Воскресенье , 25 сентября 2022
Главная / Разное / Дгэас гормоны у женщин: ДГЭА-С Дегидроэпиандростерон-сульфат

Дгэас гормоны у женщин: ДГЭА-С Дегидроэпиандростерон-сульфат

Содержание

ДГЭА-С Дегидроэпиандростерон-сульфат

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) — это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДГЭА-С вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

мкг/мл.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
  • Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до сдачи крови.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.

Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки функции надпочечников.
  • Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.
  • Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врожденной либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.
  • Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.
  • Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.
  • Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.

Что означают результаты?

Референсные значения

ВозрастРеференсные значения
Женщины
10-15 лет33,9 — 280 мкг/дл
15-20 лет65,1 — 368 мкг/дл
20-25 лет148 — 407 мкг/дл
25-35 лет98,8 — 340 мкг/дл
35-45 лет60,9 — 337 мкг/дл
45-55 лет35,4 — 256 мкг/дл
55-65 лет18,9 — 205 мкг/дл
65-75 лет9,4 — 246 мкг/дл
> 75 лет12 — 154 мкг/дл
Мужчины
10-15 лет24,4 — 247 мкг/дл
15-20 лет70,2 — 492 мкг/дл
20-25 лет211 — 492 мкг/дл
25-35 лет160 — 449 мкг/дл
35-45 лет88,9 — 427 мкг/дл
45-55 лет44,3 — 331 мкг/дл
55-65 лет51,7 — 225 мкг/дл
65-75 лет33,6 — 249 мкг/дл
> 75 лет16,2 — 123 мкг/дл

Повышенный уровень ДЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников. Он не является диагностическим признаком какой-то определенной болезни, однако указывает на необходимость дальнейшего обследования для выявления причин гормонального дисбаланса.

Низкий уровень ДЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию гормонов, производимых надпочечниками.

Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С, ДГЭА) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Дигидротестостерон – считается самым важным половым гормоном для мужчин, особенно спортсменов. Вырабатывается в яичках и в незначительном количестве в надпочечниках. Синтезируется ДГТ из тестостерона и влияет на нормальное развитие предстательной железы, рост половых органов, отвечает за сексуальное влечение, эрекцию и полноценное физическое развитие подростков в пубертатном периоде. У женщин гормональное вещество вырабатывается из андростендиона.

Краткая характеристика дигидротестостерона

Максимальные показатели гормона для женщины фиксируются в период полового созревания на этапе формирования вторичных признаков. При повышенных значениях ДГТ может развиться гиперандрогения, проявляющаяся в оволосении, акне, увеличении размеров клитора.

У мужчин при нормальных показателях гормона отмечается стабильная эрекция, хорошо развитые гениталии, здоровая простата. При повышенных показателях железа увеличивается, развивается патологическое разрастание тканей.

Когда назначается сдача анализа

Колебания уровня ДГТ могут указывать на наличие доброкачественного новообразования в простате, синдрома Морриса, возрастное истощение гормона, гипо- или гипергонадизм. Кроме того, прохождение анализа требуется, если имеются:

  • проблемы с потенцией;
  • признаки развития себореи или акне;
  • снижение сексуального влечения;
  • низкий показатель андрогенов;
  • проблемы при опорожнении мочевого пузыря.

Правила подготовки

Чтобы получить объективные результаты, рекомендуется подготовиться к сдаче анализа:

  • период последнего приема пищи – за 8 ч;
  • отказаться от физических нагрузок;
  • избегать психоэмоциональных перегрузок и стрессовых ситуаций;
  • за неделю до исследования не употреблять жирную пищу и газированные напитки, не курить и не пить алкоголь;
  • запрещено приходить на забор крови после проведения массажа, физиопроцедур и ультразвукового или рентгенологического исследования.
  • дигидротестостерон отличается особой чувствительностью, поэтому за полчаса до взятия венозной крови следует расслабиться.

Все результаты расшифровываются специалистом и сравниваются с референсными значениями, приведенными в таблице:

Возраст и пол пациента Дигидротестостерон в крови (пг/мг)
Подростки:

Девочки

Мальчики

От 5 до 25

От 5 до 50

Мужчины От 250 до 990
Женщины От 24 до 450

 

(в менопаузе от 10 до 179)

Повышенный уровень наблюдается при гирсутизме и гипергонадизме. Пониженный указывает на гипогонадизм, импотенцию, облысение, недостаток 5-α редуктазы. 

Цена анализа зависит от выбранной клиники.

Гормональный статус женский (ЛГ, ФСГ, Пролактин, Тестостерон, Эстрадиол, ДГЭА-сульфат), кровь

Гормональный статус (женский) — исследование уровня гормонов в крови, которое у женщин рекомендуется проводить при нарушении менструального цикла, бесплодии, гирсутизме (оволосение по  мужскому типу), избыточном весе, угревой сыпи (акне), приеме пероральных контрацептивов. Основными показателями, по которым можно судить о гормональном статусе женщины,  являются лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тестостерон, эстрадиол и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-сульфат).

ЛГ (лютеинизирующий гормон) — гормон, который образуется в гипофизе (эндокринная железа, расположенная в основании головного мозга).

У женщин ЛГ участвует в процессе овуляции и выработке женских половых гормонов в яичниках. Уровень ЛГ остаётся низким до середины менструального цикла (период овуляции), когда его концентрация возрастает в несколько раз. Овуляция происходит в течение суток после достижения максимальной концентрации ЛГ. Значительное увеличение ЛГ наблюдается и во время менопаузы (в 2-10 раз по сравнению с детородным возрастом).

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) — гормон, вырабатываемый гипофизом. В женском организме ФСГ принимает участие в созревании половых клеток в яичниках и усиливает выделение женских половых гормонов (эстрогенов). Наибольшая концентрация ФСГ наблюдается в середине менструального цикла, в период овуляции, а также при менопаузе. Определение уровня ФСГ в крови при дисфункции яичников позволяет определить причину гормонального сбоя. Пониженная концентрация ФСГ в крови свидетельствует о нарушении функции гипоталамуса или гипофиза. Увеличенная концентрация ФСГ в крови указывает на патологию яичников.

Пролактин — гормон, вырабатываемый гипофизом. Отвечает за нормальное развитие и функцию молочных желёз, обеспечивает процесс лактации. В крови мужчин и небеременных женщин этот гормон присутствует в небольших количествах. Его концентрация значительно возрастает при беременности и в послеродовой период вплоть до прекращения грудного вскармливания. Ещё одной причиной повышения концентрации пролактина в крови является опухоль гипофиза, вырабатывающая пролактин — пролактинома. Это чаще всего доброкачественная опухоль, которая в большинстве случаев встречается у женщин. Если пролактиному не лечить, она может разрастаться, вызывая при этом головные боли и ухудшение зрения. Кроме того, разросшаяся опухоль влияет на выработку других гормонов, что может привести к бесплодию.

Тестостерон — основной мужской половой гормон. Отвечает за половую функцию и формирование вторичных половых признаков у мужчин. В женском организме этот гормон вырабатывается надпочечниками и в небольших количествах яичниками. В норме у женщин концентрация этого гормона очень незначительна. Повышение концентрации тестостерона может являться причиной появления вторичных половых признаков у женщин (гирсутизм (оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, увеличение клитора, акне (угревая сыпь), увеличение мышечной массы). Кроме того, повышение уровня тестостерона у женщин может быть причиной нарушения менструального цикла и бесплодия. Другими причинами увеличения тестостерона в крови являются опухоли яичников или надпочечников, вырабатывающие этот гормон, а также же синдром поликистозных яичников (увеличение размеров яичников и образование в них большого количества кист).

Эстрадиол — женский половой гормон, который вырабатывается у женщин в яичниках, плаценте и коре надпочечников. Принимает участие в правильном формировании и функционировании женской половой системы, отвечает за развитие вторичных женских половых признаком, участвует в регуляци менструального цикла. Увеличение уровня эстрадиола происходит в середине менструального цикла, в период овуляции (в это же время увеличивается содержание ФСГ и ЛГ). Нормальное содержание эстрадиола в крови обеспечивает овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4, ДЭА-С, ДЭА-S, ДГЭА-С, ДГЭА-S, ДЭА-сульфат, ДГЭА-сульфат) – мужской половой гормон (андроген), вырабатываемый корой надпочечников. Присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Участвует в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании. Является слабым андрогеном, но в процессе метаболизма (превращений) в организме преобразуется в более сильные андрогены — тестостерон и андростендион, избыточное содержание которых может вызывать гирсутизм (оволосение по мужскому типу) и вирилизацию (появление вторичных мужских половых признаков).

Определение дегидроэпиандростерона используют для выявления источника повышенной выработки андрогенов у женщин. Поскольку в яичниках выработки ДЭА-SO4 не происходит, то увеличение уровня этого гормона свидетельствует о повышенной выработке андрогенов надпочечниками и связанных с этим заболеваниях (опухолях надпочечников, вырабатывающих андрогены, гиперплазии надпочечников и др.)

Анализ определяет концентрацию гормонов ЛГ, ФСГ, пролактин, тестостерон, эстрадиол, ДГЭА-сульфат в крови.

Метод

Основными методами, используемыми для определения концентрации гормонов в крови являются ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) и ИФА (иммуноферментный анализ).

Метод ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) — один из самых современных методов лабораторной диагностики. В основе метода используется иммунологическая реакция, в которой на конечном этапе выявления искомого вещества к нему присоединяются люминофоры — вещества, светящиеся в ультрафиолете. Уровень свечения пропорционален количеству выявленного вещества и измеряется на специальных приборах — люминометрах. 

ИФА (иммуноферментный анализ) позволяет обнаружить искомое вещество, благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который , специфически связываясь только с этим веществом, окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества.

Референсные значения — норма
(Гормональный статус женский (ЛГ, ФСГ, Пролактин, Тестостерон, Эстрадиол, ДГЭА-сульфат), кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Норма:

Лютеинизирующий гормон:

Фаза цикла   Референсные значения
Дорепродуктивный период       0,01 — 6,0 мМЕ/мл
Менструальная (1-6-й день) 1,9 — 12,5 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день)   1,9 — 12,5 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день) 8,7 — 76,3 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации) 0,5 — 16,9 мМЕ/мл
Беременность 0,01 — 1,5 мМЕ/мл
Постменопауза   15,9 — 54 мМЕ/мл


 

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

Фаза цикла Значениия нормы
Менструальная (1-6-й день)    2,5 — 10,2 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день) 2,5 — 10,2 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день) 3,4 — 33,4 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации) 1,5 — 9,1 мМЕ/мл
Беременность  0 — 0,3 мМЕ/мл
Пременопауза 23 — 116,3 мМЕ/мл
Постменопауза 23 — 116,3 мМЕ/мл


 

Пролактин:

Фаза цикла Значения нормы
Менструальная (1-6-й день)   59 — 619 мкМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день) 59 — 619 мкМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день)   59 — 619 мкМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менстр. ) 59 — 619 мкМЕ/мл
Пременопауза 59 — 619 мкМЕ/мл
Постменопауза 38 — 430 мкМЕ/мл
Беременность 205,5 — 4420 мкМЕ/мл


 

Тестостерон:

Возраст   Значения нормы
Меньше 2 лет 0 — 39,8 нмоль/л
2-4 года 0 — 1,6 нмоль/л
4-6 лет 0 — 2 нмоль/л
6-8 лет 0 — 0,9 нмоль/л
8-10 лет 0 — 0,8 нмоль/л
10-12 лет 0 — 2,4 нмоль/л
12-14 лет 0 — 2,1 нмоль/л
14-16 лет 0 — 3 нмоль/л
16-18 лет 0 — 4,1 нмоль/л
18-20 лет 0 — 4,1 нмоль/л
20-30 лет 0 — 2,3 нмоль/л
30-40 лет 0 — 2,7 нмоль/л
40-50 лет 0 — 2,5 нмоль/л
50-60 лет 0 — 2,1 нмоль/л
60-70 лет   0 — 2,8 нмоль/л
Больше 70 лет 0 — 1,8 нмоль/л


 

Эстрадиол:

Фаза цикла Значения нормы
Менструальная (1-6-й день) 19,5 — 144,2 пг/мл
Фолликулиновая – пролиферативная (3-14-й день) 19,5 — 144,2 пг/мл
Овуляторная (13-15-й день) 63,9 — 356,7 пг/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации) 55,8 — 214,2 пг/мл
Постменопауза 0 — 32,2 пг/мл


 

ДГЭА — сульфат: 35 — 430 мкг/дл

Показания

  • Нарушения менструального цикла
  • Бесплодие
  • Обследование перед назначением гормональных контрацептивов
  • Избыточный вес у женщин

Повышение значений (положительный результат)

Повышение уровня исследуемых гормонов наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ):

  • Нарушение функции гипофиза
  • Снижение функции яичников
  • Аменорея (отсутствие менструаций)
  • Синдром поликистозных яичников
  • При приёме лекарственных препаратов (кломифен, спиронолактон)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

  • Менопауза
  • Снижение функции половых органов
  • Некоторые опухоли (особенно лёгких)
  • Гиперфункция гипофиза
  • Эндометриоз
  • При приёме лекарственных препаратов (кломифен, леводоп)

Пролактин:

  • опухоли гипофиза
  • Нарушение менструального цикла, бесплодие
  • Недостаточность функции щитовидной железы
  • Почечная недостаточность
  • Травма, хирургическое вмешательство
  • Опоясывающий лишай
  • Постинсулиновая гипогликемия (снижение концентрации сахара после введения инсулина)
  • При приёме лекарственных препаратов (фенотиазин, хлорпромазин, галоперидол, эстрогены, пероральные контрацептивы, альфа-метилдофа, гистаминные препараты, аргинин, опиаты (морфин, героин), антидепрессанты (имизин))
  • Стресс, возникший в результате травмы, болезни или же страха перед анализом, может приводить к незначительному увеличению уровня пролактина

Тестостерон:

  • Синдром поликистозных яичников (перерождение ткани яичников во множественные кисты)
  • Лютеома — гормонально активная опухоль яичника, выделяющая тестостерон
  • Опухоли коры надпочечников
  • Арренобластома (опухоль женского яичника, характеризующаяся наличием в ней структурных компонентов мужского яичка)
  • Гирсутизм (оволосение по мужскому типу)
  • Приём лекарственных препаратов (барбитураты, кломифен, эстрогены, гонадотропин, пероральные контрацептивы, бромкриптон)

Эстрадиол:

  • Раннее половое созревание
  • Опухоли яичников или надпочечников
  • Гипертиреоз
  • Применение таких препаратов, как люкокортикостероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины, тетрациклины
  • Цирроз печени

ДГАЭ-сульфат:

  • Опухоль коры надпочечников
  • Преждевременное половое созревание
  • Гиперплазия надпочечников

Понижение значений (отрицательный результат)

Снижение уровня исследуемых гормонов наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ):

  • Нарушение функции гипофиза.
  • Атрофия семенников у мужчин после воспаления яичек в результате перенесённых инфекций (свинки, гонореи, бруцелёза)
  • Повышенное выделение пролактина гипофизом
  • Нервная анорексия (преднамеренный отказ от пищи)
  • Задержка роста и полового созревания
  • При приёме препаратов (дигоксин, мегестрол, фенотиазин, прогестерон, эстрогены)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

  • Cнижение функции гипофиза
  • Карликовость
  • Гемохроматоз (наследственное заболевание при котором нарушен обмен железа в организме)
  • Синдром поликистозных яичников
  • Анорексия и голодание
  • При приёме лекарственных препаратов, содержащих эстрогены, прогестерон

Пролактин:

  • Хирургическое удаление гипофиза
  • Рентгенотерапия
  • Лечение бромкриптином
  • Приём тироксина

Эстрадиол:

  • Синдром Шерешевского-Тернера (хромосомная болезнь, характеризующаяся отклонениями физического развития, низкорослостью и половой незрелостью)
  • Гипопитуитаризм (заболевание, при котором происходит снижение или полное прекращение выработки гормонов гипофизом)
  • Гипогонадизм (снижение функции яичников из-за их врожденного недоразвития или повреждения в период новорожденности)
  • Нервная анорексия (преднамеренный отказ от пищи)
  • Синдром поликистозных яичников
  • Постменопауза

ДГАЭ-сульфат:

  • Задержка полового созревания
  • Дисфункция надпочечников
  • Гипопитуитаризм

потенциальные физиологические эффекты с позиции доказательной медицины uMEDp

Статья посвящена дегидроэпиандростерону (ДГЭА) – представителю класса надпочечниковых андрогенов, которые гораздо реже, чем другие гормоны, обсуждаются в отечественной научной литературе и остаются недостаточно изученными. С момента открытия в середине XX в. ДГЭА рассматривался исключительно как биохимический исходный субстрат для синтеза тестостерона и эстрогенов. Однако исследования, начатые в 1990-х гг. и продолжающиеся в настоящее время, демонстрируют, что биологическое значение ДГЭА в организме человека этим не ограничивается. В представленных автором систематических обзорах и метаанализах раскрывается роль ДГЭА при некоторых заболеваниях и патологических состояниях (стрессе, депрессии, нейродегенерации и т.д.). Несмотря на противоречивый характер современных научных публикаций по ДГЭА, достоверно подтверждено, что он обладает такими эффектами, как антистрессовый, антидепрессивный, иммуномодулирующий, которые крайне необходимы человеку для поддержания здоровья и активного долголетия.

Рис. 1. Возрастная динамика секреции ДГЭА

Рис. 2. Схема стероидогенеза

Рис. 3. Представленность стероидных гормонов в норме в плазме крови

Рис. 4. Соотношение «кортизол – ДГЭА» как биологическая константа стрессоустойчивости

Рис. 5. Потенциальные физиологические функции ДГЭА как самостоятельного гормона

Рис. 6. Эндокринно-аутокринно-интракринно-паракринная модель взаимодействия стромы и эпителия предстательной железы с учетом метаболизма в них ДГЭА

Рис. 7. Содружественная гормональная регуляция врожденного иммунитета

Введение

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и другие надпочечниковые андрогены были открыты в 1930–40-х гг. Долгое время им не придавалось существенного клинического значения в обеспечении андрогенного фона у мужчин, и они оставались практически не изученными вплоть до 1990-х гг., когда возник настоящий бум вокруг ДГЭА. Именно тогда появились работы, которые продемонстрировали, что назначение ДГЭА в физиологических (50 мг/сут) и фармакологических (200–400 мг/сут) дозах людям после 60 лет принципиально улучшает у них показатели качества жизни. В этой связи многие исследователи стали рассматривать ДГЭА как потенциальный антивозрастной гормон (гормон молодости). К настоящему времени опубликовано множество работ, посвященных физиологии, эндокринологии, клиническому применению ДГЭА. Однако пока, увы, нет однозначного ответа на главный вопрос о биологическом значении этого гормона в организме человека [1].

Сегодня продолжается активное изучение ДГЭА, и с каждым годом появляются все новые данные о важной роли надпочечниковых андрогенов (прежде всего ДГЭА) в обеспечении здоровья и долголетия человека. При этом интерес к ДГЭА особенно силен в США, где он классифицируется как пищевая добавка и продается без рецепта. В большинстве стран ДГЭА доступен только по рецепту врача [2]. В РФ препараты ДГЭА официально не зарегистрированы.

В статье обсуждаются физиологические функции ДГЭА по результатам преимущественно систематических обзоров и метаанализов, поскольку именно они составляют основу аналитической базы доказательной медицины.

Возрастная эндокринология дегидроэпиандростерона

К основным андрогенам, которые вырабатываются в сетчатой зоне коры надпочечников, относятся ДГЭА, его транспортная сульфатная форма ДГЭА-сульфат (ДГЭА-С) и андростендион [1]. В среднем ежедневно синтезируется 15–30 мг надпочечниковых андрогенов. Согласно одним источникам, эти стероидные гормоны не имеют каких-либо циркадианных (суточных) ритмов секреции, по другим данным, циркадианные ритмы секреции ДГЭА-С все же имеют место и пик концентрации ДГЭА-С приходится на ночное время. При этом не вызывает сомнений тот факт, что ДГЭА-С производится в надпочечниках только представителей отряда приматов (человека, высших и низших обезьян) [1].

Секреция ДГЭА надпочечниками впервые повышается у детей в период адренархе в возрасте шести – восьми лет. Максимальный плазменный уровень циркулирующего в крови ДГЭА наблюдается между 20 и 30 годами, после чего его уровень у обоих полов начинает сокращаться примерно на 2% ежегодно. В итоге к 50 годам он уменьшается на 50%, к 70 годам – на 80%, к 90 годам – на 90% по отношению к возрасту 20–30 лет, что ассоциируется как с возрастным снижением устойчивости к стрессу, так и с нейродегенеративными, когнитивными и депрессивными нарушениями (рис. 1) [1, 3].

Ключевые эффекты дегидроэпиандростерона у мужчин с позиции доказательной медицины

С момента открытия в 1930-х гг. и вплоть до 1990-х гг. ДГЭА и его транспортная сульфатная форма ДГЭА-С рассматривались у мужчин как слабые надпочечниковые андрогены. Их функциональный вклад в общий андрогенный фон считался клинически не значимым, в связи с чем физиологическая роль ДГЭА в мужском организме практически не изучалась [4, 5]. Долгое время считалось, что ДГЭА у мужчин выполняет исключительно функции прогормона (биохимического субстрата) в процессе синтеза тестостерона и далее эстрогенов, за что он и получил название «мать всех половых стероидных гормонов» (рис.  2) [6].

Однако современные исследования показали, что по концентрации в периферической крови среди всего спектра веществ стероидной структуры ДГЭА в норме уступает только холестерину, опережая прогестерон (своего предшественника) и кортизол – еще один важный гормон, который вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников и отвечает за реализацию гормональных адаптационных механизмов организма к любой стрессовой реакции (гормон стресса). Так, концентрация ДГЭА в крови превышает содержание его конечных метаболитов: тестостерона у мужчин в 200–1000 раз, 17-бета-эстрадиола у женщин в 5000–25 000 раз (рис. 3) [1].

Как полагают исследователи, биологически подобное распределение ДГЭА и его метаболитов в крови у человека объясняется тем, что ДГЭА, будучи ключевым буферным гормоном стрессоустойчивости, представляет собой практически единственный естественный антиглюкокортикоидный гормон, противостоящий кортизолу – ключевому гормону стресса, приводящему к «синдрому обкрадывания» синтеза надпочечникового ДГЭА и тестикулярного тестостерона [7, 8].

Соотношение «кортизол – ДГЭА» рассматривается как ключевой маркер устойчивости человека к стрессу. Для адекватной защиты от стресса ДГЭА, который характеризуется протективным эффектом по отношению к центральной нервной системе, всегда должен преобладать над кортизолом, который деструктивно влияет на гиппокамп [9, 10].

По данным некоторых исследований, низкий уровень ДГЭА в крови – одна из причин недостаточной стрессоустойчивости, нарастающей с возрастом, депрессии у подростков и пожилых людей, повышенной частоты суицидов, а снижение уровня циркулирующего ДГЭА и уменьшение соотношения «кортизол – ДГЭА» ассоциированы с ускоренным старением, депрессией, нарушениями памяти, синдромом хронической усталости, болезнью Альцгеймера (рис. 4) [8, 10].

В организме мужчин и женщин кроме традиционной выработки половых стероидных гормонов в половых железах (яичках и яичниках соответственно) есть и другой важный механизм обеспечения клеток периферических тканей необходимыми половыми гормонами – их самостоятельное производство «по требованию» из ДГЭА непосредственно внутри клеток некоторых органов и тканей, без участия системного кровотока и независимо от функциональной способности половых желез (яичек или яичников). Указанный механизм был открыт в 1988 г. канадским профессором Ф. Лабри и получил название интракринного периферического синтеза половых стероидных гормонов [11]. При этом типе гормональной клеточной регуляции половые стероидные гормоны образуются сразу внутри клеток и тут же оказывают соответствующее физиологическое действие [11]. Такой самостоятельный интракринный синтез половых стероидных гормонов происходит в клетках молочной и предстательной желез, головном мозге, мышечной ткани, коже, а у женщин еще и в эпителии влагалища. По мере старения гонад роль ДГЭА в обеспечении гормонозависимых клеток половыми стероидными гормонами за счет внутриклеточного интракринного синтеза возрастает. Так, именно из ДГЭА потенциально образуется до 35% тестостерона в периферических тканях у стареющих мужчин и до 80–100% тестостерона в гормонозависимых клетках у женщин в постменопаузе [12].

Поскольку ДГЭА является биохимическим субстратом для дальнейшего синтеза половых стероидных гормонов (тестостерона и эстрогенов) и подвергается интракринному метаболизму с образованием тестостерона и/или эстрадиола в клетках ряда органов и тканей, некоторые авторы предполагают, что дефицит ДГЭА у мужчин способен приводить к дефициту тестостерона и эстрогенов. Следовательно, назначение ДГЭА-заместительной терапии при возрастном дефиците ДГЭА может рассматриваться как физиологическая альтернатива заместительной терапии тестостероном у мужчин с возрастным дефицитом тестостерона [13, 14].

Однако с позиций доказательной медицины возможность использования ДГЭА-заместительной терапии изучена только у пожилых мужчин, что отражено в единственном доступном метаанализе 2013 г., охватившем результаты 25 клинических рандомизированных исследований (n = 1353) [15]. Средняя длительность терапии препаратами ДГЭА составила 36 недель. По данным метаанализа, ДГЭА-заместительная терапия у пожилых мужчин приводила к достоверному уменьшению жировой массы тела на фоне повышения уровней общего тестостерона и эстрадиола. Однако в мультивариационном регрессивном анализе связь между объемом жировой массы и уровнем ДГЭА не получила статистически значимого подтверждения. Достоверных эффектов ДГЭА-заместительной терапии в отношении липидного и углеводного обменов, костного метаболизма, сексуальной функции и качества жизни по сравнению с плацебо также не выявлено [15].

Тем не менее, согласно результатам исследований, накопленных к настоящему времени, ДГЭА можно рассматривать как самостоятельный полифункциональный гормон с достаточно широким спектром физиологических эффектов в организме, которые еще предстоит оценить с точки зрения доказательной медицины (рис. 5) [16].

Предстательная железа

С учетом описанных особенностей периферического метаболизма ДГЭА только 60% внутрипростатического 5-альфа-дигидротестостерона, ключевого андрогена предстательной железы, синтезируется из тестикулярного тестостерона, поступающего в железу из яичек с системным кровотоком, а 40%  производится ими автономно (независимо от тестикулярного стероидогенеза) из тестостерона, синтезированного внутриклеточно из ДГЭА. При этом интракринный простатический синтез половых стероидных гормонов из ДГЭА выявлен как в железистом эпителии (тестостерон), так и в строме органа (эстрогены). Это объясняется тем, что ДГЭА, будучи биохимическим предшественником тестостерона, в строме простаты под влиянием стромальных ароматаз легко трансформируется в эстрогены [17].

Согласно одной точке зрения, на фоне возрастного снижения уровня тестикулярного тестостерона предстательная железа, чтобы поддержать андрогенный гомеостаз, начинает активно использовать для синтеза 5-альфа-дигидротестостерона именно ДГЭА из крови. Дефицит ДГЭА, как и дефицит тестикулярного тестостерона, способен повышать активность 5-альфа-редуктазы, вызывающей простатическую пролиферацию [17]. Так сформировалась новая полигормональная эндокринно-аутокринно-интракринно-паракринная модель взаимодействия стромы и эпителия предстательной железы с учетом метаболизма в них ДГЭА. Это послужило основой для разработки рабочей гипотезы о том, что в патогенезе простатической пролиферации, характерной для доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты, возрастной дефицит ДГЭА может играть столь же важную роль, как и возрастной дефицит тестикулярного тестостерона (рис. 6) [17].

Уникальность и сложность влияния ДГЭА на процессы пролиферации и воспаления в ткани предстательной железы состоят в том, что он является потенциальным субстратом как для синтеза тестостерона, так и (при необходимости) для трансформации в эстрогены за счет ароматазы стромы предстательной железы [18]. Роль эстрогенов в предстательной железе представляется достаточно сложной, поскольку зависит от локальных сигнальных механизмов, обеспечивающих баланс между эффектами двух типов рецепторов эстрогена – альфа и бета (в отличие от андрогенов, имеющих лишь один тип рецептора). Эстрогены вовлечены в локальную клеточную пролиферацию, воспаление и канцерогенез в предстательной железе путем, отличным от андрогенов. При этом рецепторы эстрогена альфа опосредуют неблагоприятные (негативные), а рецепторы эстрогена бета, соответственно, благоприятные (позитивные) эффекты в отношении воспаления, пролиферации и канцерогенеза в предстательной железе [18, 19].

Несмотря на известный факт о том, что возрастное снижение синтеза тестостерона у мужчин играет важную роль в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы, существует гипотеза, согласно которой одним из гормональных механизмов простатической пролиферации может быть именно прогрессирующая с возрастом адреналовая недостаточность. Она сопровождается постепенным снижением синтеза прогестерона и особенно ДГЭА в надпочечниках, которые, будучи биохимическими предшественниками тестостерона, приводят к его дефициту. Вместе эти факторы, очевидно, запускают механизм активации 5-альфа-редуктазы, вызывающей простатическую железистую пролиферацию и гиперплазию предстательной железы [17, 20, 21].

Стресс

Различия в функционировании гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и здоровых людей серьезно изучаются. Активация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы приводит к выбросу в системный кровоток многих стероидных гормонов, включая ДГЭА, который метаболизируется в ДГЭА-С с выраженным антиглюкокортикоидным эффектом [22].

Чтобы выяснить, есть ли достоверные различия в базальных плазменных уровнях ДГЭА и ДГЭА-С на фоне ПТСР и без него, был проведен метаанализ, объединивший результаты ранее опубликованных исследований по этой теме. Были включены девять работ с данными об уровне ДГЭА (n = 486) и восемь работ с данными об уровне ДГЭА-С (n = 501). Анализы подгрупп для изучения связи между ПТСР и временем экспозиции травмы показали, что у пациентов с ПТСР по сравнению с контролем наблюдалась тенденция к более высокому уровню ДГЭА (k = 3, стандартизованная разность средних (СРС) = 1,12, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,03–2,52, Z = 1,91, p = 0,06) и достоверно более высокому уровню ДГЭА-С (k = 2, СРС = 0,76, 95% ДИ 0,38–1,13, Z = 3,94, p

Метаанализ 2019 г. (108 исследований соответствующего качества, n = 6484) показал, что утренний и 24-часовой уровни кортизола в крови при ПТСР были достоверно ниже, чем в группе контроля (g = -0,21, 95% ДИ от -0,42 до -0,01 и g = -0,31, 95% ДИ от -0,60 до -0,03 соответственно). Значительный рост уровня кортизола наблюдался при ПТСР после пробуждения (g = 0,40, 95% ДИ 0,13–0,67) и в группе контроля без стрессового воздействия (g = 0,96, 95% ДИ 0,59–1,33). Вечерний уровень ДГЭА был достоверно выше при ПТСР, чем в группе контроля без стрессового воздействия (g = 0,58, 95% ДИ 0,17–0,99) [23].

Мышечная система

В свободном доступе удалось найти семь систематических обзоров и метаанализов, в которых тестировались десять фармакологических агентов для поддержания количества и качества мышечной массы: витамин D, комбинированный эстроген-гестагенный препарат, ДГЭА, гормон роста (соматотропин), рилизинг-гормон гормона роста, комбинация тестостерона и гормонов роста, инсулиноподобный фактор роста 1, сахароснижающий препарат пиоглитазон, тестостерон и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Важно отметить, что в немногих систематических обзорах или метаанализах четко указан исходный статус саркопении. В этой связи полученные результаты обобщены для пожилых людей в целом без уточнения эффекта при нормальной скелетной мускулатуре, предсаркопеническом состоянии или саркопении.

Так, прием витамина D благоприятно сказывался на мышечной силе и физической работоспособности у обоих полов, особенно у женщин с его низкими исходными значениями (

Костная система

Результаты последнего метаанализа свидетельствуют о том, что заместительная терапия ДГЭА может частично увеличить минеральную плотность костной ткани тазобедренного сустава и вертела лишь у женщин. Аналогичные результаты у мужчин не наблюдались. Для изучения клинически значимого влияния ДГЭА на минеральную плотность костной ткани необходимы дальнейшие доказательные исследования [25].

Нейропротекция и нейродегенерация

Несколько исследований подтвердили нейропротективные свойства ДГЭА и ДГЭА-С в различных экспериментальных моделях, включая модели мозговой ишемии, черепно-мозговой травмы, травмы спинного мозга, токсичности глутамата и нейродегенеративных заболеваний с точкой приложения эффектов в астроцитах головного мозга [26]. Поскольку астроциты отвечают за поддержание гомеостаза нервной ткани и контроль энергоснабжения нейронов, изменения астроцитарной функции связаны с повреждением нейронов и прогрессированием различных патологий [27, 28].

Сегодня известно, что ДГЭА – слабый андрогенный стероид, секретируемый не только корой надпочечников, но и тканью головного мозга, где он является посредником в биосинтезе андрогенов и эстрогенов [29].

По результатам кокрейновского обзора 2015 г., добавки ДГЭА не оказывают благоприятного влияния на когнитивные функции людей среднего или пожилого возраста без деменции. Однако ввиду особого общественного энтузиазма в отношении ДГЭА-заместительной терапии, особенно в США, и теоретически возможных пролонгированных нейропротективных эффектов ДГЭА авторы сочли целесообразным проведение в будущем высококачественных доказательных исследований эффектов ДГЭА, где прием добавок будет дольше (больше года), а число участников выше [30].

В клиническом рандомизированном исследовании с участием 225 мужчин и женщин среднего и пожилого возраста, которые в течение 12 месяцев принимали ДГЭА по 50 мг/сут, тоже не было выявлено никаких достоверных когнитивных преимуществ такой терапии по сравнению с плацебо [31].

Напротив, согласно данным метаанализа 2018 г., нейроактивные стероиды, включая тестостерон, ДГЭА и ДГЭА-С, могут играть важную роль в патофизиологии шизофрении. Метаанализ включал 34 исследования соответствующего качества, в которых приняли участие 1742 пациента и 1604 здоровых добровольца. Основной анализ выявил повышенные плазменные уровни ДГЭА-С у всех пациентов с шизофренией (95% ДИ 0,23–1,28, p = 0,005). У пациентов с первым эпизодом психоза уровни свободного тестостерона (95% ДИ 0,30–2,12, р = 0,009) и ДГЭА-С (95% ДИ 0,66–1,71, р

Метаанализ 2019 г., включивший 31 доказательное исследование, не выявил статистически значимой связи между уровнем ДГЭА и болезнью Альцгеймера (СРС = 0,51, 95% ДИ от -0,44 до 1,45, Z = 1,06, p = 0,29). С другой стороны, более низкий уровень ДГЭА-С наблюдался именно у пациентов с болезнью Альцгеймера (СРС = -0,69, 95% ДИ от -1,17 до -0,22, Z = -2,84, p

Депрессия

Такое психическое расстройство, как депрессия, затрагивает сегодня большую часть населения мира. ДГЭА издавна приписывали способность улучшать депрессивную симптоматику [29].

Метаанализ 2015 г.  (десять клинических исследований «случай – контроль», 493 пациента с депрессией и 4003 здоровых добровольца) продемонстрировал более низкий уровень экспрессии белка ДГЭА-С у пациентов с депрессией (СРС = 0,17, 95% ДИ 0,06–0,27, p = 0,002). После стратификации по этнической принадлежности оказалось, что у кавказцев и азиатов не было низкого уровня экспрессии белка ДГЭА-С (р > 0,05). Тем не менее, по заключению авторов, повышение уровня экспрессии белка ДГЭА-С может коррелировать с биологической патофизиологией депрессии, в связи с чем определение уровня ДГЭА-С и дальнейшая ДГЭА-заместительная терапия могут способствовать эффективному лечению депрессии [34].

Последний метаанализ 2018 г. по этой теме основан на электронном поиске статей, опубликованных до июня 2018 г., по ключевым словам «дегидроэпиандростерон и депрессии» в базах данных Medline, Embase, Lilacs и Cochrane. Были включены только рандомизированные клинические исследования. Авторы отмечают значительный эффект лечения ДГЭА по сравнению с плацебо у больных с депрессией. Таким образом, ДГЭА-заместительная терапия может быть эффективной фармакологической альтернативой препаратам, традиционно используемым в лечении депрессии [35].

Иммунная система

Многие исследования показали, что ДГЭА и ДГЭА-С связаны с различными аспектами иммунной системы и часто характеризуются как полезные и поддерживающие иммунокомпетентность гормоны (иммуномодуляторы) [36, 37]. Однако при ближайшем рассмотрении обнаруживается путаница в отношении модифицированных иммунологических компонентов, механизмов действия и его выраженности и даже в отношении того, имеют ли эти гормоны прямое влияние или их иммуномодулирующие эффекты опосредованы метаболитами и связями с другими гормонами и гормональными рецепторами. Кроме того, большая часть исследований проводилась на моделях грызунов с использованием высоких концентраций гормональных добавок. В результате они не всегда могут быть репрезентативными для эффектов этих гормонов в естественных концентрациях в циркулирующей крови или экстраполированы на физиологию человека. Тем не менее с учетом данных литературы, а также исследований, изучающих связь естественных циркулирующих уровней ДГЭА и ДГЭА-С и конкретных иммунологических компонентов и заболеваний, была высказана точка зрения, что ДГЭА оказывает достоверное позитивное дифференцированное действие на иммунную функцию человека, а его иммуномодулирующие эффекты зависят от уровня в крови других гормонов (рис. 7) [36].

Согласно результатам ряда доказательных исследований, ДГЭА может быть полезен как терапевтическое средство за счет способности уменьшать синтез провоспалительных цитокинов, в частности при заболеваниях с высоким уровнем системного хронического субклинического воспаления, например при ревматоидном артрите или вторичной гипофункции надпочечников [38–40].

Заключение

Как продемонстрировал проведенный обзор, доказательные исследования последних десятилетий позволили по-иному взглянуть на роль надпочечниковых андрогенов (прежде всего ДГЭА) как в норме, так и при ряде заболеваний и патологических состояний. ДГЭА уже не рассматривается исключительно как биохимический субстрат для дальнейшего синтеза в организме половых стероидных гормонов (тестостерона, эстрогенов). Исследования эндокринологии ДГЭА позволяют говорить о нем как о полифункциональном гормоне с широким спектром физиологических эффектов, многие из которых пока до конца не понятны и активно изучаются. Однако, опираясь на результаты имеющихся доказательных клинико-экспериментальных исследований, начатых в конце прошлого века и продолжающихся в настоящее время, можно утверждать, что у этого незаслуженно забытого гормона есть уникальные перспективы более активного клинического применения с целью профилактики и терапии ассоциированных с возрастом заболеваний. Вот почему, несмотря на противоречивые данные, изучение интракринологии и эффектов ДГЭА, несомненно, следует активно продолжать, поскольку это направление медицины имеет большое клиническое и научно-прикладное значение для обеспечения здоровья и активного долголетия современного человека.

ДГЭА со скидкой до 50%

Интерпретация результатов исследования «ДГЭА сульфат»

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Единица измерения: мг/л

Референсные значения:

Возраст

DHEA-S, мг/л

мужчины

женщины

до 15 дн

1,2 – 10,0

1,2 – 10,0

16 дн — 6 мес

0,02 – 3,21

0,02 – 3,21

6 мес — 1 год

0,02 – 0,46

0,02 – 0,46

1 — 6 лет

0,02 – 0,37

0,02 – 0,37

7 – 9 лет

0,05 – 0,94

0,05 – 0,94

10 – 13 лет

0,16 – 2,07

0,16 – 2,07

14 — 16 лет

0,66 – 4,17

0,38 – 3,37

17 — 19 лет

1,13 – 6,11

0,73 – 5,93

20 – 30 лет

0,85 – 6,90

0,18 – 3,91

31 – 40 лет

1,06 – 4,64

0,23 – 2,66

41 – 50 лет

0,70 – 4,95

0,19 – 2,31

51 – 60 лет

0,38 – 3,13

0,08 – 1,88

61 – 70 лет

0,24 – 2,44

0,12 – 1,33

>70 лет

0,05 – 2,53

0,07 – 1,77


Повышение:

  • Преждевременное половое созревание.
  • Адреногенитальный синдром.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Опухоли коры надпочечников.
  • Болезнь Кушинга.
  • Гирсутизм.
  • Эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли.

Снижение:

  • Гипофункция надпочечников.
  • Гипофункция щитовидной железы.
  • Задержка полового созревания.

Как препараты ДГЭА творят чудеса

В последнее время появляется все больше исследований говорящих об эффективности применения дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин со сниженным овариальным резервом или «бедным ответом» на стимуляцию яичников. Так египетские ученые из каирского университета исследовали влияние ДГЭА на женщин проходящих лечение методами экстракорпорального оплодотворения. 140 женщин соответствующих критерию «бедный ответ яичников» были случайно разделены на две группы. Первая группа получала ДГЭА в дозе 25 миллиграмм три раза в день в течение 12 недель предшествовавших ЭКО, вторая группа не получала никакого лечения. Стимуляции яичников проводилась по протоколу стимуляции с применением препаратов антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона при ЭКО.

Полученные результаты однозначно продемонстрировали, что в группе получавших ДГЭА уменьшилось количество дней стимуляции, уменьшилась совокупная доза гонадотропинов, увеличилось количество получаемых яйцеклеток, был значительно выше процент наступления беременности, а также процент клинических беременностей.


Калькулятор цен

Услуга

—Выберите услугу—Первичный прием профильного специалиста по гинекологии, ВРТПервичный прием профильного специалиста по урологии (консультативно-диагностический)ИНСЕМИНАЦИЯЭКОИКСИТЕЗА (открытая)ТЕЗЕ (пункционная)КРИОПРОТОКОЛДОМАШНИЙ ПРОТОКОЛУЗИ органов малого таза (гинекологическое) – без консультацииУЗИ плода скрининговое (все триместры)УЗИ (почек, мочевой пузырь, предстательная железа)Пункция кисты яичникаБиопсия эндометрия аспирационная (зондом Пеппеля)Биопсия шейки маткиРаздельное лечебно-диагностическое выскабливание п/мПостановка ВМС (без стоимости спирали)Удаление ВМСГистероскопияКольпоскопияВскрытие бартолиниевой железыХирургическая перевязка – врачебнаяКюретажМедикаментозный Т. О.Р.КУЗГССБужирование ц/каналаДиатермоэксцизия ш/матки (м/анестезия не входит)Проведение теста ph влагалищаСпермограммаСтрогая морфология спермы по KrugerMAR – тестТест на индивидуальную совместимостьОпределение жизнеспособности спермы (VitalScreen)Пробная криоконсервация спермы с последующей оценкой качества размороженной спермыКриоконсервация спермыХранение криоконсервированного биологического материалаРазмораживание спермыКриоконсервация пунктата /биоптата яичкаКриоконсервация яйцеклеток (одна соломинка до 3-х яйцеклеток)Размораживание криоконсервированных яйцеклетокКриоконсервация эмбрионовКриосервис замораживание эмбрионов (на клинической базе медицинских учреждений г.СПб.)Криосервис замораживание биоптата/пунктата яичка (на клинической базе медицинских учреждений г.СПб.)Криосервис размораживание пунктата/биоптата яичкаКриосервис размораживание эмбрионов и подготовка к культивированию (на клинической базе медицинских учреждений г.СПб.)Размораживание криоконсервированных эмбрионов

Общая стоимость

Подобные же результаты при применении ДГЭА были получены китайскими исследователями у другой группы пациенток, а именно у пациенток со сниженным овариальным резервом. В китайском исследовании участвовали 124 женщины. В нем сравнивалась эффективность применения только ДГЭА, с применением ДГЭА в сочетании с препаратом Климен (Ципротерон + Эстрадиол). Пациентки также как и в предыдущем исследовании получали препараты в течение 12 недель перед циклами ЭКО.  Полученные результаты продемонстрировали, что сочетанная терапия двумя препаратами была крайне эффективна, даже на фоне лечения одним препаратом. Так у женщин из группы получавших оба лекарства,  был значительно более высокий уровень АМГ, и значительно более низкий уровень ФСГ. Кроме этого качество яйцеклеток у женщин получавших оба препарата, было значительно лучше.

Оба представленных исследования показывают, что применение препаратов ДГЭА оправдано и эффективность доказана в рамках доказательной медицины. Почему мы заостряем внимание на этих исследованиях. Дело в том, что специалистами ЦПС «ИнАлМед» подобная схема подготовки к циклам ЭКО с успехом применяется уже в течении  четырех лет. Именно поэтому мы не боимся брать на лечение женщин со сниженным овариальным резервом стабильно получая у них хорошие результаты. Еще раз хотелось бы подчеркнуть.

ЭКО это вершина лечения в репродуктивной медицине, сама же дорога к этой вершине должна быть планомерной. Поэтому мы призываем женщин ожидающих своих протоколов в течении нескольких месяцев начинать лечение как минимум за 12 недель

Мужские гормоны в женском организме Часть 3

Как ни парадоксально это звучит, но в организме каждой женщины вырабатываются мужские половые гормоны (андрогены). Зачем женскому организму нужны мужские гормоны? Что происходит, если их становится слишком много или, наоборот, не хватает? Об этом и многом другом рассказывает гинеколог  медицинского центра «Вита» в Череповце Бахмурова Ирина Андреевна. Андрогены – это мужские половые гормоны стероидной природы, которые в основном образуются в яичниках — женских половых железах и в надпочечниках — эндокринных органах, расположенных над почками. Главными представителями андрогенов у женщины являются тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендион (А), сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S) и дегидроэпиандростерон (DHEA). На первый взгляд может показаться, что нам, женщинам, мужские половые гормоны вообще не нужны, но это не так.   Андрогены отвечают за сексуальное влечение как у мужчин так и у женщин, поэтому их снижение приводит к нарушению либидо. Помимо этого андрогены влияют на многие биохимические процессы, в том числе  обмен углеводов, липидов, процессы в костной и мышечной ткани. Отдельно надо заметить, что   женские гормоны (эстрогены) образуются из андрогенов, поэтому дефицит андрогенов также плох как и его избыток. Выработка тестостерона у женщин происходит в яичниках (25%), коре надпочечников (25%) и в периферических тканях (50%; в печени, мышцах, жировой ткани и коже). Так как очень значительная часть тестостерона синтезируется  в мышечной и жировой ткани,  то и дефицит веса и его избыток оказывают огромное негативное влияние на женское здоровье. Сам тестостерон биологически малоактивен (является фактически прогормоном), и прежде чем подействовать на клетки органов-мишеней, он должен превратиться в дигидротестостерон при помощи особого фермента редуктазы. Но есть ткани, где редуктаза менее активна, например, мышечная ткань. В этом случае переход тестостерона в дигидротестостерон произойдет не в полном объёме, и тестостерон непосредственно будет оказывать наибольшее влияние на клетки-мишени (активность других андрогенов в сравнении с ним в 5-20 раз ниже). Таким образом, тестостерон является одним из основных гормонов группы андрогенов, так  как либо он сам оказывает  непосредственное влияние на ткани, либо является предшественником для дальнейших превращений, в том числе в эстрогены. В сыворотке крови общий тестостерон представляет собой сумму  тестостерона, связанного с белками, (99%) и свободного тестостерона (1%). Основным белком, который связывается с тестостероном, является глобулин, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Связываясь с тестостероном, он нейтрализует его воздействие на организм. Активным является свободный тестостерон и тестостерон, который связан с другим белком, альбумином. Если количество андрогенов повышено, то, в зависимости от возраста, могут появляться разные признаки гиперандрогении. В подростковом возрасте, когда у девочек появляются вторичные половые признаки — начинают расти лобковые волосы, увеличиваются молочные железы, следствием избыточных концентраций андрогенов может быть повышенный рост волос (гирсутизм) на руках, ногах, животе, лице (чаще всего над верхней губой), вокруг сосков, ухудшение состояния кожи (угревая сыпь, акне).  У девушек-подростков нарушается менструальный цикл и даже может отсутствовать менструация, голос становится грубым, а развитие скелета происходит по мужскому типу. У взрослых, помимо всего перечисленного, могут появиться жалобы на выпадение волос и ряд других проблем. И опять напомним, что андрогены — это необходимые и незаменимые предшественники женских половых гормонов. Нормальная физиологическая пропорция андрогенов и эстрогенов — это залог успешного созревания яйцеклетки. Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или проблемам по вынашиванию беременности. Незначительное и умеренное повышение уровня мужских половых гормонов может наблюдаться при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). При коррекции уровней гормонов  важно не просто привести в норму содержание гормона в крови, но и постараться найти и устранить причину, вызвавшую нарушение гормонального баланса. Для этого у современной медицины имеется множество диагностических возможностей. Приходите, мы будем рады вам помочь! Пройти обследование вы можете по адресам: в Вологде:
  • ул. М. Ульяновой, 3, т.: (8172) 76-20-20, 21-12-38
  • ул. Ленинградская, 136, т.: (8172) 51-28-54, 51-12-37
  • ул. Беляева, 1а, т.: (8172) 74-00-10, 74-00-11
  • ул. Ярославская, 23, т.: (8172) 34-04-04, 34-05-05
  • ул. Карла Маркса, 80, т.: (8172) 33-33-53, 33-33-43
в Череповце
  • ул, Комарова, 7, т.: (8202) 57-89-51, 57-99-66
  • пр. Победы, 133/19, т.: (8202) 26-95-23
  • пр. Шекснинский, 11, т.: (8202) 31-06-09
  • пр. Победы, 111, т.: (8202) 23-07-08,23-12-13
в Вельске
  • ул. Дзержинского, 123, т.: (81836) 6-52-30

Будьте в курсе всех новостей. Получайте полезные статьи и видео.

Использование DHEAS в качестве биомаркера старения у женщин

DHEAS — это биомаркер, который особенно важен для здоровья и физиологии женщин. ДГЭАС — это молекула в большом количестве в организме, которая естественным образом уменьшается с возрастом женщины. Хотя он привлекает ограниченное внимание в средствах массовой информации, связанных со здоровьем, получение информации о ваших собственных уровнях DHEAS с помощью InsideTracker может помочь вам оптимизировать здоровье мышц и костей, сексуальную функцию, физическую форму и долголетие.

Что такое DHEAS?

Дегидроэпиандростерон-сульфат, или ДГЭАС, представляет собой форму молекулы дегидроэпиандростерона (ДГЭА), которая естественным образом модифицируется в организме, поэтому ее можно хранить в крови.DHEA синтезируется из холестерина и хранится как DHEAS до тех пор, пока он не понадобится для производства различных стероидных половых гормонов, включая эстрадиол и тестостерон, а также других молекул-предшественников половых стероидов. Эти гормоны имеют решающее значение для поддержания энергии, здоровья мышц и костей, а также сексуальной функции как у мужчин, так и у женщин.

Эстроген, тестостерон и другие важные половые гормоны вырабатываются гонадами — яичками у мужчин и яичниками у женщин. У мужчин яички продолжают выделять тестостерон и другие половые стероиды со скоростью, которая медленно, но неуклонно снижается с возрастом.Напротив, когда женщины достигают менопаузы, яичники полностью перестают вырабатывать половые гормоны, такие как эстроген. Таким образом, гормональные колебания менопаузы приводят к множеству физиологических изменений, и в это время ДГЭАС становится единственным источником основных половых гормонов у женщин.

Почему DHEAS важен?

DHEAS вырабатывается корой надпочечников почек, набором желез, вырабатывающих класс гормонов, называемых кортикостероидами. Другие примеры этих кортикостероидов включают кортизол, который участвует в иммунитете и реагирует на стресс, и минералокортикоиды, которые участвуют в регулировании артериального давления. Из молекул, продуцируемых корой надпочечников, наибольшая концентрация ДГЭА содержится в сыворотке крови. Тем не менее, ученые еще не до конца понимают, как он работает и выполняет ли он другие функции, помимо того, что является предшественником половых стероидов.

Что действительно известно ученым, так это то, что как у женщин, так и у мужчин уровни DHEAS повышаются с раннего детства, пока снова не достигают пика в возрасте 20-30 лет. После этого уровень DHEAS неуклонно снижается с возрастом.

Более низкие уровни DHEAS связаны с более высоким риском таких состояний, как снижение иммунитета [1], повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний [2] и инсульта [3], а также нестабильный уровень сахара в крови [4].Измерение уровней DHEAS также используется в качестве клинического индикатора различных состояний, связанных с функцией гипофиза и надпочечников. Низкий уровень ДГЭАС в крови связан со снижением функции гипофиза и надпочечников, что может вызвать множество проблем со здоровьем у женщин, включая слабость и утомляемость, трудности с контролем веса, нарушение менструального цикла и бесплодие. Высокие уровни DHEAS связаны с гиперактивностью надпочечников, синдромом поликистозных яичников и ранним половым созреванием. Эти условия также могут привести к трудностям с контролем веса, нарушениям менструального цикла и бесплодию.Дополнительные симптомы у женщин с гиперактивностью гипофиза и надпочечников включают прыщи и чрезмерный рост волос по всему телу (гирсутизм).

Поскольку уровни ДГЭАС меняются как с хронологическим возрастом, так и с нарушениями, которые имеют серьезные последствия для здоровья женщины, отслеживание уровня ДГЭАС является отличным инструментом для оптимизации общего состояния здоровья с учетом вашего возраста.

Как мне оптимизировать уровни DHEAS?

Вы можете измерить уровень DHEAS с помощью InsideTracker, который оценивает DHEAS вместе с другими биомаркерами, такими как C-реактивный белок, которые являются важными показателями долголетия и физиологического здоровья.Если ваши уровни ДГЭАС не оптимизированы, InsideTracker предлагает различные варианты диеты, физических упражнений и образа жизни, чтобы помочь вам оптимизировать его уровни и улучшить вашу физическую форму и хорошее самочувствие. Например, исследования показали, что регулярная умеренная сердечно-сосудистая активность, такая как быстрый бег трусцой в течение 30 минут и выполнение упражнений с отягощениями, таких как приседания, может со временем повысить уровень ДГЭАС для женщин любого возраста и любого уровня активности. Внесение простых изменений в свой рацион на основе ваших нынешних привычек — например, употребление в пищу большего количества здорового животного белка, если вы не часто едите мясо [5] или употребление менее обработанного мяса, если ваш рацион уже богат мясными источниками [6], — может улучшить ваш Уровни DHEAS.Стресс — еще один важный фактор, влияющий на оптимизацию уровня ДГЭАС. Воздействие новых факторов стресса на рабочем месте может снизить уровень ДГЭАС всего за 3 недели у здоровых женщин [7], а длительный хронический стресс также связан с более низким уровнем ДГЭАС [8]. Хотя полностью избежать стресса невозможно, определение методов управления стрессом и включение их в свою повседневную жизнь может помочь уменьшить влияние стресса на ДГЭАС в вашем организме.

Почему измеряют ДГЭА, а не ДГЭА?

Буква «S» в DHEAS обозначает сульфатную группу (один атом серы и четыре атома кислорода), которая добавляется к DHEA.Без этой сульфатной группы DHEA не очень хорошо растворяется в крови, потому что это липид, а это означает, что он не смешивается и не растворяется в крови (подобно тому, как вода и масло не смешиваются друг с другом). Сульфатная группа способствует хранению и транспортировке ДГЭАС в крови. Вот почему DHEAS примерно в 1000 раз больше, чем DHEA в крови, что упрощает измерение уровня DHEAS. Однако на самом деле DHEA представляет собой форму, которая в конечном итоге превращается в тестостерон, эстрадиол и другие важные молекулы.Когда необходим DHEA, определенные ферменты удаляют сульфат из DHEAS, переводя его обратно в активное состояние. Поскольку ДГЭА и ДГЭА свободно взаимопревращаются, измерение уровней ДГЭА является надежным индикатором количества активного ДГЭА в организме, доступного для выработки других гормонов. Кроме того, исследования показали, что уровни DHEAS в крови более стабильны в течение дня, чем уровни DHEAS [9]. Это дает более последовательные измерения у человека с течением времени, поэтому изменения в уровнях DHEAS представляют собой изменения в состоянии здоровья, а не типичные ежедневные колебания.

Как насчет приема добавок ДГЭА?

Добавки

DHEA легко доступны, особенно в Соединенных Штатах. К сожалению, качество этих добавок недостаточно стандартизировано, а это означает, что ингредиенты, перечисленные в добавке, могут отличаться от ее фактического содержания. Во многих исследованиях изучались эффекты повышения уровня ДГЭА за счет приема добавок ДГЭА из внешних источников (другими словами, из источников, которые находятся за пределами естественных средств производства ДГЭА в вашем организме), но вместе взятые данные, доступные в настоящее время, действительно не показывать, что добавки DHEA — это эффективный способ улучшить ваше здоровье и самочувствие. Кроме того, большинство этих исследований проводится менее года, что слишком мало для изучения долгосрочного воздействия этих добавок. Результаты текущих исследований показывают, что ДГЭА не токсичен, но недостаточно данных о влиянии добавок ДГЭА на здоровье после длительного использования, чтобы знать, приносит ли добавка ДГЭА больше вреда, чем пользы в долгосрочной перспективе. На данный момент безопаснее придерживаться естественных методов повышения уровня ДГЭАС в организме путем изменения диеты и упражнений, которые повысят уровень ДГЭАС и улучшат ваше общее состояние здоровья и работоспособность.

DHEAS и InnerAge для женщин

DHEAS является важным предшественником важных половых стероидных гормонов, особенно для женщин, количество которых с возрастом естественным образом снижается. Уровень DHEAS за пределами оптимального диапазона для вашего возраста связан с множеством хронических состояний, которые можно предотвратить, внеся простые изменения в свой рацион и режим упражнений. Чтобы узнать больше и начать оптимизировать свое здоровье и самочувствие, нажмите ниже, чтобы узнать больше о своем внутреннем возрасте.

Список литературы

[1] Quiroga MF, Angerami MT, Santucci N, Ameri D, Francos JL, Wallach J, Sued O, Cahn P, Salomon H, Bottasso O. «Динамика стероидов надпочечников связана с изменениями в популяциях Th2 и Treg в течение года. Инфекция Mycobacterium tuberculosis у ВИЧ-инфицированных ». PLoS ONE 7: 3 (2012): e33061.

[2] Сандерс Дж. Л., Будро Р. М., Каппола А. Р., Арнольд А. М., Роббинс Дж., Кушман М., Ньюман А. Б.. «Сердечно-сосудистые заболевания связаны с более частым снижением дегидроэпиандростерона сульфата у пожилых людей: исследование сердечно-сосудистой системы, проведенное всеми звездами».» Журнал Американского гериатрического общества 58: 3 (2010): 421-426

[3] Хименес М.С., Сан К., Шюркс М., Чиув С., Ху Ф. Б., Мэнсон Дж. Э., Рексроде К. М.. «Низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата связан с повышенным риском ишемического инсульта у женщин». Инсульт; журнал мозгового кровообращения 44: 7 (2013): 1784-9

[4] Лю Л., Ван М., Ян Х, Би М, Na L, Ниу И, Ли И, Сан К. «Липид сыворотки натощак и сульфат дегидроэпиандростерона как важные метаболиты для выявления изолированного диабета после заражения: метаболомика сыворотки с помощью сверхвысокой эффективности ЖХ-МС.» Клиническая химия 59: 9 (2013): 1333-48

[5] Karelis AD, Fex A, Filion ME, Adlercreutz H, Aubertin-Leheudre M. «Сравнение половых гормонов и метаболических профилей между всеядными и вегетарианцами у женщин до и после менопаузы». Британский журнал питания 104: 2 (2010): 222-6

[6] Маттей Дж., Ноэль С.Е., Такер К.Л. «Диета с мясом, обработанным мясом и картофелем фри ассоциируется с высокой аллостатической нагрузкой у пожилых пуэрториканцев». Журнал Американской диетической ассоциации 111: 10 (2011) 1498-506

[7] Идзава С., Сайто К., Широцуки К., Сугая Н., Номура С.«Влияние длительного стресса на кортизол и дегидроэпиандростерон слюны: исследование практики преподавания в течение 2 недель» — Психонейроэндокринология 37: 6 (2012) 852-8

[8] Леннартссон А. К., Теорелл Т., Роквуд А.Л., Кушнир М.М., Джонсдоттир И.Х. «Воспринимаемый стресс на работе связан с более низким уровнем DHEAS». PLoS ONE 8: 8 (2013) e72460

[9] Hammer, F. et al. «Нет доказательств превращения в печени сульфата DHEA в DHEA: исследования in vivo и in vitro». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма (90) 6: 3600-3605.

Тест на уровень гормонов у женщин дома

Зачем сдавать женский гормональный тест?

Тест на уровень гормонов может многое рассказать о благополучии вашего тела. Результаты теста могут указать на нарушение баланса гормонов, которое может повлиять на ваше здоровье. Это связано с тем, что гормоны регулируют многие жизненно важные функции организма, действуя как «химические посланники». Таким образом, дисбаланс гормонов может нарушить нормальное и здоровое функционирование вашего тела и вызвать множество симптомов.

Например, если у вас нарушен баланс гормонов щитовидной железы, вы можете испытывать такие симптомы, как усталость, чувствительность к холоду, нерегулярные месячные, сухость кожи, истончение волос и многое другое.

Или, если у вас дисбаланс стероидных гормонов, у вас могут быть такие симптомы, как увеличение жировых отложений, снижение полового влечения, потеря силы и так далее. (Стероидные гормоны включают гормоны, такие как тестостерон и эстрадиол, основная форма эстрогена в организме.)


Является ли тест Everlywell Women’s Health Test анализом крови на гормоны?

В нашем домашнем тесте здоровья женщины используются два типа образцов для проверки уровня гормонов: кровь и слюна. Собрать оба типа образцов просто:

— Для взятия образца крови достаточно укола пальцем (Подробнее)

— Для взятия образца слюны вы просто плюете в пробирку, которая идет в комплекте (Подробнее)


Насколько надежен набор для анализа гормонов слюны?

Анализ гормонов слюны может дать вам точную информацию об уровне гормонов.Большое количество исследований, проведенных за последние десятилетия, показало, что уровни гормонов в слюне коррелируют с уровнями гормонов в крови (для многих гормонов). Таким образом, анализы слюны предлагают удобный, неинвазивный способ оценки широкого спектра гормонов, а методы анализа слюны могут быть такими же точными, как и методы анализа крови.


Пример: кортизол слюны

Исследования показывают, что кортизол в слюне отражает уровень кортизола в организме так же хорошо, как и измерения кортизола в крови.

Кроме того, исследования показывают, что кортизол слюны полезен в качестве скринингового теста на такие состояния, как синдром Кушинга (состояние, которое приводит к избытку кортизола в организме, иногда из-за опухоли гипофиза).

Кроме того, все методы сбора проб и тестирования, используемые для наборов Everlywell, хорошо зарекомендовали себя и широко используются в научных и медицинских кругах. По этой причине наш тест на баланс гормонов для женщин может дать вам надежное и точное представление об уровне гормонов в вашем организме.


Что мне делать, если уровень гормонов не сбалансирован?

Если анализ гормонов показывает, что у вас нарушен баланс гормонов, подумайте о том, чтобы поговорить со своим врачом. Медицинский работник может принять во внимание вашу историю болезни, медицинский осмотр и другие факторы, чтобы помочь вам получить максимальную отдачу от результатов домашних лабораторных анализов.


Можно ли вылечить гормональный дисбаланс?

Во многих случаях гормональный дисбаланс поддается лечению.Например, ваш лечащий врач может порекомендовать заместительную гормональную терапию при определенных нарушениях гормонов щитовидной железы, симптомах менопаузы и многом другом.

Однако гормональная терапия — не единственный способ лечения гормонального дисбаланса. Например, ваш лечащий врач может прописать лекарство, блокирующее действие тестостерона, если ваш уровень тестостерона слишком высок.

Вас также может заинтересовать: Тест на постменопаузу в домашних условиях

ДГЭА у женщин с гипоандрогенизмом — дискуссия остается открытой

  • 1

    Шохат-Тал, А. , Сен, А., Барад, Д. Х., Кушнир, В. и Глейхер, Н. Генетика метаболизма андрогенов у женщин с бесплодием и гипоандрогенизмом. Нат. Rev. Endocrinol. 11 , 429–441 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2

    Гуай А. и Дэвис С. Р. Недостаточность тестостерона у женщин: факт или вымысел? Мир J. Urol. 20 , 106–110 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 3

    Янсе, Ф., Tanahatoe, S.J., Eijkemans, M.J. & Fauser, B.C. Концентрации тестостерона с использованием различных анализов при различных типах недостаточности яичников: систематический обзор и метаанализ. Hum. Репрод. Обновление 18 , 405–419 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5

    Глейхер, Н., Вегхофер, А. и Барад, Д. Х. Улучшение уменьшенного овариального резерва после приема дегидроэпиандростерона. Репродукция. Биомед. Интернет 21 , 360–365 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6

    Gleicher, N. & Barad, D.H. Добавление дегидроэпиандростерона (ДГЭА) при уменьшении резерва яичников (DOR). Репродукция. Биол. Эндокринол. 9 , 67 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8

    Kunicki, M., ukaszuk, K., Jakiel, G. & Liss, J. Концентрация дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке не является прогностическим фактором исходов ЭКО перед первым циклом введения агонистов GnRH у женщин с нормальным резервом яичников. . PLoS ONE 10 , e0118570 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • DHEA — Клиника Мэйо

    Обзор

    Ваше тело естественным образом вырабатывает гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА) в надпочечниках. В свою очередь, DHEA помогает производить другие гормоны, включая тестостерон и эстроген. Уровень естественного ДГЭА достигает пика в раннем взрослом возрасте, а затем постепенно падает с возрастом.

    Синтетическая версия DHEA доступна для перорального применения в виде таблеток и крема для местного применения.

    Часто рекламируемый как средство против старения, ДГЭА также помогает предотвратить хронические заболевания и улучшить физическую работоспособность.

    Доказательства

    Исследование DHEA для конкретных условий включает:

    • Старение. Теоретически прием добавок DHEA для поддержания уровня DHEA может замедлить процесс старения, возможно, улучшив самочувствие, когнитивные функции и состав тела. Но исследования не подтвердили, что это правда.
    • Депрессия. DHEA может быть более эффективным при лечении депрессии, чем плацебо.
    • Остеопороз. Исследования показывают, что ДГЭА может улучшить минеральную плотность костей у пожилых людей с низким содержанием ДГЭА. Но улучшения плотности костей были небольшими по сравнению с теми, которые наблюдались после лечения одобренными препаратами от остеопороза.
    • Атрофия влагалища. Ограниченные исследования показывают, что DHEA может уменьшить сухость влагалища у женщин в постменопаузе.

    Исследования влияния ДГЭА на самочувствие и состав тела дали неоднозначные результаты, и большинство исследований указывают на отсутствие влияния ДГЭА на когнитивные функции, размер или силу мышц. Национальная студенческая спортивная ассоциация запретила использование ДГЭА спортсменами.

    DHEA может в конечном итоге оказаться полезным при лечении людей с определенными заболеваниями, такими как надпочечниковая недостаточность и волчанка.Однако необходимы дальнейшие исследования.

    Исследования показали, что контроль качества этой добавки часто бывает низким.

    Наш дубль

    Избегайте

    Хотя некоторые исследования показывают, что ДГЭА может быть немного полезен при лечении остеопороза, депрессии и атрофии влагалища, мало доказательств, подтверждающих заявления против старения. Кроме того, использование DHEA может вызвать серьезные побочные эффекты. Избегайте использования этой добавки.

    Безопасность и побочные эффекты

    DHEA — гормон.Использование этой добавки может повысить уровень андрогенов и иметь стероидный эффект. DHEA также может увеличить риск гормоночувствительного рака, включая рак простаты, груди и яичников. Если у вас есть какая-либо форма рака или вы рискуете заболеть раком, не принимайте DHEA.

    Не используйте DHEA, если вы беременны или кормите грудью.

    Рекомендуется избегать использования DHEA, если у вас высокий уровень холестерина или состояние, которое влияет на кровоснабжение сердца (ишемическая болезнь сердца). DHEA может снизить уровень липопротеинов высокой плотности (HDL) или «хорошего» холестерина.

    Использование DHEA также может ухудшить психические расстройства и повысить риск мании у людей с расстройствами настроения.

    DHEA также может вызывать жирную кожу, угри и нежелательный рост волос по мужскому типу у женщин (гирсутизм).

    Взаимодействия

    Возможные взаимодействия включают:

    • Антипсихотические средства. Использование DHEA с антипсихотическими средствами, такими как клозапин (Clozaril, Fazaclo), может снизить эффективность препарата.
    • Карбамазепин (Тегретол, Карбатрол, Эпитол). Использование DHEA с этим препаратом, используемым для лечения судорог, нервной боли и биполярного расстройства, может снизить эффективность препарата.
    • Эстроген. Не используйте ДГЭА с эстрогеном. Сочетание DHEA и эстрогена может вызвать симптомы избытка эстрогена, такие как тошнота, головная боль и бессонница.
    • Литий. Использование ДГЭА с литием может снизить эффективность препарата.
    • Фенотиазины. Использование DHEA с лекарствами, используемыми для лечения серьезных психических и эмоциональных расстройств, может снизить эффективность лекарств.
    • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Использование DHEA с этим типом антидепрессантов может вызвать маниакальные симптомы.
    • Тестостерон. Не используйте ДГЭА с тестостероном. Комбинация ДГЭА и тестостерона может вызвать такие симптомы, как низкое количество сперматозоидов (олигоспермия), увеличение груди у мужчин (гинекомастия) и развитие типично мужских качеств у женщин.
    • Триазолам (Halcion). Использование ДГЭА с этим седативным средством может вызвать угнетение центральной нервной системы, что может повлиять на частоту дыхания и пульса.
    • Вальпроевая кислота (Депакен). Использование DHEA с этим противосудорожным средством может снизить эффективность препарата.
    14 декабря 2017 г. Показать ссылки
    1. AskMayoExpert. DHEA. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2017.
    2. Chrousos GP. Дегидроэпиандростерон и его сульфат. https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 17 августа 2017 г.
    3. Дегидроэпиандростерон. Micromedex 2.0 Healthcare Series.http://www.micromedexsolutions.com. Проверено 17 августа 2017 г.
    4. Дегидроэпиандростерон. Факты и сравнения. Электронные ответы. http://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. Проверено 17 августа 2017 г.

    .

    Половые гормоны и иммунный диморфизм

    Функционирование иммунной системы организма регулируется многими факторами. Нарушение регуляции иммунной системы может привести к некоторым патологическим состояниям.Половые гормоны репродуктивной системы являются одним из основных факторов, регулирующих иммунную систему из-за наличия рецепторов гормонов на иммунных клетках. Взаимодействие половых гормонов и иммунных клеток через рецепторы на этих клетках влияет на высвобождение цитокинов, которые определяют пролиферацию, дифференциацию и созревание различных типов иммуноцитов и, как результат, результат воспалительных или аутоиммунных заболеваний. Различная регуляция половых гормонов у обоих полов приводит к иммунному диморфизму.В этой обзорной статье обсуждается механизм регуляции иммунной системы у представителей разных полов и его влияние.

    1. Введение

    Иммунная система — одна из важнейших систем организма, которая защищает организм от инфекций и может быть модифицирована генетическими факторами и факторами окружающей среды, которые могут привести к определенным патогенным состояниям. В последние несколько лет было отмечено значительное увеличение количества исследований, касающихся иммунной системы и ее функционирования. Но все же механизм регуляции иммунной системы гормонами не очень ясен.Из литературы очевидно, что иммунная система взаимодействует с большинством систем нашего организма [1], а система, которая больше всего модулирует иммунную систему, — это репродуктивная система [2, 3]. Взаимодействие репродуктивной системы с иммунной системой приписывается половым гормонам и их рецепторам гормонов на иммунных клетках [4]. Регуляция иммунного ответа у мужчин и женщин различна из-за наличия разных гормонов. У мужчин именно тестостерон играет важную роль в качестве половых гормонов, а у женщин преобладающую роль играют эстроген и прогестерон.Из-за менструации у женщин периодически возникают колебания половых гормонов [5]. Женские гормоны оказывают сильное влияние на производство и функционирование клеток и молекул иммунной системы. Эта разница в уровнях гормонов у обоих полов приводит к иммунному диморфизму. Это причина того, что у женщин вырабатывается более сильный иммунный ответ, чем у мужчин [6]. Половые гормоны также регулируют функционирование молекул иммунной системы, поскольку эстрадиол считается одним из регуляторов иммунных молекул, таких как цитокины [7].

    2. Иммунная система

    Иммунный ответ делится на две категории: неспецифический и специфический. Неспецифический иммунный ответ — это врожденный или естественный иммунный ответ, который действует как первая линия защиты от инфекций и распознает такие структуры, как микробы. Компонентами неспецифического иммунного ответа являются моноциты, макрофаги, естественные киллерные (NK) клетки, дендритные клетки и гранулоциты: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Эти клетки атакуют микробы, фагоцитируя их (нейтрофилы, моноциты и макрофаги), лизиса инфицированных клеток (NK-клетки) или производя цитокины для усиления неспецифических иммунных и специфических иммунных ответов [8].Дендритные клетки вместе с моноцитами и макрофагами действуют как антигенпрезентирующие клетки (APC). Они захватывают чужеродные антигены (включая вирусы или патогены), обрабатывают их и представляют на своей поверхности антигенные пептиды для специфической иммунной системы, в основном хелперных Т-лимфоцитов [6].

    Специфический иммунный ответ делится на два типа: клеточно-опосредованный и гуморальный иммунный ответ. Клеточный иммунный ответ включает не антитела, а активную популяцию иммунных клеток, а именно фагоциты, антигенспецифические Т-лимфоциты и различные цитокины, тогда как гуморальный иммунный ответ опосредуется макромолекулами, обнаруженными во внеклеточной жидкости, такими как антитела.Популяция Т-лимфоцитов делится на цитотоксические Т-лимфоциты (Т-клетки), которые убивают чужеродные или инфицированные клетки, и Т-хелперные Т-лимфоциты (Th-клетки), которые оказывают помощь другим иммунным клеткам, производя цитокины. Эти Th-клетки далее делятся на подтипы, то есть подмножество Th2, продуцирующее гамма-интерферон (IFN), которое способствует клеточным иммунным ответам, подмножество Th3, продуцирующее в основном интерлейкин-4 (IL-4), IL-13 и IL-5, чтобы способствуют гуморальным иммунным ответам, а субпопуляция Th27 продуцирует IL-17, который играет решающую роль в аутоиммунных и аллергенспецифических иммунных ответах.Третье подразделение Т-лимфоцитов — это регуляторные Т-клетки (Treg), которые являются центром иммунорегуляции и способны подавлять как Th2-, так и Th3-опосредованные специфические иммунные ответы [9]. Компоненты иммунной системы показаны на рисунке 1.


    3. Половые гормоны и иммунная система

    Иммунная система не работает изолированно, поскольку иммунная, эндокринная и центральная нервные системы интегрированы через сеть сигнальных молекул (цитокинов). , гормоны и нейротрансмиттеры), которые действуют на общий набор рецепторов.На него влияют многие другие факторы, которыми могут быть нейроэндокринные пептиды, половые гормоны или другие метаболиты. Взаимодействие этих систем показано на Рисунке 2.


    Предыдущие исследования показывают роль половых гормонов в функционировании иммунной системы [10]. Разница в концентрации и типе половых гормонов у мужчин и женщин в течение жизни приводит к изменению результатов иммунной реакции. Половые гормоны делятся на три класса: андрогены (в основном тестостерон), эстрогены (в основном 17-бета-эстрадиол в яичниковом цикле) и прогестерон.У мужчин концентрация тестостерона в плазме остается стабильной почти до 60 лет и снижается с возрастом. Но у женщин наблюдается колебание уровней половых гормонов эстрогена и прогестерона из-за колебаний концентраций лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время менструального цикла [11]. Эти вариации включают повышение концентрации 17 бета-эстрадиола и прогестерона в плазме во время фолликулярной фазы и высокие концентрации 17 бета-эстрадиола и прогестерона в плазме в лютеиновой фазе, соответственно [12].Взаимосвязь между гормональным уровнем и менструальным циклом показана на рисунке 3.


    3.1. Рецепторы половых гормонов на иммунных клетках

    Половые гормоны влияют на иммунную систему, увеличивая количество циркулирующих иммунных клеток. Половые гормоны либо влияют на пролиферацию / апоптоз клеток, либо вызывают производство новых клеток из костного мозга. Половые гормоны — это стероиды, которые являются липофильными по своей природе, что способствует их диффузии через клеточную мембрану. Это заставляет их напрямую влиять на генетический материал в клетке.Некоторые исследователи описали негеномные эффекты стероидных гормонов, которые регулируются мембранными рецепторами этих гормонов на иммуноциты [13]. Из-за своей липофильной природы половые стероиды способны изменять мембранные свойства иммунных клеток, интегрируясь в их мембраны. Эта интеграция изменяет функцию иммунных клеток. В различных исследованиях описано, что внутриклеточные рецепторы эстрогенов присутствуют в Т-лимфоцитах и ​​В-лимфоцитах [14], дендритных клетках [15] и моноцитах [16] у человека.Как установлено различными исследованиями, активированные лимфоциты (во время беременности) могут активировать рецепторы прогестерона. Присутствие андрогенных рецепторов на человеческих моноцитах, нейтрофилах, NK-клетках, дендритных клетках или Treg-клетках не подтверждено ни в одном исследовании [17].

    Транскрипция ряда генов регулируется стероидными гормонами путем взаимодействия с внутриклеточными рецепторами, которые представляют собой модульные белки, состоящие из домена связывания лиганда, домена связывания ДНК и нескольких функций трансактивации, распределенных вдоль молекулы.Регуляция экспрессии генов гормонами включает взаимодействие связанных с ДНК рецепторов с факторами транскрипции, которое, как также было изучено, опосредуется коактиваторами и корепрессорами. В зависимости от природы этих взаимодействий конечным результатом может быть индукция или репрессия транскрипции [18, 19].

    Было показано влияние гормонов на иммунный ответ благодаря их влиянию на дифференцировку и созревание иммуноцитов. Определение влияния антиэстрогенов на дифференцировку и созревание дендритных клеток проводилось некоторыми исследователями.Авторы наблюдали ингибирующий эффект дифференцировки нестероидных антиэстрогенов (торемифена и тамоксифена) в культурах незрелых CD1a-позитивных ДК in vitro из CD14-позитивных моноцитов в присутствии интерлейкина-4 (ИЛ-4) и гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора. . В присутствии антиэстрогенов клетки теряли экспрессию CD14, но оставались CD1a-отрицательными и имели меньше дендритных отростков, чем незрелые DC. Функционально обработанные антиэстрогенами клетки уступали незрелым DC в индукции пролиферации аллогенных Т-клеток и в продукции белка p70 IL-12 после лигирования CD40.Экспрессия костимулирующих молекул CD80 и CD86 по-разному регулировалась антиэстрогенами во время дифференцировки DC. Антиэстрогены также были способны ингибировать терминальное созревание ДК [20].

    При поиске изменений в иммунной системе во время беременности была обнаружена повышенная чувствительность лимфоцитов к прогестерону, что было связано с вызванным активацией появлением участков связывания прогестерона в лимфоцитах. После распознавания полученных от плода антигенов γ / δ TCR + клетки развили рецепторы прогестерона.Связывание с прогестероном привело к синтезу медиаторного белка, называемого прогестерон-индуцированным блокирующим фактором (PIBF). PIBF, воздействуя на фермент фосфолипазу A2, препятствовал метаболизму арахидоновой кислоты, что приводило к индукции иммунного ответа, обусловленного Th3, и, контролируя активность NK, оказывало антиабортный эффект [5, 21].

    В исследовании был идентифицирован подтип рецептора эстрогена (ER), экспрессируемый в нейтрофилах у женщин в пременопаузе и в нейтрофилах у мужчин при различных условиях эстрогена.Был проведен анализ связи между модификациями экспрессии подтипов ER и экспрессией нейрональной синтазы оксида азота (nNOS), индуцированной эстрогеном. Нейтрофилы выделяли у женщин в пременопаузе на разных стадиях менструального цикла и у десяти мужчин для инкубации эстрогена in vitro. Результаты показали, что нейтрофилы у женщин в пременопаузе экспрессировали как подтипы ER-альфа, так и ER-бета, которые были увеличены в овуляторной фазе менструального цикла. Нейтрофилы, полученные от мужчин, также экспрессировали ER- α и ER- β , но только экспрессия ER- α была усилена инкубацией in vitro с 17 β -эстрадиолом (10 −8 моль / л).Инкубация нейтрофилов от женщин с 17 β -эстрадиолом in vitro усиливала экспрессию как ER- α , так и ER- β подтипов [22].

    3.2. Влияние половых гормонов и взаимодействия иммуноцитов

    Периферическая кровь составляет около 65% лейкоцитов: 32% гранулоцитов, 5–10% моноцитов и 30% лимфоцитов. У женщин увеличение количества лейкоцитов наблюдалось в лютеиновой фазе яичникового цикла и во время беременности. Ряд исследований показал уменьшение количества моноцитов в фолликулярной фазе циклических женщин при высоком уровне эстрогена по сравнению с повышением у мужчин и женщин в постменопаузе [23, 24].

    Эксперимент был проведен на крысах-самцах линии PVG / c, подвергшихся орхидэктомии. Было замечено, что орхидэктомия усиливала развитие аутоиммунного тиреоидита, вызванного тимэктомией и облучением у крыс. Введение тестостерона орхидэктомированным крысам снижало развитие аутоиммунных заболеваний. Было обнаружено, что при введении в различных количествах путем инъекции в масле в течение 15 недель ингибирующий эффект на развитие тиреоидита и аутоантител к тиреоглобулину напрямую зависит от дозы.Уровни тестостерона от 150 нг до 150 мкг г / 100 г массы тела снижали частоту и тяжесть заболевания. Было обнаружено, что вводимые низкие дозы тестостерона также полезны для целых самок крыс. Эти результаты показывают, что половые стероидные гормоны оказывают важное модулирующее влияние на генез аутоиммунного тиреоидита [25].

    Изменения в иммунофенотипической экспрессии лимфоцитов тимуса, костного мозга, селезенки и крови анализировали у самцов мышей в возрасте 3 и 10 недель с периодическими интервалами после введения агонистов.При введении агониста уровни тестостерона в плазме значительно повышались у мышей препубертатного возраста, но значительно снижались у самцов в постпубертатном возрасте. Абсолютный вес тимуса, тимоциты и подмножества Т были значительно увеличены с третьей недели независимо от статуса гонад. Субпопуляция лимфоцитов крови показала тенденцию к уменьшению после введения агонистов у мужчин препубертатного возраста, тогда как у мужчин в постпубертатном возрасте различий не наблюдалось. После введения агониста значительных различий в клетках селезенки не наблюдалось.Это исследование показало, что эффекты агонистов ГнРГ на иммунную систему не зависят от уровней стероидных гормонов [26].

    В одном из исследований, проведенных с целью выяснить влияние воздействия стероидов на иммунную функцию, было обнаружено, что воздействие андрогенов в перинатальном периоде навсегда трансформирует такие ткани, как мозг и гениталии. Работа продемонстрировала доказательства, указывающие на прямую модификацию и регуляцию иммуноцитов, включая баланс Th2 / Th3, посредством взаимодействия андрогенов и эстрогенов и их рецепторов на развивающихся иммуноцитах [27].

    Apseloff et al. изучили клинически значимое влияние менструации на количество лейкоцитов. У здоровых женщин с нормальной менструацией был взят общий анализ крови с дифференцировкой на 1, 2, 7, 10, 17, 22, 25 и 32 дни. Уровни лютеинизирующего гормона и эстрадиола измеряли на 11 и 16 дни, чтобы определить день овуляции. Оценка данных выявила тенденцию к увеличению количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов в начале менструации [28].

    Чтобы определить влияние цикла гормонов яичников на иммунитет, частоту иммуноглобулин-секретирующих клеток (ISC) и субпопуляции лимфоцитов в крови, было проведено исследование на здоровых женщинах.Было обнаружено, что клетки, секретирующие иммуноглобулин A- (IgA-) (IgA-ISC), встречались в четыре раза чаще, чем IgG-ISC в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). Кроме того, частота ISC в PBMC была самой высокой () во время периовуляторной стадии менструального цикла. В работе сделан вывод, что эндогенные стероиды яичников регулируют частоту ISC [29].

    Исследование было проведено для выяснения половых различий основных неспецифических и специфических иммунных ответов. Внутриклеточную продукцию цитокинов 1 и 2 типов стимулированными мужскими и женскими лимфоцитами и моноцитами в препарате цельной крови измеряли с помощью проточной цитометрии.Авторы наблюдали увеличение доли интерлейкина-12 (IL-12), IL-1 β и фактора некроза опухоли (TNF) — α , продуцирующих моноциты, и снижение процента лимфоцитов, продуцирующих IL-2, то есть цитокин 1 типа у мужчин по сравнению с женщинами. Результаты исследования предполагают гендерное различие в балансе между специфическим и неспецифическим иммунным ответом, то есть более глубокое и более высокое состояние возбуждения неспецифического иммунного ответа и относительное подавление клеточного иммунного ответа специфической иммунной системы в мужчины по сравнению с женщинами [30, 31].

    Влияние различных фаз менструального цикла на лейкоциты крови было исследовано у двадцати четырех здоровых женщин репродуктивной возрастной группы, имеющих регулярный менструальный цикл во время менструальной, пролиферативной и секреторной фаз цикла. Анализировались общее количество лейкоцитов, абсолютное и дифференциальное количество нейтрофилов, лимфоцитов и смешанных клеток (включая эозинофилы, базофилы и моноциты). Авторы сообщили о значительном снижении дифференциального процентного содержания лимфоцитов в фазе пролиферации по сравнению с фазой менструации [32].

    Изменения лейкоцитов крови в разные фазы менструального цикла наблюдались у сорока здоровых женщин в возрастной группе 18–25 лет с регулярными менструальными циклами однодневной продолжительности. Общее количество лейкоцитов (TLC), абсолютное количество эозинофилов (AEC) и дифференциальное количество лейкоцитов (DLC) анализировалось во время менструальной фазы и пролиферативной и секреторной фазы в течение одного цикла. Результаты следующие: авторы показали статистически значимое увеличение TLC во время и значительное увеличение процента нейтрофилов во время секреторной фазы.Количество лимфоцитов увеличивается во время пролиферативной и секреторной фазы [33].

    4. Иммунный диморфизм

    Очевидно, что женщины обладают лучшими иммунными возможностями, более высокими уровнями иммуноглобулинов и более сильными гуморальными и клеточно-опосредованными иммунными ответами, чем мужчины [34]. Исследования показали их превосходный ответ на множество антигенов, их способность быстрее отторгать аллотрансплантаты, лучший ответ на митогены и другие иммунологические тесты in vitro, а также относительную устойчивость к индукции иммунной толерантности [20].У женщин, как правило, меньше заболеваемость некоторыми опухолями, и они, как правило, более успешно противостоят различным бактериальным и вирусным инфекциям и паразитарным инвазиям, чем мужчины. Цитотоксичность по отношению к определенным вирусам у женщин намного выше, чем у мужчин, а выживаемость женщин выше, чем у мужчин, из-за их лучшей иммунной способности [35].

    Большой объем информации подтверждает тот факт, что гормоны эндокринной системы участвуют в иммунологическом диморфизме у мужчин и женщин.Основные включенные гормоны — гормон роста (GH), гонадные стероиды, глюкокортикоиды надпочечников и пролактины. Сложные гормональные взаимодействия влияют как на развивающиеся лимфоциты, так и регулируют зрелые иммунные клетки. Гормональные взаимодействия, ведущие к иммунологическому диморфизму, — это эффекты, вызываемые эстрогеном и прогестероном в яичниках женщины после полового созревания. Изучено влияние повышенных уровней эстрогенов на секрецию гормона роста, а также увеличение высвобождения пролактинов и тимозина на развитие лимфоцитов и стимуляцию функций иммунных клеток у женщин.Считалось, что также вовлечены взаимодействия гормональных регуляторных осей с участием гипоталамуса, гипофиза, гонад, надпочечников и тимуса. Такие факторы, как IL-1 и IL-2, вырабатываются активированными иммунными клетками. Генетические компоненты также считались актуальными в условиях патологического неравновесия, приводящего к аутоиммунным заболеваниям [1, 36].

    Разница в уязвимости к аутоиммунным заболеваниям у двух полов поддерживает иммунный диморфизм на основе пола. Было показано, что у женщин по сравнению с мужчинами развиваются такие заболевания, как ревматоидный артрит и рассеянный склероз.Считалось, что большая распространенность аутоиммунных заболеваний у женщин зависит от влияния половых гормонов. Авторы полагали, что развитие аутоиммунных заболеваний зависит от вызванного эстрогеном подавления иммунитета как при аутоиммунных заболеваниях человека, так и при экспериментальных моделях животных [37].

    Помимо половой дифференциации и размножения, половые гормоны влияют на иммунную систему, что приводит к иммунному диморфизму: у женщин уровень иммуноглобулинов выше и иммунные ответы сильнее, чем у мужчин.Повышенная иммунная реакция у женщин также проявляется в их повышенной восприимчивости к аутоиммунным заболеваниям. Обзор экспериментальных исследований показал, что нормальные мыши демонстрируют активацию поликлональных В-клеток с повышенной экспрессией аутоантител, характерной для аутоиммунных заболеваний, путем индукции лечением эстрогенами. Уровни половых гормонов как у людей, так и у экспериментальных моделей коррелировали с активностью их цитокин-секретирующих клеток, указывая на то, что половые гормоны влияют на среду цитокинов, и предполагая, что измененные уровни половых гормонов у аутоиммунных пациентов вносят свой вклад в искаженную среду цитокинов, характерную для системной красной волчанки [38]. , 39].

    Клинические наблюдения исследования показывают, что некоторые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, часто проходят во время беременности, но обостряются или проявляются в послеродовом периоде. Исследование проводилось на восемнадцати женщинах с нормальной беременностью в третьем триместре и в раннем послеродовом периоде. Сообщалось, что во время третьего триместра беременности продукция моноцитарного IL-12 ex vivo была примерно в 3 раза, а продукция TNF- α была примерно на 40% ниже послеродовых значений.В то же время экскреция кортизола и норэпинефрина с мочой, а также уровни 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови были в 2–3 раза выше послеродовых значений. Избыточная продукция IL-12 и TNF- α связана с ревматоидным артритом и рассеянным склерозом. Исследование показало, что индуцированное кортизолом, норэпинефрином и 1,25-дигидроксивитамином D ингибирование и последующий возврат продукции IL-12 и TNF- α может представлять механизм, с помощью которого беременность и послеродовой период изменяют течение и подверженность различным аутоиммунным расстройствам [6 , 40].

    Природные клетки-киллеры представляют собой CD3-отрицательные, CD56-положительные и / или CD16-положительные цитотоксические лимфоциты, опосредующие защиту первой линии против различных типов клеток-мишеней без предварительной иммунизации. Для оценки влияния менструального цикла и пола на активность NK была проведена работа, в ходе которой оценка 30 здоровых женщин (средний возраст 28,1 года, диапазон 21–39) в фолликулярной и лютеиновой фазах, 29 женщин в постменопаузе (средний возраст 58,8 года, диапазон 42–72) и 48 здоровых мужчин (средний возраст 31,6 года, диапазон 21–40).Авторы отметили литические единицы в проточной цитометрии и выразили результаты как литические единицы на 107 клеток. Также с помощью хемилюминесцентного анализа определяли уровни прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла здоровых женщин. Результаты показали более высокую цитотоксичность NK в фолликулярной фазе, чем в лютеиновой фазе менструального цикла, а у женщин и мужчин в постменопаузе активность NK была аналогична активности женщин в фолликулярной фазе, но выше, чем у женщин в лютеиновой фазе менструального цикла. Корреляции между активностью NK и уровнем прогестерона не отмечено.Данные предполагают, что прогестерон не влияет напрямую на активность NK и что другие факторы могут объяснять снижение активности NK в лютеиновой фазе менструального цикла [41].

    Пол был фактором, способствующим возникновению и прогрессированию заболеваний, связанных с иммунной системой. Данные свидетельствуют о том, что пол также может играть важную роль в восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Хорошо изучено, что самки генерируют более устойчивые и потенциально защитные гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные ответы после антигенного заражения, чем их коллеги-самцы.Описаны и проанализированы доказательства полового диморфизма в ответах врожденного иммунитета на инфекционные организмы, а также недавние исследования, обеспечивающие механизм, лежащий в основе гендерных различий в инфекционных состояниях, таких как бактериальный сепсис [40].

    Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунное заболевание, которое чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Пик заболеваемости у женщин совпадает с менопаузой, когда значительно снижается выработка половых гормонов яичниками. РА характеризуется выработкой провоспалительных медиаторов, что приводит к воспалению сустава и, в конечном итоге, к потере костной массы.Исследования на животных выявили явное положительное влияние эстрогенов на артрит. Сообщалось о положительном эффекте заместительной гормональной терапии у женщин с РА в постменопаузе. Этот обзор будет сосредоточен на влиянии женских половых гормонов на патогенез и прогрессирование РА [42].

    В связи с преобладанием аутоиммунных заболеваний у женщин роль пола и половых гормонов в иммунной системе представляет долгосрочный интерес. Первичные эффекты эстрогена опосредуются через альфа- и бета-рецепторы эстрогена (ER α / β ), которые экспрессируются на большинстве иммунных клеток.ER представляют собой рецепторы ядерных гормонов, которые могут либо напрямую связываться с элементами ответа на эстроген в промоторах генов, либо служить кофакторами с другими факторами транскрипции (например, NFkB / AP1). Цитоплазматический ER и связанный с мембраной ER воздействуют на специфические сигнальные пути киназ. ER оказывают заметное влияние на иммунную функцию как при врожденном, так и при адаптивном иммунном ответе. Генетический дефицит ER α в мышиных моделях волчанки привел к значительному снижению заболеваемости и увеличению выживаемости, в то время как дефицит ER β имел минимальный эффект или не имел никакого эффекта в аутоиммунных моделях.Защитный эффект ER α при волчанке является многофакторным. В моделях артрита агонисты ER α , по-видимому, опосредуют защитный эффект. Модуляция функции ER α , по-видимому, является потенциальной мишенью для терапии аутоиммунитета [43].

    Работа над циклическим изменением общего количества лейкоцитов у женщин и мужчин была проведена в рамках исследования. Всего в исследовании приняли участие 56 девочек и 74 мальчика, и был взят образец крови для подсчета общего и дифференциального подсчета лейкоцитов: для мальчиков был взят только один образец, а для девочек — три образца на разных этапах, например, первый образец на 2-й или 3-й день. менструация, вторая во время пролиферативной фазы (примерно с 8-го по 10-й дни) и третья во время секреторной фазы (примерно с 22-го по 24-й дни).Статистический анализ всех образцов показал, что среди женщин было значительно высокое общее количество лейкоцитов во время пролиферативной фазы по сравнению с менструальной фазой и секреторной фазой. У женщин значительно выше общее количество лейкоцитов и лимфоцитов во всех фазах по сравнению с мужчинами [44].

    5. Цитокины и половые гормоны

    Корреляция между уровнями эстрогена, прогестерона и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S) в сыворотке крови и количеством клеток периферической крови человека, активно секретирующих интерлейкин-2 (IL-2), IL-4 , IL-6, IL-10, фактор некроза опухоли α (TNF- α ) или интерферон- γ (IFN- γ ) определяли in vivo.Одновременная оценка уровней гормонов сыворотки и активности цитокин-секретирующих клеток в течение менструального цикла показала, что количество мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), способных секретировать IL-4 в ответ на стимуляцию, значительно коррелировало с уровнями эстрогена и колебалось в зависимости от менструального цикла в пременопаузе. женщины. С другой стороны, активность клеток, секретирующих IFN-γ, варьировала в зависимости от уровней DHEA-S в сыворотке крови у женщин в пременопаузе. Количество клеток, секретирующих IFN-γ , у мужчин коррелировало с уровнями сывороточного DHEA-S.Напротив, у женщин в постменопаузе было меньше клеток, активно секретирующих цитокины, и активность этих клеток не коррелировала с уровнями половых гормонов. Эти результаты предполагают, что половые гормоны могут модулировать продукцию цитокинов in vivo и вносить свой вклад в гендерные различия в нормальных и патологических иммунных ответах [45].

    В ходе исследования были изучены изменения в цитокиновой среде пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) в сочетании с аномальными уровнями половых гормонов в сыворотке крови.Концентрация 17 β -эстрадиола (E2), прогестерона (Pg) и дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEAS) отслеживалась в сыворотках 128 пациентов с волчанкой и 96 контролей и коррелировала с активностью их цитокин-секретирующих клеток. Исследование показало, что у пациентов с СКВ было значительно меньше клеток, секретирующих IFN-γ , повышенные уровни E2 и Pg в сыворотке и пониженные уровни DHEAS в сыворотке по сравнению с нормальным контролем [38].

    Клиническое исследование было проведено для оценки влияния пола на высвобождение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в кровоток и после стимуляции липополисахаридом (ЛПС) ex vivo.Также измеряли курс половых гормонов в острой фазе ответа после операции и оценивали их корреляцию с высвобождением цитокинов. Концентрации в сыворотке крови интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8, ИЛ-10, фактора некроза опухоли- α (TNF- α ), тестостерона, эстрадиола, пролактина, прокальцитонина и глобулина, связывающего половые гормоны. а также высвобождение IL-6, TNF-a и IL-10 после стимуляции LPS ex vivo цельной крови у 26 пациентов без осложнений после крупных или незначительных операций на брюшной полости.Исследование показало, что существует гендерная модель снижения концентрации тестостерона у мужчин и увеличения концентрации тестостерона у женщин. Повышение концентрации эстрадиола наблюдалось как у мужчин, так и у женщин. Стимулированное ex vivo системное высвобождение цитокинов IL-6, IL-8, IL-10 и TNF- α не было гендерно-специфическим [46].

    Роль воспаления в развитии и прогрессировании ишемической болезни сердца (ИБС) изучалась группой рабочих. Для исследования макрофаги, происходящие из моноцитов человека (HMDM), были получены от здоровых мужчин с нормолипидемией и женщин в постменопаузе (возраст 50–70 лет) и культивированы в аутологичной сыворотке наряду с физиологическими и супрафизиологическими концентрациями эстрогена или тестостерона.HMDM стимулировались окисленными липопротеинами низкой плотности, а экспрессия цитокинов фактора некроза опухоли α (TNF- α ), интерлейкина-6 (IL-6) и IL-1 β (IL1 β ) и острофазового белка C-реактивного белка (CRP). Как физиологические, так и супрафизиологические концентрации тестостерона снижали экспрессию и секрецию TNF- α и снижали экспрессию IL-1 β , но не влияли на экспрессию IL6 или CRP.Эстроген вызывал вариабельный ответ в экспрессии CRP, который был положительно связан с концентрацией небольшого плотного LDL-холестерина в плазме доноров [47].

    6. Заключение

    Половые гормоны влияют на заболевания, связанные с иммунитетом, что приводит к иммунному диморфизму у мужчин и женщин. Эстроген и тестостерон — главные регуляторы иммунной системы. Механизм, лежащий в основе экспрессии половых гормонов функций иммуноцитов, объясняется регуляцией посредством их взаимодействия с рецепторами на иммунных клетках, что влияет на производство, созревание, дифференцировку и, в конечном итоге, на функционирование иммунных клеток и молекул, особенно цитокинов, и развитие связанных с иммунитетом. болезни.Сделан вывод, что модуляция выработки цитокинов с помощью гормонов может помочь в будущем разработать потенциальные мишени для терапии воспалительных или аутоиммунных заболеваний, связанных с половыми гормонами.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

    10 предупреждающих знаков, что у вас может быть гормональный дисбаланс (и что с этим делать) ~ Гормональное здоровье

    Никто не хочет быть рабом своих гормонов, но как узнать, что они не синхронизированы, и что вы можете сделать, чтобы восстановить баланс?

    Гормональный дисбаланс может быть причиной ряда нежелательных симптомов, от усталости или увеличения веса до кожного зуда или плохого настроения.

    Гормоны — это химические вещества, вырабатываемые железами эндокринной системы и попадающие в кровоток. Дисбаланс возникает, когда гормона слишком много или слишком мало.

    Ваши гормоны важны для регулирования многих различных процессов в организме, включая аппетит и обмен веществ, циклы сна, репродуктивные циклы и сексуальную функцию, температуру тела и настроение.

    Неудивительно, что даже малейший дисбаланс может заметно повлиять на ваше общее состояние здоровья и благополучия.

    Уровни гормонов естественным образом колеблются на разных этапах жизни, наиболее заметно в период полового созревания и у женщин во время менструального цикла, беременности и менопаузы. На них также может влиять образ жизни и определенные заболевания.

    Важно замечать любые симптомы и проверять их у квалифицированного специалиста в области здравоохранения, чтобы получить соответствующее лечение, будь то прием лекарств или дополнительных методов лечения, или изменение образа жизни, чтобы восстановить равновесие и ваше хорошее здоровье.

    Вот 10 признаков гормонального дисбаланса, на которые следует обратить внимание, и что вы можете с ними сделать:

    1. Перепады настроения: Женский половой гормон эстроген влияет на нейротрансмиттеры в головном мозге, включая серотонин (химическое вещество, которое повышает настроение). Колебания эстрогена могут вызвать предменструальный синдром (ПМС) или депрессивное настроение в перименопаузе (фаза до полной остановки менструации) и менопаузы.

    Что делать: Если плохое самочувствие или тревожность существенно мешают вашей повседневной жизни, то следует изменить диету и образ жизни, например, заняться физическими упражнениями, употреблять меньше алкоголя и бросить курить, использовать лечебные травы (например, зверобой) ) и заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в перименопаузе или менопаузе могут улучшить ваше настроение.Ведение дневника симптомов также поможет вам и вашему врачу определить, виноваты ли гормональные изменения.

    2. Обильные или болезненные месячные: Если они сопровождаются другими симптомами, такими как боль в животе, частые позывы к мочеиспусканию, боль в пояснице, запор и болезненный половой акт, тогда у вас может быть миома. Миома — это незлокачественные новообразования, которые развиваются в матке или вокруг нее. Точная причина неизвестна, хотя считается, что они стимулируются эстрогеном, хотя семейный анамнез также может увеличить ваш риск.

    Что делать: Если вы страдаете симптомами, проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским работником, который может прописать лекарства для уменьшения миомы. В тяжелых случаях или если лекарство не решает проблему, для их удаления может быть рассмотрена операция.

    3. Низкое либидо: Низкое либидо особенно характерно для женщин, находящихся в перименопаузе или менопаузе, из-за падения уровня эстрогена и тестостерона (хотя он известен как мужской гормон, у женщин также есть тестостерон).Другие симптомы менопаузы, такие как ночная потливость, усталость, плохое настроение и беспокойство, также могут влиять на вашу сексуальную жизнь.

    Что делать: Если вы переживаете менопаузу, вы можете проконсультироваться со специалистом по женскому здоровью о тестостероне как части вашей ЗГТ. Это может улучшить ваше либидо, а также поднять настроение и уровень энергии. Его вводят в очень низких дозах в виде геля, наносимого на кожу.

    4. Бессонница и плохой сон: Во время перименопаузы и менопаузы яичники постепенно вырабатывают меньше эстрогена и прогестерона, что способствует сну.Падение уровня эстрогена также может способствовать появлению ночного потоотделения, которое нарушает ваш сон, вызывая усталость и недостаток энергии.

    Что делать: Первый шаг — поставить точный диагноз. Если вы переживаете перименопаузу или менопаузу, обсудите с врачом преимущества ЗГТ, которая восстанавливает уровни эстрогена и прогестагена. Вы также можете делать практические вещи, чтобы улучшить свой сон, например, носить хлопковую ночную одежду, спать между хлопковыми простынями, сохранять в спальне прохладу и как можно темнее, заниматься физическими упражнениями и сокращать потребление алкоголя и кофеина.

    5. Необъяснимое увеличение веса: Ряд гормональных состояний может вызвать увеличение веса, включая недостаточную активность щитовидной железы (когда ваша щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов щитовидной железы, регулирующих обмен веществ), синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (гормональный связанная проблема, вызывающая небольшие кисты на яичниках) и менопаузу (которая приводит к гормональным изменениям, которые могут повысить вероятность набора веса в области живота).

    Что делать: Если вы наблюдаете необъяснимую прибавку в весе, без изменений в диете или уровне физических упражнений, вы можете проконсультироваться со специалистом по женскому здоровью, чтобы проверить наличие таких заболеваний, как проблемы с щитовидной железой или кисты яичников.Если вы переживаете менопаузу, вы можете обсудить преимущества ЗГТ со своим врачом. Некоторые женщины считают, что ЗГТ вызывает увеличение веса, но нет никаких доказательств, подтверждающих это.

    6. Проблемы с кожей: Хронические прыщи у взрослых могут быть признаком низкого уровня эстрогена и прогестерона и высокого уровня андрогенных гормонов, а также могут указывать на синдром поликистозных яичников. Точно так же гормональный дисбаланс во время беременности или менопаузы может вызвать кожный зуд, а сухость кожи является признаком менопаузы или проблем с щитовидной железой.

    Что делать: Если вы считаете, что хроническая проблема с кожей вызвана гормональным балансом, вы можете проконсультироваться со специалистом по женскому здоровью, чтобы диагностировать и лечить основную проблему.

    7. Проблемы с фертильностью: Гормональный дисбаланс является одной из основных причин женского бесплодия, и с изменением уровня гормонов фертильность женщины естественным образом падает после 35 лет. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) может снизить уровень женского бесплодия. шансы забеременеть при низком уровне лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует яичники к выделению яйцеклетки и началу выработки прогестерона, также могут вызвать проблемы с фертильностью.Ранняя менопауза и другие связанные с гормонами состояния, такие как СПКЯ, повлияют на вашу фертильность.

    Что делать: Ваш терапевт может организовать анализ крови для проверки уровней ФСГ и ЛГ, и если вы пытались зачать ребенка в течение года или меньше, если вам больше 35 лет, вы можете рассмотреть вопрос о здоровье женщины. эксперт, чтобы диагностировать любую первопричину вашей трудности с зачатием.

    8. Головные боли: Многие женщины страдают головными болями из-за гормональных изменений во время менструального цикла, беременности или менопаузы.

    Что делать: Ведение дневника симптомов поможет вам и вашему врачу определить триггеры ваших головных болей. Могут помочь частые небольшие перекусы и регулярный режим сна. Если у вас регулярные приступы, ваш врач может прописать лекарства от мигрени или прием противозачаточных таблеток или ЗГТ.

    9. Слабые кости: Падение уровня эстрогена во время перименопаузы и менопаузы может вызвать потерю костной массы.

    Что делать: Часто женщины не осознают, что у них хрупкие кости, пока не получат перелом, поэтому важно внести изменения в образ жизни, чтобы улучшить здоровье костей по мере того, как вы достигнете среднего возраста и старше.Упражнения с весовой нагрузкой, такие как бег, теннис или танцы, здоровая диета, включающая источники кальция и витамина D, и прием ЗГТ для лечения симптомов менопаузы — все это может быть полезным.

    10. Сухость влагалища: Сухость влагалища чаще всего вызывается падением уровня эстрогена, особенно в период перименопаузы и менопаузы. Прием противозачаточных таблеток или антидепрессантов также может изменить уровень гормонов, что приведет к возникновению проблемы.

    Что делать: Практические шаги могут включать в себя мытье мылом без запаха и использование смазок на водной основе.Если ваши симптомы связаны с менопаузой, то ЗГТ поможет за счет повышения уровня эстрогена.

    Пожалуйста, свяжитесь с , свяжитесь с нами , если вы хотите получить дополнительную информацию о гормональном здоровье и записаться на прием к одному из наших медицинских работников.

    Под портретом женщины Эдгара Дега обнаружено скрытое лицо

    Канадская пресса

    Дортмунд снова проигрывает в Бундеслиге; Кельн выиграл дерби на Рейне

    БЕРЛИН — Боруссия Дортмунд потерпела еще одно поражение в Бундеслиге со счетом 2: 1 во Фрайбурге и потеряла больше позиций в гонке за выход в Лигу чемпионов в субботу.Быстрые голы Чон Ву Ёна на 49-й минуте и автогол вратаря Дортмунда Марвина Хитца на 52-м привели к тому, что гости проиграли свою восьмую игру за 20 раундов и потеряли три очка позади Байера Леверкузена, занявшего четвертое место, последнее квалификационное место для Главное соревнование Европы. Удар 16-летнего Юссуфа Мукоко на 76-й минуте был слишком поздно для «Дортмунда». «Мы снова совершили ошибки, которых не должно было случиться», — сказал тренер «Дортмунда» Эдин Терзич после их третьего поражения в четырех матчах чемпионата.ЛЕВЕРКУЗЕН ОТВЕТИЛ Победа «Леверкузена» над «Штутгартом» со счетом 5: 2 была отмечена первым голом Демарая Грея в его дебютном матче в Бундеслиге после перехода из «Лестера». Керем Демирбай дважды забил и вывел Леверкузен на курс, прежде чем Саша Калайджич вернул один гол на 50-м месте. Леон Бейли сделал счет 3: 1, хотя из Штутгарта поступали обоснованные жалобы на то, что Тимоти Фосу-Менса должен был быть наказан за передачу рукой на другом конце поля. Голландский защитник остановил атаку Калайджича рукой. Бейли, Патрик Шик и Мусса Диаби были задействованы до того, как 17-летний Флориан Вирц возглавил четвертый мяч Леверкузена, а Грей убил игру на 84-м месте после того, как Калайджич забил второй гол.«Мы должны были победить», — сказал тренер «Леверкузена» Петер Бош после того, как его команда оправилась от трех поражений подряд. УДОВОЛЬСТВИЕ КОЛОНА ДЕРБИ Два гола Элвиса Рекшбекая — в начале каждого тайма — привели Кельн к «Боруссии Менхенгладбах» со счетом 2: 1 в рейнском дерби. Звезда «Гладбаха» Флориан Нойхаус отыграл один мяч, но неудачный ответный пас Стефан Лайнер подарил Рексбечаю, что оказалось победителем. Кельн переместился на четыре очка из зоны вылета после своих первых побед подряд в этом сезоне, в то время как Гладбах упустил шанс переместиться выше Дортмунда и не отставать от Леверкузена.Гладбах остался седьмым, уступив «Дортмунду» по разнице мячей. МУСТАФИ В ГЛУБИНЕ Экс-защитник Германии Шкодран Мустафи дебютировал в «Шальке», несмотря на то, что не тренировался с командой после прихода из «Арсенала», но его новая команда проиграла дома второму месту «Лейпцигу» со счетом 3: 0. «Шальке» остался последним и уверенным кандидатом на вылет, имея всего одну победу и восемь очков в 20 играх. «Если мы будем играть сосредоточенно и увлеченно, у нас будет надежда», — сказал Мустафи. ВОЛЬФСБУРГ ПОБЕЖДАЕТ, СОЮЗ ПЕРЕДАЕТ Вольфсбург закрепил за собой третье место, победив Аугсбург 2: 0, а Майнц увеличил свои шансы на выживание, победив «Юнион Берлин» из 10 человек 1: 0.

    Check Also

    Профессия ит специалист: Профессия IT-специалист. Описание профессии IT-специалиста. Кто такой IT-специалист. . Описание профессии

    Содержание Что такое IT специалист — Кто кем работаетСамые востребованные IT-профессии 2021 года / Блог …

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.