных ферментов [7]. Не исключено, что неэнзимные антиоксиданты, повышая буферную емкость антиоксидантной системы, вторично защищают ферменты [2, 11]. Таким образом, несмотря на некоторый рост показателей оксидантного статуса, в крови и в почках опытных крыс преобладает активация антиоксидатной системы. Это является еще одним доказательством антиоксидантного действия исследуемых веществ.

Не исключено, что разная направленность действия арбутина и гидрохинона обусловлена особенностями их химического строения и, следовательно, отличиями в фармакокинетике. Известно, что арбутин является фенологликозидом, который под влиянием фермента арбутазы расщепляется на глюкозу, свободный гидрохинон и воду. В свою очередь, гидро-

хинон относится к веществам с лабильным водородом. Высокая реакционная способность гидрохинона позволяет ему активно взаимодействовать со свободными радикалами в общем кровотоке. Ясно, что в этом случае антиоксидантная активность гидрохинона будет преобладать в крови. Ввиду того, что арбутин отличается от гидрохинона наличием глико-на, напрашивается предположение, что разница в эффектах этих соединений обусловлена именно фрагментом молекулы глюкозы. Вероятно, по сравнению с гидрохиноном арбутин более устойчив к окислению, что позволяет ему транспортироваться в почки в неизмененном виде. Не исключено, что благодаря гликону арбутин в меньшей степени реабсорби-руется в канальцах почек, где, таким образом, накапливается. Есть предположение, что структурные особенности арбутина позволяют ему взаимодействовать с мембранными структурами клетки, что ожидаемо должно усилить его влияние на процессы свободно-радикального окисления в почках. Нельзя не отметить, что глюкоза обладает собственной анти-оксидантной активностью, усиливающей эффект арбутина [11]. Так или иначе, не вызывает сомнений, что фрагмент глюкозы, встроенный в молекулу арбутина, изменяет антиоксидантную активность вещества.

Выводы

Таким образом, в экспериментах in vivo, а также методом квантовохимических расчетов было доказано, что гидрохинон и арбутин обладают выраженной активностью в отношении процессов свободно-радикального окисле-

ния. Вместе с тем, структурные отличия обеспечивают веществам разный характер этого действия. Было установлено, что гидрохинон обладает прямым анти-оксидантным эффектом. У арбутина, наряду с прооксидантым действием, выявлена антиоксидантная активность, обусловленная, по всей вероятности, активацией факторов неферментной антиокси-дантной защиты.

Список литературы

1. Варшавский Б.Я. Химия и биохимия свободно-радикального окисления.

— Барнаул. — 2002. — с. 36.

2. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах — М.: Наука. — 1972. — с. 252.

3. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах Биофизика. Итоги науки и техники / Ю.А. Владимиров и др. — М.: ВИНИТИ АН СССР. — 1991. — с. 252.

4. Замятина С.В. Влияние растительных сборов с противовоспалительной активностью на процессы свободнорадикального окисления / Замятина С.В., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф.//Барнаул.

— 2006. — с. 13.

5. Куцик Р.В., Зузук Б.М., Недоступ А.Т., Пецк Т. Толокнянка обыкновенная. // Провизор. — 2003. — № 18.

6. Макарова М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами // Фармация. — 2004. — № 2. — с. 30-32.

7. Моин В. М. Простой и специфический метод определения активности глу-татионпероксидазы в эритроцитах // Лабораторное дело. — 1986. — № 12. — с. 724-727.

8. Плотникова Т. М. Влияние экстракта маакии амурской на липидный

спектр и перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов после оварио-эктомии у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2008. —

Т.7. — № 6. — с. 28-30.

9. Тихомирова С.В. Антиоксидант-ное действие сбора лекарственных растений, применяемого при экспериментальном гломерулонефрите // Нефрология.

— 2004. — Т.8. — № 2. — с. 155-156.

10. Чевари С. Определение антиокси-дантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте

Arbutin’s and hydroquinone’s influence on free radical oxidation in rats blood.

V.M. Brukhanov, I.V. Smirnov, A.A. Bondarev, O.S. Talalaeva, V.M. Shabanova, Y.F.Zverev, V.V. Udut

The research confirmed that arbutin and hydroquinone have antioxidant activity. With this ,the structural distinctions insure different character of antiradical action for agents. It was established, that theoretically direct (not enzymatic) antioxidant effect of hydroquinone was more above arbutin.

Key words: arbutin, hydroquinone, antioxidant activity.

// Лабораторное дело. — 1991. — № 10. — с. 9-13.

11. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике — СПб.: ЭПБИ-СПб. — 2003.

12. Granovsky A. A. PC GAMESS/ Firefly version 7.1.С, www http://classic. chem.msu.su/gran/gamess/index.html

13. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A. et al. // J.Comput.Chem. — 1993. — 14. — р. 1347-1363.

Гидрохинон от пигментных пятен: использовать или нет

В борьбе с веснушками и другими пигментными пятнами люди используют отбеливающие кремы. Популярный действующий компонент таких средств — гидрохинон. А вокруг этого соединения немало слухов и сомнений. Вместе с резидентом Высшей школы онкологии Станиславом Волченковым мы разобрались, как работает это вещество и насколько оно безопасно.

Механизм работы

Гидрохинон работает так: крем проникает в кожу и не дает меланину окрасить клетки кожи — кератиноциты. Это происходит из-за того, что вещество блокирует работу тирозиназы — фермента, без которого меланину просто не добраться до клеток кожи. На схеме это выглядит так:

Исследования и побочные эффекты

Гидрохинон — не безобидный компонент. У него есть побочные эффекты, самый явный из которых — охроноз. Вместо того, чтобы посветлеть, кожа наоборот, темнеет. Иногда это проявляется даже на хрящевой ткани — например, на ушах. Кожа на них тонкая и желтизна хряща видна особенно сильно.

Еще был эксперимент на крысах. У них гидрохинон вызвал доброкачественные образования почек и печени — он преобразуется именно в этих органах. А вот достоверных данных, что гидрохинон вызывает рак, нет. Еще в 2006 году был опубликован обзор, в котором утверждается  — использование гидрохинона в стандартной концентрации 2-4% не приводит к развитию злокачественных образований кожи. В другой статье говорится о роли гидрохинона в развитии мутаций гена р53, который отвечает за защиту организма от опухолей. Однако в публикации нет прямого ответа, есть ли прямая связь между гидрохиноном и раком.

Впрочем, в 2008 году FDA (Американская ассоциация по регулированию оборота лекарственных средств) посчитала данные обзора 2006 года и эксперимента на крысах недостаточными. И отнесла гидрохинон к группе лекарственных средств с сомнительным лекарственным эффектом.

Выводы

Перестанут ли использовать гидрохинон в косметике? Вряд ли. Возможно, так будет до тех пор, пока не выйдет сравнительный анализ, который определит соотношение вреда и пользы от гидрохинона.

Так что девиз использования этого препарата — умеренность и осторожность. Использование допустимо в концентрации гидрохинона от 2 до 4% в средстве для обесцвечивания кожи. Оптимальный курс — не более 4 недель, а повторять его можно не чаще, чем через месяц.

Связь фармакологической активности арбутина с его электронным строением

«»ои49531

На правах рукописи

ВОЛОБОЙ НИНА ЛЕОНИДОВНА

СВЯЗЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АРБУТИНА С ЕГО ЭЛЕКТРОННЫМ СТРОЕНИЕМ

14. 03.06 — фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

< ФЕВ 2013

Томск-2013

005049531

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Смирнов Иван Владимирович

Официальные оппоненты:

Зуева Елена Петровна, доктор биологических наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, лаборатория онкофармакологии, заведующий лабораторией

Ахмеджанов Рафик Равильевич, доктор биологических наук, Национальный исследовательский Томский политехнический университет, кафедра технологии основного органического синтеза, профессор кафедры

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «_» _ 2013 г. в _ часов на

заседании диссертационного совета Д 001.031.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (634028, г. Томск, пр. Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Автореферат разослан «_»_2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Амосова Евдокия Наумовна

Актуальность темы. Одной из актуальных проблем современной фармакологии является поиск новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств [Панчук С., Яблучанский Н., 2002]. Благодаря успехам в области органического синтеза было создано множество лечебных средств. Однако в настоящее время поиск фармакологических веществ ведётся не только среди продуктов химического синтеза, но и среди лекарственного растительного сырья [Кукес В. Г., 2006]. Этому направлению способствует огромный опыт ученых и накопленные знания народной медицины.

Растительные препараты бесспорно имеют ряд преимуществ перед синтетическими, таких как низкая токсичность либо даже отсутствие таковой, относительная мягкость фармакологических эффектов, широта терапевтического действия и, как правило, многонаправленность лечебного воздействия на организм. Работы по поиску активных компонентов в лекарственных растениях и выяснение механизмов их терапевтического действия остаются весьма востребованы в условиях современного состояния фармацевтической и фармакологической науки.

Детальное изучение механизмов водно-солевого обмена привело к совершенствованию методов клинического исследования функции почек и поиску новых веществ, влияющих на клубочковую фильтрацию, реабсорбцию электролитов и воды, образование и экскрецию мочи, поскольку современные диуретики пока не отвечают всем требованиям к этой группе лекарственных средств [Литвинова О. Н., Березнякова М.Е.].

На сегодняшний день применение в клинической практике находят фитопрепараты, обладающие мочегонным действием. Группа растительных диуретиков включает в себя большое число растений разных семейств, но их отличает от современных диуретиков синтетического происхождения постепенное нарастание мочегонного действия и отсутствие потери электролитов. Многие из этих растений в своем составе содержат в большом количестве фенолгликозид арбутин. Известно, что арбутин обладает не только мочегонным, но и противовоспалительным, антиоксидантным, антимикробным свойствами, что дает ему преимущества перед синтетическими диуретиками. Общепринятым является мнение, что в организме арбутин гидролизуется до гидрохинона, который собственно и определяет фармакологические эффекты арбутинсодержащих растений. Однако, арбутин в чистом виде изучался очень мало, в основном были изучены фармакологические эффекты арбутинсодержащих фитопрепаратов. В литературе нет достаточных сведений о том, какое влияние на реализацию лечебного действия растений оказывает арбутин, детально не изучены его фармакологические эффекты, нет экспериментальных подтверждений тому, что арбутин действует через высвобождение гидрохинона, поскольку на сегодняшний день подробные данные о фармакодинамике арбутина и

гидрохинона отсутствуют.

Учитывая тот факт, что актуальной задачей современной фармакологической науки является поиск лекарственных веществ, влияющих на выделительную функцию почек, арбутин можно предложить в качестве

лекарственного вещества. Однако для этого необходимы сведения о фармакодинамике и фармакокинетике арбутина. Кроме того, эти сведения помогли бы в дальнейшем разработать принципы синтеза новых лекарственных средств с мочегонной активностью на основе гликозидной структуры.

Цель исследования: изучить особенности фармакодинамики арбутина и выявить связь его фармакологических эффектов с электронной структурой.

Задачи исследования

1. Изучить особенности пространственного и электронного строения молекулы арбутина и его синтетических производных, рассчитать термодинамические спектры их активности.

2. Исследовать и сравнить с синтезированными производными диуретическую и салуретическую активности арбутина в эксперименте на крысах. Оценить роль гидроксильной группы в структуре арбутина в обеспечении его диуретической и салуретической активности.

3. Выявить особенности фармакодинамики арбутина при энтеральном и парентеральном путях введения.

4. Оценить противовоспалительную активность гликозида арбутина и его агликона в эксперименте на крысах.

5. Изучить и сравнить антиоксидантную активность гликозида арбутина с его агликоном в экспериментах in vitro и in vivo.

6. Исследовать антимикробную активность арбутина и его агликона в отношении основных возбудителей инфекционных болезней мочевыводящих путей.

Научная новизна исследования. Впервые установлена взаимосвязь между фармакологической активностью и электронным строением арбутина. Показано, что ключевую роль в реализации мочегонного действия в молекуле арбутина играет гидроксильная группировка в пара-положении бензольного кольца агликона и гликоновый сегмент молекулы.

Впервые комплексно изучены основные фармакологические эффекты арбутина.

Впервые изучены фармакодинамические особенности арбутина при различных путях введения в организм. Установлено, что при парентеральном применении, в отличие от энтерального, арбутин не обладает мочегонной и противовоспалительной активностями.

Выявлена зависимость антиоксидантного эффекта арбутина и гидрохинона от концентрации в экспериментах in vitro и диуретического действия от дозы в экспериментах in vivo.

Впервые методами квантовой химии была оценена антирадикальная активность арбутина и гидрохинона.

Научно-практическая значимость. Практическая значимость исследования заключается в экспериментальном доказательстве возможности перорального применения арбутина как мочегонного средства при различных заболеваниях мочеполовой системы. Наряду с этим на основе полученных данных о взаимосвязи между фармакологической активностью и электронным строением арбутина сформулированы опорные предпосылки для создания новой группы мочегонных препаратов с наличием фармакологических преимуществ (незначительные нарушения водно-солевого обмена, постепенное нарастание диуретического эффекта, наличие противовоспалительного и антимикробного действия) перед существующими современными мочегонными средствами.

Данная работа имеет теоретическое значение, поскольку позволяет повысить уровень знаний относительно мочегонного,

противовоспалительного, антиоксидантного и антимикробного действия арбутина и гидрохинона, которые входят в состав многих лекарственных растений различных семейств, широко применяемых в терапевтической практике. Полученные данные несут информацию фундаментального характера, которая в будущем поможет объяснить некоторые механизмы биологической активности этих веществ.

Основные положения, выносимые па защиту

1. При энтералыюм применении арбутин обладает выраженным мочегонным действием, сопровождающимся увеличением экскреции креатинина и калия, и не является натрийуретиком. В реализацию диуретического действия арбутина существенный вклад вносят гидроксильная группировка в пара-положении бензольного кольца агликона и гликоновый

сегмент молекулы.

2. При парентеральном применении арбутин не обладает

диуретическим и противовоспалительным действием.

3. Аггтиоксидантная активность арбутина более выражена в почках крыс; агликона арбутина — в крови крыс. Действие на оксидантно-антиоксидантную систему арбутина и его агликона имеет схожую картину в

живом организме и в пробирке.

4. Арбутин не обладает противомикробной активностью в отношении микроорганизмов, специфичных для инфекционных заболеваний мочевого тракта. Гидрохинон оказывает выраженное антибактериальное действие в отношении всех представленных штаммов грамотрицательных микроорганизмов.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Проблемы развития фармацевтической науки и образования» (г Томск, 2011г.), I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири — развитию

отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств» (г. Новосибирск, 2011 г. ), I Всероссийском сибирском медико-биологическом конгрессе (г. Барнаул, 2011 г.), XIII научно-практической конференции «Молодежь — Барнаулу» (г. Барнаул, 2011 г.), ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Наука, образование, медицина» (Самара, 2011 г.), международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения — 2011» (Санкт-Петербург, 2011), на П итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов (г. Барнаул, 2012 г.), на IX научно-практической конференции «Молодежь — Барнаулу» (г. Барнаул, 2012 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 5 — в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 рисунками, 30 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 188 источников, из них 81 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Квантово-химические расчеты. Квантово-химический расчет выполнен с помощью программного комплекса PC GAMESS (Firefly), версия 7.1 .С., разработанная группой под руководством профессора Грановского A.A. в лаборатории химической кибернетики МГУ. Оценка энергетики комплексообразования проводилась по методу A.A. Бондарева и И.В. Смирнова (2012).

Для оценки прочности комплексов были рассчитаны термодинамические параметры следующих процессов замещения:

(Агликон…пН20)Рсм+ (Аминокислота…пН20)рсм = (Агликон… Аминокислота)рсм + п(Н20…Н20)рсм

Расчеты были проведены в Межрегиональном супервычислительном центре Национального исследовательского Томского государственного университета на суперкомпьютере «СКИФ-СуЬепа».

Методика построении спектров. Спектры взаимодействия были построены на основе квантово-химических расчетов прочности комплексов органических молекул с белковыми мишенями. На первом этапе производили вычисление прочности комплекса между различными аминокислотными остатками и центрами агликонов, способными участвовать в образовании водородных связей.

На втором этапе производили оценку энергетики гидрофобного взаимодействия. Затем составляли спектр путем полного перебора всех

центров со всеми аминокислотными остатками. На следующем этапе строили распределение энергии Гиббса для этих состояний.

Молекулярное моделирование и визуализации. Визуализация рассчитанных квантово-химических систем выполнена с помощью пакета программ Molekel 5.3. Молекулярное моделирование и визуализация белковых молекул и их комплексов с органическими молекулами выполнены с помощью программного пакета Chimera 1.5.3.

Теоретические расчеты антирадикальной активности молекул арбутипа и гидрохинона. Для теоретической оценки антирадикальной активности был произведен квантово-химический расчет из первых принципов (ab initio) методом функционала плотности с использованием корреляционного функционала B3LYP в базисе 6-31G (d,p). Так как взаимодействие происходит в условиях водной среды, учет сольватации производили методом Томази -РСМ. Расчет выполнен с помощью программного комплекса PC GAMESS

(Firefly), версия 7.1 .С.

Синтез структурных аналогов арбутина. Для синтеза фенил-ß-D-глюкопиранозида предварительно получали фенил-2,3,4,6-тетра-0-ацетил-Р-D-глюкопиранозид. Далее проводили снятие ацетильной защиты и очищение полученного продукта. Для получения п-метоксифенил-о-ß-D-глюкопиранозида был использован метод гликозилирования с использованием мягкой кислоты Льюиса BF3*Et20. Дезацетилирование гликозида проводили метилатом натрия в метаноле. Структуры полученных гликозидов идентифицировали методом ЯМР-спектроскопии.

Спектры ЯМР ‘Н, 13С записывали на Фурье-спекгрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт — ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Изучение фармакологической активности арбутина и его структурных аналогов. Исследование фармакологической активности арбутина и его производных проводили на 200 белых крысах Wistar обоего пола, массой 180 — 230 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария на обычном пищевом рационе и свободном доступе к воде и пище. Все участвующие в эксперименте животные находились в аналогичных условиях. Исследования на животных проводили в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (приказ МЗ СССР №75 от 12.08.1997 года) и Федеральным законом РФ «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 года.

Изучение диуретической и салуретической активности арбутина и его структурных аналогов. При исследовании влияния арбутина и его структурных аналогов на функцию почек крыс животные содержались в индивидуальных клетках, приспособленных для сбора мочи. Подопытные крысы были разделены на шесть групп (п=12), которым вводили: I — арбутин внутрижелудочно, II — гидрохинон внутрижелудочно, III — арбутин подкожно, IV — гидрохинон подкожно, V — фенил-р-О-глюкопиранозид внутрижелудочно,

VI — метиларбутин внутрижелудочно. В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, экскреции креатинина и ионов натрия, калия в моче подопытных животных. Исследуемые вещества крысы получали в течение семи дней в дозе 18 мкМоль/кг, в последующие семь дней в дозе 54 мкМоль/кг. В качестве контроля крысам, получавшим вещества внутрижелудочно, вводили 2 мл воды рег ов; крысам, получавшим вещества инъекционно, вводили 1 мл физиологического раствора подкожно.

В собранной за сутки моче определяли содержание креатинина, экскреция которого служила мерой клубочковой фильтрации. Для расчета суточной экскреции электролитов в собранной моче устанавливали

содержание ионов Ыа+ и К+.

Экскрецию креатинина с мочой определяли унифицированным методом Поппера, основанном на реакции Яффе с помощью стандартного набора реактивов. Концентрацию ионов натрия и калия в моче определяли методом пламенной фотометрии на пламенном фотометре ФПА — 2 — 01 (Россия).

Изучение диуретической активности на фоне изменения функции печени. Животные были разделены на 2 группы по 12 крыс в каждой. Хлорамфеникол вводили в дозе 50 мг/кг внутрижелудочно в 10 часов утра. В 13.00 животным вводили внутрижелудочно арбутин в дозе 54 мкмоль/кг. Вещества животные получали в течение 7 дней. Фенобарбитал вводили в дозе 50 мг/кг внутрижелудочно в течение 4 дней. В следующие 7 дней вводили арбутин в дозе 54 мкмоль/кг. В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, экскреции ионов натрия и калия в моче подопытных животных. В качестве контроля крысам вводили 2 мл воды рег ов. Ежесуточно у экспериментальных животных измеряли объем выделенной мочи. Концентрацию ионов натрия и калия в моче определяли методом пламенной фотометрии на пламенном фотометре ФПА — 2 — 01 (Россия).

Определение противовоспалительной активности арбутина и гидрохинона. Противовоспалительную активность исследовали на модели острого воспаления после недельного введения арбутина и гидрохинона 1 -й группе внутрь, 2-й группе подкожно в дозе 54 мкмоль/кг. Животные 1-й контрольной группы на протяжении 7 дней получали эквиобъемное количество воды внутрь, животным 2-й контрольной группы вводили по 1 мл физиологического раствора подкожно.

Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением ОД мл 1%-ного раствора каррагенина. Измерение объема правой задней конечности производили с помощью плетизмометра по окончании курса применения арбутина и его агликона до введения, а также через 60, 120 и 240 минут после инъекции флогистика. На основании данных среднего прироста конечности животных, полученных в результате трех параллельных измерений, рассчитывали степень противовоспалительной активности. Эффективными считались препараты со степенью противовоспалительной активности, превышающей 30 %.

Определение антиоксидантной и прооксидантной активности арбутина и гидрохинона. Для исследования возможной прооксидантной и

антиоксидантной активности in vitro использовали водные растворы арбутина и гидрохинона в концентрациях МО’2 моль/л и 1-Ю» моль/л. Содержание продуктов окисления ТВИН-80 определяли спектрофотометрическим методом. В экспериментах in vivo исследовали влияние арбутина и гидрохинона на состояние свободно-радикального окисления в крови и почках крыс. Общую прооксидантную активность, суммарный показатель концентрации всех прооксидантов и свободно-радикальных метаболитов оценивали по накоплению в крови и почечной ткани продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. Антиоксидантную активность оценивали по изменению интегративного показателя общей антиоксидантной активности и активности _ антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддйсмутазы).

Определение антимикробной активности арбутина и гидрохинона. Антимикробную активность арбутина и его агликона изучали в отношении музейных стандартных штаммов Е. coli 163, Proteus mirabilis, Klebsiela pneumoniae и клинических штаммов E.coli 137, выделенной от больного хроническим пиелонефритом, и E.coli 379, выделенной от больного

хроническим циститом.

В качестве среды использовали мясо-пептонный бульон. В пробирках, содержащих по 5 мл среды, растворяли стандартный образец арбутина в количестве, необходимом для создания концентраций 37 ммоль/л, 70 ммоль/л, 100 ммоль/л, и химически чистый гидрохинон в тех же концентрациях. Далее в эти же пробирки стерильной пипеткой вносили по 0,2 мл культуры по стандарту мутности Мак Фарланда 1,0 и термостатировали при температуре 35°С. Время экспозиции составляло 10 часов, с измерением оптической плотности растворов каждые два часа, а затем через сутки термостатирования. Оптическую плотность измеряли на приборе Densi La Meter (Чехия). В качестве контроля использовали 5 мл среды, содержащей 0,2 мл соответствующей культуры. При растворении гидрохинона в бульоне происходило потемнение среды, поэтому для гидрохинона в качестве контроля использовали его растворы в концентрации 37,70 и 100 ммоль/л.

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку полученных результатов проводили путём расчёта средней (X) и средней квадратичной ошибки (m). Малый объем выборок изучаемых показателей послужил основанием выбора непараметрических критериев для оценки достоверности их различий. В работе использован критерий Вилкоксона-Манна-Уитни (и), при помощи которого определяли значимость различий количественных показателей. Различия считали статистически достоверными при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Термодинамические расчеты структуры арбутина и его структурных

аналогов

На первом этапе были произведены термодинамические расчеты молекул арбутина и его структурных аналогов.

Современное состояние компьютерного кластера и его вычислительная мощность не дают возможности оценить термодинамические параметры всей молекулы гликозида. В связи с этим для сравнительной оценки термодинамических параметров арбутина и его структурных аналогов (метиларбутина и фенил-р-О-глюкопиранозида) были рассчитаны комплексы с их агликонами. Все исследованные молекулы имели отличия только в

структуре их агликонов.

Оценивая пространственное и электронное строение исследованных гликозидов, было выяснено, что у всех трех гликозидов межьядерные расстояния, угол связи и угол между плоскостями сахарного и несахарного компонентов молекул значимо не отличаются. Это значит, что если гликозиды будут обладать разной по силе фармакологической активностью, то основную роль в проявлении данной активности играет группировка агликона в пара-

положении по отношению к сахару.

Объединенные результаты проведенных расчетов представлены в

таблице 1. _ _ ,

Таблица 1.

Наиболее прочные комплексы, образуемые исследуемыми веществами с

Комплекс Энергия Гиббса, кДж/моль

Агликон арбутина-а12 + С1и-<128 -35,003

Агликон фенил-р-0-глюкопиранозида-(112 + Тгр-а17 -42,868

Агликон метиларбутина-с111 + Кя-аВ -50,248

Гидрохинон-а12 + 01и-(132 -34,918

Бензохинон-с112 + Тгр-а17 -30,696

Таким образом, исходя из теоретических расчетов, наибольшей отрицательной энергией Гиббса, а соответственно и наибольшей прочностью и активностью должен обладать метиларбутин, затем в порядке убывания активности фенил-Р-О-гтокопиранозид, арбутин, гидрохинон и бензохинон. . Это позволяет делать предположение о возможно различной фармакологической активности этих гликозидов в отношении основной мишени арбутина либо вообще отсутствии таковой.

Для подтверждения теоретических расчетов было проведено изучение фармакологической активности арбутина и его структурных аналогов.

Изучение фармакологической активности арбутина

Фармакологические исследования проводились в направлении изучения диуретической, противовоспалительной, антиоксидантной и

противомикробной активности.

Мочегонная активность арбутина и его агликона гидрохинона

Поскольку механизм действия арбутина связывают с гидролизом его до гидрохинона, целесообразным было сравнить мочегонную активность

арбутина и гидрохинона.

При введении арбутина и гидрохинона в дозе 18 мкмоль/кг наблюдалось постепенное увеличение диуреза, статистически достоверных значений по сравнению с контролем оно достигало с четвертого по шестой дни введения каждого из веществ. Такой характер действия свойственен растительным диуретикам.

При повышении дозы веществ до 54 мкмоль/кг наблюдалось выраженное увеличение диуреза крыс, начиная с первого дня введения (рис. 2).

□ арбутин 1 гидрохинон

контроль

Дни введения

Рис. 2. Диуретическая активность арбутина и гидрохинона при внутрижелудочном введении крысам в дозе 54 мкмоль/кг.

Примечание: здесь и далее * — различия достоверны в сравнении с показателем исходного уровня диуреза у крыс.

Диуретический эффект арбутина сопровождался повышением экскреции креатинина. При введении гидрохинона экскреция креатинина достоверно возрастала только в первый день эксперимента, в остальные дни этот показатель оставался на уровне контрольных значений.

Введение арбутина и его агликона гидрохинона в обеих дозах не вызывало натрийуретического эффекта, а в некоторые дни даже снижало экскрецию натрия (табл. 2).

Таблица 2.

Изменение экскреции натрия с мочой у крыс при внутрижелудочном ПОРПАИМИ яг>Я\ттаня и ГИЛППУИНПНЯ’ПП СПагаяенИЮ С контоолем, %

Доза 18 мкмоль/кг 1 день 3 день 5 день 7 день

Арбутин (п=12) 43,3 0 23,9 — 34,3* (р<0,05)

Гидрохинон (п=12) — 11,3 -40* (Р<0,05) 0 31,3

Доза 54 мкмоль/кг 1 день 3 день 5 день 7 день

Арбутин (п=12) — 37,3* (Р < 0,05) 4,5 — 34,3* (р<0,05) 5,9

Гидрохинон (п=12) -46,1* (Р < о, 05) — 49, 6* (р < 0, 05) -63,4* (Р < 0,01) — 54,8* (р < 0,05)

Примечание: здесь и далее * -1————————-

исходного уровня экскреции натрия у крыс.

Арбутин достоверно увеличивал экскрецию калия с первого дня введения и до завершения эксперимента (табл. 3). Гидрохинон, напротив, не оказывал никакого воздействия на экскрецию калия ни в одной дозе.

Таблица 3.

Изменение экскреции калия с мочой у крыс при внутрижелудочном введении арбупша и гидрохинона по сравнению с контролем, %

Доза 18 мкмоль/кг

Арбутин п=12

1 день

Гидрохинон п=12

Доза 54 мкмоль/кг

Арбутин п=12

Гидрохинон п=12

73,9* (р < 0, 05)

19

1 день

58,5* (р < 0,05)

29,6

3 день

62,2* (р < 0,05)

0

3 день

138,9* (р<0,01)

38,8

5 день

75,4* (Р < 0,05)

16,1

5 день

90,9* (р<0,01)

21,5

7 день

51,9* (р<0, 05)

16,9

7 день

164,3* (р < 0. 01)

24

Примечание: здесь и далее * — различия достоверны в сравнении с показателем исходного уровня экскреции калия у крыс.

Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного мочегонного действия изучаемых веществ. При этом диуретический эффект арбутина превышает таковой гидрохинона в 2-3 раза. Диуретический эффект арбутина не связан с увеличением экскреции натрия, а соответственно, гипотеза о том, что арбутин действует посредством гидрохинона, который «дубит» почечные канальцы и тем самым препятствует реабсорбции ионов и жидкости из просвета канальцев, не находит своего подтверждения. Поскольку арбутин достоверно увеличивал экскрецию креатинина, то одним из возможных механизмов диуретического действия арбутина можно считать повышение почечного кровотока и, как следствие, увеличение клубочковой фильтрации.

Сравнительная характеристика мочегонной активности арбутина с его структурными аналогами

Для экспериментальной оценки роли гидроксилыюй группы агликона в структуре арбутина были синтезированы некоторые гликозидные производные арбутина с различными агликонами: фенил-р-О-глюкопиранозид и метиларбутин.

Молекула фенил-Р-Б-глюкопиранозида сходна по своему химическому строению и пространственной конфигурации природному гликозиду арбутину. Различие в строении данных гликозидов заключается в том, что в молекуле арбутина агликоном является гидрохинон, а у фенил-р-Б-глюкопиранозида — фенол.

Если мочегошгая активность синтезированного вещества будет ниже, чем у арбутина, то гидроксильная группировка агликона является ключевой группировкой, повышающей прочность комплекса и увеличивающей аффинитет белка-мишени, что обеспечивает относительно высокую диуретическую активность молекулы арбутина.

Если диуретическая активность фешш-р-О-глюкопиранозида будет выше, чем у арбутина, то тогда свободный гидроксильный радикал арбутина препятствует реализации гидрофобного эффекта при образовании комплекса неполярного фрагмента белка-мишени с неполярным участком гликозида.

Известно, что метиларбутин в растениях часто обнаруживается совместно с арбутином. При гидролизе метиларбутина отщепляется метиловый эфир и также, как у арбутина, освобождает гидрохинон. Если предположение о том, что мочегонный эффект арбутина зависит от высвобождения гидрохинона, верно, то метиларбутин должен оказывать по силе такой же мочегонный эффект, как и арбутин.

Введение крысам фенил-Р-О-глюкопиранозида в дозе 18 мкмоль/кг незначительно, но повышало их суточный диурез. Тенденция к его увеличению хорошо прослеживалась начиная с 4 дня введения гликозида. Метиларбутин в дозе 18 мкмоль/кг не вызывал значимого мочегонного эффекта у всех экспериментальных животных.

И метиларбутж ■ фенил-р-О-глюкатирангаид □арбути!

контроль

1 2 3 4 5 6 7 Дни введения

Рис. 4. Диуретическая активность синтетических аналогов арбутина при введении крысам в дозе 54 мкмоль/кг.

Увеличение дозы фенил-Р-О-глюкопиранозида в три раза с первого же дня вызывало увеличение суточного диуреза крыс более чем в два раза (рис. 4). При введении трехкратной дозы метиларбутина отмечалось достоверное увеличение диуреза на пятый и седьмой дни эксперимента в 1,5 раза по сравнению с контролем.

Сопоставляя полученные результаты с предыдущим исследованием диуретического действия арбутина, можно отметить, что мочегонная активность арбутина почти в 2 раза превышает активность метиларбутина и в 1,5 раза выше, чем фенил-р-О-глюкопиранозида.

Введение фенил-Р-О-глюкопиранозида не сопровождалось увеличением натрийуретического эффекта, а экскреция калия повышалась в 3 раза по сравнению с контролем. Метиларбутин не вызывал увеличения экскреции электролитов.

Так как диуретическое действие фенил-Р-О-глюкопиранозида и метиларбутина имеет существенно более низкие значения, чем у арбутина, то, вероятно, гидроксильная группировка в молекуле арбутина является ключевой в комплексообразовании с белком-мишенью и в реализации его диуретической активности. Кроме того, низкая диуретическая активность метиларбутина по сравнению с арбутином указывает на то, что механизм действия арбутина не связан с высвобождением после его гидролиза гидрохинона.

В результате проведенных исследований было установлено, что наиболее мощный диуретический эффект наблюдался при введении арбутина. Таким образом, результаты и интерпретация теоретических расчетов, на первый взгляд, не совпадают с экспериментальными данными. Однако теоретические расчеты также показали, что молекулы арбутина и гидрохинона образуют наиболее прочные комплексы с одинаковыми аминокислотами (аспарагиновой и глутаминовой кислотами), а все остальные вещества с

триптофаном, т.е. исследуемые вещества, скорее всего, имеют разные биологические мишени. С этой точки зрения мочегонный эффект наиболее выражено проявляется при взаимодействии вещества с белком-мишенью, имеющем свободные реакционно-способные группировки аспарагиновой и глутаминовой кислот. Кроме того, как предполагалось из теоретических расчетов, мочегонная активность арбутина и гидрохинона должна быть сопоставима, хотя в эксперименте диуретический эффект арбутина был значимо выше. Это связано с тем, что арбутин имеет гораздо более сложную структуру, чем гидрохинон. Наличие глюкозы в молекуле арбутина обеспечивает большую его селективность к потенциальной мишени, чем гидрохинона. Следует добавить, что в потенциальной мишени арбутина нужно искать центры взаимодействия с лигандом по наличию в них Glu и Asp.

Мочегонная активность арбутина и его агликона гидрохинона при парентеральном способе введения

Как показали эксперименты, арбутин и его агликон гидрохинон обладают выраженным мочегонным эффектом при энтеральном применении. Однако для понимания основ мочегонного механизма действия арбутина важным было сопоставить его диуретическую активность при парентеральном применении.

В результате парентерального введения, в отличие от энтерального, исследуемые вещества не оказывали выраженного мочегонного действия. Такое различие в действии может быть обусловлено тем, что попадая в желудочно-кишечный тракт, молекулы арбутина и гидрохинона претерпевают метаболические изменения. Как описано в литературе [Quintus J., Kovar К.А., Link P., 2005], арбутин под действием кислой среды желудка гидролизуется до гидрохинона, который затем поступая в печень, метаболизируется до сульфатов и глюкуронидов. В таком случае, мочегонный эффект от применения чистого гидрохинона должен быть выраженнее, чем от арбутина (поскольку возможно, что не все молекулы арбутина будут гидролизованы в желудке), или одинаков, так как вещества вводили в эквимолярной дозе. Но эксперименты показали, что мочегонное действие более выражено у арбутина. Этот факт свидетельствует о наличии у арбутина второго механизма мочегонного действия, не связанного с высвобождением свободного гидрохинона после гидролиза в желудочно-кишечном тракте.

Результаты исследования влияния на экскрецию натрия показали, что оба вещества, так же, как и при энтеральном введении, вызывали увеличение натрийуреза. Повышение выведения натрия при введении арбутина и гидрохинона в обеих дозах превышало контрольные значения в 2-3 раза в разные дни эксперимента. Однако этого оказалось недостаточно для проявления мочегонного эффекта.

Арбутин при приеме per os вызывал увеличение экскреции калия, а при инъекционном способе введения не обладал калийуретическим эффектом. Возможно, увеличение выведения калия арбутином связано с влиянием его на какой-либо вид калий-хлорных транспортеров. А поскольку калийурез

наблюдался только при энтеральном применении, скорее всего эффект вызывал не сам арбутин, а его метаболит, но очевидно это не гидрохинон. Гидрохинон в ходе всего эксперимента не вызывал повышения выведения ионов калия с мочой.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали наличие у арбутина и гидрохинона выраженной мочегонной активности, которая не связана с повышением выделения ионов натрия с мочой. Этот факт отличает диуретический эффект исследуемых веществ от такового действия широко известного современного диуретика — фуросемида. Возникает вопрос: каким образом реализуется мочегонная активность арбутина и гидрохинона, если они не нарушают экскрецию ионов натрия, как большинство современных диуретических средств? Известно, что в почечных канальцах в большом количестве обнаружены аквапорины — белки, которые регулируют транспорт жидкости, не связанный с транспортом ионов. Возможно, арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон нарушают работу этих белков и тем самым вызывают задержку реабсорбции жидкости в дистальных отделах нефрона. В таком случае, данные вещества можно отнести к группе акваретиков. Однако, интерпретируя результаты следующего эксперимента, можно предполагать и другие возможные механизмы действия арбутина. Поскольку в литературе встречаются сведения о метаболизме арбутина до активных форм гидрохинона в печени, то логично было посмотреть, как ведет себя арбутин в качестве диуретика при изменении функции печени.

Мочегонная активность арбутина при изменении функции печени

Установлено, что выведение арбутина почками человека после приема внутрь терапевтических доз извлечения из листа толокнянки осуществляется преимущественно в виде глюкуронида, сульфата гидрохинона и в меньшей степени — в виде гидрохинона [Quintos J., Kovar К.А., Link P., 2005]. Предположительно, арбутин гидролизуется в кишечнике с образованием гидрохинона, который затем претерпевает изменения в печени с образованием указанных метаболитов. Для оценки роли печени в метаболизме и механизме действия арбутина были проведены эксперименты с изменением микросомального окисления печени. Если активность арбутина зависит от высвобождения гидрохинона, то при усилении метаболизирующей функции печени следует ожидать увеличения мочегонного действия арбутина и, наоборот, при угнетении печеночных ферментов диуретическая активность арбутина будет снижаться.

Из рис. 5 видно, что при введении арбутина крысам как на фоне угнетения, так и на фоне активации микросомального окисления печени наблюдалось сопоставимое в обоих случаях увеличение диуреза в последние дни эксперимента.

Дни введения

Рис. 5. Диуретическая активность арбутина у крыс на фоне

хлорамфеникола и фенобарбитала.

При введении арбутина и на фоне угнетения функции печени, и на фоне ее активации экскреция натрия снижалась на протяжении всего эксперимента. Следует отметить, что похожая картина наблюдалась и при введении только арбутина. В то же время, в общей картине экскреция калия не изменялась.

Результаты проведенного эксперимента навели на мысль, что печень не играет существенной роли в механизме действия арбутина. Кроме того, анализируя результаты влияния арбутина на экскрецию электролитов и креатинина, можно предположить, что арбутин не оказывает прямого воздействия на почки. Исходя из вышеизложенного, гипотетически ключевую роль в механизме действия арбутина может играть кишечник. На этот факт указывают данные, что при энтеральном введении арбутин вызывает мочегонный эффект, а при парентеральном введении эффекта нет. Кроме того, относительно недавно установлено существование определенных кишечных гормонов инкретинов, которые, кроме всех прочих эффектов, обладают диуретическим действием [Александров A.A., 2011]. Возможно, что при попадании в кишечник арбутин вызывает активацию секреции данных белков, за счет которых и реализуется мочегонный эффект. Известно, что при активации секреции инкретинов вырабатывается инсулин и снижается уровень глюкозы в крови. На возможность мочегонного действия арбутина через активацию инкретинов указывают и данные о сахароснижающем эффекте арбутина [Jedsadayanmata А., 2005].

Другие фармакологические эффекты арбутина

Арбутин, как биологически активное вещество, обладающее мочегонной активностью, имеет преимущества перед рядом синтетических препаратов, поскольку, как и большинство природных соединений, способен оказывать комплексное воздействие на организм. Так, известно, что арбутину присущи противовоспалительное, антиоксидантное, противомикробное действия. Сочетание диуретической активности с перечисленными эффектами крайне

важно в лечении целого ряда воспалительных заболеваний мочевыделительной системы.

Влиянии арбутина и гидрохинона на развитие острого воспалении у

крыс

В рамках работы по поиску связи активности арбутина с его электронным строением оценка особенностей противовоспалительного, аитиоксидантного, противомикробного эффектов и их связи с основным метаболитом -гидрохиноном — явилась следующим важным этапом.

Как и в случае с мочегонной активностью, эксперимент проводили при энтеральном и парентеральном введении арбутина и гидрохинона.

И контроль □ арбутин ■ гидрохинон

Время, в часах

Рис. б.Влияние арбутина и гидрохинона на развитие каррагенинового отека у крыс при внутрижелудочном введении.

Примечание: * — здесь и далее достоверные различия с контролем.

Как видно из рис. 6, субплантарное введение каррагенина контрольной группе животных приводило к быстрому и последовательному формированию отека конечности.

У крыс, получавших арбутин и гидрохинон внутрижелудочно, через первые 120 минут после введения флогистика прирост объема конечностей был в среднем на 23% (р<0,05) меньше соответствующего прироста в контроле. К концу периода наблюдения появились различия между приростом объема лап крыс, получавших внутрижелудочно арбутин, и крыс, получавших гидрохинон. В это время прирост объема лап крыс был на 28% ниже контрольного показателя (р<0,05). Прирост объема лап животных, получавших внутрижелудочно гидрохинон, не отличался от контроля.

Таким образом, при энтеральном применении арбутин обладал определенной противовоспалительной активностью, хотя и не значительной. И, как показывает данный эксперимент, эта активность обеспечивается влиянием на все фазы острого воспаления. Гидрохинон при внутрижелудочном применении также обладал относительно слабым

противовоспалительным действием, но оно реализовалось только во влиянии на первые две фазы воспаления. 1.2-

и

Ы 1 -

л &

с 0,8-сз

I м-

•и Л

0,4

&

1 2 3

Время, в часах

Рис. 7. Влияние арбутина и гидрохинона на развитие каррагенинового

отека у крыс при инъекционном введении.

Совершенно иные результаты получены при инъекционном введении исследуемых веществ (рис. 7). В данном эксперименте положительное влияние арбутина и гидрохинона на воспалительный процесс проявлялось только в начале фазы экссудации. Затем этот эффект сменился противоположным. Во второй и четвертый часы наблюдения флогистическое действие каррагенина только усиливалось арбутином и гидрохиноном почти в равной степени.

Исходя из этого, при парентеральном применении арбутин и гидрохинон не оказывают противовоспалительного эффекта, а усиливают флогистическое

воздействие каррагенина.

Данный эксперимент еще раз подтверждает различия в действии

арбутина при энтеральном и парентеральном введении.

Квантово-химические расчеты антиоксидаитной активности молекул арбутина и гидрохинона

На первом этапе для прогнозирования, а также теоретического обоснования влияния арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления предварительно был проведен расчет теоретически возможной антирадикальной активности гликозида и его основного

метаболита гидрохинона.

Для сравнения антирадикальной активности реакционных центров этих молекул произведены расчеты термодинамики процесса взаимодействия арбутина и гидрохинона с гидроксильным радикалом.

Наибольшая антирадикальная активность для молекулы арбутина наблюдалась при взаимодействии центра Н35 с гидроксильным радикалом, энергия Гиббса составила -165,323 кДж/моль.

В молекуле гидрохинона центры Н12 и Н14 эквивалентны, энергии Гиббса взаимодействия равны и составляют -173,637 кДж/моль.

Термодинамические расчеты показали, что наибольшей антирадикальной активностью обладает молекула гидрохинона.

Разница энергий Гиббса для арбутина и гидрохинона 8.14 кДж/моль. Тогда соотношение констант равновесия этих процессов для данных молекул при температуре 298 К равно 28,64. Значит теоретически арбутин будет проявлять антирадикальную активность, сравнимую с гидрохиноном, лишь в концентрациях в 29 раз больших, чем гидрохинон.

Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления in vitro

В результате проведенных исследований in vitro было установлено, что арбутин и гидрохинон проявляли как антиоксидантные, так и прооксидантные свойства.

При этом в данных экспериментальных условиях значительно преобладала антиоксидантная активность гидрохинона в концентрации 1 • 10 моль/л. Выявленные различия в эффектах арбутина и гидрохинона обусловлены особенностями их химической структуры. Известно, что арбутин является фенологликозидом и имеет в молекуле один фенольный гидроксил. Гидрохинон же при наличии двух фенольных гидроксилов активнее связывает Fe2+, препятствуя тем самым образованию свободных радикалов под действием Ре2+/аскорбат -индуцированного окисления ТВИН-80. В таком случае антиоксидантная активность гидрохинона будет выше.

Прооксидантные свойства изучаемых молекул, также связаны с наличием в структуре фенольных гидроксилов. Следует отметить, что прооксидантный эффект для обоих исследуемых веществ был более выражен в концентрациях 1 • 10″3 моль/л. Это объясняется тем, что в случае, когда эффективная концентрация антиоксиданта мала относительно концентрации зарождающихся свободных радикалов, большая часть молекул антиоксиданта быстро превращается в феноксильные радикалы, которые способны с относительно высокой скоростью включаться в продолжение цепей реакций перекисного окисления липидов. В этом случае антиоксидант будет выступать не как ингибитор, а как субстрат реакций свободно-радикального окисления [Зайцев В.Г.,2001].

Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления in vivo

Поскольку, как было показано, арбутин и гидрохинон влияют на функцию почек, нам показалось интересным сравнить эффекты исследуемых соединений в крови и в почках крыс.

Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что арбутин и гидрохинон наряду с выраженной антиоксидантной активностью способны воздействовать и на оксидантный статус тканей. Вместе с тем, характер влияния этих веществ на процессы свободно-радикального окисления существенно различается. Так, выявленное в опытах in vivo падение ОПА в крови и отсутствие влияния гидрохинона на уровень

тиобарбитурчувствительных продуктов указывает на снижение концентрации свободных радикалов в плазме. Это может быть обусловлено прямой антирадикальной активностью гидрохинона. Напротив, при введении арбутина отмечается рост показателей оксидантного статуса. В основе этого эффекта может лежать накопление оксидантных производных фенологликозида, образующихся в процессе нейтрализации свободных радикалов.

Разный характер защитного действия арбутина и гидрохинона подтверждают и выявленные изменения общей антиоксидантной активности. Так, введение арбутина привело к мощной активации ОАА в ткани почек. Следует отметить, чтскрост ОАА преобладает над выявленными изменениями активности антиоксидйнтных ферментов. Учитывая, что ферментные и неферментные антиоксиданты составляют единую систему защиты организма от оксидативного стресса, можно предположить, что в данном случае общая антиоксидантная активность усиливается за счет неэнзимного звена антиоксидантной защиты. Следовательно, в данных экспериментальных условиях арбутин является активным скаванджером свободных радикалов. В экспериментах на животных также было установлено, что арбутин обеспечивает рост активности глутатионпероксидазы, тогда как гидрохинон оказывает направленное действие на каталазу. Субстратом для обоих ферментов может служить перекись водорода. Исходя из этого, можно предположить, что арбутин и гидрохинон влияют на продукцию Н202 в средах организма. Изменение концентрации перекиси водорода, вероятно, вторично, и объясняется высоким сродством гидрохинона и арбутина к гидроксильным радикалам.

Заметим, что гидрохинон реализует свой эффект преимущественно в крови, тогда как у арбутина в большей степени выражено нефропротекторное действие. Разная направленность действия арбутина и гидрохинона обусловлена особенностями их химического строения и, следовательно, отличиями в фармакокинетике. Известно, что арбутин является фенологликозидом, который под влиянием фермента арбутазы расщепляется на глюкозу, свободный гидрохинон и воду. В свою очередь гидрохинон относится к веществам с лабильным водородом. Высокая реакционная способность гидрохинона позволяет ему активно взаимодействовать со свободными радикалами в общем кровотоке и, не исключено, что лишь незначительное количество вещества достигает почек. В этом случае антиоксидантная активность гидрохинона будет преобладать в крови. Ввиду того, что арбутин отличается от гидрохинона наличием гликона, то разница в эффектах этих соединений обусловлена именно фрагментом молекулы глюкозы. По сравнению с гидрохиноном арбутин более устойчив к окислению, что позволяет ему транспортироваться в почки в неизмененном виде. Благодаря гликону арбутин в меньшей степени реабсорбируется в канальцах почек, где, таким образом, накапливается. Структурные особенности арбутина позволяют ему взаимодействовать с мембранными структурами клетки, что пролонгирует и усиливает его антиоксидантную активность в почках. Кроме того, глюкоза обладает собственной антиоксидантной активностью,

усиливающей эффект арбутина [Тимен Л .Я., Шерцингер А.Г., Мачнева Т.В. и др., 2005]. Результаты экспериментов позволяют делать вывод, что фрагмент глюкозы, встроенный в молекулу арбутина, изменяет антиоксидантную активность вещества.

Интересно, что, сравнивая данные эксперимента in vitro с полученными результатами оксидантной и антиоксидантной активности в опытах на крысах в условиях формалинового воспаления, можно отметить схожую картину поведения арбутина и гидрохинона в крови крыс и in vitro в концентрации 1 • 10’2 моль/л. Возможно, что исследуемые вещества реализуют свое действие на оксидантно-антиоксидантную систему по одинаковому механизму как в живом организме, так и in vitro.

Антимикробная активность арбутина и гидрохинона

В литературе описаны антимикробные эффекты арбутина. Однако, этот гликозид в составе молекулы содержит с одной стороны глюкозу, являющуюся питательной средой для микроорганизмов, с другой стороны гидрохинон, представляющий собой высокотоксичный двухатомный фенол. В связи с этим очередной задачей, которую предстояло решить, явилось исследование противомикробной активности арбутина в отношении основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей в сравнении с гидрохиноном.

Исследования по сравнению антимикробного эффекта арбутина и гидрохинона выявили значительные различия их действия. Установлено, что наивысшие исследуемые дозы арбутина (100 мкмоль л) незначительно задерживают размножение стандартных штаммов Е. coli 163 и Pr. mirabilis. Штаммы Klebsiela pneumonia и Е. coli 137, оказались нечувствительными к растворам арбутина, т.е. антимикробная активность отсутствует. Интересно, что штамм Е. coli 379, выделенный от больного хроническим циститом, вопреки ожидаемому эффекту, активно размножался в растворах арбутина, и к завершению эксперимента бактериальная концентрация в опытных пробирках превышала контрольную почти в 2 раза. Такая разница в эффектах арбутина на различные представители грамотрицательных микроорганизмов очевидно зависит от химического строения вещества. Арбутин является гликозидом и способен при воздействии некоторых бактериальных ферментов разлагаться до гидрохинона и глюкозы. В литературе приводятся сведения о выраженной антибактериальной активности гидрохинона [Куцик Р.В., Зузук Б.М., Недоступ А.Т., Пецк Т., 2003]. Так, выделяясь при гидролизе арбутина, он, и оказывал противомикробное действие на изучаемые штаммы Е. coli 163 и Proteus mirabilis. Исследуемые штаммы Klebsiela pneumoniae и Е. coli 137 не выделяют ферментов, способных гидролизоватъ арбутин до гидрохинона, который мог бы оказать бактерицидный эффект. Однако штамм Е. coli 379, выделенный от больного хроническим циститом, разлагает арбутин и активно использует выделившуюся при этом глюкозу в качестве дополнительного источника питания. Об этом свидетельствует не только увеличение скорости размножения данного штамма, но и выделение пузырьков газа и пены, которые

образуются при разложении глюкозы в процессе обмена веществ микроорганизма до углекислого газа.

Исследование противомикробного эффекта гидрохинона показало высокую его активность в отношении всех изучаемых грамотрицательных микроорганизмов, что подтверждает данные литературы о

антибактериальных свойствах этого вещества, в том числе и в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. Гидрохинон является фенолом и оказывает токсический эффект на живые клетки, в том числе и бактериальные [Todorovic V., 2003]. Окисляясь, он превращается в бензохинон, который, в свою очередь, также может оказывать бактерицидное действие на микроорганизмы.

В организме антимикробная активность арбутина не исключается, так как может происходить его гидролиз до гидрохинона, как указывают данные литературы.

ВЫВОДЫ

1. Ключевой группой в обеспечении мочегонной активности арбутина в его молекуле является гидроксильная группа в пара-положении агликона. Присутствие в структуре гликона обеспечивает больший, по сравнению с таковым чистого агликона фармакологический эффект. В активных центрах потенциального белка-мишени, ответственных за связывание с арбутином, необходимо наличие в цепи глутамшювой и (или) аспарагиновой кислот, с которыми возможна достаточная прочность водородной связи, обеспечивающая значимый для фармакодинамики диуретика аффинитет.

2. Арбутин обладает выраженной мочегонной активностью, которая не зависит от повышения экскреции ионов натрия, при этом повышается клубочковая фильтрация. Реализация мочегонного действия арбутина через агликон сопровождается альтернативным неустановленным механизмом. При парентеральном введении арбутин и его агликон не обладают мочегонной активностью.

3. Противовоспалительная активность арбутина при энтеральном введении выше, чем у его агликона, и проявляется во все фазы острого воспаления. При парентеральном введении оба вещества усиливают флогистическое действие каррагенина.

4. Прямой неферментный антиоксидантный эффект гидрохинона значительно выше, чем у арбутина. При этом изменения активности процессов свободно-радикального окисления у гидрохинона больше выражено в крови, а при действии арбутина — в почках. Сравнительный анализ показателей оксидантно-антиоксидантной системы в экспериментах in vivo и in vitro позволяет предполагать схожий механизм действия изучаемых веществ в пробирке и в живом организме.

5. Арбутин не обладает противомикробной активностью в отношении изученных штаммов Е. coli, Proteus mirabilis и Klebsiela pneumoniae. Его действие на микроорганизмы реализуется при гидролизе, и в зависимости от условий может быть прямо противоположным: от антибактериального, за счет

выделения гидрохинона, до способствующего росту бактерий, за счет выделения глюкозы. Гидрохинон оказывает выраженное антибактериальное действие в отношении всех представленных штаммов грамотрицательных микроорганизмов.

Практические рекомендации и предложения для создания новой группы мочегонных средств на основе феногликозидов

1. При проектировании диуретика, имеющего фенолгликозидную структуру в агликоновой части молекулы, представляющей собой гидрофобное бензольное кольцо, в пара-положении следует поместить полярную ключевую группу из набора высокоактивных, способных образовывать прочные водородные связи в водной среде.

2. Следует учесть существенный вклад гликоновой части молекулы гликозида в реализацию мочегонного эффекта и рассматривать ее как фармакодинамически значимый сегмент, наряду с обеспечением высокой

растворимости вещества.

3. Наряду с разработкой высокоактивного не токсичного соединения, обладающего необходимыми фармакологическими характеристиками, целесообразно учитывать возможность создания мочегонного средства для внутреннего применения на основе арбутина в лечении заболеваний мочевыделителыюй системы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Антиоксидантный и прооксидантный эффекты арбутина и гидрохинона в эксперименте in vitro // Бюллетень сибирской медицины. -2011. — Т. 10 №5. — С. 41-44 (в соавт. Я.Ф. Зверев, В.М.Брюханов, О.С. Талапаева, C.B. Замятина, О.Н. Зяблова, И.В. Смирнов).

2. Изучение механизма мочегонной активности арбутина в эксперименте на крысах // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2011. — №3/1(37). — С.24-25 (в соавт. О.Н. Мазко).

3. Активность фуросемида при различных значениях pH мочи у крыс // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2011. — №3/1(37). -С.47 (в соавт. И.В. Смирнов, A.A. Бондарев, O.A. Еремин, В.В. Удут).

4. Изучение антимикробного действия арбутина и гидрохинона // Материалы I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых « Сибирский медико-биологический конгресс». — Барнаул, 2011. -С.16-17 (в соавт. Л.Ю. Бутакова, И.В. Смирнов).

5. Теоретическое и экспериментальное изучение антиоксидантной и прооксидантной активностей арбутина и гидрохинона // Материалы I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых « Сибирский медико-биологический конгресс».

9. Синтез фенил-Р-О-глюкопиранозида и изучение его мочегонной активности в эксперименте на крысах // Материалы межрегиональной научной конференции с международным участием, посвященной 70-летию фармацевтического факультета СибГМУ. — Томск, 2011. — С. 31-33 ( в соавт. Бондарев A.A., Смирнова И.В., Смирнов И.В., иванов A.A.)

10 Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона // Сибирский медицинский журнал. — 2012. — Т.27 №3 С. 131-134 (в соавт. И.В.

Смирнов, A.A. Бондарев)

11. Исследование взаимосвязи структура-диуретическая активность некоторых фенольных гликозидов // Материалы Всероссийской молодежной научной коференции «Актуальные проблемы органической химии» -Новосибирск, 2012. — С. 66 (в соавт. A.A. Иванов, П.С. Плотников, Т.О. Мурашко, А.О. Немцев, A.A. никитенко, И.В. Смирнов, A.A. Бондарев)

12. Мочегонная активность арбутина на фоне изменений функции печени // Материалы медицинского раздела XIII научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь — Барнаулу» — Барнаул, 2012. — С. 25-26 (в соавт. Е.Д. Морозова, И.В. Смирнов).

13. Сравнение мочегонной активности арбутина и гидрохинона при различных способах введения в эксперименте на крысах // Нефрология. — 2012. — Т.16 №4 .- С. 84-87 (в соавт. Смирнов И.В., Бондарев A.A.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК активные формы кислорода

СОД _ супероксиддисмутаза

КАТ каталаза —

ПОЛ _ перекисное окисление липидов

ОПА общая прооксидантная активность

ОАА общая антиоксидантная активность

Glu глутаминовая кислота

Asp аспарагиновая кислота

Волобой Нина Леонидовна

СВЯЗЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АРБУТИНА С ЕГО ЭЛЕКТРОННЫМ СТРОЕНИЕМ

Автореф. дие. на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Подписано в печать 15.01.2013 Заказ №11 Формат 60 х 90/16 Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии «Принт-технология» Красногорское, ул. Раздольная, 2

Гидрохинон применение в медицине

Все о гидрохиноне

В основном применяется гидрохинон в качестве осветляющего кожные покровы компонента, но его можно обнаружить в виде примеси в прочих косметических ингредиентах. Гидрохинон – это особое вещество, которое считается одним из наиболее опасных веществ, применяемых в средствах личной гигиены. Формулой гидрохинона является С6Н4(ОН)2.

Где может содержаться гидрохинон

Зачастую это вещество можно встретить в продуктах для осветления кожи, при этом гидрохинон считается одним из самых токсичных ингредиентов, применяемых в косметике в современное время. Данная косметика особо востребована среди женщин с темной кожей, ведь они склонны применять всевозможные осветляющие кожу средства. Иногда люди, применяющие гидрохинон, применяют другие средства, содержащие высокотоксичные и повреждающие вещества.

Это могут быть краски для волос, средства для их выпрямления, гели для волос и лаки для ногтей. Проведено множество исследований о влиянии на здоровье человека нескольких химических веществ, но среди законченных исследований сказано об увеличении их суммарного вреда.

Кроме базового свойства – кожного осветления – гидрохинон применяется в составе средств для очищения кожи лица, в кондиционерах для волос и кремах для увлажнения кожи. Данный компонент был примесью токоферола ацетата и средств с токоферолом линолеатом, а также входил в состав продуктов, название которых начиналось с «токо», базы данных Skin Deep.

Воздействие на здоровье

Гидрохинон снижает выработку в коже пигмента меланина. Химическое кожное осветление происходит из-за снижения уровня меланина, это означает, что одновременно происходит увеличение ультрафиолета на глубокие кожные слои. Это может приводить к увеличению риска появления кожного рака из-за ультрафиолетового облучения, помимо основного повреждающего влияния. Гидрохинон разрешено применять до 2 % концентрации в продуктах личной гигиены в США. В Европейском Союзе и Англии его применение находится под запретом, но нередко могут попасться продукты, содержащие гидрохинон и находящиеся в свободном доступе в магазинах.

Американская Экспертная группа по оценке косметических ингредиентов сообщает, что гидрохинон – вещество канцерогенное и неподходящее для использования в средствах, которые наносятся на поверхность кожи. Вещество не запрещено, поэтому множество производителей применяют его в средствах для кожи, тем самым повышая отбеливающие свойства косметики.

Экологическая рабочая группа анализировала базу данных Skin Deep и около полусотни баз данных токсичных веществ, она определила гидрохинон в качестве канцерогена и токсичного для иммунитета вещества, которое способно подорвать развитие и здоровье плода, репродуктивную систему человека, имеет негативное влияние на работу нервной и эндокринной систем.

Многие люди, узнав, что применяли гидрохинон, начинают выяснять долгосрочность влияния канцерогена, ведь это опасное вещество способно вызывать кожные пигментации и стойкий серовато-коричневый оттенок, а еще может спровоцировать кожное заболевание охроноз.

Физические свойства

  • 1) Температура кипения: 287°C;
  • 2) Температура плавления: 172°C;
  • 3) Относительная плотность (вода = 1): 1,3;
  • 4) Растворимость в воде, г/100 мл при 15°C: 5,9;
  • 5) Давление паров, Па при 20°C: 0,12;
  • 6) Относительная плотность пара (воздух = 1): 3. 8;
  • 7) Относительная плотность смеси пар/воздух при 20°C (воздух = 1): 1;
  • 8) Температура вспышки: 165°C;
  • 9) Температура самовоспламенения: 515°C.

Воздействие на организм человека

Главным негативным воздействием этого химического вещества на организм человека — уменьшение выработки меланина (пигмента) в коже и волосяном покрове. Одновременно он воздействует на глубокие слои кожи, в результате ультрафиолетового облучения и собственного канцерогенного воздействия приводит к увеличению риска развития рака кожи. Гидрохинон при попадании в организм человека взаимодействует с гемоглобином крови, образуя сильный окислитель — n-бензохинон. Несмотря на то, что данное вещество запрещено в Европе использовать в косметологии, все же на территории некоторых западных стран и СНГ встречается в продаже средств личной гигиены американского производства. В США допустимая норма до 2 % гидрохинона считается безопасной и разрешается к применению.

Гидрохинон как канцероген (иммунотоксикант) негативно влияет на развитие плода во время беременности, а также на эндокринную и нервную системы, работу некоторых органов.

При чрезмерном использовании продуктов с содержанием гидрохинона — отбеливающие крема, мази — возможно развитие охроноза, кожного заболевания, при которой кожа приобретает серовато-коричневый цвет и покрывается пигментными пятнами.

Применение в медицине и фармации

В косметических препаратах ранее использовался как компонент для отбеливания кожи, но в последние годы практически всюду запрещён из-за высокой опасности для кожи. В качестве ингибитора реакции свободнорадикальной полимеризации метилметакрилата входит в состав стоматологических композиционных материалов химического отверждения.

Несмотря на то, что времена белокожих девушек, как эталона красоты, уже давно прошли, многие женщины до сих пор используют отбеливающие средства.

И пусть сейчас цель уже – не аристократическая бледность, а избавление от пигментных пятен и прочих дефектов кожи – вред от этих средств не уменьшается.

Гидрохинон – вещество, входящее в отбеливающие кремы и другие косметические средства действительно делает кожу более светлой, но не все знают насколько оно токсично! Давайте углубимся в суть вопроса!

Гидрохинон формула

Химическая формула гидрохинона, еще его называют 1,4-бензендиол — C6H6O2. Это вещество блокирует окисление тирозина до 3,4-дигидроксифениламина (ДОФА) тем самым подавляет синтез меланина.

Гидрохинон применение

Это вещество снижает выработку меланина в коже, поэтому оно подходит для увядающей кожи с гиперпигментацией, избавления последствий акне, веснушек, солнечных пятен, меланодермии и других вопросов, связанных с изменением цвета кожи.

Гидрохинон находится в специальных отбеливающих кремах, к слову сказать, которые запрещены уже и в Евросоюзе и в Великобритании. Но, к сожалению, его можно найти также в составе красок для волос, лаков для ногтей, стайлинговых средствах для укладки волос (гели, лаки, выпрямители).

В некоторых уходовых средствах для кожи лица используется гидрохинон: очищающих, кремах для увлажнения – гидрохинон в 24,9% был примесью токоферола ацетата и в 12,1 % — средств с токоферолом линолеатом. Поэтому внимательно читайте этикетки!

Как влияет гидрохинон на кожу

Из-за того, что гидрохинон уменьшает количество меланина в вашей коже, она становится более чувствительной к солнцу.

Это увеличивает риск получить в будущем большую гиперпигментацию, особенно если вы не используете мощные защитные кремы от солнца.

Гидрохинон также превращается в яд при воздействии солнечного света, так что его использование в дневное время крайне опасно.

Депигментирующие средства с гидрохиноном: крем и сыворотки — вред и последствия

Гидрохинон связан с риском возникновения рака, особенно рака кожи – ведь он делает кожу беззащитной перед ультрафиолетом.

Причина плохой репутации отбеливающего средства в том, что исследования показали — гидрохинон имеет некоторые канцерогенные эффекты при нанесении на кожу, считается цитотоксическим (токсичным для клеток , обладает мутагенными свойствами.

Также было доказано, что это вещество вызывает пигментацию глаз и повреждение роговицы (журнал Европейской академии дерматологии и Venearology , 2006). Это происходит только тогда, когда глаз подвергается воздействию гидрохинона напрямую, так что избегайте даже малейших попаданий косметики с гидрохиноном в глаза.

  1. Гидрохинон вызывает охроноз – заболевание, которое характеризуется потемнением кожи (или изменением ее цвета – может быть к серому или даже голубому оттенку), а также прогрессирующим разрушением эластиновых и коллагеновых волокон. Эта болезнь редко встречается среди европеек или американок, но в странах Африки – стала серьезной проблемой.
  2. Использование гидрохинона является контрпродуктивным. Вы хотите светящуюся, сияющую, здоровую кожу, но длительное применение приводит только к тому, что что эффект будет обратным: неприлично темные суставы и лодыжки, неприглядный венозный рисунок, неравномерный цвет кожи.
  3. Гидрохинон вызывает раздражение и контактный дерматит, увеличивает риск других видов раздражения на кожи, проявляемых в виде сильного зуда.
  4. Большинство продуктов с гидрохинон имеют ужасный запах и вызывают интенсивное потоотделение. Пользователи часто пытаются замаскировать запах обильным использованием парфюмерии, которые только усугубляют ситуацию.
  5. Гидрохинон делает наружный слой кожи тоньше, хуже заживают раны, порезы и швы.
  6. Отбеливающие средства приводят к тому, что кожа быстрее стареет, становится более морщинистой и теряет свою упругость.
  7. Объединение гидрохинона в продуктах, которые содержат перекись бензоила, перекись водорода или другие перекиси (в основной массе для лечения акне ) является вредным для кожи. Это вызывает временное окрашивание кожи. Также гидрохинон не должен использоваться с любыми процедурами осветления кожи на основе резорцина.

Как только вы прекратите его использование кожа сразу же повторно темнеет. А так как использовать его долгосрочное вредно — это настоящая ловушка.

Более здоровые альтернативы гидрохинону

Если вы все еще хотите более светлый тон кожи – замените вредный гидрохинон другими, более безопасными, средствами — азелаиновая кислота, арбутин, витамин С и др.

  1. Отбеливающее средство Lumixyl : недавно разработанное исследователями Стэнфордского университета, оно было признано эффективным в лечении меланодермии, а также любых коричневых пятен. Результаты аналогичны гидрохинону, но без токсичности.
  2. Витамин А, Е и особенно С особенно хороши для сияющей и яркой кожи. Они снижают риск образования пигментных пятен, морщин, увеличивают упругость и эластичность кожи.
  3. Клюква, толокнянка, шелковица – источники арбутина, натурального вещества, который снижает уровень меланина.
  4. Азелаиновая кислота — содержится в пшенице, ячмене, ржи. Это хорошо известный антиоксидант, который позитивно влияет на состояние кожи, в том числе осветляет ее.

Как сделать кожу светлее натуральными и безопасными методами читайте в статье «Самые эффективные отбеливающие маски»

В целом к отбеливанию рекомендуется прибегать только в крайних случаях – при наличии каких-то серьезных дефектов кожи.

Если же вы просто хотите осветлить свою смуглую кожу – одумайтесь, многие женщины в мире мечтают о такой коже как у вас! Будьте натуральными – это и есть настоящая красота!

Фитоарбутин

Фитоарбутин — это листья толокнянки — Folia uvae ursi, прошедшие стадию измельчения. Арбутин, содержащийся в Фитоарбутине, выбран в качестве маркера, и содержание его должно быть не менее 6 %.

Ботаническое описание

Толокнянка — небольшой вечнозеленый кустарник семейства вересовых (Ericaceae) высотой от 30 до 50 см. Стебли лежачие, часто стелются на поверхности травянистого грунта, длиной 100-120 см, очень разветвленные, с восходящими цветоносными веточками. Молодые ветви зеленые или зеленовато-бурые, старые — с красно-бурой легко отслаивающейся корой. Листья очередные, кожистые, обратнояйцевидные, тупые, с немного загнутыми книзу и слегка утолщенными цельными краями, сверху темно-зеленые блестящие, с сетью хорошо заметных вдавленных жилок, снизу более светлые, матовые. Продолжительность жизни листа — 2 года, к концу третьего года они полностью отмирают. Цветы белые или бело-розовые, на коротких цветоножках, собраны по 2-10 в поникающие верхушечные кистевидные соцветия. Цветет в мае-июне. Плод — сферическая красная мучнистая пресно-сладкая ягода с 5 косточками. Плоды созревают в июле-августе.

Лекарственное сырье

Для потребностей медицины используют листья растения (Folia Uvae-ursi) и побеги (Сormus Uvae-Ursi). Заготовляют листья и побеги длиной до 3 см весной, до начала цветения растения, или в конце года, перед плодоношением. Листья, собранные в другие сроки, при сушке приобретают бурую окраску, что делает сырье нестандартным. Биологически активные вещества

Основными действующими веществами толокнянки являются фенольные гликозиды, содержание которых в листьях обычно составляет 8-16%, может достигать 25%: арбутин (арбутозид, или эриколин), метиларбутин, пирозид (6-ацетиларбутин), кофеиларбутин (соединение арбутина с кофейной кислотой). Под влиянием фермента арбутазы (фенолгликодазы), содержащейся в листьях толокнянки, арбутин расщепляется на глюкозу и свободный гидрохинон, а метил арбутин — на глюкозу и монометиловый эфир гидрохинона. В листьях растения найдено до 1% свободного гидрохинона.
В надземной части толокнянки содержатся дубильные вещества пирогалловой группы (30-35%) — эллаготанины и галлотанины, в частности биологически активный эллаготанин корилагин, при гидролизе которого образуется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты.

Фармакологические свойства

Арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон обладают противомикробными свойствами. Они угнетают рост распространенных возбудителей урологических инфекций — микоплазм Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (Robertson J. A. и Howard L. A., 1987). Арбутин угнетал рост трех из восьми протестированных штаммов синегнойной палочки. Гидрохинон активен в отношении Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., в том числе относительно их резистентных к антибиотикам штаммов. Мочегонные и уроантисептические свойства растения связаны в первую очередь с фенольными гликозидами арбутином и метиларбутином, а также с гидрохиноном и его метиловым эфиром. Последние обладают противомикробным и местнораздражающим действием. Расщепление арбутина с образованием свободного гидрохинона происходит под влиянием ферментов кишечной микрофлоры, в частности кишечной палочки. Раздражая эпителий почечных канальцев, гидрохинон обусловливает слабый диуретический эффект.

Токсикология и побочное действие

Препараты толокнянки малотоксичны. Экспериментальные исследования in vitro и in vivo на мышах подтверждают отсутствие в экстракте толокнянки мутагенных и канцерогенных свойств.

Клиническое применение

Антимикробные, мочегонные и противовоспалительные свойства толокнянки (Фитоарбутина) обусловливают ее применение при воспалительных процессах в мочевыделительных путях и почечной недостаточности с нарушением водного и минерального обмена. В процессе лечения мочевыделительные пути очищаются от бактериальной флоры и продуктов воспаления, нормализуется общий анализ мочи, исчезают явления дизурии.

Литература
1. «Лекарственные растения Сибири», — В.Г. Минаева- Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1991.-431 с.
2. «Полный справочник лекарственных растений»,- П.А. Кьюсев — М.:ЭКСМО-Пресс, 2000.-992 с.:ил.
3. Башмурин А. Ф. Фармакологическое исследование галеновых и новогаленовых препаратов толокнянки: Автореф. Дисс. канд. вет. наук., 1951.


Толокнянка обыкновенная

Описание

Латинское название растения происходит от греческих слов «arctos» — «медведь» и «staphylos» — «виноград», а «uva-ursi» — в переводе с латыни означает «медвежья ягода».

Толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.) — небольшой вечнозеленый кустарник семейства вересовых (Ericaceae) высотой от 30 до 50 см. Стебли лежачие, часто стелются на поверхности травянистого грунта, длиной 100-120 см, очень разветвленные, с восходящими цветоносными веточками. Молодые ветви зеленые или зеленовато-бурые, старые — с красно-бурой легко отслаивающейся корой. Листья очередные, кожистые, обратнояйцевидные, тупые, с немного загнутыми книзу и слегка утолщенными цельными краями, сверху темно-зеленые блестящие, с сетью хорошо заметных вдавленных жилок, снизу более светлые, матовые. Продолжительность жизни листа — 2 года, к концу третьего года они полностью отмирают. Цветы белые или бело-розовые, на коротких цветоножках, собраны по 2-10 в поникающие верхушечные кистевидные соцветия. Цветет в мае-июне. Плод — сферическая красная мучнистая пресно-сладкая ягода с 5 косточками. Плоды созревают в июле-августе.

Для потребностей медицины используют листья растения и побеги. Заготовляют листья и побеги длиной до 3 см весной, до начала цветения растения, или в конце года, перед плодоношением. Листья, собранные в другие сроки, при сушке приобретают бурую окраску, что делает сырье нестандартным.

Состав

Основными действующими веществами толокнянки являются фенольные гликозиды, содержание которых в листьях обычно составляет 8-16 %, может достигать 25 %: арбутин (арбутозид, или эриколин), метиларбутин, пирозид (6-ацетиларбутин), кофеиларбутин (соединение арбутина с кофейной кислотой). Под влиянием фермента арбутазы (фенолгликодазы), содержащейся в листьях толокнянки, арбутин расщепляется на глюкозу и свободный гидрохинон, а метиларбутин — на глюкозу и монометиловый эфир гидрохинона. В листьях растения найдено до 1 % свободного гидрохинона.

В надземной части толокнянки содержатся дубильные вещества пирогалловой группы (30-35 %) — эллаготанины и галлотанины, в частности биологически активный эллаготанин корилагин, при гидролизе которого образуется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты.

В листьях толокнянки содержатся органические кислоты (галловая — до 6 %, эллаговая, хинная, протокатеховая, яблочная и муравьиная), флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, мирицитрин, гиперозид, мирицитин), а также С-бензилированные дигидрофлаваноны уваретин и изоуваретин, которые позже были названы хаманетином и изохаманетином.

В листьях и корнях толокнянки содержатся также тритерпеновые соединения. В листьях растения найдена урсоловая кислота (0,4-0,8 %) и уваол, иридоидные глюкозиды монотропеин и асперулозид. Агликоны иридоидных глюкозидов толокнянки являются нестабильными, особенно в кислой среде. Из них образуются полимерные соединения, обусловливающие потемнение листьев растения при сушке. Кроме того, в листьях толокнянки содержится воск, смола, эфирное масло (0,01 %), аскорбиновая кислота (до 629 мг%), большое количество йода (2,1-2,7 мг/кг). Как представитель семейства вересковых, толокнянка обладает способностью накапливать марганец — до 2 мг% в перерасчете на абсолютно сухое вещество. Он принимает непосредственное участие в биосинтезе биологически активных соединений растения, в частности арбутина. Толокнянка может накапливать также цинк и медь.

Свойства

Галеновые препараты толокнянки обладают противовоспалительными, антимикробными и мочегонными свойствами. Мочегонные и уроантисептические свойства растения связаны в первую очередь с фенольными гликозидами арбутином и метиларбутином, а также с гидрохиноном и его метиловым эфиром. Последние обладают противомикробным и местнораздражающим действием. Расщепление арбутина с образованием свободного гидрохинона происходит под влиянием ферментов кишечной микрофлоры, в частности кишечной палочки. Раздражая эпителий почечных канальцев, гидрохинон обусловливает слабый диуретический эффект. Салуретическое действие проявляются также фловоноиды толокнянки. Они усиливают диурез, что приводит к интенсивному выведению из организма ионов натрия и хлора.

Арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон обладают противомикробными свойствами. Они угнетают рост распространенных возбудителей урологических инфекций — микоплазм Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (Robertson J. A. и Howard L. A., 1987). Арбутин угнетал рост трех из восьми протестированных штаммов синегнойной палочки. Гидрохинон активен в отношении Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., в том числе относительно их резистентных к антибиотикам штаммов.

Противомикробными и противовоспалительными свойствами обладают также дубильные вещества толокнянки. В основе противомикробного эффекта дубильных веществ толокнянки лежит их способность образовывать комплексные соединения с микробными белками. Галловая кислота угнетает рост Staphylococcus aureus (МIС 20-71,3 мкг/мл), Corynebacterium dyphtheriae (MIC 20-100 мкг/мл), Bacillus subtilis (МIС 71,3 мкг/мл) Мусobacterium tuberculosis (100 мкг/мл) и дрожжеподобных грибов Candida albicans. Кроме того, арбутин потенцирует противовоспалительное действие преднизолона и индометацина, одновременно уменьшая их побочные эффекты. Средства из толокнянки повышают также дезинтоксикационную функцию печени.

Препараты толокнянки малотоксичны. Экспериментальные исследования in vitro и in vivo на мышах подтверждают отсутствие в экстракте толокнянки мутагенных и канцерогенных свойств.

Применение

Антимикробные, мочегонные и противовоспалительные свойства толокнянки обусловливают ее применение при воспалительных процессах в мочевыделительных путях и почечной недостаточности с нарушением водного и минерального обмена. Настои и отвары толокнянки применяют при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыделительных путей, уретры и при почечнокаменной болезни. В процессе лечения мочевыделительные пути очищаются от бактериальной флоры и продуктов воспаления, нормализуется общий анализ мочи, исчезают явления дизурии. Применять лист толокнянки как антисептик для лечения хронического цистита и пиелита можно только при щелочной реакции мочи, поскольку в кислой среде гидролизного расщепления арбутина и метиларбутина не происходит. Поэтому перед употреблением препаратов толокнянки рекомендуется определить рН мочи, и в случае кислой реакции на стакан настоя толокнянки нужно употреблять 1 чайную ложку бикарбоната натрия. Немного истории

Толокнянка является древним лекарственным растением северных народов Европы. Еще в XII в. она входила в древнеанглийскую лечебную книгу «Meddygon Myddfai». В средневековой армянской медицине ее использовали как вяжущее средство при поносах и кровохарканье. Однако в средневековых европейских травниках сведения о применении толокнянки не найдены, поскольку ее применяли преимущественно народы Северной Европы.

В народной медицине Севера России и Сибири толокнянку применяли при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыводящих путей и при мочекаменной болезни. Толокнянка является одним из древнейших средств лечения венерических заболеваний в средние века в Росси. Рецептуру приготовления лекарства от гонореи и сифилиса древнероссийские знахари сохраняли в секрете в монастырях и передавали только ближайшим родственникам или потомкам. В некоторых местностях Урала и Сибири такие рецепты сохраняются до настоящего времени.

Первые сообщения о применении листьев толокнянки в научно-практической медицине появились во французских медицинских журналах в 20-х годах ХХ в. Широко пропагандировал употреблять толокнянку в качестве эффективного диуретического и противовоспалительного средства при болезнях почек, мочевого пузыря и простатитах известный французский фитотерапевт Леклерк.

Литература
Куцик Р. В., Зузук Б. М., А. Недоступ Т., Пецко Т. Толокнянка обыкновенная (аналитический обзор). — Ивано-Франковская государственная медицинская академия.
Ажунова Т. А., Самбуева З. Г., Николаев С. М., Матханов Э. И. Влияние экстракта Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. на содержание и скорость инактивации цитохрома Р-450 // Растит. ресурсы.— 1987.— Т. 23, № 2.— С. 259-26.
Ажунова Т. А., Самбуева З. Г., Николев С. М., Маханов Э. И., Нагаслаева Л. А. Желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi L.) // Фармация.— 1988.— № 2.— С.41-43.
Башмурин А. Ф. Фармакологическое исследование галеновых и новогаленовых препаратов толокнянки: Автореф. Дисс. … канд. вет. наук, 1951.
Зайц К. А., Зозуля Р. Н., Зайцева Л. А. О жидком концентрате толокнянки обыкновенной // Фармация.— 1974.— № 3.— С. 40-42.
Китанов Г. М., Генова Е. М., Руменин В. М. Содержание арбутина в Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. из разных районов Народной Республики Болгарии // Растит. ресурсы.— 1986.— Вып. 3.— С. 425-431.
Мусаева Л. Д. О содержании марганца и некоторых других минеральных веществ в растениях из порядка Ericales верескоцветных, применяемых в медицине // Вопросы фармакогнозии.— Л.,1965.— С. 141-157.
Шимкунайте Е. П. Биологические основы рационального использования толокнянки // Растительные ресурсы Сибири, Урала и Дальнего Востока.— Новосибирск: Наука,1965.— С. 47-49.
Пат. Фінляндії 60645. МКИ А 61 К 35/78, Заявл. 29.04.1980, опубл. 10.03.198.
Akiu S., Suzuki Y., Asahara T., Fujinuma Y., Fukuda M. Inhibitory effect of arbutin on melanogenesis—biochemical study using cultured B16 melanoma cells // Nippon Hifuka Gakkai Zasshi.— 1991.— Vol. 101, 6.— Р. 609-613.
Beighton D., Russell R. R., Whiley R. A. A simple biochemical scheme for the differentiation of Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus // Caries Res.— 1991.— Vol. 25, №3.— Р. 174-178.
Chakraborty A. K., Funasaka Y., Komoto M., Ichihashi M. Effect of arbutin on melanogenic proteins in human melanocytes // Pigment Cell. Res.— 1998.— Vol. 11, №4.— Р. 206-212.
Choi S., Lee S. K., Kim J. E., Chung M. H. Aloesin inhibits hyperpigmentation induced by UV radiation // Clin. Exp. Dermatol.— 2002.— Vol. 27, №6.— Р. 513-515.
Crocnan D. O., Greabu M., Olinescu R. Stimulatory effect of some plant extracts used in homeopathy on the phagocytosis induced chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes // Rocz. Akad. Med. Bialymst.— 2000.— Vol. 45.— Р. 246-254.
Frohne D. Untersuchungen zur Frage der harndesinfizierenden Wirkungen von Barentraubenblatt-Extrakten // Planta Med.— 1970.— Vol. 18.— P. 23-25.
Glockl I., Blaschke G., Vei M. Validated methods for direct determination of hydroquinone glucuronide and sulfate in human urine after oral intake of bearberry leaf extract by capillary zone electrophoresis // J. Chromatogr.: B. Biomed. Sci. Appl.— 2001.— Vol. 761, №2.— Р. 261-266.


Входит в состав следующих препаратов:

Гидрохинон | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2005 г.


Введение

Гидрохинон — это отбеливающее кожу средство, которое используется для осветления участков потемневшей кожи, таких как веснушки, меланодермия, пигментные пятна и шрамы от угревой сыпи.

В Новой Зеландии гидрохинон зарегистрирован в качестве лекарственного средства только для аптек в кремах, содержащих гидрохинон в концентрациях до 2%. Некоторые врачебные кабинеты могут продавать другие бренды с концентрациями до 4%.

До и после использования гидрохинона в течение трех месяцев при меланодермии

Как действует гидрохинон?

Гидрохинон снижает производство и увеличивает распад меланосом в меланоцитах. Это достигается путем ингибирования активности тирозиназы, фермента, необходимого для производства меланина.

Насколько эффективен гидрохинон?

В большинстве случаев осветление кожи наблюдается после четырех недель лечения. Иногда может потребоваться больше времени, чтобы увидеть какие-либо изменения, но если после трех месяцев лечения не наблюдается отбеливающего эффекта, вам следует прекратить использование гидрохинона.

Чтобы повысить эффективность гидрохинона, вам следует держаться подальше от солнца или носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем SPF15 + на открытом воздухе. Не используйте лампы для загара или солярии.

Важно регулярно использовать гидрохинон в соответствии с указаниями до достижения желаемого отбеливания, после чего использовать по мере необходимости для сохранения результатов.

Как использовать гидрохинон

  • Перед использованием проверьте чувствительность кожи, нанеся крем на небольшой участок гиперпигментированной кожи.Если в течение 24 часов не возникает покраснения или зуда, начните лечение.
  • Очистите и высушите кожу перед нанесением тонкого слоя крема два раза в день на участки, нуждающиеся в отбеливании. Хорошо вотрите в кожу.
  • Наносите ровно настолько, чтобы покрыть пораженные участки и не наносить на нормальную кожу, так как это также осветлит. Поэтому мойте руки после нанесения, если это не области обработки.
  • Не наносить возле глаз, рта и других слизистых оболочек.
  • Избегайте одновременного использования других лекарственных средств местного действия (особенно продуктов с перекисью) в одном и том же месте, если это не предписано вашим врачом.
  • При использовании немедикаментозной косметики, солнцезащитных кремов и увлажняющих лосьонов сначала нанесите гидрохинон, затем подождите несколько минут, прежде чем наносить их поверх.

Побочные эффекты продуктов с гидрохиноном

Крем с гидрохиноном обычно хорошо переносится. Некоторые пользователи могут испытывать незначительные и временные раздражения кожи, включая легкий зуд, покалывание и покраснение кожи (раздражающий контактный дерматит). Если они не проходят, прекратите использование крема.

Побочные эффекты, которые требуют прекращения приема крема и немедленного обращения за медицинской помощью, включают сильное жжение, зуд, образование корок или отек обработанных участков (возможный аллергический контактный дерматит) и любое необычное изменение цвета кожи.

Продолжительное использование гидрохинона было связано с развитием экзогенного охроноза (стойкой сине-черной пигментации), особенно в Африке, но это случается редко. Это может быть связано с другими ингредиентами, такими как фенол, резорцин и противомалярийными средствами, которые, как известно, вызывают охроноз.

Меры предосторожности

Не используйте перекись бензоила, перекись водорода или другие перекиси при использовании гидрохинона. Возможно временное потемнение кожи.При случайном совместном использовании промойте кожу водой с мылом, чтобы удалить пятна.

Кремы с гидрохиноном могут содержать метабисульфит натрия, который может вызывать серьезные аллергические реакции (включая анафилаксию) у некоторых восприимчивых людей.

Гидрохинон нельзя применять при беременности или кормлении грудью.

Таблицы данных, утвержденные Новой Зеландией, являются официальным источником информации об этих рецептурных лекарствах, включая информацию об одобренных применениях и рисках.Ознакомьтесь с индивидуальным техническим описанием Новой Зеландии на веб-сайте Medsafe.

гидрохинон актуальные | Мичиган Медицина

Какую самую важную информацию я должен знать о применении гидрохинона для местного применения?

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке лекарства. Расскажите каждому из своих медицинских работников обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что актуально для гидрохинона?

Гидрохинон снижает образование меланина в коже.Меланин — это пигмент кожи, придающий ей коричневый цвет.

Гидрохинон для местного применения (для кожи) используется для осветления участков потемневшей кожи, таких как веснушки, пигментные пятна, меланодермия (солнечное повреждение) или хлоазма (потемнение кожи, вызванное гормональными изменениями).

Гидрохинон может также использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что мне следует обсудить с поставщиком медицинских перед использованием гидрохинона актуально?

Вы не должны использовать это лекарство, если у вас аллергия на гидрохинон или пероксид.

Спросите у врача или фармацевта, безопасно ли вам использовать это лекарство, если у вас есть другие заболевания, особенно:

  • болезнь печени или почек;
  • астма или аллергия на сульфиты; или
  • , если вы принимаете какие-либо антибиотики.

Неизвестно, повредит ли местное применение гидрохинона нерожденному ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы беременны.

Неизвестно, проникает ли гидрохинон для местного применения в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы кормите ребенка грудью.

Не давайте это лекарство лицам младше 12 лет без консультации с врачом.

Как следует использовать гидрохинон для местного применения?

Гидрохинон для местного применения обычно применяется каждое утро и перед сном.Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Гидрохинон для местного применения предназначен только для кожи. Избегайте попадания этого лекарства на губы, в нос или рот. Гидрохинон может вызвать онемение этих участков.

Перед тем, как начать использовать гидрохинон для местного применения, вы можете применить «пробную дозу», чтобы узнать, есть ли у вас аллергическая реакция на это лекарство.Нанесите очень небольшое количество лекарства на небольшой участок здоровой кожи и проверьте его в течение 24 часов. Если нет никакой реакции, кроме небольшого покраснения, начните использовать полное предписанное количество лекарства.

Не используйте гидрохинон для местного применения на открытых ранах или на обгоревшей, обветренной, сухой, потрескавшейся или раздраженной коже.

Мойте руки до и после применения этого лекарства, если вы не используете его для обработки кожи рук.

Наносите это лекарство только на пораженные участки кожи, которые необходимо осветлить. Старайтесь не попадать лекарство на кожу вокруг этих участков.

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся после 2 месяцев лечения гидрохиноном для местного применения.

Регулярно используйте гидрохинон для местного применения, чтобы получить максимальную пользу.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла. Когда контейнер не используется, держите его плотно закрытым.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примените пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не используйте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Ожидается, что передозировка актуального гидрохинона не будет опасной. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222, если кто-либо случайно проглотил лекарство.

Чего следует избегать при использовании актуального гидрохинона?

Избегайте воздействия солнечных лучей или соляриев. Применяемый для местного применения гидрохинон может облегчить ожоги. На улице надевайте защитную одежду и используйте солнцезащитный крем (SPF 30 или выше). Некоторые продукты с гидрохиноном могут содержать солнцезащитный крем. Проверьте этикетку лекарства или спросите своего врача.

Избегайте попадания этого лекарства в глаза.

Гидрохинон для местного применения может сделать вашу кожу более чувствительной к погодным условиям, таким как холод и ветер.Защитите кожу одеждой и при необходимости используйте увлажняющий лосьон.

Использование гидрохинона для местного применения вместе с перекисью бензоила, перекисью водорода или другими продуктами с перекисью водорода может привести к появлению пятен на коже. Это пятно обычно можно удалить водой с мылом.

Избегайте использования продуктов для кожи, которые могут вызвать раздражение, таких как жесткое мыло, шампуни или очищающие средства для кожи, окрашивание волос или стойкие химические вещества, средства для удаления волос или воски, а также продукты для кожи со спиртом, специями, вяжущими веществами или известью.

Каковы возможные побочные эффекты местного применения гидрохинона?

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Прекратите использование местного гидрохинона и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

  • сильное покраснение кожи, жжение или покалывание;
  • сильная сухость кожи, трещины или кровотечение;
  • волдырей или сочится; или
  • синий или черный изменение цвета кожи (особенно если вы латиноамериканец или афроамериканец).

Общие побочные эффекты могут включать:

  • легкое жжение или покалывание обработанной кожи; или
  • легкий зуд, покраснение или другое раздражение.

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на местное применение гидрохинона?

Маловероятно, что другие препараты, которые вы принимаете перорально или вводите путем инъекции, окажут влияние на местно применяемый гидрохинон.Но многие лекарства могут взаимодействовать друг с другом. Сообщите каждому из своих медицинских работников обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о местном применении гидрохинона.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не сообщайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами США уместно, если специально не указано иное.Информация о лекарствах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарствах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2020 Cerner Multum, Inc. Версия: 2.01. Дата редакции: 13.09.2014.

Использование, безопасность, риски и многое другое

Гидрохинон — это химическое вещество, которое человек может использовать для осветления цвета кожи. Он доступен в виде крема, геля, лосьона или эмульсии. Гидрохинон обычно безопасен в использовании, но у некоторых людей могут возникать побочные эффекты, например сухость кожи.

В этой статье исследуются различные применения гидрохинона, его безопасность, а также вопрос о том, есть ли риск его использования.

Также рассматриваются альтернативы и советы по защите кожи от повреждений.

Гидрохинон — это химическое вещество, отбеливающее кожу. Он может быть в виде крема, эмульсии, геля или лосьона. Эти продукты можно наносить прямо на кожу.

Кремы, содержащие 2% гидрохинона, можно купить без рецепта в большинстве аптек. Более сильные кремы можно приобрести по рецепту врача.

Люди могут использовать гидрохинон в качестве средства лечения гиперпигментации кожи, при которой некоторые участки кожи становятся темнее, чем окружающие области.

Некоторые состояния, при которых люди могут использовать гидрохинон, включают:

Мелазма

У людей с меланодермией есть коричневые или серо-коричневые пятна на коже. Эти пятна обычно появляются на лице, например, на щеках или носу. Они также могут появляться на участках кожи, подверженных сильному солнечному излучению, например, на предплечьях и шее.

Веснушки

Веснушки — это более темные пятна или пятна, которые обычно появляются на светлой коже. Они могут стать более заметными под воздействием солнечного света.

Лентигины

Лентигины, или пигментные пятна, появляются на участках кожи, наиболее подверженных воздействию солнца. Например, они могут появиться на лице или тыльной стороне рук.

Обычно они плоские, темные и имеют ширину от 0,2 см (см) до 2 см.

Шрамы от прыщей

Избыточное сало, отмершие клетки кожи и бактерии могут накапливаться в порах кожи и вызывать прыщи. Тело пытается восстановить повреждение, но иногда оставляет шрамы.

Другое применение

Некоторым людям может потребоваться осветлить кожу по косметическим причинам.Это может принести пользу для уверенности и самоуважения.

Однако важно отметить, что все вышеперечисленные условия безвредны.

Меланин — это пигмент, придающий цвет коже и волосам. Он отвечает за появление веснушек и других темных пятен на коже. Меланин производится меланоцитами, которые представляют собой клетки кожи и других частей тела.

Когда человек наносит гидрохинон на кожу, он уменьшает количество меланоцитов. Меньшее количество меланоцитов означает, что организм производит меньше меланина в обработанной области.Кожа обычно становится светлее примерно через 4 недели.

Воздействие солнечного света меняет действие гидрохинона. Врачи рекомендуют людям, использующим этот продукт, также использовать сильный солнцезащитный крем.

Гидрохинон в целом безопасен. Однако, как и в случае со всеми лекарствами, у некоторых людей могут возникать побочные эффекты.

Некоторые возможные побочные эффекты включают:

  • сухость кожи
  • раздражение
  • зуд
  • покраснение
  • легкий контактный дерматит или аллергические реакции

Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD) рекомендует избегать попадания продукта внутрь глаза и наносите небольшое количество на лицо.

Длительное употребление гидрохинона может вызвать охроноз. Охроноз вызывает появление на коже сине-черной пигментации и икорных пятен.

Человек должен проверить, есть ли у него риск побочных эффектов, прежде чем он начнет регулярно использовать крем, гель или лосьон с гидрохиноном. Они могут сделать это, нанеся небольшое количество продукта на пораженный участок кожи.

Проверьте наличие признаков раздражения, таких как зуд или покраснение. Если реакции нет, обычно можно безопасно начинать лечение.

Сначала убедитесь, что место чистое и сухое. Нанесите средство тонким слоем на пораженные участки кожи и хорошо втирайте. Наконец, тщательно вымойте руки. Это не позволит гидрохинону осветлить кожу пальцев.

Повторяйте этот процесс так часто, как указано на этикетке продукта. Важно защитить пораженные участки кожи от солнечных лучей. Это предотвратит обратное действие крема на солнце.

Согласно AOCD, люди должны начать замечать, что их кожа стала светлее примерно в течение 4 недель после использования продукта.Если по прошествии 3 месяцев изменений не наблюдается, человек может поговорить с врачом или специалистом по коже.

Гидрохинон — не единственный продукт для осветления кожи, доступный без рецепта.

Американская академия дерматологии призывает людей тщательно выбирать средства для осветления кожи. Например, некоторые из них содержат стероиды, которые могут вызывать прыщи и сыпь. Длительное использование может даже сделать кожу тонкой и ломкой.

Они рекомендовали людям искать продукт, содержащий один из следующих ингредиентов:

  • азелаиновая кислота
  • гликолевая кислота
  • койевая кислота
  • ретиноид, который включает ретинол, третиноин, гель адапален и тазаротен
  • витамин C

Инъекционные средства для осветления кожи доступны, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендует их.Недостаточно доказательств того, что они работают, и могут быть связаны риски для здоровья.

Человек может позаботиться о своей коже несколькими способами. К ним относятся:

  • Ежедневное использование солнцезащитного крема: Это может помочь предотвратить рак кожи, замедлить старение кожи и предотвратить появление пигментных пятен. Эксперты рекомендуют использовать продукт, который является водостойким, обеспечивает защиту широкого спектра действия и имеет коэффициент защиты от солнца 30 или выше.
  • Отказ от курения: Курение ускоряет старение кожи и замедляет процесс заживления организма.
  • Бережное мытье: Люди должны мыть кожу осторожно. Скрабирование может вызвать раздражение кожи, например, прыщи, и повысить вероятность образования рубцов.
  • Как избежать стресса: Стресс может привести к обострению кожных заболеваний, таких как акне.

Гидрохинон — это химическое вещество, отбеливающее кожу. Люди могут использовать его, если у них гиперпигментация кожи, такая как меланодермия, веснушки или лентиго. Те, у кого есть шрамы от угревой сыпи, также могут использовать осветляющие кожу кремы на основе гидрохинона.

Продукты, содержащие 2% гидрохинона, продаются без рецепта в большинстве аптек. Более высокие концентрации доступны по рецепту.

Эти продукты в целом безопасны, но их длительное использование может вызвать проблемы, например охроноз.

Крем, гель, эмульсия, лосьон или раствор с гидрохиноном для кожи

Что это за лекарство?

HYDROQUINONE (hahy droh kwi NOHN) наносится на кожу, чтобы осветлить потемневшие участки.Некоторые продукты также содержат солнцезащитные кремы.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ БРЕНДА (-ий): Aclaro, Aclaro PD, Alera, Alphaquin HP, Alustra, Claripel, Complex B, Dermarest Skin Correcting Cream Plus, Eldopaque Forte, Eldoquin Forte, EpiQuin Micro, Esoterica, Glyquin, Glyquin Lustra, Lustra, Lustra -AF, Lustra-Ultra, Melanex, Melpaque HP, Melquin HP, Melquin-3, Nava-SC, Nuquin HP, отбеливание кожи, Solaquin Forte

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

  • необычная или аллергическая реакция на гидрохинон, солнцезащитные средства, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Это лекарство предназначено только для наружного применения.Не принимать внутрь. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Мойте руки до и после нанесения. Убедитесь, что кожа чистая и сухая. Нанесите ровно настолько, чтобы покрыть пораженный участок. Втирать аккуратно, но полностью. Не наносите рядом с глазами, ртом или другими участками чувствительной кожи. В случае случайного контакта следует промыть пораженный участок большим количеством воды. Если поражены глаза и раздражение глаз не проходит после тщательного промывания, обратитесь к врачу. Если вы используете другие кожные лекарства, применяйте их в разное время дня.Не принимайте лекарство чаще, чем указано в инструкции.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, примените ее как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, используйте только эту дозу.Не применяйте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Дайте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Обратитесь к врачу или медицинскому работнику, если ваше состояние не улучшится в течение первых двух месяцев или если вы испытываете сильное раздражение кожи.

Это лекарство подействует лучше всего, если вы избегаете чрезмерного воздействия солнечных лучей и носите солнцезащитные кремы и защитную одежду. Некоторые продукты с гидрохиноном содержат солнцезащитные кремы. Используйте солнцезащитный крем (SPF 15 или выше). Не используйте солнечные лампы, солярии или будки. Не наносить на обгоревшие участки или если у вас есть кожная рана в области нанесения.

Вместо этого лекарства можно наносить большинство косметических средств, солнцезащитных кремов и увлажняющих лосьонов. Подождите несколько минут после применения этого лекарства, прежде чем применять их.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • сильное жжение, зуд, образование корок или опухоль на обработанных участках
  • необычное изменение цвета кожи

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

  • легкий зуд или покалывание
  • покраснение кожи

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Не замораживать. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не покрывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

видов использования, безопасность, побочные эффекты, внебиржевые продукты, альтернативы

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Что такое гидрохинон?

Гидрохинон — осветляющее средство для кожи. Он отбеливает кожу, что может быть полезно при лечении различных форм гиперпигментации.

Исторически сложилось так, что вопрос безопасности гидрохинона постоянно обсуждается.В 1982 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США признало этот ингредиент безопасным и эффективным.

Несколько лет спустя опасения по поводу безопасности побудили розничных продавцов убрать гидрохинон с рынка. FDA обнаружило, что многие из рассматриваемых продуктов содержат загрязнители, такие как ртуть. Они установили, что эти загрязнители были причиной сообщений о побочных эффектах.

С тех пор FDA подтвердило, что гидрохинон можно безопасно продавать без рецепта (OTC) в 2-процентной концентрации.

Прочтите, чтобы узнать больше о том, как это работает, кому может быть полезно использование, о продуктах, которые можно попробовать, и многом другом.

Гидрохинон отбеливает кожу, уменьшая количество присутствующих меланоцитов. Меланоциты производят меланин, который и определяет тон вашей кожи.

В случаях гиперпигментации присутствует больше меланина из-за увеличения производства меланоцитов. Контролируя эти меланоциты, ваша кожа со временем станет более равномерно тонизированной.

Для того, чтобы ингредиент начал действовать, в среднем требуется около четырех недель.Прежде чем вы увидите полные результаты, может пройти несколько месяцев постоянного использования.

Если вы не заметите никаких улучшений в течение трех месяцев безрецептурного использования, поговорите со своим дерматологом. Они могут порекомендовать вам рецептурную формулу, более подходящую для вас.

Гидрохинон используется для лечения кожных заболеваний, связанных с гиперпигментацией. Сюда входят:

Хотя гидрохинон помогает избавиться от красных или коричневых пятен, которые остались, он не помогает при активном воспалении.Например, этот ингредиент может помочь свести к минимуму образование рубцов после прыщей, но не повлияет на покраснение от активных высыпаний.

Хотя гидрохинон обычно хорошо переносится, есть несколько исключений.

Если у вас сухая или чувствительная кожа, вы можете обнаружить, что гидрохинон вызывает дальнейшую сухость или раздражение. Обычно это сужается, когда ваша кожа приспосабливается к ингредиенту.

Люди с нормальной или жирной кожей реже испытывают эти побочные эффекты.

Этот ингредиент лучше всего подходит для светлого тона кожи.Если у вас цвет кожи от среднего до темного, перед использованием проконсультируйтесь с дерматологом. На самом деле гидрохинон может ухудшить гиперпигментацию на более темных тонах кожи.

Последовательность — ключ к лечению гиперпигментации. Для достижения максимальных результатов вы захотите использовать этот ингредиент каждый день. Тщательно следуйте всем инструкциям по продукту.

Важно выполнить тест на исправление перед первым полным приложением. Это позволит вам определить, как ваша кожа отреагирует и приведет ли это к нежелательным побочным эффектам.

Для этого:

  • Вотрите небольшое количество продукта внутрь предплечья.
  • Накройте пораженную область повязкой.
  • Вымойте руки, чтобы не испачкать одежду или другие материалы.
  • Подождите 24 часа.
  • Прекратите использование, если в это время вы почувствуете сильный зуд или другое раздражение.

Если вы не испытываете каких-либо побочных эффектов, вы можете безопасно добавить его в свой ежедневный уход за кожей.Наносите его после очищения и тонизирования, но перед нанесением увлажняющего крема.

Возьмите небольшое количество продукта и равномерно нанесите на всю поверхность кожи. Мягкими массирующими движениями нанесите на кожу до полного впитывания.

Обязательно мойте руки после использования — это предотвратит воздействие продукта на другие участки кожи или окрашивание вашей одежды и других материалов.

Вы также должны пользоваться солнцезащитным кремом при использовании этого ингредиента. Воздействие солнца может не только усугубить гиперпигментацию, но и обратить вспять эффекты лечения гидрохиноном.

Солнцезащитный крем обычно является последним этапом повседневного ухода за кожей. Обязательно применяйте повторно по мере необходимости в течение дня.

Хотя последовательность важна для достижения максимальных результатов, вы не должны использовать ее в течение длительного времени. Если через три месяца вы не заметите улучшения, прекратите использование.

Если вы действительно заметите улучшение, вы можете использовать продукт до четырех месяцев, а затем начните постепенно сокращать использование. Вы не должны использовать его более пяти месяцев за раз.

Если вы хотите снова начать использовать продукт, подождите два-три месяца, прежде чем возобновить его использование.

На сегодняшний день в США гидрохинон считается безопасным. В настоящее время нет никаких клинических доказательств того, что гидрохинон вреден для человека.

Однако незначительные побочные эффекты все же возможны. Сначала это может вызвать временное покраснение или сухость, особенно если у вас чувствительная кожа. Эти эффекты должны исчезнуть, когда ваша кожа привыкнет к продукту.

В редких случаях гидрохинон вызывает состояние, называемое охронозом. Он отмечен папулами и голубовато-черной пигментацией.Это может произойти после продолжительного ежедневного использования. Таким образом, вы не должны использовать продукты с этим ингредиентом более пяти месяцев за раз.

В безрецептурных продуктах гидрохинон обычно сочетается с другими осветляющими кожу ингредиентами для получения максимальной пользы.

Популярные варианты:

Более высокие концентрации и чистые формы гидрохинона доступны только по рецепту.

Если вы не хотите использовать химические вещества, такие как гидрохинон, доступны натуральные средства для осветления кожи.

Они обычно включают одно или несколько из следующих:

  • Антиоксиданты. Витамины А и С обычно используются в продуктах против старения, чтобы осветлить кожу и улучшить общий тонус. При длительном использовании антиоксиданты также могут помочь осветлить участки гиперпигментации.
  • Кислоты на растительной основе. Вопреки распространенному мнению, кислоты не всегда имеют химическую основу. Многие кислоты в средствах по уходу за кожей на самом деле получены из растений. При гиперпигментации можно попробовать койевую или эллаговую кислоту.Они замедляют выработку меланина в коже.
  • Витамин B-3. Обычно обозначаемый как «ниацинамид», этот ингредиент может предотвратить выход более темных участков пигментации на поверхность вашей кожи.

Гиперпигментация трудно поддается лечению. Хотя гидрохинон может помочь осветлить вашу кожу, этот ингредиент подходит не всем.

Перед использованием проконсультируйтесь с дерматологом, особенно если у вас чувствительная кожа или кожа среднего или темного оттенка.Они могут посоветовать вам, как вам следует использовать этот ингредиент, если вообще нужно.

Они также могут порекомендовать альтернативные процедуры для осветления кожи, включая натуральные продукты и химический пилинг.

Импульс гидрохиноновой терапии: призыв к осторожности

Для многих потребителей гидрохинон — это как старый друг, который необъяснимо нападает на вас. Они могли использовать его в течение многих лет, полагая, что их дерматолог — или, часто, какая-нибудь интернет-аптека — никогда не порекомендует продукт, который может нанести им вред.

Но со временем у некоторых из этих потребителей появляются новые проблемы с пигментами в тех областях, где они добросовестно применяли гидрохинон. Продукт, который они купили для осветления солнечных пятен, меланодермии или другой гиперпигментации, парадоксальным образом оставляет перед ними проблемы, которые трудно поддаются лечению, такие как тяжелая отскок гиперпигментация и охроноз.

Чтобы избежать таких побочных эффектов, необходимо изменить подход к гидрохинону. В частности, мои исследования и клинический опыт убедили меня в том, что нашим пациентам следует использовать гидрохинон не более четырех или пяти месяцев за раз.Затем мы должны дать коже передышку и дать ей возможность стабилизироваться, прежде чем решить, нужен ли еще один курс гидрохинона. Я называю этот подход импульсной гидрохиноновой терапией.

Медицинские изделия требуют медицинского наблюдения

Я всегда был ярым сторонником гидрохинона. Используемый в разумных концентрациях под наблюдением врача, он безопасен и эффективен при проблемах пигментации, начиная от хлоазмы, меланодермии и поствоспалительной гиперпигментации (ППГ), а также для подготовки кожи к лечению менее распространенных проблем, таких как невусы Ота и Хури, для которых требуется пигментный лазер.

Но за последние несколько лет Интернет был наводнен товарами медицинского класса со скидками, которые компании продают напрямую потребителям без надлежащего медицинского наблюдения или защиты от солнца.

Потребители хотят сэкономить на оплате консультации или посещения врача. Я не вижу проблем с покупкой в ​​Интернете простого увлажняющего крема или солнцезащитного крема широкого спектра действия. Но продолжение лечения гидрохиноном (или другими препаратами для кожи медицинского класса, если на то пошло) на неопределенный срок, без надзора и опыта дерматолога, который первоначально его прописал, часто создает дерматологические проблемы.

Ниже приведены закономерности, которые я все чаще наблюдаю в своей клинической практике, и их причины.

Сопротивление. Некоторые люди, которые использовали гидрохинон в надлежащей концентрации 4% (отдельно или в составе препаратов), обнаружили, что их кожа улучшается в течение нескольких месяцев, а затем улучшение прекращается. По моему опыту, это особенно часто встречается после четырех-пяти месяцев удовлетворительного ответа у пациентов, принимающих гидрохинон при меланодермии.

3

В таких случаях отбеливающий эффект гидрохинона более выражен в областях, не пораженных меланодермией.Между тем, темные пятна меланодермии не улучшаются. Фактически, поскольку активные меланоциты в пораженных областях развивают устойчивость к гидрохинону, гиперпигментация пациента в этих областях ухудшается.

Именно это произошло с 58-летней пациенткой из Индии, у которой в 2001 году в нашей клинике диагностировали меланодермию (см. Выше, пациентка 1). В то время ее успешно лечили гидрохиноном 4% и гидрохиноном, смешанным с ретиноевой кислотой, с последующим химическим пилингом папиллярной дермы.Десять лет спустя, после того, как она получила фирменные продукты с гидрохиноном 4% и ретиноевой кислотой в Интернете и на черном рынке, она вернулась и ей поставили диагноз — тяжелая меланодермия (эпидермальная и дермальная), которая не отреагировала, но ухудшилась из-за постоянного приема гидрохинона.

Чтобы избежать таких проблем, я рекомендую всем пациентам прекратить использование этого препарата не более чем через пять месяцев после применения гидрохинона на два-три месяца. Это позволяет меланоцитам стабилизироваться (чтобы они могли противостоять внешним и внутренним факторам, которые в противном случае могли бы повысить их активность) и восстановить естественный меланин кожи.На этом этапе пациенты могут использовать другие осветляющие средства, а затем, при необходимости, возобновить прием гидрохинона.

Некоторые дерматологи могут лечить резистентную меланодермию путем увеличения концентрации гидрохинона. Вместо этого я обнаружил, что пациенты хорошо реагируют на агрессивное применение гидрохинона (4%) плюс ретиноевой кислоты в равных частях. Эта комбинация не обесцвечивает кожу, а ускоряет получение более естественного и ровного цветового тона. После того, как цвет кожи выровняется после пяти месяцев лечения, я прошу своих пациентов прекратить использование этой смеси и перейти на только ретиноевую кислоту на два-три месяца; затем пациенты при необходимости возобновляют применение гидрохинона.

Фоточувствительность, фототоксичность. Мы знаем, что некоторые местные агенты, такие как ретиноиды, аминолевулиновая кислота, и некоторые системные лекарства (такие как тобрамицин / TCN и гидрохлоротиазид). может повысить чувствительность кожи к воздействию солнца. Удивительно, но, насколько мне известно, никто никогда не считал гидрохинон фотосенсибилизатором.

Некоторые пациенты принимают гидрохинон бесконечно долго, думая, что это предотвратит нежелательную пигментацию. Но теперь мы знаем, что уменьшение количества меланина в коже, как это делает гидрохинон, создает светочувствительность.Без надлежащего использования солнцезащитного крема (фактор защиты от солнца / SPF ≥ 30, частое повторное нанесение) светочувствительность приводит к воспалению, которое стимулирует выработку меланина.

Солнце также может напрямую влиять на меланоциты, увеличивая выработку меланина и, возможно, приводя к восстановлению пигментации. Кроме того, фототоксические реакции могут вызвать химически измененное голубоватое соединение меланина, которое вызывает охроноз, который трудно лечить, поскольку он включает глубокие пигментные изменения глубоко в дерме, связанные с измененной текстурой кожи.

Врачи считали охроноз заболеванием, присущим только некоторым африканским племенам, и мы полагали, что оно, возможно, частично вызвано генетическими причинами, частично — длительным употреблением гидрохинона.

Однако в последние несколько лет я наблюдал более высокую частоту охроноза не только у афроамериканцев, но также у пациентов европеоидной расы, азиатского происхождения и латиноамериканцев, которые применяли гидрохинон в различных концентрациях, часто в течение многих лет. У этих пациентов охроноз развился на участках лица, которые больше всего подвергаются солнечному воздействию.

Одной из таких пациенток, которую я видел, была женщина европеоидной расы, 39 лет. У нее была мелазма в анамнезе, и за два года до обращения в нашу клинику с тяжелым охронозом она прошла следующие процедуры лечения, предписанные различными дерматологами: три пилинга, состоящие из азелаиновой кислоты, койевой кислоты, фитиновой кислоты, аскорбиновой кислоты, арбутина, и диоксид титана (Cosmelan, Mesoestetic) через год; восемь сеансов интенсивного импульсного света (IPL); три сеанса фракционной лазерной шлифовки (Fraxel, Solta); шесть пилингов Джесснера; и непрерывное использование 8% гидрохинона в течение двух лет.

Этот кейс также служит напоминанием о том, что при лечении гиперпигментации мы не должны использовать эксфолиативные процедуры, химический пилинг, лазерную шлифовку или другие устройства для термического омоложения в качестве первого шага. Скорее, я рекомендую надлежащее кондиционирование кожи — используя гидрохинон, гидрохинон плюс ретиноевую кислоту, альфа-гидроксикислоты, антиоксиданты и любые необходимые противозачаточные средства — в течение четырех-шести недель до и после любой процедуры (после завершения заживления кожи). Это помогает вернуть коже нормальное состояние и функциональность, а также улучшает результаты процедур.

Чрезмерная концентрация HQ. Я привык прописывать гидрохинон в концентрации 4% и лечил многих пациентов, которые использовали высокие концентрации самостоятельно или под наблюдением других врачей. Основываясь на моих наблюдениях и опыте, такие концентрации дают не лучшие или более быстрые результаты, чем 4% гидрохинон. Напротив, концентрации 6-12% имеют тенденцию вызывать более стойкую гиперпигментацию, более быстрое сопротивление и более высокий уровень охроноза.

Чрезмерные концентрации гидрохинона могут вызывать токсические или шокирующие эффекты на меланоциты, заставляя их перегруппироваться и увеличивать выработку меланина (что приводит к отскоку гиперпигментации). Кроме того, высокие концентрации гидрохинона могут спровоцировать воспаление кожи. Сам по себе гидрохинон является воспалительным агентом, который может вызывать покраснение, зуд и аллергические реакции. Воспаление приводит к гиперактивности меланоцитов, которая превышает способность гидрохинона подавлять тирозиназу, что приводит к отскоку гиперпигментации.

Так было в случае с 66-летней афроамериканкой с меланодермией в анамнезе, которую в течение семи лет лечили другие дерматологи (пациент 2). Она много лет использовала гидрохинон 8%, третиноин (Retin-A, Valeant Dermatology) и крем с дезонидом (Desowen, Galderma). Неудовлетворенная результатами, ей в конце концов прописали гидрохинон 12%, а дерматолог добавил к ее режиму местные стероиды. В конце концов, ее ухудшающееся состояние побудило дерматолога направить ее в наш офис, где ей поставили диагноз: возвратная дермальная и эпидермальная гиперпигментация, охроноз с сильным раздражением и повышенной чувствительностью.Мы немедленно прекратили прием гидрохинона.

Комбинированные препараты гидрохинона. В связи с этим потребители могут легко найти продукты, в которых гидрохинон сочетается с различными ингредиентами, такими как ретиноевая кислота, гликолевая кислота, витамин С и стероиды для местного применения. Однако длительное использование таких продуктов может ухудшить пигментацию и создать дополнительные проблемы. Это особенно верно в отношении продуктов, в которых сочетаются гидрохинон, ретиноевая кислота и стероиды, например формула Клигмана и комбинация гидрохинона, третиноина и флуоцинолона ацетонида (Triluma, Galderma).Я обнаружил, что длительное использование таких продуктов может привести к атрофии кожи, появлению телеангиэктазий, повышенной чувствительности кожи и, часто, к более стойкой пигментации, чем у пациента изначально.

Стероиды для местного применения в этих составах направлены на подавление воспаления. Это очень важно, потому что воспаление возбуждает меланоциты, которые стимулируют выработку меланина. Однако местные стероиды действуют только на пигментацию, вызванную травмой или заболеванием (PIH). Напротив, мы должны избегать назначения местных стероидов пациентам с проблемами пигментации, не вызванными воспалением, такими как меланодермия.

Кроме того, чтобы избежать нарушения клеточной функции, эти продукты тройной комбинации не следует использовать дольше пяти-семи дней в соответствии с их инструкциями. В качестве альтернативы я предпочитаю комбинацию гидрохинона и ретиноевой кислоты без стероидов. Это безопаснее, но довольно эффективно при правильном использовании в течение трех-пяти месяцев со строгой защитой от солнца.

Ретиноиды требуют осторожности

Однако, как и в случае с гидрохиноном, многие ингредиенты медицинского класса, такие как ретиноевая кислота и другие ретиноиды, при использовании на неопределенный срок оказываются полезными в течение двух или трех месяцев, но затем могут вызывать постоянное раздражение.Это раздражение может привести к воспалению и нанести еще больший ущерб, поскольку кожа сопротивляется лечению.

Следующие опыты пациентов типичны в этом отношении.

Пациент 3 (фото на предыдущей странице), 59-летняя латиноамериканка с меланодермией, угрями и рубцами в анамнезе, успешно лечилась в 1990 году с помощью кремов для местного применения, изотретиноина и пилингов с трихлоруксусной кислотой. Ее поддерживающая программа включала 4% гидрохинон и комбинацию гидрохинонеретиновой кислоты, как описано выше.Около пяти лет назад она вернулась в клинику с охронозом, в первую очередь левой стороны лица (потому что она ездит на большие расстояния). Сейчас она лечится от охроноза.

Пациент 4 (фото на предыдущей странице), 57-летняя афроамериканка, обратилась 25 лет назад по поводу ПВГ и меланодермии. Она хорошо отреагировала на местные лекарства, которые включали гидрохинон 4%, применяемый ежедневно, и гидрохинон, смешанный с ретиноевой кислотой, вечером. Еще ей сделали пилинг трихлоруксусной кислотой до папиллярной дермы.Впоследствии она не наблюдала за своим лечением, но через много лет вернулась. Она постоянно принимала препараты гидрохинона, и у нее был охроноз. Я велел ей немедленно прекратить лечение гидрохиноном; она не хотела лечить охроноз, сказав, что это ее не беспокоит.

Основываясь на таких случаях, я теперь рассматриваю ретиноевую кислоту как средство для общего восстановления кожи; помимо этого, это не всегда идеальный агент. Пациентам обычно трудно переносить ретиноевую кислоту в течение длительного времени, потому что часть лекарства, которая не всасывается для восстановления кожи, остается на поверхности кожи, что может спровоцировать постоянные реакции.Эти реакции могут включать не только раздражение, но и покраснение, сухость и шелушение. У некоторых пациентов эти продолжительные реакции могут даже нарушить барьерную функцию кожи, вызывая чувствительность кожи. Эти побочные эффекты объясняют, почему многие пациенты отказываются от лечения ретиноевой кислотой.

Чтобы избежать этих проблем, теперь я рекомендую пациентам использовать ретиноевую кислоту не дольше пяти месяцев. Этого времени достаточно, чтобы выполнить общее восстановление кожи без риска долгосрочных кожных реакций.Через пять месяцев я переключаю своих пациентов на средство со специфическими функциями восстановления кожи, такое как ретинол. Для нормальной и сухой кожи он улучшает барьерную функцию, а также стимулирует и стабилизирует кожу. Поскольку ретинол внутриклеточно превращается в ретиноевую кислоту, он не оставляет свободной, неиспользованной ретиноевой кислоты на поверхности кожи, чтобы спровоцировать реакции.

Все описанные выше случаи имеют основные общие черты. Хотя каждый пациент начал лечение под наблюдением врача, позже они приобрели гидрохинон медицинского качества и другие ингредиенты медицинского назначения через Интернет и другие неавторизованные источники, продавая их с большими скидками.Доступность этих продуктов, часто на веб-сайтах, принадлежащих врачам, аптекам или другим предприятиям розничной торговли, позволяла потребителям использовать эти продукты без надзора врача в течение более пяти лет непрерывно. Соответственно, я выступаю против продажи товаров медицинского назначения в Интернете, если они предлагаются для лечения кожных заболеваний без медицинского наблюдения. Я считаю, что FDA должно вмешаться, чтобы остановить такую ​​практику.

И наоборот, я считаю, что составы, сочетающие гидрохинон с растительными противовоспалительными агентами и антиоксидантами, которые могут подавлять воспаление кожи, вызванное такими факторами, как воздействие солнца, гормоны и диета, очень полезны при лечении гиперпигментации.Даже системные воспалительные агенты, такие как ибупрофен, могут ускорить реакцию пациента на гидрохинон. Они делают это путем остановки или подавления хронического воспаления кожи.

Однако, на мой взгляд, добавление витамина С или гликолевой кислоты к гидрохинону не дает никаких научно подтвержденных дополнительных преимуществ. Фактически, витамин С и гликолевая кислота могут раздражать кожу, что приводит к воспалению и ухудшению существующей гиперпигментации (отскок гиперпигментации).

Импульсный режим снижает риски

В заключение, гидрохинон безопасен и эффективен при использовании по назначению врача для решения широкого круга проблем пигментации.Чтобы повысить его эффективность и избежать нежелательных побочных эффектов, дерматологи должны учитывать следующий протокол:

  • Назначьте концентрацию гидрохинона не выше 4%.
  • Требовать от пациентов, использующих гидрохинон, использовать надлежащую защиту от солнца.
  • Продолжать прописывать гидрохинон не более четырех-пяти месяцев.
  • Дайте коже отдохнуть и восстановить себя в течение двух-трех месяцев после гидрохиноновой терапии.
  • При необходимости возобновить гидрохинонотерапию только после такого перерыва.

Импульсный подход избавит наших пациентов от обезображивающих и ненужных побочных эффектов длительного самостоятельного применения гидрохинона.

Гидрохинон — для местного применения | HealthLink BC

Произношение: привет-дро-КВИН-собственный

Общая торговая марка: Vantex

Важно: как использовать эту информацию

Это резюме и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

использует

Гидрохинон используется для осветления темных участков кожи (также называемых гиперпигментацией, меланодермией, «печеночными пятнами», «пигментными пятнами», веснушками), вызванных беременностью, приемом противозачаточных таблеток, гормональными препаратами или травмами кожи.

Это лекарство действует, блокируя процессы в коже, которые приводят к обесцвечиванию.

Как использовать

Следуйте всем указаниям на упаковке продукта или используйте по указанию врача. Перед использованием нанесите небольшое количество этого лекарства на участок неповрежденной кожи и проверьте этот участок в течение 24 часов на предмет серьезных побочных эффектов. Если в тестовой области наблюдается зуд, покраснение, опухоль или волдыри, не используйте этот продукт и обратитесь к врачу. Если есть легкое покраснение, можно начинать лечение этим продуктом.

Наносите это лекарство на пораженные участки кожи, как правило, два раза в день или по указанию врача. Этот препарат предназначен для использования только на коже. При неправильном применении может произойти нежелательное осветление кожи. Избегайте попадания этого продукта в глаза, внутрь носа или рта. Если вы получили это лекарство в этих областях, промойте их большим количеством воды.

Это лекарство может сделать обработанные участки кожи более чувствительными к солнцу. Избегайте длительного пребывания на солнце, использования кабин для загара и солнечных лучей.На открытом воздухе используйте солнцезащитный крем и надевайте защитную одежду на обработанные участки кожи.

Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, используйте его в одно и то же время каждый день.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится через 2 месяца.

Побочные эффекты

См. Также Как использовать.

Может возникнуть легкое жжение, покалывание, покраснение и сухость. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Если ваш врач прописал это лекарство, помните, что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Прекратите использование гидрохинона и сразу же сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов:

  • пузыри
  • растрескивание кожи
  • сине-черное потемнение кожи

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе:

  • сыпь
  • зуд / отек (особенно лица / языка / горла)
  • сильное головокружение
  • проблемы с дыханием

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Позвоните своему врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Перед использованием гидрохинона сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас на него аллергия; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты (например, сульфиты), которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно:

  • астма
  • Другие кожные заболевания (например, экзема, псориаз)

Во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.

Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

Лекарственные взаимодействия

Ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных взаимодействиях с лекарствами и могут следить за вами на предмет их выявления. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку какого-либо лекарства, пока не проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных / растительных продуктах, которые вы можете использовать.

Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.

Передозировка

Это лекарство может причинить вред при проглатывании. Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните в службу 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы после глотания могут включать: дрожь (тремор), судороги.

Банкноты

Не передавайте это лекарство другим людям.

Этот препарат был прописан только для вашего текущего состояния. Не используйте его позже при других проблемах с кожей, если это не предписано врачом. В этом случае может потребоваться другое лекарство.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу, используйте ее, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Используйте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

Хранилище

Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги.Различные формы этого продукта имеют разную температуру хранения. Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь с фармацевтом или обратитесь к этикетке продукта. Не хранить в ванной. Держите все лекарства в недоступном для детей и домашних животных.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов, чтобы узнать, как безопасно утилизировать продукт.